Ebola

Boala viral Ebola sau febra hemoragic Ebola este o boal infecioas viral sever, adesea
fatal, provocat de virusul Ebola (Ebolavirus), care se manifest
prin afeciuni hemoragice severe la oameni, primatei antilopele duiker, survenind n focare
epidemice n Africa Central i Africa de Vest. Are o rat de letalitate de pn la 90% la om (cea
mai mare mortalitate ntr-o boal infecioas, cu excepia rabiei). Se presupune c liliecii
frugivori din familia Pteropodidae sunt gazdele naturale ale virusului Ebola. Virusul Ebola este
introdus n populaia uman dup un contact strns cu sngele, secreiile, organele sau fluidele
biologice ale animalelor infectate: cimpanzei, gorile, lilieci frugivori, antilope de pdure
duiker i porci spinoi. Apoi, boala se propag n comuniti prin transmitere interuman, ca
urmare a contactului direct (piele lezat sau mucoase) cu sngele, organele, secre iile sau
lichidele biologice (urina, saliva etc.) ale persoanelor infectate sau prin contact indirect prin
intermediul mediilor contaminate cu aceste lichide. Ritualurile funerare n care rudele i prietenii
celor decedai se afl n contact direct cu corpul decedatului pot juca, de asemenea, un rol n
transmiterea virusului Ebola. Sperma poate continua transmiterea virusului pn la apte
sptmni dup nsntoirea clinic.

Istoric
Cazurile de febr hemoragic Ebola n Africa n 1979-2008.

Virusul Ebola a fost identificat pentru prima dat n 1976, n dou epidemii concomitente, una
n Zair (Republica Democrat Congo), cauzat de specia Zair a virusului Ebola, i alta n Sudan,
cauzat de specia Sudan. Epidemia din Sudan a atins n principal oraele Nzara i Maridi, n
apropiere de grania cu Republica Democrat Congo, i a provocat 284 de cazuri de mbolnviri
cu o rat a mortalitii de 53%. Epicentrul epidemiei din Zair (Republica Democrat Congo) a fost
situat n oraul Yambuku, situat n apropiere de rul Ebola, care a dat numele noului virus.
Aceast epidemie, cu un grad de mortalitate mai mare dect cea din Sudan, a provocat decesul
a 284 de persoane dintr-un total de 318 de bolnavi identificai. Rata de mortalitate de 89%,
asociat cu specia Zair, denot o patogenicitate mai mare fa de cea a speciei Sudan.
Dup un caz izolat survenit n 1977 n satul Tandala din Zair, o nou epidemie cu specia Sudan a
fost localizat n oraul Nzara, n 1979, cu 34 de cazuri de mbolnviri i 22 decese.
Dup o perioad silenioas de cincisprezece ani, n care nu a fost notificat niciun caz, virusul
Ebola a reaprut aproape simultan n trei ri. Mai nti n iunie 1994, cnd un etolog elve ian s-a
contaminat fcnd o autopsie unui cimpanzeu infectat, gsit mort n pdurea Ta din Coasta de
Filde. Determinarea genomic a virusului la pacient i la animal a permis identificarea unei noi
specii de virus, specia pdurii Ta (specia Coastei de Filde). Acest pacient este singurul caz
cunoscut de infecie cu specia pdurii Ta.

O mare epidemie cu specia Zair s-a propagat n oraul Kikwit i regiunea nconjurtoare n 1995,
din sud-vestul Republicii Democratice Congo. Aceast epidemie, care a provocat decesul a 256
de oameni dintr-un total de 315 de bolnavi (mortalitate 81%), a afectat n principal personalul
spitalicesc (transmisie nozocomial).
Alte trei epidemii cu specia Zair au afectat n mod succesiv nord-estul Gabonului , ntre 1994 i
1997. Cea din 1994 a avut loc ntr-o tabr de mineri din minele de aur din Mekouka,[16] a doua n
1996 n satul Mayibout, n care cele mai multe victime au fost copiii care au transportat i tiat
un cimpanzeu gsit mort,[16] iar a treia ntre 1996 i 1997, un pic mai la sud, n regiunea Boou.
[16]

