Psihiatrie

Tulburri cognitive n boala Parkinson

Camelia Cpuan, Doina Cosman
Clinica de Psihiatrie, UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
Rezumat
Boala Parkinson (BP) const ntr-o afectare complex a creierului, implicnd
att mecanisme dopaminergice, ct i non-dopaminergice. Neurotransmitorii
dopaminergici, ca i cei non-dopaminergici, au contribuii importante n contextul
simptomatologiei non-motorii i cognitive. Simptomele non-motorii ale BP includ
tulburri din sfera autonom, tulburri de somn, simptome senzitive, tulburri neuropsihice i cognitive.
Afectarea cognitiv este prezent la foarte muli pacieni cu BP. Afectarea
cognitiv poate fi ns prezent i la pacienii nou dignosticai cu BP. n ciuda faptului
c exist la majoritatea pacienilor acuze din sfera afectrii cognitive, acestea sunt
rareori tratate.
n BP sunt frecvent afectate funciile executive, cum este planificarea i
capacitatea de a lua decizii, memoria de lucru, limbajul, abilitile vizuo-spaiale (n
special percepia i interpretarea informaiilor vizuale), timpul de reacie i atenia.
ns, n stadiile timpurii ale BP, sunt cu predilecie afectate funciile executive.
ntruct BP este o boal progresiv, afectarea cognitiv se agraveaz n timp.
Chiar i pacienii nou diagnosticai cu BP au fost descoperii ca avnd un declin
cognitiv semnificativ, n primii ani de boal.
Identificarea pacienilor cu risc de declin cognitiv, prezervarea funciilor
cognitive i ntrzierea progresiei bolii sunt obiectivele majore n prezent, n
managementul BP. Este important ca tratamentul de viitor al BP s se adreseze
att simptomelor motorii, ct i celor non-motorii, n scopul tratrii complete a
pacientului.
Cuvinte cheie: boala Parkinson, simptomatologia non-motorie, deficitul
cognitiv, predictibilitatea demenei.
The contribution of non-motor and cognitive
semiology to the predictability of Parkinsons disease
Abstract
Parkinson disease (PD) is a complex disease of the brain mechanisms
involving both dopaminergic and non-dopaminergic mechanisms. Dopaminergic
neurotransmitters and the non-dopaminergic ones have important contributions
in the context of non-motor and cognitive symptoms. PDs non-motor symptoms
include autonomic dysfunction, sleep disturbances, sensory symptoms, and cognitive
neuropsychiatric and cognitive disorders.
Cognitive impairment is present in many patients with PD. However, cognitive
impairment may be present in patients newly diagnosed with PD. Despite the fact that
there is scope for most patients complain of cognitive impairments, these are rarely
treated. In PD, the executive functions are frequently affected, such as planning and
decision making ability, working memory, language, visual-spatial skills (including
perception and interpretation of visual information), reaction time and attention. In
the early stages of PD, there is a partiality affection of the executive functions. Since
PD is a progressive disease, cognitive impairment worsens over time. Even newly
diagnosed patients with PD were found to have a significant cognitive decline during
the first years of illness.

342

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

Articole de orientare
Identifying patients at risk for cognitive decline, the preservation of cognitive
functions and delay of the disease progression are the current major objectives in PD
management. It is important that the future of PD treatment to address both motor
symptoms and the non-motor ones for complete treatment of the patient.
Keywords: Parkinson disease, cognitive impairment, non-motor
symptomatology, predictability of dementia.
Boala Parkinson (BP) const ntr-o afectare complex a creierului, implicnd att mecanisme dopaminergice, ct i non-dopaminergice. Neurotransmitorii dopaminergici, ca i cei non-dopaminergici au contribuii importante n contextul simptomatologiei non-motorii i
cognitive [1].
Simptomele non-motorii ale BP includ tulburri din
sfera autonom, tulburri de somn, simptome senzitive,
tulburri neuro-psihice i cognitive (Fig. 1). Aceste simptome pot precede debutul simptomatologiei motorii [2,3].

