Ministerul Sntii al Republicii Moldova

Instituia public Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie

"Nicolae Testemianu"
FACULTATEA FARMACIE

Catedra Tehnologia medicamentelor

Teza de curs

Capsule gelatinoase moi (elastice sau flexibile). Caracteristic.

Metodele de obinere i dispozitive de dozare a substanelor
medicamentoase. Controlul calitii.

Popa Cristina
student-rezident
Anul 1, grupa 02

Conductor tiinific:

Nicolae Ciobanu,

Confereniar universitar
Catedra Tehnologia medicamentelor.

Chiinu 2015

Cuprins

Definiie i generaliti
Capsulele moi mai sunt denumite : capsule elastice, flexibile, perle (au forma sferic i a
consistent rigid, mai dure), Liqui-geluri sau geluri moi (engl. soft

gelatin capsules, abr.

softgels).
Sunt sisteme unidoz de eliberare a medicamentelor, cu avantaje distincte fat de alte forme
farmaceutice : comprimate, capsule tari sau lichide.
FR X, supl. 2004, i Ph. Eur. 4th supl. 2004, le definete Capsulele moi sunt preparate
farmaceutice solide, cu un nveli mai gros dect capsulele tari. nveliul capsulelor moi este
continuu i ele au forme i capaciti variate". Au form : sferic, oval sau alungit i pot avea,
pe suprafata lor, o linie de sudur (fig. 1).

Fig. 1. Capsule gelatinoase moi transparente, cu vitamina E

Eastman Chemical Company, Marea Britanie
n principal, capsulele moi sunt destinate administrrii per orale, dar se pot folosi i pe
alte ci : rectal, vaginal sau oftalmic (fig. 2).

Fig. 2. Capsule gelatinoase moi - calea oral :

1. capsul alungit ; 2. perl alte ci : 3. capsul vaginal
oval ; 4. capsul rectal ; 5. capsul cu unguent oftalmic
(conine o doz unitar, steril, care se extrage la nevoie)

Capsulele moi contin, de obicei, medicamente lichide sau moi. Datorit elasticittii
peretilor, capsulele gelatinoase moi se deformeaz uor i pot fi nghiite chiar i atunci cnd au
un volum mai mare.
n general, capsulele moi sunt formate, umplute i sigilate printr-o singur operatie, dar
n anumite cazuri, ex tempore, nveliurile pot fi prefabricate. inveliul poate contine, dup caz,
o substan activ. Totui, datorit unor dificultti de ordin economic, tehnologic sau ale unor
cauze care depind de pacient, capsulele moi se fabric n cantitti relativ mici, n lume.

Capsulele gelatinoase moi sunt forme farmaceutice unidoz, constnd dintr-un lichid sau
semisolid, acoperit de un perete extern, elastic, sigilat ermetic.
Aceste forme ofer deci posibilitatea eliberrii unui lichid dintr-o form farmaceutic
solid.
Dependent de polimerul care formeaz peretele, acestea se pot imprti n dou categorii:
Capsule gelatinoase moi;
Capsule negelatinoase moi
Majoritatea capsulelor gelatinoase moi sunt fabricate din gelatin, datorit propriettilor
sale fizice, care o face un excipient ideal pentru procesare n maina cu matrite rotative. Totui,
au fost preparate i capsule bazate pe derivai polimerici semisintetici sau sintetici, dar puine
produse de acest tip se afl disponibile pe piata farmaceutic.
Exist un numr mare de factori care determin selecia capsulelor moi ca sistem de
eliberare a substantei medicamentoase, care sunt sumarizai n tabelul 19. Dar principala ratiune
pentru care sunt selectate capsulele moi, ca cea mai adecvat form dozat, o constituie mrirea
absorbtiei substantei medicamentoase, comparativ cu alte forme farmaceutice.
Capsulele moi prezint o serie de avantaje:
1. mbuntirea absorbiei substanelor medicamentoase Capsulele gelatinoase moi
sunt, n general, umplute cu lichide.
Acestea asigur : a) o imbuntire a absorbiei substanei active : Dac substanta activ este
adus n tractul gastrointestinal sub form de solutie, lichidul din capsul este eliberat rapid i
va fi absorbit rapid, deci produsul va avea o biodisponibilitate mare. Aceasta se poate obtine
prin utilizarea unei formulri de capsule moi, cu matrita ce are substanta activ n solutie, de
unde este absorbit mai uor dect din alte forme solide, de exemplu, comprimate. Din
comprimate, viteza de absorbie a substantei active putin solubile este limitat de dezagregarea
formei n granule, apoi dizolvarea n fluidul gastrointestinal. Din capsulele gelatinoase moi,
pline cu soluie, dup ruperea pereilor, n cteva minute (3-5 minute), se elibereaz soluia de
substant medicarnentoas, care este, n mod obinuit, hidrofil sau dispersat nalt ntr-un
vehicul care ajut viteza de absorbtie.
Alegerea adecvat a vehiculului poate mri rapid dispersarea continutului capsulei i
dizolvarea sa.
Aceasta este foarte important din punct de vedere terapeutic, de exemplu, n tratamentul
migrenei sau al durerilor acute, ori unde exist o regiune de absorbtie limitat sau ,,fereastr
terapeutic", n tractul gastrointestinal.
b) cresterea: Capsulele gelatinoase moi pot conine substanta activ n solutie, emulsie sau
suspensie, dispersii care conduc la o absorbtie mai bun a substantei active, comparativ cu
eliberarea ei dintr-o form solid - pulbere sau comprimat.

