Doza de expunere: se determin concentraia toxicului n toi factorii de mediu i n fncie de consumul lor (aer, ap, alimente) se calculeaz

consumul zilnic de toxic.

Igien curs 5

Relaia doz-efect
Descrie corelaia ntre intensitatea efectelor pe sntate i mrimea dozei. Trebuie stabilit relaia ntre doz i rspuns: procentul persoanelor din grupul expus la care apare efect la o anumit doz. n funcie de relaia doz-rspuns, agenii din mediu se clasific n: Necancerigeni: sub un anumit prag , nu sunt decelate efecte adverse, deci sunt ageni cu efect cu prag. Cancerigeni: nu exist prag. Prezena lor n factorii de mediu arat c exist probabilitatea de apariie a efectelor adverse, deci sunt ageni cu efect fr prag. Efecte care apar datorit expunerii, n funcie de doz: Deces nregistrat la un numr mare de persoane: accident de poluare sever Deces la un anumit numr de persoane, cu risc crescut Afeciuni cronice, cu handicap major Afeciuni cronice, cu incapacitate minor Afeciuni uoare i de scurt durat Disconfort Tulburri comportamentale, neuropsihice Tulburri funcionale minore, depistate prin teste biologice

Efecte cu prag
Se caracterizeaz prin: Pragul NOAEL (no observed adverse efect level): pragul pn la care nu se de4celeaz efecte adverse. Se stabilete experimental. LOAEL (lowest observed adverse efect level): pragul la care a par cele mai mici efecte adverse. Doza efectiv: concentraia care determin o cretere semnificativ a efectelor adverse la lotul expus, comparativ cu lotul martor. NOEL (no observed efect level): este nivelul pn la care nu se observ nici efecte pozitive, nici efecte adverse. E folosit n farmacologie. ADI (acceptable day intake): aportul zilnic acceptabil. ADI=NOAEL/UF TDI (aportul zilnic tolerabil)=LOAEL/UF UF: factor de incertitudine, utilizat pentru: extrapolare animal de experimentom, extrapolare pentru concentraii extreme. Valoarea este sczut cnd sunt suficiente date de bun calitate i permit o corelare doz-rspuns. UF=10: date experimentale suficiente, s-a evaluat aportul cronic la om. Se folosete pentru a proteja persoane cu risc crescut. UF=100: se folosete cnd nu exist date experimentale suficiente pentru a aprecia expunerea cronic la om, dar sunt date suficiente privind expunerea cronic la una sau mai multe specii de animale. UF=1000:exist doar date privind aportul pe termen scurt.

Efecte fr prag
Se refer la efecte cancerigene. Cu ct crete concentraia substanei respective, crete probabilitatea de apariie a cancerului. Indicatori: Riscul acceptabil:1caz la 100000persoane Doza specific de risc: doza zilnic la care poate fi expus o persoan, la un 1

Igien curs 5

risc acceptabil.

Metale grele
Factorii care influeneaz toxicitatea metalelor: 1. Metalele toxice au un metabolism similar cu elemente eseniale: Pb cu Ca i Fe, Cd cu Fe. 2. Relaia invers proporional dintre proporia de proteine din diet i Pb i Cd. 3. Consumul de vitamina C: scade absorbia Pb i Cd, prin creterea absorbiei Fe. 4. Toxinele interfer cu elemente eseniale (co-factori enzimatici): Pb interfer cu Ca m transmiterea impulsului nervos. 5. Pb influeneaz mineralizarea oaselor, prin scderea sintezei de vitamin D la nivel renal. 6. Formeaz complexe proteice stabile. 7. Laptele crete absorbia metalelor. 8. Metalele pot provoca reacii imune (Cr, Ni, Hg, Be), prin sintez de IgA i IgE.

