Sunteți pe pagina 1din 9

HIV

HIV reprezint prescurtarea n limba englez a Human Immunodeficiency


Virus (Virusul Imunodeficienei Umane). De fapt, acest termen denumete dou
virusuri nrudite, din categoria retrovirusurilor, HIV-1 i HIV-2, care cauzeaz la
om sindromul imunodeficienei dobndite (SIDA). Aparinnd retrovirusurilor,
nu poate fi ndeprtat complet din organism pentru c acest tip de virusuri are
capacitatea de a-i nscrie codul n codul genetic al celulei gazd. O infectare
cu HIV duce dup o perioad lung de incubare, de ani, chiar zeci de ani, la
declanarea bolii SIDA.
Istoric
SIDA (sindromul imunodeficienei dobndite) este cauzat de virusul
imunodeficienei umane (HIV), un retrovirus din familia lentivirusurilor, familie
rmas necunoscut pn n anul 1983. n acel an, cercettoarea francez
Barr-Sinoussi i colaboratori ai acesteia izoleaz de la pacienii cu adenopatie
(creterea n dimensiuni a ganglionilor limfatici din zonele axilare, inghinale,
cervicale), un virus pe care l denumesc "virus asociat limfadenopatiei" (LAV Lymphadenopathy Associated Virus). Tot n acel an, n S.U.A., Gallo i
colaboratori ai si izoleaz un virus pe care l denumesc HTLV-III (Human T-cell
Lymphotropic Virus type III). LAV i HTLV se dovedesc n final ca fiind acelai tip
de virus, virus care primete numele de HIV. ncepnd de la acea dat s-a
rspndit n jurul lumii, infectnd milioane de persoane. Rezultatul infectrii cu
HIV este distrugerea sistemului imunitar, iar din aceast cauz toate
persoanele infectate sunt predispuse la infecii ocazionale i complicaii
neoplazice. Retrovirusurile sunt incapabile s se reproduc n afara celulelor cu
ADN. Luc Montagnier i colaboratorii si descoper n Africa de Vest un al doilea
virus generator de SIDA, pe care l denumesc LAV-II. Din aceeai zon, se
izoleaz de ctre cercettorii americani un virus HTLV-IV, care se dovedete a fi
identic cu LAV-II. Acum virusul LAV-II/HTLV-IV este cunoscut ca HIV-2. Alte
cercetri virusologice efectuate pe specii de maimue africane scot n eviden
la Cercopithecus aethiops (maimua verde apuctoare slbatic) existena unui
virus productor de imunodeficien, apropiat structural de HIV; virusul este
botezat STLV-III (Simian T Lymphotropic Virus type III), pentru ca apoi s fie
numit SIV (Simian Immunodeficieny Virus) i subclasificat n mai multe tipuri.
Tipuri

Viruii HIV se mpart n grupa HIV-1 in tipurile M,N i O. Viruii din subtipul M
sunt cei mai raspanditi n lume si contin doua subtipuri denumite A i B. Tipul B
este cel mai rspndit n Europa de vest i America de Nord. Grupa HIV-2 se

