Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Viruii HIV se mpart n grupa HIV-1 in tipurile M,N i O. Viruii din subtipul M
sunt cei mai raspanditi n lume si contin doua subtipuri denumite A i B. Tipul B
este cel mai rspndit n Europa de vest i America de Nord. Grupa HIV-2 se
SIDA|Riscul de infectare
Riscul de infectare poate fi apreciat, din considerente etice medicale, doar prin statistici retroactive
sau n baza unor studii de laborator. Se tie c riscul este direct dependent de urmtorii factori:
Valoarea statistic depinde i de calea de transmitere, riscul prin contact sexual repetat cu o
persoan infectat fiind mai mic dect cel care i urmeaz unei nepturi. Mai mare chiar este riscul
de transmitere de la mama netratat la ft (cu cca. 40%) iar cel de contaminare prin transfuzii este
chiar de 95%. De asemenea sunt cazuri n care o singur expunere a dus la infectare i sunt cazuri n
care aceast infectare nu a avut loc chiar la expuneri repetate.
Statistica de mai jos a fost efectuat cu ajutorul studiilor epidemilogice i studiilor la care au
participat cupluri afectate. Riscul individual poate fi ns de cteva ori mai mare.
O alt afeciune veneric mrete riscul de contaminare de 5-10 ori, o concentraie mare de virui de
10-30 de ori. Cei nou infectai au o concentraie mai mare de virui n snge pentru c corpul nu are
n aceast perioad anticorpi specifici care reduc concentraia virusului din snge. Contactul sexual
n timpul menstrei femeii este mai riscant pentru partener, brbaii circumcii au un risc mai sczut.
Se poate aprecia astfel c riscul unei contaminri nu depinde de numrul de expuneri. Printr-o
medicaie adecvat se scade probabil numrul de virui din snge i secreii.
Statistica de mai jos se bazeaz pe studii clinice efectuate n fazele subclinice, de laten a
persoanelor infectate, circa 3 luni dup infectare i naintea izbucniri boli.
Infectarea prin practici sexuale orale: la brbat (fellatio - penisul este luat n gur) riscul este
mai mic dar nu poate fi exclus; la femei (cunnilingus - lingerea vulvei) i prin anilingus
(stimularea anusului prin lingere, practic ntlnit n pornografie i la coprofili- o variant a
fetiismului) este considerat ca fiind extrem de redus.
n timpul contactului sexual anal se produc deseori mici ragade (zgrieturi) pe mucoasa
anal. Pentru aceast practic riscul este de 0,82% la partenerul pasiv i 0,3% la parteneul
activ (studiu efectuat la parteneri homosexuali).
Alte practici sexuale, fr contact direct cu secreii sau snge infectat au un risc extrem de
sczut de infectare.
Infecia prin nepturile de ac depinde de situaie. Riscul general este de 0,3% i crete n
leziuni adnci (de 16 ori), urme vizibile de snge pe ac sau acul a fost anterior ntr-o arter
sau ven (de 5 ori), concentraia crescut de virui n snge (de 6 ori). Riscul n cazul
canulelor este mai ridicat dect la ace compacte (ac de sering-canul , ac de cusutcompact).
n unele cazuri exist posibilitatea profilaxiei postexpunere. Aceasta cuprinde msuri generale:
splarea penisului dup contact, stoarcerea locului nepat i splarea cu dezinfectante i msuri
specifice de administrare de medicamente antiretrovirale. n cazul existenei unei suspiciuni trebuie
consultat imediat medicul pentru a evaluat riscul de contaminare i pentru a ncepe profilaxia
antiretroviral. Aceast profilaxie const n principal din medicaia antiretroviral administrat
pacientului HIV-pozitiv.
Mecanismul de infecie
n prima etap, HIV-ul infecteaz receptorii CD4, folosindu-i apoi ca poart de
intrare n organism. Multe tipuri de celule au epitopul comun cu aceste proteine
n care CD4 joac un rol crucial: macrofagele, fibroblatii, monocitele,
limfocitele T, limfocitele B, limfocitele NK (natural killer); celulele endoteliale,
celulele microgliale i celulele epiteliului gastrointestinal sunt intele primare
preferate de HIV.
Structur i funcionare: genomul viral
HIV este un retrovirus circular, din specia lentivirusurilor. Infeciile cu acest tip de virus decurg de
regul cronic, cu o perioad lung de laten, afectnd i sistemul nervos. Diametrul este de 100200 nm este nconjurat de un nveli de lipoproteine.
n interiorul acestui nveli se gsesc circa 72-100 de complexe glicoproteice, formate doua
glicoproteine:gp 120 si gp41. Gp120 are rolul de legare de receptorii CD4 a celulei int. nveliul
virusului se formeaz din membrana celulei gazd i are deci o parte din proteinele membranare ale
celulei gazd, de exemplu molecule HLA I i II i proteine de adeziune (legare). Copia ARN-ului
viral se afl n interiorul a dou capside alturi de enzimele reverstranscriptaz, intergraz i
proteaz, necesare pentru multiplicarea viral.
