22.02.

2016

Imunologia se ocup cu recunoaterea, neutralizarea i eliminarea structurilor strine fa de

organism.

Boli produse prin dereglarea sistemului imun:

ALERGIA = rspuns imun exagerat fa de Ag inofensive (ex: astm)
IMUNODEFICIENA = rspuns imun deficitar (ex: deficit de IgA)
AUTOIMUNITATEA = rspuns anti-self (ex: scleroza multipl)
REJETUL GREFEI = rspuns imun fa de esutul transplantat

Manevrarea imunitii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: tratament al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA (imunomodularea) = intervenii imunoterapeutice (vaccinuri, imunomodulare,
tratamente de hiposensibilitate specific)

Imunologia se ocup cu studiul efectorilor sistemului imun care recunosc i neutralizeaz agentul
patogen. Efectorii sistemului imun pot fi:
-celulari
-moleculari

Agresorii pot fi ageni

-exogeni - microb, virus, parazit, etc.
-endogeni - celule neoplazice (celule tumorale = celule self modificate), celule moarte, toxine

Alergenii
PNEUMOALERGENI
ALERGENI ALIMENTARI + DIGESTIVI
ALERGII DE INSECTE
ALERGIE MEDICAMENTOAS
ALERGIE CHIMIC

Acarieni
Fungi (mucegai)
Epitelii / pr de animale
Arbori i arbuti

Cum se declaneaz un rspuns imun

Agent patogen Bariere naturale Contact cu sistemul imunitar
pH acid
acizii grai

Rspuns imun
-nespecific (imunitate nscut)
-specific (imunitate dobndit)
 Sistemul imun

Organe limfoide
-primare: timusul, mduva hematopoietic
-secundare: splina, ganglionii limfatici, inelul Waldeyer, MALT (esutul limfoid asociat mucoaselor)

Imunitate celular
-seria limfoid: limfocitele B, limfocitele T, celulele NK, macroface, monocite
-seria granulocitar: neutrofile, bazofile, eozinofile
-origine insuficient precizat: mastocitele, celulele dendritice

Imunitatea umoral (indus de umori)

-anticorpi
-interferoni
-citokine
-chemokine

Organe limfoide primare

Organe limfoide secundare
Vase limfatice i sanguine
Celulele sistemului imun - imunitate nespecific (nscut)
- imunitate specific (dobndit)

Imunitatea nespecific
-fagocitoza
-rspunsul inflamator
-citotoxicitatea

Imunitatea specific
-rspunsul imun umoral cu Ac produi de limfocitele B: IgA, IgB, IgG, IgE
-imunitatea mediat celular: celulele T care recunosc infeciile intracelulare

Celulele efectoare ale imunitii specifice: limfocitele T i limfocitele B

Celulele efectoare ale imunitii nespecifice: celulele NK, fagocitele (monocitele, macrofagele)

