GENERALITI DESPRE SITUAIA

ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE,

INFECII EMERGENTE I RE-EMERGENTE
ETIOLOGIA BOLILOR INFECIOASE
MECANISMELE DE APRARE ALE
ORGANISMULUI
CURSUL NR. 1

OBIECTIVELE CURSULUI
La sfritul cursului absolventul trebuie:
s prezinte situaia actual a bolilor infecioase n
lume i n Romnia
s descrie diferitele relaii existente ntre
microorganism i gazd
s cunoasc principalele clase de microbi
implicai n patologia uman
s cunoasc principalele mecanisme de aprare
ale organismului uman

Sunt importante bolile infecioase?

(De ce le studiem?)

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE
Microorganismele
sunt
primele vieuitoare care
au
colonizat
planeta
noastr,
bacteriile
aprnd relativ la scurt
vreme dup formarea
geologic a acesteia, n
urm cu 3,4-3,8 miliarde
de ani, fosilele lor fiind
descoperite pe coasta
vestic a Australiei

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

Primele hominide sunt datate mult mai trziu, n

urm cu aproximativ 6 milioane de ani, dezvoltarea
acestora producndu-se ntr-un ambient saturat cu
microbi.
n acest context primele conflicte de natur
infecioas s-au produs probabil chiar de la
nceputurile umanitii i au evoluat odat cu
aceasta.

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

Bolile infecioase sunt omniprezente

www.healthmap.org, 11 oct 2012

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

Bolile infecioase pot afecta un numr mare de

oameni, genernd epidemii de amploare sau chiar
pandemii.

variola n perioada Imperiului Roman

n Evul Mediu (ex. ciuma din secolul XIV
holera n perioada premodern
n zilele noastre pandemia produs de noul virus gripal A
(H1N1)

Bolile infecioase pot cauza pagube economice

semnificative

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE

GENERALITI DESPRE SITUAIA ACTUAL A

BOLILOR INFECIOASE, INFECII EMERGENTE I REEMERGENTE
Urmare a folosirii pe scar larg a antibioticelor
microbii au cptat rezisten la acestea.
Ex:
Acinetobacter baumannii
stafilococii meticilino-rezisteni
o serie de bacili Gram negativi (vezi Klebsiella spp. tulpina NDM)
enterococii
pneumococul
bacilul Koch
HIV
Plasmodium spp.
.a.

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA
Dintre bolile transmisibile
tuberculoza se demarc net,
la sfritul anului 2009
Romnia
raportnd
o
inciden
de
108,2
cazuri/100.000 locuitori, cea
mai mare din Uniunea
European i printre cele
mai
mari
din
lume.
Procentual 11,2 din tulpini
sunt
multidrog-rezistente
(MDR)
European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Cazuri noi de TB - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Cazuri noi de hepatita B - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Cazuri noi de sifilis - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Cazuri noi de infectie HIV/SIDA - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Pe parcursul anului
2011 un numr semnificativ
de cazuri de rujeol, respectiv
rubeol au fost semnalate pe
teritoriul
Romniei,
n
condiiile n care acoperirea
vaccinal
a
persoanelor
receptive era de peste 95%
conform datelor oficiale.

European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Annual Epidemiological Report on Communicable Diseases in Europe, 2011, www. ecdc.europa.eu

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA
Rezistena la antibiotice este o problem n ara
noastr; astfel raportul European Antibiotic Resistance
Surveillance Network semnaleaz date alarmante pentru
tulpinile de Escherichia coli, Staphylococcus aureus,
Klebsiella pneumoniae i Pseudomonas aeruginosa

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Spitalizari - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Personal medical - European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

SITUAIA ACTUAL A BOLILOR INFECIOASE N

ROMNIA

Procentul din PIB alocat sanatatii / cheltuieli sanitare pe cap de locuitor

European Atlas of Health, ed. A 2-a, 2008

Cum vedei problematica bolilor

infecioase n viitorul imediat (5-10 ani)?

ETIOLOGIA BOLILOR INFECTIOASE

Microorganismele
sunt
infecioase cunoscute n prezent.

cauza

bolilor

Acestea pot contamina suprafaa gazdei (pot

fi prezente la acest nivel fr s se multiplice), o pot
coloniza (pot fi prezente si se pot multiplica) sau o
pot invada (ptrundere i multiplicare n interiorul
gazdei).

