264

TEHNOLOGIE FARMACEUTIC

digoxin, nifedipin, temazepam, ibuprofen, n capsule

gelatinoase moi.
Se pot utiliza i cantiti mici de 5-10% din alte lichide
miscibile cu apa ca : propilenglicol, etanol, glicerol.
Lichidele care pot cauza probleme dup ncapsulare
sunt : compuii solubili n ap cu masa molecular mic,
ca unii alcooli, acizi, cetone, esteri, ap peste 5 % , emulsii
lichide cu valori extreme de pH, aldehide.
Uleiuri autoemulsionabile
O asociere a unui ulei cu un surfactant neionic, de exemplu,
ca polioxietilen-sorbitan monooleat, poate conduce la o
formulare care se va dispersa rapid n fluidul gastrointestinal.
Se formeaz picturi de ulei/surfactant care au o capacitate de a transfera rapid substana activ spre mucoasa
de absorbie unde va fi absorbit.

Sisteme de microemulsii i nanoemulsii

Sistemul de microemulsie, cu un surfactant lipofil ntr-un

sistem lichid polar, este caracterizat de o singur faz,
transparent.
Mrimea picturilor formate este sub domeniul micrometric i dispersia prin acest sistem (picturi) d o
coloraie bleu, cunoscut ca fenomenul TYNDALL. O nanoemulsie este un sistem dispers asemntor, dar conine n
emulsie picturi cu mrimea n domeniul de 100 nm.

Sistemele disperse de microemulsie i nanoemulsie au o

mare capacitate de a solubiliza substana activ i de a o
reine n soluie, chiar i dup eliberarea ei n fluidul
gastrointestinal.
Cu scopul de a produce microemulsii i nanoemulsii n
tractul gastrointestinal, s-au formulat matrie de umplere
preconcentrate", ce conin componente lipofile i unul sau
mai muli surfactani, care formeaz spontan o microemulsie
sau o nanoemulsie, la diluarea n fluidul gastrointestinal.
Sistemele autoemulsionabile i microemulsiile preconcentrate" sunt forme moderne pentru capsulele gelatinoase
moi, cu rolul de a crete biodisponibilitatea i a reduce
variabilitatea coninutului n plasm a substanelor active
greu solubile sau greu absorbabile. Aceste sisteme sunt
formate frecvent din :
solvent lipofil i surfactant (i) ;
opional, cosolveni ;
cosurfactani.
Aceste forme prezint efecte de mrire a solubilitii i
absorbiei substanelor. in contact cu fluidele gastrointestinale, aceste formulri produc spontan o emulsie, cu
particule mai mici de 100 mn ; acestea imbuntesc eliberarea substanei active.
Ca emulsii preconcentrate, introduse n capsule gelatinoase moi, s-au formulat : ciclosporina i inhibitorul
proteazei - Ritonavir, ibuprofen (tabelul 21).

Tabehd 21. Exemple de formulri de microemulsii preconcentrate

pentru umplerea capsulelor gelatinoase moi (REICH G. 2006)
-

Substana activ
Ciclosporina

Excipieni de umplere
Etanol, propilenglicol, mono-, di-, trigliceridele din ulei de porumb, ulei de castot
hidrogenat polioxietilen 40, DL-alfatocoferol
Etanol, propilenglicol, ulei de castor polioxietilenat (35), polisorbat 80, gliceril mono-.
di-, trialcanoat de polioxietilen (C8-C18), trigliceride cu lant mediu, acid citric
-

Ritonavir

Suspensii

Substanele insolubile n solveni se pot formula i ca

suspensie. Aceast form ofer avantaje importante pentru
unele substane cu solubilitate sczut, care sunt foarte
puin absorbite dup administrarea per oral.
Prin alegerea unui vehicul adecvat, se poate Imbunti
biodisponibilitatea substanei, comparativ cu aceea din
alte forme ca : tablete sau capsule tari.
in cazul suspensiei, mrimea particulei de substan
activ trebuie s fie de 80 mesh sau mai fin pentru a asigura
o omogenitate maxim a produsului de umplere (suspensia).
Sunt necesari i ageni de suspensie ca : parafina solid,
ceara de albine i uleiuri vegetale hidrogenate pentru suspensiile cu vehicule lipofile i esteri de glicoli solizi
(PEG-uri cu masa molecular mare), pentru suspensiile
cu vehicule hidrofile.
Adesea se adaug surfactani ca polisorbat 80, pentru a
imbunti umectarea i dispersarea substanei greu solubile.
Lecitina se poate utiliza pentru a imbunti dispersia
particulelor solide de substane active i uniformitatea
coninutului.
Se pot folosi i antioxidani, pentru a stabiliza substanele active sensibile la oxigen.
Suspensiile trebuie s aib proprieti tixotrope mai mult
sau mai puin pronunate.

Suspensiile de substane active n excipieni trebuie s

ocupe un volum ct mai mic pentru a se realiza capsule ct
mai mici, uor de nghilit. Aceasta mpiedic folosirea
particulelor solide pentru a se evita orice incompatibilitate,
deci trebuie folosit o cantitate suficient de excipieni.
Aceste dou imperative pot fi reconciliate parial, influennd viscozitatea suspensiilor. Scderea viscozitii este
realizat prin adaos de fluidizant, n special lecitin de
soia n cantiti mici (0,5 %).
Dei aparent scderea viscozitii fazei lichide micoreaz stabilitatea suspensiilor, mrirea fluiditii permite
creterea proporiei de substan. solid, imbuntind astfel
stabilitatea suspensiei printr-o densitate mai mare a particulelor. Creterea temperaturii este mijlocul cel mai simplu
pentru a mri temporar fluiditatea unei suspensii tixotrope,
dar pentru a nu se produce alterarea sistemului dispers nu
trebuie depit temperatura de 35 C i se recomand
combinarea creterii temperaturii cu o alt metod de
fluidificare.
Tehnica cea mai utilizat n industrie pentru fluidificarea
temporar a unei suspensii fr nclzire, const n
trecerea printr-o moar cu trei cilindri. Prin forfecare, se
micoreaz viscozitatea excipientului tixotrop i, n acelai
timp, se asigur o acoperire mai bun a particulelor solide
de ctre excipient.