mparte la rndul su in subtipurile A i B, fiind prezent mai mult n Africa de


vest, dar se rspandete si n Europa pentru c 15% din persoanele nou
infectate n Portugalia n 2005 au fost infectate cu acest virus HIV-2. n ultimii
ani se constat ns i rspndirea celorlator subtipuri. Frana i Benelux
nregistreaz 30-50% din cazurile noi diagnosticate cu alte tipuri dect HIV-1-M
subtip B. HIV-1 i HIV-2 se aseamn dpdv a evoluiei i simptomelor clinice a
infeciei. Ambele virsuri au aceeai prezentare sub microscopul electronic, dar
se deosebesc prin greutatea molecular a proteinelor i ordinea genelor.
Contaminarea:
Virusul HIV (HIV) se transmite prin snge, sperm, secreii genitale, lichid cefalorahidian (LCR) i
lapte matern. Porile de intrare cele mai frecvente sunt rnile proaspete, sngernde din mucoas
(ocular, bucal, vaginal, anal) sau rnile nevindecate sau insuficient protejate de pe oricare parte
a pielii corpului. Cile de transmitere cele mai frecvente sunt cele vaginale sau anale datorate
nefolosirii prezervativelor i practica sexual oral. La toxicomani folosirea n comun a acelor de
sering poate fi, de asemenea, un mod de transmitere prin consumul de droguri pe cale
intravenoas. Grupul homosexualilor este considerat ca fiind un grup de risc, din cauza contactului
sexual anal. Gradul de risc depinde direct de concentraia de virui din secreia vaginal, sperm sau
snge.
Transfuziile de snge i produsele preparate din snge pot, de asemenea, prezenta un risc de
infectare cu HIV. Controalele de rutin a donatorilor reduc considerabil riscul de contaminare dar
nu l pot elimina complet datorit intervalului de aproximativ 25 de zile n care virusul nu poate fi
nc detectat paraclinic o posibil infectare a donatorului.
Riscul de transmitere HIV de la mam la ft( intrauterin sau la natere) este de 10-30%. n cazul
mamelor infectate se poate reduce acest risc la 2% prin administrare de medicamente
antiretrovirale, natere prin operaie cezarian i evitarea alptrii.
O modalitate de transmitere, din pcate des ntlnit prin anii 80 din secolul trecut, este cea
parenteral, prin folosirea de seringi contaminate n cazul toxicomanilor dependeni de droguri
injectabile. Eliminarea folosirii n comun a seringilor a redus considerabil acest risc n rile n care
toxicomania este o problem des ntlnit. Un grup de risc reprezint i personalul sanitar care poate
veni n contact cu secreiile i sngele pacientului infectat, riscul direct reprezentnd nepturi,
tieturi sau contactul direct pe pielea lezat, neprotejat corespunztor.
Cercetrile ultimilor ani au artat c se poate exclude transmiterea prin secreia ocular (lacrimi),
bucal i prin transpiraie, deoarece concentraia de HIV nu este destul de mare pentru a cauza
infectarea, la fel ca transmiterea pe calea aerului prin aerul expirat, o cale des ntlnit la alte
afeciuni virale (v. Lista bolilor infecioase mai frecvente).
Infectarea printr-un contact accidental cu HIV poate fi prevenit cu succes prin profilaxia
postexpunere care dureaz 28 de zile i se poate ncepe 2 ore dup contact. Prima doz
medicamentoas trebuie administrat n primele 24 de ore n cazul nepturilor sau 72 de ore n
cazul contactului cu mucoase genitale.

SIDA|Riscul de infectare
Riscul de infectare poate fi apreciat, din considerente etice medicale, doar prin statistici retroactive
sau n baza unor studii de laborator. Se tie c riscul este direct dependent de urmtorii factori:

concentraia de virui din produsul contaminat

contagiozitatea (virulena) virusului

transferul de celule infectate

starea general a sistemului imun a celui expus

Valoarea statistic depinde i de calea de transmitere, riscul prin contact sexual repetat cu o
persoan infectat fiind mai mic dect cel care i urmeaz unei nepturi. Mai mare chiar este riscul
de transmitere de la mama netratat la ft (cu cca. 40%) iar cel de contaminare prin transfuzii este
chiar de 95%. De asemenea sunt cazuri n care o singur expunere a dus la infectare i sunt cazuri n
care aceast infectare nu a avut loc chiar la expuneri repetate.
Statistica de mai jos a fost efectuat cu ajutorul studiilor epidemilogice i studiilor la care au
participat cupluri afectate. Riscul individual poate fi ns de cteva ori mai mare.
O alt afeciune veneric mrete riscul de contaminare de 5-10 ori, o concentraie mare de virui de
10-30 de ori. Cei nou infectai au o concentraie mai mare de virui n snge pentru c corpul nu are
n aceast perioad anticorpi specifici care reduc concentraia virusului din snge. Contactul sexual
n timpul menstrei femeii este mai riscant pentru partener, brbaii circumcii au un risc mai sczut.
Se poate aprecia astfel c riscul unei contaminri nu depinde de numrul de expuneri. Printr-o
medicaie adecvat se scade probabil numrul de virui din snge i secreii.
Statistica de mai jos se bazeaz pe studii clinice efectuate n fazele subclinice, de laten a
persoanelor infectate, circa 3 luni dup infectare i naintea izbucniri boli.

Contactul sexual neprotejat cu un partener seropozitiv, comport un risc de 0,05-0,15 % la


femei i 0,03-5,6% (un studiu) la brbai.

