Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
In zonele de inflamatie celulele endoteliale secreta molecule de IL-8 care raman la periferia
acestor celule prin legarea de heparan sulfat.
Legarea IL-8 de receptorii chemokinici ai neutrofilelor duce la stimularea acestora si
declanseaza o cascada intracelulara de reactii de semnalizare declansate de activarea
proteinelor G asociate receptorilor chemokinici.
Modificarile conformationale produse la nivelul receptorilor de integrina permit formarea
de legaturi cu afinitate mare cu moleculele ICAM de pe membrana celulelor endoteliale
inflamate; astfel, neutrofilele adera ferm la suprafata acestora.
Semnalizarea prin intermediul integrinei si expunerea la chemokine determina
reorganizarea citoscheletului urmata de o schimbare importanta a morfologiei neutrofilului.
Lamelipodiul sustinut de o retea de actina constituie portiunea din neutrofil care patrunde
printre celulele endoteliale.
Neutrofilele nu sunt singurele ce pot migra dincolo de endoteliu, limfocitele si monocitele
raspund si ele la inflamatia locala, migrand spre tesuturi.
Factorii inflamatiei
A. Celule:
-miocitul precapilar
-celula endoteliala
-mastocitul
-fibroblastul
-trombocitul
-PMN
-macrofagul
-eozinofilul,Lf,
- celula NK
B. Mediatori chimici:
-plasmatici
-celulari
Miocitul precapilar regleaza tonusul vascular precapilar sub influenta mediatorilor
acelulari (PG vasodilatatoare: PGE2, PGD2, PGI2; NO; substante vasoconstrictoare : TXA2,
endotelina, angiotensina).
Celula endoteliala a venulei postcapilare (celula plata
celula cilindrica care afiseaza
molecule de adeziune spre vas - Roluri :
Regleaza tonusul vascular sub infl. mediatorilor chimici acelulari (PG,NO)
Regleaza permeabilitatea vasculara sub infl. PG citokine proinflamatorii (IL1 TNF),
histaminei (cresc permeabilitatea vasculara prin contractia celulelor endoteliale si
deschiderea jonctiunilor intercelulare)
Favorizeaza infiltrarea celulara cu celule circulante (etapa celulara) prin procese de
adeziune si transvazare leucocitara (procese det.de moleculele de adeziune de pe celulele
implicate).
Molecule de adeziune ale celulei endoteliale
a. Preformate (p-selectina ) eliberate din granulele intracitoplasmatice si afisate pe
suprafata celulei endoteliale sub actiunea mediatorilor acelulari ( histamina, trombina, PAF)
b. Nou sintetizate exprimate pe suprafata celulei endoteliale sub influenta citokinelor
(IL1, IFN): E-selectina, VCAM- 1 , ICAM-1. Moleculele de adeziune isi sporesc aviditatea sub
2
influenta citokinelor: astfel LFA1 prezent pe leucocite devine foarte avid pentru ICAM1 exprimat
excedentar pe celulele endoteliale
Mastocitul perivascular: -elibereaza histamina prin degranulare ( determina contractia
celulei endoteliale). Este sursa de LTC4, PGD2, PAF cu rol in cresterea permeabilitatii vasculare
si in aderarea plachetara. Contine proteaze (triptaza, carboxipeptidaza) care determina injuria
tisulara. Granulele contin proteoglicani (heparan si condroitin-sulfat) ce intervin in faza de
vindecare. Este sursa de TGF- si FGF cu rol in activarea fibroblastilor.
Fibroblastul
- fazele precoce ale inflamatiei prin sinteza de citokine IL1, IL6
- procesul de vindecare (prin sinteza de colagen sintetizeaza matricea extracelulara, prin sinteza de
MMP ajuta la remodelarea matricei extracelulare)
-
Celule din infiltratul inflamator sunt PMN, McF , eozinofile, limfocite (B, Tcitoxice ) , celule
Nk.
PMN-urile apar dupa 2-3 ore, adera prin molecule de adeziune, sunt atrase de IL8, C5a,
LTb4; obsonizeaza realizeaza fagocitoza prin proteaze
Monocitele adera dupa 24-48 h migreaza in tesuturi, devin macrofage (celule Kupffer, celule
microgliale, macrofage alveolare, histiocite) sunt activate sub infl. unor citokine, (IFN) produc
mediatori: radicali de oxigen (distructie tisulara),VEGF (proliferare vasculara), FGF,PDGF
(stimularea fibroblastilor) fibroza
Macrofagul activat exprima la suprafata Ag de tip HLAII pentru LTh.
Mediatorii chimici ai inflamatiei
De origine plasmatica (sistemul complementului, sistemul coagularii/fibrinolizei, kininele)
De origine celulara :
- Preformati (histamina, serotonina, NO, PAF, derivatii acidului arahidonic)
- nou sintetizati (citokinele)
Mediatorii chimici de origine plasmatica
Sistemul complementului intervine in inflamatie prin:
- Fragmentele C3a si C5a (chemotactice pentru cel. fagocitare)
- Fragmentele C3b si C4b (opsonine)
- Complexul de atac al membranei (C5b6789) in liza celulei infectate
- Fragmentele C3a, C4a, C5a (anafilatoxine) elibereaza histamina din mastocite si bazofile cu
vasodilatatie consecutiva
Sistemul Kininelor
factorul XII Hageman activat
Prekalicreina plasmatica
kalicreina
3
Kininogen
Bradikinina
Sistemul
coagularii
Sistemul
kininelor
kalikreina
bradikinina
fibrina
plasmina
Sistemul
complementului
Mediatori chimici de origine celulara
Fosfolipaza
A2
glucocorticoizi
Acidul arahidonic
ciclooxigenaza
Endoperoxizi
(PGH2, PG2)
izomeraza
PGI2
PGE2, PGF2,
PGD2
lipooxigenaza
Tromboxan
sintetaza
TXa2
5 HPETE
2.Citokine
Mesageri ai comunicrii intercelulare
Proteine/Glicoproteine cu GM mic (8-50kDa)
Origini celulare multiple (Mo/Ma, T, CD, CE )
Acioneaz pe celula int prin R specifici
Familii de citokine
Interleukine