Genomul virusului HI este mai complex dect cel a altor retrovirusuri. Genele accesorii (vif, vpu,
vpr, tat, rev, nef) au alturi de genele uzuale (gag, pol, env) ndeplinesc mai ales functii regulatoare.
Nu este vizibil sub microscopul electronic din cauza diametrului foarte mic.
[[Fiier:HI-Virion-en-2.png|right|thumb|250px|Structura HIV-]
HIV este format din 2 lanuri scurte de ARN, compuse din 9200 nucleotide precum i enzime virale,
clasificate astfel:
proteine reglatoare Tat i Rev (HIV) i Tax/Rex (HTLV) moduleaz transcripia i sunt
eseniale pentru propagarea virusului.
proteine auxiliare: Vif, Vpr, Vpu, Vpx, Nef, unele cu rol nc neelucidat.
Gag codeaza proteinele din capsid: p55(protein miristilat) care este precursor pentru urmatoarele
proteine :p17(matrice), p24(capsida) i p7(nucelocapsid)precum i proteina p6. Precursorul p55 de
55kDa este numit "asemblin", tocmai pentru a indica rolul su in ansamblarea viral. Pol codeaz
proteinele de mare importana p11 (proteaza viral), p32 (integraza), p51(revers transcriptaza), si
proteina p66. Env codeaz: glicoproteina gp120 aflat in membrana extern, si gp41(derivat din
gp160 glicoproteina precursoare), aflat n membrana intermediar. Aceste 2 proteine formeaz un
compus noncovalent; o cantitate substaniala de gp120a fost depistat in zona de ptrundere a
virusului; se pare ca aceast protein constituie situsuri de legare pt receptorii CD4, precum i pentru
ali receptori transmembranari. Proteinele p24 si gp41 snt nalt imunogenice iar rspunsul depinde
in mare masur de incrcarea viral i de capacitatea imunitar a celulei int. Antigenicitatea
acestor componeni determin diferitele moduri de detectare a anticorpilor.HIV are abilitatea de a
suferi uor mutaii, in mare parte datorate erorilor revers transcriptazei, care introduce o mutaie
aproximativ la 2000 nucleotide. Aceast rat de mutaie ridicat, determin rezistena HIV-ului la
atacul sistemului imunitar, capacitatea sa citotoxic este crescut i poate rezista la terapia
medicamentoas
Dup intrarea n corpul uman, particulele virale sunt atrase datorit tropismului ctre cel mai
apropiat receptor CD4, de a crui membran celular se ataeaz prin fuziune sau prin endocitoz,
dup care are loc intrarea n celul. Probabilitatea infectrii la ambele tipuri de HIV este
determinat de capacitatea de legare ct mai rapid de CD4, dar i de numrul de receptori CD4
aflai n jurul locului de penetrare a virusului n organism. n interiorul celulei are loc eliberarea
RNA din anvelopa viral. Enzimele ncep s produc gena pol, care la rndul su codeaz revers
transcriptaza, enzima care transcrie fragmentul de ARN ntr-un model de ADN proviral, utiliznd
aparatul metabolic i de sintez proteic a celulei parazitate. Acest ADN proviral va fi integrat n
ADN-ul celulei gazd prin intermediul integrazei, eliberat n citoplasm dup distrugerea
anvelopei virale. Odat ce ADN-ul proviral este integrat in ADN-ul celulei gazd, nu mai poate fi
eliminat sau distrus dect prin distrugerea celulei nsi. ncepe replicarea HIV-ului n celula gazd.
Celulele infectate pot elibera virionii prin fenomenul de nmugurire, sau eliberarea acestora dup
liza celulei, fenomen care duce la infectarea altor celule. Anticorpii anti HIV nu apar organismul
mpotriva infeciei, iar infectarea viral poate persista foarte mult n ciuda unui titru nalt al
anticorpilor.
Diagnostic
Scopul depistrii virusului HIV este descoperirea persoanelor
seropozitive.Testarea seropozitivitatii se supune unei reguli de confidenialitate
medicale , procesul de secretizare a identitii celui testat fiind reglementat
prin lege, cel putin in Romania. Depistarea infeciei cu HIV este posibil n
oricare faz de boal. Includrea infeciei ntr-una din cele patru faze de stare se
face n baza rezultatelor de laborator i a tabloului clinic a celui infectat. Un
test HIV positiv n primele dou faze demonstreaz infectarea cu virusul HIV.
Abia faza a treia i faza a patra de infectare cu HIV justific folosirea termenului
de boal SIDA.
Depistare prin metoda ELISA
Enzyme-linked Immunosorbet Assay - ELISA este analiza din serul de snge de cel mai des folosit
pentru depistarea virusului HIV. Are o sensitivitate de aproape 100%, depistndu-se astfel practic
toate persoanelele seropozitive. Specificitatea este de 99,5%. Aceasta pare la prima vedere foarte
mult, dar n practic trebuie observat c 0,5% din totalul celor testai este fals pozitiv, nefiind prin
urmare infectai cu HIV.
