Genetica curs 1

1. ISTORICUL, OBIECTUL I IMPACTUL GENETICII Evoluie: genetica empiric, genetica clasic i genetica modern

1.1. ISTORIC 1.1.1. Genetica empiric - Paradigma: genetica tiina cu evoluia cea mai ndelungat cu maturizarea cea mai tardiv, actualmente cu progresul cel mai accelerat, de la care se ateapt cel mai mult, dar careia i se ofer cel mai puin. neolitic - genetica empiric bazat pe un volum foarte mic de informaii o selectare empiric - soiuri de plante i rase de animale mai productive o documente (frescele din cavourile egiptene, bazoreliefuri din Sumer o specii supuse manipulrii genetice (oaia, capra, cmila, c!inele, boul antic"itate - observaii despre patologia familial (#almud $ hemofilia) o %ristotel - trsturi formate prin e&perien sau accident o particole ce trec din corp 'n sperm - transmise la urmai evul mediu - teoria preformrii - gameii conin un om miniatural 'nceputul sec( )*) - daltonismul - +(,alton 1--. - neurofibromatoza - boala von /ec0ling"ausen

Genetica curs 1

1.1.2.a. Genetica c a!ic Paradigma: - bazele tiinifice ale geneticii - puse de un clugar cu formaie matematic sec( )*) - cei trei piloni ai tiinelor biologice moderne: o 1-12 - teoria celular a lui Sc"leiden i Sc"3ann o 1-42 - teoria evoluionist a lui ,ar3in o 1-54 - teoria ereditii - +o"an Gregor 6endel - clugar - 7rdinul %ugustinian !perimente n "ibridarea plantelor# .8 ani de e&perimente - selecie i 'ncruciare pe mazre (P. sativum conceptul c ereditatea este datorat unor aa zii factori ereditari - opereaz dup nite reguli constante - predicie - propagarea prin generaii a caracterelor erediare legile lui 6endel - ignorate 14 de ani - redescoperite 'n 1288 (9( ,e :ries, ;( ;orrens i E( von #sc"erma0 - independent unul de altul Paradigma geneticii clasice: o gen = un caracter o genetica clsasic < genetic formal - genetic a transmiterii o genetic pre-%,= - reguli clare $ fr apel la natura materialului genetic volumul de observaii tiinifice -foarte mare o investigaiile pe specii cu o perioad de via scurt o aceste ac"iziii au permis saltul la etapa ulterioar

Genetica curs 1

1.1.2.". Genetica c a!ic alte descoperiri o 1->2 - ?leming - descoper nite corpusculi asociai cu mitoza o 1--- - Strasburger - descoper aceiai corpusculi asociai cu meioza o 1--- - @aldaAer - propune pentru ei termenul de cromosomi o 1281 - ,e :ries - propune termenul de mutaie < modificarea factorilor ereditari o 128. - @(;( ?arabee - descrie brahidactilia autosomal-dominant la om o 1285 - @( Bateson - propune termenul de #enetic - o nou tiin biologic obiect - studiul ereditii i variabilitii organismelor vii o 128- - genetica populaiilor - 9ardA (matematician , @einberg (medic o 1282 - @( +o"ansen - 'nlocuirea termenului factor ereditar cu cel de gen introduce termenii de genotip i fenotip o 1282 - %( Garrod $ C boli metabolice transmise autosomal-recesiv albinismul, alkaptonuria, cistinuria i pentozuria Garrod - variabilitate biochimic normal - codificat genetic o 1218 - #( 6organ - studii pe musculia de oet ($rosop"ila melanogaster o 121. - 6organ i ;attel - descoperirea procesului de crossing-over o 121. - 6organ i DAnc" - descoperirea linkajului genetic o 1214 - 6organ, Sturtevant, 6Eller, Bridges - teoria cromosomial a ereditii o 12.> - 6Eller - descoper primul agent mutagen - radiatiile ) o 12.> - @rig"t - descrie driftul genetic o 12.- - 9eitz - descrie heterocromatina i eucromatina
1