Aceast ultim epidemie, care a provocat 60 de cazuri de mbolnviri cu 45 de decese, a

produs un focar secundar cu 15 cazuri de mbolnviri, din care 11 decese n capitala Libreville, i
un caz n Africa de Sud, la o asistent contaminat de un pacient gabonez provenit din Libreville.
Perioada 2000-2008 a fost marcat de epidemii care au avut loc n mai multe ri din Africa
Central. Mai nti, cinci epidemii cu specia Zair au afectat regiunea de frontier dintre nordestul Gabonului i nord-vestul Republicii Congo. Prima, responsabil de 143 de cazuri de
mbolnviri, din care 128 decese, s-a extins din Gabonla Republica Congo, de-a lungul drumului
care leag Mekambo i Mbomo. Aceast epidemie a fost de fapt subdivizat n mai multe lanuri
epidemice independente, fiecare avnd originea n surse de diferite animale, care erau cadavrele
infectate de gorile, cimpanzei i antilope.
Apoi, Republica Congo a fost atins de trei ori de epidemia cu specia Zair ntre 2003 i 2005:
regiunea Mbomo i Kelle la nceputul anului 2003 (143 de mbolnviri din care 128 de
decese), din nou regiunea Mbomo la sfritul anului 2003 (35 de cazuri de mbolnviri, din care
29 de decese), apoi Etoumbi (11 cazuri de mbolnviri, cu 9 decese).
Simultan, specia Sudan a fost responsabil de dou epidemii, una mai mare n Uganda, n 2000,
cnd au fost nregistrate 425 de cazuri de mbolnviri, din care 173 mortale, i o alta nregistrat
n Yambio din Sudan n 2004, aproape de Nzara, cu 17 cazuri de mbolnviri din care 7 decese.
n anul 2007, o nou specie de virus Ebola, specia Bundibugyo, a fost identificat i
caracterizat n Uganda n timpul unei epidemii care a cauzat moartea a 30 de persoane din 116
cazuri de mbolnviri, cu o rat de mortalitate de 26%
Cea mai mare epidemie de febr hemoragic Ebola determinat de virusul Zair (tulpina Makon ,
care este n curs de desfurare, a izbucnit la nceputul lunii februarie 2014 n Guineea i
nordul Liberiei i s-a extins n Sierra Leone i Nigeria, fiind nregistrate 22495 cazuri de
mbolnviri pn la 1 februarie 2015, din care 8981 decese.

Taxonomie

Virion al virusului Ebola

Virusurile Ebola se numr astzi printre cei mai viruleni agenii patogeni pentru specia uman.
Genurile Ebolavirus i Marburg sunt incluse n familia filoviride (Filoviridae, din latin filum = fir,
filament), denumit astfel datorit aspectului filamentos al acestor virusuri la microscopul
electronic. Asemnrile structurii genomului i mecanismele comparabile ale expresiei genetice
sugereaz c filovirusurile au o origine evoluionist comun cu familiile Paramyxoviridae (care
include virusul rujeolei i virusul urlian) i Rhabdoviridae (care include virusul rabiei). Aceste trei
familii au fost grupate n ordinul Mononegavirales, un grup de virusuri care posed un genom cu
ARN monocatenar, linear, nesegmentat i de polaritate negativ (= de sens negativ)

Genul Ebolavirus este subdivizat n cinci specii diferite, din care patru circul n mod specific n
Africa subsaharian, n timp ce ebolavirusul Reston circul n Filipine i China.