Plumbul
Este folosit sub form de compui organici i anorganici, cu toxicitate diferit: compuii organici au toxicitate mult mai mare dect srurile anorganice. Principala surs de poluare cu Pb o reprezint traficul rutier (80..90%). Alte surse: extragerea i prelucrarea metalelor neferoase, industria chimic, acumulatori. Cea mai mare cantitate de Pb se gsete n sol, de unde ptrunde n ap i vegetaie i n final ajung la om. Natural, Pb se gsete i n roci de sedimentare (galena). Ci de ptrundere n organism: 1. Respirator: n aer se gsete sub form de suspensie i puin sub form de vapori. Concentraia variaz ntre 0,1..0,3g / m3, pn la 1..3g / m3. Rata absorbiei la nivel respirator este de 20..60%. 2. Calea digestiv: dina ap (concentraia variaz ntre 1..60g / l, pn la 10g / l)i alimente (se concentreaz n plantele foliate, rdcinoase, fructe). Din alimentaie pot proveni 100..500g / zi. Cea mai mare cantitate o conine vnatul. La aceasta se adaug 500..1000g / zi, provenind din buturile alcoolice. Grupuri cu expunere crescut: Profesional Persoane care locuiesc n apropierea strzilor cu trafic intens, surse industriale, consum de alcool Risc maxim prezint copii precolari, din cauza inhalrii de praf Metabolism: Absorbia respiratorie a Pb depinde de diametrul particulelor n suspensie i volumul ventilaiei pulmonare. Absorbia digestiv e de 10%, dar copii ajung la 40..50%, mai ales n cazul unei diete srace n vitamina D, Fe, Ca. Ajuns n snge, Pb are afinitate mare pentru eritrocite, de unde trece n esuturile moi, apoi n oase. La adult, 90% din Pb din organism se gsete n oase, la copii 70%. T 1/2=20..40zile (snge) i ani (oase). Pb din oase se poate mobiliza (stri febrile, acidoz). Eliminarea se face 50..60% renal i biliar, restul prin: fanere, sudoraie, secreie lactat, digestiv (Pb neabsorbit). Mecanismul de aciune este anti-enzimatic, legat de enzimele cu grupare SH. Organele int sunt reprezentate de: snge, SNC, SNP, rinichi, ACV, aparatul reproductor, sistemul imunitar, endocrin, gastrointestinal. n cazul expunerii populaiei, apar: sindrom hematologic (Pb intervine n sinteza Hb), sindrom neurologic, crete tensiunea arterial. Celelalte efecte apar n saturnismul profesional. Sindromul hematologic: 2

Igien curs 5

1. Succinil-CoA + Piridoxal-fosfat acid -ceto-adipic 2. acid -ceto-adipic [sintetaza] acid -aminolevulinic (ALA) 3. acid -aminolevulinic [dehidraza] porfobilinogen (PBg) Pb poate inhiba DH, crescnd nivelul acidului -aminolevulinic i scznd porfobilinogen, care stimuleaz activitatea sintetazei. 4. Porfobilinogen [PBg-dezaminaza] uroporfirinogen 5. Uroporfirinogen [decarboxilaza] coproporfirinogen 6. Coproporfirinogen [oxidaza] protoporfirinogen Pb poate inhiba oxidaza, cu creterea nivelului coproporfirinogenului. 7. Protoporfirinogen [oxidaza] protoporfirin 8. Protoporfirin [Fe-chelataza] hem n cazul intoxicaiei cu Pb, se sintetizeaz o cantitate insuficient de Hb, aprnd anemia franc (hipocrom, hipersideremic). Marker-ii biologici pe baza crora se stabilete ncrcarea organismului cu Pb i efectele acesteia sunt: De expunere Pb-emia=10g / 100ml Pb-uria= 25..30g / l De efecte ALA=2,5mg / l urin (crete n intoxicaii) ALA-DH=25 uniti / l eritrocite (scade n intoxicaii) Coproporfirina=125g / l (crete n intoxicaii) Protoporfirina eritrocitar=50g / 100 Secundari, nespecifici: Creterea frecvenei hematiilor cu granulaii bazofile (normal: 5 / 1 mil.) Creterea frecvenei hematiilor cu corpusculi Heinz (normal 5 / 1000) Crete fragilitatea mecanic a hematiilor Reticulocitoz Scderea sintezei Hb, Mb Modificri citoplasmatice de tip vacuolizare Relaia doz-efect LOAEL al Pb din Efecte hematologice snge Scade activitatea 10 enzimatic a ALA-DH 10..20 Cresc protoporfirinele eritrocitare Scade Hb. Anemie 25..30 uoar 40..50 60..70 80..100 Cresc ALA i coproporfirinele urinare Anemie franc Simptome de encefalopatie. Efecte neurologice

Modificri electrofiziologice EEG Scade viteza de conducere neuronal. Deficit cognitiv, disfuncie periferic nervoas Scad IQ i capacitatea de nvare. Tulburri de auz , disfuncie periferic.

Mercur
Este o substan toxic a crei toxicitate este legat de anumite proprieti fizicochimice ale srurilor de mercur (amalgame). Aceste sruri se folosesc n domeniul medical, aparate de msur, implicnd anumite riscuri. 3

Igien curs 5

Tensiunea superficial a mercurului e mare, astfel nct are o suprafa mare de evacuare, se degaj vapori de mercur la 200C. De aceea n spaiile n care se lucreaz temperatura trebuie s fie mic (15-160C) i bine ventilate. Rata de absorbie pe cale respiratorie este foarte mare ( mai mare dect pe cale digestiv, dar n ap mercurul i crete toxicitatea). Efecte: toxice pe SNC (encefalopatie cerebeloas), hepatotoxice, nefrotoxice, embriotoxice (datorit transferului placentar).

Fluor
Arte efecte benefice, dar peste un anumit nivel devine toxic. Principala cale de ptrundere este cea hidric. Are efect iritant asupra cilor respiratorii.

Cadmiu, Arseniu, pesticide