Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Proprieti generale
Sunt substane hidrosolubile i mai puin liposolubile,
termostabile i active la diferite valori ale pH-ului.
Aminoglicozidele sunt destul de stabile pentru administrare
oral sau parenteral se utilizeaz sarea sulfat.
Aminoglicozidele sunt mai eficiente asupra microorganismelor
care se multiplic rapid, acionnd i n final distrugnd bacteria
prin mai multe mecanisme.
Nu au nevoie dect de un contact scurt cu bacteria pentru a o
distruge.
Aminoglicozide
Mecanism de aciune
Mecanismul principal de aciune este prin interferarea
sintezei proteice bacteriene.
Pentru a ajunge la ribozomi ele trebuie s treac prin
peretele bacterian, iar apoi prin membrana celular.
Datorit polaritaii acestor compui este necesar
implicarea unui mecanism specializat de transport.
n prima faz este important legarea aminoglicozidei de
componentele anionice din membrana celular aceast
faz este dependent de concentraie.
Aminoglicozide
Mecanism de aciune
Urmtorii pai sunt energetico-dependeni i implic
transportul moleculei polare a aminoglicozidului prin
membrana citoplasmatic, urmat de interaciunea cu
ribozomii.
Energia necesar pentru acest transfer este, probabil,
potenialul membranei.
Acest proces este mai eficient cnd energia necesar
este generat prin procese aerobice.
Transportul prin membrana celular este facilitat de un
pH alcalin.
Aminoglicozide
Mecanism de aciune
Locul intracelular de aciune al aminoglicozidelor este
ribozomul, la nivelul subunitilor 30S, dar i 50S (se leag
mai ales la prima).
Dup fixarea ireversibil de ribozomi, aminoglicozidele
perturb iniierea sintezei proteice bacteriene (etapa
elongrii)
inducnd o transcripie
eronat a ARN-ului mesager.
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Clasificare
Aminoglicozidele pot fi clasificate din punct de vedere al
structurii chimice, mai exact dup natura agliconului,
n:
Aminoglicozide cu aglicon streptidinic
Aminoglicozide cu aglicon 2-dezoxistreptaminic
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Neomicine, paromomicine
Neomicinele reprezint un ansamblu de aminoglicozide
(neomicinele A, B, C) izolate n 1949 din culturi de Streptomyces
fradiae, de ctre Waksman i Le Chevalier.
toate neomicinele au n structur o component comun
numit neozamin.
Paromomicinele sunt produi de fermentare ai Streptomyces
rimosus, care produce dou paromomicine: I i II.
structura acestora este foarte asemntoare cu cea a
neomicinelor.
spectrul de activitate antibacterian este superior
neomicinei, dar, la fel ca neomicina, nu se administreaz
parenteral.
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozide
Aminoglicozidele diverse
Aminoglicozide
Spectru de aciune
Streptomicina i dihidrostreptomicina au un spectru
relativ restrns, iar rezistena este foarte rspndit pentru
aceste antibiotice.
totui, exist un numr de stafilococi, chiar unii
streptococi i bacili gram-negativi nc sensibili, printre
care tulpini de Actinomyces bovis, Pasteurella spp. E. coli,
Salmonella spp., Campylobacter fetus, Leptospira spp. i
Brucella spp.
Mycobacterium tuberculosis, de asemenea, este nc
sensibil la streptomicin.
Aminoglicozide
Spectru de aciune
Neomicina, framicetina i kanamicina au spectru mai larg
dect streptomicina, iar utilizarea lor clinic este ndreptat
deseori mpotriva speciilor gram-negative ca E. coli, Salmonella,
Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Acinetobacter spp.
n general, noile aminoglicozide, ca gentamicina, tobramicina,
amikacina, sisomicina, netilmicina, isepamicina,
dibekacina, arbekacina au spectru larg comparativ cu
streptomicina i kanamicina, fiind deseori foarte eficiente
mpotriva unei varieti largi de bacterii aerobe
sunt active i asupra Pseudomonas aeruginosa, n special
tobramicina.
Aminoglicozide
Spectru de aciune
Conform unui studiu recent, isepamicina exercit, in vitro,
o activitate de 2-4 ori mai mare dect amikacina asupra
membrilor familiei Enterobacteriaceae, dar amndou au
activitate similar asupra Pseudomonas aeruginosa.
