Fiziologia glandelor endocrine

Curs 2
I. Hormonii tiroidieni
II. Hormonii produi de glandele
suprarenale
Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe Timioara
Disciplina de Fiziologie
2013 Prof. Dr. Carmen Panaitescu Bunu
I. Hormonii tiroidieni (T
3
i T
4
)
Generaliti:
Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee
Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian
Secret: - T
3
+ T
4
(din foliculi),
- Calcitonin (din celule C)
Biosinteza T
3
i T
4
necesit iod = 150-500 mg/zi (sarea de
buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)
Iodul ingerat (I
2
) I
-
absorbabil (iodur) I
-
n snge
1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul
excretat renal
La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
Metabolismul hormonilor tiroidieni (T
3
i T
4
)
foliculul tiroidian

foliculi tiroidieni
Metabolismul hormonilor tiroidieni (T
3
i T
4
)
1. Rolul hormonilor tiroidieni
n plasm:
T
3
= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ
T
4
= tiroxina (93%) dar odat ajuns IC: T
4

T
3
;

Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din
molecula de tireoglobulin (TG);
Mecanism de aciune: T
3
/T
4

traverseaz membrana
celular

trec IC

aciune pe Receptori nucleari
transcripia genelor ARN
m
sinteza proteic Efect;
Efecte principale:
Activitatea metabolic n aproape toate esuturile
Procesele oxidative i cupleaz oxidaia cu fosforilarea
ATP + cldur
Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
1) Rol n cretere: - direct

aciune pe esutul int
- indirect prin: - GH
- somatomedine
n special la copii asigur o cretere normal +
dezvoltarea tisular (n special a oaselor)
Patologic:
[T] ratei de cretere, n special a oaselor
[T] - iniial ratei de cretere dar
- n timp: [T] nchidere mai rapid a
cartilajelor de cretere oprete creterea
n nlime (se reduce perioada de cretere
n nlime).
1. Rolul hormonilor tiroidieni
2004 Carmen Bunu
2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)
nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz
neuronogeneza i mielinizarea
dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului
maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal
Patologic: [T] nanism i retardare mintal
3) Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical
inteligena i memoria + reactivitatea motorie
stimularea SNVS i Nr. beta-receptori adrenergici
Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilitatea
[T] excitabilitatea, capacitii de concen-
trare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
1. Rolul hormonilor tiroidieni
4) Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
ambelor laturi ale metabolismului echilibru
anabolism catabolism Bilan azotat echilibrat
Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat
negativ
b) Metabolismul Glucidic:
[G] prin - absorbiei intestinale de Glucozei
- neoglucogeneza
- glicogenoliza
captarea IC a G + Glicoliza Energie
Patologic: [T] [G] Insulina (secundar) n
timp apare DZ II.

1. Rolul hormonilor tiroidieni
1. Rolul hormonilor tiroidieni
c) Metabolismul Lipidic:
Lipoliza Energie
plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL]
patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz
d) Metabolismul Energetic:
Rol major: Metabolismului
Oxidaia biologic
Sinteza de energie biologic utilizabil (ATP) - prin
cuplarea oxidaiei cu fosforilarea
Producia de cldur Termogeneza Rol n
termoreglare (adaptarea la frig)
Patologic: -[T] decuplare oxidaie de fosforilare
sinteza ATP + pierderea de cldur
- [T] somnolen + intoleran la frig

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul
energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n
condiii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m
2
/h
MB = -10% +15%

Hipotiroidism Hipertiroidism
(-60% -30%) (+30% +50%)

e) Metabolismul mineral:
prin activitii metabolice Necesarul de vitamine (fac
parte din sistemele enzimatice)
1. Rolul hormonilor tiroidieni
5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolamine-
lor + nr receptori adrenergici cardiaci:
FC dac [T]

tahiaritmii
F contracie
dac [T]

F contracie prin proteolizei)
DC
Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca
rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea dac [T]

diaree
1. Rolul hormonilor tiroidieni
6) Efect trofic pe:
musculatura scheletic
piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel
prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem
7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:
efect + pe metabolismul gonadelor
efect + pe gonadotropii hipofizari
8) Relaii cu ali hormoni
T
3
T
4
catecolamine
insulina ca rspuns la glicemiei
PTH ca rspuns la osteogenezei
cortizolul
T
3
T
4
GH iar GH T
3
T
4

