Transportul medicamentelor

Medicamentele ajung n urma procesului de absorbie n snge, compartimentul central al

organismului, unde sunt transportate sub form liber sau legat de proteinele plasmatice. Afinitatea
pentru diferite tesuturi este determinat de caracteristicile fizico-chimice ae medicamentului, dar i
ale esuturilor. Ajunse n snge medicamentele se repartizeaz ntre
- plasm, n faza apoas i lipidic
- proteine plasmatice
- elemente figurate
!n numr redus de medicamente sunt captate n peretele "ascular. #a concentraii
terapeutice, medicamentele se gsesc n snge, att n faz liber, ct i legate de proteine i
elemente figurate constituind fracia liber, respecti" legat, a medicamentelor.
$racia liber difuzeaz n celelalte compartimente ale organismului, realizeaz efectele
medicamentelor, este metabolizat i este eliminat. $raciunea legat constituie un depozit pentru
medicament. %ntre fraciunile liber i legat e&ist un echilibru dinamic.
'e cele mai multe ori medicamentele se leag re"ersibil de proteinele plasmatice (aspirina
este unul dintre medicamentele legate co"alent, ire"ersibil).
*. 'intre proteinele plasmatice cele mai importante pentru transportul medicamentelor, din
punct de "edere cantitati" sunt albuminele. +antitatea de medicament legat de albumine depinde
de mrimea fraciei libere, de afinitatea pentru locurile de legare i de concentraia albuminelor
plasmatice. 'intre medicamentele uzuale prezint un grad important de legare antiinflamatoarele
nesteroidice, anticoagulantele orale i sulfamidele antidiabetice. #a ni"elul locurilor de legare e&ist
competiie ntre medicamentele prezente concomitent n snge precum i ntre acestea i unele
substane endogene (bilirubin). !neori dislocuirea medicamentelor de pe albumine are consecine
terapeutice rele"ante.
,. Alfa * proteina acid. -eprezint un grup de proteine ce leag preferenial substane
bazice (chinidin, lidocain). Aceste proteine sunt e&primate n reaciile de faz acut, situaii n
care concentraia liber a medicamentelor menionate este redus.
.. /lobulinele plasmatice. Acestea leag preferenial molecule endogene (hormoni
tiroidieni, hormoni steroizi) i oligoelemente. Medicamentele similare structural cu compuii
endogeni pot fi legate de aceste componente proteice. 0pecificitatea de legare este mai mare dect n
cazul albuminelor.
!n numr redus de medicamente sunt captate i transportate n hematii (piracetam),
trombocite(amine biogene) i mai rar n leucocite.
#egarea medicamentelor de proteinele plasmatice poate fi afectat de diferitele stri
patologice. Astfel, de e&emplu este micorat n strile de hipoproteinemie din bolile hepatice
se"ere, n sindromul nefrotic sau n alte tulburri metabolice cum este uremia. %n aceste cazuri scade
proporia formei legate i crete cea a formei libere, acti"e biologic.
Distribuia medicamentelor n organism
Medicamentele se distribuie n toate compartimentele organismului sau preferenial n unul
dintre acestea, prin difuziune pasi" i filtrare, proporional cu debitul sanguin al esutului respecti".
%n organele bine irigate (creier, rinichi, miocard), distribuia are loc rapid, n timp ce n piele,
muchi, "iscere, esut gras, echilibrarea concentraiei medicamentului cu cea din snge necesit un
timp mai ndelungat.
!nele dintre medicamente se acumuleaz n esuturi n concentraii mai mari dect cele
sanguine i din lichidul interstiial. Acest tip de acumulare se poate produce prin transport acti" sau
prin legarea tisular a medicamentelor.$racia liber a medicamentelor trece din plasm n esuturile
organismului.
'istribuia medicamentelor depinde de
1 circulaia sanguin,
1 caracteristicile barierelor de separare dintre esuturi
1 mrimea moleculei medicamentului
1 coeficientul de partiie (raportul dintre solubilitatea n lipide i n ap)
Medicamentele liposolubile se distribuie n apa total, cele hidrosolubile n apa
e&tracelular. Moleculele mari, cum ari fi heparina i de&tranii, pot rmne timp ndelungat n
plasm.
Anumite esuturi prezint bariere de separaie cu permeabilitate foarte redus pentru
medicamente. 2ot fi menionate bariera hemato-encefalic, bariera hemato-ocular i bariera
hemato-placentar, ultima din pcate, mai puin eficient ca precedentele.
