CURSUL 11

FIZIOLOGIA NEURONULUI I A FIBREI

MUSCULARE STRIATE SCHELETALE
I. ORGANIZAREA MORFO FUNCIONAL A ESUTULUI NERVOS
II. POTENIALE NEURONALE. EXCITABILITATEA NEURONAL
III. CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRA NERVOAS
IV. FIZIOLOGIA SINAPSEI. PLACA MOTORIE
V. ORGANIZAREA MORFO-FUNCIONAL A FIBREI MUSCULARE
STRIATE SCHELETALE
VI. CUPLAREA EXCITAIE/CONTRACIE. MECANISMUL
CONTRACIEI MUSCULARE
1

I. ORGANIZAREA MORFO FUNCIONAL

A ESUTULUI NERVOS
ESUTUL NERVOS - cuprinde 2 tipuri de celule:
Neuroni celule specializate n generarea i conducerea excitaiei
Nevroglii celule interstiiale cu rol trofic i de protecie

NEURONUL
STRUCTUR
corp neuronal (pericarion)
prelungiri unic = axon
multiple = dendrite
FUNCII
senzitivi recepioneaz stimuli prin dendrite
motori transmit comenzi prin axon
intercalari (de asociaie) realizeaz legtura dintre neuronii
senzitivi i neuronii motori
2

DENDRITELE
transmit
informaia

aferent

dinspre

periferie spre pericarion

AXONUL prelungire lung (pn la 1m)
prezint o ngroare la baz = con axonal
prezint
terminali

terminaii

butonate

butoni

membrana axonal (axolem) conduce

excitaia eferent dinspre pericarion spre
butonii terminali
citoplasma
(axoplasma)

transport
veziculele cu mediator chimic de la
pericarion la butonii terminali
AXONUL = fibra nervoas
NERVUL = un ansamblul de fibre nervoase
3

TECILE AXONULUI
(a) TEACA DE MIELIN
structur lipidoproteic dispus n straturi concentrice n jurul
axolemei
este secretat de NEVROGLII
Celula Schwann la nivelul sistemulului nervos periferic (SNP)
Oligodendrocit la nivelul sistemului nervos central (SNC)

 prezint discontinuiti = strangulaii sau noduri Ranvier

permeabile pentru fluxuri ionice necesare conduceri excitaiei
acoper majoritatea fibrelor nervoase fibre mielinice
lipsete la nivelul fibrelor nervoase cu diametru < 2 m fibre
amielinice
ROL: izolator electric care
accelereaz viteza de conducere a
impulsului
(b) TEACA SCHWANN prezent doar la nivelul SNP
ROL: sinteza tecii de mielin
intervine n procesele de regenerare ale fibrei nervoase lezate
(c) TEACA HENLE prezent doar la nivelul SNP
ROL: acoper teaca Schwann
asigur rezistena mecanic a fibrei nervoase
5

II. POTENIALE NEURONALE.

EXCITABILITATEA NEURONAL
(a) POTENIALUL DE REPAUS (PR)

Tehnica microelectrozilor

DEFINIIE: diferena de potenial dintre

suprafaa intern electric negativ i
suprafaa extern electric pozitiv, n
condiii de repaus
VALOARE: - 60 mV - 90 mV
FACTOR DETERMINANT: repartiia inegal a sarcinilor electrice de
o parte i de alta a membranei
Na+: intracelular 14 mEq/l; extracelular 140 mEq/l

K+: intracelular 140 mEq/l; extracelular 4 mEq/l

6

FACTORII CARE MENIN POTENIALUL DE REPAUS

PASIV permeabilitatea selectiv a membranei n condiii de
repaus de 50 100 mai mare pentru K+ dect pentru Na+
- contribuie cu - 76 mV la valoarea potenialului de repaus
ACTIV pompa Na+/K+ = pomp electrogenic care transport
3 Na+ spre exterior i 2 K+ spre interior pentru 1 ATP
electronegativitate la interior
- contribuie cu 4 mV la valoarea potenialului de repaus
- consum 50% din energia neuronal

(b) POTENIALUL DE ACIUNE (PA)

DEFINIIE: modificarea rapid reversibil a diferenei de potenial sub
aciunea unui stimul prag
Tehnica microelectrozilor
La locul excitaiei membrana
devine:
electric pozitiv la interior
electric negativ la exterior
VALOARE: +30 mV, +45 mV
amplitudine 120 mV
durata 2 msec
FACTOR DETERMINANT: atingerea
potenialului prag de - 55 mV
8

