See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/263089414

MANUAL DE ENDOCRINOLOGIE

Book December 2011

CITATIONS READS

0 883

3 authors, including:

Mariana Purice
National Institute of Endocrinology CI Parhon
93 PUBLICATIONS 124 CITATIONS

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

BIOMAT-ENDO: constructia bazei de date digitale pentru monitorizarea pacientilor cu cancer tiroidian /
BIOMAT-ENDO: setting-up a data base for monitoring patients diagnosed with thyroid cancer View
project

All content following this page was uploaded by Mariana Purice on 15 June 2014.

The user has requested enhancement of the downloaded file. All in-text references underlined in blue are added to the original document
and are linked to publications on ResearchGate, letting you access and read them immediately.
MANUAL DE ENDOCRINOLOGIE

HOREA IOAN URSU

1
 CUPRINS

INTRODUCERE

CAPITOLUL 1 CAUZE DE BOLI ENDOCRINE

Horea Ursu

CAPITOLUL 2 HIPOTALAMUSUL
Horea Ursu, Ctalina Boan

CAPITOLUL 3 HIPOFIZA
Horea Ursu, Ctalina Boan

CAPITOLUL 4 TIROIDA
Horea Ursu

CAPITOLUL 5 GLANDELE PARATIROIDE

Horea Ursu

CAPITOLUL 6 CORTICOSUPRARENALA
Horea Ursu

CAPITOLUL 7 CORTICOTERAPIA
Horea Ursu

CAPITOLUL 8 MEDULOSUPRARENALA
Horea Ursu

CAPITOLUL 9 TESTICULUL
Horea Ursu

CAPITOLUL 10 OVARUL
Horea Ursu

CAPITOLUL 11 SALIVA: o alternativ paraclinic

pentru diagnosticul endocrin
Mariana Purice

BIBLIOGRAFIE
SELECTIV

2
 INTRODUCERE

Lucrarea se adreseaz cu precdere studenilor Facultii de Medicin Dentar, care

studiaz endocrinologia n cursul anului III. Consider c o serie de aspecte
endocrinologice ar putea fi utile viitorilor stomatologi.

Astfel, nu se recomand lucrri protetice la pacienii cu acromegalie activ, n care IGF 1

plasmatic este crescut; lucrrile protetice trebuie temporizate pn la normalizarea IGF 1
plasmatic (capitolul 3).

Nanismul hipofizar se caracterizeaz prin micrognaie cu retrognaie i dini nghesuii.

Prin contrast, n acromegalie apar prognatism i lrgirea spaiilor dentare (treme i
diasteme) (capitolul 3).

NIS (natriu iod simporter) sau pompa de iod este prezent att la nivelul glandei
tiroide, ct i la nivelul glandelor salivare, ducnd la transportul activ al iodului din
plasm la nivelul secreiei salivare (capitolul 4).

La mixedematoii netratai sau tratai sporadic, extraciile dentare pot determina sngerri
gingivale prelungite (capitolul 4).

Pentru a nu crete riscul de cancer tiroidian ca urmare a radiografiilor dentare, Asociaia

American de Medicin Dentar recomand utilizarea unui sor radioprotector dentar cu
guler tiroidian; acesta din urm asigur radioprotecia tiroidei, fiind necesar n special la
copii i adolesceni (capitolul 4).

Osteoclastoame cu localizare mandibular pot s apar n hiperparatiroidismul primar

(capitolul 5).

La pacienii cu boala Addison, n caz de intervenii chirurgicale minore sau majore

(chirurgie BMF), creterea dozei substitutive de glucocorticoizi este absolut necesar
(capitolul 6).

Ultimul capitol (Saliva o alternativ paraclinic pentru diagnosticul endocrin, autor:

Dr. Mariana Purice) se evideniaz prin originalitate i prin deosebita sa utilitate n
practica medical, situndu-se la interfaa dintre endocrinologie i medicina dentar;
capitolul este redactat ntr-un stil clar i concis. Aduce i date noi ale cercetrii romneti
leagate de evidenierea stresului prin msurarea cortizolului salivar la pacienii care se
prezint la cabinetele stomatologice i sunt expui la diferite tipuri de intervenii .

Conf. Dr. Horea Ioan Ursu

3
COAUTORI

1. Dr. Ctlina Boan, medic primar endocrinolog,

Institutul Naional de Endocrinologie C.I Parhon,
ef de lucrri , UMF Carol Davila , Facultatea de
Medicin Dentar, Bucureti

2. Dr. Biofizician Mariana Purice, cercettor

tiinific principal gr II, Institutul Naional de
Endocrinologie C.I Parhon, Bucureti

4
 CAPITOLUL 11

Mariana Purice

SALIVA: o alternativ paraclinic pentru diagnosticul endocrin

Saliva is a real alternative for determining plasma levels because saliva lacks the
sincerity of sweat, the drama of blood and emotional appeal of tears

Saliva este o alternativa real pentru determinrile plasmatice , pentru c saliva

este lipsit de sinceritatea transpiraiei, de dramatismul sngelui i de elocvena
lacrimilor.
(Mandel, 1990)

Saliva este un fluid biologic complex, produs de glande specializate.Majoritatea salivei

este produs de glandele salivare: parotidiene, submandibulare, sublinguale i, n foarte
mic parte, de cele labiale.

Figura 10: Localizarea glandelor salivare: 1 parotid; 2 sublingual; 3 labiale; 4

Submandibular (dup Van Dam &Van Loenen, 1978)

Volumul total de saliv produs la aduli este ntre 500 ml i 1500 ml pe zi. Saliva mixt
este cea mai accesibil i cea mai frecvent folosit pentru dozrile de electrolii,
medicamente i hormoni. Ea este produs de glandele submandibulare (65%), parotide
(23%), sublinguale (4%) i 8% de ctre glandele salivare mici (Caddy, 1984).
Funciile salivei : saliva are rol important n digestie, masticaie i deglutiie. Ea are
funcie protectiv (antifungic, antibacterian, antiviral), lubrificant i de tampon.
Saliva joac rol important n balana apei, n excreie, n vorbire, n degustare i are rol de
comunicare chimic (srutul).

5
La ora actual saliva este utilizat pentru determinarea de electrolii, de hormoni,
medicamente sau de anticorpi, cu aplicaii n diferite discipline medicale: medicina
sportiv, farmacologie, toxicologie, medicina legal,endocrinologie,pediatrie,psihiatrie,
medicina anti-aging, medicina ocupaional, stomatologie i n medicina veterinar. De
asemenea n cercetarea bio-medical, cu precdere n studii de farmacologie, n evaluarea
stresului psihosocial sau n patologia somnului, saliva este cel mai des utilizat.
1. Biochimia salivei
Saliva este un fluid cu osmolaritate mai mic sau egal cu cea a plasmei. Este un amestec
complex de mucine, enzime, anticorpi, electrolii, microelemente i hormoni.
Compoziia salivei
Compui anorganici : Cel mai abundent component al salivei este apa, dup care
urmeaz ionii: Na+,Cl Ca2+,K+,HCO3,H2PO4, F, I,Mg2+, tiocianaii.Compoziia
ionic a salivei este diferit de cea plasmatic chiar dac este derivat din aceasta.
Compui organici: Saliva include un mare numr de compui organici cum sunt: ureea,
amoniacul, acidul uric, glucoza, colesterolul, acizi grai, mono,dii tri gliceride,
fosfolipide i glicolipide, amino acizi , hormoni i proteine. Tabloul componenilor
salivei este o oglind a sntii organismului nostru.