Infectarea prin practici sexuale orale: la brbat (fellatio - penisul este luat n gur) riscul este
mai mic dar nu poate fi exclus; la femei (cunnilingus - lingerea vulvei) i prin anilingus
(stimularea anusului prin lingere, practic ntlnit n pornografie i la coprofili- o variant a
fetiismului) este considerat ca fiind extrem de redus.

n timpul contactului sexual anal se produc deseori mici ragade (zgrieturi) pe mucoasa
anal. Pentru aceast practic riscul este de 0,82% la partenerul pasiv i 0,3% la parteneul
activ (studiu efectuat la parteneri homosexuali).

Alte practici sexuale, fr contact direct cu secreii sau snge infectat au un risc extrem de
sczut de infectare.

Infecia prin nepturile de ac depinde de situaie. Riscul general este de 0,3% i crete n
leziuni adnci (de 16 ori), urme vizibile de snge pe ac sau acul a fost anterior ntr-o arter

sau ven (de 5 ori), concentraia crescut de virui n snge (de 6 ori). Riscul n cazul
canulelor este mai ridicat dect la ace compacte (ac de sering-canul , ac de cusutcompact).

Riscul de contaminare prin folosirea n comun a acelor de sering (practic ntlnit la


toxicomani dependeni de heroin) scade o dat cu trecerea timpului dintre utilizrile
aceleiai seringi, ac de sering, dar virui din interiorul canulei pot rmne mult timp
viruleni, uneori chiar zile ntregi. Fierberea acelor poate distruge viruii dac se respect
timpul de sterilizare ns nu se poate efectua la acele uzuale din cauza amboului (captului
care se ataeaz seringii) care este din plastic. O dezinfecie prin alcool sau substane
dezinfectante nu este suficient, pentru c nu se poate pleca de la presupunerea c substana
dezinfectant a ajuns i n lumenul (canula) acului.

n unele cazuri exist posibilitatea profilaxiei postexpunere. Aceasta cuprinde msuri generale:
splarea penisului dup contact, stoarcerea locului nepat i splarea cu dezinfectante i msuri
specifice de administrare de medicamente antiretrovirale. n cazul existenei unei suspiciuni trebuie
consultat imediat medicul pentru a evaluat riscul de contaminare i pentru a ncepe profilaxia
antiretroviral. Aceast profilaxie const n principal din medicaia antiretroviral administrat
pacientului HIV-pozitiv.
Mecanismul de infecie
n prima etap, HIV-ul infecteaz receptorii CD4, folosindu-i apoi ca poart de
intrare n organism. Multe tipuri de celule au epitopul comun cu aceste proteine
n care CD4 joac un rol crucial: macrofagele, fibroblatii, monocitele,
limfocitele T, limfocitele B, limfocitele NK (natural killer); celulele endoteliale,
celulele microgliale i celulele epiteliului gastrointestinal sunt intele primare
preferate de HIV.
Structur i funcionare: genomul viral
HIV este un retrovirus circular, din specia lentivirusurilor. Infeciile cu acest tip de virus decurg de
regul cronic, cu o perioad lung de laten, afectnd i sistemul nervos. Diametrul este de 100200 nm este nconjurat de un nveli de lipoproteine.
n interiorul acestui nveli se gsesc circa 72-100 de complexe glicoproteice, formate doua
glicoproteine:gp 120 si gp41. Gp120 are rolul de legare de receptorii CD4 a celulei int. nveliul
virusului se formeaz din membrana celulei gazd i are deci o parte din proteinele membranare ale
celulei gazd, de exemplu molecule HLA I i II i proteine de adeziune (legare). Copia ARN-ului
viral se afl n interiorul a dou capside alturi de enzimele reverstranscriptaz, intergraz i
proteaz, necesare pentru multiplicarea viral.
Genomul virusului HI este mai complex dect cel a altor retrovirusuri. Genele accesorii (vif, vpu,
vpr, tat, rev, nef) au alturi de genele uzuale (gag, pol, env) ndeplinesc mai ales functii regulatoare.
Nu este vizibil sub microscopul electronic din cauza diametrului foarte mic.
[[Fiier:HI-Virion-en-2.png|right|thumb|250px|Structura HIV-]

HIV este format din 2 lanuri scurte de ARN, compuse din 9200 nucleotide precum i enzime virale,
clasificate astfel:

proteine structurale/enzime virale. Produii genelor gag, pol, env: revers-transcriptaza,


proteaza, ribonucleaza i integraza, toate ncapsulate ntr-o anvelop lipidic, care conine
antigenul Gp120 cu rol foarte important n legarea de CD4 a genomului HIV.

proteine reglatoare Tat i Rev (HIV) i Tax/Rex (HTLV) moduleaz transcripia i sunt
eseniale pentru propagarea virusului.

proteine auxiliare: Vif, Vpr, Vpu, Vpx, Nef, unele cu rol nc neelucidat.