Ebolavirusul Bundibugyo (BDBV, BEBOV)

Ebolavirusul Zair, denumit n prezent virusul Ebola (EBOV, ZEBOV)

Ebolavirusul Reston (RESTV, REBOV)

Ebolavirusul Sudan (SUDV, SEBOV)

Ebolavirusul pdurii Ta (TAFV) sau Ebolavirusul Coastei de Filde (CIEBOV)

Genomul acestor cinci specii de ebolavirusuri difer genetic cu 32-41% la nivel de nucleotide.
Spre deosebire de ebolavirusurile Reston i pdurii Ta, ebolavirusurile Bundibugyo, Zaire i
Sudan sunt asociate cu focare importante de febr hemoragic Ebola n Africa. Specia
Ebolavirusul Reston, gsit n Filipine i Republica Popular Chinez, poate infecta oameni, dar
nu au fost semnalate pn acum cazuri de boal sau deces cauzate de acest virus.

Morfologie

Structura virusului Ebola

Virionii virusurilor Ebola i Marburg la microscopia electronic au o form unic n lumea

virusurilor, cea a unui filament. Cu toate acestea, numeroase configuraii, cum ar fi forme n "6",
forme circulare, forme n "U" sau n "ac de pr" i forme ramificate sunt frecvent observate att n
culturile de linii celulare, ct i n seciunile histologice ale organelor infectate. Virusul Marburg
are adesea o form circular, n timp ce virusul Ebola are mai frecvent o form de filament lung
n form de "U" sau "6". Virusurile Ebola i Marburg au aproximativ 80 nm (nanometri) n
diametru i o lungime variind de la 600 nm pn la 1000-1500 nm. Dei virusul Ebola este foarte
pleomorf, adesea fiind ntlnite structuri cu lungimi diferite, cu anse, ramificaii i alte
neregulariti, exist dovezi c particulele infecioase sunt reprezentate n principal de formele
simple, lineare, cu lungime de aproximativ 1 m. Virionii au o densitate de 1,14 g/ml n gradient
de densitate de tartrat de K i o greutate molecular de 3,6 x 10 8.
Examenul la microscopul electronic arat c virionii au la exterior un nveli lipidic extern, provenit
din membrana celulei gazd infectat, pe care se afl nite proeminene numite peplomere
(spiculi), de aspect globular cu diametrul de 7 nm, dispuse la intervale de 10 nm, care sunt n
totalitate formate din proteine glicozilate - glicoproteine (GP), regrupate n macromolecule
trimerice responsabile de aspectul granulat vizibil la microscopia electronic. n interior este
situat nucleocapsida (ribonucleocapsida sau ribonucleoparticula, RNP) de simetrie helicoidal,
cu diametrul de 40-50 nm i pasul helixului de 5 nm, avnd n interior un spaiu axial, vizualizat ca
o zon clar de 20 nm.

Transmiterea

Ciclul de via a virusului Ebola (CDC)

Noi dovezi demonstreaz c liliecii frugivori (Hypsignathus monstrosus, Epomops

franqueti i Myonycteris torquata), care sunt n mod natural rezisteni la infecie, sunt gazdelerezervor ale ebolavirusurilor, cu toate c cile de ntreinere enzootic local i de transmitere a
virusului Ebola n interiorul populaiilor de lilieci rmn necunoscute. Mai mult dect att, ace ti
lilieci se afl n numr mare n arbori i consum fructele acestora, n special n interiorul i n
jurul satelor din Africa Central. Astfel, este posibil ca stenii s se infecteze cnd manipuleaz
sau consum fructele contaminate cu saliva liliecilor care poate con ine virusul Ebola. n mod
similar se infecteaz i primatele. [208] Epizootiile animalelor cauzate de ebolavirusuri apar
sporadic, producnd o mortalitate ridicat n rndul primatelor neumane i antilopelor duiker (din
subfamilia Cephalophinae) i pot preceda epidemiile umane. Transmiterea interuman este o
caracteristic predominant a epidemiilor. Dup infecia uman ini ial prin contactul cu un liliac
infectat sau alt animal slbatic, de multe ori are loc transmiterea interuman de la om la om.
Transmisia interuman este asociat n principal cu reutilizarea echipamentelor de injectare
(acelor de sering, seringilor) sau prin contact direct i neprotejat cu sngele, secre iile sau
excreiile. n Kikwitt, nici o persoan care tria sub acelai acoperi cu bolnavii, dar neexpus la
contactele menionate mai sus, nu a fost infectat. Riscul de transmitere interuman este maxim
n stadiile tardive ale afeciunii. La transmiterea interuman i rspndirea infec iei contribuie i