Prin
interaciunile
complexe
dintre
microorganism i gazd apar o serie de perturbri
biologice la nivelul organismul uman (infecia).

n funcie de raporturile care se stabilesc ntre

microbi se gazd se descriu:
relaia comensal: germenii consum
substane nutritive de la nivelul gazdei, far a-i
aduce ns prejudicii, dar nici beneficii
relaia simbiotic : microbii consum pe
seama gazdei, fr a-i aduce prejudicii ; n schimb
organismul uman obine anumite avantaje de pe
urma acestora (ex. rolul florei microbiene intestinale
n procesul de digestie)
relaia
de
parazitism :
germenii
consum pe seama gazdei creia i aduc o serie de
prejudicii

Agenti infectiosi:
-Prioni
-Virusuri
-Micoplasme, chlamidii, ricketsii
-Bacterii
-Fungi
-Paraziti

Cele mai mici structuri capabile s produc

boli de acest tip sunt prionii, particule de natur
proteic, capabile de replicare, responsabile de
apariia unor suferine degenerative ale sistemului
nervos (ex. encefalopatia spongiform CreutzdeldJacob).

Virusurile sunt un grup de microorganisme de

dimensiuni mici (nanometrii), prezentnd un singur
tip de acid nucleic (ARN ex. virusul gripal, HIV,
virusurile hepatitice A, C, D, enterovirusuri - sau
ADN ex. herpesvirusurile, virusul hepatitic B,
adenovirusuri), necesitnd parazitarea unei alte
celule vii pentru multiplicare.
Miezul virusurilor conine structura genomic i
este nconjurat de o capsid de natur proteic.
Unele virusuri prezit un nveli extern glicolipidic.
Unele virusuri sunt sensibile la aciunea unor
antivirale.

Virusurile pot fi responsabile de o multitudine de

infecii umane:
cu manifestri la nivel tegumentar: ex. rujeola (v. rujeolic),
rubeola (v. rubeolic), varicela (v. varicelo-zosterian), herpes (v. herpes
simplex)
la nivelul sistemului nervos: meningite i encefalite virale
(ex. enterovirusuri, v. West-Nile, v. herpes simplex), poliomielita (v.
polio), rabia (v. rabic)
la nivelul aparatului respirator: gripa i infecii flu-like (v.
gripale i paragripale)
la nivelul cordului: cardiomiopatii (enterovirusuri)
la nivel digestiv: boli diareice (enterovirusuri, norovirusuri,
calicivirusuri, rotavirusuri), hepatite virale (virusurile hepatitice)
infecia HIV/SIDA

Micoplasmele, chlamidiile i ricketsiile sunt un grup

de microbi ce se situeaz la limita dintre bacterii i
virusuri.
Structura lor este mai complex dect a virusurilor,
dar nu le permite o supravieuire independent,
necesitnd parazitarea unei gazde.
Sunt sensibile
antibacteriene.

la

aciunea

unor

antibiotice

Pot fi implicate n:
infecii respiratorii: Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia
psittaci, Coxiella burnetti
infecii cu manifestari tegumentare: ricketsii diverse
infecii oculare: Chlamidia trachomatis

Bacteriile sunt primele structuri complet funcionale,

capabile de supravieuire independent (nu necesit
parazitarea obligatorie a unei gazde). Structural se descriu:
nucleoplasma ce conine ambele tipuri de acizi nucleici,
citoplasma, membrana extern i peretele celular. La exterior
pot fi decelate structuri implicate n aderena bacteriilor la o
anumit suprafa (pili, fimbrii), n motilitate (cili, flageli) sau n
supravieuirea bacteriei (spori).
Bacteriile pot avea forme diverse: coci, bacilli, vibrioni,
spirili.
Pentru caracterizarea acestora se apeleaz la colorani
de tipul albastru de metilen, Gram (bacteriile fiind submprite
n Gram pozitive albastre -, respectiv Gram negative roii),
Giemsa sau coloraii speciale (ex. Ziehl-Nielsen).

Exemple de infecii bacteriene:

septicemii (stafilococi, bacili gram negativi)
meningite (meningococul, pneumococul)
infecii respiratorii (pneumococul, bacilul difteric,
Bordetella pertussis, Klebsiella pneumoniae)
infecii digestive: salmonel, shigele, Escherichia coli
infecii ale aparatului renal: Escherichia coli, ali bacili gram
negativi
infecii cu manifestri tegumentare: streptococul beta
hemolitic

Fungii
sunt
microorganisme
eukariote
multinucleate ce pot exista ca celule simple
independente (levuri) sau pot forma filamente
(mucegaiuri). Sunt sensibili la antifungice. n
general constituie o problem la gazdele speciale.