Tabelul 1. Principalele avantaje ale capsulelor moi

Trasaturi
1. imbunattirea absorbtiei s.m.

Avantaje
imbunttesc vitza i gradul de absorbie i/sau reduc
variabilitatea, n principal pentru s.m. putin solubile n ap.

2. complianta pacientului i
preferinta consumatorului

Sunt uor i comod de inghitit. Absenta problemelor de gust sau alte

senzatii. Sunt convenabile pentru administrarea formelor dozate cu
s.m. lichide.
3.Sigurant pentru s.m. citotoxice Evit problemele de prfuire 1n timpul fabricrii formelor dozate :
sau puternic active
obun siguran a operatorului i controlul mediului.
Evitarea problemelor care apar la fabricarea de comprimate i
capsule dure.
4. Uniformitatea dozei pentru s.m. O form lichid este mai precis dozat n procesul de fabricare
folosite n doze mici
dect o pulbere Soluia s.m. ofer o cretere a omogenitii fat de
pulberi sau amestecuri de granule.
S.m. cu p.t. sczut i uleiuri

5.

Stabilitatea produsului

Vehiculele lipofile
i peretii
protejeaz
s.m.
fat
oxigenului, luminii, umidittii

capsulelor moi
de actiune

De aceea, capsulele gelatinoase moi sunt o soluie ideal pentru eliberarea de substante
active cu biodisponibilitate mic. Capsulele gelatinoase moi pot mbunti viteza de absorbie a
substantei active hidrofile, cu masa molecular re1ativ mare. De exemplu, inhibitorul proteazei
Saquinavir a fost formulat ca solutie n capsule gelatinoase moi, care au Imbuntit viteza de
absorbtie comparativ cu formularea de capsule operculate dure. In unele cazuri, substana activ
poate fi solubilizat ntr-un vehicul capabil s se disperseze spontan ca emulsie, n contact cu
fluidul gastrointestinal. Aceste forme sunt cunoscute ca sisteme autoemulsionabile. n alte
cazuri, substana activ poate fi dizolvat ntr-un vehicul uleios, asociat cu un surfactant, acesta
va produce o microemulsie sau o nanoemulsie, n contact cu fluidul gastrointestinal. Astfel, s-a
preparat nanoemulsia de progesteron, care, n contact cu fluidul apos, produce o emulsie cu
mrimea picturilor mai mic de 100 nm. Solubilitatea substanei active este meninut pe ct
de mult este posibil, cu eliberarea substantei solubilizate direct la membrana eritrocitar.
Aceasta va produce o cretere a biodisponibilittii comparativ cu o formulare n care substana
este dozat n stare solid.
Formulrile de capsule gelatinoase moi pot conine excipieni, ca de exemplu, surfactani,
care ajut stabilitatea, umectarea i chiar perrneabilitatea substanei medicamentoase.
c) scderea variabilitatii plasmatice: Substanele active cu o biodisponibilitate limitat se
caracterizeaz printr-o variabilitate a nivelurilor de concentraie n plasm. Prin formularea ca
soluie, aceast variabilitate este redus semnificativ. Astfel este formulat ciclosporina, o
polipeptid (Sandimmun Neoral), ca o microemulsie preconcentrata in capsule moi.
2. Compliana pacientului i preferin a consumatorului

Pacienii prefer capsule moi din trei considerente :