ritualurile de nmormntare din Africa Central i Africa de Vest cnd decedatul este splat de
membrii familiei, care apoi i cltesc minile, mpreun cu toi participanii la ritual, membrii
familiei i prietenii, ntr-un vas cu ap. Nu a fost comunicat infectarea persoanelor care au avut
contact cu pacientul n timpul perioadei de incubaie.
Transmiterea aerogen posibil n laborator se poate face doar prin aerosolizarea picturilor de
snge i nu prin clasicele picturi Flgge,[2] [210] i nu joaca nici un rol n practic n transmisia
interuman.

Transmiterea virusului Ebola la om se realizeaz pe mai multe ci:

Contact direct interuman apropiat sau prelungit mai ales n familii, cel mai probabil prin
contactul cu sngele, fluidele (secreiile sau excreiile: urina, dar mai ales cu saliva)
persoanei infectate.

Transmiterea nozocomial prin refolosirea acelor de sering, seringilor pentru inoculri

sau altor materiale contaminate sau prin nepturi accidentale.

Prin ritualurile funerare n care rudele i prietenii celor decedai se afl n contact direct
cu corpul decedatului n timpul pregtirilor de nmormntare.

Prin manipularea unor esuturi i organe infectate provenite de la cei decedai n timpul
autopsiei.

Prin contact direct cu sngele, secreiile, organele sau fluidele biologice ale primatelor
nonhumanoide (cimpanzei, gorile), antilopelor de pdure duikeri porcilor spinoi gsii
bolnavi sau mori n pdurea tropical sau prin contactul mucoasei bucale i conjunctivei cu
picturi infecioase (exemplu, infecie experimental indus la maimu) sau prin consumul
de carne crud provenit de la aceste animale.

Prin manipularea i consumul fructelor contaminate cu saliva liliecilor frugivori infecta i

asimptomatic.

Posibil pe cale sexual (virusurile persist n sperm timp de 3 luni de la remiterea

simptomatologiei).