Medicamentele ptrund cu dificultate n esuturile a"asculare i slab irigate, cum ar fi
corneea, cartilagiile, tendoanele i chiar oasele.
3 distribuie rapid a medicamentelor se obser" n esuturile bogate n lipide. Astfel, esutul
cerebral coninnd lipide din abunden (teaca de mielin) i bine irigat sanguin capteaz o
proporie mare a medicamentelor liposolubile. !lterior acestea sunt cedate n snge pentru a
echilibra celelalte compartimente tisulare. 2entru unele medicamente aceast redistribuie este
determinant pentru latena i durata aciunii lor. Astfel, tiobarbituricele administrate intra"enos
produc n cte"a zeci de secunde anestezie general. 'urata acesteia dup o singur administrare
este, de asemenea, scurt datorat scderii concentraiei cerebrale a medicamentului prin
redistribuie.
Biotransformarea medicamentelor
Medicamentele sunt supuse n organism unui proces de metabolizare enzimatic, cu
modificarea proprietilor lor fizico-chimice i farmacodinamice n "ederea transformrii lor n
compui polari hidrosolubili i eliminrii din organism.
%n general, procesele de biotransformare sau metabolizare ale medicamentelor genereaz
metabolii polari i inacti"i care pot fi eliminai cu uurin din organism.
%n unele cazuri prin procesele de metabolizare rezult metabolii intermediari acti"i
farmacodinamic, acetia prelungind efectele farmacologice ale compusului iniial (de e&emplu
diazepamul se transform n nordazepam apoi n o&azepam, ambii acti"i biologic).
4u ntotdeauna metabolizarea medicamentelor le transform n compui inacti"i, unele
medicamente pot fi acti"ate prin biotransformare5 acestea poart numele de promedicamente (de
e&emplu enalaprilul care prin hidroliz se transform n enalaprilat, compusul acti" responsabil de
efectele farmacodinamice).
Majoritatea proceselor de biotransformare ale medicamentelelor au loc n ficat, dar i alte
organe pot fi implicate n metabolizarea medicamentelor intestinul subire, rinichiul, plmnii, sau
glandele suprarenale.
%n general e&ist dou etape n metabolizarea medicamentelor. %n reaciile de faz 6 sunt
introduse sau e"ideniate, grupri acti"e n molecula medicamentelor, ce cresc solubilitatea n ap i
confer puncte de atac pentru reacii biochimice ulterioare. -eaciile de faz 66 se caracterizeaz
prin cuplarea produilor rezultai n faza 6-a cu molecule endogene, proces numit conjugare.
-eaciile de faza a doua cresc i mai mult hidrosolubilitatea. 0ec"ena acestor reacii nu este
in"ariabil aceeai. !nele medicamente pot fi direct conjugate, iar altele pot fi hidro&ilate dup
conjugri.
-eaciile de faz 6 sunt reprezentate de o&idare, reducere, hidroliz. 3&idarea poate a"ea loc
n microzomi, o&idare microzomial, sau e&tramicrozomial.
Oxidarea microzomial implic participarea sistemului enzimatic citocrom 2789 reductaza i
a citocromului 2789 situat n membrana microzomilor ataati reticulului endoplasmic.
+itocromul 2789 reprezint o superfamilie enzimatic prezent la toate organismele "ii. Acest
sistem enzimatic catalizeaz o serie de reacii de o&idare. %n cadrul rasei umane e&ist variaii ale
enzimelor microzomale, datorate unor polimorfisme ale genelor care codific aceste enzime, "ariaii
care prezint importan terapeutic, datorit rspunsului biologic "ariabil al unor medicamente la
diferii indi"izi. 'e asemenea, unele substane e&ogene pot induce sau inhiba sistemul microzomial
(de e&emplu sucul de grapefruit inhib metabolizarea terfenadinei, n timp ce fumul de igar induce
enzimele citocrom 2789).
Oxidarea non-microzomial poate a"ea loc n citosol sau mitocondrii, sub aciunea unor
enzime.
Reaciile de faz II sunt reacii de conjugare i au ca rezultat obinerea unor compui inacti"i,
polari i hidrosolubili care pot fi uor eliminai urinar sau biliar.
