Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PATOLOGIA PANCREASULUI
MALFORMAII CONGENITALE
Agenezie
Pancreasul inelar
- Tesut pancreatic normal dispus ca o band inelar care ncercuiete complet poriunea a doua a
duodenului
- Clinic: semne i simptome n relaie cu obstrucia duodenal distensie gastric, vrsturi
Pancreas divisum
- Frecven: 7-10 din autopsii
- Lipsa de fuziune a ductelor Wirsung i Santorini
- Consecin clinic: poate favoriza o pancreatit acut
Pancreas ectopic
- Localizare: stomac duoden jejun diverticul Meckel ileon
- Macroscopie, microscopie, consecine clinice: v. capitole anterioare
1
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
Tract gastrointestinal
- Ileus meconial (deficitul enzimelor pancreatice i vscozitatea mucusului) peritonit meconial
(poate fi i intrauterin)
- Malabsorbia grsimilor i proteinelor (insuficiena pancreasului exocrin)
Aparat genital: infertilitate masculin (absena ductelor deferente sau azoospermie secundar obstruciei
ductelor). Absena ductelor deferente poate atrage atenia asupra mutaiei genei CFTR, n formele uoare de
boal.
Diagnostic: cantitate crescut de clorur n sudoare (testul sudorii permite diagnosticul la nou-nscut)
Prognostic: supravieuire aproximativ 37 de ani (mai mare la sexul masculin)
PANCREATITA ACUT
Definiie: expresie a distrugerii enzimatice a parenchimului pancreatic, cauzat de ieirea enzimelor
pancreatice activate n esutul glandular i periglandular.
Patogenez: activarea anormal a enzimelor pancreatice, urmat de autodigestia parenchimului pancreatic
- Rol esenial: tripsinogenul activare tripsina
- Tripsina:
- Activeaz profosfolipaza ( necroz gras), proelastaza ( distrugerea fibrelor elastice din pereii
vaselor: hemoragii)
- Convertete prekalikreina n kalikrein tromboze
- Mecanismele activrii enzimatice:
- Obstrucia ductelor pancreatice (calculi biliari n regiunea ampulei lui Vater, tumori)
- Leziuni ale acinilor pancreatici (virusuri, medicamente, traumatisme, oc, alcool)
- Defecte ale transportului proenzimelor n celulele acinare
Clasificare:
- Pancreatita acut interstiial sau edematoas
- Pancreatita acut necrotico-hemoragic
Anatomie patologic:
Trsturi generale:
- Edem (hiperpermeabilitate vascular)
- Necroz gras
- Inflamaie acut
- Necroz proteolitic a parenchimului
- Hemoragii (lezarea peretelui vascular)
Pancreatita acut interstiial: inflamaie uoar, edem, necroz gras focal (n pancreas, peripancreatic)
Pancreatita acut necrotico-hemoragic:
Macroscopie:
- Arii albe-cenuii de necroz proteolitic a parenchimului
- Arii hemoragice
- Arii alb-cretoase de necroz gras n pancreas, esutul adipos peripancreatic (epiplon, mezenter) n
esutul adipos subcutanat
- Cavitatea peritoneal: lichid seros, tulbure, brun, cu globule de grsime
Microscopie:
- Necroz acinar i ductal
- Necroza insulelor Langerhans
- Necroz gras
- Necroz vascular i tromboze
- Infiltrat inflamator la interfaa cu esutul intact
Tablou clinic:
- Dureri abdominale severe
- Creterea enzimelor pancreatice n snge: amilaza, lipaza
Complicaii:
- Afectare organic sistemic: oc, sindrom de detres respiratorie acut, insuficien renal acut, CID
- Abces pancreatic
- Pseudochist pancreatic (delimitat de un esut de granulaie; conine arii de parenchim necrotic)
2
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
PANCREATITA CRONIC
Definiie: boal caracterizat prin dureri abdominale recidivante sau persistente i dovezi de insuficien
pancreatic exocrin sau endocrin (steatoree, diabet). La unii pacieni acestea pot surveni n absena durerii
abdominale
Clasificare antomopatologic
Pancreatit cronic calcificant
- Frecvent la alcoolici
- Calculi ductali multipli
- Calcificri vizibile radiologic
- Microscopie:
- Leziunile au o distribuie lobular, cu atrofie lobular
- Calcificri intraductale (ductele intralobulare i interlobulare): dopuri proteice eozinofile
amorfe, care se calcific
Pancreatit cronic obstructiv
- Asociat cu litiaza biliar, alte cauze de obstrucie ampular
- Distruciile sau leziunile fibroinflamatoare au distribuie ntmpltoare
- Frecven redus a dopurilor proteice ductale i a calculilor ductali
- Capul pancreasului e mai sever afectat
- Not
- n ambele tipuri se pot suprapune modificri inflamatoare acute
- Insulele sunt relativ cruate
Pancreatit cronic sclerozant (limfoplasmocitic, sclerozant primar)
- ngustare neregulat a ductului pancreatic principal
- Infiltrat inflamator Li-Pl
- Hipergamaglobulinemie care rspunde la corticoizi
- Confuzie cu un carcinom!!!