Aminoglicozide
Spectru de aciune
Bacteriile anaerobe i fungii nu sunt sensibili la aminoglicozide,
iar streptococii sunt doar moderat sensibili, dac nu chiar
rezisteni.
Spectinomicina este activ mpotriva a numeroase tulpini de
streptococi, un numr mare de bacterii gram-negative i
Mycoplasma spp. cele mai multe Chlamydia spp. sunt
rezistente la acest antibiotic.
Aminoglicozide
Spectru de aciune
Apramicina, aprobat n terapia veterinar din 1980, este
utilizat pentru inerea sub control a infeciilor produse de
germeni gram-negativi, mai ales Esherichia coli i
Salmonella, la viei i purcei.
este activ, de asemenea, mpotriva Proteus, Klebsiella,
Treponema i Mycoplasma spp.
Apramicina este toxic la pisici, n schimb la majoritatea
celorlalte specii este considerat sigur (administrarea dozei
oral mrit de 3-6 ori rar produce toxicitate).
Aminoglicozide
Absorbie
Aminoglicozidele se absorb nesemnificativ (<10%) din tractul
gastro-intestinal.
Aminoglicozide
Absorbie
Administrate i.m se absorb aproape complet (>90%
disponibilitate), vrful plasmatic fiind atins n aproximativ 3090 minute.
Absorbia dup injectarea s.c. se poate prelungi, astfel
nct concentraia maxim seric se realizeaz ntr-un
interval de 14-120 minute.
Absorbia este foarte rapid atunci cnd se administreaz
n caviti (intraperitoneal)
dup administrarea intraperitoneal, deoarece absorbia
poate fi rapid, substanial poate determina efecte
adverse serioase.
Aminoglicozide
Absorbie
Se pot administra i i.v. - n bolus sau n perfuzii
intermitente sau continue.
perfuzarea continu sau administrarea n bolus prezint
un risc mare de toxicitate
totui, perfuziile intermitente, o dat pe zi, sunt mai sigure
Niveluri serice bactericide ale aminoglicozidelor pot fi
atinse dup infuzii intrauterine repetate, mai ales n
endometrite.
Aminoglicozide
Distribuie
Dup administrarea i.v. distribuia este complet dup o
or.
Aminoglicozide
Distribuie
Compartimentul fluidelor extracelulare reprezint
aproximativ 25 % din greutatea total a organismului.
Volumul acestuia influeneaz mult concentraia
aminoglicozidelor.
La rndul su volumul este dependent de mai muli factori,
ca de exemplu deshidratarea.
Aminoglicozide
Distribuie
Aminoglicozidele nu se leag apreciabil la proteinele
plasmatice (<20%).
Ating concentraii terapeutice n lichidul sinovial, pleural i
chiar peritoneal mai ales dac exist o stare inflamatorie.
Totui, niveluri plasmatice terapeutice nu se ating n LCR,
fluidul ocular, lapte, lichidele intestinale sau n secreia
prostatic.
Concentraiile n esutul fetal i n lichidul amniotic sunt
foarte sczute la majoritatea speciilor.
Aminoglicozide
Metabolism i excreie
Antibioticele aminoglicozide se acumuleaz n esutul
renal pentru o perioad foarte lung de timp,
ceea ce determin restricii n administrarea lor la
speciile ale cror produse i subproduse intr n consumul
uman.
Astfel, gentamicina administrat injectabil, poate fi
decelat timp de 1 an!
Aminoglicozide
Metabolism i excreie
Iniial a fost sugerat o perioad de remanen de 18 luni
dup administrarea gentamicinei la bovine n prezent
gentamicina nu este recomandat la aceast specie.
Aminoglicozide
Metabolism i excreie
La toate speciile de animale, antibioticele aminoglicozide
se elimin nemetabolizate pe cale renal sau prin fecale.
Aminoglicozidele se elimina nemodificate n urin, prin
filtrare glomerular.
Aminoglicozide
Indicaii terapeutice
Aminoglicozide
Indicaii terapeutice
Este cazul septicemiilor, traheobronitelor, pneumoniilor,
osteoartritelor, infeciilor tractului gastro-intestinal, urinar, pielii
i rnilor.
Unele sunt folosite local n
infecii ale ochilor sau urechilor.
Aminoglicozide
Indicaii terapeutice
Dozele trebuie ajustate n funcie de necesitile individuale
ale animalelor.