Manifestri clinice

Virusul Ebola induce o viroz acut sever cu o evoluie rapid marcat de o febr ridicat i o
diatez hemoragic generalizat care survine n stadiu terminal, asociat cu o rat a mortalit ii
care poate s se ridice pn la 90Perioada de incubaie, adic timpul ntre momentul infectrii cu
virus i debutul primelor simptome, este de la 2 la 21 zile, n medie 4-12 zile, iar n cazul
transmiterii prin ac de sering, 5-7 zile. Nu se cunoate doza infectantDebutul este brusc, cu
simptome nespecifice: febr mare, frison, cefalee (mai ales cefaleea frontal sever), mialgii,
anorexie, astenie intens i disconfort generalAceste semne prodromale nespecifice sunt apoi
rapid urmate n urmtoarele 2-3 zile de manifestri cutanate (exantemul cu o erup ie cutanat
eritematoas, maculopapular, morbiliform sau veziculoas timp de 5-7 zile, cu descuamare la
supravieuitori), simptome digestive violente (dureri abdominale, grea, vome severe, diaree
profuz), tulburri respiratorii (faringit cu dureri n gt, tuse uscat, dureri toracice) i semne
neurologice (prostraie, anxietate, confuzie, pierderi de memorie, instabilitate, delir, convulsii,
tremurturi), indicnd o difuziune generalizat a virusului i o atingere multivisceral. Semnele
precoce includ i tahicardia i conjunctivita. Apare o insuficien renal i hepatic care se
exprim prin teste de laborator modificate (fr icterLa gravide se produce avort n 66% dintre
cazuri, iar la nou-nscuii mamelor bolnave infecia este letal. Mortalitatea la gravide este
95,5%.
Manifestrile hemoragice cu sngerri pronunate interne i externe apar ntre zilele cinci i apte
(melena, hematemeza, hemoptizii, echimoze i peteii, hemoragii conjunctivale cu congestie
conjunctival, epistaxis, hemoragii necontrolabile la locurile de punc ie venoas) numai la
aproximativ o treime din pacieni cu boala sever, de obicei n faza terminal a bolii. La necropsie
n acest caz se constat exsudate hemoragice viscerale.
n formele fatale, decesul survine de obicei ntre zilele 7-10 de la debut (limite 1-20 zile), prin oc,
hipovolemie i hemoragii externe i interne severe extinse i generalizaten formele nefatale,
simptomele se atenueaz rapid, la 7-10 zile de la debut, simultan cu dispari ia virusului din
circulaia sangvin. Convalescena dup boal este n general ndelungat (cteva sptmni
sau luni) i dificil, nsoit de accese febrile episodice, cderea abundent a prului timp de 3
luni, astenie extrem, anorexie, pierdere ponderal, dureri abdominale, mialgii i artralgii,
prostraie, amnezie, pierderea auzului dup 6 luni de la episodul acut. Mialgiile i artropatiile sunt
descrise i dup 21 de luniPacienii atini de boal rmn contagioi, atta timp ct virusul este
prezent n sngele i secreiile lor. Nu au fost comunicate infectri ale persoanelor care au avut
contact cu pacientul n timpul perioadei de incubaie.Virusul Ebola persist la pacien ii n
convalescen. ARN viral al virusului Ebola a fost izolat din prelevatele vaginale, rectale i
conjunctivale la interval de 33 de zile. n lichidele seminale prezena ARN virusului Ebola s-a
demonstrat n diverse studii, dup 61, 82 i 91 de zile de la mbolnvire. Semne de orhit sau
uveit, legate de persistena virusului n locurile protejate imunologic, sunt uneori observate timp
de cteva sptmni dup dispariia simptomelor. ntr-un studiu pe mai mult de 700 de pacienti
efectuat n august i octombrie 2014, n cel mai mare spital pentru tratament febrei hemoragice
Ebola din Monrovia, Liberia au fost observate urmtoarele manifestri clinice:

Stadiul bolii

Stadiul febril
precoce

Zile de la

Manifestri clinice

debutul bolii

03 zile

Febr mare (de pn la 40C), frison, stare de ru,

fatigabilitate, dureri musculare

Simptome i semne gastrointestinale: dureri epigastrice,

grea, vome, diaree profuz (n volum de peste 5 litri pe zi),
intolerana alimentaiei orale
Simptome i semne asociate: febr persistent, astenie,
Stadiul
gastrointestinal

310 zile

cefalee, hiperemie conjunctival, dureri toracice, dureri

abdominale, artralgii, mialgii, sughiuri. Simptomele
respiratorii, cum ar fi tusea, sunt rare. Simptomele
neurologice observate n mod obinuit includ delirul, confuzia,
diminuarea contiinei sau agitaia, mai rar, convulsii. n
absena rehidratrii adecvate apare o letargie sever i
prostraie.
oc (n 60%): diminuarea contiinei sau com, puls rapid
filiform, oligurie, anurie, tahipnee. Extremitile distale sunt
reci n ciuda temperaturii ridicate ambiante. Hemoragii
gastrointestinale semnificative clinic (melen, hematemez)

oc

712 zile

apar la mai puin de 5% din pacieni nainte de moarte.

