Cuprins Capitolul 1.SCURT ISTORIC ....................................................................................... 1 Capitolul 2. MEDIATORII CHIMICI-CONCEPT........................................................ 2 Capitolul 3. CLASIFICAREA MEDIATORILOR CHIMICI ....................................... 3 Capitolul 4.

ROLUL MEDIATORILOR CHIMICI ...................................................... 6 4.1.Acetilcolina (ACTH)............................................................................................. 6 4.2.Monoamine ........................................................................................................... 7 4.2.1.Noradrenalina .................................................................................................. 7 4.2.2.Epinefrin (adrenalina) ................................................................................... 8 4.2.3.Dopamin (DA) .............................................................................................. 9 4.2.4.Serotonina ..................................................................................................... 10 4.2.5.Histamina ...................................................................................................... 11 4.3.Aminoacizii ......................................................................................................... 12 4.4.Neuropeptidele .................................................................................................... 13 4.5.Oxidul nitric (NO) ............................................................................................... 13 Concluzii ................................................................................................................ 14

MEDIATORII CHIMICI-CONCEPT, CLASIFICARE, ROLURI SI FUNCII N ORGANISM

Capitolul 1.SCURT ISTORIC
Pn la descoperirea mediatorilor chimici au fost elaborate diverse teorii privind funcionarea sistemului nervos. Dac n antichitate se credea c mintea umana este guvernat de un ,,spirit ce dicteaz gndurile i comportamentele, ulterior, mai mult intuitiv, s-a emis teoria conform creia fibrele nervoase sunt traversate de curenti electrici. Fizicianul Luigi Galvani , in 1791, demonstreaz c nervii sunt stimulai de mici impulsuri electrice. Fiziologul german Otto Loewi n 1903 a elaborat ideea c ar putea exista i o transmisie chimic a impulsului nervos . Abandoneaz ideea timp de 17 ani dup care potrivit relatrilor sale n anul 1921 cu o noapte nainte de Pati a avut un vis pe care n toiul noptii l-a notat pe o hrtie dar pe care nu l-a putut descifra. Coninutul visului a revenit noaptea urmtoare ceea ce l-a determinat pe Otto Loewi s-l pun n aplicare imediat. Conform confirmarea primului dizainului-nocturn realizeaz un experiment care a dus la

neurotransmitor identificat n 1914 de Henry Hallett Dale. Loewi emite astfel ipoteza conform creia activitatea sistemului nervos se bazeaz, partial, pe semnalele electrice din celulele nervoase, ct i pe semnale chimice, transmise prin anumite intermediul anumitor substane. n 1936 activitatea de cercetare i teoria cu privire la transmiterea impulsurilor nervoase chimice este raspltit cu Premiul Nobel pentru medicin1 .

Otto Loewi , Henry Hallett Dale - Descoperiri privind transmiterea chimica a influxului nervos

Capitolul 2. MEDIATORII CHIMICI-CONCEPT

Mediatorii chimici cunoscui i sub denumirea de neurotransmitori, neuromediatori, sunt substane chimice care se gsesc n sistemul nervos (de exemplu creier), prin intermediul crora se face transmiterea, modularea i amplificarea impulsurilor nervoase n sinapse (zona de contact dintre doi neuroni). Pentru ca o substana s fie considerat un mediator chimic este nevoie ca ea sa ndeplineasc o serie de ,,condiii formulate de Paton (1958): sa existe ca atare sau sub form de precursori n teritoriul presinaptic; enzimele de sintez s existe n acelasi teritoriu; sistemul enzimatic de inactivare sa fie prezent n teritoriul sinaptic. stimularea terminatiilor nervoase presinaptice s determine eliberarea n cantitai suficiente aceast substan; aplicarea substanei la nivelul membranei postsinaptice s determine acelai efect cu stimularea presinaptic2. Moleculele neurotransmitorilor eliberai difuzeaz n fanta sinaptic i se combin cu moleculele neuroreceptoare din membrana sinaptic. Odat eliberat i difuzat de-a lungul fantei sinaptice, neurotransmitorul acioneaz aproape instantaneu. Rapiditatea aciunii neurotransmitorului este determinat de unul din urmatoarele mecanisme: a) reabsorbia aproape instantanee a neurotransmitorului la nivel sinaptic, adic asimilarea acestuia de ctre terminaiile sinaptice din care a fost eliberat, asimilare care are ca rezultat ntreruperea aciunii neurotransmitorului i evitarea secreiei unor cantiti de substan;
2