Fig. 1. Simptomatologie non-motorie n boala Parkinson.

Simptomatologia senzitiv i durerea este prezent

la 40-50% dintre pacieni. Simptomele sunt descrise
ca senzaii de amoreal, furnicturi, arsur, cldur,
rceal, durere. Disfuncia olfactiv, ca i semn timpuriu
n BP, afecteaz aproximativ 90% din pacieni. Disfuncia
sistemului autonom este o trstur aproape universal a
BP i include hipotensiunea ortostatic, disfuncia urinar,
disfuncia erectil i constipaia. Tulburrile de somn sunt
printre cele mai frecvente simptome non-motorii n cadrul
BP. Ele includ dificulti de adormire, treziri frecvente,
crampe nocturne, distonie dureroas, cu dificulti de
ntoarcere n pat, nelinite motorie sau chiar sindromul
Articol intrat la redacie n data de: 05.04.2011
Primit sub form revizuit n data de: 22.06.2011
Acceptat n data de: 22.06.2011
Adresa pentru coresponden: cameliacapusan@yahoo.com

picioarelor nelinitite, incontinen nocturn, confuzie

nocturn, halucinoz i somnolen diurn. n ceea ce
privete disfunciile neuro-psihiatrice, contrar a ceea ce
J. Parkinson a spus n descrierea original a bolii, asupra
faptului c intelectul rmne intact, BP este clar asociat
cu o varietate de alterri ale dispoziiei, ale iniiativei, ale
tonusului afectiv i ale funciilor cognitive.
n al doilea rnd, aceste simptome pot fi la fel de
debilitante ca i cele motorii i chiar pot avea un impact
foarte semnificativ att asupra calitii vieii pacientului,
ct i a persoanelor implicate n ngrijirea pacientului.
Afectarea cognitiv este prezent la foarte muli
pacieni cu BP. Un studiu longitudinal de cohort, fcut
recent, a artat c 57% dintre pacieni au o evident afectare cognitiv la examinarea de reevaluare, la 3-5 ani [4].
Afectarea cognitiv poate fi ns prezent i la pacienii
nou dignosticai cu BP [5].
Msura recunoaterii simptomatologiei de afectare
cognitiv rmne sczut n comunitatea medical, lucru
ce se ntmpl, n parte, datorit faptului c aceasta este
adesea acoperit de alte manifestri, cum este cea
depresiv. n plus, n stadiile timpurii ale bolii, afectarea
cognitiv este uoar i adesea subtil, astfel putnd fi
inaparent clinic.
n timp ce testarea neuropsihologic poate fi utilizat pentru evaluarea funciei cognitive, nu sunt totui
stabilite criterii diagnostice sau instrumente de evaluare
standardizate pentru aprecierea afectrii cognitive n
cadrul BP. Informaiile pe care le-au adus datele din
cercetare demonstreaz c, n practic, opiniile pacienilor,
persoanelor care ngrijesc bolnavii i ale medicilor sunt
adesea utilizate pentru a evalua afectarea cognitiv, ntr-o
mai mare msur dect testarea neuropsihologic.
n ciuda faptului c la majoritatea pacienilor exist
acuze din sfera afectrii cognitive, acestea sunt rareori
tratate [6]. Lipsa criteriilor de diagnostic, a unor instrumente care s poat fi folosite pentru o evaluare standardizat i a tratamentului efectiv pentru deficitul cognitiv
reprezint probleme semnificative, legate de nevoile
pacientului cu BP.
n ce const afectarea cognitiv?
n BP sunt frecvent afectate funciile executive, cum
este planificarea i capacitatea de a lua decizii, memoria
de lucru, limbajul, abilitile vizuo-spaiale (n special
percepia i interpretarea informaiilor vizuale), timpul de
reacie i atenia. ns, n stadiile timpurii ale BP, sunt cu
predilecie afectate funciile executive [5].