Indicaiile sunt ca dozele s se reduc n insuficiena renal,
la nou-nscui, la animalele obeze
Dozele se vor crete la pacienii cu edeme, hidrotorax,
ascit dac funcia renal nu este afectat.
kanamicina - nu se utilizeaz la psrile de la care se obin
ou pentru consum uman,
paromomicina - nu se administreaz la animalele de la care
se obin lapte sau ou
apramicina - nu se folosete la bovinele n lactaie, al cror
lapte este destinat consumului uman.
Aminoglicozide
Gentamicina
Este o combinaie de patru componente produse de ctre
Micromonospora purpure.
R
H2N
R1NH CH
NH2
O
O
O
H3CHN
OH
NH2
OH
CH3
OH
Aminoglicozide
Gentamicina
Biodisponibilitatea gentamicinei dup inocularea i.m. sau s.c.
este de 68% la pisic, 92% la vac, 87% la cai, 95% la cine,
21% la curc.
La animalele fr afeciuni gastro-intestinale (mucoasa este
integr), absorbia gentamicinei administrat oral este de
aproape 0%.
Datorit faptului c animalele tinere conin o cantitate mai
mare de lichide extracelulare, distribuia gentamicinei este mult
mai ridicat la acestea comparativ cu animalele adulte.
Eliminarea gentamicinei se face prin urin n proporie de
91-100%.
Gentamicina se elimin i prin lapte, indiferent de calea de
administrare (i.m. sau s.c).
Aminoglicozide
Amikacina
Biodisponibilitatea amikacinei este de 90% dup
administrarea i.m. i de 100% dup injectarea s.c.
Absorbia se realizeaz n 30-60 minute.
Este absorbit de la nivel gastro-intestinal ntr-o
proporie neglijabil.
Administrarea i.v. a amikacinei nu determin eliminarea
acesteia prin materiile fecale.
Aminoglicozide
Kanamicina
Datorit similitudinilor structurale dintre amikacin i
kanamicin, farmacocinetica acestora este asemntoare.
CH 2 R
H2N
NH2
O
OH
HO
CH2OH
H2N
OH
R'
OH
OH
Aminoglicozide
Tobramicina
Este produs de Streptomyces tenebrarius i este
similar din punct de vedere structural cu kanamicina.
Este rar utilizat n tratamentul cinilor i pisicilor,
deoarece are o eficacitate variabil mpotriva lui
Pseudomonas aeruginosa.
Dup administrarea i.m. sau s.c., biodisponibilitatea
tobramicinei poate fi de peste 100%, datorit
reziduurilor ce se cumuleaz n organism.
Absorbia se realizeaz n decurs de 30-60 minute.
Aminoglicozide
Neomicina
Aminoglicozide
Dihidrostreptomicina
Aminoglicozide
NH
Streptidina
H2N
HN
NH
HO
NH C
HO
NH
OH
OH
O
O
OHC
O O
CH OH
2
NHCH3
CH3
L-streptoza
OH
N-metil-L-glucozamina
OH
Aminoglicozide
Propamicina
Este un antibiotic aminoglicozid cu spectru larg de aciune,
produs de ctre Streptomyces rimosus varietatea
paromomycinus, avnd activitate antibacterian att pentru
bacteriile Gram negative ct i Gram pozitive.
Nu se absoarbe din tubul digestiv i de aceea poate fi
utilizat n tratamentul bolilor bacteriene i a celor produse de
protozoarele intestinale.
Propamicina este activ mpotriva urmtoarelor specii
parazitare: Giardia, Leishmania, Entamoeba histolytica i
Balantidium coli.
Este ototoxic, nefrotoxic i poate determina apariia
cataractei.
Aminoglicozide
Toxicitate
Antibioticele aminoglicozide sunt nefrotoxice i ototoxice
deoarece aceste esuturi conin cantiti mari de
fosfolipide pentru care aminoglicozidele au afinitate
ridicat realiznd concentraii mult mai mari dect n
alte esuturi ale organismului.
TETRACICLINE
Tetracicline
R2 R 4
N (CH )
3 2
OH
OH
OH
OH O
CONH
Tetracicline
Proprieti generale
Tetraciclinele sunt stabile n stare de pulberi, ns nu i
n soluie apoas, mai ales la un pH mai ridicat (7-8,5)
tetraciclinele au un pH acid, sunt higroscopice i se pot
dizolva n soluii apoase, unde formeaz sruri, att cu acizi
ct i cu baze
Determin fluorescen caracteristic cnd sunt expuse
la lumin ultraviolet.