Chiri, A. (2008), p.28

b) degradarea chimic a neurotransmitorilor printr-un proces n care enzimele existente la nivelul membranei neuronului receptor reactioneaz cu neurotransmitatorul i determin distrugerea acestuia. Fig.1 Transmiterea sinaptic

Relaia existent ntre moleculele neurotransmitorului i moleculele neuroreceptorilor este asemanatoare celei de tip ,,lact i cheie. Combinarea celor dou molecule determin o modificare a permeabilitii membranei neuronului receptor, i anume, anumii neurotransmitori au efect excitator mrind permeabilitatea prin depolarizare, iar alii au efect inhibitor, adic micsoreaz permeabilitatea.

Capitolul 3. CLASIFICAREA MEDIATORILOR CHIMICI

Pn n prezent s-au identificat cel putin 70 de neurotransmitori a cror aciune se cunoate i cca 200 a cror aciune este nc necunoscut. A. Una dintre clasificarile neurotransmitorilor i mparte n funcie de marimea moleculei i viteza de aciune n dou categorii: Neurotransmitori cu molecul mic i aciune rapid;
3

 Neurotransmitori cu molecul mare i aciune lent sau neuropeptidele. La rndul lor neurotransmitorii cu molecula mic i aciune rapid pot fi clasificai conform Tabel1 iar cei cu molecul mare i aciune lent conform Tabel 2.

Tabel1. Neurotransmitorii cu molecula mic i aciune rapid CLASA Clasa I Clasa II Monoamine NEUROTRANSMITATORUL Acetilcolina (Ach) Norepinefrina (noradrenalina) Epinefrina (adrenalina) Dopamina (DA) Serotonina (5-HT) Histamina Acidul gama amino-butiric (GABA) Glicina Glutamatul Oxidul nitric (NO)

Clasa III Aminoacizi Clasa IV

Tabel 2 neurotransmitorii cu molecula mare i aciune lent (neuropeptide) Familia Opioide Neurohipofizare Secretine Peptide Opicortine, Dinorfina Vasoprexina, Oxitocina, neurofizinele Secretina, Peptida vasoactiva intestinala, Peptida inhibitorie gastrica, Factor de eliberare a hormonului de crestere (GHrH) Insulina, Insulina ca factor de crestere I si II Somatostatina, Polipeptida pancreatica Gastrina, Colecistochinina

Insuline Somatostatine Gastrine

B. Dup ali autori singurul criteriu valabil pentru clasificare a neurotransmitorilor rmne cel al structurii lor chimice. In conformitate cu acest criteriu avem: 1. Acetilcolina 2. Amine biogene Catecolamine Dopamina (DA) Noradrenalina (NA) Adrenalina (A) Serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT) Histamina 3. Aminoacizi Excitatori Glutamat Aspartat Inhibitori Acidul -amino-butiric (GABA) Glicina Taurina Aminoacizii excitatori provoac stimularea sistemului nervos central, n timp ce neurotransmitorii inhibitori induc un efect relaxant, de calmare i echilibrare.

4. Neuropeptide Endorfine (endorfina, encefaline, dinorfina) Substana P Somatostatina Peptidul vasoactiv intestinal (VIP) Peptidul colecistokinin-like Neurotensina Insulina Gastrina Glucagonul Hormonul eliberator de tireotropin (TRH) Hormonul eliberator de gonadotropine (GnRH) Adenocorticotropina (ACTH) Angiotensina II Bradikinina
5

Vasopresina (hormonul antidiuretic, ADH) Oxitocina Factorul de cretere epidermal (EGF) Prolactina Bombesina Motilina Secretina Neuropeptidul Y (NPY) Polipeptidul pancreatic Neurokininele A i B 5. Nucleotide Adenozina Adenozintrifosfatul (ATP) 6. Prostaglandine Prostaglandina E