3
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
PSEUDOCHISTUL PANCREATIC
Definiie: colecie de material necrotico-hemoragic bogat n enzime pancreatice
Epidemiologie: 75% din chisturile pancreatice
Etiopatogenez:
- Pancreatita acut (la cteva sptmni dup pancreatit)
- Pancreatita cronic la alcoolici
- Traumatismele pancreatice (copii)
Mecanism: delimitarea prin esut fibros a ariilor de necroz gras intra/peripancreatic
Anatomie patologic:
Macroscopie:
- Numr: unic (de obicei)
- Localizare: pancreas (mai frecvent la nivelul cozii), epiplonul mic, retroperitoneal (ntre stomac i
ficat sau ntre stomac i colonul transvers), subdiafragmatic
- Dimensiuni: 2-30 cm
- Perete fibros
- Coninut: material necrotico-hemoragic, lichid xantocrom (bogat n amilaz, lipaz, tripsin)
Microscopie: fr tapet epitelial (dg. diferenial cu chisturile adevrate)
- Periferia: esut de granulaie capsul fibroas n leziunile vechi
- Centrul: material necrotico-hemoragic
Evoluie:
- Rezolvare spontan (cicatrizare complet, posibil n chisturile mici)
- Suprainfecie
- Comprimarea structurilor adiacente
- Rupere, cu eliberarea enzimelor
DIABETUL ZAHARAT
Definiie: grup de boli metabolice caracterizate prin hiperglicemie
Mecanism: deficit de secreie al insulinei, deficit de aciune al insulinei sau ambele
Epidemiologie: frecven n cretere; pe plan mondial: 171 milioane de bolnavi n anul 2000, estimare pentru anul 2030:
366 milioane. Numr mare de cazuri nediagnosticate
Clasificare: American Diabetes Association, 2008 (Robbins ed. 8)
- DZ de tip 1 (distrugerea celulelor insulare deficit absolut de insulin): imun, idiopatic
- DZ de tip 2 (rezisten la insulin i disfuncia celulelor )
- DZ prin defecte genetice ale funciei celulelor : diabet de tip adult al tnrului (MODY), diabet neonatal,
diabet i surditate motenite de la mam (MIDD), defecte ale conversiei proinsulinei, mutaii ale genei insulinei
- DZ prin defecte genetice ale aciunii insulinei: insulinorezistena de tip A, diabet lipoatrofic
- DZ prin defecte ale pancreasului exocrin: pancreatit cronic, pancreatectomie sau traumatism, tumori, fibroz
chistic, hemocromatoz, pancreatopatie fibrocalculoas
- DZ din endocrinopatii: acromegalie, sindrom Cushing, hipertiroidism, feocromocitom, glucagonom
- DZ infecios: citomegalovirus, coxackie B, rubeol congenital
- DZ medicamentos: glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, interferon-, inhibitori de proteaz, tiazide, acid
nicotinic, fenitoin
- DZ asociat sindroamelor genetice: Down, Kleinfelter, Turner, Prader-Willi
- DZ gestaional
Pe scurt:
- DZ de tip 1: autoimun, distrucia celulelor -insulare, deficit absolut de insulin, 5-10 din toate cazurile de DZ,
cel mai frecvent subtip diagnosticat la pacienii sub 20 de ani
- DZ de tip 2: combinaie de rezisten periferic la insulin i rspuns secretor inadecvat din partea celulelor
pancreatice (deficit relativ de insulin), 90-95% din diabetici, majoritatea sunt supraponderali, prevalen n
cretere n rndul copiilor i al adolescenilor
Consecine: complicaiile renale, oculare, nervoase, vasculare sunt principalele cauze de morbiditate i de deces
Patogenez: Robbins, ed.8
DZ tip 1:
- Boal autoimun, cu distrucia insulelor Langerhans de ctre celule imune efectoare care reacioneaz cu
antigenele celulelor
- Rol: susceptibilitatea genetic i factorii de mediu
4
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
- Genetic:
- Locusul HLA de pe cromozomul 6p21 - 90-95% din populaia alb cu DZ1 au haplotip HLA-
DR3 sau HLA-DR4
- Gene non-HLA
- Factori de mediu:
- Infecii virale (oreion, rubeol, coxackie B, citomegalovirus)
- Teorii:
- Virusul spectator: leziuni insulare i inflamaie induse de virus eliberarea de