FAZELE POTENIALULUI DE ACIUNE NEURONAL

Influx = intrare n celul

Eflux = ieire din celul

1. PREPOTENIALUL
depolarizare localizat pn la potenialul prag
permeabilizare parial pentru Na+ (influx) sub aciunea excitantului
prag
2. POTENIALUL DE VRF (SPIKE)
(a) Depolarizarea (panta ascendent) + 45 mV
creterea brusc a influxului de Na+ prin canale voltaj
dependente
9

(b) Repolarizarea (panta descendent) - 90 mV

inactivarea brusc a canalelor Na+ voltaj-dependente
creterea efluxului de K+ prin canale voltaj-dependente
3. POSTPOTENIALUL POZITIV hiperpolarizarea membranei
oprirea mai lent a efluxului de K+
restabilirea echilibrului ionic prin activarea pompei Na+/K+
10

PERIOADELE EXCITABILITII NEURONALE

(a) PERIOADA REFRACTAR ABSOLUT (PRA)
membrana este inexcitabil lips de rspuns la orice stimul prag
corespunde cu depolarizarea i prima parte a repolarizrii
(b) PERIOADA REFRACTAR RELATIV (PRR)
membrana este hipoexcitabil
rspuns submaximal la stimuli
supraprag
corespunde cu ultima parte a
repolarizrii i postpotenialul pozitiv
(c) PERIOADA CU EXCITABILITATE NORMAL
membrana este normal excitabil rspuns maximal
la stimuli prag
corespunde cu potenialul de repaus

11

III. CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRA

NERVOAS
(a) CONDUCEREA PRIN DENDRITE
aferent dinspre dendrite spre pericarion
cu decrement (pierderi n amplitudinea PA)
(b) CONDUCEREA PRIN AXON
eferent dinspre conul axonal spre butonul
axonal
fr decrement i autoregenerativ
debuteaz la nivelul conului axonal i apoi se propag spre
butonii terminali ai axonului pe baza unor cureni locali
depinde de diametrul, grosimea fibrei nervoase i prezena tecii
de mielin (rezisten electric )
12

CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRELE AMIELINICE

CURENII LOCALI HERMANN
sarcinile (+) nlocuiesc
sarcinile (-)
att la exteriorul ct i la
interiorul membranei

CARACTERISTICI
curenii locali HERMANN se propag din
aproape n aproape
vitez redus < 0,5 m/s
consum mare de energie (de 10 x mai
mare dect o fibr mielinic)
13

CONDUCEREA EXCITAIEI PRIN FIBRELE MIELINICE

CARACTERISTICI
excitaia se propag saltator la nivelul nodurilor Ranvier ale tecii de
mielin
vitez crescut: 5 120 m/sec
Viteza (m/sec) = 6 x diametrul axonului (m)
consum redus de energie
14

CLASIFICAREA FIBRELOR NERVOASE

Grupe

Sub
grupe

Viteza
(m/s)

A (+M)

Alfa
()

60 - 120

Beta
()

30 - 70

Fibre ale sensibilitii tactile

Gama
()

15 - 30

Fibre eferente ale fusului

neuromuscular

Delta
()

5 - 30

Fibre ale sensibilitii termice

Fibre rapide ale sensibilitii
dureroase (somatice)

B (+M)

3 - 15

Fibre vegetative aferente i

preganglionare

C (-M)

0,5 - 2

Fibre vegetative postganglionare

Fibre lente ale sensibilitii
dureroase (viscerale)

DISTRIBUIE
Fibre motorii
Fibre ale sensibilitii proprioceptive

(+) M = fibre mielinice; (- M) = fibre amielinice

15

IV. FIZIOLOGIA SINAPSEI. PLACA MOTORIE

DEFINIIE:

ansamblul

joncional

care

asigur

transmiterea

unidirecional a potenaialului de aciune

CLASIFICARE
(a) Natura segmentului postsinaptic
interneuronale cu alt neuron
placa motorie cu fibra muscular striat