Genetica curs 1

o 12.- - Griffit" - descoper transformarea genetic la pneumococi o 1211 - 9aldane i ali savani - introduc analiza genetic prin pedigree o 12C8 - ?ord - descrie polimorfismul genetic

1.1.$.a. Genetica m%&ern paradigma geneticii moderne - o gen % o protein 12.8-12C8: observaii critice - cone&iunea bioc"imie $ genetic interes crescut al geneticienilor pentru subiecte de cercetare cum ar fi: o natura bioc"imic a genei o modul de stocare a informaiei 'n molecule o transmiterea informaiei de la o generaie la alta prin molecule o modificrile informaiei moleculare la organismele mutante evoluie lent i fluctuant $ o 1-52 - un tip particular de molecule - acizii nucleici ignorat, iar apoi respins - nu se cunotea structura acestei molecule o principiile lui Mendel F gena ca o structur material discret o concluzia - suportul materialului genetic ar putea fi proteinele 12C1 - Beadle i #atum o mutaiile au ca i consecin modificarea enzimelor o genele controleaz reaciile bioc"imice < genele codific proteine o modificarea paradigmei geneticii clasice - o gen - o protein, care a devenit paradigma geneticii moderne
C

Genetica curs 1

1.1.$.". Genetica m%&ern 12CC - %verA, 6cDeod i 6c;artA - suportul ereditii este molecula de %,= 12CC - E(Sc"rodinger - a definit gena 'n termeni moleculari 124. - 9ers"eA i ;"ase $ la viruii suportul material al ereditii este %,= 12C5 - Dederberg i #atum - recombinarea genetica la bacterii 12C>- ,ellbruc0, BaileA i 9ers"eA - recombinarea genetic la virui 124. - +(,( @atson i ?( ;ric0 - studii de difracie cu raze ) o descoperirea structurii %,= - conceptul de structur 'n dublu-helix o articol de G pagini - & structure for deo!'ribonucleic acid# (=ature 1241, 1>1: >1> 124. - Barbara 6cHlintoc0 - conceptul de loci mutabili sau transpozoni 124- - 6eselson i Sta"l - replicarea !" este semiconservativ 1251 - =irenberg, 6at"aei i 7c"oa - codului genetic 'n triplete de baze 1251- +ocob i 6onod - conceptul de operon -reglarea genetica la procariote 1252 -Dinn i %rber, respectiv 6eselson i Iuan - enzimele de restricie 12>8 - 9(#emin i ,(Baltimore - revers-transcriptaza 12>C - Hornberg, 7lins i 7lins - structura molecular a cromatinei 12>> - SangerJ 6a&am i Gilbert - secvenarea %,= 12>>, 12>- - S"arpJ Gilbert i #onega3a - structura discontinu a genei 12>2 - H"orana - sinteza in vitro a genei 12>2 - Han - utilizarea 'n scop diagnostic, a tehnologiei !" recombinant
4

Genetica curs 1

12-8 - %nderson i col( - secvenarea genomului mitocondrial Karadigma genetcii: o gen % un polipeptid, o gen % un produs specific cartarea genomului nuclear uman - clonarea unor organisme de mamifere 12-- - L9uman Genome 7rganisationM - L9uman Genome KroNectM 1.2.1. OBIECTUL GENETICII genetica < studiul ereditii i variabilitii organismelor vii o ereditatea < similaritate biologic 'ntre ascendeni i descendeni o variabilitatea < diferenteele biologice ce apar 'ntre ascendeni i descendeni %lte modaliti de a defini obiectul geneticii sunt: genetica - studiaz structurile, mecanismele i legile ereditii i variabilitii o ereditatea $ conservatorism - meninerea prin generaii a caracterelor de clas, ordin, gen, specie i varietate o variabilitatea < modificri discrete < variante alternative ale unui caracter genotip < structur discret din patrimonial ereditar o configuraia de gene alele care codific o anumit trstur fenotip = caracterul asociat unui genotip $ cu e&tensii diferite o molecular, cellular (tisular , morfologic, fiziologic sau psi"o-comportamental genetica - cone&iuni cu tiinele medicale, agricole, veterinare, te"nologice o genetica uman < domeniul de aplicare al geneticii la om o genetica medical < ereditatea i variabilitatea - corelate cu sntatea i boala