antigene ale celulelor activarea Li T autoreactive
- Mimetism molecular: virusul produce proteine care imit antigenele celulelor
rspunsul imun fa de proteinele virale reacioneaz ncruciat cu antigenele tisulare
- Dj vu viral: n copilria timpurie se produce o infecie persistent a insulelor
Langerhans cu un virus predispozant; o reinfecie ulterioar cu un virus nrudit
(epitopi antigenici comuni) - virusul precipitant- determin un rspuns imun
mpotriva celulelor infectate. Explic latena dintre momentul infeciei i momentul
instalrii diabetului
- Mecanismele distrugerii celulelor : lipsa toleranei limfocitelor T fa de structurile self
- Iniial: activarea limfocitelor T autoreactive n limfoganglionii peripancreatici (ca rspuns fa de
antigenele eliberate din insulele lezate)
- Apoi, Li T activate ptrund n pancreas, unde atac celulele
- LiT implicate n DZ1:
- Li TH1: lezeaz celulele prin citokine (IFN- i TNF)
- Li T CD8+ (citotoxice): omoar direct celulele
- Rolul autoanticorpilor anti-insulari: prezeni la pacienii cu DZ1 i la membrii asimptomatici ai familiilor lor.
DZ tip 2:
- Dou defecte metabolice
- Rspuns sczut al esuturilor periferice la insulin (insulino-rezistena)
- Disfuncia celulelor : secreie inadecvat de insulin n raport cu insulinorezistena i hipoglicemia
- Insulinorezistena preced apariia hiperglicemiei i este asociat, n stadiile iniiale de evoluie a bolii,
cu hiperfuncia compensatorie a celulelor i cu hiperinsulinemie
- Boal multifactorial:
- Factori de mediu: sedentarism, dieta, obezitatea (central)
- Factori genetici: concordan la gemeni monozigoi, risc nalt dac ambii prini au DZ tip 2....
Anatomie patologic
Pancreas
Modificri insulare:
DZ tipul I
- Reducerea numrului i dimensiunii insulelor
- Infiltrat cu Li (Li T) n i n jurul insulelor (insulit)
- Degranularea celulelor (depleia rezervelor secretoare)
DZ tipul II
- Reducere discret a masei celulelor insulare (morfometrie)
- nlocuire cu amiloid a insulelor (alctuit din fibrile de amilin):
- Produs de celulele i cosecretat mpreun cu insulina
- n diabet se depune n i n jurul capilarelor i ntre celule modific arhitectura i funcia
insulelor
- n esuturile periferice antagonizeaz aciunea insulinei
Macroangiopatia
Ateroscleroza:
- Debut: la vrste mai tinere dect la nediabetici
- Diabetul accelereaz i agraveaz ateroscleroza
- Consecine:
- Infarct miocardic: cea mai frecvent cauz de deces la diabetici
- Anevrisme
- Ramolisment cerebral
- Gangrena extremitilor inferioare: de 100 de ori mai frecvent dect la nediabetici
- Gastroenteropatie ischemic
Arterioloscleroza hialin: ngroarea peretelui i reducerea lumenului
- Asociat cu HTA: mai frecvent i mai sever
- Nespecific
Microangiopatia: ngroarea difuz a membranelor bazale a capilarelor din piele, muchi scheletici, retin,
glomeruli, medulara renal
- Mecanism:
- Depunerea de straturi concentrice de material hialin compus predominant din colagen IV
- Paradoxal: capilare hiperpermeabile pentru proteinele plasmatice
- Depuneri extracapilare: tubi renali, capsula Bowman, nervi periferici, placent
- Efecte:
- Nefropatia
- Retinopatia
- Neuropatia
6
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
Modificri oculare n diabet
- Glaucom
- Cataract
- Retinopatia: 2 faze de evoluie - preproliferativ i proliferativ
- Retinopatia preproliferativ: modificri vasculare structurale i funcionale limitate la retin
- MB capilare ngroate
- Reducerea numrului de pericite
- Microanevrisme: greu de observat cu oftalmoscopul (mai probabil se vd
microhemoragiile)
- Efecte
- Hiperpermeabilitate vascular edem macular (orbire)
- Hemoragii
- Microocluzii vasculare