Tabelul 3: Compoziia salivei comparativ cu cea a serului

(dupRitschel&Thompson,1983)

Parametru Saliva Plasma

Volum 500-1500 ml/zi 4.3% of BW*
Viteza fluxului 0.6(0.1-1.8) ml/min
pH 6.7(5.6-7.9) 7.4
Apa [%] 98 (97-99.5) 91.5 (90-93)
Proteine totale [g/100 ml] 0.3(0.15-0.64) 7.3 (6-8)
Albumina [g/100 ml] 2.46-3.44 4.5(4-5)
Mucina [g/100 ml] 0.27(0.08-0.6)
Amino acizi [mg/100 ml) 0.1-40 0.98
Electrolii [mMol/l]
Potasiu 8-40 3.5-5.5
Sodiu 5-100 135-155
Calciu 1.5-2 4.5-5.2
Fosfor 5.5-14 1.2-2.2
Clor 5-70 100-106
Magneziu 0.08-0.56 0.70-1.05
Colesterol [mg/100 ml] 7.5(3-15) 150-300
Substana uscat [g/l] 6(3.8) 80
*
BW = Body Weight - -

6
 2.Hormonii salivari

2.1 Transportul hormonilor din snge n saliv

Glandele salivare reprezint un sistem de canale tubulare ce se termin cu celule acinare.

Membranele acestor celule acinare formeaz o adevrat barier ce filtreaz moleculele
din snge cu masa molecular(GM) 400 Daltoni. Moleculele foarte mici, cu GM 200
Daltoni precum i cele polare, trec din snge n saliv prin ultrafiltrare. Acest mecanism
este dependent de fluxul salivar.
Trebuie amintit c 95-99% dintre hormonii steroizii din snge sunt legai de proteine de
legare: proteina de legare a hormonilor sexuali, SHBG (sex hormone binding protein),
proteina de legare a cortizolului, CBG (cortisol binding protein) i albumin. Doar 1-5%
sunt hormoni liberi. Acetia sunt activi din punct de vedere biologic deoarece doar n
aceast form ei interacioneaz cu receptorii din celulele int.
De cele mai multe ori concentraiile totale serice ale hormonilor sunt dependente de
situaiile fiziologice( ex. sarcina), patologice neendocrine (ex. boli hepatice) sau de
diferite tratamente ce modific concentraia proteinelor de transport. Astfel se obin
rezultate fals crescute sau fals sczute pentru concentraiile de hormonii serici.
n saliv s-au identificat doar hormoni steroizi liberi, neconjugai cu proteine. Steroizii
neconjugai i alte molecule lipofilice mici, pot traversa membrana glandelor salivare prin
pereii capilari, membrana bazal i celulele acinare i pot ajunge n saliv prin transport
pasiv datorit existenei gradientului de concentraie ntre cele doua compartimente
(snge i saliv). Transportul pasiv se face fr consum de energie. Difuzia pasiv a
hormonilor steroizi liberi din snge n ductul salivar este de 10 ori mai rapid dect rata
fluxului salivar. Astfel, nivelurile de hormoni din saliv nu sunt afectate de o eventual
cretere a ratei fluxului salivar cauzat de stimulani.
n timpul transportului pasiv, datorit unor enzime locale
avea loc o conversie a cortizolului n cortizone.
Unii hormoni peptidici, cum este insulina, trec din snge n saliv prin transport activ, cu
ajutorul unor transportori specifici existeni n mucoasa oral, n timp ce alii (cytokinele)
sunt produi de glandele salivare nsele.

Figura 11: Transportul hormonilor din snge n saliv (dup Michel F. Rossier
Serv Med Lab, HUG Genve)

7
Tabelul 4: Nivelurile hormonilor steroizi salivari n comparaie cu cele din ser

Hormon Observaie Saliva Ser UM

Aldosteron femei negravide 29-118 80-790 pmol/L
brbai 140-630 1200-11000 pmol/L
Androstendion
femei 62-482 1400-11900
picul de cortizol la aduli 13.8-48.9 190-690 nmol/L
Cortizol
8 ore dupa pic 1.4-8.9 55-250
femei premenopauz 0.3-1 4.5-34.5 nmol/L
DHEA
brbai 0.3-1.7 6.2-43.3
femei faza folicular 2-18 26-650 pmol/L
Estradiol
femei pic ciclu 9-29 180-1420
Estriol 40 sptmni sarcin 4.5-9.8 330-1596 mmol/L

femei 10-21 92-1294 mmol/L

Estrona
brbai 10-21 99-555
brbai 50-360 150-4900 pmol/L
17-OH Progesteron
femei faza luteal 140-320 600-8800
femei faza folicular <160 500-3500 pmol/L
Progesteron
femei faza luteal 200-1600 4900-72000
femei premenopauz 10-52 200-2860 pmol/L
Testosteron
brbai 95-205 9900-27800
femei premenopauz 10-26 80-1270 pmol/L
5- dihidrotestosteron
brbai 34-172 860-3410 pmol/L

2.2 Avantajele utilizrii salivei pentru dozrile hormonale

n ultimii ani s-au dezvoltat mult dozrile n saliva datorit avantajelor oferite de acest
fluid biologic:
avantaje de prelevare :

recoltarea salivei este un proces neinvaziv, nedureros, nu induce un stres suplimentar

recoltarea salivei este flexibil: se poate efectua n condiii mult mai simple dect cele
necesare recoltrii de snge.

8
 locul recoltrii: acas, la servici, n timpul activitilor fizice sau
profesionale, att la aduli ct i la copii sau vrstnici.

nu necesit o asisten medical

colectare multipl, de cteva ori pe zi, lucru util atunci cnd dorim o
evaluare circadian a unui analit (profil pe 12-24 ore).

saliva este un material biologic stabil

riscurile sczute de transmitere a bolilor infecioase(HIV, HCV)

- alternativa recoltrii salivei poate fi folosit n acele cazuri n care recoltarea de snge
este dificil sau nerecomandat

- este mai puin costisitoare dect recoltarea de snge

Avantaje analitice :

nivelele salivare au o bun corelaie cu cele sangvine pentru majoritatea

hormonilor salivari.

volumul de prob este mic

posibilitatea efecturii unor studii dinamice i de screening

sensibilitatea analitic mai mare.

Avantaje n interpretarea rezultatelor:

- este ideal pentru testele de screening

- n general hormonii salivari i medicamentele reflect fracia liber a celor

din ser deci acele molecule care sunt biologic active.

Exist ns i dezavantaje:
concentraiile salivare sunt foarte sczute comparativ cu cele din ser astfel c
limitele de detecie coboar n unele cazuri la pg/ml.
interferene cu alimentele i buturile ingerate nainte de recoltare
saliva se contamineaz cu uurina cu hormoni topici (cei din produse cosmetice)
prin contactul cu buze i mini
terapia sublingual cu hormoni poate produce adesea interferene i rezultate fals
crescute

9
3. Dozarea hormonilor salivari

3.1 Aspecte pre-analitice

Comparativ cu serul, hormonii din saliv se afl n concentraii mult mai mici (Tabelul
4). Ei sunt molecule mici,nepolare care au tendina s adere de materialul plastic. Din
aceste motive este important s se utilizeze dispozitive speciale care s nu interfere cu
substana pe care o determinm. Cel mai bun material din plastic pare a fi polypropilena.
Dou tipuri de dispozitive sunt standardizate i recomandate n prezent pentru recoltarea
n condiii optime a salivei :

SaliCap ( IBL Inc): caracteristici de absorbie < 5%

Salivettes ( Starstedt, Inc.,): caracteristici de absorbie < 10%l

Figura 12: Saliveta pentru recoltarea salivei(ref.Haeckel and Bucklitsch, 1987)

3.2 Modul de recoltare:

innd cont c majoritatea hormonilor steroizi au un ritm circadian cu maxime i minime

pe 24 de ore, este important momentul recoltrii. Ora 8 AM este momentul recomandat
pentru prelevarea probei de saliv bazal dar n funcie de testul pe care l facem, saliva
se poate recolta i n mai multe reprize. Momentele de timp de la 8 AM,12 PM,5 PM i 9
PM acoper tot intervalul de ritm circadiam. Pe fiecare salivet se va trece codul
pacientului i ora recoltrii.
Pacienii sunt instruii cum s utilizeze dispozitivele de recoltare .De exemplu Salivette-le
(Starstedt, Inc., Newton, N.C-, Figura 12, si 13 ),sunt tubi cilindrici din plastic formate
dintr-un capac, un tampon steril sferic, de bumbac i un tub de centrifugare.Tamponul se
pune n gur i se las s se satureze cu saliv,1-2 minute.
n plus,pacienii sunt instruii s nu fumeze, s nu bea, s nu mnnce i s nu se spele
dini circa 30 minute nainte de recoltare.