Testul ELISA nu determin virusul ci anticorpii produi pentru combaterea virusului HIV, respectiv
HIV-1 i HIV-2.
Un nou test ELISA care a aprut n 1999 pe pia poate determina o component a capsulei virale,
respectiv antigenul p24 a virusului HIV-1. Acest test poate fi folosit ns numai 12 sptmni de la
infectare din cauza ferestrei de timp necesar pentru producia anticorpilor. Specificitatea lui este
ns aa de mare nct se poate spune c un test pozitiv demonstreaz o infecie cu HIV.
Testul rapid
Testul rapid (engl.: rapid/simple test devices) a aprut pe pia n 2002. Determin anticorpii HIV-1
i HIV-2 i poate fi folosit la fel ca testul ELISA anterior descris, doar dup 12 sptmni de la
posibila infectare.i acest test este doar un test de depistare, rezultatul pozitiv cernd o confirmare
prin testul Western Blot.
Unele kituri (tipuri) de test necesit o centrifugare prealabil a sngelui, motiv pentru care aceste
teste rapide sunt concepute mai ales pentru laboratoare cu o dotare mai sumar care nu ofer un test
ELISA. Alte teste sunt concepute pentru snge capilar (din deget) sau saliv. Aceste teste se
preteaz pentru determinarea necesitii profilaxiei postexpoziionale (de exemplu de cadre
medicale care s-au nepat sau tiat n timpul unui act medical) putnd fi folosit n oricare unitate
sanitar. Este deasemenea des utilizat n rile n curs de dezvoltare unde lipsete o dotare de
laborator adecvat.
Confirmarea prin testul Western Blot
Este testul cerut n SUA i Germania n cazul unui test ELISA sau rapid pozitiv sau la limit spre
pozitivitate. Testul Western-Blot are o senzitivitate de 99,9996% ceea ce nseamn c doar 0,0004%
primesc un rezultat pozitiv fals, motiv pentru care este indicat pentru confirmarea seropozitivitii
HIV.
Testul Western Blot determin mai muli anticorpi din snge care s-au format contra anumitor
componente proteice. (Testul ELISA determin masa general de anticorpi HIV-1, HIV-2.) Fiind
adresat anticorpilor este ns i el aplicabil doar dup 12 sptmni de la expunere.
Directivele de analizare a rezultatelor difer n lume. n Germania este considerat pozitiv, cnd sa
demonstrat prezena a cel puin dou tipuri de anticorpi. Unul trebuie s fie neaprat ndreptat
mpotriva glicoproteinelor din capsula viral.
Testul Western-Blot este mai complicat i mai scump dect testul ELISA, acestea fiind unele din
motivele pentru care este aplicat doar ca o confirmare a unui test pozitiv de determinare efectuat
anterior.
Testul folosind reacia de polimerizare n lan
Reacia de polimerizare n lan (n englez Polymerase Chain Reaction, PCR) este singurul test care
poate fi utilizat deja 10-15 zile dup expunere. Nu determin anticorpi (ca testele anterioare) ci
viruii prin componenta lor de ARN (acid ribonucleic). Astfel se pot depista infecii n stadii
timpurii.
Testul a intrat n 2004 pe pia i este folosit n special pentru depistarea virusului HIV din
conservele de snge. Costul testului determin productorii s amestece probele de snge i s
testeze astfel mai multe conserve concomitent. n cazul unui test pozitiv se testeaz fiecare conserv
n parte pentru determinarea conservei pozitive. Riscul de transmitere HIV prin transfuzii se reduce
astfel de la 1:2.770.000 la 1:5.400.000.
O variant a acestui test, Real Time PCR (RT-PCR), poate determina chiar i numrul de copii ale
genomului HIV din snge, permind astfel aprecierea indirect a concentraiei virale. Teste de
snge repetate pot da astfel informaii privind evoluia infeciei la un seropozitiv.Aceast metod
este pentru noi nscui i cea care permite determinarea transmiterii directe mam-ft a virusului
HIV imediat dup natere.Procedeul de testare a anticorpilor prezeni la nou nscui este fr
valoare pentru c anticorpii IgG materni pot ptrunde transplacentar n circulaia sanguin fetal.
naintea apariiei acestei metode pe pia se putea confirma sau exclude infectarea nou nscutului
abia dup 15 luni, aceast metod reduce perioada de incertitudine la doar 4 luni.
Determinarea rezistenei la medicamentele antiretrovirale
Legea nr. 584 din 29 octombrie 2002 [2]. Actele normative aprute n baza aceste legi reglementeaz
drepturile persoanei HIV pozitiv, dar i msurile care trebuie luate pentru protejarea anturajului,
msuri constnd n primul rnd n educaie igienico-sanitar, informare a modului de transmitere a
bolii de la om la om, a riscului de contaminare existent n viaa de zi cu zi.