INTOXICAIA PROFESIONAL CU SOLVENI ORGANICI

Definiie

Solvenii organici sunt substane chimice cu structur diferit, capabile de a dizolva un anumit compus; Diluanii sunt substane chimice care modific vscozitatea unui compus deja dizolvat;

Clasificare: - hidrocarburi ciclice sau aciclice - halogenate sau nehalogenate - alcooli, eteri, esteri, aldehide, cetone, acizi - C2S; Utilizare: - ind chimic de sintez - fabric lacuri, vopsele, rini; - ind farmaceutic, mase plastice, pirotehnie; - prelucrare petrolului; - metalurgie;

Utilizarea solvenilor se face:

Circuit nchis: n instalaii ermetizate, adesea sub presiune cu risc minor n afara avariilor
Circuit deschis: ateliere mici de tip artizanal care implic cele mai multe riscuri, mai ales hematologice;

Toxicitatea unui solvent depinde de:

Solvent structura, prop fizice i chimice - doza absorbit - calea de ptrundere - distribuia - rata de metabolizare - amestecuri de solveni

organism vrst sex alimentaie utilizarea altor toxice (alcool)

microclimatul locului de munc: cald crete vaporizarea ventilaia organizarea muncii, efortul fizic, hiperventilaia etc.

EFECTELE DE GRUP ALE SOLVENILOR ORGANICI

1. ASUPRA FICATULUI

specifice hidrocarburilor clorate: numrul de atomi de clor din molecul influeneaz toxicitatea hepatic; - aciune direct asupra hepatocitului - indirect prin tulburri ale circulaiei intrahepatice

Consecine anatomo-clinice:
Degenerescen hepatocitar steatoz Reacia mezenchimal scleroz Reacia regenerativ

Atrofia galben acut Hepatita acut toxic Hepatita cronic

2. ASUPRA RINICHIULUI

particular pentru tricloretilena, metanol, etilenglicoli.

- aciune direct asupra celulelor tubulare

proximale cu afectarea rezorbiei apei i concentrarea toxiului IRA - indirect prin tulburri ale circulaiei cu ischemie ca n rinichiul de oc

3. HEMATOLOGICE

particular benzenului, nitrobenzen, CCl4 periferie: hemoliz prin - eritropatie toxic - eritropatie indus toxic medular: acioneaz la nivelul nucleului (mARN) tulburri de diviziune, maturare i de lansare n circulaie a elementelor medulodependente

3 faze :

iniial = excitare medular cu creterea numeric a elementelor figurate n periferie; hipoplazie medular aplazie medular; parial una sau dou linii celulare

total actioneaz asupra celului sue

4. ASUPRA SISTEMULUI NERVOS

cloroform, eteri, tricloretilena; asupra SNC - acut - sindr. prenarcotic: stare ebrioas, agitaie psiho-motorie, greuri, vrsturi; - sindr. narcotic: come de grade diferite - cronic = encefaloza toxic

periferic = polinevrit motorie

5. ASUPRA REPRODUCERII
tulburri de fertilitate toxicologie prenatal = embrio i fetotoxicitate consecinele pe care toxicul le are asupra dezvoltrii embrionului sau a ftului; toxicologie perinatal = efecte toxice n perioada imediat urmtoare naterii; toxicologie postnatal = efectele toxice asupra organismului n cretere;

Consecinele efectelor toxice:

embrio-feto-mortalitatea retardarea - n cretere - n dezvoltare = comportament anormal indus prenatal fie indirect prin efect iniial asupra mamei, fie direct asupra ftului;

anomalii de structur = efecte teratogene (pe ntreaga perioad sau n anumite faze ale dezvoltrii intrauterine) disfuncii de organe sau sisteme;

Intoxicaia profesional cu BENZEN(C6H6)

lichid incolor, cu miros caracteristic, f. volatil, obinut prin distilarea gudronului de crbune; Locuri de munc cu circuit deschis cu circuit nchis

Ptrunde pe cale respiratorie; Circul legat de lipoproteine plasmatice; Distribuie: n organele bogate n grsimi(es adipos i sist nervos, mduva osoas)