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

343

Psihiatrie
Impactul afectrii cognitive asupra funcionalitii
zilnice a pacientului i asupra calitii vieii sale este
influenat de recunoaterea acestor modificri [2,7]. De
exemplu, sarcinile de fiecare zi, cum ar fi cumprturile sau
ofatul, devin dificile i frustrante pentru pacient, producnd adeseori anxietate, tulburri de comportament i
depresie [8]. Chiar i pacienii cu modificri cognitive minore pot avea dificulti n activitatea de planficare i execuie a sarcinilor zilnice. Mai mult, declinul cognitiv poate
conduce la pierderea independenei [9]. Unele studii arat
c impactul negativ al deteriorrii cognitive a pacientului
cu BP se extinde asupra persoanelor care asigur ngrijirea
pacientului.
Tipurile de afectare cognitiv n BP sunt foarte
heterogene, pacienii prezentnd deficite n mai mult dect
un domeniu cognitiv. Diferitele pattern-uri cognitive
descrise ar putea fi explicate prin diferenele ntre
neuropatologia de fond.
Termenul de funcii executive descrie un set de
abiliti cognitive, necesare comportamentului orientat spre
scop, ce regleaz alte abiliti i comportamente. Aceste
funcii includ iniierea i oprirea aciunilor, monitorizarea
i modificarea comportamentelor n cazul n care e necesar,
planificarea aciunilor viitoare atunci cnd subiectul se
confrunt cu sarcini i situaii noi, anticiparea rezultatelor
i adaptarea permanent la schimbri. Gndirea abstract
i formarea conceptelor sunt considerate componente ale
funciilor executive.
Funciile executive sunt abiliti la nivel nalt, ce
influeneaz funcii psihice de baz ca atenia, memoria
de lucru, fluena verbal. De aceea, evaluarea lor direct e
dificil, iar testele care msoar aspecte mai complexe ale
acestor funcii psihice fundamentale pot fi utilizate pentru
evaluarea funciilor executive. De asemenea, funciile executive influeneaz capacitatea de memorare ofer subiectului strategii de rememorare a informaiilor, precum i
abilitatea de a rezolva probleme fr a avea instruciuni
preliminare [10].
Afectarea cognitiv n BP este diferit de demena
din BP. Demena apare, n general, mai trziu n evoluia BP
i este mult mai sever, din punct de vedere al deficitelor
extinse i al afectrii funcionale. Debutul timpuriu al
demenei apare, n general, n demena cu corpi Lewy.
Legtura ntre deficitul cognitiv caracteristic BP i demen
BP nu este deplin cunoscut, dar exist studii care arat
c anumite subtipuri de deteriorare cognitiv sunt asociate
frecvent cu un risc mai mare pentru dezvoltarea demenei
[11].
Ct de frecvent este prezena deficitului cognitiv la pacienii cu BP?
Prevalena afectrii cognitive n contextul bolii
Parkinson nu este cunoscut cu certitudine. Estimrile
sunt variabile, n principal datorit faptului c se utilizeaz
diferite baterii de teste neuropsihologice i diferite forme

344

de definire a afectrii cognitive i datorit includerii unor

populaii diferite de pacieni n studiile disponibile. Ca
rezultat al acestei variabiliti, prevalena afectrii cognitive n BP, n prezent, este subevaluat. Studiile de cohort
pe pacieni cu boal Parkinson nou diagnosticat arat c
afectarea cognitiv este frecvent, chiar i n stadiul iniial
al bolii [5,12,13].
Care este cauza deficitelor cognitive n Boala
Parkinson?
Simptomatologia motorie care caracterizeaz BP
a fost asociat cu pierderea neuronilor dopaminergici din
substantia nigra [14]. Patogeneza simpomatologiei nonmotorii nu este dect parial explicat. Cile neurologice
semnalate ca fiind afectate n BP sunt artate n figura 2.
Rezultatele experimentale sugereaz c reducerea transmiterii dopaminergice ntre ganglionii bazali i cortexul
prefrontal [15] accentueaz unele deficite cognitive asociate cu BP (cum ar fi: afectarea ateniei i deficitele
executive). Totui, terapia substitutiv cu dopamin
are efecte difereniate pe deficitele cognitive [16] i nu
compenseaz integral aceste deficite, sugernd c este
implicat sistemul neurotransmitorilor non-dopaminergici.
ntr-adevr, ntreruperea sistemului de transmitere nondopaminergic, incluznd glutamatul i acetilcolina, a
fost asociat cu deficitul cognitiv n BP [17,18]. Aceste
descoperiri ridic ntrebri cu privire la deficitele diferitelor sisteme de transmitori i a diferitelor zone ale creierului, care pot s se manifeste ca diferite subtipuri de
afectare cognitiv. Aceasta ar putea explica heterogenitatea
afectrii cognitive printre pacienii cu BP. n plus, pierderea neuronal dopaminergic, prezena corpilor Lewy,
incluziile proteice care apar n trunchiul cerebral, n bulbul
olfactiv i ganglionii bazali pot contribui, de asemenea, la
dezvoltarea deficitelor cognitive n BP [19].

