Sunteți pe pagina 1din 39

42. Hipnotice nebarbiturice : exemple si principalele caracteristici farmacologice.

Nebarbituricele-benzodiazepindele :
Diazepam-anxiolitic
Nitrazepam-hipnotic, toxicitate redusa
Midazolam-actiune rapida, da amnezie anterograda
Flurazepam
Zopiclona(imovane)-sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in culor si are actiune pe receptorii
GABA
Zolpidem-anticonvulsiviant, nu modifica stadiile somnului=somn asemanator cu cel fiziologic,
actiune pe receptorii GABA
43. Hipnotice barbiturice : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii,
clasificare, farmacocinetica, reactii adverse, tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice.
Fenobarbital
-mecanismul de actiune faciliteaza si prelungeste efectul GABA se fixeaza de receptorul GABA pe
alt situs decat cel pentru GABA sau benzodiazepine =>descreste cantitatea de Cl => hiperpolarizare
=>inhibitie
-activarea directa a can de Cl la doze mari
-scade act glutamatului det depolarizare+excitatie
Efecte farmacologice:
-sedativ, somn, narcoza la 30-40 mg
-anticonvulsivant la 50-60 mg
-hipnotic la 100-200 mg
Fenobarbitalul nu se administreaza intravenos deoarece e introdus intr-o substanta uleioasa(se
administreaza doar intramuscular)
Indicatii: sedative, anticonvulsiviant-epilepsie, tetanos, hipnotice
Clasificare in functie de durata somnului:
-lunga: fenobarbital
-medie: ciclobarbital
-scurta: pentobarbital
Farmacocinetica: absorbtie buna, metabolizarea se face in F, eliminarea renala-pH-ul alcalin creste
eliminarea
Reactii adverse:
somnolenta
-confuzie (la batrani)
-dereglarea somnului fiziologic
-atentie la bolnavi cu porfirie-deoarece induce crize de porfirie
Tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice: voma+spalaturi gastrice(in primele 3h), alcalinizarea
urinii, administrare de purgative osmotice, diuretice osmotice, dializa peritoneala
44. Acidul gamaaminobutiric si receptorii GABA : metabolism, tipuri de receptori GABA,
efectele stimularii receptorilor GABA. Benzodiazepinele : clasificare, exemple.
Metabolismul:
-sinteza-glutamina-acid glutamic-GABA
-depozit in veziculele de depozit
-se elibereaza in fanta sinaptcia
-recaptarea in terminatiile presinaptice
-degradarea in celulele gliale-GABA
Receptorii GABA:
1. GABA-A au mai multe situsuri de legare pentru GABA: benzodiazepine, barbiturice, steroiziprogesteron-substanta care se leaga de receptorul GABA si moduleaza activ GABA si nu au efect in
absenta GABA
-fixarea GABA pe receptori duce la deschiderea canalelor de Cl -> intrare ionilor de Cl in celula
=>hiperpolaritate celulara

Efectele farmacologice:
-deschiderea canalelor de Cl si intrarea Cl in neuron: efect anxiolitic, sedativ si hipnotic,
anticonvusivant
-inchiderea canalelor de Cl si inhibarea intrarii Cl in neuron: anxietate, efect preconvulsivant,
promnezic
2. GABA-B-receptori presinaptici si postsinaptici-localizati la nivelul sinapsei
-receptorii presinaptici GABA-B-controleaza eliberarea GABA si altor mediatori in fanta sinaptica
-receptorii postsinaptici GABA-B-deschiderea canalelor de K+ =>iesirea K+ din neuron ceea ce duce
la hiperpolarizarea membranei
Efectele farmacologice: miorelaxant, antitusiv
Clasificare:
In fct de actiunea predominanta:
1)anxiolitice-diazepam, alprazolam, bromazepam, medazepam, clorazepam, lorazepam
2)hipnotice-nitrazepam, temazepam, triazolam, midazolam, zopiclona
3)antiepileptice-clonazepam
In fct de durata de actiune:
-actiune lunga 1-3 zile-diazepam, clorazepam
-actiune intermediara 10-20h-alprazolam, lorazepam
-actiune scurta:-3-8h-triazolam
45. Benzodiazepinele : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii
adverse, contraindicatii.
Nebarbituricele-benzodiazepindele :
Diazepam-anxiolitic
Nitrazepam-hipnotic, toxicitate redusa
Midazolam-actiune rapida, da amnezie anterograda
Flurazepam
Zopiclona(imovane)-sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in culor si are actiune pe receptorii
GABA
Zolpidem-anticonvulsiviant, nu modifica stadiile somnului=somn asemanator cu cel fiziologic,
actiune pe receptorii GABA
Mecanism de actiune:
-benzodiazepinele se fixeaza pe receptorii GABA-A langa situsul de legare a GABA-> favorizeaza
actiunea GABA >deschiderea canalelor de Cl -> intrarea Cl in celule =>hiperpolarizare celulei -> ef
anxiolitic
Efecte farmacologice: anxiolitic, hipnotic, anticonvulsivant, amnezie
Indicatii: anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, inducerea anesteziei
Contraindicatii:
miastenia gravis
-soferi
-asociere cu alcool/alte deprimante centrale
46. Medicamentele antipsihotice: mecanism de actiune, clasificare, exemple.
Mecanism de actiune: medicamente antischizofrenice ce intervin la nivelul multor tipuri de sinapse,
cele mai importante dopaminergice + serotoninergice dar si adrenergenice si colinergice
1)blocarea receptorilor dopaminergici D2 de la nivelul creierului si inhibarea actiunii dopaminei
2)blocarea receptorior serotoninergici 5-HT24 =>efect antipsihotic sau 5-HT1A, 5-HT1B
=>impiedica recaptarea serotoninei +norepinefrinei ->creste efectul antipsihotic
blocheaza putin recept D2
Clasificare:
1)antagonisti dopaminergici
-fenotiazidele-clopromazina, flufenazina, proclorperazina, prometazina, tioridazina

-butirfenone-haloperidol, droperidol
-benzamine-sulpirida, tiaprida
2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici: clozapina, olanzapina, risperidona
3)timoreglatoare-in tratamentul maniei: carbazepina, acid vaproic
47. Medicamentele antipsihotice : exemple, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare si
reactii adverse, contraindicatii
1)antagonisti dopaminergici
-fenotiazidele-clopromazina, flufenazina, proclorperazina, prometazina, tioridazina
-butirfenone-haloperidol, droperidol
-benzamine-sulpirida, tiaprida
2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici: clozapina, olanzapina, risperidona
3)timoreglatoare-in tratamentul maniei: carbazepina, acid vaproic
Efecte farmacologice:
-antipsihotice(apar dupa 3 saptamani, inlatura delirul, halucinatiile, autismul)
-sedative
-extrapiramidale-simptome parkinsoniene
-vegetativolitice-efect anticonvulsivant-clopromazina, deprimare termoreglare-poichilotermie, blocare
adrenergica-HTA si blocare colinergica-efectele atropine
-endocrine
-creste secretia de prolactina=cresc sanii, galactoree, oligomenoree
-scade secretia de STH
-scade secretia h suprarenalieni
Indicatii: schizofrenie-in doze mari initial, antivomitiv-in doze mici, rau de mare, sughit rebel
Efecte secundare si reactii adverse: HTA ortostatica, efecte extrapiramidale, tulburari endocrine,
constipatie, retentie de urina, tremor, disfunctie sexuala
Contraindicatii: boala Parkinson, epilepsie, glaucom, adenom de prostat, sarcina si alaptare.
48. Depresia si mania : definitie, semne, etiopatogenie. Medicamentele antidepresive :
clasificare, exemple.
Depresia este tulburare a dispozitiei care modifica statusul energetic, somnul, apetitul, libidoul.
Semne: tristete, neajutorare, disperare, incapacitatea de a ajunge la satisfactie prin activitati curente
-se diferentiaza de schizofrenie prin faptul ca acolo se produc tulburari de gandire
Mania este comportamentul caracterizat prin entuziasm, incredere exagerata in sine, gandire si vorbire
rapida, gandirea rationala fiind afectata.
Etiopatogenia depresiei si maniei este necunoscuta.
-teoria aminelor biologice-deficit de serotonina si /sau NA=depresie iar surplus de serotonina si/sau
NA=manie
Tratamentul depresie =corectarea deficitului de 5-HT
Clasificare:
1)inhibitoare ale 5-HT:fluoxetina(prozac), paroxetina, fluvoxamina
2)inhibitoare ale recaptarii NA-imipramina, amitriptilina, doxepina, maprotilina, amoxapina
3)inhibitoare ale metabolismului 5-HT(inhit MAO-A)-moclobemida
4)timoreglatoare-litiu
49. Epilepsia : definitie, clasificare. Mecanismul de actiune al antiepilepticelor, clasificarea
medicamentelor antiepileptice, exemple.
Epilepsia este o tulburare convulsiva /senzoriala recurenta determinata de descarcarile bruste,
excesive a neuronilor cerebrali dintr-un focar epileptic,care apoi se estind in mai multe zone cerebrale.
Clasificare:
-generalizate:
a)criza de grand mal =tonico-clonica cu pierderea de constiinta, cadere, contractii tonice, contractii