SINAPSE INTERNEURONALE

PLACA MOTORIE

16

(b) Mecanismul de transmitere

CONEXON

sinapse chimice prin mediator chimic

sinapse electrice (CONEXONI) contact
membranar direct

SINAPS
CHIMIC
SINAPS
EXCITATOARE

(c) Tipul de rspuns

sinapse de tip excitator
depolarizare (activare) postsinaptic
sinapse de tip inhibitor
hiperpolarizare (inhibiie) postsinaptic

SINAPS
IINHIBITOARE
17

STRUCTURA GENERAL A SINAPSEI

(a) COMPONENTA PRESINAPTIC
reprezint terminaia butonat a axonului
membrana presinaptic prezint canale Ca2+
voltaj-dependente
conine vezicule cu mediator chimic
acetilcolin
amine (noradrenalina, dopamina, serotonina)
aminoacizi (GABA, glicina, glutamat)
(b) FANTA SINAPTIC
reprezint spaiul cuprins ntre membrana presinaptic i membrana
postsinaptic
asigur difuziunea liber a mediatorului chimic
18

(c) COMPONENTA POSTSINAPTIC

reprezint
membranei

poriunea

difereniat

postsinaptice

asupra

creia acioneaz mediatorul chimic

prezint structuri receptoare specifice
pentru fixarea mediatorului chimic
canal de Na+ pentru acetilcolin
canale de Cl- pentru GABA i glicina
prezint structuri cu activitate
enzimatic care

fixeaz i

hidrolizeaz mediatorul chimic

Ex: acetilcolinesteraza pentru
acetilcolin
19

SECVENA FENOMENELOR TRANSMITERII SINAPTICE

1. INVAZIA BUTONULUI SINAPTIC de ctre PA determin :
depolarizarea membranei presinaptice
activarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente din membrana
presinaptic
influx de Ca 2+ n butonul sinaptic
fuziunea veziculelor cu membrana presinaptic
eliberarea mediatorului chimic n fanta sinaptic prin exocitoz

20

2. ELIBERAREA MEDIATORULUI CHIMIC N FANTA SINAPTIC

determin propagarea transsinaptic a influxului nervos cu o
ntrziere de 0,4 0,7 msec (ntrziere sinaptic)
ETAPE
difuziunea liber a mediatorului chimic prin fanta sinaptic
aciunea mediatorului chimic asupra receptorilor postsinaptici
modificri de potenial postsinaptic
inactivarea mediatorului chimic
enzimatic
(acetilcolinesteraza pentru acetilcolin)
captare postsinaptic
difuziune extrasinaptic
recaptare presinaptic
21

TIPURI DE POTENIALE POSTSINAPTICE

(a) POTENIAL POSTSINAPTIC DE
TIP EXCITATOR (PPSE)
DEFINIIE: potenial local de tip
depolarizant cu amplitudinea 20 mV,
care se sumeaz temporo-spaial i
atinge potenialului prag genereaz
un PA care se autopropag postsinaptic
EXEMPLU
acetilcolina i glutamat acioneaz pe
receptorul canal ionic Na+ influx de
Na+ depolarizant (excitator)
22

(b) POTENIAL POSTSINAPTIC DE

TIP INHIBITOR (PPSI)
DEFINIIE: potenial local de tip
hiperpolarizant cu amplitudinea 20
mV, care se se sumeaz temporospaial scade excitabilitatea membranei
postsinaptice i inhib propagarea PA
EXEMPLU
GABA (acidul gama-aminobutiric) i
glicina acioneaz pe receptorul canal
ionic de Cl- influx de Clhiperpolarizant (inhibitor)
23

PLACA MOTORIE
DEFINIIE: jonciunea dintre axonul
neuronului motor localizat n coarnele
anterioare ale mduvei spinrii i fibra
muscular striat scheletal

STRUCTUR sinaps chimic

(a) Componenta presinaptic
terminaia butonat a motoneuronului
canale de Ca2+ voltaj dependente
vezicule cu acetilcolin (ACH)

(b) Fanta sinaptic

24

(c) Componenta postsinaptic

invaginaie plicaturat a sarcolemei
receptori postsinaptici de tip nicotinic
= canale de Na+
prezint acetilcolinesteraz pentru
inactivarea ACH
SECVENA TRANSMITERII EXCITAIEI
etapele sunt similare transmiterii excitaiei
printr-o sinaps chimic interneuronal de
tip excitator (PPSE)
ntrzierea sinaptic este de 0,5 1 msec
PPSE se numete potenial de plac
25