Tetracicline
Proprieti generale
Tetraciclinele formeaz chelai slab solubili, cu cationi
bivaleni i trivaleni, n special calciu, magneziu, aluminiu i
fier.
Tetracicline
Proprieti generale
sunt n general bacteriostatice, esenial ntr-o ntrebuinare
de succes fiind un sistem receptiv de aprare al gazdei.
Tetracicline
Mecanism de aciune
Locul exact implicat n activitatea antibacterian a tetraciclinelor
nc nu a fost clarificat
ns aceste antibiotice se leag reversibil la ribozomi de tip
30S ai bacteriilor (subunitatea 30S ribozomal) mpiedicnd,
prin mai multe mecanisme, sinteza proteic - interfereaz cu
sinteza proteinelor bacteriene la nivelul ARN-ului.
Tetraciclinele ptrund n microorganisme:
parial prin difuziune
parial printr-un sistem dependent de energie i de
transport, care este responsabil pentru nivelurile ridicate
atinse n bacteriile susceptibile
Tetracicline
Clasificare
Tetraciclinele pot fi clasificate dup modul de obinere, n
felul urmtor:
Tetracicline de biosintez: clortetraciclina (Streptomyces
aureofaciens, 1948), oxitetraciclina (Streptomyces rimosus,
1950), tetraciclina (Streptomyces viridifaciens, 1953),
dimetilclortetraciclina (Streptomyces aureofaciens, 1957)
Tetracicline de semisintez: doxiciclina (1958), metaciclina
(1960), minociclina (1964)
Tetracicline
Clasificare
Timpii de eliminare permit o alt clasificare:
Tetracicline cu aciune scurt: tetraciclina, oxitetraciclina,
clortetraciclina
Tetracicline cu aciune intermediar: dimetilclortetraciclina,
metaciclina
Tetracicline cu aciune de durat: doxiciclina i minociclina
Tetracicline
Spectru de aciune
Toate tetraciclinele au aproape acelai spectru
antibacterian larg, care cuprinde ambele tipuri, aerobe i
anaerobe, de bacterii gram-pozitive i gram-negative,
micoplasme, rickettsii, chlamidii i chiar i unele protozoare.
Tulpini de Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia,
Klebsiella i Corynebacterium spp sunt frecvent rezistente, la
fel cum sunt i multe tulpini de Escherichia coli.
n ciuda faptului c exist, n general, o rezisten
ncruciat printre tetracicline, doxiciclina i minociclina sunt
de obicei mai eficiente mpotriva stafilococilor.
Tetracicline
Absorbie
Tetraciclinele pot fi administrate i.v. sau i.m., dar n general,
este preferat calea oral, evitndu-se astfel reaciile adverse
pe care le pot induce.
In general, TC sunt uor absorbite de la nivel gastrointestinal,
dar aceast absorbie variaz n funcie de specie i de forma de
prezentare.
Administrate pe cale oral, tetraciclinele sunt absorbite mai
ales n intestinul subire, astfel nct niveluri eficiente n snge
sunt obinute n 2-4 ore.
Absorbia poate fi diminuat de bicarbonatul de sodiu,
hidroxidul de aluminiu, hidroxidul de magneziu, fier, sruri de
calciu, lapte i produse lactate.
T1/2 variaz ntre 7-19 ore.
Tetracicline
Absorbie
Administrarea oral a tetraciclinelor nu este indicat la cai i
rumegtoare, datorit tulburrilor gastrointestinale pe care le
produc prin distrugerea microflorei intestinale.
Tetracicline
Absorbie
Tetraciclinele se pot absorbi i de la nivelul uterului sau
ugerului.
Soluii speciale de tetraciclin tampon se pot administra
intramuscular i intravenos
la locul injectrii pot produce necroz a esutului, n
care reziduurile posibil s rmn timp de cteva sptmni
Tetracicline
Distribuie
Dup absorbie, tetraciclinele se leag de proteinele
plasmatice, ntr-o msur ce variaz n funcie de specie, dar
si de tipul de tetraciclin (30% oxitetraciclin, 90% doxiciclin)
Tetraciclinele se distribuie rapid n corp, mai ales n urma
administrrii parenterale.
Ptrund n aproape toate esuturile i lichidele din corp.
Concentraii mari se gsesc n rinichi, ficat, bil, pulmoni,
splin i oase.
