Farmacologie clinica

Digestiv I

• Ulcer peptic Medicatie pentru:

Eradicarea HP
Antisecretoare
Antiacide
Protectoare

• Reflux gastroesofagian Prokinetice

• Constipatia Polizaharide – celuloza

Emoliente
Lubrifiante
Stimulante – laxative
Laxative osmotice

• Diareea Antiinflamatoare
Opioide
Rehidratare

• Emeza

Medicatia antiulceroasa

Categorie mecanism Exemple Mecanism actiune

Antiacide Mg, oxid, hidroxid Neutralizare

Anticolinergice Propantelina Blocheaza receptorii muscarinici

Antagonisti receptori H2 Cimetidina Blocheaza r H2

Prostaglandinele Misoprostol Scade AMPc, scade H

Protectoare Sucralfat de bismut Protejeaza mucoasa

Supresie HP
Inhibitori ai pompei prot Omeprazol Scade ATPaza (H, K)
Scade H
Antimicrobiene Claritromicin Anti HP

Farmacoterapia antiulceroasa

Ulcer si HP + (D=90-95%, G=50-80%)

Antisecretoare Omeprazol 40 mg/zi

Lansoprazol 15-30 mg/zi
Pantoprazol 40 mg/zi
sau
Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea
Ranitidina 300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea
Protectoare Prep bismut 525 mg x 4/zi

Antimicrobiene -Metronidazol 400 mg x 3/zi

sau
Tinidazol PRIMA OPTIUNE
-Claritromicin 500 mg x 2/zi
sau
Amoxicilin 500 mg x 3/zi

Durata standard: 2 saptamani

Eradicare 87-91%

Ulcer si HP -

Duodenal

Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea

sau
Ranitidina 300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea
Nizatidina 300 mg/zi noaptea

Durata: 4-8 saptamani

Vindecare 80-95%

Gastric

Bl r H2 Cimetidina 400 mg x 2/zi noaptea

sau
Ranitidina 150 mg x 2/zi noaptea
Durata: 10-12 saptamani
Vindecare: 90%
Control gastrosec + biopsie
Suspiciune: malign
Persistenta ulcer: rezectia

Ulcer Intoleranta la scaderea aciditatii

Sucralfatul (complex dizaharid cu hidroxid de aluminiu)
Adera la baza ulceratiei
Complex cu pepsina si sarurile biliare
Creste productia locala de bicarbonat
Creste productia de mucus
Supresia HP
Aciditatea modest redusa

Doze: 1 g x 4/zi, 1 h inaintea meselor si la culcare

Durata: max 8 saptamani
Tratament intretinere: 1 g/zi
Ef secundare: constipatia

1. Ulcer activ

Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi

Ranitidina 300 mg/zi
Famotidina 40 mg/zi
Se administreaza intre cina si culcare

2. Inhibitori ai pompei de protoni – se administreaza dimineata, inaintea micului dejun

Omeprazol 20 mg
Lanzoprazol 30 mg
Pandoprazol

3. Tratament de intretinere

a. Bl r H2 Cimetidina 800 mg/zi noaptea

Ranitidina 300 mg/zi noaptea
Famotidina 40 mg/zi noaptea

b. Inhibitori ai pompei de protoni

Omeprazol 20 mg
Lanzoprazol 30 mg
Pandoprazol

c. Preventia ulcerului indus de AINS:

Nisoprostol 200 mcg x 3/zi
Inhibitori de pompa de proton

Interactiuni medicamentoase

Cimetidina scade activitatea citP450:

1. scade emtabolismul hepatic
2. scade emtabolismul benzodiazepinelor
3. bloc canalele de Ca
4. carbamazepina
5. labetolol
6. metoprolol
7. metronidazol
8. fenitoin
9. ADT
10. chinidina
11. teofilina

Ranitidina, Famotidina, Nizatidina nu inhiba citP450

Efecte adverse: cefalee, somnolenta, fatigabilitate, stari confuze, halucinatii, insomnie, greata, voma,
discomfort digestiv, diaree, constipatie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, inapetenta, artalgie.

Efecte secundare

Cimetidina: Vezi mai sus + galactoree

Ranitidina, famotidina: nu interfera cu citP450, nu au efecte semnificative antiandrogenice

Omeprazolul, Lanzoprazol: hipergastrinemia secundara de rebound, hiperplazia mucoasei gastrice

Antiacide

Saruri de Al si Mg (hidroxid de Al si Mg)

Comp de Al – constipatie
Comp de Mg – diaree

Protectoare

-Sucralfat f bine tolerat

-Bismut coloidal
-Misoprostal stimulare uterina, diaree, greata

Clasificarea compusilor antiemetici

Clasa Exemple Eficienta

Antagonisti de receptori 5HT3
Antagonisti de receptori
antidopaminergici centrali
Antagonisti de receptori H3
Ondansetron Emeza indusa de citotoxice
Granisetron
Metoclopramid Emeza indusa de citotoxice
Prometazina
Ciclizina si alte antihistaminice Voma vestibulara (rau de miscare)