+el mai frec"ent, compuii sunt conjugai cu acidul glucuronic prin glicuronoconjugare, sub
aciunea unei glucuroniltransferaze ce are o slab specificitate de substrat i poate aciona asupra
mai multor medicamente. !nii compui endogeni cum sunt bilirubina sau hormonii corticosteroizi
sunt metabolizai prin acelai sistem. Alte reacii de faz 66 sunt acetilarea i metilarea.
Majoritatea acestor reacii de conjugare au loc n ficat, ns plmnul i rinichiul pot fi de
asemenea implicate n reaciile de faz 66.
Factorii care pot influena biotransformarea medicamentelor:
factorii genetici, e&istena unor polimorfisme ale genelor implicate n metabolizare, care
determin acti"iti catalitice diferite ale enzimelor (lipsa acti"itii catalitice, reducerea
acesteia sau creterea ei n cazul duplicrii genelor)
proprietile chimice ale medicamentului
calea de administrare: de e&emplu calea intern poate duce la metabolizarea e&tensi" a
unor medicamente la prima trecere prin ficat (fenomenul primului pasaj hepatic)
alimentaia (nfometarea deplet depozitele de glicin i altereaz glicino-conjugarea)
doza (dozele to&ice golesc depozitele necesare metabolizrii)
vrsta (imaturitatea unor sisteme enzimatice la nou-nscut)
sexul (de e&emplu brbaii tineri sunt mai e&pui la sedarea produs de fenobarbital dect
femeile)
bolile preexistente (de e&emplu insuficiena hepatic sau renal)
specia
ritmul circadian.
Inducie enzimatic
6nducia enzimatic reprezint fenomenul prin care acti"itatea catalitic a enzimelor
metabolizante este augmentat ca urmare a administrrii medicamentelor substrat. 6nacti"area mai
rapid a acestora genereaz fenomenul de toleran. 6nducia enzimatica se manifest asupra
metabolismului medicamentului inductor dar i a altor medicamente asociate. +onsecina acestui
fenomen este scderea concentraiei plasmatice i a :*;,.
+onsecinele clinice sunt reprezentate de
'ac formarea metaboliilor inacti"i este accelerat, durata eficacitii terapeutice este
redus.
'aca crete concentraia de metabolii acti"i apare un efect terapeutic nou
'ac crete formarea de metabolii to&ici apar efecte ad"erse gra"e.
Inhibiie enzimatic
%n acest caz acti"itatea enzimatic este diminuat. :ipul de inhibiie produs depinde de mai muli
factori, printer care concentraia medicamentului i caracteristicele izoformelor particulare de
citocrom. <ste posibil ca unele medicamente s-i e&ercite efectul inhibitor atunci cnd sunt
administrate ca automedicaie sau cnd medicul curant nu cunoate efectul inhibitor al unor
medicamente prescrise. Medicamente cu efect inhibitor do"edit sunt cimetidina, cloramfenicolul,
6MA3. $enomenul de inhbiie enzimatic poate duce
la creterea aciunii i efectului medicamentului inhibitor
la creterea to&icitii altor substane medicamentoase.
ELIMIN!E MEDI"MENTEL#!
<liminarea medicamentelor reprezint trecerea acestora din mediul intern n mediul e&tern,
pre"enind stocarea n organism. +el mai important organ implicat n eliminarea medicamentelor
este rinichiul. 2articip, de asemenea, cu o pondere important ficatul prin cile biliare, plmnii,
epiteliile digesti"e i alte organe. 0unt ndeprtai preferenial compuii polari, cu e&cepia cii
pulmonare prin care se elimin gazele i substanele "olatile. Medicamentele se elimin ca atare
i;sau sub form de metabolii. !nul i acelai medicament poate fi eliminat pe multiple ci, dintre
care una poate fi preponderent. !nele medicamente i metabolii au acti"itate farmacologic n
compartimentul de eliminare sau produc efecte ad"erse. <liminarea medicamentelor se face dup
aceleai principii care gu"erneaz tra"ersarea membranelor biologice de ctre substanele chimice.
$% Eliminarea renal%
-inichiul este organul primar de ndeprtare din organism a celor mai multe medicamente, n
special a celor hidrosolubile i a celor ne"olatile. %n realizarea e&creiei renale sunt determinante trei
procese
- ultrafiltrare glomerular - se realizeaz la ni"elul capilarelor glomerulare, intereseaz forma
liber a medicamentului din plasma
- secreie tubular 1 este un proces acti", selecti" , care necesita energie, este un proces
competiti" i saturabil.