Exemple de infecii fungice:

sistemice: infecii candidozice
infecii tegumentare: ex. cu Candida spp.
infecii meningeale: ex. cu Cryptococcus neoformans
infecii respiratorii: ex. cu Aspergillus spp.

Paraziii
sunt
microorganisme
complexe
unicelulare (protozoarele ex. Plasmodium spp.,
Toxoplasma gondii, Entamoeba hystolitica, Giardia
lamblia) sau multicelulare (metazoare, viermi; ex.
Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides,
Taenia saginata, Trichinella spiralis). Sunt implicai
n infecii diverse i sunt sensibili la medicaia
antiparazitar.

MECANISME DE APRARE
ANTIINFECIOAS

MECANISME DE APARARE ANTIINFECTIOASA ALE

ORGANISMULUI
Bariere
Mecanisme nespecifice (umorale / celulare)
Mecanisme specifice = imunitatea (umoral / celular)

Separaredidactica

Existontreptrundereamecanismelordeaprareantiinfecioas

Intervinialtesisteme,neimplicatedirectnluptaantimicrobian

IMPORTAN MAI MAREA

MECANISMELORIMUNE?

BARIERE(1)
TEGUMENTUL
1. Integritateategumentului
2. Structurapluristratificataepidermei
3. Descuamareastratuluicornossuperficial
4. Produciadeacizigraidectreglandelesebaceerealizeaz
unpHacidlanivelultegumentului
5. Floralocal:competiiepentrureceptoriisubstratul
metabolic;produceredebiocinecurolinhibitorasupraflorei
patogene
*BarieraestedublatdeprezenacelulelorLangerhans(curol
fagocitar)iacelulelorimunocompetentedinstraturile
inferioarealepielii

BARIERE(2)

APARATULUIRESPIRATOR
1. Pasajulnazalsinuos
2. Integritateamucoaseirespiratorii
3. Vascularizaiabogat,nspeciallanivelnazal:realizeazo
nclzireaaeruluiinspiratdelaaprox.6Claaprox.30C
4. Stratuldemucusiciliivibratili
5. Reflexeledetuse/strnut
6. Floralocalsaprofit

BARIERE(3)

APARATULUIRESPIRATOR
*Barieraestedublatadeprezena:
-formaiunilorlimfoideaparinndcerculuiWaldeier
-celulelorimunegrupatenformaiunilesubmucoaseBALT
-IgAs
-pneumocitelordetipIIproductoaredesurfactant
-neutrofilelorimacrofagelorsituatelanivelulmucoasei,
macrofageloralveolare

BARIERE(4)

APARATULUIDIGESTIV
1. Lizozimulsalivar
2. Secreiaacidgastric
3. Motilitateanormalatubuluidigestiv
4. Floranormalenteric
5. Mucusulintestinal
6. Reflexuldevom/diareea

BARIERE(5)

APARATULUIDIGESTIV
*Barieraestedublatdeprezena:
-formaiuniloramigdalieneaparinndcerculuiWaldeier
-celulelorimunocompetentegrupatensubmucoas(GALT)
-plcilePeyer
-neutrofileimacrofagesituatelanivelulmucoasei
-IgAs

BARIERE(6)
APARATULUIGENITOURINAR

1. Evacuareaperiodicaurinii
2. pH-ulacidicompoziiaurinii
3. Sensulunidirecionaldecurgereaurinii
4. Integritateamucoaseiaparatuluigenitourinar
5. Floralocaldelaniveluluretreianterioaresivaginului
6. Barieraplacentar

*Barieraestedublatdeexistenanmucoasisubmucoasa
celulelorfagocitareiimunocompetenteiprezenaIgAs

BARIERE(7)

ALTE BARIERE

SN: continatorul osos, dura mater, bariera

hematoencefalic/hematolichidian
La nivelul ochiului: lizozimul si lactoferina lacrimale, reflexul
de clipit, evacuarea permanent a lacrimilor prin canalul
lacrimal
Fasciile si aponevrozele musculare
Seroasele pot fi privite ca i bariere mecanice n calea
agenilor patogeni

Aprareanespecificumoral(1)

Lizozimul:
prezentnmultelichidesisecreii:lacrimi,saliv,plasm,lapte
matern
structurproteic
activitatebactericid;interfercusintezapereteluibacterian
coopereazcusistemulcomplementului
Lactoferina:
prezentnlacrimi,granulaiilePMN
chelatordefier;lipsetemicrobuldeunelementimportant
pentrucretere


Aprareanespecificumoral(2)