10
Figura 13:Salivette (Starstedt, Inc.) i modul de recolatarea a salivei

CAPAC

Tampon din
bumbac

Recipient
suspendat

Tub pentru
centrifugare

3.3 Metode de dozare a hormonilor din saliva

Prima tehnic folosit a fost cromatografia (1964). De atunci s-au dezvoltat mai multe
metode dar cele mai des utilizate la ora actual n rutina din laboratoarele clinice, sunt
metodele imunometrice: radioimunoanaliza (RIA), ELISA, imunochemiluminescenta
(CLIA) sau imuno-fluorescent (IFA). Acest lucru este posibil datorit liposolubilitii
hormonilor steroizi n saliv. O alternativ din ultimii ani o reprezint metodele fizico
chimice: gaz cromatografie(GS), gaz cromatografia cuplat cu spectrometria de masa
(HPLC-MS/MS) sau nanotehnologiile (electronic taste chip- ETC nanotechnology).

3.3.1 Caracteristicile testelor de imunoanaliz pentru probe de saliv

Din punct de vedere tehnic, analizele pe probe de saliv sunt mai restrictive dect cele de
snge, efectundu-se ntr-un numr limitat de laboratoare ce sunt capabile s fac cu
acuratee aceste teste. Concentraiile de hormoni steroizi din snge sunt de 10-100 de ori
mai mari dect cele din saliv i trusele comerciale existente pentru probe din ser/plasm
sunt concepute pentru aceste niveluri de concentraie. Totui, n ultimii 5 ani un numr
din ce n ce mai mare de productori au introdus pe pia truse imunometrice i chiar teste

11
rapide pentru determinarea de steroizi salivari (cortizol,progestron, testosteron,estradiol i
DHEA), de melatonina i alii.

3.3.2 Sensibilitatea metodei

sensibilitatea analitic:poate fi influenat de matricea standardului zero. Dac ea nu

este obinut din saliv, de exemplu dac este o matrice din ser uman diluat sau o
soluie tampon, sensibilitatea analitic calculat va avea o valoare artificial i fals
sczut.

sensibilitatea funcional: trebuie s fie evaluat utiliznd probe de saliv ce au

concentraii mici din analitul analizat i calculnd coeficientul de variaie al probelor
n replicat. Sensibilitatea metodelor imunometrice variaz de la 10-10 mol (ELISA) la
10-14 mol (LIA) (Figura 14).

Figura 14: Sensibilitatea analitic a metodelor imunometrice (dupa S. Albrecht et

all,1997)

3.3.3 Domeniul de linearitate (forma curbei standard)

O curb standard tipic, fcut cu probe de ser i apoi modificat pentru determinri
salivare, nu va fi linear pe domeniul unde se gsesc majoritatea concentraiilor salivare
de hormoni.

3.3.4 Reactivitatea ncruciat (cross reactivitatea)

n unele teste pentru steroizii salivari, chiar i o foarte mic cross reactivitate este
important pentru a evidenia interferena hormonul de interes cu ali hormoni care se afl
n concentraii mai mari n proba de saliva.

12
 3.4 Prepararea probelor de saliv pentru analiza imunometric

O cerin critic pentru calitatea rezultatelor este claritatea supernatantului. Din acest
motiv, nainte de prelevarea salivei, pacientul nu trebuie s fi consumat cafea, Coca-Cola
sau alte buturi ce pot modifica culoarea salivei.
Contaminarea salivei cu snge este de asemenea critic avnd n vedere c hormonii
sterozi se afl n snge n concentraii de 100 de ori mai mari ca n saliv (vezi Tabelul
4). Deci este foarte important s se evite orice contaminare semnificativ a salivei cu
snge.
Contaminare salivei cu hormoni topici :
n timpul recoltrii, saliva poate fi contaminat cu hormoni topici (via piele) administrai
terapeutic prin creme/gel sau provenii din produsele cosmetice. Acest lucru duce la
rezultate fals crescute. Dac totui s-au folosit aceste produse, minile trebuiesc bine
splate i rujul ndeprtat pentru a preveni contaminarea dispozitivului de recoltare.

Prepararea salivei :
dup recoltare, probele de saliv se nghea la -80 C, minimum 3 ore.

nainte de testare, se dezghea, se centrifugheaz 5 minute la 3600 rpm pentru a

obine un supernatant clar.

dac dup centrifugare supernatantul nu este nc perfect clar, se repet ciclul de

ngheare/ dezgheare de attea ori ct este nevoie; de asemenea i timpul de
centrifugarea poate fi mrit la 15 minute.

4. Hormonii steroizi salivari n diagnosticul endocrin

n timp ce majoritatea determinrilor serice reflect nivelul total al hormonilor (att
cei legai proteic ct i fracia liber), dozrile hormonilor steroizi din saliv reflect
doar nivelul hormonilor liberi, deci cei biologic activi. n acest moment, tehnicile de
imunoanaliz au fost perfecionate i se pot efectua cu mult acuratee, n rutina
medical, determinri salivare de:cortizol, estradiol, estriol, progesteron, testosteron,
dehidroepiandrosteron, melatonin i insulin.

Cortizolul
La om, cortizonul este principalul glucocorticoid, denumirea sa sistemic este 4-
pregnene-11, 17,21-triol-3,20-dione. Este de asemenea cunoscut ca 17-
hydroxycorticosteron sau hidrocortizon. Cortizonul este eliberat n circulaie din cortexul
glandei adrenale (zonele fasciculata i reticularis) unde este sintetizat din colesterol.
Sinteza i secreia de cortizol este controlat de ctre hormonul adrenocorticotrop
hipofizar (ACTH). Creterea de ACTH determin o cretere a cortizolului n snge, n
timp ce scderea secreiei ACTH-ului determin scderea cortizolului n snge. n snge,
cea mai mare parte din cortizol circul legat de proteine serice. Globulina de legare a
corticosteroizilor (CBG sau transcortina) leag aproximativ 75% din cortizolul circulant.
De asemenea, cortizolul se leag i de albumin i doar 10% se afl sub form liber,
nelegat proteic. Aceast fracie liber este cea metabolic activ.

13
Controlul neuroendocrin al secreiei de cortizol are loc prin trei mecanisme. n primul
rnd este secreia episodic i ritmul circadian al ACTH-ului. Acestea sunt rezultatul
evenimentelor ce se produc la nivelul sistemului nervos central i determin variaiile att
de mari ale nivelurilor de cortizol care se observ la individ de-a lungul unei zile ntregi:
valori mari dimineaa i valori mici sau nedetectabile noaptea. Al doilea mecanism, este
rspunsul la stres. Nivelurile de ACTH i de cortizol cresc n mod normal ca rspuns la
stresul fizic,aa cum este hipoglicemia. Rspunsul la stres se suprapune cu variaiile
circadiene. n al treilea rnd, este inhibiia feedbackului de ctre cortizol. Aceasta are loc
att la nivelul hipotalamusului ct i la cel al hipofizei: niveluri crescute de cortizol
inhib eliberarea att de ACTH ct i de CRH. Acest efect prin feedback negativ poate s
elimine secreia de CRH i ACTH indus de stres.
Cortizolul este un hormon cu ritm circadian. Exist o foarte bun corelaie ntre valorile
de cortizol liber salivar i cele serice (r = 0.97; Peters et al., 1982). Acest ritm este
dependent de ora de trezire.