Gag codeaza proteinele din capsid: p55(protein miristilat) care este precursor pentru urmatoarele
proteine :p17(matrice), p24(capsida) i p7(nucelocapsid)precum i proteina p6. Precursorul p55 de
55kDa este numit "asemblin", tocmai pentru a indica rolul su in ansamblarea viral. Pol codeaz
proteinele de mare importana p11 (proteaza viral), p32 (integraza), p51(revers transcriptaza), si
proteina p66. Env codeaz: glicoproteina gp120 aflat in membrana extern, si gp41(derivat din
gp160 glicoproteina precursoare), aflat n membrana intermediar. Aceste 2 proteine formeaz un
compus noncovalent; o cantitate substaniala de gp120a fost depistat in zona de ptrundere a
virusului; se pare ca aceast protein constituie situsuri de legare pt receptorii CD4, precum i pentru
ali receptori transmembranari. Proteinele p24 si gp41 snt nalt imunogenice iar rspunsul depinde
in mare masur de incrcarea viral i de capacitatea imunitar a celulei int. Antigenicitatea
acestor componeni determin diferitele moduri de detectare a anticorpilor.HIV are abilitatea de a
suferi uor mutaii, in mare parte datorate erorilor revers transcriptazei, care introduce o mutaie
aproximativ la 2000 nucleotide. Aceast rat de mutaie ridicat, determin rezistena HIV-ului la
atacul sistemului imunitar, capacitatea sa citotoxic este crescut i poate rezista la terapia
medicamentoas
Dup intrarea n corpul uman, particulele virale sunt atrase datorit tropismului ctre cel mai
apropiat receptor CD4, de a crui membran celular se ataeaz prin fuziune sau prin endocitoz,
dup care are loc intrarea n celul. Probabilitatea infectrii la ambele tipuri de HIV este
determinat de capacitatea de legare ct mai rapid de CD4, dar i de numrul de receptori CD4
aflai n jurul locului de penetrare a virusului n organism. n interiorul celulei are loc eliberarea
RNA din anvelopa viral. Enzimele ncep s produc gena pol, care la rndul su codeaz revers
transcriptaza, enzima care transcrie fragmentul de ARN ntr-un model de ADN proviral, utiliznd
aparatul metabolic i de sintez proteic a celulei parazitate. Acest ADN proviral va fi integrat n
ADN-ul celulei gazd prin intermediul integrazei, eliberat n citoplasm dup distrugerea
anvelopei virale. Odat ce ADN-ul proviral este integrat in ADN-ul celulei gazd, nu mai poate fi
eliminat sau distrus dect prin distrugerea celulei nsi. ncepe replicarea HIV-ului n celula gazd.

Celulele infectate pot elibera virionii prin fenomenul de nmugurire, sau eliberarea acestora dup
liza celulei, fenomen care duce la infectarea altor celule. Anticorpii anti HIV nu apar organismul
mpotriva infeciei, iar infectarea viral poate persista foarte mult n ciuda unui titru nalt al
anticorpilor.
Diagnostic
Scopul depistrii virusului HIV este descoperirea persoanelor
seropozitive.Testarea seropozitivitatii se supune unei reguli de confidenialitate
medicale , procesul de secretizare a identitii celui testat fiind reglementat
prin lege, cel putin in Romania. Depistarea infeciei cu HIV este posibil n
oricare faz de boal. Includrea infeciei ntr-una din cele patru faze de stare se
face n baza rezultatelor de laborator i a tabloului clinic a celui infectat. Un
test HIV positiv n primele dou faze demonstreaz infectarea cu virusul HIV.
Abia faza a treia i faza a patra de infectare cu HIV justific folosirea termenului
de boal SIDA.
Depistare prin metoda ELISA
Enzyme-linked Immunosorbet Assay - ELISA este analiza din serul de snge de cel mai des folosit
pentru depistarea virusului HIV. Are o sensitivitate de aproape 100%, depistndu-se astfel practic
toate persoanelele seropozitive. Specificitatea este de 99,5%. Aceasta pare la prima vedere foarte
mult, dar n practic trebuie observat c 0,5% din totalul celor testai este fals pozitiv, nefiind prin
urmare infectai cu HIV.
Testul ELISA nu determin virusul ci anticorpii produi pentru combaterea virusului HIV, respectiv
HIV-1 i HIV-2.
Un nou test ELISA care a aprut n 1999 pe pia poate determina o component a capsulei virale,
respectiv antigenul p24 a virusului HIV-1. Acest test poate fi folosit ns numai 12 sptmni de la
infectare din cauza ferestrei de timp necesar pentru producia anticorpilor. Specificitatea lui este
ns aa de mare nct se poate spune c un test pozitiv demonstreaz o infecie cu HIV.
Testul rapid