- reabsorbie tubular - intereseaz cantitatea de medicament nedisociat (forma neionizat),
se realizeaz pasi" prin difuziune
"aracteristici globale ale eliminrii renale
<liminarea medicamentelor pre"ine acumularea lor e&cesi" n organism. 'e fapt cantitatea
total de medicament din organism este influenat n primul rnd de absorbie i de
biotransformare i mai puin de e&creie. %n ceea ce pri"ete calea renal, se ia n considerare rata de
e&creie a unui medicament, mai degrab dect concentraia sa n urin.
-ata eliminrii renale a medicamentelor depinde de
- factori e&trarenali "olum de distribuie i gradul de legare de proteinele plasmatice
- factori renali flu&ul plasmatic renal, rata filtrrii glomerular, secreia tubular acti",
reabsorbia tubular (pasi" sau acti")
:oi aceti factori sunt influenai de parametri fiziologici i patologici ("rsta, sarcina,
procese inflamatorii). -ata eliminrii renale reflect balana final a proceselor de ultrafiltrare
glomerular, secreie tubular i reabsorbie tubular prin care trece medicamentul.
+learance-ul renal este "olumul de plasm (ml) din care este eliminat complet o anumit
substan n unitate de timp (* minut). +learance-ul creatininic este un indicator al ultrafiltrrii
glomerulare.
2entru numeroase medicamente durata i intensitatea efectului farmacologic sunt influenate
de statusul funciei renale, a"nd n "edere rolul major jucat de acest organ n eliminarea
medicamentelor i a metaboliilor lor. <&creia depinde de numrul nefronilor funcionali. %n
general, dac mai mult de 79= dintr-un medicament sau din metaboliii si acti"i sunt eliminai prin
urin, funcia renal alterat necesit modificarea dozei.
Ajustarea posologiei depinde de
- gradul disfunciei renale,
- proporia medicamentului e&cretat pe cale renal,
- potenialul to&ic al medicamentelor n condiiile unei funcii renale sczute
Ajustarea dozelor se face prin
- prelungirea inter"alului dintre doze,
- reducerea dozei de meninere,
- ambele procedee
Interaciuni medicamentoase n cursul eliminrii renale
%ntre di"ersele medicamente precum i ntre medicamente i molecule endogene se obser"
interaciuni prin efecte asupra factorilor ce influeneaz rata e&creiei urinare.
a. $lu&ul plasmatic renal i rata filtrrii glomerulare sunt modificate prin medicamente
"asoacti"e. +reterea flu&ului plasmatic renal prin "asodilatatoare, crete rata eliminrii urinare a
medicamentelor ce trec prin ultrafiltrare glomerular.
b. 0ecreia tubular acti". Medicamentele anionice intr n competiie pentru tranportorii
specifici. 2robenecidul reduce eliminarea urinar a penicilinelor. #a pacienii uremici, acizii
endogeni concur cu diureticele organice acide (furosemida). #a aceti pacieni sunt necesare doze
mai mari pentru producerea diurezei. +imetidina i ranitidina, medicamente bazice, administrate la
"oluntari sntoi, scad clearance-ul renal i A0+ (aria de sub curba concentraiei) ale
procainamidei i ale metabolitului ei major, acecainida, prin interaciuni cu transportorii pentru
cationi.
c. 6nteraciuni prin modificarea reabsorbiei tubulare. #itiul este reabsorbit n paralel cu
sodiul. Modificrile n homeostazia sodiului afecteaz i e&creia renal a litiului, n particular pe
tubul pro&imal. 'epleia uoar de "olum sanguin dup administrarea cronic de tiazide crete
reabsorbia pro&imal tubular a sodiului i a litiului, producnd astfel creterea concentraiilor
serice. $urosemida are efecte minime. 6ndometacina i diclofenacul cresc concentraiile serice de
litiu la echilibru (stead>-state) cu apro&imati" .9=, probabil prin facilitarea reabsorbiei litiului n
tubul pro&imal.