Figura 15: Picul de secreie i ritmul circadian al cortizolului salivar n funcie de

ore de trezire (Vining et al., 1983)

Indicaii pentru msurarea nivelurilor de cortizol salivar :

Evaluarea funciei glandei suprarenale:

Msurarea nivelurilor de cortizol este util pentru a evidenia o varietate de condiii asociate
de creterea sau scderea secreiei de cortizol aa cum este sindromul Cushing, insuficiena
adrenal primar sau secundar. n cele mai multe cazuri nu este util determinarea bazal de
cortizol. Este necesar s se determine concentraiile n probe multiple, fie ca parte a evalurii
variaiei diurne de cortizol, fie ca parte a unui test al funciei dinamice. Testele dinamice
includ testele de supresie cu dexamethazon i cele de stimulare, utiliznd ACTH, insulin sau
CRH.

14
 1. Pentru testul de stimulare cu ACTH, rezultate similare cu profilul din snge, s-au
obinut cu truse specifice de cortizol salivar.

Figura 16 : Rspunsul secreie de cortizol salivar i aldosteron dup stimularea cu

ACTH (dup Contreras al., Clinical Endocrinology, 2004, 61:675)

2. Diagnosticul sindromului Cushing:

Figura 17: Picul nocturn al cortizolului salivar n diagnosticul primar de sindrom

Cushing (dup Yaneva et al ,J Clinical Endocrinology / Metabolism,2004)

15
 Cortizolul salivar i evaluarea stresului

Este bine stabilit c valoarea cortizolului liber salivar este un marker neinvaziv pentru
estimarea activitii axului HPA (Internal studies; Het, Rohleder, Kirschbaum:
Psychoneuroendocrinology 2009; 34:1075-86).

Figura 18: Profilul cortizolului salivar ca rspuns la stresul psihosocial moderat (dup
IBL GmbH IBL Saliva Diagnostics, 2004)

De curnd s-a apreciat c raportul dintre cortizolul salivar i alfa amilaza salivar,
evaluate la ora 8 AM i pe parcursul ntregii zile, ar fi un indicator fidel al activitii
sistemului nervos simpatic (SNS)

16
Figura 19: Corelaia dintre alfa amilaza salivara i cortizolul salivar la un lot de
paciente(n=15) naintea radioterapiei pentru cancer uterin (ref S.Lznn Garez, Master
thses Universitz of Florida, 2010)

Modificri ale unor componente salivare cum sunt glucagon, cortisol, adrenalin,
noradrenalin, dopamin, peroxizi lipidici,antioxidani sunt relevante n stres, aa cum au
evideniat determinrile efectuate pentru personalul care lucreaz n aviaie (piloi i
controlori de zbor), la tehnicienii expui ecranelor catodice sau la pacienii care se
prezint la cabinetele stomatologice i sunt expui la diferite tipuri de intervenii.(
Tabelul 5, Figura 20)

Tabelul 5 : Nivelurile salivare de cortizol la un grup de pacieni (n 36) supui diferitelor

tratamente stomatologice (Greabu M, Purice M, Totan A, et al. Rom J Intern Med 2006;
44(1) : 49-59.)

Groups n Age Type of Time Salivary SD

treatment cortisol (ng/mL)
(ng/mL)
Controls 6 25-82 None None 11.40 0.33

Group 1 5 13-66 Painless 30 min 5.71 2,36+

Group 2 15 20-63 Painful Over 1h 26.84 12.00++

Group 3 10 25-66 Surgery before 13.99 4,62+++

+ significantly differentfrom control values with p<0,05 and ++ with p<0,001

+++ not significant modifications as compared with the control data

17
Figura 20 Variaia concentraiei medii de cortizol salivar n funcie de momentul (A) i
intensitatea(B) tratamentului stomatologic (Greabu M, Purice M, Totan A, et al. Rom J
Intern Med 2006; 44(1) : 49-59.)
A B

30
27,74
25
Salivary
cortisol 20
( ng/mL)
15

10 6,69

0
after before

Remarcabil este i corelarea perfect ntre parametrii salivari i cei sanguini n stresul
oxidativ precum i corelaia pozitiv dintre nivelul stresului oxidativ (AOX) i
concentraia crescut de cortizol liber salivar. Studii ale stresului psihologic la un grup de
studeni n timpul unor examene grele, arat o scdere a stresului oxidativ (AOX) cu
18.43% fa de valoare bazal i n acelai timp o reacie de cretere a cortizolului liber
salivar cu 91.66% fa de valoarea bazal.(Figura. 20)

Figura 21: Valorile de cortizol salivar i AOX la un grup de studeni (n=18) n timpul
sesiunii de exaneme(Stefanescu AM, Purice M, Iancu C., Romanian J of Endocrinology
2002, vol. 40, no1-4, )

Rezultatele au artat avantajul folosirii markerilor salivari pentru evidenierea neinvaziv

a stresului oxidativ.

18
Valori de normalitat (ref ELISA Salivary Cortisol IBL GmBh):

Saliva: 0.015-4 g/dL Cortizol

Serum: 0.75-200 g/dL Cortizol

Factor de conversie ntre uniti de msur

Cortizol (ng/mL) x 2.76 = nmol/L
Cortizol (g/dL) x 27.6 = nmol/L

Testosteronul

Testosteronul (17-hydroxy-4-androsten-3-one) este un hormon steroid cu o greutate

molecular de 288.4 daltoni. Este principalul hormon masculin produs la brbai de ctre
celulele interstiiale (Leydig) din testicule i ntr-o mult mai mic cantitate de ctre
glandele adrenale i de ctre ovare, la femei. Testosteronul este secretat n circulaia
sangvin unde 98% se afl sub form legat de globulina de legare a hormonilor sexuali
(SHBG) i n mai mic msur de alte proteine serice cum ar fi de globulina de legare a
cortizolului (CBG) i de albumin. Funcia testicular este controlat de doi hormoni
hipofizari: hormonul foliculo stimulant (FSH) i hormonul luteinizant (LH).Totui
controlul primar al produciei de testosteron este exercitat de ctre LH care acioneaz
direct asupra celulelor Leydig, determinnd secreia de testosteron. La brbai,
testosteronul este responsabil de dezvoltarea i diferenierea masculin primar a ftului
i mai trziu, la pubertate, de creterea, dezvoltarea i meninerea pe tot parcursul vieii a
sistemului reproductiv masculin i a caracteristicilor sexuale secundare. La brbai,
msurarea testosteronului seric se face pentru a investiga i a evalua hipogonadismul,
tumorile glandei adrenale/gonadelor, pubertatea precoce sau ntrziat, testiculul
feminizant, deficienele congenitale cum ar fi sindromul Klinefelters, hiperplazia
adrenal sau ambiguiti genitale la noi nscui. La femei msurarea testosteronului seric
se face pentru a investiga, n principal virilizarea, posibil asociat cu administrarea de
androgeni sau supraproducia de testosteron n sindromul de ovar polichistic sau n
hirsutism. Doar 1-2 % din testosteronul din snge este liber, nelegat de proteine de
transport i doar acest procent de testosteron liber este biologic activ cu efecte endocrine
pe celulele int. 50 - 60 % din testosteronul circulant este puternic legat de SHBG (sex
hormone binding globulin) iar diferena este legat puternic de albumin. La fel ca i
pentru ali hormoni steroizi, nivelurile proteinelor de legare i deci i concentraia total
de testosteron sunt dependente de multiple situaii fiziologice i patologice cum ar fi:
hipertiroidismul, administrarea de estrogeni, vrst sau ciroza hepatic. Aceasta nseamn
c valorile serice de testosteron total i cele salivare nu se vor corela n mod ideal.
Concentraiile din saliv reprezint ntre 1.5-7.5% din concentraia seric (Gaskell et al.,
1980). Testosteronul liber salivar are un ritm circadian n funcie de vrst, de ora de
trezire (Figura 22) i de sex (Figura 23).