Eliminare: prin plmn( 45% halen) - prin urin = metabolii hidrosolubili fenoli i difenoli conjugai cu sulf; - rap. sulf anorganic/sulf total = sulfat index urinar scade sub 0,8 Metabolizare hepatic benzen benzenepoxid fenoli Mec de aciune: - inhib sinteza ADN efect asupra cel tinere(anomalii ale nucleului i ale cromozomilor

- scad conc de glutation, vit gr.B i C cu rol n maturarea celular; - actiune mielotoxic pe una sau mai multe linii celulare: - seria roie = anemii sau eritroleucemii, eritroblastoze; - seria alb = leucopenie, leucemii, reacii leucemoide(sindr infecios); - seria trombocitar = trombopenie, trombastenie (sindr hemoragipar); - scad rezistena capilar - leziuni ale endoteliului vascular - aciune mutagen - efect iritant i narcotic comun solvenilor

Intoxicaia acut
sindr narcotic : euforie, excitaie psiho-motorie, cefalee, ameeli, palpitaii, tulburri de ritm, greuri, vrsturi, delir, halucinaii, coma. exitul paralizia centrului respirator tulburri majore de ritm cardiac; sindr iritativ: pe tegumentele expuse i mucoase sechele - tulburri de reflexe - pareze spastice - modificri EEG

Intoxicaia cronic
Cefalee, ameeli, insomnii, inapeten, greuri, vrsturi, astenie, scdere ponderal, intoleran la alcool, sindr. anemic; Hematologic: iniial excitare medular tranzitorie, ulterior depresie cu hipoplazie; Macrocitoz cu hipercromie, reticulocitoz, eritrocite nucleate n periferie, trombopenie, leucopenie, eozinofilie, degenerare malign

T sngerare i de coagulare alterai; Puncia medular: hipocelularitate, hiperplazia cel tinere, degenerescen gras; Focare hematopoetice extramedulare: ficat, splin;

Diagnostic pozitiv

miros caracteristic al halenei; dozarea benzenului n aerul expirat i snge; fenoluria > 50mg/l sulfat index < 0,8 ex. hematologic; testul Rumpell Leed pozitiv testul cu Pyrifer

Diagnostic diferenial

alte mielopatii toxice; expunerea la radiaii ionizante; hipersplenism; anemia Biermer, ciroza hepatic.

Tratament

ntreruperea expunerii( scoaterea din mediu) respiraie artificial, O2, analeptice resp; reechilibrare HE, antiaritmice, AB; vitaminoterapie: B1, B6, B12, C; compui cu sulf: Metionin, Cistein; transfuzie de snge proaspt sau mas trombocitar; grefa de mduv; corticoterapie;

Toluenul
lichid incolor, mai puin volatil dect benzenul, obinut din gudronul de huil; se metabolizeaz n ficat n ac. hipuric( este un indicator de expunere intern la toluen); clinic: iritant, narcotic, hepatotoxic;

Intoxicaia profesional cu NITRO I AMINODERIVAI

sunt substane rezultate din nlocuirea unui atom de H din molecula benzenului cu gruparea NO2 sau NH2 Risc de intoxicaie: ind schimic de sintez (nitrobenzen); ind farmaceutic; colorani(anilina), mase plastice, rini sintetice; explozibili(TNT, DNT), cauciuc(antioxidani); insectofungicide;

Patogenie

Ptrund cutanat (calea principal) respirator;

Efect methemoglobinitant Fe2+ -1e Fe3+ ( n prezena unui acceptor de e-) = hipoxie tisular cu deplasarea spre stnga a curbei de disociere a Hb

mduva hematoformatoare; SNC efect narcotic, hipoxic; miocard tulb de ritm cardiac; ficat atrofie galben acut (nitrobenzen); renal nefroz toxic i cancer de ci urinare(anilin); respirator iritaie, astm bronic; tegumente dermit de contact (para fenilendiamina vopsea de pr); cancerigeni, mutageni ( naftilamina, benzidina).