tonico-clonice generalizate
b)crize minore-fara pierderea de constiinta, fara cadere, fara convulsii, pacientul pierde contactul cu
mediul extern, pacientul are privire fixa initial apoi o reia ca si cum nimic nu s-ar fi intamplat
c)contractii mioclonice=contractii musculare de scurta durata, de obicei secundare altor boli
d)status epilepticus(marele rau epileptic)=crize subintrante(una dupa alta)
-partiale:
a)simple=fara pierdere constiintei+contractia unui singur grup de ms controlat de un focar epileptogen
care nu disemineaza
b)complexe=isi pierde constiinta+halucinatii senzoriale
Mecanism de actiune: blocheaza deschiderea din focarul epileptic si impiedica diseminarea excitatiei
in zonele cerebrale adiacente
Clasificarea antiepilepticelor
1)inhibitoare de canale de Na+-fenitoina, carbamazepina, acid valproic
2)modulatori GABA
-barbiturice:fenobarbital
-benzodiazepine:-diazepam, clonazepam, acid valproic
50. Boala Parkinson : etiopatogenie, semnele bolii Parkinson, clasificarea medicamentelor
antiparkinsoniene.
Boala neurologica determinata din cauza deficitului activitatii dopaminergice la nivelul corpului striat
cu scaderea inhibitiei dopaminergice si probabil cresterea controlului excitator colinergic la acest
nivel.
Semnele bolii:
-sindroamele extrapiramidale: tremor, rigiditate musculara, bradikinezie-se misca incet, anomalii de
postura si mers si sialoree-ii curg balele
Clasificarea medicamentelor:
a )Dopaminomimetice
-creste sinteza de dopa=dopa+inhibarea de dopa-decarboxilaza: alfadopa+carbidopa,
alfadopa+benzerazida
-creste eliberarea de dopa-amantadina
-inhiba degradarea de dopa-seleginina, entacapona
-agonisti directi ai receptorior dopaminergici-bromocriptina
b)Antagonisti colinergici muscarinici biperidina, ropatepina
51. Levodopa si inhibitorii de dopadecarboxilaza: mecanism de actiune, efecte farmacologice,
indicatii, reactii adverse, contraindicatii.
Mecanism de actiune: refacerea dopaminei in substanta neagra, apoi stimularea receptorior
dopaminergici D2
-strabaterea barierei hematoencefalica
-este metabolizata aproape in intregime in periferie la nivelul sinapsei adrenergice si colinergice
*Carbidopa si benserazida=inhibitori de dopa-decarboxilaza care nu strabat bariera hematoencefalica
*Vit b6 creste degradarea levodopa
Efect farmacologice: amelioreaza simt la 50-80%din pacienti, scade rigiditatea, scade bradikinina si
scade tremor
Efecte adverse:
-periferice-stimuleaza inima si HTA
-SNC-stimuleaza centrul vomei produce greata ,voma
-psihoze,halucinatii auditive si vizuale
Contraindicatii:-boli cardiovasculare, hepatice, renale, DZ, psihoze, glaucom, melanom

52. Opioizii endogeni, tipuri de receptori opioizi si efectele stimularii lor, mecanismele
biochimice de activare a receptorilor opioizi, clasificarea opiaceelor.
Tipuri de recep opioizi : , K, sigma
Receporii sigma care provoaca analgezie, midriaza sunt receptori pentru feniciclidina
Efectele stimuarii receptorilor:
-analgezie, deprimare respiratorie, euforie, sedare, mioza, dependenta, constipatie, hipotermie
K: -analgezie spinala, mioza
Sigma: favorizeaza actiunea pe k si
Clasificarea opiozilor:
a)agonisti
-puternici-metadona, morfina, heroina, peptidina, fenoalin
-moderati-codeina, propoxifen, tramadol
b)agonisti-antagonisti-pentazocina, buprenorfina, nalorfina, nalburfina
c)antagonisti-naloxona, naltrexona
53. Morfina : mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte adverse si
contraindicatii, doze echivalente cu alte opiacee.
Mecanism de actiune: depresiv selectiv pe SNC care determina analgezie, calmarea anxietatii, sedare,
euforie.
Efecte farmacologice: efect la nivelul SNC, digestiv, genitourinar cardiovascular, pulmonar, ochiului,
termoreglarii, efecte neurohormonale, toleranta si dependenta
Efecte SNC:
a)analgezie intensa
-creste pragul perceptiei dureroase
-modificarea durerii-detasarea fata de durere
-scad reactiile la durere-strigatele, frica
-durata 4-6h
-loc de actiune: central, maduva spinarii
b)deprimare respiratorie: scade sensibilitatea centrilor respiratorii la C% CO2 si se instaleaza paralel
cu analgezia
c)modificarea comportamentala: euforie,sedare, stare de bn
e)voma la doze mici
Efecte la nivel digestiv:
-scade peristaltismul
-scade secretia gastrica
-spasm pe caile biliare+ sfincterul oddi =>in colici se asociaza cu antispastice (scobutil)
Efecte genitourinar:
-creste contractia ureterelor =>in colica renala se asoc cu antispastice (atropina,butilscopolamina)
-creste tonusul detrusorului vezici urinare
-creste tonusul sfincterului vezicii =>mictiune dificila
Efecte cardiovasculare:
-vasodilatatie arteriala +venoasa =>indicata in EPA
-deprima reflexele circulatorii =>hTA ortostatica
-dilatarea vaselor cerebrale =>cresterea presiunea LCR =>contraindicata in traumatismele cerebrale
-vasodilatatie cutanata =>congestie, transpiratii
Efecte pulmonare:
-bronhospasm prin eliberarea de histamina
Ochi mioza
Termoreglare - deprimare
Efecte neurohormonale:
-scade secretia de ACTH,FSH,LH
-creste secretia de prolactina
Toleranta+dependenta

Dependenta psihica=comportamentul de autoadministrare a unei substante pentru o strare de bine si


are tendinta de a-si administra din ce in ce mai des si mai multe.
Toleranta=cresterea dozelor de substanta care produc acel efect placut.
Dependenta fizica se mai numeste sindrom de abstinenta=persoanele nu isi mai administreaza
substante pentru efectul placut ci pentru a indeparta efectele neplacute aparute la incetarea
administrarii.
Psihotoxicitatea=comportam antisocial(crima,furt).
54. Modalitati de interventie farmacologica in etiopatogenia ulcerului gastric si duodenal.