19
Figura 22 : Ritmul circadian al testosteronului salivar la brbai funcie de ora de trezire
i de vrst(dup IBL GmbH IBL Saliva Diagnostics, 2004)

Figura 23: Ritmul circadian al testosteronului salivar comparativ la brbai i la femei

(dup Hofman,2001,J Nutr 131,1621s)

Exist o bun corelaie ntre testosteronul salivar i cel seric liber (r=0.97) , n timp ce
ntre testosteronul salivar i cel seric total, corelaia este mai slab (r = 0.7-0.87) (Vittek
et al., 1985)
Figura 24 : Corelaia dintre testosteronul seric i cel salivar prin metoda IBL LIA ( ref
IBL Saliva Diagnostics, 2004)

20
n medicina sportiv se utilizeaz adesea raportul dintre cortizol (C),testosteron (T),
raportul T/C din saliv, deoarece acest raport variaz semnificativ n timpul competiiilor
sportive i n perioada de recuperare. Cortizolul salivar crete semnificativ n cursul
competiiilor sportive, nivelul salivar al testosteronului fiind neafectat. La sfritul
competiiei, cortizolul scade rapid, n aproximativ 1,5 ore, la valoarea bazal iar
testosteronul crete rapid, rezultnd un raport T/C foarte mare. n perioada de recuperare
fizic, raportul se menine crescut, timp de 5 zile i mai mare cu 30% fa de condiiile
bazale.

Valori de normalitate (ref ELISA Salivary testosteron IBL GmBh):

Testosteron salivar: 2-760 pg/mL

Factor de conversie: Testosteron (pg/mL) x 3.47 = pmol/L

Tabelul 6: Indicaii clinice pentru dozarea testosteronului liber salivar

Diagnostic Brbai Femei

Endocrinologie Evaluarea hipogonadismului atunci cnd Hiperandrogenie:hirs
tTestosteron este la limita inferioar a utism,acnee, PCOS
normalului (preferabil decit
Studii Studii comportamentale:efectul ttestosteron)
comportamentale androgenilor asupra mbtrnirii(funcia
cognitiv,umorul, libidoul,agresivitatea,
depresia,abuzul,violena)

Estradiolul

Estradiolul (E2, 1,3,5(10)-estratriene-3,17-diol; 17-estradiol; E21) este un hormon

steroid cu C18 i un ciclu fenolic tip A, avnd o greutate molecular de 272.4. Este
secretat n circulaia sangvin unde 98% se afl sub form legat de globulina de legare a
hormonilor sexuali (SHBG) i n mai mic msur de alte proteine serice, cum ar fi
albumina. Doar o mic fracie circul ca hormon liber. Activitatea estrogenic se
efectueaz via receptorii de estrogeni care declaneaz rspunsul adecvat la nivelul
nucleului din celulele int. Aceste celule int sunt la nivelul foliculilor din uter, sn,
vagin, uretr, hipotalamus, hipofiz i n mai mic msur n ficat i piele. La femeile
negravide cu cicluri menstruale normale, secreia de estradiol este ciclic, dup un model
bifazic, cea mai mare concentraie se gsete imediat nainte de ovulaie. Creterea
concentraiei de estradiol exercit o influen asupra feedback-ul pozitiv la nivelul
hipofizei care influeneaz secreia de hormoni gonadotropi, foliculo stimulant (FSH) i
luteinizant (LH) i care sunt eseniali pentru maturarea foliculului i respectiv ovulaie.
Dup ovulaie, nivelurile de estradiol scad rapid pn cnd celulele luteale devin active
avnd ca rezultat o a doua cretere, mai lent, urmat n faza luteal de un platou al
estradiolului. n timpul sarcinii, nivelurile serice materne descresc considerabil, cu mult
peste valorile avute la vrful pre-ovulator i aceste niveluri ridicate sunt susinute datorit
sarcinii.

21
17-estradiolul poate fi detectat n saliv n concentraii care reprezint doar 1-2% din
concentraiile serice. Ele sunt semnificativ corelate cu valorile de estradiol liber din ser
(r=0.78, Wang et al.,1986) deoarece estradiolul liber este fracia care trece prin difuzie
din snge n saliv. Aceiai corelaie pozitiv i semnificativ este ntre estradiolul liber
salivar i nivelul de estradiol seric la femeie n timpul ciclului menstrual sau n timpul
sarcinii (r=0.98) (Evans et al., 1980)

Figura 25: Concentraiile salivare de estradiol i progesteron n timpul unui ciclu

menstrual normal (dup B.K GANDARA, Linda LERESCHE i Lloyd MANCL , Ann N
Y Acad Sci. 2007)

Indicaii clinice pentru dozarea de estradiol salivar: pubertatea precoce la fetie,

ginecomastie la brbai, fertilizarea n vitro.

Tabelul 7: Valori de referin pentru estradiolul liber salivar (din literatur)

Estradiol salivar (pg/ml)

Femei
premenopauz 0.2-10.4
faza folicular 5.8-21.2
pic ovulator 0.8-10.8
faza luteal 1.22-8.43
post menopauz 0.6-4.8
Brbai 21-30 ani : 2.6-4.7
31-40 ani : 1.1-4.5
41-50 ani : 1.01-4.7
51-60 ani : 0.88-4.0
61-70 ani : 1.33-4.9

Estriolul neconjugat (E3 ) reprezint o form de estrogeni sintetizai n cantiti mari n

timpul sarcinii. Ca i n cazul AFP, niveluri reduse de estriol se ntlnesc n anomalii
cromozomiale ca trisomia 21. Nivelurile de estriol neconjugat din serul matern, cresc
rapid dup primul trimestru de sarcin, de la 1.2 ng/ml la 15 sptmni, pn la aproape
12 ng/ml la termenul de natere. Estriolul circulant din snge are un timp de njumtire
scurt, de 20-30 minute i astfel variaia sa n unitatea fetal/placentar ar trebui s fie

22
repede reflectat de ctre schimbrile concentraiilor de estriol din serul matern.
Msurarea estriolului neconjugat poate fi astfel folositoare monitorizrii condiiilor fetale.
Niveluri constant sczute de estriol liber n timpul sarcinii sau o scdere brusc a
estriolului n determinri seriate, pot fi un indiciu al pericolului fetal sau al insuficienei
placentare. Valori permanent sczute de estriol pot fi determinate de ali factori dect de
pericolului fetal sau insuficiena placentar
Dozrile de estriol salivar au fost n bun concordan cu cele serice i evaluarea funciei
feto placentare este posibil prin msurtori de estrogeni neconjugai din saliv.(Saliva
Estriol Measurements: An Alternative to the Assay of Serum Unconjugated Estriol n
Assessing Feto- Placental Function R. F. Vinning*, R. McGIinlez and B. V. Rice, J Clin
Endocrinol Metab 56: 454, 1983)

Progesteronul
Progesteronul este primul compus biologic activ din biosinteza steroizilor.Este format n
cortexul adrenal, n testicule, la brbai i n ovare la femei. Metabolitul major al
progesteronului este pregnandiol-3-glucuronide. LH-ul regleaz sinteza i secreia de
progesteron din corpul luteal. Nivelurile maxime sunt atinse n a 5-8 a zi dup ovulaie,
scznd apoi n faza folicular, nainte de menstruaie, dac nu s-a produs nidarea. Dac
se produce nidarea, nivelurile de progesteron rmn ridicate i ele cresc progresiv pe tot
parcursul sarcinii.
Aproximativ 1% din progesteronul total care circul n snge nu este legat de proteine.
Un procent de 1% este legat de amino globulin. Aproximativ 48% este legat de
albumin, cu o mai mare afinitate (ka=1 x 104 l / mol) dect a altor hormoni steroizi.
Restul de 48% este legat cu afinitate mare (ka= 1 x 103 l / mol) de globulina de legare a
cortizolului. Principalul rol al progesteronului este de a pregti uterului pentru
implantarea sarcinii, precum i pentru ntreinerea de la nceput a sarcinii. De asemenea,
acioneaz n strns legtur cu prolactina pentru a pregti lactaia snului.
Din punct de vedere clinic, msurare progesteronului este util pentru a monitoriza
funcia ovarian, pentru a confirma existena ovulaiei, evaluarea defectelor de faz
luteal i pentru a verifica eficiena procedurilor pentru inducerea ovulaiei.
Ca i n snge, progesteronul salivar, cel puin la femei, prezint un ritm circadian, o
modificare n dinamica a concentraiei n 24 de ore.