Intoxicaia acut

15% cianoza extremitilor 30% cefalee, greuri, vrsturi 40% tulburri de vedere, dispnee, dureri precordiale 60% coma (resp superf, abolirea reflexelor) lab =metHb >2% din Hb total (= 0.3g%ml sg. determinat la fiecare or); det metaboliilor urinari (paraaminofenol, paranitrofenol, nitrozobenzen), EKG, probe hepatice;

Intoxicaia cronic

sindr neurastenic; iritaii pe tegumente i mucoase (rinit, conjunctivit.) sindr digestiv (greuri. vrsturi afectare hep. tulburri de tranzit int.) obiectiv: facies cianotic cenuiu albstrui;

Diagnostic pozitiv i diferenial

Pozitiv: - mirosul caracteristic de migdale al halenei, tegumentelor, prului etc. - expunerea profesional - cianoza de diferite grade - dozarea metHb; Diferenial al cianozei: - I card, I resp; - cardiopatiile congenitale cu unt dr-stg; - metHb-nemiile congenitale;

Tratament

retroconversia metHb Hb se face n prezena unui donor de ealbastru de metilen 1-2 mg/kg sol 1% sol glucozat 5% sau 20% vit C 2g/zi - ntreruperea expunerii - ndeprtarea toxicului -O2, hepatoprotectoare, antiaritmice etc.

Intoxicaia profesional cu COMPUI CIANICI

HCN este un lichid incolor cu miros de migdale amare, toxic extrem de puternic prin ionul CN Risc de intoxicaie: - fibre artificiale (acetilena acrilonitril) CH CH + HCN CH2 CH CN - mase plastice (poliuretani, rini acrilice); - insecticid, raticid;

Fiziopatologie
ptrunde - respirator - cutanat chiar prin tegumentul integru circul - dizolvat n plasm (solubil n ap) difuzeaz - rapid n esuturi; eliminare parte nemodificat (saliv, aerul expirat, urin) - metabolizat = tiocianai urinari netoxici CN- + S SCN

Mecanism de aciune
are afinitate deosebit pentru Fe3+ din metHb cianmetHb CN- este eliberat lent + S = tiocianai netoxici are afinitate i pentru citocromoxidaz blocheaz respiraia celulei (hipoxemie de tip metabolic) blocheaz fosforilarea glucozei i limiteaz aportul energetic; blocheaz fosfataza alcalin ef. mioc, SNC;

Intoxicaia acut
supraacut = 200mg NaCN: paralizia centrului respirator sau stop cardiac; conc subletale : ameeli, cefalee - resp. dispnee, polipnee, apnee; - dig. greuri, vrsturi, sialoree; - c-vasc. tahic, palpitaii, dureri precordiale; - neurol. convulsii, modificri de reflexe, coma de grade diferite;

Intoxicaia cronic
sindr asteno vegetativ: cefalee, fatigabilitate sindr dispeptic nesistematizat; alterarea gustului i a simului olfactiv; slbiciune muscular; tulburri tiroidiene, gu prin tulburarea captrii iodului i a includerii lui n mol de tirozin; Lab = tiocianaii urinari > 2mg/24ore (16mg la fumtori)

Tratament

scoaterea din mediu; ndeprtarea toxicului prin splarea tegumentelor cu ap cldu; Antidot: nitrit de amil 1f inhalator (max 5 fiole) - nitrit de Na 10 ml i.v. - hiposulfit de Na; control al TA; vitamine grupul B i C

Intoxicaia profesional cu ALCOOL METILIC

este un solvent organic obinut din distilarea rumeguului de lemn; utilizat ca solvent, n sinteze organice, mase plastice, tehnica foto, soluii antigel; ptrunde : respirator sau digestiv (accidental) eliminare: nemodificat prin aerul expirat sau urin; - metabolizat( hepatic i cel cu conuri i bastonae din retin) = formaldehid i ac formic

Intoxicaia acut
doza letal la adult =30-100 ml tulb digestive: dureri epig, greuri, vrsturi; tulb neuro-psihice: cefalee, vertij, somnolen, stare ebrioas, convulsii, delir, coma; tulb oculare: midriaz, abolirea reflexului la lumin, scderea acuitii vizuale, cecitate; tulb metabolice: acidoz metabolic prin cumulare de ac formic i ac lactic;

Tratament
ndeprtarea toxicului, spltur gastric; corectarea tulburrilor HE cu bicarbonat de Na dup rezerva alcalin i ionograma; alcool etilic 1g/kg (mecanism competitiv); antidot: 4 metilpirazol + ac folic (are rol protector contra acumulrii de acid formic); simptomatice hemodializ