55. Clasificarea medicamentelor folosite in tratamentul ulcerului gastric si duodenal exemple.


Scheme terapeutice folosite in tratamentul ulcerului gastric si duodenal.
Clasificare : Med. Antisecretorii inhib pompa protoni (omeprazol), blocante recep H2
Antibiotice anti- HP- Amoxiciclina, Metronidazol
Protectoare ale mucoasei gastrice sucralfatul, subcitratul de bismut coloidal
Medicamente antiacide Scheme terapeutice : Triplaterapie : un antisecretor + 2 antibiotice
Cvadruplaterapie : un antisecretor + 3 antibiotice
NB trat numai cu un med Anti HP procent mic de eficacitate
OMC- omeprazol 20mg x2 ; metronidazol 500 mg x2 ; claritromicina 250 mg x 2
OAC omeprazol 20 x 2 ; amoxa 1G x 2 ; claritromicina 500 mg x 2
OAM-omeprazol 20 x 2 ; Amoxa 500 mg x 3 ; metronidazol 500 x 3
Durata tratament 7 zile
56. Blocanti ai receptorilor H2 : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii,
efecte secundare, doze, interactiuni.
Ex: cimetidina , ranitidina, nizatidina
Mec de Act : se fixeaze pe receptorii H2 :
Impiedicarea stimularii lor de catre histamina
Nu se mai stimuleaza adenilciclaza
Scade formarea de AMPc
Nu se activeaza proteinkinaza
Nu se formeaza anhidraza carbonica
Nu se mai formeaza H2CO3
Ef farmaco: scaderea secretiei de HCl
Eficacitatea anti histaminelor asemanatoare
Deosebirea din antihist : potenta , Rk adv,Farmacocin
Indicatii :
Ulcer gastric , duodenal
Sdr.Zollinger-ellison
Profilaxie ulcer in caz de trat cu AINS
Rk adv :
Tulb dispeptice

Vertij,cefalee,diaree,constipatie,greata
Eruptii, prurir
Ginecomastie
Tulb nervoase
Interactiuni :
Cimetidina det inhibitie enz = > react toxice de la med nemetab (teofilinam,sulfamide antidiabetice,
betanlocante)
Antiacidele det inh abs Cimetidinei ; admin la > 1h inainte de masa Cinetidina dupa masa Anti acide
57. Blocanti ai pompei de protoni: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice,
indicatii, efecte secundare, doze.
- omeprzol , esomeprazol, rabeprazol
Mec de Act :
IPP din sange intra in canaliculul secretor al celulei parietale gastrice unde este un mediu intens acid

Se acumuleaza(nu patrunde prin membrana celulara in citoplasma)

In mediu acid formeaza sulfenamida

Sulfamida se leaga covalent de subunitatea alfa a ATP-azei H+/ K+

ATP-aza H+/K+ se blocheaza

Nu se mai secreta H+

Sinteza unor noi ATP-aze H+/K + se face lent

Secretia este inhiba peste 24 h


{desi T/2 este de aprox o ora}
Indicatii : ulcer duodenal;
Ulcer duodenal rezistent la ranitidina
Ulcer gastric
Esofagita de reflux
Sdr Zollinger Ellison
Rk adv : usoare
Digestive- greata, faltulenta , constipatie
Interact med : inhiba Citocromul P 450 => scade metab unor med : diazepam imipramina
Scade abs med care necesita pH acid : ketoconazol
58. Tipuri de constipatie. Laxative si purgative : definitie, mecanism de actiune, clase
terapeutice, exemple, indicatii, contraindicatii.
Tipuri de constipatie fctionala : de tranzit : inaintarea incetinita a materiilor fecale in tubul digestiv
Terminala : tulburarea la evacuarea scaunului , dat hiptonie sincter
anal sau scaderea refluxului recto-anal
Laxativele deternina formarea de un singur scaun ; Purgativele : det scaune multiple cu consistenta
lichidiana
Mec de Act : 1. Stimularea directa a motilitatii intesitinale : laxative de volum, purgative iritante
Crestere a difuziunii si secretiei de apa si electroliti in lumenul intestinal : purgative iritatnte
Retinere de apa prin forme hidrofobe si osmotice ; purgative osmotice
Inmuierea scaunelor : laxative emolinate

Indicatii : constip fctionala , evitarea efortului de defecatie , golirea colonului pentru pregatirea
Chirurigicala sau Rx, golirea colonului in trat unor intox.
C Ind : ocluzie intest ; dureri abd ; Administrarea repetata duce la constipatie
Clase terapeuticce : Laxative : de volum Emoliante si lubrefiante
Purgative : osmotice Stimulante sau irritante
59. Medicamente prokinetice, antispastice, antidiareice, antiflatulente, antivomitive : exemple,
mecanism de actiune.
Med Prokinetice : medicamente care stimuleaza motilitate GI
Mec de Act : Blocante dopaminergice
Stimulante colinergice
Ex:Metoclopramida , Domperidona
Med antispastice : inhiba spasmul musc netede care det durere
Mec de Act : spasmul musc netede determinat prin : stimulare recept muscarinici si a
miofibrilelor
Inlatura spasmul prin : blocarea receptorilor muscarinici=antispastice neurotrope,
de tip atropinic
Act directa pe m.neteda= antispastice musculotope, de tip
papaveric
Med antidiareice : mec de act : scad miscarirel peristaltice
Cresc contractiile segmentare
Cresc tonusul sfinceterelor
Inhiba reflexul anal de defecatie
Scad secretia biliara si pancreatica
Ex: Antidiareice opioide (tinctura de opiu, codeina) , anticolinergice (scobutil, atropina),
care cresc vascozitatea (coalinul)
Med antiflatulente
60. Mecanismul de actiune al AINS. Clasificarea medicamentelor AINS exemple.
Consta in impiedicarea sintezei mediatorilor imflamatie pornind de la acidul arahidonic
Actioneaza la nivelul Ciclooxigenazei 1.
Clasificare: 1 Inhibitori nespecifici de ciclooxigenaza Indometacina , Diclofenac, Aspirina
2 Inhibitori preferentiali ai COX 2 - Meloxicam, Nimesulid
3 Inhib specifici de COX 2 Etoricoxib, Celecoxib
61. Efectele farmacologice ale AINS, indicatii, efecte adverse, contraindicatii.
Antiinflmator: RAA, PR, SA
Fenacetin, algocalmin i paracetamol nu au aciune periferic, adic nu sunt antiinflamatorii ci doar
antipiretice i analgezice
Analgezic
Cresc pragul sensibilitii dureroase
Pentru dureri mici sau moderate
Antipiretic
Prin inhibarea prostaglandinelor din hipotalamus
Antiagregant plachetar (doze mici) doar aspirina se d n acest scop
Inhib contraciile uterului = efect tocolitic
Protecia mpotriva razelor UV
Inhibitor al dezvoltrii a cancerului de colon de obicei la doze mari
Fenacetina poate da IRC (prin nefropatii interstiiale). Sumar de urin: eozinofile.
Indicaiile AINS
Antiinflamatorii

Boli reumatice: RAA, PR, SA, atroze (medicamentul de prim inten ie n artroze este paracetamolul)
Lombagie
Artrite
Periartrite
Tendinite
Analgezice
Cefalee
Dismenoree
Nevralgii
Mialgii
Efecte adverse ale AINS
1. dureri epigastrice, ulcer, HDS
sangerare
Agravare IRC-inhiba PG cu rol vasodilatator
retentie Hidrosalina-stimulare secretie renina , aldosteron
nefropatie
Agravare IC
incidere prematura a canaluli arterial
prelungirea sarcinii
scaderea fct spermatoz.
scadere rez org la infec
crize astm bronsic
alergii
soc
62. Corticoizii suprarenalieni: mecanism de actiune, efecte fiziologice si farmacologice.
Activarea recep nucleari : complexul glucocorticoid recept se formeaza in citoplasma
Complexul intra in nucleu si se fixeaza de ADN nuclear
Se produce o transcip cu formare de ARN-m
ARN-m det sinteza la nivel ribozomal
Efecete farmaco si fizio :
Metabolism intermediar :
Glucidic : gluconeogeneza. Captare a.a. in ficat si rinichi
Proteic : creste catab proteic (nu in ficat)
Lipidic : lipoliza + redistrib t.adipos(facies luna plina)
Modif met lipidic si proteic => energie pt sinteza glucoza => in insuf corticosipra=> Hipoglicemie =>
D.Iatrogen
Hidroelectrolitic:retentie Na, apa , scadre reabs Ca
Creste rezistenta la stres : creste glucoza sanguina
Modif conc elemente sanguine : scade : limfocite, eozinofile, bazofile, monocite => scade rezist
organism
Creste : eritrocitele, Hb, neutrofilele, trombocite
Antiinflamatorii inhiba macrofagele si limfocitele periferice, sinteza de lipocortine care inhiba de
fosfolipaza A2=> scade sinteza de a arahidonic => scade sinteza de PG PC Tx
Antialergica si imunosupresoare: scade nr d limfkine si interleukina 2 secretate de lim T ; scade
sinteza d Anticorpi secretati de lim B
Sist endocrin : scade ACTH TSH , creste STH , apoptoza celulelor timice
Aparate si sisteme : digestiv : screste HCl si pepsina ; SNC stari psihotice ; Sist Osos :pierdere Masa
osoasa, muscular : miopatie- slabiciune musculara , piele vergeturi atrofii
Mineralocorticoizi : control hidroelectrolitic: aldosteron-act p TCD reabs Na si apa, elim K

