Dr.

GABRIELA DUMITRESCU
Medicina Interna- Toxicologie

Hidrocarburi cu grup hidroxil (-OH)

Termenul

hidroxil

devine diol sau glicol dac sunt dou grupuri

Metabolizai de enzimele hepatice

Alcool

dehidrogenaza (ADH) convertete la aldehid

Aldehid dehidrogenaza (ALDH) convertete la acid

Produc stare de ebrietate

Crete

odat cu numrul de atomi de carbon

Metanol
Lichid

pentru splat geamuri, cur i dilueaz vopsele,

spirtiere

Etilen glicol i dietilen glicol

Lichid

Izopropanol
Alcool

de rcire, antigel, lichid de frn, cosmetice

pentru curare, solvent pentru rini

Propilen glicol, benzil alcool

Sunt responsabili pentru un numr mare de

intoxicaii i decese n lume
Ingestii

accidentale
Ingestii ca substitueni ai etanolului

Recunoaterea i tratamentul precoce pot

minimaliza complicaiile pe termen lung
uica poate fi contaminat cu metanol

Alcoolii toxici se absorb uor din tractul gastrointestinal

Volatilitatea

mare a metanolului i izopropanolului permit

toxicitate pulmonar i transdermal

Au volum mic de distribuie(Vd = 0.6 L/kg) i nu se

leag de proteinele plasmatice
Permit

eliminarea extracorporal

Metaboliii sunt mai toxici dect componenta mam

Teste de laborator eseniale

Electrolii,

uree, creatinin, glucoz

Osmolaritatea plasmatic (scade pct. de ngheare)
Nivelul de etanol i alcooli toxici (dac se pot efectua)
Corpii cetonici urinari, aceton seric
Gaze arteriale - acid lactic

Analizele radiografice nu au contribuie mare

Metabolizarea alcoolilor toxici de ctre

ADH/ALDH produce acizi de nemsurat
Ethilen

glicol acid glicolic

Metanol acid formic
Izopropanolul este exceptia !!

Acizii se acumuleaz, scznd rezervele de

bicarbonat
Rezult acidoz, cretere a hiatusului anionic
[Na (Cl + HCO3)] = hiatus anionic
Normal 8-12 mEq/L

Corectarea acidozei metabolice

Eliminarea metaboliilor
Inhibarea metabolismului prin blocarea ADH
prelungete

timpul de njumtire seric al

componentei mam

Eliminarea extracorporal a toxicului mam prin

hemodializ

Produs prin fermentare natural

Produs

sintetic la nivel industrial

Intoxicaii epidemice bine documentate

Ating concentraia de vrf n 30-60 minute
Timp de njumtire 24-30 ore (cinetic variabil)
Prelungit

de ingestie simultan de etanol

75-85 % se metabolizeaz n ficat la acid formic

Resturile se excret neschimbate prin plmni sau
rinichi

Stare de ebrietate, alterarea strii de contien,

convulsii
necroz

de putamen cu Parkinson ntrziat

Tulburri de vedere cu cmp vizual furtuna de

zpad i orbire
Prezent la 50% din intoxicai
Hiperemie de disc optic
Degenerarea mielinei retinale

produs de acidul formic

Tahipnee, tahicardie, hipotensiune

Dureri abdominale produse probabil de pancreatit

Acidoz metabolic cu hiatus anionic

pH

< 7.0 asociat cu evoluie nefavorabil

Hiatus osmolal
Diagnostic

dac este mai mare de 50 mOsm/L

Valoarea normal nu exclude intoxicaia

Metanolul seric i nivelul de acid formic

>20mg/dl-

TRATAMENT

La CT pot s apar leziuni bilaterale de

putamen

-glicemie (hipoglicemie)
HLG anemie?
Hidroelectrolitic: Mg; K
Amilaza serica - la 2/3 din cazuri
Examen oftalmologic: acuitatii vizuale, ingustarea
campului vizual
Examen fund de ochi: edem al retinei sau hiperemie a
discului optic, atrofie optica

Stabilizare respiratorie i hemodinamic

Aspirarea pe sond gastric
Crbunele

simultan

activ are rol limitat, doar n caz de ingestie

Bicarbonatul de sodiu
1-2

mEq/kg n bolus
Perfuzie cu 150 mEq/L in glucoz 5% n 2 prize

Acid folic sau leucovorin

50-70

mg IV la 4 ore, timp de 24 ore

Se iniiaz dac nivelul simptomatic

este > 20 mg/dL
Timpul

Etanol

de njumtire prelungit la 43 ore

Antagonist competitiv al ADH

Cu afinitate de 16 ori cea a metanolului
Administrare oral (20%) sau intravenoas
Concentraie seric int = 1- 1,5 g/l
Doz de ncrcare 0.8 mg/kg
Doz de meninere 80 150 mg/kg/h
Crete de 2-3 ori cu dializ concurent