Fig. 2. Cile dopaminergice i non-dopaminergice afectate n

BP.

Care este riscul pentru apariia deficitului

cognitiv?
Spre deosebire de alte boli neurodegenerative, n
cadrul BP nu este clar asocierea genetic pentru declinul
cognitiv din BP. Totui, cteva studii au demonstrat o

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

Articole de orientare
asociere ntre tulburrile de atenie i disfuncii executive
i variante genetice de catechol-O-methyltransferaz
(COMT) [11,13].
Studii de cohort n BP au identificat un numr de
poteniali factori de risc pentru dezvoltarea tulburrilor
cognitive (Tabel 1). Acestea includ caracteristici demografice i de stil de via [20,21], tulburri neuropsihiatrice [21-23] i tulburri de comportament [24].
Cteva studii au identificat o asociere ntre afectarea
cognitiv i severitatea simptomatologiei motorii n BP,
n particular aceasta se pare a fi mediat non-dopaminergic [25].
Riscul pentru apariia deficitului cognitiv include
comorbiditile, cum sunt tulburrile neuropsihiatrice
i simptomele motorii, care par a fi mediate prin neurotransmitori non-dopaminergici.
Tabel I. Factorii de risc pentru apariia deficitului cognitiv n
BP.
Din punct de vedere
demografic

Din punct de vedere al

stilului de via

vrsta
sexul

fumatul
nivelul redus de educaie

Din punct de vedere

neuropsihiatric/
comportamental

Simptome motorii

depresie
apatie
halucinaii
psihoze
dependena patologic de
jocuri de noroc

rigiditatea
tulburrile posturale i de
mers

Evaluarea afectrii cognitive

Multe din testele neuropsihologice disponibile
pentru evaluarea funciilor cognitive n BP au fost utilizate iniial pentru demena Alzheimer sau pentru alte tipuri
de demene, cum a fost chiar i Mini Mental Statement
Examination (MMSE) [26] i Montreal Cognitive
Assesment (MoCA) [27]. Unele dintre ele sunt mai puin
discriminative n ce privete abilitatea de a surprinde
aspectele specifice ale deficitului cognitiv din BP.
Alte teste au fost dezvoltate specific pentru BP
(revzute de Kulisevky i colab., 2009 [28]), cum ar fi
PArkinson Neuropsyhomentric Dementia Assesment
(PANDA) [29] i Scales for Outcomes of PArkinsons
disease-Cognition (SCOPA-Cog) [30]. Aceste teste difer
pentru domeniile cognitive evaluate i pentru sarcinile
selectate, unele putnd s nu surprind toate aspectele
afectrii cognitive specifice BP.
n contrast, noua scal validat, Parkinsons Disease
Cognitive Rating Scale (PD-CRS) a fost specific destinat
s evalueze profilul cognitiv unic al pacientului cu BP.