63. Corticoizii suprarenalieni: indicatii, efecte adverse si contraindicatii.


Indicatii :
Inflamatii : antiinflamator-cresc PMN, scad lim B si T, monocite, eozinofile, scade histamina eliberata
de bazofile , inhiba activitatea Kininelor
Alergii : scad simptomele la reactii alergice la seruri, transfuzii, medicamente => vindecare:
e.Quincke. laringite acute, edem glotic
Imunosupresie: leucemie , cancer , LES, PR, SD, DM
Tratamentul socului
Trat de substitutie : Boala Addison Insuf CSR primara ; insuf CSR secundara sau tertiara ( scadere
secretie d ACTH)
Dg etiologic sd Cushing testul de supresie la Dexametazona scade secretia => hipersecretie de
ACTH sau Nu scade secretia de cortizol => tumora supraren
Rk Adv si C Ind :
osteoporaza scade abs de Ca si creste elim de Ca
tulb metabolice-hiperglicemie, obezitate, dislipidemie, inh sintezei proteice
creste riscul infectii si intarziere vindecare plagi
creste apetit
HTA-edem
Ulcer gastric
Euforie si psihoze
piele atrofie
M.neteda miopatie
cataracta
Sdr Cushing iatrogen
scade TSH
Rebaund
scade limf , cresc neutrofilele si trombocitele
64. Clasificare corticoizilor suprarnalieni - exemple. Conducerea tratamentului cu
glucocorticoizi.
Clasificare dupa durata si actiune :
act scurta si potenta mica : Cortizol , Cortizon , Hidrocortizon
T/2<8h
act intermediara si potenta medie : Prednison , Metilprednisolon, Prednisolon T/2 < 12-36 ore
Act lunga si potenta mare : dexametazona , betametazona
t/2 >48 h
Cura cu glucocorticoizii :
Clasic- numai dimineata
AZI : mai multe doze zilnice pana se obtine efectul antiinflamator si imunospresor => dupa obt efect
se ia numai dimineata => apoi alternativ=program terapeutic la 2 zile : mentinerea constanta a dozei
in ziua impara si scaderea dozei i n ziua para; cresterea dozei in ziua impara si scadera dozei in ziua
para in mod gradat
Principii in trat cu CS : folosirea de steroizi cu activ intermediara, admin dozei totale de steroizi
dimineata , trecerea la cuta intermitenta la 2 zile dupa obtinerea ef dorit
Intreruperea tratament : se face treptat, e bine sa se faca incepand cu programul alternativ se scade
cu 10 mg pe sapt pana la 20-30mg apoi cu 2,5-5 mg / sapt pana la 10 mg, apoi se scade cu 2,5 mg /
luna. Se intrerupe la 5-7,5 mg /zi sau se trece la alternativ si se intrerupe
65. Metabolismul lipidelor. Obiectivele tratamentului hipolipemiant.
Metabolismul lipidelor:lipidele provin din alimente =emulsionate sub act acizilor biliari,degradate
mai ales sub actiunea lipazei pancreatice +absorbtia sub forma de colesterol,ac grasi ,trigliceride.
In enterocit acizi grasi sunt esterificati in TG care in asociere cu colest esterificat form kilomicroni

,care din limfa trec in sange.


La nivelul endoteliului capilar din t adipos-musc,sub actiunea lipoprotein-lipazei se elib ac grasi care
intra in depozite,sub forma de kilomicroni fragmentati.Acestia sunt recunoscuti de hepatocit ,intra in
acestia si sunt digerati
Fct hepatocitului:-sinteza de colesterol
-formarea de ac grasi din colesterol
-elib de VLDL in sange
-reglarea nr de receptori ptr LDL in fct de colest in hepatocit
VLDL-elib in sange de hepatocit,sub influenta lipoproteinlipazei,se transf in IDL,apoi in LDL
LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici si extrahepatici fiind captati prin endocitoza
Tesuturile extrahepatice retin o parte din colesterol eliberand HDL
Colesterolul din HDL ,sub influenta lecitin-colest-acil-transferazei plasmatice,se transf in IDL,apoi in
LDL ,care e captat in ficat.
Obiectivele tratamentului hipolipemiant:
1)Modif stilului de viata scaderea aportului de alimente:
trebuie indepartat aportul alim format din-ac grasi sat de
orig animale
-ac grasi
nesaturati de tip trans din margarina care =>creste LDL
Indicatii pentru scaderea LHL,crestera HDL:
-ac grasi nesat de tip cis(ac oleic)-in uleiuri vegetale
-ac grasi polinesat de tip omega3,care se gasesc in pestii din marile reci
-fumatul duce la scaderea HDLcolesterol
-efortul fizic indicat
2)Modificarea metabolismului lipidelor- scaderea absorbtiei lipidelor
-scaderea sint de lipoproteine
-cresterea degradarii lipoproteinelor
-cresterea eliminarii colesterolului
66. Clase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilor exemple.
1)inhibitori ai enzimei gastrice+pancreatice
Exp:orlistat(xenical gel 120 mg)
2)inhibitori ai absorbtiei colesterolului
Exp:ezetimib(ezetrol cp 10 mg)
3)statinele-intervin pe sinteza de colesterol-simvastatin
4)fibratii-determ degradarea lipidelor-activeaza lipoproteinlipaza
Exp :fenobarbital
5)rasinile fixatoare de ac biliari
Exp:colestiramina
67. Statinele : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse.
Exemple:simvastatin
Atorvastatin
Fluvastatin
Lovastatin
Mec de act:-inhiba HMG-CoA reductaza nu se mai sintetizeaza mavolonat ducand la inhib sint
colest in hepatocit ->cresterea de receptori hepatocitari ptr colesterol ,cresc captarile de LDL din
plasma ,scade LDL din plasma
Ef farmacologice :creste HDL
Scade LDL plasmatic cu 15-30%
Scad TG cu 10-25%

Efecte nonlipidice-ameliorarea fct endoteliale


Stabilizarea placi de aterom
Scade inflamatia asociata ATS
Scade mortalitatea,creste speranta de viata
Indicatii :dislipidemiile in care sunt cresteri ale LDL>TG
Ascociere cu fibratii
Rk adverse:-hepatice citoliza cresteri ale TGO,TGP=necesar urmarirea din 3 in 3 luni in primul an
,apoi la 6 luni
-muscular-slabiciune,dureri musculare-cresteri ale creatinkinazei=miozita
Contraindicatii:sarcina
Boli hepatice,musc bolnavii trebuie monitorizati.
68. Fibratii : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse.
Exemple:fenofibrat
Benzafibrat
Gemfibratul
Ciprofibratul
Mec de act:1)stimulare a PPAR-recept actv prolif peroxizomilor->cresterea peroxizomilor ->creste
activ lipoproteinlipazei ce duce la degradarea TG din kilomicroni si VLDL ,scade TG plasmatic
2)inh sint de acizi grasi si produce cresterea oxidarii lor in ficat
Ef farm:scad TG cu peste 30%
Creste secretia de cholesterol prin bila=>scaderea colest cu 5-15%
Creste HDL cu 10-15%
Determina regresia xantoamelor
Efecte adv:-musc-crampe,mialgie,slabiciune musc si cresterea creatinkinazei =miozita
-dig-tulburari dispeptice+transaminazelor
-favorizeaza calculi biliari prin cresterea secretiei de colest
Contraindicatii:-sarcina+alaptare
-insuf hepatica
-insuf renala
69. Medicatia antiagreganta : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii,
reactii adverse.
Ex: aspirina, ticlopidina, clopidogrelul, antag ai recept glicoproteici IIb/IIIA
Mec de act :inhiba ireverisbil COX plachetara si endoteliala ;A) => plachetele fiind lipsite de nucleu
nu mai sintetizeaza COX si nici TxA2 toata viata lor de 7-10 zile => efecte antiagregant definiti
B)celulele endoteliale care secreta PGI 2, care au normal efect antiagregant si care contin nucleu ,
resintetizeaza COX=> ef agregant este temporar
Indicatii :profilaxia trombozelor, profilaxia tromb la purtatorii de valve protezate
Rk adv: mai putine decat cele in cazul trat durerii si inflamatiei, atentie la ulcer si sangerari
70. Heparina si heparine cu greutate moleculara mica : exemple, mecanism de actiune, efecte
farmacologice, indicatii, reactii adverse.
Mec de act : se leaga de antitrombina III=>complex antitrombina III-heparina =>inactivarea fact
coagularii: II(protrombina)+ X , iar pe XII,XI, IX- mai putin intens
-pnetru inactivarea fact II heparina trebuie sa lege atat de factorul II cat si de antiprotrombina III
(nu inactiveaza fact III fixat pe plachete)
-pt inactivarea fact X este suf legarea de fact X => HMMM care nu se pot lega factorului II
inactiveaza factorul X