BLOCANTELE PLCII MOTORII

(a) CURARA blocheaz receptorul nicotinic scderea progresiv a
amplitudinii i duratei PPSE pe msura accenturii curarizrii pn la blocaj
complet (curarizare total) cnd amplitudinea PPSE scade cu 1/3 din
amplitudinea normal paralizie muscular

(b) TOXINA BOTULINIC blocheaz exocitoza veziculelor cu ACH

paralizie muscular

Mg2+ blocheaz canalele de Ca2+ presinaptice excitabilitii

neuro-musculare

26

(c) DEPOLARIZANTE ALE PLCII MOTORII

= substane de tip succinilcolin care se
blocheaz receptorul nicotinic
Faza I: produc o depolarizare contracie
muscular urmat de reapolarizare
Faza II: rmne fixat de receptorul nicotinic i
menine placa motorie n stare repolarizat

IMPORTAN PRACTIC
medicaie adjuvant n anestezia din
intervenii chirurgicale
permit obinerea relaxrii musculare
combat spasmele i convulsiile
27

V. ORGANIZAREA MORFOFUNCIONAL A
FIBREI MUSCULARE SCHELETALE
CARACTERISTICI
Form cilindric, lungimea 1- 300 mm
Nucleu numeroi, dispui periferic
Membrana celular (sarcolema)
prezint tubuli T
Citoplasma (sarcoplasma):
contractil (miofibrilele)
necontractil
prezint tubulii L (reticul sarcoplasmatic)
mioglobin
Potenialul de aciune muscular asemntor
celui neuronal, doar c amplitudinea i durata
este mai mare
28

SISTEMUL SARCOTUBULAR
DEFINIIE: structur specializat a sarcolemei i a reticulului
sarcoplasmatic care asigur cuplarea excitaie/contracie
TUBULII TRANSVERSALI (T) continuare intracelular a sarcolemei
TUBULII LONGITUDINALI (L)
reticul sarcoplasmatic dispus sub form de reea n jurul miofibrilelor
conin calsechestrina care fixeaz Ca2+ n depozit

29

TUBULII L
dou dilataii laterale numite CISTERNE TERMINALE prezint
canale de Ca2+ voltaj-dependente prin care Ca2+ iese din depozit
un segment longitudinal prezint pompa de Ca2+ care asigur
recaptarea 2Ca2+/1 ATP

TRIADA SARCOPLASMATIC = ansamblul format din

1 tubul T + 2 cisterne terminale adiacente
30

MIOFIBRILELE
CARACTERISTICI
organite speciale contractile dispuse pe ntreaga lungime a fibrei
musculare 80% din volumul fibrei
miofibrilele miofilamente contractile proteine musculare
ORGANIZARE
Discuri clare , izotrope (I)
conin miofilamente de actin
sunt mprite n 2 hemidiscuri prin
membrana Z
Discuri ntunecate, anizotrope (A)
conin miofilamente de miozin i
parial de actin
prezint central membrana H
31

MIOFILAMENTELE CONTRACTILE
TIPURI
miofilamente groase
miozin
miofilamente subiri
actin i proteine reglatorii
RAPORTURI
la nivelul discului ntunecat
1 miofilament de miozin este
nconjurat de 6 miofilamente de
actin
1

miofilament

de

actin

este

nconjurat de 3 miofilamente de
miozin
32

SARCOMERUL
este unitatea contractil a miofibrilei
este delimitat de dou membrane Z succesive
este format dintr-un disc ntunecat i 2 hemidiscuri clare
are o lungime de 2,5 m n repaus
se scurteaz n timpul contraciei prin:
glisarea filamentelor de actin printre cele de miozin
apropierea membranelor Z

33

PROTEINELE MUSCULARE
CLASIFICARE
proteine contractile MIOZINA i ACTINA
proteine reglatorii TROPOMIOZINA i TROPONINA
(a) MIOZINA
fraciunea proteic major
cuprinde2 lanuri grele i 4 lanuri uoare
Light meromiozina (LMM)
formeaz axul miofilamentului de miozin
cuprinde lanurile grele
Heavy meromiozina (HMM)
capul alctuit din lanuri grele i uoare
braul alctuit din lanuri grele
34