Moartea subit survine la un procent mic din pacienii care
sunt n faza de recuperare din boal, posibil ca urmare al
aritmiilor fatale. Cele mai multe decese au loc ntre zilele 7-12
de la debutul bolii.
Convalescen (n 40%) la circa 10 zilele de la debut:

Convalescen

712 zile

dispariia simptomelor gastrointestinale, creterea apetitului,

tolerana alimentaiei orale, dispariia fatigabilitii.
Hemoragii gastrointestinale, infecii secundare,

Complicaii
tardive

10 zile

meningoencefalit, anomalii neurocognitive persistente.

Ulcere a cavitii bucale i candidoz oral sau esofagian,
asociate cu dureri n gt i disfagie.

Tratament

Tratamentul se limiteaz la tratamentul suportiv care const n primul rnd n men inerea
constant a volemiei, echilibrului electrolitic, combaterea hemoragiilor, a insuficien ei renale,
edemului cerebral, suprainfeciilor bacteriene, hipoxiei i a ocului. Administrarea unui factor
VIIa/TF inhibitor al cii TF (= factor tisular), sau de protein C activat recombinant permite
activarea cii anticoagulante a proteinei C naturale, sau administrarea de mici catene ARN
interferente sau de oligonucleotide antisens pentru a inhiba replicarea viral, au avut rezultate
promitoare.
Nu exist tratament omologat antiviral specific mpotriva acestei boli. Ribavirin nu are efect
asupra filovirusurilor, iar administrarea IFN (interferonul uman) nu a dat rezultate consistente nici
n boala experimental a maimuelor, nici la pacieni.

Virusul Ebola ca arm biologic

Virusul Ebola este clasificat ca arm biologic de categoria A, conform nomenclatorului agen ilor
patogeni cu potenial bioterorist.
Au existat suspiciuni c Uniunea Sovietic i SUA dezvoltau o arm biologic bazat pe virusurile
Ebola i Marburg. Pentagonul se temea nc de la sfritul anilor '70 c virusul Ebola poate fi
folosit ca o arm bioterorist. ns specialitii cred c riscul este sczut. Cu toate c are o rat de
letalitate de pn la 90%, febra hemoragic Ebola este din fericire mai puin contagioas dect
alte boli virale, deoarece se transmite mai ales prin contactul cu fluidele corporale: saliv, snge,
urin.
n anul 1992, membrii sectei japoneze apocaliptice Aum Shinrikyo, profitnd de o epidemie de
febr hemoragic Ebola, a ncercat, fr succes, s procure virusul Ebola Zair n cadrul unei
misiuni umanitare n Africa, conduse de eful sectei, la care au participat 40 de membri ai
sectei. Ei au preferat n cele din urm gazul sarin, pe care l-au folosit pentru a comite atentatul
din metroul din Tokyo n 1995.
Guvernul american ia n serios riscul Ebola ca un agent al bioterorismului i a investit zeci de
milioane de dolari n elaborarea unor vaccinuri i terapii n ultimul deceniu, a declarat Peter
Walsh, profesor la Universitatea din Cambridge, citat de Washington Post. Existen a unor
tratamente experimentale pentru febra hemoragic Ebola la ora actual se datoreaz n oarecare
msur riscului folosirii virusului Ebola de ctre teroriti. n 2010 de exemplu, Departamentul
Aprrii al Statelor Unite a acordat 140 milioane de dolari pentru societatea canadian Tekmira
pentru dezvoltarea unui tratament pentru febra hemoragic Ebola. n 2013, Pentagonul a dat 4,4
milioane dolari Centrului de Vaccin Vanderbilt (Vanderbilt Vaccine Center) pentru studiul
virusurilor Ebola i Marburg. ZMapp a fost dezvoltat de ctre o companie necunoscut pn
atunci, Mapp BioPharmaceutical, care are legturi cu Departamentul Aprrii al Statelor Unite.