Ef farmaco:-anticoagulant imediat :-15 min sange incoagulabil; dupa 4-8 revine coagularea
-antiagregant : scaderea agregabilitatii induse de trombina
Indicatii : curativ
trmboza venoasa prf a membr
embolie plm
IMA si AP instabila, in asociera cu aspirina
Ischemia acuta a membr inf
Profilactic :
Tromboza ven prof a membr
embolie plm
HMMM-efecet anticoagulant prelungit =16-18ore=> adm sc la 12 ore sau 24
71. Antitcoagulantele orale : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii,
reactii adverse.
Ex: Acenocumarol , warfarina
Mec de act : vitamina k redusa este resp de sinteza fact II, VII,IX, X la trecerea in forma oxidata
=>facorii coagularii depenteti de vit k sunt sintetizati numai in forma redusa
Forma oxidativa trece in forma redusa si o reface sub act epoxireductaza vit K
Anticoagulantele cumarinice intra in competitie cu vit k pt epoxireductaza

Se consuma epoxireducataza

Impiedica sinteza vit K redusa

Nu se mai sint fact II , VII, IX, X


Efecete farmacologice : tromboza profunda a venelor memb inf
Emb plm
IMA
Proteze valvulare
Tulburarii de ritm
Rk Adv: hemoragie antidot-vit K
Interactiuni medicamentoase : potentare act AINS
Inhibitia act anticoagulanta prin alcool , barbirurice
72. Medicatia trombolitica : caractere generale ale tromboliticelor, exemple, mecanism de
actiune, particularitatile diferitelor medicamente folosita in tromboliza.
Ex: Streptokinaza , urokinaza, alteplaza
Mec de act : actiune directa si indirecta de transformare a plasminogenului in plasmina
Fibrinoliza plasminogenul inactiv se transf in plasmina activa => det ruperea retelei de fibrina ,
desfacerea trombusului, si eliberarea produsului de degradare
Streptokinaza : obtinuta din culturi de streptococ B-hemolitic C
Selectivitate mica pt fibrina din cheag
Are prop antigenice =>anticorpi antistreptokinaza=> alergie + rezist la strepto.
hTA
Alteplaza (t-PA-activatorul tisular al plasminogenului): obt prin genetica
Activitate intensa pe fibrinogenul din cheag si redusa pe cel plasmatic
Act si pe cheagurile vechi
Nu este antigenica
Mult mai scumpa
Anistreplaza : sintetizata in vitro pentru a obtine complexul streptokinaza-alteplaza
Antigenica

Durata mare : t/2=90 min


IMA-ind de electie Foarte scumpa
73. Clasificarea medicamentelor folosite in tratamentul insuficientei cardiace si motvatia
folosirii lor in insuficienta cardiaca, exemple.
Sunt grupate in 4 clase:
1)diureticele diureticele de ansa
-diureticele tiazidice
-care economisesc K+
2)vasodilatatoare orale:IEC
Inhibitorii de A II
Nitrati
Hidralazina
Blocanti ale can de Ca 2+
-parenterale:nitroprusiatul de Na
Nitroglicerina
3)beta adrenergice-blocante-metoprolol
-bisoprolol
-nebivolol
-carvedilol
Mec de act:inhiba apoptoza
Antiremodelant
Creste diastola
-stimulante-dobutamina
-dopamina
4)tonicardiace:glicozidici digitalici
Inhib de fosfordiesteraza
Glucagon
74. Digoxina : mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse,
contraindicatii.
Mec de act:inhiba pompa de Na/K
Efect farmacologice:cardiace-ionotrop+- creste FC si vit de conducere, creste volumul de ejectie
sistolic si DC
-tonotrop +
-batmotrop+la niv ventricular-scade per refractara
-cronotrop- produce bradicardie
-dronotrop scade conducerea S-A si A-V
Periferice:la pers sanatoase:vc venoasa si arteriala
Bolnavi cu IC :vd prin scaderea tonusului SNS
Diuretice:indirect prin cresterea DC
Pe consumul de oxigen:creste cons de oxigen la pers sanatoase
Scade cons de oxigen in IC dat scaderii ritmului si
scaderii postsarcinii
Centrale:-la niv bulbului-centru vomei
-cortex vizual
Indicatii:a) IC-IC cronica medicatie de electie
Acuta
Nb nu se adm in IVD
b)tulburari de ritm supraventricular:
FiA-reducerea ritmului ventricular
trecerea la RS se face prin soc electric sau antiaritmice
uneori poate determ trecerea la RS

FLA-reducerea ritm
-trans in FiA
-trecerea in RS RAR
TPSV
TP jonctionale la copii
Reactii adv:-apar in caz de supradozare
-are indice terapeutic mic
1)tulb digestive-anorexia-primul semn
-greata,varsaturi
-diaree-rar ,tardiva
2)tulb vizuale si neurologice-rare si tardive
-discromatopsia-vederea colorata
-vertij
3)tulburari de ritm cardiac:tulb de ritm sinusal-bradicardie
Tulb de conducere AV-mai ales BAV de gr I si II
Tulb de excitabilitate ventriculara-Extrasistole bigeminate
Tahicardie-FiV
4)tulburari EKG-subdenivelare ST cu concavitatea in sus
Contraindicatiile:-absolute-tulburari de conducere AV
-hiperexcitabilitate ventriculara
-CMHO
-stenoza aortica
Relative-IR pana la creatinina 10
-CI
-hipok+
75. Diureticele : mecanism de actiune, clasificare, exemple.
Diureticele tiazidice hidroclortiazida
-clortiazida
-metazolona
-indapamida
Inhibitia simportului Na+/k+
Actiune la nivelul tub contort distal
Diureticele de ansa-furosemid
Torasemid
Bumetanid
Acid etacrinic
Inhibitia simportului Na+/k+/2ClActiune la niv ansei Henle
Diureticele care economisesc k+:antialdosteronice-spironolactona
Blocante ale can de Na+ :triamterenul
Amiloridul
Antagonizarea recept mineralocorticoizi
Actiune pe tub contort
Diureticele inhibitoare de anhidraza carbonica:acetazolamida
Inhibarea anhidrazei carbonice-scade sint de H2CO3-scade disocierea in H+ si HCO3-scade resorbtia de Na+la schimb cu H+
Actiune la TCP
Diureticele osmotice:manitol
Ureea
Izosorbitul
Glucoza hipertona(10,20,33%)
Creste presiune osmotica in tubii renali ,impiedica reabsorbtia

76. Consecintele actiunii diureticelor. Reactii adverse la diuretice.


Consecintele:cresterea diurezei duce la scaderea tranzitorie a volumui plasmatic care:
1)hemoconcentratie cresterea conc proteinelor plasmatice,cresterea pres coloid-osmotice de
unde apa trece din interstitiu in patul vascular
Mobilizarea edemelor-indicatii:IC,CH,SN,IRC
Refacerea volemiei
2)efect antihipertensiv-indicatii:HTA
Reactii adv la diuretice:-hipokaliemia
-hiperkaliemia
-pierderi de Na-acute sau cronice
-hiponatriemie cronica de dilutie
-hipocloremie
-modif ale metab Ca:tiazidicele cresc calcemia
Furosemidul scade calcemia
-retentie de aci uric- mai ales tiazidicele
-hiperglicemie-mai ales tiazidicele
77. Clasificarea medicamentelor antihipertensive, exemple.
Clasificarea:
1)medicamente simpatolitice:la niv central-alfametildopa
-clonidina
-moxonidina
-guanfacina
La term nerv presinaptice:rezerpina
Guanetidina
Guanadrel
Alfa blocante:-fentolamina,fenoxibenzamina
-prazosin,doxazosin
Beta blocante-propanolol,pindolol
-bisoprolol,nebivolol,metoprolol
-atenolol,betaxolol
-acebutanolol,nadolol
Alfa si beta blocante-labetolol
-carvedilol
2)vasodilatatoare:arteriale-hidralazina
Minoxidilul
Diazoxidul
Fenoldopam
Mixte-nitropursiatul de Na
3)blocante ale can de Ca-nifedipina
-amlodipina
-diltiazem
-verapamil
4)inhibitoare de enxima de conversie(IEC)-captopril
-enalapril
-perindopril
-ramipril
-benazepril
5)blocante ale recep de A II-losartan
-telmisartan(atacand)
-valsartan
6)diuretice-tiazidice:hidroclortiazida
Butizida
Ciclopentazida