[31]. n comparaie cu scalele folosite n mod obinuit n

BP, aceasta are urmtoarele avantaje:
- este specific BP;
- poate fi utilizat n cercetarea clinic, inclusiv n
trialuri intervenionale;
- poate detecta afectarea cognitiv timpurie n BP;
- poate diagnostica demena n BP;
- poate fi utilizat ca un instrument de screening.
Ca s se potriveasc profilului specific de afectare
cognitiv din BP, PD-CRS evalueaz capacitatea de a-i
reaminti, atenia, memoria de lucru, abilitile vizuo-spaiale, fluena verbal i funciile executive. Aceast scal
este divizat n dou subscale: scala cortical i scala
subcortical, numite astfel dup structurile sistemului
nervos central implicate n executarea testelor. Fiecare
subscal este astfel caracterizat de un fenotip cognitiv
specific (cortical sau subcortical). Subscala subcortical
include testele de reamintire verbal, atenie susinut,
memorie de lucru i fluen verbal, iar scala subcortical
include capacitatea de a numi lucrurile i abilitile vizuospaiale.
Declinul funciilor cognitive n timp
ntruct BP este o boal progresiv, afectarea
cognitiv se agraveaz n timp. Chiar i pacienii nou
diagnosticai cu BP au fost descoperii ca avnd un declin
cognitiv semnificativ, n primii ani de boal [32,33].
Dup 20 de ani, la o examinare de follow-up a
acelor pacieni nou-diagnosticai, a fost raportat faptul c
83% dintre ei au dezvoltat demen [34]. De aceea, n timp
ce majoritatea pacienilor pot dezvolta demen dup o
perioad mai lung, totui nu este, n mod curent, posibil
s fie identificai acei pacieni cu risc crescut de a dezvolta
demen.
Exist evidene care sugereaz c subtipurile certe
de afectare cognitiv pot fi asociate cu un mai mare risc
de demen. De exemplu, Janvin i colab. au raportat c
pacienii cu afectare cognitiv uoar, cu afectare de
multiple domenii, au avut un risc semnificativ mai mare
s dezvolte demen peste 4 ani, dect cei cu deficit tip
memorie, cu afectarea unui singur domeniu [35].
n alt studiu, de tip cohort, bazat pe urmrirea timp
de 5 ani a pacienilor cu BP, Williams-Gray i colab. au
raportat c afectarea n testele cognitive care evalueaz
funcia cortical posterioar a fost asociat cu creterea
riscului de dezvoltare a demenei [11].
Identificarea pacienilor cu risc de declin cognitiv,
prezervarea funciilor cognitive i ntrzierea progresiei
bolii sunt obiectivele majore n prezent, n managementul
BP.
Terapii pentru deficitul cognitiv
n mod consacrat, prezena simptomatologiei motorii n BP conduce la diagnosticul bolii i management
terapeutic. Dei contiena cu privire la simptomatologia