Capitolul 4. ROLUL MEDIATORILOR CHIMICI

4.1.Acetilcolina (ACTH)

C7H16NO2
Fig.2 Acetilcolina (structura tridimensional si formula chimic) Acetilcolina reprezint primul neurotransmitor descoperit n 1914 de Henry Halett Dale i confirmat in 1921 de Otto Loewi. S-au identificat n creier doua sisteme colinergice majore: unul reticulat ascendent si altul limbic. n doze mici acetilcolina
6

(ACTH) exercit efecte de facilitare a transmiterii sinaptice, la nivelul sistemului nervos central i periferic. n doze mari are efect puternic excitator, dar i efect inhibitor (inhibiia cordului de prin nervii vagi). Acetilcolina este neurotransmitatorul care: trimite semnale de la creier catre muchi ; controleaz funciile de baz cum ar fi nivelul de energie, btaia inimii i respiraia ; se comport ca un ,,agent de circulatie", prevenind bombardarea cu prea multe informaii a creierului ; joac un rol important n nvare i memorare. Acetilcolina este vital n procesul de memorare i performanta intelecutual a fiecaruia dintre noi. n Alzheimer, o boal degenerativ deosebit de grav, caracteristic btrneii ce are ca simptome deteriorarea memoriei i a altor funcii cognitive s -a constatat c cu ct producia cerebrala de ACTH e mai redus (distrugerea fizic a neuronilor din creier care suntresponsabili de coninutul de acetilcolin), cu att este mai sever pierderea memoriei. Anticorpii care blocheaz receptorii de acetilcolin cauzeaz miastenia gravis, o boal caracterizat prin oboseal i slbirea tonusului muscular. n trecut provoca moartea bolnavului, astzi existnd metode de a controla boala, dar nu i de -a o vindeca.

4.2.Monoamine
4.2.1.Noradrenalina (norepinefrina) este o monoamin, i este secretat n SNC, de numeroi neuroni situai n trunchiul cerebral i hipotalamus. Neuronii ascendeni influeneaz cortexul cerebral, sistemul limbic i hipotalamusul . Norepinefrina cerebrala este implicata n: reglarea funciilor cognitive pe calea cortexului cerebral;
7

 reglarea funciilor afective prin intermediul sistemului limbic:

reglarea a funciilor endocrine i autonome (ale sistemului nervos vegetativ) prin intermediul hipotalamusului.

Fig.3 Noradrenalina(structura tridimensional si formula structural) Prin urmare, norepinefrina are un rol important n procesul nvrii. Efectul psihologic al noradrenalinei este legat de controlul de ansamblu al activitii i al strii de dispoziie, realiznd, de exemplu, creterea nivelului de alert. Norepinefrina este un neurotransmitor implicat n apariia strilor depresive, care sunt cert asociate cu un nivel redus al acestei substane n creier. Norepinefrina pare s fie implicat n apariia senzaiei de foame. Injectarea acestui neurotransmitor n creierul unor oareci de laborator a dus la creterea important a cantitii de hran pe care acetia au consumat-o (Leibowitz,1988).

4.2.2.Epinefrin (adrenalina) Epinefrin sau adrenalina (latin ad-adaug, ren-rinichi) este un

hormon secretat n snge de glanda suprarenal ca raspuns la stressori.

Fig.4 Adrenalina (formula structurala)

8

Ajuns n snge ea determin creterea frecvenei cardiace, a presiunii sanguine, dilatarea bronhiilor i pregtirea organismului pentru o producere masiv de energie prin arderea lipidelor i sinteza glucozei. Circulaia sngelui este activat la nivelul sistemului nervos central pe cnd la nivelul tractului digestiv este diminuat. Mecanismul ei de aciune determin punerea rapid de energie la dispoziia organismului, fapt pentru care are rol in a adapta organismul condiiilor limit, neobinuite de tip fug, lupt sau atac. Graie acestui hormon, corpul i creierul pot funciona la capacitate ridicat. Adrenalina ca atare nu induce o stare de bine, ci doar de maxim funcionare a organismului, care n timp se leag de noiunea de performan, de depire a propriilor bariere, ce ajut la creterea respectului de sine. Repetarea strii de performan este cea care creaz dependenta i nu excesul relativ de adrenalin. Permanentizarea excesului de adrenalin epuizeaz inima, organismul, ducnd apoi la instalarea unor modificri organice. Adrenalina este un alt neurotransmitor, esenial n reglarea ateniei. Dac un nivel sczut de adrenalin duce la oboseal, secreia n exces poate cauza tulburri de somn i stri de anxietate.