1.2.2. GENETICA ME'ICAL(

Genetica curs 1

genetica medical < disciplin de sintez 'ntre genetica uman i patologia uman o diagnosticul, profila&ia i tratamentul bolilor cu component genetic o ()ot din medicin ce este genetic i tot din genetic ce este medical( (6cHusic0 o concepte i cunotine din domeniul fundamental i din cel clinic o cone&iuni cu disciplinele fundamentale genetica molecular < bioc"imie - biologie celular - genetic citogenetica < citologie - genetic imunogenetica < imunologie - genetic farmacogenetica < farmacologie - genetic o cone&iuni cu tiinelele clinice pediatria, neurologia, dermatologia, oncologia, imunogenetica clinic 1.$. IMPACTUL GENETICII

in tiinele biologice (agronomie i zoote"nie in tiinele medicale ingineria genetic - impact asupra te"nologiei i industriei o cone&iunea geneticii cu biotehnologia o firme - obiect - producerea unor bunuri prin metode biote"nologice 'n medicina legal, Nustiie i criminalistic $ conceptual si practic

1.$.1.a. Impact) #eneticii *n me&icin criterii de clasificare a bolilor din punct de vedere genetic:
>

Genetica curs 1

- tipul de genom afectat (nuclear sau mitocondrial - nivelul de organizare al materialului genetic (cromosomi sau gene - liniile celulare afectate (germinale sau somatice - poziia specific a modificrii i impactul etiologic clasificarea bolilor din punct de vedere genetic: a sindroamele cromosomiale - modificri la nivelul unuia sau mai multor cromosomi nucleari, 'n toate celulele sau numai 'n unele linii celulare b bolile ereditare - modificarea are un impact semnificativ, la nivelul unei gene nucleare din toate celulele, dar este e&primat numai 'n unele celule c bolile condiionat genetice - modicri 'n diverse gene nucleare, fiecare cu un impact nesemnificativ, 'mpreun au efect aditiv ce creaz predispoziie la o boal, ce devine manifest 'n prezena unor factori de mediu d cancerele - modificri motenite ('n toate celulele i dob!ndite ('n unele linii celulare din genomul nuclear, alturi de factorii de mediu, fiind decisive ca i etiologie e bolile mitocondriale - cauzate de modificarea genomului citoplasmatic

1.$.1.". Impact) #eneticii *n me&icin diagnosticul genetic: o prenatal sau postnatal o presimptomatic (predictiv o postmortem( diagnosticul genetic o individual o familial - depistarea heterozigoilor o colectiviti - diagnostic epidemiologic
-

Genetica curs 1

o asocierea dintre donatorii i receptorii de esuturi i organe o medico-legal patologia ereditar - permite 'nelegerea o 'nelegerea funciei genelor o 'nelegerea bazelor bioc"imice ale bolilor o 'nelegerea mecanismelor bioc"imice normale o edificarea unei strategii terapeutice o elaborarea metodelor de screening o g"idarea strategiilor profilactice terapia genic - perspective promitoare impactul geneticii 'n medicin o 'n diagnostic o 'n terapie $ miNloace terapeutice produse prin te"nologie %,= recombinant

1.$.2. Impact) !%cia +i &em%#ra,ic a pat% %#iei #enetice 5(>88 de boli ereditare catologate c!teva sute de sindroame cromosomiale toate bolile comune au printre factorii etiologici semnificativi i factori genetici cauzele maNore ale bolilor comune - factorii de risc genetici 1O din sarcini - naterea unui copil cu o boal ereditar sau congenital p!n la .4 de ani procentul crete la 4O din populaia t!nr 1P1 din cauzele de spitalizare la copii, de obicei pe durat lung
2

Genetica curs 1

18O din cauzele de spitalizare la populaia adult 1P1 din mortalitatea infantil 1P1 din cazurile de sterilitate 1P. din avorturile spontane 1P4 din cazurile de mortalitate perinatal modificarea unor structuri i fenomene demografice o nupialitatea, fecunditatea, natalitatea, avorturile spontane

18