FORME FARMACEUTICE NCAPSULATE.

CAPSULE

Este necesar, de asemenea, ca suspensia s aib proprieti visco-elastice convenabile pentru a se realiza o injectare a materialului prin pompe, astfel nct s nu se formeze
dre de produs. Aceasta Inseamn c suspensia trebuie
s-i reia progresiv forma iniial, dup ce a suferit o
deformare.
Pentru obinerea de suspensii, prepararea are loc n
dou etape :
a.Prepararea fazei lichide. n cuv de oel asemntor
celei pentru masa gelatinoas, sunt introdui excipieni
fluizi sau vscoi i, eventual, lecitin cu rol de
difiant sau
tensioactivi. Amestecul se inclzete sub
agitare uoar la 45-50 C. Masa onctuoas omogen
se las s se rceasc la temperatura camerei. Principiile
active fluide se disperseaz la temperatura camerei,
amestecul meninut fluid prin agitare.
b.Prepararea suspensiei. Substanele active sunt fin
pulverizate (particule cu diametru mai mic de 100 gra,
recomandabil n jur de 50 gm). Fieca.re component
este dispersat separat (pentru a se evita incompatibilitatea) sub agitare continu. Suspensia este trecut
printr-o moar cu trei cilindri ; la nevoie operaia de
omogenizare se poate repeta. Suspensia este recuperat
ntr-o cuv unde este dezaerat sub vid.
Se poate realiza i o acoperire a particulelor suspenclate.
Astfel, particulele de polimer solide se pot unpregna cu
substana activ insolubil sau substana activ este acoperit inainte de a fi suspendat n formularea uleioas ;
aceste tehnici au imbuntit uniformitatea coninutului de
substane active n doze mici i au crescut stabilitatea chimic 1n timp a acestora ; de exemplu, vit. B12 i retinolul.
Sisteme lipolitice
Avantajele microemulsiilor sunt legate de aria mare a
suprafeei prezentate de pic.turi, care sunt micele de
surfactant umflate cu ulei solubilizat i substana activ.
Aceast arie mare a suprafeei faciliteaz difuzia rapid
a substanei active din faza lipofil dispersat n fluidul
gastrontestinal apos, pn ce se stabilete un echilibru de
distribuie. Dup aceea, substana activ este reluat din
fluidul gastrointestinal via absorbie n eritrocite i ca
urmare, o nou cantitate de substan activ este eliberat,
pn se stabilete un nou echilibru.
Pentru a mri solubilitatea substanei medicamentoase,
aceasta se va introduce ntr-o formulare lipidic, care va
facilita dizolvarea prin fenomenul de lipoliz. Componentele lipofile din matria de umplere care conin trigliceride
sau gliceride pariale (mono- i digliceride) sunt supuse
digestiei intestinale sau lipolizei.
Lipoliza este termenul utilizat pentru a descrie aciunea
enzimei : lipaza pancreatic asupra trigliceridelor sau
gliceridelor pariale, pentru a forma 2-monogliceride i
acizi grai.
Toate lichidele utilizate pentru umplere trebuie s curg
sub influena gravitaiei i la temperatura de 35 C sau
mai puin. Temperatura de sigilare a filmului de gelatin
este de 37-40 C.
5.2.2. Formularea matrielor semisolide

pentru umplerea capsulelor moi

Cel mai important motiv pentru care s-a recurs la umplerea

capsulelor moi cu lichide a constituit-o imposibilitatea
prevenirii pierderii acestora din capsulele operculate dure,
cu toate dezvoltrile privind sigilarea, descrise anterior.

265

O sigilare ermetic a capsulei umplut cu lichid o ofer

capsulele gelatinoase moi.
Ca orice material s poat fi umplut n capsule
gelatinoase moi, acesta nu trebuie s dizolve, s altereze
sau s aib efecte adverse asupra integritii pereilor.
n capsulele moi, se pot introduce i produse semisolide ; acestea sunt dozate tot cu pompe volumetrice, de
aceea, o mare importan o prezint viscozitatea.
Se cunosc trei tipuri de formulri de semisolide :

formulri tixotrope : astfel de sisteme disperse devin

fluide prin forfecare, cnd sunt agitate n dispozitivul de
pompare. Dup. ncetarea agitrii, sistemul dispers revine
rapid la structura de gel i se evit pierderile de produs.
Pentru aceste formurri, se utilizeaz excipieni pe baz
de siliciu coloidal, care au ca vehicul PEG-uri cu diferite
mase moleculare (cedarea substanei active este mai rapid
dect din excipienii grai).
formulri termomaleabile : se utilizeaz excipieni
care sunt lichizi la temperatura de umplere a capsulelor,
dar care gelific sau se solidific in capsul, la temperatura
mediului ambiant, pentru a evita pierderile de produs.
Formul'rile comin : uleiuri vegetale, uleiuri vegetale
hidrogenate, grsimi, ceruri, unt de cacao i polietilenglicoli (PEG-uri cu masa molecular relativ ntre
200-20.000). Din aceste formulri, cedarea substanei se
produce la 10-30 minute dup ingerare.
sisteme tixotrope/termomaleabile
Acestea mbuntesc rezistena la pierdere, prin realizarea unor puncte de topire adecvate. Sub p.t., lichidul
poate fi imobil, din cauza tixotropiei.
Pentru formulrile semisolide, se indic PEG 300-600
n amestec cu PEG-uri solide : 4.000-10.000, pentru a crete
viscozitatea.
De exemplu, clofibratul a fost formulat lichid, cu un
compus termomaleabil, prin adaos de 30 %, PEG 20.000.
Vitamina E a fost formulat ca sistem tixotrop : cu cear
6% i dioxid de siliciu.
De asemenea, pulberile pot fi suspendate n sisteme
termomaleabile sau tixotrope.
Cu ct coninutul este mai lipofil,, cu- att viteza de eliberare este mai slab.
Prin selectarea de excipieni cu HLB variabil, se pot obine
viteze de eliberare diferite pentru substana activ.
in continuare, etapele dezvoltrii cuprind cercetarea
procesului de fabricare i controlul, att al capsulelor moi
goaJ.e, ct i dup. umplere :
se prepar capsulele gelatinoase moi ;
se testeaz potenialul lor de umplere.
n paralel, se preparsoluia coninut de capsulele moi.
Prima treapt const n determinarea solubilitii substanei
active n diferii solveni farmaceutici. Dup msurarea
solubilitii, se selecteaz solventul, n funcie de cornpatibilitatea cu pereii capsulelor.
Se vor selecta solvenii care ofer o solubilitate adecvat
a substanei active pentru a obine caracteristicilein vitro
i in vivo, ct i stabilitatea fizic.
Se va evalua solubilitatea substanei active n solveni,
urmrind stabilitatea fizicln condiii accelerate, stabilitatea