-eabsorbia tubular pasi" este dependent de p? i p@a. Acidifierea urinii disociaz
medicamentele bazice i crete rata lor de eliminare, alcalinizarea crete fracia ionizat i
eliminarea medicamentelor bazice. <liminarea este cu att mai important, cu ct diferena dintre
p@a-ul medicamentului i p?-ul urinar este mai mare. Aceste fenomene sunt e&ploatate pentru
augmentarea eliminrii urinare a bazelor (amfetamina) i a unor acizi (salicilai), n supradozrile i
into&icaiile cu aceste medicamente.
d. !nele interaciuni au loc prin mecanisme multiple. 'eosebit de comple&e sunt
interaciunile digo&inei cu alte medicamente, frec"ent manifeste ca incompatibiliti. 'igo&ina se
elimin prin ultrafiltrare, se reabsoarbe pro&imal i este secretat distal. %n acest din urm proces,
particip proteinele de eflu&. Administrat concomitant cu chinidina, digo&ina este eliminat mai
lent, iar concentraiile plasmatice ale acesteia cresc semnificati" (pn la dublare), probabil prin
blocarea proteinelor de eflu&. 6nteraciunea digo&inei cu chinidina nu este unic5 a fost descris i
pentru chinin, flecainid, amiodaron, "erapamil. 0pironolactona are un efect mai comple& asupra
eliminrii digo&inei. !nii pacieni necesit ajustarea dozelor, alii nu. 0pironolactona scade
clearance-ul i "olumul de distribuie al digo&inei. %n general, la asocierea cu spironolacton doza
de atac ca i cea de meninere a digo&inei se reduc cu o treime.
Aceste interaciuni au importan mai ales n strile critice n care fluctuaiile "olumului
sanguin sunt importante i influeneaz mai ales reabsorbia tubular pro&imal. 'e menionat c
serul fiziologic i manitolul scad reabsorbia pro&imal a sodiului i a digo&inei.
&% Eliminarea sali'ar a medicamentelor
A fost sugerat nc din *A.,, fiind ulterior do"edit (om, animal) pentru
peniciline i alte antibiotice
salicilai
barbiturice
Acest tip de eliminare reprezint o metod nein"azi" de monitorizare a tratamentelor
prelungite pentru litiu, fenitoin, diazepam, etc.
.. Eliminarea biliar.
Medicamentele se pot elimina i pe cale biliar. <liminarea biliar se face prin transport acti",
e&istnd trei sisteme de transport
- pentru acizii organici, inclusi" pentru metaboliii glicuronoconjugati
- pentru substane bazice
- pentru steroizi i glicozidele cardiotonice.
Medicamentele eliminate prin bil pot intra n circuitul enterohepatic prin reabsorbie,
meninndu-se n organism timp ndelungat. <&emple de medicamente care se elimin predominant
biliar sunt eritromicina, tetraciclinele, hormonii steroizi etc.
7. Eliminarea pe cale digesti'
2rin materiile fecale se elimin componenta neabsorbit a medicamentelor administrate pe
cale oral, medicamentele i metaboliii lor e&cretai prin bil i prin mucoasele cilor digesti"e.
2rin mucoasa gastric trec din plasm medicamente bazice, n forma lor nedisociat. :ransferul este
fa"orizat de gradientul de p?. +antitatea medicamentelor e&cretat prin mucoasele intestinului
subire i colonului sunt nesemnificati"e.
%n into&icaiile acute cu medicamente i substane to&ice eliminate pe cale digesti" se
administreaz pe cale oral crbune acti"at i rini schimbtoare de ioni. Acestea sechestreaz
aceti compui, reducnd considerabil reabsorbia.
(% Eliminarea pe cale respiratorie
0e face prin al"eolele pulmonare pentru substane gazoase i "olatile. Biteza de e&creie este
proporional cu gradientul presiunii pariale a medicamentului (n stare gazoas) n snge, aerul
al"eolar i mediul ambiental. <liminarea prin secreiile bronice i ale mucoasi nazale este lipsit de
importan pentru majoritatea medicamentelor. 2ot realiza concentraii semnificati"e n cile
respiratorii iodurile, bromurile, benzoaii i unele sruri alcaline.
)% Eliminarea prin secreiile lacrimale este minim, fiind menionat pentru ioduri, arsen,
mercur.
*% Eliminarea prin tegumente
Medicamentele i metaboliii lor se elimin prin glandele sudoripare, glandele sebacee i
prin celulele epidermei. 0unt eliminate pe cale cutanat srurile halogenilor, metale grele,
rifampicina. !nele antifungice (griseoful"ina) sunt concentrate n stratul cornos i se elimin
mpreun cu celulele cheratinizate. Arsenul, metalele grele cumuleaz n fanere i rmn timp
ndelungat n aceste structuri. 'eterminarea concentraiei lor n pr are importan medico-legal.