1. Rolul hormonilor tiroidieni
2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni
1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune = rol
major menine T
3
T
4
normal (vezi desenul).
2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, t
o

stimularea hipotalamic TRH TSH T
3
T
4

hiperfuncie tiroidian

3) Variaiile de temperatur
la frig T
3
T
4
termogeneza adaptare la frig
la cald T
3
T
4
termogeneza
4) Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
Axul hipotalamo-
hipofizo-tiroidian
Tripla retroaciune
(feed back)
T
3
i T
4

Glanda
Tiroida
TRH
TSH
+
-
+
-
-
-
-
Hipotalamus endocrin
Adenohipofiza
GIH
-
STRES +
Hiperfuncie
Tiroidian
TRH
TSH
Variaii patologice ale hormonilor tiroidieni
T
3
T
4
Hipertiroidism
Boala Basedow-Graves
Crete activitatea ntregii glande
TSH
Cu modificri autoimune (+/-)
Adenomul toxic hipersecretant
Crete activitatea local + restul glandei este
TSH
Fr modificri autoimune
T
3
T
4
Hipotiroidism
la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)
la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T
3
T
4
.
3. Rolul i reglarea TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH
Mecanism de aciune: prin mesager secund
IC
: AMPc
Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz
ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)
1. metabolismul tiroidian
2. perfuzia tiroidian
3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi
4. sinteza i secreia horm. tiroidieni:
captarea intracelular a iodului (transport activ)
iodarea tireoglobulinei i formarea T
3
i T
4

scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T
3
,T
4

eliberarea T
3
,T
4
n snge
Alte efecte ale TSH: lipoliza
Reglarea secreiei de TSH:
Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune
realizeaz mecanismul fiziologic de control
Stress psiho-emoional, durere, traumatism, t
o
sti-
mularea hipotalamic TRH TSH T
3
T
4
Variaiile de temperatur
La frig T
3
T
4
termogeneza
La cald T
3
T
4
termogeneza
Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
Patologic TSH funciei glandei tiroide.
TSH funciei glandei tiroide.
3. Rolul i reglarea TSH
II. Hormonii suprarenalieni
Corticala
(z. glomerulara)
Mineralocorticoizi
(aldosteron)
Rinichi
Menine echilibrul
Na, Cl, HCO
3
, K

Corticala
(z. fasciculata)
Glucocorticoizi
(cortizol)
General
Adaptare la stress cr.,
Hiperglicemiant
Corticala
(z. reticulat)
Dehidroepiandro
steron (DHEA)
Anabolizant
Caractere sexuale II
Medulara
Epinefrina
(Adrenalina)
Muschi,
ficat
Adaptare la stres ac.
Hiperglicemiant
Medulara
Norepinefrina
(Noradrenalina)
Vase
sanguine
Vasoconstricie
Tahicardie
A. Hormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi
Sintetizai din colesterol:
Colesterol
17OH-Pregnenolon Progesteron
17OH-Progesteron
Aldosteron Cortizol Androgeni
Pregnenolon
1. Hormonii glucocorticoizi (GC)
Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)
Hormoni steroizi:
Cortizol (hidrocortizon) 95%
Corticosteron

Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cu recepto-
rul specific IC (GR) complex GC Receptor aciune
pe nucleu (GRE glucocorticoid response element)
stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau
inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min)
1.1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)
Principalele aciuni:
Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin;
Controlul metabolismului celular

Efectele GC:
1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice
1.1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)
1) Efecte metabolice ale GC
a. Metabolismul proteic:
GC n doze crescute sinteza proteic prin:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
Bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:
Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice

b) Metabolismul glucidic:
GC cresc glicemia prin:
absorbia intestinal a glucozei
neoglucogeneza hepatic glucoza
depozitelor de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru
insulin)
secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.
n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n special
muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)
1) Efecte metabolice ale GC
c) Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza:
Lipide AGL corpi cetonici Energie
cetogeneza hepatic
lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre
depunere pe fa (fa de lun plin), torace, abdomen
important: n inaniie sau stres, GC schimb metabolismul
energetic de pe utilizarea glucidelor pe utilizarea
lipidelor prezervarea glucozei.
1) Efecte metabolice ale GC
d) Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i
ap (funcie mineralo-
corticoid)
volemia
aparitia edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas
(efect advers)
1) Efecte metabolice ale GC
2) Efecte pe sisteme ale GC
GC asigur buna funcionare a:

Tuturor tipurilor de muchi

Activitatea cardiovascular susinerea volemiei

Reactivitii neuropsihice

Capacitatea funcional adaptarea la stres.
3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin
orice mecanism)
Previne dezvoltarea inflamaiei prin:
Stabilizarea membranei lizozomale
Permeabilitii capilare
Migrrii leucocitelor
Supresia sistemului imun
Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul
bolilor inflamatorii.
2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea prin
oc anafilactic.
3) Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele
4) Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii
(efect advers)
5) aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
6) Volemia TA
7) Redistribuia tesutului adipos
8) Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal
9) Demineralizare osoas risc de osteoporoz
10) glicemiei in timp risc de DZ secundar
11) Modificri cutanate: hirsutism + acnee
12) n doze crescute la copii rata creterii (posibil)
funcia testicular
3) Efecte farmacologice GC
1.2. Reglarea secreiei de GC
1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla
retroaciune: rol major menine GC

normal.
secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i
minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa
2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, t
o
, hemoragie,
intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic
CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:
n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic
periodic, cu mai multe exacerbri /zi.
rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compen-
sator fa de agentul nociv.
Axul hipotalamo-
hipofizo
suprarenalian
i
Tripla retroaciune
GC
STRES
Corticosupra-
renal
CRH
ACTH
+
-
+
-
-
-
-
Hipotalamus endocrin
Adenohipofiza
+
Hiperfuncie
CSR
CRH
ACTH
1.3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efecte majore: pe corticosuprarenal:
Zona fasciculat rol major:
iniial: eliberarea de GC din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.
Zona reticulat rol mai redus:
iniial: eliberarea de androgeni din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor.
Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.
Alte efecte:
lipoliz
pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina)
Reglarea secreiei de ACTH:
Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara
(ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern
concentraia GC = maxim dimineaa.
Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului
CG.
1.3. ACTH-ul
2. Hormonii mineralocorticoizi (ALDO)
Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular
Hormoni steroizi cu reprezentant major = Aldosteron (ALDO)
Aciuni principale:
meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul
volemiei, TA, echilibrului Na
+
-K
+
rol n meninerea
funciilor vitale (life-saving hormone)
lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni
Efecte:
1. la nivel renal
2. extrarenal
3. muchi i nervi
1) Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3
terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na
+
i secreia de K
+
:
la polul apical: permeabilitatea pentru Na
+
i K
+

la polul bazal: activitatea pompei Na
+
/K
+

Reabsorbia pasiv de Cl
-
i HCO
3
-

Secundar reabsorbia de ap
secreia de H
+
,

NH
4
+
, Ca
2+
, Mg
2+

ALDO intervine n meninerea :
TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic
2.1. Efectele Aldosteronului
Snge
Urin
ADN ARNm

Sintez Pr

NH
4
+
Na
+

ALDO
Rec
IC.
K
+

Na
+

K
+

HCO
3
-

Cl
-

H
2
O

Mg
2+

Ca
2+

H
+

SNVS
K
+
pl

Vol
Nefrocit
Na
+
pl

SRAA
TA
nucleu
2.1. Efectele Aldosteronului
2) Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na
+
i secreia de K
+
la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n
adaptarea la cald
Glandelor digestive
3) Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na
+
/K
+

Na
+
IC
i K
+

IC
2.1. Efectele Aldosteronului
4) Efectul asupra echilibrului hidro-electrolitic
Constante Valori
normale
Hiperaldosteronism
(boala Conn)
Hipoaldosteronism
(boala Addison)
Na
+
pl
142 mEq/l (doar puin datorit
reabsorbiei de ap)

