ANTIBIOTICE substane de origine natural cu aciune antibacterian.

n practica medical se constat n ultimii ani creterea alarmant a infeciilor cu bacterii rezistente la antibioticele comune Cu toate progresele realizate pn n zilele noastre, infeciile bacteriene au rmas o ameninare important pentru via, ca i infeciile virale, bolile cardiovasculare sau tumorile CONSECINE Creterea timpului de spitalizare Creterea riscului de deces Creterea costului terapiei CAUZE

Prescrierea exagerat a AB i uneori inadecvat - terapie empiric exagerat - alegerea greit a antibioticului eficace - prescrierea antibioticelor n infecii respiratorii virale Utilizarea necorespunztoare a AB de ctre pacieni -oprirea tratamentului imediat dup dispariia simptomelor, -nerespectarea administrri, -automedicaia; Creterea numrului de pacieni imunodeprimai: bolnavi tratai cu citostatice, imunosupresoare i bolnavi de SIDA; Utilizarea excesiv a AB n medicina veterinar i ca stimulatori de cretere; Eliberarea AB din farmacii la cerere;
1

dozelor

recomandate

intervalului

ntre

Promovarea agresiv a AB de ctre companiile productoare ctre

medici i farmaciti;

Circulaia liber i rapid a persoanelor care permite rspndirea germenilor rezisteni;

Regresul cercetrilor n domeniul descoperirii de noi clase de

antibiotice antibacteriene (cost ridicat, doar 1/3 din cele mai recent autorizate au adus profit companiilor productoare) CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR

1. Clasificarea chimic: Betalactamine (heterociclice)peniciline, cefalosporine;

Fosfonai

fosfomicina; lincomicina, clindamicina;

Inhibitori ai sintezei ARN

Lincosamide

Macrolide eritromicina, oleandomicina, azitromicina; Inhibitori ai ADN-girazei Rifamicine False macrolide rifamicine; Compusi care actioneaza pe membran
Polimixine Chinolone Ciclotialidine Novobiocina ADN-giraza ARN Inhibitori ai sintezei proteice Inhibitori 30S Tetracicline Glicilcicline Aminoglicozide Inhibitori 50S Macrolide Streptogramine Lincosamide Oxazolidinone
Fenicoli

Polipeptide

ADHF

ATHF 30S 50S Ribozomi

polimexine, bacitracina; teicoplanina;

Inhibitori ai biosintezei ATHF

Glicopeptide

Sulfamide vancomicina,

Aminoglicozide

gentamicine;

Tetracicline (aliciclice)

Inhibitori ai sintezei peretelui celular Bacitracina Peniciline streptomicine, neomicine, Cefalosporine Vancomicina Monobactame Teicoplanina Carbapeneme Cicloserina Carbacefeme Fosfomicina Peneme Tribactame

canamicine,

Arilalchilice(aromatice) ADHF - acid dihidrofolic Diverse:

Tinte ale actiunii antibioticelor

fenicoli, cloramfenicol;

ATHF - acid tetrahidrofolic (folinic) oxazolidinonele inhiba initierea sintezei proteice chinolonele inhiba replicarea si transcrierea ADN-ului bacterian fusidanine, cumarine, sinergistine, 2 Rifamicinele inhiba ADN polimeraza dependenta de ARN

ciclotialidine, oxazolidinone, chinolone.

2. Clasificarea dup mecanismul de aciune:

polipeptide; Rezistena intrinsec=natural

celulelor bacteriene

REZISTENA BACTERIAN Antibiotice, care deregleaz sinteza pereilor BAZE GENETICE

peniciline, cefalosporine, glicopeptide,

Antibiotice, care deregleaz funcia membranei Cauze: citoplasmatice polimixine, amfotericina, antimicotice; -asimila antibioticului prin porine n interiorul celulei (impermeabilitatea asimilarea sczut a
celular) Antibiotice,

care deregleaz funcia ribosomilor

-sisteme de eflux aminoglicozide, macrolide, tetracicline; Aceste bacterii au virulen joas, dar rezistena lor multipl le permite s persiste n mediul spitalicesc i s cauzeze infecii nosocomiale (ex Ps. aeruginosa) sinteza acizilor nucleici antibiotice antitumorale.

Antibiotice, care inhib prin diferite metode

Rezistena dobndit

-Datorat mutaiilor ce afecteaz gene de pe cromozomii bacterieni sau mutaiilor n gene mobile dobndite. Mutaiile implic de obicei tergerea, tergerea, substituirea sau adiia uneia sau mai multor perechi de baze cauznd substituirea unuia sau ctorva aminoacizi dintr-un peptid esenial

Rezistena transferabil

conjugare (pasaj intercelular al plasmidelor sau transpozonilor)transpozonilor)- cea mai comun metod de transfer a rezistenei la bacteriile importante clinic transducie (transfer de ADN prin bacteriofagi bacteriofagi) transformare (asimilarea de ADN)

BACTERII PROBLEM: Stafilococi rezisteni la meticilin (MRSA); Enterococi rezisteni la vancomicin(VRE); Pneumococi rezisteni la penicilin (PRP); Pseudomonas aeruginosa;
3

METODE DE ANALIZ ALE ANTIBIOTICELOR DOZAREA: Metode biologice: Determinarea activitii microbiologice a antibioticelor prin metoda difuzimetric: se bazeaz pe compararea zonelor de inhibiie ale creterii unui microorganism-test, produse de concentraii cunoscute dintr-un antibiotic-standard, cu zonele de inhibiie produse de concentraii presupuse egale ale antibioticului de analizat. Determinarea activitii microbiologice a antibioticelor prin metoda turbidimetric: se bazeaz pe msurarea concentraiei (la fotocolorimetru sau turbidimetru) celulelor de microorganism-test carea formeaz o densitate optic (tulbureal) n rezultatul creterii lor n prezena unei cantiti minime de antibiotic. Metode fizico-chimice: Spectrofotometria (UV, VIS, IR) Fotocolorimetria

 Fluorimetria Cromatografia UNITI DE ACIUNE ANTIBACTERIAN 1 UA antibacterian este cantitatea minim de antibiotic, care manifest aciune bacteriostatic sau bactericid asupra coloniei standard de test- microorganism ntr-un anumit volum al mediului de cultur. Aciunea biologic se msoar n UA, care se conin n 1 ml de soluie sau 1 mg de substan.