C. Eliminarea medicamentelor prin secreie lactat
<liminarea medicamentelor pe aceast cale are importan pentru efectele pe care le au ca
atare i ca metabolii, asupra strii de sntate a sugarului i n msur mai redus asupra fiziologiei
secreiei lactate. Medicamentele coninute n lapte au de cele mai multe ori efecte ad"erse asupra
sugarului, fie prin efecte directe, fie prin reacii de"iate la medicament, de obicei alergice.
Medicamentele trec de obicei n lapte prin difuziune pasi" i mai puin prin transport acti".
+antitatea de medicamente din lapte depinde de flu&ul sanguin n glanda mamar, de "olumul
secreiei lactate i de mecanismele de transfer (difuziune pasi", transport acti", reabsorbie). !nele
medicamente sunt metabolizate chiar i n glanda mamar (sulfamide).
+arametrii farmacocinetici
1. Timpul de n!umtire T1"#
<ste timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm.
+unoaterea :*;, este necesar pentru aprecierea timpului n care n condiiile administrrii
cronice se realizeaz o concentraie constant, prin acumularea treptat a medicamentului.
Administrarea unei doze unice necesit un timp de eliminare egal cu 8&:*;,. %n condiiile
administrrii continue atingerea concentraiei constante (stead> state) se realizeaz dup un inter"al
de timp de 8&:;*,.
<&ist unele situaii clinice care fac ca :*;, s fie prelungit
reducerea flu&ului plasmatic renal(n hemoragii, oc cardiogen sau insuficien cardiac)
introducerea n tratament a unui alt medicament care deplaseaz primul medicament de pe
albuminele plasmatice, crescnd Bd al acestuia
insuficien renal
diminuarea metabolizrii medicamentului respecti" fie prin inhibarea metabolizrii sale de
ctre un alt medicament, fie n insuficiena hepatic (ciroz).
#. $learance-ul medicamentelor
<ste parametrul farmacocinetic care e&prim raportul dintre "iteza de eliminare i concentraia
medicamentului n lichidele biologice.
0e e&prim ca i "olum;unitate de timp.
<ste important cunoaterea lui mai ales n cazul tratamentului cronic, cnd clinicianul dorete
s menin o concentraie constant a medicamentului administrat, clearance-ul i deci rata
eliminrii fiind egala cu doza care trebuie administrat.
+learance-ul plasmatic (+l pl) reunete +l hepatic, cel renal i clearance-ul altor organe.
%. &ebut' maxim (i durata efectului.
'ebutul efectului reprezint timpul necesar medicamentului pentru a atinge cantitatea suficient
necesar obinerii efectului therapeutic. Ma&imul de efect sau peaD este timpul necesar atingerii
efectului ma&im. 'urata efectului este timpul n care medicamentul este n concentraie suficient
pentru a produce efect terapeutic.
7. $oncentraia plasmatic este un parametru farmacocinetic important pe baza cruia se
apreciaz eficacitatea terapeutic i se poate estima posibilitatea apariiei reaciilor ad"erse.
+oncentraia plasmatic depinde de
- doza administrat (cantitatea de medicament administrat n "ederea obinerii unui efect
farmacodinamic)
- disponibilitatea medicamentului (cantitatea de medicament care poate fi preluat de organism
prin absorbie)5depinde de calitile farmaceutice ale medicamentului i de proprietile mediului de
absorbie. 2oate fi msurat n plasm, ser, sali", #+-, etc. %n general se dorete o corelare a
ni"elului plasmatic al mediccamentului cu intensitatea rspunsului terapeutic. 2n n prezent nu
e&ist metode de determinare a concentraiei plasmatice pentru toate medicamentele e&istente.
0unt definite mai multe tipuri de concentraii
+M< 1 concetraie minim eficient
+M: 1 concentraie minim to&ic 1 este ni"elul minim la care efecte ad"erse se"ere pot
s apar
6nter"alul terapeutic este de fapt inter"alul de doze care asigur +M< i +M:, iar durata de
aciune e&prim timpul n care concentraia plasmatic rmne ntre +M< i +M:.