(10%)

Fomepizol (Antizol, 4-metilpirazole)

Inhibitor

competitiv al ADH
Mai puin toxic dect etanolul dar mai scump

Poate cauza greuri, ameeli, cefalee

ncrcare

15 mg/kg IV
Doza urmtoare n 12 ore la 10 mg/kg, apoi 10
mg/kg la 12 ore x 3 doze
Doze consecutive 15 mg/kg la 12 pn la
ameliorare

Indicat dac nivelul > 25 mg/dL

Dac nu se poate determina nivelul, se
face dac :
Imposibil

de inhibat ADH
Instabilitate hemodinamic
Acidoz persistent (pH <7.3)
Insuficien renal

Anormaliti electrolitice netratabile

Se prefer dializat cu nivel de bicarbonat

crescut

Utilizarea primar este ca lichid de rcire sau

antigel
scade

punctul de ngheare a apei

Nivelul seric maxim se atinge n 1-4 ore

Timp de njumtire 3-8 ore
73% metabolizat hepatic n acid glicolic
2.3%

convertit n cele din urm n acid oxalic

Duce la formarea de oxalai de calciu i hipocalcemie

27%

eliminat neschimbat prin rinichi

Stadiul 1: 30 minute-12 ore postingestie

Status
o

neurologic acut

Ebrietate fara halena, greturi, varsaturi,semne clinice

de acidoza, mioclonii, convulsii, coma

Stadiul 2: 12-24 ore

Stadiul
o
o
o

cardio-pulmonar

Tahicardie, hipertensiune
Prelungire QT, aritmii sau tetanie prin hipocalcemie
Tahipnee, detres respiratorie

Stadiul 3: renal (24-72 ore)

o
o
o

Oligurie
Dureri lombare
Manifestari de IRA

Stadiul 3: 24-72 ore

Stadiul

renal

Depunere de oxalai de calciu i necroz tubular

Insuficien renal

Stadiul 4: 6-12 zile

Stadiul

de sechele neurologice tardive

Neuropatii craniene
Mecanism neclar, probabil depunere de oxalai de calciu sau
deficien de piridoxin

Acidoz metabolic, hiatus osmolal

Cistinurie cu oxalai de calciu
S-a

Hipocalcemia
QT

observat la 50-65% din cazuri

prelungit pe electrocardiograma

Fluorescen urinar dac se foloesete lumina

ultraviolet
Fluoresceina

se adaug la antigel pentru a detecta

pierderile
Valoare predictiv negativ de 50%

Nivelele serice de etilen-glicol

Stabilizare hemodinamic i respiratorie

Aspiraie pe sond gastric
Rolul

crbunelui activ este limitat

Bicarbonatul de sodiu
1-2

mEq/kg bolus sau perfuzie cu 150 mEq/L in 5%

glucoz, de 2 ori pe zi

Piridoxin 50 mg IV la 6
Tiamin 100 mg IV la 6
Reumplere cu calciu dac este hipocalcemie
simptomatic

Se iniiaz dac este simptomatic sau

nivelul > 20 mg/dL
Timpul

Etanol

de njumtire prelungit la 17 ore

Antagonist competitiv al ADH

Afinitate de 67 de ori mai mare ca etilen glicolul
Administrare intravenoas sau oral
Concentraia seric int = 1-1,5 g/l
Doza de ncrcare 0.8 mg/kg
Doza de meninere 80 150 mg/kg/or
Crete de 2-3 ori cu dializ concomitent

Fomepizol (Antizol, 4-metilpirazol)

Inhibitor

competitiv al ADH
Mai puin toxic dect etanolul dar mai scump

Poate cauza greuri, ameeli, cefalee

ncrcare

15 mg/kg IV
Doza urmtoare la 12 ore 10 mg/kg, apoi 10
mg/kg la 12 ore x 3 doze
Doze consecutive, 15 mg/kg la 12 ore pn la
ameliorare

Indicat la nivel mai mare de 25 mg / dL

Dac nu se poate stabili nivelul, se face
dac:
Este

imposibil inhibiia ADH

Instabilitate hemodinamic
Acidoz persistent (pH <7.3)
Insuficien renal acuta
Tulburri electrolitice netratabile