Niveluri mai sczute sunt detectate n fluidele seroase,
sinovia, LCR, lichidele ascitic i prostatic, dar i n umoarea
Tetracicline
Distribuie
In funcie de liposolubilitate, unele tetracicline pot penetra
unele esuturi cum ar fi:
creier
LCR
prostat
Doxiciclina i minociclina, care sunt mai solubile n lipide,
dect alte tetracicline
ptrund rapid prin bariera hemato-encefalic, astfel nct
se ating niveluri de aproximativ 30% din concentraiile
plasmatice
sunt, de asemenea, prezente n saliva i lacrimi.
Tetracicline
Distribuie
deoarece tetraciclinele tind s chelateze ionii de calciu (mai
puin doxiciclina), ele se depun ireversibil:
la nivelul oaselor n cretere,
n dentina i smalul dentar al dinilor care nc nu au
erupt la animalele tinere.
antibioticele legate n acest fel sunt farmacologic inactive,
dar pot servi ca markeri, n oasele n dezvoltare sau n esutul
osos proliferativ.
Tetracicline
Metabolism i excreie
Cu excepia minociclinei i doxiciclinei, tetraciclinele nu
sufer o metabolizare major n organism.
In general 60% din tetracicline sunt eliminate prin filtrare
glomerular n urin, iar restul de 40% prin fecale.
Eliminarea biliar este totdeauna semnificativ (de obicei
10-20%, chiar n cazul administrrii parenteral) dealtfel,
pentru doxiciclin aceasta este principala cale de excreie.
Tetraciclinele se elimin, de asemenea, prin lapte, unde
sunt atinse niveluri de pn la 50-60% din cele plasmatice sau
chiar mai mari n cazul laptelui mastitic
Tetracicline
Indicaii terapeutice
Tetraciclinele sunt ntrebuinate att la tratarea infeciilor
sistemice, ct i a celor locale.
Indicaiile sunt:
bronhopneumonia
enterita bacterian
infecii ale tractului urinar
colangit
metrit
mastit
prostatit
piodermatit
Tetracicline
Indicaii terapeutice
De asemenea, se folosesc n:
cherato-conjunctivita infecioas a bovinelor
chlamidioz
anaplasmoz
actinomicoz
actinobaciloz
nocardioz (mai ales minociclina)
erlichioz (mai ales doxiciclina)
eperitrozoonoz
hemobartoneloz
Minociclina i doxiciclina sunt mai puin eficiente mpotriva
tulpinilor rezistente de Staphylococcus aureus.
Tetracicline
Indicaii terapeutice
Tetraciclinele s-au folosit ca aditivi furajeri, servind ca
promotori de cretere.
Datorit afinitii tetraciclinelor pentru oase, dini i esuturi
necrotice, se pot folosi pentru delimitarea tumorilor prin
fluorescen.
Diferenele ntre diferitele tetracicline referitoare la spectru
de aciune sunt legate de liposolubilitatea lor care
influeneaz absorbia, distribuia, metabolismul, excretia i
concentraia lor la nivel celular.
Doxicilina nu se utilizeaz la vacile n lactaie, de la care se
obine lapte destinat consumului uman, de asemenea, la
psrile care produc ou pentru consum uman.
Tetracicline
Clortetraciclina
A fost prima tetraciclin descoperit, intrnd n uzul uman n
anul 1948.
Clortetraciclina nu mai este folosit n prezent pentru tratarea
animalelor de companie, ea fiind utilizat n trecut n hrana i
apa animalelor de ferm, ca aditiv furajer (promotor de
cretere).
a fost utilizat sub aceast form n hrana
porcilor, vieilor, vacilor, psrilor, inclusiv a
curcanilor.
Tetracicline
Tetraciclina
Tetracicline
Tetraciclina
Asocierea dintre tetracilin i metoxyfluran (narcotic)
determin nefrotoxicitate, care duce la insuficien renal i
moarte la carnivore (i om).
Tetracilina poate determina oc anafilactic la cini dup
administrarea i.v.
Tetracicline
Oxitetraciclina (OTC)
este cea mai utilizat TC n medicina
veterinar.
Poate fi folosit n afeciuni respiratorii bacteriene la diferite
specii de animale.
Dup administrarea de OTC concentraia seric este foatre
mare putnd penetra esutul pulmonar i renal, ajungnd i
n lichidul bronhial, sinovial, peritoneal i urin.