Complementaritate spaial
Citokine, chemokine (cheam leucocitele la locul de lupt)
Natural killer
Macrofagele IL-12 cheam NK
IFN-gamma
Celul prezentatoare de Ag (antigen presenting cell)
T helper (au informaia)
Organele limfoide secundare
B (lupttori)
Rspuns imun specific
 Sistemul imun se prezinta ca o orgaizaie cu mai multe nivele, ce confer imunitate fa de
agenii infecioi.
Primul nivel este reprezentat de barierele fizice, precum pielea sau mucoasele tractului gastro-
intestinal sau respirator, ce previn ptrunderea agenilor patogeni ctre esuturile de dedesubt.
Apoi urmeaz o barier chimic nespecific, format din compui antimicrobieni i factori ai
rspunsului imun umorali, adic factori solubili gsii n fluidele organismului. Tot la acest nivel trebuie
menionat mediul acid din stomac i enzimele proteolitice produse la nivelul intestinului.
Al treilea nivel de aprare este reprezentat de toate celulele sistemului imun.
Sistemul imunitar poate fi:
-nscut (specific)
-adaptativ (dobndit)
Sistemul imun nscut este caracterizat de o reacie foarte rapid i eficient, fiind considerat
prima linie de aprare imun celular.
Ulterior intervine sistemul imun adaptativ, ce va conferi pe viitor memoria imunologic pentru
acel microorganism.
Imunitatea la nivel de mucoas a evoluat permanent, ca urmare a interaciunii cu agenii
patogeni.
Dup piele, riscul cel mai mare de a intra n contact cu agenii patogeni l prezint tractul
urogenital, gastro-intestinal i respirator.
Plmnul ventileaz aprox. 11.000 l/zi de aer, n contextul n care fiecare ciclu inspir-expir poate
atrage numeroi ageni patogeni sau chimici, nocivi.
Mucoasa digestiv intr n contact cu alimentele nghiite, iar intestinul trebuie s convieuiasc
cu miliarde de bacterii comensate.
Sistemul imun de la nivel de mucoas i esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT) sunt noiuni
ce descriu sistemul imun de la nivelul zonelor cptuite de mucoas.
Cea mai important funcie a imunitii o reprezint recunoaterea substanelor strine.
De exemplu microorganismele, precum bacteriile sau virusurile produc o multitudine de proteine,
carbohidrai i glicolipide, toate putnd fi recunoscute de receptorii celulari exprimai la suprafaa
celulelor sistemului imun.
Interaciunea dintre celulele sistemului imun i interaciunea dintre celulele sistemului imun i
celulele esutului dicteaz fenotipul, magnitudinea i durata rspunsului imun.
n acest sens, un rol esenial n iniierea i reglarea rspunsului imun l au unele molecule,
numite citokine. Acestea sunt produse de numeroase tipuri de celule, ca rspuns la o substan exogen,
precum virui sau bacterii. Odat eliberate, vor alarma celulele imunologice din apropiere, inducnd un
rspuns funcional. Acest rspuns implic activarea, proliferarea sau migrarea celular, dar i continuarea
secreiei de citokine sau iniierea unor funcii efectoare.
Cu ajutorul citokinei, celula NK tie cnd s ucid celula de care s-a legat.
Principalele familii de citokine sunt reprezentate de interleukine (IL), interferoni, factori de
cretere i chemokine.
Limfocitele B pot s secrete numeroase proteine, numite anticorpi sau imunoglobuline, ce se
gsesc att n serul pacientului, ct i n circulaia limfatic.
Rolul anticorpilor este de a recunoate i de a se lega de proteinele strine, derivate de la
microorganisme.
Orice protein care se leag la un anticorp poart denumirea de antigen.
Rspunsul imun generat ca rezultat al interaciunii antigen-anticorp poart denumirea de
rspuns imun mediat de anticorpi, fcnd parte din rspunsul imun umoral.
Rspunsul imun mediat celular este independent de anticorpi i ali factori umorali, precum
proteinele complementului.
 Macrofagele i neutrofilele particip la imunitatea mediat celular prin fagocitoz i eliberarea
unei cascade de produse antimicrobiene, ce duc la distrugerea i eliminarea microbilor.
Celulele NK i limfocitele T au capacitatea de a recunoate celulele infectate viral i de a le induce
liza printr-un mecanism numit citotoxiciatate, prin care ucid celulele infectate sau celulele anormale
(celula tumoral).
Celulele implicate n imunitatea celular secret citokine.
Rspunsul imun nscut cuprinde toate mecanismele aparrii noncelulare (bariere epiteliale,
bariere chimice, sistemul complement, secreia de peptide antimicrobiene), ct i unele aspecte ale
imunitii celulare asociate granulocitelor, monocitelor, macrofagelor sau celulelor NK.
Datorit faptului c aceste celule sunt rapid iniiate, sunt considerate prima linie de aprare
celular, ce confer o protecie imunologic mpotriva microorganismelor infecioase, pn n momentul
iniierii rspunsului imun adaptativ.
Receptorii celulari ai celulelor imunitii nscute recunosc numai moleculele derivate din agenii
patogeni consacrate dpdv evolutiv.
Diferite bacterii sunt recunoscute de macrofage n acelai mod, activnd acelai proces de
fagocitoz.
n timpul fagocitozei se induce i dezvoltarea unui proces inflamator la locul esutului afectat.
Prin eliberarea mai multor mediatori proinflamatori, are loc creterea permeabilitii vasculare i
stimularea migrrii mai multor celule inflamatorii n zon, acesta fiind primul pas n activarea sistemului
imun specific.
Imunitatea specific se instaleaz mai greu i implic n special limfocitele B i limfocitele T.
Receptorii limfocitelor T i limfocitelor B, numii TCR (T cell receptor) i BCR (B cell receptor)
recunosc o mare specificitate, anumite componente ale substanelor strine, n general proteine
cunoscute sub denumirea de antigen.
Se estimeaz c populaia de limfocite T este de aprox. 109, fiecare limfocit n parte avnd
receptori TCR uor diferii: LT i LB reuesc s identifice un numr foarte mare de ageni patogeni i s
activeze rspunsul imun specific. Ulterior, o parte din LT i LB se difereniaz n limfocite cu memorie ce
vor fi reinute la nivelul a numeroase esuturi ale sistemului imun, fiind solicitate n cazul unei noi infecii
cu acelai antigen.