Se prefer dializat bogat n bicarbonat

Lichid incolor, volatil, inflamabil

Concentratia de alcool exprimata in % e diferita
in functie de bautura:
2-6%

bere
6-14% vinuri naturale
40% Vodca
35-50% lichior si rom
40-55% whisky si gin

Absorbtie la nivelul tubului digestiv- RAPIDA

1 gram alcool puralcoolemie 1 g/l
Distributie la nivelul creierului, plamanilor,
rinichilor, splinei, ficatului
Metabolizare hepatica 90% sub ADH
Elimiare renala pulmonara- cantit. Foarte
mica.
Alcoolemie de 1 g/l dispare in 6-7 ore

1. Toxicitate asupra SNC (doza letala 300-400 ml/kgc)

2. toxicitate asupra inimii
Tahicardie,

tulburari de ritm sau conducere, vasodilatatie

cutanata, oscilatii tensionale;

3. Toxicitate asupra aparatului digestiv:

secretia, motilitatea gastrica, riscul producerii de hemoragii

digestive superioare.

4. Toxicitate hepatica
5. Toxicitate asupra rinichilor
cresterea

diurezei, acidifierea urinii

6. Toxicitate asupra sistemului hematopoietic

Anemie

de tip megaloblastic, trombocitopenie, leucopenie

EFECTE ACUTE

EFECTE CRONICE

1. Intoxicatie alcoolica simpla

1. Dezvoltarea tolerantei

2. Coma alcoolica

2. Dezvoltarea dependentei fizice

3. Exitus prin paralizie respiratorie si a 3. Boli hepatice (ficat gras, hepatita,

altor centri vitali din creier
ciroza), gastrita, pancreatita
4. Exitus sau complicatii cauzate de
utilizarea combinata alcool+ alte
droguri.

4. cardiomiopatie,tulburari endocrine
5. anemie
6. incidentei infectiilor, a N. orofaringian
7. Afectarea ireversibila a celulelor
cerebrale
8. Degenerare cerebeloasa
9. Sindromul Wernicke- Korsakoff
10. Sindrom de alcoolism fetal

Etapa

Stare clinica
(simptome)

Faza de excitatie

Usoara
Scaderea inhibitiilor
Tulburari vizuale
usoare,
Scaderea vitezei de
reactie
Cresterea increderii

Faza medicochirurgicala
(BETIA)

Medie
Ataxie
Tulburari de vorbire
performantei motorii
atentiei
Alterarea perceptiei
Tulburari de echilibru
Facies rosu, transpiratii
varsaturi

Alcoolemie
(g/l)

Aria SNC
afectata

0,5-1

Lob frontal

Lob parietal

1,5-3
Lob occipital
cerebel

Etapa

Stare clinica
(simptome)
Severa
Alterarea vederii
Tulburari grave de
echilibru
stupor

Faza comatoasa

Coma linistita
Insuficienta
circulatorie si
respiratorie
Convulsii (prin
hipoglicemie)
Relaxare sfincteriana
Midriaza
Hipotermie
Halena puternica

alcoolemia

Aria SNC
afectata

3-5

Lob occipital
Cerebel
diencefal

4,5-5

bulb

1. etilicii cronici constienti alcoolemie> 3g/l

2. nebautorii- pot intra in coma la alcoolemie <1,5
g/l
3. pacientii sub tratament cu disulfiram- reactii
disulfiram alcool : cefalee, varsaturi,transpiratii,
tahipnee, vasodilatatie, colaps.

Cardiovasculare: aritmii, colaps

Tulburari metabolice: hipoglicemie
Hemoragice: HDS
Digestive: pancreatita acuta
Pulmonare: IRA de cauza centrala, pneumonii de
aspiratie
Traumatice: traumatisme craniocerebrale,faciale,toracice, ale extremitatilor

stabilizarea pacientului in
deprimarea SNC, hipoglicemie;

1.
1.
2.
3.
4.

2.
3.
4.
5.

caz

de

aritmii,

Administarea de SG 10% in caz de hipoglicemie

Umplere volemica SF 1000 ml Dopamina 2 g/kgc/min
KCl- in caz de aritmii
Tiamina in piv.

Decontaminarea gastro-intestinala nu e indicata

Administrarea
de
carbune
activat
nu
e
eficienta/indicata
Combaterea convulsiilor/agitatiei : Diazepam 10
mg iv./im.
Combaterea rapida a hipotermiei