Figura 26 : Fluctuaia circadian a progesteronului salivar la femei( ref T.M. Delfs et

all,1994)

23
Acest lucru este cel mai evident n timpul fazei luteale a ciclului menstrual (Figura.18).

Figura 27: Evidenierea ritmului diurn al progesteronului salivar la femei(Saliva

Diagnostic IBL GmBh,2004)

n timpul ciclului menstrual, s-a evideniat o corelaie bun(r=0.47-0.58) dintre

concentraia progesteronul salivar i cea de progesteron liber seric (Luisi et al., 1981;
Choe et al., 1983). Studii mai recente indic utilitatea diagnosticului salivar de
progesteron pentru probleme clinice legate de acest hormon: evidenierea picului ovulator
a demonstrat existena unei corelaii,
r =0.75, cu nivelurile serice de progesteron. Progesteronul i estradiolul n saliv s-au
impus ca metode neinvazive de investigare a funciei ovariene.

Valori de referin

Tabelul 8: Valori de referin pentru progestronul liber salivar(din literatur)

Progesteron salivar
(ng/ml)
Femei
faza folicular <0.1
faza luteal 0.1-0.5
post menopauz fr <0.1-0.5
substituie oral
post menopauz cu substituie 1.0-10
oral transdermal

24
DHEA-S i DHEA

DHEA-S este un 19-carbon steroid i este cel mai abundent androgen adrenal din
circulaie.Cea mai mare parte de DHEA-S circulant i are originea fie din secreia direct
a glandei suprarenale, fie din sulfatarea periferic a dehidroepiandrosteron-ului (DHEA)
secretat de ctre cortexul adrenal. La brbai, o parte din DHEA-S este secretat de ctre
testicule dar la femei niciodat ovarele nu secret DHEA-S,nici chiar n strile
patologice. Nivelurile de DHEA-S circulant cresc de la vrsta de apte ani, au un maxim
n a treia decad de via i treptat descresc dup aceasta. DHEA-S are un timp lung de
via i se afl n circulaie la un nivel mai mare dect ali androgeni sau ali steroizi
asemntori. Spre deosebire de ali steroizi din circulaie, de exemplu fa de cortizol,
acesta nu are o variaie circadian i nici nu circul legat de proteine specifice de legare
aa cum este cazul testosteronului. Cu toate acestea, DHEA-S seric poate servi drept
marker specific i stabil al secreiei glandei suprarenale. Totui DHEA-S este doar slab
androgenic i el poate fi metabolizat n androgeni mult mai puternici cum ar fi
androstenediolul i testosteronul. n consecin, DHEA-S poate fi indirect cauza
hirsutismului sau a virilizrii.
Pentru investigarea acestor condiii, nivelurile de DHEA-S sunt adesea determinate
mpreuna cu cele de testosteron i unul sau cellalt dintre aceti androgeni este crescut n
multe cazuri la pacieni cu hirsutism. Valorile serice de DHEA-S sunt crescute la
pacienii cu boala Cushing dar nu i la pacienii cu adenoame adrenale. De aceea,
determinarea nivelurilor serice de DHEA-S poate fi util n diagnosticul difereniat al
sindromului Cushing .
n timp ce molecula hidrofil DHEA-S reprezint pre-hormonul inactiv, molecula lipofil
de DHEA poate fi reabsorbit de celulele din esuturile periferice, transformat n
androgeni i n estrogeni i apoi eliberat n circulaie. Doar molecula liber de DHEA,
nelegat proteic, poate intra n celule i apoi poate fi transformat. Acesta est i cazul n
saliv, unde este transferat doar DHEA. Astfel, concentraia de DHEA poate fi msurat
cu usurin n saliv.
n saliv se gsete doar DHEA liber, forma activ a hormonului DHEA-S. n timp ce n
saliv concentraia de DHEA este 1/30 din cea seric, concentraia de DHEA-S este i
mai sczut (1/500 pn la 1/1000 din cea seric) i este dependent de fluxul salivar. n
contrast cu steroizii liberi, aceste molecule cu grupare sulfat ce sunt puternic hidrofile, nu
permit trecerea lor n saliv. Ca rezultat, concentraiile salivare mari de DHEAS sunt
determinate de fapt de micro sngerrile orale, fiind contaminri ce duc la rezultate fals
crescute. Astfel este util s se determine doar DHEA salivar.

25
Figura 28: Corelaia concentraiile ser/saliv pentru DHEA (dup T Fisher, Saliva
Diagnostic IBL GmBh, 2004)

La brbai,s-a demonstrat existena variaiei de DHEA salivar n funcie de vrsta:

Figura 29 Variaia concentraiei de DHEA salivar la brbai funcie de vrsta (Saliva

Diagnostic IBL GmBh,2004)

26
Concentraiile de DHEA-S i de DHEA sunt uor diferite la brbai i la femei. n saliv,
valorile de DHEA sunt pulsatile (Figura 21) la fel ca i pentru majoritatea hormonilor
steroizi liberi salivari. Acest lucru este determinat de secreia pulsatil a glandei hipofize.

Figura 30: Fluctuaia diurn a secreiei de DHEA determinat cu trusa LIA DHEA
salivar, IBL (Saliva Diagnostic IBL GmBh,2004)

Figura 31: Profilul diurn al steroizilor salivari la femeie determinat cu ajutorul truselor
LIA IBL (Saliva Diagnostic IBL GmBh,2004)

27
Tabelul 9: Valori de referine pentru DHEAS i DHEA n ser i saliv (ref Saliva
Diagnostic IBL GmBh,2004)

SER SALIV

DHEA-S ( ng/ml) DHEA(ng/ml) DHEAS(ng/ml) DHEA(ng/ml)

Brbai 1000-4200 1,8-12,5 0,2-2,2 0,05-0,65
Femei 800-3900 1,3-9,8 0,2-2,5 0,04-0,60

Melatonina
Melatonina (N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) este o amin produs de glanda pineal i
care se sintetizeaz din triptofan. Sinteza acesteia este stimulat de ntuneric i redus de
lumin. Secreia de melatonin face parte din sistemul care regleaz ritmurile
cronobiologice. n cazul ritmurilor circadiene normale, se secret o mare cantitate de
melatonin n timpul nopii iar n timpul zilei, concentraia de melatonin atinge valori
foarte sczute. De asemenea, producerea de melatonin se diminueaz odata cu naintarea
n vrst, nc nainte de perioada de adolescent. Deoarece melatonina traverseaz
barierele epiteliale dintre snge i saliv, prin aceleai mecanisme similare hormonilor
steroizi i deoarece exist interesul de a evidenia ritmul melatoninei n diferite stri
fiziologice sau patologice, dozarea ei n saliv este mai frecvent dect n ser sau plasm.
Multe studii au fost efectuate pentru evidenierea modificrii ritmului circadian al
melatoninei n condiii de zbor lung, cu modificri de fus orar, pentru piloi i cltori sau
modificari n timpul zborurilor cosmice, pentru astronaui. Prelevarea facil a probelor
salivare n asemenea condiii, a permis determinri n prize multiple a melatoninei i
posibilitatea efecturii de studii de cronobiologie.
Un alt domeniu, este cel al studiului somnului i adaptabilitatea la strile de veghe i
trezire. i n astfel de studii, modalitatea neinvaziv de recoltare a salivei, a reprezentat
un net avantaj. Studii de patologi a somnului utilizeaz simultan dozri salivare de
cortizol i melatonin, att n timpul somnului ct i la trezire