CAPUL MIOZINIC
reprezint

configuraia plicaturat a lanului greu la unul dintre

capete plus cele dou lanuri uoare

prezint un situs nucleotidic ATP-azic
prezint un situs de interaciune cu actina

35

(b) ACTINA se gsete sub 2 FORME:

actina globular (actina G) monomeric
actina fibrilar (actina F) polimeric
(340-380 monomeri)
miofilamentul de actin cuprinde 2 filamente de actin F cu o
conformaie de - helix
Actina are dou PROPRIETI:
capacitate de polimerizare
capacitate de interaciune cu miozina

Miofilamentul subire actin F + proteine contractile

36

(c) TROPOMIOZINA dispus de-a lungul miofilamentului de actin

n repausul muscular se interpune ntre miofilamentul de actin i cel
de miozin mpiedic interaciunea actino-miozinic
cnd Ca2+ crete, tropomiozina este deplasat lateral i permite
formarea punilor transversale actino-miozinice
iniiaz contracia muscular
cnd Ca 2+scade, tropomiozina este readus n poziia iniial
iniiaz relaxarea muscular

37

(d) TROPONINA complex de 3 molecule reglatorii

Troponina C fixeaz Ca2+ i declaneaz deplasarea lateral a
tropomiozinei formarea punilor transversale actino-miozinice
Troponina T leag complexul troponinic de tropomiozin
Troponina I leag complexul troponinic de actin, menine
tropomiozina n poziie de blocare a interaciunii actino-miozinice i
inhib activitatea ATP-azic a capului miozinic

38

MIOGLOBINA
CARACTERISTICI
protein care conine Fe2+
constituie un rezervor temporar de O2
favorizeaz transferul O2 de pe Hb eritrocitar
Fibre musculare ROII de tip I (oxidativ)
bogate n mioglobin
metabolism predominent aerob (+ O2)
rezistente la oboseal
Fibre musculare ALBE de tip II (glicolitic)
srace n mioglobin
metabolism predominent anaerob (- O2)
puin rezistente la oboseal
39

VI. CUPLAREA EXCITAIE/CONTRACIE.

MECANISMUL CONTRACIEI MUSCULARE
succesiunea de fenomene care realizeaz legtura funcional ntre
sarcolem i structurile contractile declanarea, ntreinerea i
ntreruperea contraciei
este o funcie a sistemului sarcotubular
implic participarea proteinelor contractile i reglatoare

40

(a) DECLANAREA CONTRACIEI MUSCULARE

propagarea PA de-a lungul sarcolemei determin prin tubii T
activarea canalelor de Ca2+ voltaj dependente din membrana
cisternele tubulilor L creterea concentraiei Ca2+ citosolic de la
10-7M mol/l 10-5 mol/l
creterea Ca2+ citosolic determin fixarea Ca2+ pe troponina C
deplasarea lateral a complexul tropomiozin-troponin determin
eliberarea situsurilor de interaciune actin-miozinic
formarea punilor actino- miozinice CONTRACIA MUSCULAR

41

(b) MECANISMUL CONTRACIEI MUSCULARE

reprezint alunecarea (glisarea) miofilamentelor de actin printre
cele de miozin, mai adnc spre centrul sarcomerului, cu
apropierea membranelor Z
scurtarea sarcomerului :
hemidiscurile clare se micoreaz
discul ntunecat rmne nemodificat
are la baz ciclul punilor
punile

transversale

miozinice

se

desfac

ciclic

actino-

formeaz
atta

timp

se
ct

concentraia Ca2+ citosolic este

10-5 mol/l
42

MECANISMUL MOLECULAR al ciclului punilor se desfoar

secvenial i necesit ATP
pentru contracie scurtarea sarcomerului, desfacerea punilor
pentru relaxare pompa Ca2+ sarcolemal

43

(C) DECLANAREA RELAXRII MUSCULARE

activarea pompei de Ca2+ din segmentul longitudinal al tubulilor L
determin recaptarea Ca2+ n depozite (stocare pe calsechestrin)
scderera Ca2+ citosolic de la 10-5 mol/l 10-7 mol/l
scderea Ca2+ citosolic determin eliberarea Ca2+ de pe
troponina C
revenirea complexului tropomiozin-troponin n poziia iniial
determin

ruperea

punilor

actino-miozinice

RELAXAREA

MUSCULAR

44