Au fost semnalate fenomene de intoleran la cini i viei,
manifestate prin reacie de hipersensibilitate n urma
administrrii i.m.
Tetracicline
Oxitetraciclina (OTC)
OTC este indicat n bolile produse de: Corynebacterium
equi, Streptococcus zooepidemicus i Actinobacillus spp.
are o eficacitate redus n tratamentul bolilor produse de
Staphylococcus aureus, E. coli i Salmonella spp.
nu are nici o eficacitate n tratarea bolilor produse de
Pseudomonas aeruginosa.
Utilizarea de OTC sub forma de preparate retard
determin meninerea unor nivele serice ridicate pe un
timp mai ndelungat (3-5 zile), ceea ce constituie un avantaj
n tratamentul bolilor bacteriene la speciile de ferm.
Tetracicline
Doxiciclina
Este un derivat sintetic al OTC:
avnd o mai bun capacitate de penetrare a esuturilor,
o distribuie mai larg n organism i
cu proprieti antimicrobiene mult mai superioare OTC.
posed proprietatea de a se elimina prin fecale sub form
inactiv, ceea ce are ca rezultat un impact minor asupra florei
bacteriene intestinale.
se leag mult mai bine de proteinele serice de la cine i
pisic (91-98%) comparativ cu alte specii.
n urma administrrii doxiciclinei nu au fost identificai
Tetracicline
Doxiciclina
este mai puin iritativ dect alte tetracicline la nivel
gastro-intestinal
la cabaline exist posibilitatea administrrii pe cale i.v.
totui, doxiciclina are un efect puternic negativ la nivel
cardio-vascular la cabaline, fiind recomandat evitarea
administrrii.
la cini i pisici poate determina vom.
Tetracicline
Doxiciclina
Doxicilina este indicat n tratamentul bolilor respiratorii i
digestive produse de: Erlichia canis, Haemobartonella spp.,
Mycoplasma spp., Rickettssia spp., Campylobacter spp. i
Leptospira spp.
Datorit faptului c doxiciclina se elimin prin fecale
ea poate fi utilizat n cazurile n care animalul prezint
afeciuni renale (insuficien renal).
Tetracicline
Minociclina
Este un derivat sintetic al tetraciclinei:
are o mai bun absorbie gastro-intestinal
timp de njumtire mai lung
o mai bun penetrare a esuturilor
Datorit bunei penetrri a minociclinei n celulele bacteriene
aceasta are o aciune puternic asupra bacteriilor
penicinilazo-rezistente (Staphylococcus aureus) i asupra
unui numr important de bacterii Gram-pozitive i Gramnegative.
Tetracicline
Minociclina
datorit absorbiei gastro-intestinale ridicate,
biodisponibilitatea minociclinei este ridicat, n acelai timp
avnd i o influen minor asupra microflorei intestinale.
ajunge n concentraii ridicate n bil, creier, LCR,
secreii ale aparatului respirator, pulmon, piele, gonade,
tiroid, lapte, prostat.
este parial degradat prin metabolizare rezultnd
metabolii inactivi.
calea cea mai important de eliminare a minocilinei este
prin fecale.
Tetracicline
Tetracicline
FENICOLI
Fenicoli
Proprieti generale
Fenicolii sunt antibiotice cu spectru larg de activitate.
Reprezentanii acestei grupe de medicamente sunt:
cloramfenicolul,
tiamfenicolul i
fluorfenicolul.
Cloramfenicolul a fost izolat pentru prima dat, n anul 1947,
din Streptomyces venezuelae.
n prezent, cloramfenicolul este sintetizat chimic.
este puin solubil n ap, fiind foarte solubil n polietilenglicol
i solveni organici.
Fenicoli
Proprieti generale
Cloramfenicolul are o structur relativ simpl, fiind un
derivat neutru de nitrobenzen, cu gust amar.
este foarte liposolubil i se utilizeaz:
fie ca baz liber
fie sub form de ester - palmitat, succinat
este un produs relativ stabil chiar i la temperaturi
ridicate, cu condiia s nu se depeasc pH-ul de 9
Fenicoli
Proprieti generale
Gruparea nitrofenol a cloramfenicolului este nlocuit cu
gruparea metilsulfonil n fluorfenicol i tiamfenicol.