Figura 32 : Profil normal al secreiei de cortizol i melatonin: minimul secreiei de

melatonin coincide cu maximul secreiei de cortizol (h 8,00 AM) (Saliva Diagnostic IBL
GmBh,2004)

28
Insulina

Insulina este un polipeptid cu o greutate molecular de 6000 daltoni. Este un heterodimer

alctuit din dou lanuri lanul: A, cu 21 reziduri i lanul B ,cu 30 reziduri, legate ntre
ele prin legturi disulfidice, n poziiile A7-B7 i A20-B19. Insulina este produs n
pancreas de ctre celulele beta ale insulelor Langerhans, din precursorul su, proinsulina
care este alctuit din dou lanuri A i B legate ntre ele printr un peptid,C-Peptid.
Proinsulina este transformat n insulin prin clivaj enzimatic cu formare de C-Peptid.
Este stocat n granulele celulelor , ca hexameri coordinat de ioni metalici bivaleni Zn
i Ca. Cnd insulina prsete celulele i intr n circulaia sangvin, ea se disociaz ntr-
o form monomeric i circul liber fiind astfel disponibil s se lege de receptorii de pe
membranele celulare
Insulina are multe aciuni asupra metabolismului organismului:

stimuleaz glicogeneza n celulele musculare i hepatice

stimuleaz glicoliza hepatic crescnd astfel sinteza de acizi grai
faciliteaz intrarea glucozei n celulele musculare i n adipocite
faciliteaz intrarea amino acizilor cu lanuri laterale ramificate (valina, leucina,
isoleucina) n celulele din muchi pentru a se lega de proteinele din muchi.
stimuleaz sinteza proteic.

Testul pentru insulin poate fi considerat de mare utilitate pentru precizarea

diagnosticului multor tulburri metabolice.
Insulina poate fi detectat n saliv i nivelurile salivare de insulin au fost evaluate ca o
posibil alternativ de monitorizare a concentraiei serice. La subiecii normali, s-a gsit o
corelaie pozitiv ntre insulina din ser i cea din saliv n timpul testului de toleran la
glucoz (r= 0.52), iar intr-un studiu pe 93 subieci normali, pentru insulina bazal, s-a
gsit de asemenea o bun corelaie ntre saliv i ser(r = 0.75 la brbai i r = 0.72 la
femei). O corelaie mai slab (r = 0.50) s-a evideniat la diabeticii non insulno dependeni
i o corelaie de r = 0.69, la obezi nediabetici (Marchetti et al., 1988).
Determinri de insulin salivar s-au fcut n studiile pe pacieni cu bulimia nervoas. S-a
evideniat astfel o diferen semnificativ ntre intensitatea piculului secreiei de insulin
dup mas, la bulimici fa de normali (Figura 33)

29
Figura 33: Concentraia de glucoz i de insulin n ser i saliv la pacienii bulimici
(BN) n comparaie cu subiecii normali (control)(A.W Dynesen, A. Bardow, Ar. Astrup,
B.Petersson, Je. J Holst , B. Nauntofte, American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 87,
No. 1, 12-22, 2008)

n concluzie:

Utilitatea dozrilor salivare n scop diagnostic este astzi bine stabilit.Testele salivare, n
special cele pentru hormonii steroizi liberi, sunt performante i rezultatele sunt n bun
corelaie cu cele serice. Dozrile sunt uor de efectuat datorit modului simplu de
prelevare i de conservare al salivei precum i datorit performanelor actuale ale
tehnicilor de laborator. Din aceste motive, dozrile salivare de hormoni ar putea nlocui
n viitorul apropiat analizele din snge.

30
 BIBLIOGRAFIE SELECTIVA

CAPITOLELE 1-10

1. Braverman LE, Utiger RD (Eds), Werner and Ingbars The Thyroid: A Fundamental
and Clinical Text, 8th Edition, Lippincott,Williams&Wilkins, 2000.
2. Braunstein GD, Gynecomastia, N Engl J Med 2007, 357, 1229 1237.
3. Catargi B, Parrot Roulaud F, Cochet C et al, Homocysteine, hypothyroidism and
effect of thyroid hormone replacement, Thyroid 1999, 9, 1163 1166.
4. Coculescu M, Neuroendocrinologie Clinica, Ed Stiintifica si Enciclopedica, Bucuresti,
1986.
5. Cooper DS, Subclinical hypothyroidism, N Engl J Med 2001, 345, 260 265.
6. Circo E, Metodologia de diagnostic si tratament in bolile endocrine, Ed Universitara
Carol Davila, Bucuresti, 2006.
7. Ehrmann DA, Polycystic ovary syndrome, N Engl J Med 2005, 352, 1223 1236.
8. Felig P, Baxter DJ, Lawrence F, Endocrinology and Metabolism, 4th Edition, Mc
Graw Hill 2001.
9. Grady D, Management of menopausal symptoms, N Engl J Med 2006, 355, 2338
2347.
10. Grigorie D, Endocrinologie Clinica, Editura Universitara Carol Davila, Bucuresti,
2008.
11. Jackson IMD, The thyroid axis in depression, Thyroid 1998, 8, 951 956.
12. Klein I, Ojamaa K, Thyroid hormone and the cardiovascular system, N Engl J Med
2001, 344, 501 509.
13. Kalmann R, Mourits M Ph, Diabetes mellitus: a risk factor in patients with Graves
ophthalmopathy, Br J Ophthalmol 1999, 83, 463 465.
14. Melmed S, et al, Consensus statement: medical management of acromegaly, Eur J
Endocrinol 2005, 153, 737 - 740.
15. Orth DN, Cushings syndrome, N Engl J Med 1995, 322, 791 803.
16. Pacini F, Schlumberger M, Dralle H, et al, European consensus for the management
of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium, Eur J
Endocrinol 2006, 154, 787 803.
17. Pearce EN, Farwell AP, Bravermann LE, Thyroiditis, N Engl J Med 2003, 348, 2646
2655.
18. Sybert VP, McCauley E, Turners Syndrome, N Engl J Med 2004, 351, 1227 1238.
19. Ursu H, Hipertiroidismul la varstnici, Editura medicala, Bucuresti, 1987
20. Ursu H Sindromul eutiroidienilor bolnavi (Capitolul 15); Diagnosticul de
hipertiroidism (in Capitolul 16), In: Tratatul de Endocrinologie Clinica, St M Milcu
(Editor), Volumul 1, Editura Academiei 1992, p 282 284 si 320 334.