Testul rapid (engl.: rapid/simple test devices) a aprut pe pia n 2002. Determin anticorpii HIV-1
i HIV-2 i poate fi folosit la fel ca testul ELISA anterior descris, doar dup 12 sptmni de la
posibila infectare.i acest test este doar un test de depistare, rezultatul pozitiv cernd o confirmare
prin testul Western Blot.
Unele kituri (tipuri) de test necesit o centrifugare prealabil a sngelui, motiv pentru care aceste
teste rapide sunt concepute mai ales pentru laboratoare cu o dotare mai sumar care nu ofer un test
ELISA. Alte teste sunt concepute pentru snge capilar (din deget) sau saliv. Aceste teste se
preteaz pentru determinarea necesitii profilaxiei postexpoziionale (de exemplu de cadre
medicale care s-au nepat sau tiat n timpul unui act medical) putnd fi folosit n oricare unitate

sanitar. Este deasemenea des utilizat n rile n curs de dezvoltare unde lipsete o dotare de
laborator adecvat.
Confirmarea prin testul Western Blot

Este testul cerut n SUA i Germania n cazul unui test ELISA sau rapid pozitiv sau la limit spre
pozitivitate. Testul Western-Blot are o senzitivitate de 99,9996% ceea ce nseamn c doar 0,0004%
primesc un rezultat pozitiv fals, motiv pentru care este indicat pentru confirmarea seropozitivitii
HIV.
Testul Western Blot determin mai muli anticorpi din snge care s-au format contra anumitor
componente proteice. (Testul ELISA determin masa general de anticorpi HIV-1, HIV-2.) Fiind
adresat anticorpilor este ns i el aplicabil doar dup 12 sptmni de la expunere.
Directivele de analizare a rezultatelor difer n lume. n Germania este considerat pozitiv, cnd sa
demonstrat prezena a cel puin dou tipuri de anticorpi. Unul trebuie s fie neaprat ndreptat
mpotriva glicoproteinelor din capsula viral.
Testul Western-Blot este mai complicat i mai scump dect testul ELISA, acestea fiind unele din
motivele pentru care este aplicat doar ca o confirmare a unui test pozitiv de determinare efectuat
anterior.
Testul folosind reacia de polimerizare n lan
Reacia de polimerizare n lan (n englez Polymerase Chain Reaction, PCR) este singurul test care
poate fi utilizat deja 10-15 zile dup expunere. Nu determin anticorpi (ca testele anterioare) ci
viruii prin componenta lor de ARN (acid ribonucleic). Astfel se pot depista infecii n stadii
timpurii.
Testul a intrat n 2004 pe pia i este folosit n special pentru depistarea virusului HIV din
conservele de snge. Costul testului determin productorii s amestece probele de snge i s
testeze astfel mai multe conserve concomitent. n cazul unui test pozitiv se testeaz fiecare conserv
n parte pentru determinarea conservei pozitive. Riscul de transmitere HIV prin transfuzii se reduce
astfel de la 1:2.770.000 la 1:5.400.000.
O variant a acestui test, Real Time PCR (RT-PCR), poate determina chiar i numrul de copii ale
genomului HIV din snge, permind astfel aprecierea indirect a concentraiei virale. Teste de
snge repetate pot da astfel informaii privind evoluia infeciei la un seropozitiv.Aceast metod
este pentru noi nscui i cea care permite determinarea transmiterii directe mam-ft a virusului
HIV imediat dup natere.Procedeul de testare a anticorpilor prezeni la nou nscui este fr
valoare pentru c anticorpii IgG materni pot ptrunde transplacentar n circulaia sanguin fetal.
naintea apariiei acestei metode pe pia se putea confirma sau exclude infectarea nou nscutului
abia dup 15 luni, aceast metod reduce perioada de incertitudine la doar 4 luni.
Determinarea rezistenei la medicamentele antiretrovirale