NHCOCHCl2
R
CH
CH
CH2OH
OH
R= NO2 : Cloramfenicol
R = SO2 CH3 : Tiamfenicol
Strucura chimic a cloramfenicolului i tiamfenicolului
Fenicoli
H3C SO2
NH C
CHCl2
CH2 F
OH H
Fenicoli
Mecanism de aciune
Cloramfenicolul i derivaii si inhib sinteza proteinelor
bacteriene interfernd cu peptidiltransferaza la nivelul
subunitii 50S ribozomale.
Fenicoli
Fenicoli
Spectru de aciune
Cloramfenicolul este activ mpotriva multor genuri ale
bacteriilor gram-pozitive, gram-negative: Staphylococcus spp.,
Brucella spp., Corynebacterium pyogenes, Erysipelothrix
rhusiopathie, Klebsiella pneumoniae, S. aureus, streptococi,
Pasteurella multocida, P. haemolytica, Haemophilus somnus, E.
coli, Proteus vulgaris, Mycoplasma spp.
se remarc eficacitatea fenicolilor mpotriva multor Salmonella
spp., n timp ce majoritatea tulpinilor de Pseudomonas
aeruginosa sunt rezistente.
anaerobii ca Bacteroides fragilis, dar i Rickettsia, Chlamidia
spp sunt sensibile la fenicoli.
totui, fenomenele de rezistent la cloramfenicol sunt din ce
n ce mai frecvent semnalate.
Fenicoli
Spectru de aciune
Cloramfenicolul este un agent antibacterian foarte bun, ns
din cauza reaciilor adverse s-au dezvoltat celelalte dou
produse nrudite.
Tiamfenicolul este mai puin eficient, dar mai sigur dect
cloramfenicolul, n schimb fluorfenicolul, un derivat de
tiamfenicol, este semnificativ mai activ in vitro dect
cloramfenicolul mpotriva multor tulpini patogene
tiamfenicolul este mai hidrosolubil i mai puin liposolubil,
difuznd mai greu prin membranele lipidice.
Fenicoli
Spectru de aciune
Molecula fluorfenicolului conine un atom de fluor n locul
gruprii hidroxil, fiind astfel activ fa de bacteriile care produc
acetil-transferaze i fa de bacteriile cloramfenicol-rezistente
totui, poate s apar rezisten i n cazul acestui fenicol,
aa cum s-a constatat n cazul unor tulpini de Listeria
monocytogenes izolate din ferme de vaci de lapte.
Fluorfenicolul are un spectru larg antibacterian, n care sunt
incluse bacterii gram-pozitive i bacterii gram-negative, cum
sunt: streptococii, stafilococii, enterobacteriaceele, Pasteurella
spp, Haemophilus spp, Moraxella bovis, Vibrio spp, Aeromonas
spp, Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella,
Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus, dar
i Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorhinis
Fenicoli
Absorbie i distribuie
Cloramfenicolul se absoarbe foarte bine att pe cale oral,
ct i parenteral.
La animalele nerumegtoare absorbia este prompt din
tractul gastrointestinal superior atunci cnd cloramfenicolul este
administrat oral.
Microflora rumegtoarelor reduce rapid gruparea nitro a
cloramfenicolului, astfel nct acesta este inactivat deja n
reticulo-rumen, nemaifiind disponibil pentru absorbie.
Hrana i protectoarele intestinale nu influeneaz absorbia
cloramfenicolului, spre deosebire de medicamentele care scad
motilitatea gastrointestinal.
Fenicoli
Absorbie i distribuie
Fluorfenicolul este rapid absorbit dup administrarea per os,
doar laptele interfereaz cu absorbia.
administrat n lapte, potena fluorfenicolului este mult
diminuat.
FLF poate fi administrat oral sau parenteral
administrat i.m. - absorbia FLF este aproape total, dar mai
lent (18 ore), biodisponibilitatea fiind de 78%.
Succinatul de sodiu al cloramfenicolului se poate administra
att i.v. ct i i.m., dar devine activ numai dup hidroliz.
cinetica reaciei de hidroliz poate fi nceat i incomplet
n funcie de specie i individ.
absorbia cloramfenicolului baz, la injectare i.m., este
Fenicoli
Absorbie i distribuie
Cloramfenicolul se leag de proteinele serice n proporie de
30-46%, restul rmnnd sub form liber i activ.
ajunge la nivele ridicate n majoritatea esuturilor i lichidelor
intercelulare (inclusiv SNC).
cele mai ridicate concentraii se gsesc n rinichi, ficat i bil.
niveluri substaniale, aproximativ 50% din valorile
plasmatice, ajung de asemenea n multe din fluidele corpului,
cum ar fi LCR i umoarea apoas.