-se inghit uor, ofer comoditate ;
-nu au gust neplcut ; pereii capsulelor gelatinoase moi mascheaz gustul i mirosul neplcut al
componentelor ;
-au elegan. farmaceutic : aspect modern, nou, atractiv.
Un viitor aspect de inbuntire a complianei const n utilizarea unei solulii a substanei
active n sisteme de eliberare tip capsule moi, care vor avea o biodisponibilitate mrit ; este
posibil s se reduc doza administrat, cu scopul de a obine efectul terapeutic.
Pe aceast cale, este, de asemenea, posibil s se reduc i mrimea capsulei, care desigur va
mbunti compliana pacientului.
3.Sigurana pentru, substanele puternic active i citotoxice
Procesele de amestecare, granu1are, comprimare, umplere, utilizate pentru fabricarea
comprimatelor i capsulelor dure pot genera o cantitate mare de pulbere purtat de aer. Aceasta
poate avea o mare influen asupra operatorilor care se pot intoxica, ct i asupra mediului
inconjurtor, de aceea necesit protecie.
Prin prepararea ca soluie sau suspensie, substana activ va fi protejat de lichid i nu mai
apar problemele generate de pulberea care se mprtie n aer.
4. Uleiuri substane active cu p.t. sczut
Dac o substan activ este dizolvat ntr-un lichid uleios, ea va avea p.t. sub 75 C sau dac
pune probleme 1a comprimare, formularea ca soluie Inchis in capsule gelatinoase moi este o
alternativ adecvat de prezentare a formei solide.
Dac substana activ este un lichid uleios, el poate fi ncapsulat direct n capsule moi, fr
adugarea unui diluant.
Astfel, substanele cu p.t. sczut pot fi formulate cu un diluant uleios, cu scopul de a asigura
curgerea satisf-ctoare a lichidului n interiorul capsulei moi.
5.Uniformitatea dozei pentru substanele active n doze mici
Multe avantaje deriv din faptul c procesul de Incapsulare necesit ca substana activ s fie
lichid, dizolvat, solubilizat sau suspendat, Intr-un vehicul lichid.
Deoarece lichidul de umplere este msurat n capsule individuale cu ajutorul pompelor
dozatoare volumetrice, se obtine un grad mai Inalt de reproductibilitate a dozei. Astfel, se evit
dificulttile Intlnite la pulberile care au o curgere slab i produc o uniformitate sczut a
coninutului.
De asemenea, n cazul unor doze foarte mici de pulberi care trebuie diluate, sunt necesare
cantitti de excipieni mari, care se vor comprima sau vor umple capsulele dure.
Formularea ca lichid i ncapsularea n matria lichid a unei capsule moi imbuntete
omogenitatea.
Uniformitatea dozei este excelent pentru lichide (mai puin de +1% pentru umplerea cu soluii
i 1-3 % pentru umplerea cu suspensii).
6.asigur stabilitatea produselor

Dac substana activ este supus unei degradri oxi-dative, fotodegradri sau hidrolize,
prepararea ca soluie lipofil cu care se umplu capsulele moi este o rezolvare benefic.
Lichidul poate fi preparat i ncapsulat sub azot, iar pereii uscai ai capsulelor au o slab
permeabilitate la oxigen.
Capsulele gelatinoase moi sunt sigilate ermetic, ca urmare a procesului de fabricare. Astfel,
ca form dozat, prepararea sub form de capsule moi este adecvat pentru lichide i substane
volatile.
Prin formularea unei substane n vehicul lipofil i ncapsularea n capsule moi, cu perei
uscai, substana activ poate fi protejat de umiditate ; la aceasta se adaug i condiionarea n
blistere i ambalarea.
7.Fabricare bine pus la punct
Se utilizeaz pentru ncapsularea ermetic de : lichide, suspensii, materiale sensibile la oxigen,
lumin i umiditate, chiar pulberi.
Producia este complet automatizat.
Sunt fabricate n ntregime din componente naturale.
8.Diferenierea produselor
Capsulele gelatinoase moi sunt disponibile ntr-o mare varietate de forme i mrimi. Pot avea o
singur culoare sau dou culori i pot fi imprimate cu markeri pentru identificare.
Pot fi transparente, iar pentru a reduce transparena, se pot aduga opacifiani.
Diferenierea produselor se obine prin selecia de noi forme, culori i mrimi.
Dintre dezavantaje:
-necesit echipament de producie specializat ;
-materialul de ncapsulat trebuie s fie msurat exact cu dispozitive adecvate ;
-comparativ cu alte forme (tablete comprimate direct), sunt mai scumpe ;
-exist posibilitatea de interaciune ntre coninutul lichid i pereii capsulelor de gelatin moi,
mai mari dect n cazul capsulelor tari, umplute cu solide, datorit contac-tului mai intim.
De exemplu, cloralhidratul formulat ca vehicul uleios are un efect proteolitic asupra pereilor
capsulelor de gelatin ; acest efect este mult redus, prin nlocuirea vehiculului uleios cu
polietilenglicol ;
-substana activ poate migra din vehiculul uleios n pereii de gelatin, n funcie de
solubilitatea i coeficientul de repartiie ap/solvent neapos. De acest fenomen se va ine seama
pentru condiionarea produselor topice, n capsule moi, cu forma de tub, care poate afecta
concentraia de substan activ din unguent.
Pentru alte produse : capsule orale, rectale, ambele i pereii i coninutul trebuie luate n
considerare, dac apare fenomenul de migrare.
Dac migrarea substanei active n pereii capsulei este neglijabil, exist un timp de ntrziere
definit pentru