FORME FARMACEUTICE ISCAPSULATE.

CAPSULE

Dar i excesul de plasticizant din lichidul de umplere a

capsulelor previne ca glicerina s migreze din perei n
interiorul lichidului de umplere.
Se poate Inlocui PEG 400 cu PEG 600, care are masa
molecular mai mare i higroscopia mai mic.
Microemulsiile preconcentrate ce conin solveni hidrofili
ca propilenglicol i/sau etanol, adugate la ulei i la surfactani, este un alt tip de formulare pentru umplerea capsulelor
gelatinoase moi.
Cosolvenii hidrofili au tendina de a migra n interiorul
pereilor capsulelor i etanolul se volatilizeaz prin perei,
de aceea astfel de formulri, ca microemulsiile, evit
aceasta.
in cazul propilenglicolului, pentru a reduce tendina lui
de a migra, se propune utilizarea sa ca pasticizant, 1n pereii
capsulelor. Un beneficiu n plus const 1n scderea cantitii de ap necesare pentru dizolvarea i topirea gelatinei,
datorit viscozitii joase a propilenglicoluIui, comparativ
cu glicerolul i soluia de sorbitol, reclucndu-se astfel i
schimbul de ap ntre pereii capsulei i coninutul lor.
Problemele asociate cu utilizarea alcoolului ca solvent
volatil sunt mai greu de rezolvat. Pentru a preveni volatilizarea, capsulele gelatinoase moi trebuie s fie nchise n
blistere de alurainiu. Mai mult, Inlocuirea glicerolului
prin polioli ca : xilitol, sorbitol, amestecuri de sorbitol/
sorbitan i/sau hidrolizate de amidon hidrogenate, au fost
efective n reducerea vitezei de difuzie a alcoolului n
interiorul pereilor capsulelor gelatinoase moi.
Microemulsiile preconcentrate, care utilizeaz cosolveni n loc de alcool, .reprezint singura cale de a evita
difuzia i evaporarea alcoolului (cazul ciclosporinei).
5.4. Reformulri de capsule gelatinoase moi
pentru mrirea ciclului de via

Capacitatea de a mri biodisponibilitatea nu reprezint

singura proprietate pentru care capsulele gelatinoase moi
sunt forme farmaceutice preferate azi pentru entitile
chimice noi descoperite, cu biodisponibilitate slab, ele
pot fi reformulate pentru substanele active existente, n
scopul prelungirii timpului lor de via.
Astfel, se pot aplica dou direcii :
1. lungirea ciclului de via prin indicafii terapeutice noi
Substanele active care sunt eliberate ca tablete sau
capsule dure, pot fi reformulate i sub form de capsule
gelatinoase moi, aa nct se mrete biodisponibilitatea
acestora. Compuii trebuie s exercite acelai efect
terapeutic, la un nivel sczut al dozei. Ca urmare,
substana activ, reformulat, poate fi promovat :
cu un nou nume de marc (engl. brand narne);
pentru o indicaie nou ;
ntr-o form farmaceutic nou ;
la un nivel al dozei care nu este uor de copiat cu un
generic al formei originale.
Cu aceast metamorfoz, entitatea chimic poate ncepe
o nou perioad a ciclului ei de via.
2. lungirea ciclului de via prin intensificarea produsului - nceperea rapid a aciunii
Substanele active eliberate n comprimate sau n capsule
dure (operculate) din dou piese trebuie s se dizolve
nainte de a fi absorbite.
n cazul unei capsule gelatinoase moi, unde substana
activ se afl deja dizolvat, ea va fi rapid disponibil
pentru absorbie i de aceea poate reaciona cu receptorul

267

int, mult mai repede.

Aceasta poate avea ca rezultat un debut rapid al efectului
terapeutic.
Acest fapt a fost demonstrat cu ibuprofen n capsule
gelatinoase moi, care prezint un debut al ameliorrii
durerii, mai rapid dect comprimatele analgezice.
5.5. Modificri ale capsulelor gelatinoase moi

Modificrile ntlnite sunt adesea atribuite :

- proprietilor gelatinei ;
formei farmaceutice.
n general, capsulele gelatinoase moi conin substana
activ dizolvat sau dispersat n ulei sau un alt lichid
hidrofob (ca lichid de umplere).
Flexibilitatea capsulelor gelatinoase moi este dat de
prezena plasticizanilor i a umiditii reziduale din pereii
acestora.
Astfel, capsulele gelatinoase moi sunt un sistem mult
mai dinamic dect comprimatele convenionale.
Umiditatea atmosferic poate ptrunde 1n pereii
capsulelor sau n lichidul de umplere (fig. 87).
Umiditate atmosferic

gelatin + plasticizant + ap

Fig. 87. Tipuri de modific

ri n natura capsulelor
gelatinoase moi (FELTON L.A. - 2006)

Substana activ sau lichidul de umplere poate migra n

peretele capsulei, n timp ce plasticizantul sau apa rezidual, din peretele capsulei, pot migra n interiorul capsulei.
Compuii volatili din interiorul capsulei pot s se evapore in atmosfer.
Pentru a asigura stabilitatea i a conferi gastrorezisten,
se aplic acoperirea cu polimeri.
inveliul polimeric este, n general, aplicat prin pulverizarea unei solulii sau dispersii apoase, pe pereii capsulelor. Pentru a facilita evaporarea solventului i formarea
filmului, se aplic aer cald.
Astfel, n procesul de acoperire sunt critici doi parametri :
viteza de pulverizare ;
temperatura patului de capsule.
Deoarece gelatina este solubil n ap, pulveriza.rea cu
soluii apoase a agentului de acoperire are ca urmare dizolvarea gelatinei, aceasta conducnd la aglomerarea capsulelor.
Dac temperatura patului de capsule este prea mare, are
loc evaporarea apei reziduale din peretele capsulelor i
acestea devin fragile.