Fibronectina:
intervinenfenomenuldeaderenintercelular
induciareceptorilorpentruendocitoz
amplificareaactivitiibactericideamononuclearelor
existoformsolubil(plasmatic)iunainsolubil(lanivelul
membraneibazale)
nsepticemii,CID,ocseconstatundeficitdefibronectin

Aprareanespecificumoral(3)
Sistemulcomplementului:
peste30proteineplasmatice,maicunoscutefiindcomponentele
C1-C9
activarencascad
caleaclasicdeactivareprincomplexeatg-atc-C1-C4-C2cu
aciuneasupracomponenteiC3
caleaalternprincareendotoxinesaucomponentestructurale
microbieneactiveazdirectsubstratulC3.
complexuluiC5-C6-C7-C8-C9(complexuldeatacmembranar)
seinsernmembranacelularaagentuluipatogencuformarea
depori,avnddreptrezultatmoarteacelulei.

Aprareanespecificumoral(5)

Citokinele:
substanepolipeptidice
elaboratenprincipaldeleucocitenurmainteraciuniicu
antigenespecifice,nespecificesaualtecitokine
secreiadecitokinemaipoatefiinfluenatdeendotoxine,
complexeimune,inflamaie,traum

Aprareanespecificumoral(6)

Citokinele-clasificare:
1. interleukinele
2. interferonii
3. factoriidenecroztumoral
4. factoriidestimulareacoloniilorhematopoetice
5. factorichemoatractani
6. factoridecretere

Aprareanespecificumoral(7)

Citokinele:
interacioneazcureceptorispecifici,
acioneazntr-omanierparacrinsauautocrin
roldemolecule-semnalacionndlanivelulcelulelorsistemului
imunitardarsilanivelulaltorcelule
realizeazopuntedelegturntreaparareanespecificsicea
specific

Aprareanespecificumoral(8)

Citokinele:

existdoumaricategoriidecitokine:
proinflamatorii(IL1,IL6,IL8,TNF,etc)
antiinflamatorii(IL4,IL10,etc)

Aprareanespecificcelular(1)

Sebazeazpecelulelecarerealizeazfagocitoza:
Polimorfonuclearele(microcitele)
Macrofagele

Circulantesaufixe

Aprareanespecificcelular(2)

Fagocitoza-etape:
1. fixareamicrobilorlasuprafaaceluleifagocitare
2. internalizareaagentuluiagresorprinemitereaunor
pseudopode,formareauneivezicule(fagozom)ifuziunea
acesteiacumediulinterncelular.
3. activareamecanismelormicrobicidelanivelullizozomilor
4. fuziunealizozomilorcufagozomul
5. degranulareaveziculelorlizozomalececoninradicali
hidroxil,peroxiddehidrogenisuperoxididistrugerea
microbilor

Macrofaggermeniingerati

PMNfagocitozaunorcociGram+

Aprareanespecificcelular(3)
CeluleleNK
Suntlimfocitemaricareacioneazfrsensibilizareanterioar
ifrimplicareacomplexuluimajordehistocompatibilitate
Potdistrugeceluleinfectatecuvirusurisaubacteriicu
localizareintracelular,celuletumorale
Acioneazprinproducereaunorperforineceprovoacliza
celulelorinfectate
Suntimplicateincitotoxicitateacelulardependentde
anticorpi

Aprareaspecificumoral(1)

Rspunsulimunumoral:
sebazeazpeanticorpi(imunoglobuline)
secunosc5tipuriIgG,IgM,IgA,IgE,IgD
structuraIg:2lanurigrele/2lanuriuoarecare,prinunireacu
ajutorul unor puni bisulfidice constituie 2 fragmente fab
(fixatoaredeantigen)iunfragmentfc(pentrucomplement).

Aprareaspecificumoral(2)

Rol:
IgG: rol major n imunitatea umoral, mai ales n cazul
rspunsuluisecundar
IgM:rolmajornrspunsulprimar
IgA: rol n aprarea local, mpreun cu fraciunea secretorie,
darirolsistemic
IgE:rolnhipersensibilitateadetipI
IgD:nusecunoaterolulsu

Aprareaspecificcelular

Rolmajorncazulgermenilorcudezvoltareintracelular,unele
antigenevirale,fungiculocalizareprofund
Verigafinalestereprezentatdelimfociteleefectorii(citolitice,
de hipersensibilitate ntrziat); acestea elibereaz proteine
penetrante la nivel celular cu modificarea permeabilitii i
distrugerecelularcaurmareapresiuniiosmotice
Reglarea activitii imune celulare este realizat de cuplul
limfociteTsupresoareThelper,cufuncieantagonist

LimfocitT