4.2.3.Dopamin (DA) Clasificat tot drept un neurotransmitor monoamin dopamina este un neurotransmitator cu rol inhibitor sau excitator, n funcie de receptorul implicat n realizarea miscarilor voluntare i este responsabil pentru anumite stri emoionale. Lipsa sau excesul de dopamin determin anumite afeciuni grave ale creierului, printre care schizofrenia i Parkinson. Schizofrenia este asociata cu excesul de dopamin. Eliberarea neurotransmitatorului dopamina se face n partea posterioara a creierului. Acest circuit neuronal are menirea de a asigura comportamente eseniale
9

supravieuirii, cum ar fi mncatul atunci cnd apare senzaia de foame. Stimularea neuronilor n aceste regiuni ale creierului determin apariia unor simminte plcute, de fericire, care dependentelor). Dopamina este implicat n controlul emoiilor si micrii i n apariia plcerii. Dopamina este strans legata de funciile motric si cognitiva, de motivaie i atenie. ncurajeaz s fie repetat respectiva activitate (formarea

Fig.5 Dopamina (formula structural) Dopamina este un neurotransmitor cu rol n controlul micrilor fine, n motivaie, energia fizic, memoria pe termen scurt i emoiile (ex: dorina sexual). Reprezinta unul dintre principalele euforizante ale organismului, nivelul su ridicat producnd concentrare i motivaie extrem, caracteristice dragostei romantice. Nivelul ridicat de dopamin explic de ce ndrgostiii devin att de dependeni de relaie i de ce tnjesc dup partener.

4.2.4.Serotonina Fig.6 Serotonina si (structura formula tridimensional structural)

Serotonina fericirii) este o

(hormonul substan

prezent n celulele tractului

10

gastro-intestinal, n creier, cu rol important n contracia musculaturii netede, n dilatarea capilarelor, n creterea permeabilitii vaselor mici. Serotonina este o monoamin care, ca i noradrenalina, joac un rol important n reglarea dispoziiei. Induce relaxarea, calmul, concentrarea, apetitul, sensibilitatea, controlul emotiilor, a somnului. Atunci cnd actioneaz ca excitant, face parte din sistemul creierului de "recompense", producnd senzaia de plcere. Persoanele care sufer de depresie cronic pot avea o deficien de serotonin. Totodat scderea secreiei de serotonin se soldeaz cu insomnia, hiperactivitate, explozivitate : se consider c serotonina mediaz inhibiia comportamental. Serotonina, n rolul ei inhibitor, este implicat n apariia strii de somn i ca atare, n tratamentul insomniei, precum i n tratamentul bulimiei. Creterea anormal de descrcrilor de 5-TH duce la apariia unui sindrom comportamental anormal: tremor al capului i minilor, micri lente ale capului, rigiditatea torsului (partea de sus a capului), diminuarea ratei alimentare De asemenea, inhib sensibilitatea la durere i agresivitatea. Serotonina inhib foamea si este probabil cel mai puternic dintre

neurotransmitatori care regleaza apetitul. Deci putem concluziona ca serotonina: Odata eliberata induce starea de calm, fericire, linite si satisfacie; Induce starea de saietatea i reduce apetitul; Lipsa serotoninei din organism este asociat cu strile de depresie i un apetit ridicat.

4.2.5.Histamina Histamina (C6H9N3O2 )se gsete n hipotalamus, dar i n ali nuclei cerebrali. Are un rol important n diminuarea reaciilor inflamatorii locale, controleaz permeabilitatea
11

vaselor de snge i musculatura neted (organele interne) i are rol important n funcionarea glandelor exocrine (sudoripare, salivare, gastrice).