31
21. Coculescu M, Ursu H, Boli tiroidiene, In: Ghiduri de Practica Medicala (Colegiul
Medicilor din Romania), Volumul 2, Editura Infomedica, 2001, p 119 152.
22. Ursu H, Les affections thyroidiennes autoimmunes et lhepatite C, In: Actualites en
Endocrinologie, E Zbranca,D.D Branisteanu, Carmen Vulpoi (Editori), Editura Gr T
Popa, UMF Iasi, 2007, p 97 99.
23. Ursu H, Tiroidologie clinica, Editura Academiei Romane, 2010.
24. Utiger RD, Iodine nutrition more is better, N Engl J Med 2006, 354, 2819 2821.
25. Wass JAH, Shalet SM, Endocrinology and Diabetes, Oxford University Press, 2002.
26. Weetman AP, Graves Disease, N Engl J Med 2000, 343, 1236 1248.
27. Zbranca E, Endocrinologie Ghid de diagnostic si tratament in bolile endocrine, Ed
Polirom, 1999.
28. Zosin I, Botterman P, Compendiu de endocrinologie clinica, Ed Excelsior, Timisoara,
1996.
29. Wiersinga WM, Kahaly GJ, Graves orbitopathy A multidisciplinary approach,
Karger, 2007.
30. Williams Textbook of Endocrinology, 11th edition, Kronenberg HM, Melmed S,
Polonsky KS, Reed Larsen P (Eds),WB Saunders, 2008

CAPITOLUL 11

1. Baxendale PM, Jacobs HS, James VH, Salivary testosterone: relationship to

unbound plasma testosterone in normal and hyperandrogenic women. Clin
Endocrinol (Oxf) 16:595603,1982.
2. Caddy B, A review of the use of saliva in the forensic detection of drugs and
other chemicals. HW Peel, BJ Perri, 29:185-89,1984.
3. Contreras, LN, Arregger, AL, Persi, GG, Gonzalez, NS a,Cardoso, EM A new less-
invasive and more informative low-dose ACTH test: salivary steroids in response
to intramuscular corticotrophin. Clinical Endocrinology, 61: 675682, 2004
4. Dabbs JM Jr, Salivary testosterone measurements in behavioural studies. Ann NY
Acad Sci 694:17718 , 1993.
5. Delfs TM, Baars S, Fock C, Sex steroids do not alter melatonin
secretion in the human. Hum Reprod 1994; 9:4954
6. Dynesen Anja W , Bardow Allan, Astrup Arne , Petersson Birgit, Jens J Holst ,
Birgitte Nauntofte, Meal-induced compositional changes in blood and saliva in
persons with bulimia nervosa, American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 87, No.
1, 12-22, 2008
7. Evans JJ, Stewart CR, Merrick AY ,Oestradiol in saliva during the menstrual
cycle, Br J Obstet Gynaecol 87:624626, 1980
8. Fekete Z, Korec R, Feketeova E, Murty VL, Piotrowski J, Slomiany A, et al. Salivary
and plasma insulin levels in man. , Biochem Mol Biol Int 30:623629, 1993

32
9. Gavrilova, Natalia,Lindau Stacy Tessler, Journal of Gerontology: Salivary Sex
Hormone Measurement in a National, Population-Based Study of Older Adults,
Psychological Sciences , 64B (suppl 1): i94-i105. doi: 10.1093 , 2009
10. Gaskell Simon J., Pike Adrian W. ,Griffiths Keith , Analysis of testosterone and
dehydroepiandrosterone in saliva by gas chromatography-mass spectrometry ,
Steroids Volume 36, Issue 2, , 219-228,1980
11. Gandara B K, Leresche Linda, Mancl Lloyd, Patterns of Salivary Estradiol and
Progesterone across the Menstrual Cycle,Ann N Y Acad Sci; 1098: 446450,
2007
12. Groschl Michael , Current Status of Salivary Hormone Analysis, Clinical
Chemistry, 54:11000000, 2008
13. Greabu M, Purice M, Totan A,Spinu T, Totan C. Salivary cortisol- marker of stress
response to different dental treatment. Rom J Intern Med 2006; 44(1):49-59
14. Het,Rohleder, Kirschbaum: Internal studies; Psychoneuroendocrinology 2009;
34:1075-1086
15. Haeckel, R., Bucklitsch, I. The phenomenon of variation in saliva to blood
concentration ratios. Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. 25,
199-204,1987
16. Hofman, LF, Human saliva as a diagnostic specimen,J. Nutr. 131 pp.16211625
,2001
17. IBL GmbH IBL Saliva Diagnostics, 2004
18. Kaufman Eliaz and Lamster Ira B., The Diagnostic Applications of Saliva; A
Review, CROBM ,2002 13: 197
19. Kirkish Lorraine S., Compton Alan A., Mc Cann Daisy S, Salivary Estriol as an
Index to Fetal Wellbeing, Clin Chem. 32/1,71-75,1986
20. Lu Y, Bentley GR, Gann PH, Hodges KR, Chatterton RT Salivary estradiol and
progesterone levels in conception and nonconception cycles in women:
evaluation of a new assay for salivary estradiol Fertil Steril 71:863868,1999
21. Marchetti P , Grossi C , Giannarelli R , Masoni A, R Cristofani, M Giannecchini and
R Navales, Salivary immunoreactive insulin: a new entry in clinical chemistry?
Clinical Chemistry, Vol 34, 1478-1480, 1988
22. Marchetti P, Benzi L, Masoni A, Cecchetti P, Giannarelli R, Di Cianni G, et al.
(Salivary insulin concentrations in type 2 (non-insulin-dependent) diabetic
patients and obese non-diabetic subjects: relationship to changes in plasma
insulin levels after an oral glucose load. (1986). Diabetologia 29:695698.
23. Peters J.R , Walker R.F, D. Riad-Fahmy, R. Hall, Salivary Cortisol assays for
assessing pituitary- adrenal reserve, Clinical Endocrinology Volume 17, Issue 6,
583592, 1982

33
 24. Pinka Richard, Jiri Simeka, Jana Vondrakovab, Edgar Faberb, Petr Michla ,Jindrich
Pazderaa, Karel Indrakb, SALIVA AS A DIAGNOSTIC MEDIUM, Biomed Pap
Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 153(2):103110, 2009
25. Pfaffe T Justin Cooper-White Peter Beyerlein Karam Kostner Chamindie
Punyadeera,Diagnostic Potential of Saliva: Current State and Future Applications
Clinical Chemistry 57: 675-687, 2011.
26. Ritschel, W. A., Thompson, G. A. (1983) Monitoring of drug concentrations in
saliva: a non-invasive pharmacokinetic procedure. Methods and Findings in
Experimental and Clinical Pharmacology. 5, 511-525.
27. Sakihara S, Kageyama K, Oki Y, Doi M, Iwasaki Y, Takayasu S, Moriyama T, Terui
K, Nigawara T, Hirata Y, Hashimoto K, Suda T. Evaluation of plasma, salivary,
and urinary cortisol levels for diagnosis of Cushing's syndrome, Endocr J.
2010;57(4):331-7 , 2010
28. Stefanescu Ana-Maria, Purice Mariana, Iancu Cristina, A non-invasive strategy for
the assessment of oxidative stress by salivary indices, in healthy
students,Romanian Journal of Endocrinology 2002, vol. 40, no1-4, pp. 21-30
29. Vinning R. F,. McGIinlez R and. Rice B. V, Saliva Estriol Measurements: An
Alternative to the Assay of Serum Unconjugated Estriol n Assessing Feto-
Placental Function Consequent Implicationsfor Clinical Interpretation,
Clin.Chem .29/10,1752-1 756 ,1983.
30. Vining, R. F., McGinley, R. A. (1985). Hormones in saliva. Critical Reviews in
Clinical Laboratory Sciences. 23, 95-146.
31. Vittek J , Danine G. L'Hommedieu1, Gary G. Gordon1, Sydney C. Rappaport2 and
A. Louis Southren1 Direct Radioimmunoassay (RIA) of salivary testosterone:
correlation with free and total serum testosterone, Life Sciences Volume 37, Issue
8 Pages 711-716, 1985
32. Wood P. Salivary steroid assays research or routine?Ann Clin Biochem. 46:
183-196, 2009
33. Yaneva M, Mosnier-Pudar H, Dugue MA, Grabar S, Fulla Y & Bertagna X.
Midnight salivary cortisol for the initial diagnosis of Cushing's syndrome of
various causes. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004; 89: 3345
335

34

View publication stats