n ultimul timp se poate determina rezistena organismului celui infectat la medicamentele


antiretrovirale. Pentru aceasta exist dou metode.

Metoda de deteminare indirect determin cu ajutorul reaciei de polimerizare n lan mutaiile


anumitor gene virale, gene cunoscute ca rspunztoare de rezistena medicamentoas.
Metoda de determinare direct a rezistenei este cea de a doua metod. Pentru aceasta se nmulesc
n laborator viruii din sngele pacientului i se testeaz rezistena la medicamente. Alternativ se pot
extrage gene din virusul HIV,introduce n structuri asemntor virale i testate ulterior. Acest test
este ns de dou ori mai scump fa de testul reaciei de polimerizare n lan i poate fi evaluat abia
dup cteva sptmni de lucru.
Dinamica infeciei HIV
Dup intrarea HIV-ului n celula gazd i stabilirea infeciei, replicarea viral poate avea loc la locul
infeciei sau n interiorul celulelor mononucleare, dar apoi locul major de multiplicare devin
esuturile limfoide ale organismului: nodulii limfatici, splina, ficatul i mduva spinrii. Pe lng
nodulii limfatici, intestinele pot deveni un rezervor important pentru HIV. Macrofagele i celulele
Langerhans (o subdiviziune a celulelor dendritice), dar i celulele epiteliale cum ar fi cele ale
tractului genital, sunt importante rezervoare i vectori pentru rspndirea infeciei HIV n
organismul uman. Att macrofagele ct i celulele Langerhans sunt infectate de HIV dar nu sunt
distruse de acesta.
Prevenire
Prevenirea este metoda cea mai eficient de oprire a rspndirii virusului HIV. Acesta presupune
folosirea prezervativelor, seringilor i acelor de sering sterile, a sngelui transfuzat sau prelucrat de
la donatori de snge anterior testai. Nu trebuie neglijat nici riscul schimbului permanent al
partenerilor sexuali, a consumului de droguri, prevenirea transmiterii aici fcndu-se cel mai
eficient prin renunarea la asemenea practici sau consumului de droguri injectabile. n cazul unei
expuneri accidentale se recomand trecerea imediat la profilaxia postexpunere.
Nu exist nc un vaccin HIV.
Toate cercetrile pentru gsirea unui ser de vaccin au euat pn acum din cauza ratei mari de
mutaie a virusului. Anticorpii dezvoltai pentru virusul SI (SIV) de care se pot mbolnvi
maimuele au fost eficieni n condiii de laborator, dar n natur s-a constat foarte rapid o mutaie
viral, vaccinul pierzndu-i astfel eficiena.
Confidenialitate
Este unanim recunoscut faptul c societatea civil trebuie s protejeze persoanele infectate cu HIV
i/sau bolnave de SIDA, motiv pentru care majoritatea rilor lumii au elaborat o serie de legi, acte
normative, care reglementeaz pe de o parte dreptul la intimitate a celui afectat sau posibil afectat
iar pe de alt parte msurile care trebuie aplicate pentru a preveni rspndirea n continuare a
infeciei HIV pe lume. Msurile generale pentru prevenirea contaminrii au fost prezentate n
capitolul anterior.
Pentru protecia confidenialitii de care trebuie s beneficieze fiecare infectat, a msurilor de
protecie social, a confidenialitii tratamentului adecvat, a fost elaborat i aprobat n Romnia

Legea nr. 584 din 29 octombrie 2002 [2]. Actele normative aprute n baza aceste legi reglementeaz
drepturile persoanei HIV pozitiv, dar i msurile care trebuie luate pentru protejarea anturajului,
msuri constnd n primul rnd n educaie igienico-sanitar, informare a modului de transmitere a
bolii de la om la om, a riscului de contaminare existent n viaa de zi cu zi.

S-ar putea să vă placă și