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

345

Psihiatrie
non-motorie a crescut n ultimii ani, aceast simptomatologie rmne nc subtratat, neexistnd nici mcar un
singur agent terapeutic care s trateze att simptomele
motorii, ct i cele non-motorii sau vreun medicament
adresat n principal simptomelor non-motorii. Tratamentul
care mbuntete condiia motorie a pacientului, adeseori
nrutete funcia cognitiv [36]. Reciproc, unele medicamente despre care s-a demonstrat c au oarecare beneficii
n tratarea deficitului cognitiv, pot agrava simptomatologia
motorie [37]. Exist dovezi c levo-dopa poate mbunti
anumite aspecte ale deficitului cognitiv; totui, rezultatele
diferitelor studii nu sunt congruente i terapia dopaminergic nu este suficient pentru compensarea tuturor
deficitelor cognitive n BP [16]. Agenii cu component
non-dopaminergic ar putea fi eficieni n tratamentul
deficitului cognitiv.
Inhibitorii de colinesteraz sunt, n general, opiunea cea mai folosit petru tratamentul deficitului cognitiv din BP. Dei rivastigmina este consacrat pentru tratamentul demenei din BP, form uoar pn la moderat,
exist informaii limitate cu privire la utilitatea inhibitorilor
de colinesteraz la pacienii non-demeni, cu BP. ntr-un
mic studiu, de tip deschis cu donepezil, au fost observate
ceva mbuntiri la nivelul funciilor executive [38]. Este
important ca tratamentul de viitor al BP s se adreseze
att simptomelor motorii, ct i celor non-motorii, n
scopul tratrii complete a pacientului. Acest lucru ar putea
nsemna gsirea unui medicament care s inteasc att
cile de transmitere dopaminergice, ct i pe cele nondopaminergice.
Concluzii
1. Afectarea cognitiv poate fi prezent nc din
stadiile timpurii ale bolii Parkinson. Chiar i pacienii nou
diagnosticai cu BP au fost descoperii ca avnd un declin
cognitiv semnificativ.
2. La debut afectarea cognitiv este uoar, putnd
fi inaparent clinic i din aceast cauz, subevaluat. BP
este o boal progresiv, evoluia presupunnd i deteriorarea cognitiv progresiv.
3. Tipurile de afectare cognitiv n BP sunt foarte
heterogene. n boala Parkinson sunt frecvent afectate mai
nti funciile executive, cum este planificarea i capacitatea de a lua decizii, apoi memoria de lucru, limbajul,
abilitile vizuo-spaiale (n special percepia i interpretarea informaiilor vizuale), timpul de reacie i atenia.
4. Legtura ntre deficitul cognitiv caracteristic BP
i demen in BP nu este deplin cunoscut, dar exist studii
care arat c anumite subtipuri de deteriorare cognitiv
sunt asociate frecvent cu un risc mai mare pentru dezvoltarea demenei.
5. Identificarea pacienilor cu risc de declin cognitiv,
prezervarea funciilor cognitive i ntrzierea progresiei
bolii fac parte n prezent dintre obiectivele majore, n
managementul BP.

346

Bibliografie
1. Barone P. Neurotransmission in Parkinsons disease: beyond
dopamine. Eur J Neurol 2010; 17: 364-376.
2. Barone P et al. The PRIAMO study: a multicenter assessment
of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in
Parkinsons disease. Mov Disord 2009; 24: 1641-1649.
3. Carter JH et al. Do motor and nonmotor symptoms in PD
patients predict caregiver strain and depression? Mov Disord
2008; 23: 1211-1216.
4. Williams-Gray CH et al. Evolution of cognitive dysfunction
in an incident Parkinsons disease cohort. Brain 2007; 130: 17871798.
5. Muslimovic D et al. Cognitive profile of patients with newly
diagnosed Parkinson disease. Neurology 2005; 65: 1239-1245.
6. Sullivan KL et al. Prevalence and treatment of non-motor
symptoms in Parkinsons disease. Parkinsonism Relat Disord
2007; 13: 545-548.
7. Weintraub D et al. Effect of psychiatric and other nonmotor
symptoms on disability in Parkinsons disease. J Am Geriatr Soc
2004; 52: 784-788.
8. Aarsland D et al. Neuropsychiatric symptoms in Parkinsons
disease. Mov Disord 2009; 24: 2175-2186.
9. Aarsland D et al. Predictors of nursing home placement in
Parkinsons disease: a population-based, prospective study. J Am
Geriatr Soc 2000; 48: 938-942.
10. Cosman D. Psihologie medical. Iai: Polirom; 2010, 73.
11. Williams-Gray CH et al. The distinct cognitive syndromes of
Parkinsons disease: 5 year follow-up of the CamPaIGN cohort.
Brain 2009; 132: 2958-2969.
12. Aarsland D et al. Cognitive impairment in incident, untreated
Parkinson disease: the Norwegian ParkWest study. Neurology
2009; 72: 1121-1126.
13. Foltynie T et al. The cognitive ability of an incident cohort
of Parkinsons patients in the UK. The CamPaIGN study. Brain
2004; 127: 550-560.
14. Schapira AH. Science, medicine and the future: Parkinsons
disease. BMJ 1999; 318: 311-314.
15. Carbon M, Mari RM. Functional imaging of cognition in
Parkinsons disease. Curr Opin Neurol 2003; 16: 475-480.
16. Cools R. Dopaminergic modulation of cognitive functionimplications for L-DOPA treatment in Parkinsons disease.
Neurosci Biobehav Rev 2006; 30: 1-23.
17. De Leonibus E et al. Metabotropic Glutamate Receptors 5
Blockade Reverses Spatial Memory Deficits in a Mouse Model of
Parkinsons Disease. Neuropsychopharmacology 2009; 34: 729738.
18. Meyer PM et al. Reduced alpha4beta2*-nicotinic acetylcholine
receptor binding and its relationship to mild cognitive and
depressive symptoms in Parkinson disease. Arch Gen Psychiatry
2009; 66: 866-877.
19. Hirsch EC, Hunot S. Neuroinflammation in Parkinsons
disease: a target for neuroprotection? Lancet Neurol 2009; 8: 382397.
20. Weisskopf MG et al. Smoking and cognitive function in
Parkinsons disease. Mov Disord 2007; 22: 660-665.
21. Kulisevsky J et al. Prevalence and correlates of neuropsychiatric
symptoms in Parkinsons disease without dementia. Mov Disord
2008; 23: 1889-1896.
22. Santangelo G et al. A neuropsychological longitudinal study
in Parkinsons patients with and without hallucinations. Mov
Disord 2007; 22: 2418-2425.