Blocanti receptori muscarinici Scopolamina Rau de miscare

Agonisti de receptori canabinoizi Dronabinol Emeza prin citotoxice

Antiemetice

Fenotiazide
Proclorperazina
Prometazina

Antiemetice antihistaminice
Difenhidramina
Ciclizina
Diverse Hidroxizina
Butirofenonele
Corticoizii – dexametazona, metilprednisolon

Antagonisti ai receptorilor 5HT3

Ondansetron iv 0.15 mg/kg corp x 3 (la 4-8h)
Granisetron
Dolasetron
Ef adverse: proteinurie, antiem
Neostigmina – ef colinergice: salivatie, transpiratii, lacrimare, defecatie, crampe,
agravarea astmului (Crampe abdominale, spasme ale musculaturii striate, hipersalivaþie, miozã, uneori
chiar stãri de colaps)
Metoclopramid (Somnolenta, stare de obosealã, ameteli si uneori: cefalee, insomnie,
agitaþie, constipatie sau diaree, meteorism; fenomene extrapiramidale (îndeosebi la copii si tineri): spasme
faciale, miscãri involuntare, torticolis, simptome care de regulã cedeazã la întreruperea tratamentului;
diskinezie tardivã în cazul unor cure prelungite; efecte endocrine: amenoree, galactoree, ginecomastie,
hiperprolactinemie)
Domperidom (antagonist al dopaminei)
- antidopaminergice: ef parkinsoniene, hiperprolactinemie, galactoree
Clasa Exemple Mecanism de actiune
Colinergice Betanecolol Activitate muscarinica
Prostigmina si altele Creste Ach
Antidopaminergice Domperidom Antagonizeaza receptorii D2

Modulari receptori serotonina Metoclopramid Activeaza r 5HT4

Antagonism r D2
Compusi motilin-mimetici Exitromicin (macrolide) Activarea r motilina

Motilina este un hormon peptidic care exista in celulele musculare netede intestinale si este
simulator al motilitatii superioare.

Antidiareice

Tratament etiologic

Tratament simptomatic:
- Opiacee:
Difenoxilat (5mg x 4/zi)
Loperamid (4 mg inintial, 2 mg dupa fiecare evacuarte, max 16 mg/zi)
Codeina
- Protectoare
Bismut subsalicilat (cp 2x max 8/zi)
- Rehidratare orala
Solutie polielectrolitica (OMS) ce contine electroliti si glucoza

Acizii biliari

Steroizi naturali sintetizati in ficat

Efecte: - cresc fluxul biliar

- FB + asupra sintezei de colesterol
- faciliteaza absorbtia lipidelor si vitaminelor liposolubile

Reprezentanti: ac colic
ac chemodeoxicolic
ac deoxicolic

Proprietati terapeutice:
- litolitice – dizolva calculii biliari formati din cristale de coleststerol monohidrat de pana la 15
mm in diametru

Preparate medicamentoase:
Ac chemocolic
Ac ursodeoxicolic (13-15 mg/zi in 2 prize)
Indicatii: calculi biliari din colesterol
ciroza biliara

Medicamente destinate bolilor inflamatorii intestinale

(inflamatii cronice, etiologie nedeterminata)
Colita ulceroasa si boala Crohn

1. 5 aminosalicilati
Sulfasalazina = mesalamina = sulfapiridina
Componenta activa majoritatea ajunge in intestinul gros
60-80% raspund la terapie in forme medii de colita ulcerativa
B Crohn raspunde slab la sulfasalazina
Doze: 4g/zi divizat in 4 prize

2. Glucocorticoizi
Budesonid

3. Comp imunosupresori (a IIa optiune la pacientii care nu raspund la glucocorticoizi)

Derivati de tioguanina
6 mercaptopurina (1.5 mg/kg corp/zi)
azotioprina (2-2.5 mg/kg corp/zi)
Eficienta buna pe termen lung (3-6 luni de tratament)
Ef secundare: supresia maduvei hematopoietice

Metotrexat
Debutul actiunii este mai rapid decat la 6 mercaptopurina si azotioprina, eficienta buna in
BC
Doza: 15-25 mg/saptamana im
Ef secundare: supresia medulara si epit intestinal, alopecie

Ciclosporina
Eficienta ridicata in colita ulcerativa care nu raspunde la glucorticoizi
Doza 4 mg/kg corp/zi infuzie
Necesita monitorizare

Alti compusi
Tacrolimus
Micofenolat

4. Modificatori ai raspunsului biologic

Infliximab (nu are ef secundare)

Ig (soarece si om) care leaga TNFα pe care-l neutralizeaza
Indicatii: BC medie si severa: 2/3 din pacienti raspund dupa prima infuzie
Administrare: infuzie unica iv 5 mg/kg corp
Ef adverse:
frecvente
10-45% dintre pacientii tratati
posibil: anemie megaloblastica (impiedica absorbtia acidului folic)
R alergice: artralgii, hemoliza, agranulocitoza, trobocitopenie, urticarie