Clortiazida
-de ansa:-furosemid
-ac etacrinic
-care economisesc k+:spironolactona
Amiloid
Triamterenul
78. Mecanismul de actiune si consecintele farmacologice hemodinamice si cardiace ale
blocantelor de canale de calciu.
Mecanism de act:-la niv cordului:act intensa-verapamilul
Act moderata-diltiazem
Act f slaba-nifedipina
a)act la niv t excito-conductor:-incetinirea depolarizarii lente diastolice (faza 4
a pot de act)
-incetinrea fazei o a pot de act
=>bradicardie prin inhibarea nodului sinusal(cronotrop-)
=>intarzierea conducerii A-V prin act NAV (dromotrop -)
b)act la niv miocardului:scade conc de Ca 2+
scade FC
ameliorare a relaxarii diastolice
c)act la nivelul focarelor ectopice:-scade conc Ca2+
deprimare(batmotrop-)
-la niv vaselor:act f slaba-verapamil
Act moderata diltiazem
Act intensa nifedipina
a)produce relaxare si vd-la niv v sistemice=>scade rvp si TA
la coronarele epicardice-sangele editribuit uniform
,inclusiv in zonele cu IMA
vasele cerebrale
vd slaba-pulm
-renal- pe arteriola aferenta-ef natriuretic
b)efect antiATS-impiedicarea intrarii Ca2+in peretele vasc-lacidipina
Consecintele act pe cord si pe vase:vd coronariana-creste aportul de oxigen
Scade inotropismul-scade cererea de oxigen
Scade brusc TA
Rk simpatica=>elib de catecolamine
Ef secundare nefavorabile:vc,cresterea inotropismului,cresterea cronotropismului
79. Clasificarea blocantelor de canale de calciu, exemple, indicatiile generale si in functie de
specificitatea pe organ, efecte secundare, contraindicatii.
Dihidropiridine:nifedipina
Amlodipina
Felodipina
Efecte secundare si rk adv:-eritem facial,cefalee,vertij prin vd
-edem periferice
-hiperplazie gingivala
-elib reflexa de catecolamine=>contraindicata inIMA
-determ tahicardie reflexa
Benzodiazepinele:diltiazem(cardil,dilzem)
Efecte secundare-vertij ,cefalee,tulb vizuale
-eruptii
-edeme perif

Fenilachilamine-verapamilul(isoptin,cordilox)
Efecte secundare:constipatie
BAV
bradicardie
IC
Contraindicatii:in IC
Nu se adm cu betablocant,digoxin(bradicardizant)
Indicatii generale:HTA-antihipertensive
Tulburari de ritm-antiaritmice
CID=antianginoase-cronica
-splastica
Sindromul Raynaud
Primele si una dintre urm bol la care alte clase terapeutice ce sunt contraind-astm
Buerger
DZ
80. Principalele efecte ale activarii SRAA
A II-o subst puternica vc care potenteaza si activ NA
-rol profilactic in ATS si de remodelare
- determ HVS
-determ disfunctii ale endoteliului vasc
Enzima de conversie determ inact bradikininei in peptide inactive.
Bradik contrabalanseaza act A II prin:vd,creste Tpa, creste NO ,scade stresul oxidativ.

81. Inhibitorii enzimei de conversie: exemple, efecte farmacologice.


Exemple:captopril
Enalapril
Perindopril
Ramipril
Benazepril
Efecte farmacologice-vd arteriar si venos scade TA si intoarcerea venoasa
-scade hiperaldosteronismul-scade Na si retentie de k
-scade elib de catecolamine din medulosuprarenala
-previne remodelarea card+determ regresia HVS la pac cu IC
Combate disfunctia endoteliala-ef antiaterogenic si de stabilizarea placii de aterom.
82. Indicatiile IEC, reactiile adverse si contraindicatiie IEC, farmacocinetica IEC.
Indicatii:-HTA- med de prima intentie /asoc cu diureticele .
c.i. in HTA din-stenoza de ar renala bilat
-IR avansata
-sarcina
-IC-previne progresia remodelarii si HVS
-creste rata de supravietuire a pac cu 20%ptr k previne CI si IMA prin ameliorarea
conditiilor ce au determ IC si anume ischemia miocardului
-IMA previne remodelarea post IMA a VS
-scade riscul de reinfarct

-HTA la diabetici
-HTA cu nefropatie diabetica ,SN:-scade proteinuria
-creste albumina serica
-renoprotectie prin scaderea Pglomerulare dat vd pe
arteriola eferenta
-HTA cu antecedente AVC scade riscul AVC cu 28%
-scade riscuk accidentelor vasc tot cu 26%
Efecte secundare:rare ,sunt bn tolerate-tusea seaca prin stim bradikininei la 1-5%
-hTA ortostatica mai alesc in asoc cu un diuretic
-angioedem la 1%
-hiperpotasemie
-leucopenie si febra f rar
Contraindicata in HTAdin: stenoza ar renale bilaterale
-IR avansata
-sarcina
Farmacocinetica IEC:
83. Modalitatii de interventie farmacologica in patogenia cardiopatiei ischemice.
Prin 2 metode:
1)cresterea ofertei de O:-vasodilatatie coronariana subepicardica si nu subendocardica pentru a evita
fen de,, furt sanguin
Med indicate:nitratii organici
BCC
Med contraind:dipiridamol
-prelungirea diastolei si cresterea duratei de perfuzie
coronariana
Med indicate sunt :betablocante
BCC
2)scaderea cereri de oxigen-deprimarea muncii inimi-scaderea frecv =bradicardie
-scaderea FC
Beta-blocantele determ bloc recept beta1 si
impiedica stimularea simpatica cardiaca
BCC-disponibilul de Ca2+din celula miocardica
scade si scade si forta de contractie
-usurarea muncii inimi scaderea presarcinii prin vd care scad
reintoarcerea venoasa nitratii organici
-scaderea postsarcini prin med ce
scad rezistenta art periferica-BCC
-IEC
84. Nitratii organici - mecanism de actiune, exemple, efecte farmacologice, reactii adverse, mod
de administrare.
Mec de act nitroglicerina se fix de gruparile tiolice de la niv celular-nitrotioli-elib de NO-stinuleaza
guanilciclaza-cresterea GMPc defosforilarea complexului actina-miozina-relaxare musc-vd
Efecte farmacologice: vd-venulara-f intensa-scaderea reintoarcerii venoase-scade presarcina-scade
munca inimii-scade consul de oxigen
-arteriolara-act mai slaba
-coronara-pe v epicardice-creste oferta de oxigen
Rk adv:-roseata si caldura in sup a corpului
-cefalee,varsaturi
-doze mari duc la hTA si tahicardie
Mod de adm:-sublingual-1 cp,la nevoie
-intern trat cronic-doza 2,5-6 mg o data
-forme retard-toleranta la efect antiamginos apare f repede

-unguent cu nitroglicerina 2%
-transdermic
-intravenos in EPA
Exemple:izosorbit dinitrat
Tetranitrat
Mononitrat
85. Medicamentele antiaritmice: clasificare, mecanism de actiune, efecte asupra potentialului de
actiune, exemple.
4 clase:
I )blocante ale canalelor de Na+ :mec de act-inhibitia canalelor de Na+
I A-chinidina
Procainamida
Disopiramida
Efecte pe pot de act:-incetinesc faza O a pot de act=>incetinesc conducerea
-cresc durata pot de act
-cresc perioada refractara
I B-lidocaina
Efecte pe pot de act:fara efect pe faza O
Scade faza 3
Scade faza refractara
I C flecaidina
Efecte pe pot de act:-incetinesc f mult faza O =>scad f mult conducerea
-nu modif pot de act si perioada refractara
II)beta blocante mec de act:-blocheaza receptori beta
propanolol
timolol
nadolol
efecte pe pot de act-aplatizeaza panta depolarizarii lente diastolice(faza 4)
III)blocante ale can de k+:mec de act- blocarea can de k+
Amiadarona
Butilium
Sotalolul
Efecte pe pot de act:-fara efect pe faza O a pot de act
-prelungirea fazei 3 a pot de act
-cresc durata pot de act
-creste perioada refractara
Amiadarona-are ef toxice tiroidiene,corneene,hepatice
-antiaritmic de rezerva
IV)BCC:mec de act-blocheaza canalele de Ca2+
Verapamil
Diltiazem
Nifedipina
Efecte pe pot de act:aplatizeaza panta depolarizarii lente diastolice (faza 4 a pot de act)
86. Patogenia aritmiilor si interventia medicamentelor antiaritmice in aritmii.
Patogenia aritmiilor:
a)fen de reintrare-normal-depolarizarea se propaga in toate directiile
b)tulburari in generarea impulsului cardiac-unidirectional-are traiec in directia retrograda si reintra in
calea de conducere producand o extrasistola cu un ritm neregulat
a)In cazuri patologice:-depolarizarea nu se poate propaga intr-o singura directie care este perioada
refractara=>blocaj unidirectional a depolarizarii
-depolarizarea zonelor invecinate continua pana la iesirea din perioada refractara