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

Articole de orientare
23. Starkstein SE et al. Depression and cognitive impairment in
Parkinsons disease. Brain 1989; 112 (Pt 5): 1141-1153.
24. Santangelo G et al. Cognitive dysfunctions and pathological
gambling in patients with Parkinsons disease. Mov Disord 2009;
24: 899-905.
25. Burn DJ et al. Motor subtype and cognitive decline in
Parkinsons disease, Parkinsons disease with dementia, and
dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;
77: 585-589.
26. Folstein MF et al. Mini-mental state. A practical method
for grading the cognitive state of patients for the clinician. J
Psychiatr Res 1975; 12: 189-198.
27. Nasreddine ZS et al. The Montreal Cognitive Assessment,
MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J
Am Geriatr Soc 2005; 53: 695-699.
28. Kulisevsky J, Pagonabarraga J. Cognitive impairment in
Parkinsons disease: tools for diagnosis and assessment. Mov
Disord 2009; 24: 1103-1110.
29. Kalbe E et al. Screening for cognitive deficits in Parkinsons
disease with the Parkinson neuropsychometric dementia
assessment (PANDA) instrument. Parkinsonism Relat Disord
2008; 14: 93-101.

30. Marinus J et al. Assessment of cognition in Parkinsons

disease. Neurology 2003; 61: 1222-1228.
31. Pagonabarraga J et al. Parkinsons disease-cognitive rating
scale: a new cognitive scale specific for Parkinsons disease. Mov
Disord 2008; 23: 998-1005.
32. Kandiah N et al. Cognitive decline in early Parkinsons
disease. Mov Disord 2009; 24: 605-608.
33. Muslimovic D et al. Cognitive decline in Parkinsons disease:
a prospective longitudinal study. J Int Neuropsychol Soc 2009;
15: 426-437.
34. Hely MA et al. The Sydney multicenter study of Parkinsons
disease: the inevitability of dementia at 20 years. Mov Disord
2008; 23: 837-844.
35. Janvin CC et al. Subtypes of mild cognitive impairment in
Parkinsons disease: progression to dementia. Mov Disord 2006;
21: 1343-1349.
36. Schrag A. Psychiatric aspects of Parkinsons disease-an
update. J Neurol 2004; 251: 795-804.
37. Emre M et al. Rivastigmine for dementia associated with
Parkinsons disease. N Engl J Med 2004; 351: 2509-2518.
38. Linazasoro G et al. Efficacy and safety of donepezil in the
treatment of executive dysfunction in Parkinson disease: a pilot
study. Clin Neuropharmacol 2005; 28: 176-178.

Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 3

347