4.3.Aminoacizii
Spre deosebire de ali transmitori aminoacizii sunt produi de toate celulele nervoase, fiind constituieni cerebrali universali; rolul lor ns nu este clar delimitat. Glutamatul este considerat ca fiind cel mai puternic aminoacid neurotransmitor, cu funcie de excitare. Glutamat, un neurotransmitor cu funcii n nvare i memorare, mbunataete conexiunile ntre grupurile de neuroni. Acidul gama aminobutiric (GABA) considerat a fi un neurotransmitor inhibitor. Are aciune inhibitoare major la nivelul cerebral, cerebelos i medular; apare n mduva spinrii, cerebel, ganglionii bazali, hipocamp, emisferele cerebrale,retin.

. Fig.7 GABA (structura tridimensional si formula structural) Acioneaz ca transmitor n cel puin 40% din sinapse. Maladia Huntington, sindrom ereditar, care se activeaz pe la 40 de ani, are la baz distrugerea neuronilor GABA-ergici care coordoneaz micarea, cauznd, prin urmare, micri necontrolate.
12

Acidului gama aminobutiric GABA induce relaxarea muchilor si inhib anxietatea.

4.4.Neuropeptidele
Neuropeptidele acioneaz fie ca hormoni (la distan), fie ca

neurotransmitori (la nivel local). Ele acioneaz fie excitator, fie inhibitor, sau in ambele moduri (pe intele neuronale). Aciunea specific: n regiunile cerebrale implicate n perceperea durerii, n reglarea rspunsurile la stress. Endorfine sunt mici proteine denumite i calmantul natural al organismului putnd conduce i ele la senzaii de euforie. Endorfinele, mai ales cele produse n zona medial a hipotalamusului au un rol foarte important n controlul hormonilor de cretere, descrcri le de hormoni tiroidieni, reglarea insulinei, glucagomului, cortico-tropinei, reglarea hormonilor sexuali. Detectarea unei concentratii inalte de endorfine sustine efectul antidepresiv ale acestora.

4.5.Oxidul nitric (NO)

Oxidul nitric (NO) este un gaz, secretat n special de terminaiile nervoase din zone ale creierului responsabile pentru comportamentul pe termen lung i pentru memorie.
13

Medicamentul Viagra folosit pe scar larg pentru disfuncii erectile masculine acioneaz prin mbuntirea activitii oxidului nitric. NO se sintetizeaz aproape instantaneu cnd este necesar i difuzeaz spre exteriorul terminaiilor presinaptice pe parcursul unui interval de cteva secunde.

Concluzii
Deii studiul mediatorilor chimici nu s-a ncheiat, putem spune cu certitudine c acetia sunt responsabili pentru multe din atitudinile noastre precum i de modul n care ne simim i acionm. Altfel spus mediatorii chimici definesc ceea ce suntem in fiecare secund a existenei noastre. Cnstituie sistemul de electrificare biochimic al creierului constituind esena memoriei, inteligenei, creativitii i dispoziiei. Echilibrul acestora este ns vital pentru meninerea sntaii. Astfel, cantiti mai mici sau mai mari de neurotransmitori pot conduce la apariia insomniilor, diminuarea poftei de mncare, diminuarea ateniei. Pot genera nesiguran, izolare, diminuarea capacitilor mentale etc. Faptul c o gam larg de tehnici de psihoterapie, dar i o gam vast de medicamente au eficient ridicat n tratamentul unor tulburari psihice ne conduc la idea c de fiecare dat s-au produs schimbri i n biochimia pacienilor implicai. Personal consider ca n tratarea bolnavulor, cele mai importante si rapide progrese sunt obinute n cazul acelora cu un dezechilibru chimic mic sau chiar moderat i mai puin importante n cazul dezechilibrelor chimice majore.

14

BIBLIOGRAFIE Avram, E, (2009), Neuropsihologie-Creier si functionalitate, Editura Universitar, Bucureti Petrovanu, I, Antohe, D. S, Varlam, H (1996), Neuroanatomie clinic, Editura EditDan, Iai Chiri, A. (2008), Curs de neuropsihologie, 15.01.2013 pe adresa: Editura UAIC , Iai accesat la

http://www.scribd.com/doc/24142807/Curs-de-Neuropsihologie-1 http://xa.yimg.com/kq/groups/23192168/1173242829/name/Fiziologia

15