a zonei unde ea a fost blocata =>depol se poate produce si la acest nivel insa este o depolarizare sens
invers.
- unda de depolarizare se intoarce
Pentru producerea reintrarii este necesar:-neomogenitatea fiziologica a perioadei refractare si a vit de
conducere
-bloc unidirect
-existenta unor cai lente alternative
Medicamentele antiaritmice intervin in corectarea acestor verigi patogenice:
-cresc perioada refracatra si scad vit de conducere =>bloc prelungit=>bloc unidirectional
=>opresc reintrarea
Exp:chinidina
-scade per refractara =>indeparteaza blocul unidirect =>depolarizarea in toate directiile
Exp:lidocaina
b)normal-de la nodul sinusal
anormal- din alte zone ale cordului (focare ectopice)
mecanism :modif pot prag :cresterea duce la bradicardie
scaderea duce la tahicardie
modif pot diastolic maxim:cresterea duce la tahicardie
scaderea duce la bradicardie
modif vit de depolarizare lenta diastolice:cresterea duce la tahicardie
scaderea duce la bradicardie
exp:chinidina creste pot prag,determ atingerea lui mai tarziu
lidocaina-scade panta depolarizarii-atingerea pot prag se face mai tarzie
87. Clasificarea medicamentelor folosite in tratamentul astmului bronsic.
Clasificarea:
Bronhodilatatoare
Actiune prin SNV
Simpatomimetice
Parasimpatolitice
Actiune directa pe musculatura bronsica
Aminofilina
Antiinflamatorii
glucocorticoizi
antileucotriene
Inhibitori ai degranularii mastocitelor
Ketotifenul
Cromoglicatul disodic
Medicamente ajutatoare in tratamentul astmului:
expectorante mucolitice
antibiotice (in caz de suprainfectie)
oxigen
bicarbonat de natriu (in caz de acidoza)
88. Teofilina: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse.
Aminofilina (Miofilin) = teofilina si etilendiamina
Teofilina (Theo SR cps 100, 200, 300, Teotard cps 200 eliberare prelungita)
Alcaloid xantinic din frunzele de ceai unde se gaseste si cafeina
Este o metilxantina ( ca si cofeina)
Asociera cu etilendiamina => creste solubilitatea si disponibilitatea
Mecanism de actiune
inhiba fosfodiesteraza => creste AMPc => bronhodilatatie
Inhiba adenozina (nucleozid prezent in toate celulele organismului)

Stimularea rec A1 de adenozina => inhiba adenilciclaza => scade AMPc => bronhoconstrictie
Blocarea rec A1 => bronhodilatatie
NB. La nivelul inimii adenozina determina bradicardie => indicata in tratamentul TPSV (Fosfobion)
Efecte farmacologice
Bronhodilatator direct de intensitate medie
Mai slab decat simpatomimetice
Eficienta si cind simpatomimeticele sunt ineficiente
Creste forta de contractie a inimii
Stimularea respiratiei
Diuretic slab
Efectele terapeutice incep la conc. de 10g/ml
Efectele toxice incep la conc. de 20g/ml
=> indice terapeutic mic
Reactii adverse
Aritmii (apar la administrare i.v. rapida) datorita precipitarii teofilinei in sange cu realizarea de conc.
locale f. mari
Nervozitate, insomnii
Anorexie, greata
89. Antibiotice: tipuri de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate al antibioticelor,
mecanismele generale de actiune ale antibioticelor.
Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine ex : reactia Herxheimer in
tratamentul siilisului sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Activitate bactriostatica = inhibitia multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la mijloacele de
aparare ale organismului
Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic
Clasificare
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic active pe bacili G +
- tip streptomicinic active pe bacili G

Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem
Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
Exemple: antituberculoase izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:
perete bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene
membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice
ribozomi sau nucleu
interferarea proceselor metabolice
Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului

(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei


Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in sinteza proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari

moarte celula

Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina


IMPORTANT
- actiune si in repaos
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
Mecanisme de actiune
Inhibitia sintezei proteice microbiene
La nivel ribozomal
La nivelul nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S
impieducarea sintezei proteice
impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor
fixarea poate fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline, eritromicina, lincomicina
ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide - streptomicia, gentamicina
B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta rifampicina
blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au AND-giraza) fluorochinolone
2.Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic
(PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF - precursor al acizilor nucleci)
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA

nu se mai sintetizeaza THF

impiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostatic
90. Rezistenta la antibiotice, reactii adverse la antibiotice.
Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice
Tipuri de rezistenta : naturala, dobindita
Rezistenta naturala
-rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe antibiotice
-nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural
exemple:
-bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt.
penicilina
-anaerobii rezistenti la aminoglicozide
-bacteriile rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor
nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor
Rezistenta dobindita
-germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit

rezistenti
Factorii favorizanti ai instalarii rezistentei :
-concentratii scazute de antibiotic
-tratamentul de scurta durata
-infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
- cauzele rezistentei dobindite :
mutatii cromozomiale (10%)
mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
-survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
-antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a germenilor
sensibili
rezistenta poate apare :
brusc (single step) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina
rezistenta determinata este mare
rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic
lent (multiple step): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide
necesita mutatii succesive
rezistenta depinde de concentratia de antibiotic
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in citoplasma
Tipuri plasmide
Plasmida R codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF
Modalitatile transmiterii plasmidice
-Conjugare
-Traducera bacteriofagica (transductie)
-Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE
NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Mecanismele instalarii rezistentei
Inhibitia enzimatica sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor
Betalactamaze pt betalactamine
Acetilaze pt cloramfenicol
Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
Pierderea porinelor peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
Reactii adverse la antibiotice
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze

Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului


B. Locale
administrare orala sindrom dispeptic
administrare intramusculara durere
administrare intravenoasa flebite
Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii ( soc anafilactic
Reactii toxice
Aminoglicozide ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina hepatotoxice
Cloramfenicol toxic al maduvei hematopoetice
Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice
Izoniazida ( polinevrita prin deficit de acetilare
Sulfamide ( hemoliza prin deficit de G6PDH
Reactii de ordin biologic
-Reactia Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului => eliberare
endotoxine => exacerbare simptome
Exemple
Penicilina in sifilis
Cloramfenicol in febra tifoida
-Rezistenta bacteriana
-Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti ( devin patogeni
=> suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)
-Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K
Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
91. Clasificarea antibioticelor.
In functie de grupul de agenti patogeni
-antibacteriene
- antifungice
- antivirale
-antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene
-antistafilococice
-antituberculoase
-active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
-spectru limitat

-spectru ingust
-spectru larg
-antibiotice de inlocuire
-antibiotice de rezerva
In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate
-intestinale
-urinare
In functie de structura chimica
-betalactamine
-aminoglicozide
-macrolide
-chinolone
-sulfamide, etc
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
- betalactamine
- glicopeptide
- fosfomycina
- cycloserina
- bacitracina
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
Amantadina, Rimantadina.
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
poliene: Amfotericina B, Nistatina
azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Iatroconazol
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
92. Betalactaminele: tip de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, mecanismele de
actiune, rezistenta la betalactamine, clasificare.
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
Tipul de activitate
-antimicrobiana
-bactericida
Spectrul de activitate antimicrobiana; diferit in functie de grupa de betalactamine

Mecanism actiune :
inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei


- penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian,
chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Rezistenta bacteriana la betalactamine
inhibitia enzimatica producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam
impermeabilizarea membranei bacteriene
alterarea enzimei tinta PBP (penicilin binding proteins) scaderea afinitatii pentru betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
-Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