Fenicoli
Absorbie i distribuie
concentraiile din lapte sunt aproximativ 50% din cele din
plasm i pot fi mai ridicate n mastite.
Fenicoli
Absorbie i distribuie
Fluorfenicolul este cuplat ntr-un procent redus de proteinele
plasmatice pn la 18,6%.
Fluorfenicolul, de asemenea, ptrunde n majoritatea
esuturilor corporale (se constat concentraii ridicate n rinichi,
pulmon, vezica urinar, esut muscular i cardiac, intestin,
secreii bronhiale, bil, urin), dei, n lichidul cefalo-rahidian
(LCR) i umoarea apoas, mai puin dect cloramfenicolul.
Fenicoli
Metabolizare i excreie
Dup absorbia n circulaia sistemic cloramfenicolul este
metabolizat n ficat
timpul de njumtire variaz n funcie de specie ntre 1-5
ore.
principala cale de eliminare este cea renal se elimin
prin urin n proporie de 6-25% n form activ, restul fiind
excretat sub form de metabolii inactivi.
calea biliar joac, de asemenea, un rol n excreie
deseori ciclul enterohepatic este pronunat i n fecale se
regsesc doar cantiti mici de antibiotic
ciclurile enterohepatice prelungesc, ntr-o oarecare
msur, nivelurile sanguine la ierbivore.
Fenicoli
Metabolizare i excreie
n organism, fluorfenicolul este parial biotransformat peste
din doza administrat este eliminat sub form nemodificat,
n special prin urin i parial prin fecale.
T1/2 este de 2-4 ore la vaci i sub 2 ore la cai pentru FLF
FLF se elimin n proporie de 64% prin
urin nemetabolizat, restul fiind sub form de
metabolii.
Fenicoli
Indicaii terapeutice
Cloramfenicolul se folosete n tratamentul infeciilor
locale i sistemice:
infeciile respiratorii cronice
meningoencefalita bacterian
abcesele de la nivelul SNC
oftalmitele i
infeciile intraoculare
pododermatitele
dermatitele
otita extern
sunt infecii bacteriene care de cele mai multe ori
rspund favorabil la cloramfenicol.
Fenicoli
Indicaii terapeutice
infeciile cu Salmonella i Bacteriodes sunt, de
asemenea tratate cu succes cu cloramfenicol
la fel ca i infeciile urinare - cu toate c n urin sunt
prezente concentraii sczute de cloramfenicol activ
Cloramfenicolul poate fi
administrat la speciile de
reptile i amfibieni.
Fenicoli
Indicaii terapeutice
Fluorfenicolul este singurul compus al grupei sale care e
folosit exclusiv la animalele de consum.
FLF este aprobat pentru tratarea bolilor respiratorii la
bovine
de asemenea se utilizeaz n necrobaciloza interdigital
produs de Fusobacterium necrophorum i Bacteriodes
melaninogenicus,
dar i n keratoconjunctivita infecioas produs de
Moraxella bovis.
la porcine, FLF d rezultate favorabile n pleuropneumonie,
rinita atrofic, boala Glasser i alte boli cauzate de
microorganisme susceptibile la fluorfenicol.
Fenicoli
Indicaii terapeutice
F LF se folosete i la psri, n colibaciloz, pasteureloz,
coriz, infecii stafilococice, infecii produse de Ornitobacterium
rhinotracheale i altele
iar la peti, n vibrioz, pasteureloz, infecii cu Aeromonas
i ali germeni sensibili la acest antibiotic.
n schimb, fluorfenicolul nu se utilizeaz la animalele n
lactaie, de la care se obine lapte destinat consumului uman
att fluorfenicolul ct i tiamfenicolul nu se administreaz
la psrile care produc ou pentru consumul uman.
Fenicoli
Indicaii terapeutice
Fluorfenicolul nu ar trebui folosit la vacile de lapte care
au vrsta de pn la 20 luni, viei de carne, viei mai mici de
1 lun sau viei care doar laptele ca hran.
Cloramfenicolul, dealtfel, a fost interzis n unele ri
Tiamfenicolul nu este aprobat n S.U.A., dar folosirea lui
este permis n Europa
Fenicoli
Fenicoli