K
+
pl

4,5 mEq/l (determin hipotonie
muscular)
toxicitate
cardiac
Na
+
/K
+
urin
2
Volemie 5 l
HTA TA oc
pH sanguin 7,35-7,45 Alcaloz metabolic Acidoz metabolic
2.1. Efectele Aldosteronului
2.2. Reglarea secreiei de ALDO
1) [K
+
]
plasmatic
secreia ALDO excreia K
+

2) [Na
+
]
plasmatic
secreia ALDO reabsorbia Na
+

ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na
+

3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
TA, Volemiei, [Na
+
]
pl
, [Na
+
]
urinar
la MD
activarea SNVS
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
4) ACTH - efect minor
Mecanismul de reglare a secreiei ALDO
Mecanismul de reglare a secreiei ALDO prin SRAA
3. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH
debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)
Rol:
anabolic i trofic: - sinteza Proteinelor
- osteogeneza i masa muscular
determin caracterele sexuale secundare masculine (numai
n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil
lor excesiv determin:
la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec
prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec
la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital
B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR)
Catecolaminele: - adrenalina (A)
- noradrenalina (NA)
- dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)
sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC
Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:
COMT metenefrina i normetenefrina
MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7
mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici (/)
1. Aciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular
Afinitate pe receptorii adrenergici i
1
+
3
(
2
)
Adrenalina (A)
Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism
Afinitate pe receptorii adrenergici i
1
+
2
(
3
)
Dopamina
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular:
Inotrop + i RPT
Tipuri de receptori: DA
1
(excitatori) i DA
2
(inhibitori)
1.1. Efectele catecolaminelor
A,NA

1
R
Gq
PLC
IP2 IP3 DAG +
Ca
++
Pr PO Pr
PKC
A,NA

2
R
Gi
AC
ATP AMPc
A,NA / A

1
R /
2
R
Gs
Pr PO Pr
PKA
Ca
++

vase, uter, iris,
muchi pilomotori
intestin,
gl.sudoripare
vase, bronii,
uter, intestin
cardiac
Prazosin
(-)
Yohimbina
(-)
Metoprolol
(-)
Butoxamina
(-)
1.2. Receptorii
1
-adrenergici
Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil
(muchi radiari), muchi fir de pr
- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune:
1
receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq
activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:
inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca
++
citosolic prin
mobilizarea lui din reticolul endoplasmic
diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC)
determin fosforilarea proteinlor int
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

1
-blocant: PRAZOSIN
1.3. Receptorii
2
-adrenergici
Efecte:
contracia musculaturii netede: vase, intestin
pe glandele sudoripare sudaia
Mecanism de aciune:
2
receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi
inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte
opuse receptorilor ( AMPc intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

2
-blocant: YOHIMBIN
1.4. Receptorii
1
-adrenergici
Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune:
1
receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenil ciclaza AMPc
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A

1
-blocant: METOPROLOL, ATENOLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
1.5. Receptorii
2
-adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
bronii BD
uter
intestin
Mecanism de aciune:
2
receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
A are afinitate pt 2-Rec, n timp ce NA se leag foarte
slab

2
-blocant: BUTOXAMINA
1.6. Receptorii
3
-adrenergici
Recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n
esutul adipos brun)
Efecte:
termogenic
anti-obezitate
antidiabetic
NA are afinitate pt 3-Rec, n timp ce A se leag foarte
slab (opus
2
-receptorilor).

1.7. Principalele efecte ale catecolaminelor
1.8. Desensibilizarea -receptorilor
Legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)
desensibilizarea
mecanismele desensibilizrii:
fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz -
ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de
legarea altei proteine arestina decuplarea
receptorului de pe proteina G receptorul nu mai
poate activa proteina G.
fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit
i legarea arestinei.
n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de
suprafa.
2. Reglarea funciei MSR
1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS preganglionare
(Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare
catecolamine:
Stimularea SNVS:
Stimuli fizici: durere, frig
Stimuli chimici: [G], O
2


TA baroR - sinus carotidian
- crosa Ao
cale reticulo HIPOT
spinal
Reflex presor
2) Mecanism umoral:
Cortizolul sinteza catecolaminelor
T3 i T4: Nr. Receptori adrenergici
Feedback negativ