-Peniciline cu spectru larg


Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
Imipenem (antibioticul total)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef

93. Peniciline biosintetice naturale : exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate


antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
peniciline de generatia I
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza
coci gram : meningococ, gonococ
bacili gram + :
Aerobi:listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos

spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Indicatii: pneumonie lobara; infectii streptococice : angina, erizipel; sifilis; leptospiroza;
actinomicoza; meningita purulenta cu pneumococ; antrax; difterie; gangrene gazoasa; endocardite si
septicemia
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi
Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
Rezistenta se instaleaza frecvent
Efecte adverse:
1. Reactii alergice fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca haptene
prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT Alergia este incrucisata in cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G
Preparate: Ospen
94. Peniciline antistafilococe si aminopeniciline : exemple, mecanism de actiune, tipul de
activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)

Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi ( 4-8 g/zi
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
95. Peniciline antipseudomonas aeruginosa: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate
antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
-Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni: PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter, Seratia, Eficacitate slaba pe enterococ, Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN

Reactii adverse ca la penicilina


NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Ureidopenicilinele
-Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate : spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse ca ale penicilinei
96. Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze: exemple, mecanism de actiune, tipul
de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate = penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice
Oxacilina
cea mai folosita oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi ( 4-8 g/zi
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)

absorbtie intestinala neinfluentata de alimente


determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
97. Cefalosporinele : clasificare, exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate
antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia I
CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol)
CEFOXITINA (Mefoxin)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia II
CEFACLOR (Ceclor)

CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia III
CEFTIBUTEN (Cedax)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA

Spectrul de activitate al cefalosporinelor


Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune si pe:
PEK = P proteus mirabilis
E escherichia colli
K klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H haemofilus influenzae
E enterobacter aerogenes
N neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Reactii adverse asemanatoare penicilinelor
Indicatii limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II :
infectii cu agent necunoscut, profilactic si curativ in infectii oase, profilactic in chirurgie plastica,
profilactic si curativ in infectii ginecologice cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave, septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, osteoarticulare,
piele
98. Aminoglicozide : caracteristici farmacologice importante, exemple, mecanism de actiune,
tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)
Caracteristici farmacologice importante
1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian
3. se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
Spectru de activitate = bacili gram , inclusiv pseudomonas, bacilul tuberculos, micoplasma
pneumonie, mai putin active pe coci gram +, nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
-Streptomicina

tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
-Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
-Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Generatia II
-Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I
se administreaza in infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
-Amikacina
-Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei
in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare
hipersensibilizare ( pana la soc anafilactic
99. Macrolide si antibioticele lincosamidice: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate
antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)
Josamicina (semisinteza)
Claritomicina (semisinteza)
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
-Eritromicina

Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust; germeni gram pozitivi (bacili, coci); coci : strepticoc, stafilococ ( putin
activa pe neisserii); bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii; legionela, mycoplasme, chlamydii,;
mycoplasme
inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii = indicatiile penicilinei G, pacientii cu alergie la penicilina, infectii cu stafilococ secretor de
penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate hepatita colestatica la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte
medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice
Ototoxicitate, alergie rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca
interactioneaza cu citocromul P450
Lincomicine: Clindamicina; Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate = coci gram pozitivi stafilococi penicilinorezistenti anaerobi ex. bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete; protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
ABCESE
OASE
Indicatii = infectii grave cu anaerobi de electie in infectii cu bacteroides fragilis; infectii
stafilococice; infectii articulare; actinomicoza
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita pseudomembranoasa cu
clostridium dificile
100. Cloramfenicolul: mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de
activitate, indicatii, reactii adverse.
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
-inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)

atentie la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina


Tipul de actiune antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg; bacterii gram pozitive si negative; mycoplasme, clamydii, riketii;
spirochete; anaerobi: clostridii, bacteroides; inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:
acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe subunitatea
ribozomala 50S
Inpenetrabilitatea membranei bacteriene
Indicatii: meningite purulente cu bacili gram negativi; febra tifoida;
Reactii adverse = grave
pancitopenie prin inhibarea hematopoezei
reversibil prin mecanism toxic
ireversibil prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive, respiratorii, circulatorii
( moarte
101. Tetracicline: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de
activitate, indicatii, reactii adverse.
Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare trichomonas
inactiva pe germenii de spital
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Reactii adverse = tulburari digestive; modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida,
clostridium dificile, stafilococ; tulburari hepatice mai ales cin exista afectare preexistenta
alergie; culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4 luni de
sarcina + copii < 7 ani; fototoxicitate => atentie le plaja; ototoxicitate
Indicatii= pneumonii cu mycoplasma pneumonie; riketioze; infectii cu clamydii; holera; bruceloza,
ulcer gastric si duodenal
Contraindicatii= infectii cu germeni de spital; hepatite ac. si cr.; insuficienta renala si hepatica;
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani; asociera cu betalactamine = actiune antagonica
102. Chinolonele si fluorochinolonele: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate
antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse.

Acid nalidixic
Acid oxolinic
Cinoxacina
Levofloxacina
Rufloxacina
Chinolone
Spectru de activitate
bacili gram negativi
Rezistenti cocii pozitivi, pioceanic
Indicatii= infectii urinare; prostatita bacteriana; profilaxia cistitei recurenta la femei; infectii cu
neisseria gonoree; infectii gastrointestinale; alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii;
osteomielita
Contraindicatii= copii => leziuni cartilaje; sarcina si alaptare; epilepsie; deficit de G6PDH => anemii
hemolitice
Avantajele fluorochinolonelor
-Administrare orala si patenterala
-Dfuziune tisulara buna
-Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
-Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
-Risc scazut de infectii cu candida
104. Tuberculostaticele: caracteristici farmacologice generale, clasificare, exemple
Clasificare
Tuberculostatice majore
Tuberculostatice minore
Hidrazida (Izoniazida) (H)
Rifampicina
(R)
Etambutol
(E)
Pirazinamida
(Z)
Streptomicina
(S)
Etionamida
Cicloserina
Viomicina
Kanamicina
Ciprofloxacina
Amikacina
107. Medicamente antivirale: mecanisme generale de actiune. Aciclovirul: mecanism de actiune,
indicatii, mod de administrare i doze.
Mecanismul general de actiune
falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici
blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii
Mecanisme de actiune
impidicarea penetrarii virusului in celula amantadina, rimantadina
impiedicarea decapsidarii virusului rimantadina
impiedicarea replicarii virale acilovir, ganciclovir
impiedicarea sintezei proteinelor virale inteferonii
inhibarea asamblarii virusurilor indinavirul, ritonavirul
impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda zanamivirul, oseltamivirul
1. Antivirale antivirusul gripal

amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
ribavirina
interferonii
4. Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
B. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
C. inhibitoare ale proteazei virale
indinavirul
ritonavirul
Aciclovir (Zovirax)
Mecanism de actiune
I patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin timidin-kinaza virotica
=> aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat
II sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma activa a
aciclivirului
III AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral anormal =>
nu mai poate continua replicarea
107. Profilaxia cu antibiotice : principiile profilaxiei, indicatiile profilaxiei
Principiile profilaxiei cu antibiotice
Se face pentru un singur agent patogen
Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat
Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)
Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
Se aplica individual (nu in colectivitati)
Contraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA Benzantin penicilina
2. prevenirea EBSA la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare profilaxia infectiei streptococice => Penicilina iv. in bolus 1
milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile
b. intrventii chirurgicale abdominale profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g +
Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze doxiciclina
4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie cefalosporine
5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine

108. Asocieri de antibiotice. Greseli in terapia cu antibiotice.


Asocieri de antibiotice
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat
2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
3. Reactiile adverse sa fie diferite
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Doza sa fie ca in monoterapie
Asocieri de antibiotice
Indicatiile asocierii de antibiotice
1. - largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului infectii grave
EX : betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)
2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata
3. - obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii de
mutante - tuberculoza
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
Sa realizeze efect sinergic bactericid
Betalactamine + aminoglicozide
Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide
In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic
In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Greseli in terapia cu antibiotice
Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta
Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
Folosirea dozelor prea mici, sau durata scurta
Folosirea in viroze
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical.
Mai trebuie: 103- sulfamidele, 105- antifungice, 107-antigripale