- Reducerea perfuziei retinei suprareglarea VEGF (vascular endothelial
growth factor) angiogenez (intraretinian: sub membrana limitanta intern a
retinei)
- Retinopatia proliferativ: neovascularizaie pe suprafaa discului optic sau pe suprafaa retinei
(dincolo de membrana limitant intern a retinei) membran neovascular: reea de vase
neoformate strom fibroas, glial
- Efecte:
- Dezlipirea posterioar a corpului vitros ruperea membranei neovasculare
hemoragie masiv
- Deformarea retinei dezorientarea fotoreceptorilor tulburri de vedere
- Tracionarea retinei separarea de epiteliul pigmentar: dezlipire de retin
- Extinderea membranei neovasculare pe suprafaa irisului contribuie la
dezvoltarea glaucomului (glaucom prin neovascularizaie)
Neuropatia diabetic: intereseaz SN central i periferic
- Frecvent neuropatie simetric a extremitilor inferioare, motoare i senzitiv (mai ales)
- Caracterizat prin afectarea axonilor, tecii de mielin i celulelor Schwann
TUMORI BENIGNE
Adenomul papilar
Rar, decada 5-7
Localizare: ductul pancreatic principal, n regiunea capului
Microscopie: aspect tubulo-vilos
Clinic: obstrucia ductului dilatare retrograd i pancreatic cronic obstructiv
Chistadenomul seros
Rar, femei vrstnice
Localizare: corp i coad
Macroscopie: diametru 5-10 cm, multilocular
Microscopie: chiste multiple, tapetate de un epiteliu cubic
Chistadenomul mucinos
Macroscopie: tumor mare, multilocular, cu mucus vscos
Microscopie: chisturi tapetate de epiteliu cilindric, mucosecretor
Evoluie: posibil malignizare chistadenocarcinom mucinos
7
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
CARCINOMUL PANCREATIC
Epidemiologie
- A 4-a cauz de deces prin cancer la brbai i a 5-a cauz la femei
- > 60 ani
- B:F = 3:1
Factori favorizani:
- Fumat
- Carcinogeni chimici (nitrozaminele)
- Dieta (carne, grsimi)
- Diabetul zaharat
- Pancreatita cronic
- Factori familiali:
- HNPCC
- Cancer mamar i ovarian ereditar (BRCA2)
- Pancreatita ereditar (risc de ccm. pancreatic: 50-80x)
- Polipoza Peutz-Jeghers (risc: 130x)
Leziuni precursoare: neoplazie intraepitelial pancreatic (PanIN)
Forme anatomoclinice:
Carcinomul cu celule acinare
1-2 din tumorile pancreasului exocrin
Macroscopie: mas delimitat, moale, mare, adesea cu necroze i hemoragii
Microscopie: celule rotunde, monomorfe, ahitectur acinar
Comportament: similar cu al adenocarcinomului ductal
Adenocarcinomul ductal:
Localizare:
- 60%: cap
- 15%: corp
- 5%: coad
- 20%: difuz
Macroscopie:
- Cel mai adesea form infiltrativ difuz
- Culoare albicioas-cenuie
- Consisten ferm
- Poate fi confundat cu o pancreatit cronic!
Microscopie: adenocarcinom cu diferite grade de difereniere histologic
Tablou clinic:
Carcinomul capului:
- Descoperit la dimensiuni mici
- Extensie limitat spre limfoganglioni i teritorii la distan
- Obstrucii ale ductului biliar comun:
- Icter
- Dilataia veziculei biliare (semnul Courvoisier- Trrier)
Carcinomul corpului i al cozii:
- Pierdere n greutate
- Durere
- Extindere direct n peritoneu, splin, stomac, colon transvers, suprarenale
- Tromboflebit migratoare (semnul Trousseau)
Evoluie: metastaze limfatice, hematogene (ficat, plmni, SR, rinichi, oase)
Prognostic: rezervat
8
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
PANCREATOBLASATOMUL
Rar, la copii
Macroscopie: tumor mare, moale, rotund, ncapsulat
Microscopie:
- Component epitelial: celule poligonale, PAS+
- Component mezenchimal: celule fuziforme, depunere de colagen, arii mixoide, condroide
9
PATOLOGIA PANCREASULUI, seria III, anul III, 2012-2013
Insulinoamele
Definiie: tumori ale celulelor pancreatice
Cele mai frecvente tumori insulare
Clinic: hipoglicemie confuzie, stupoare, pierderea cunotinei, tulburri de vedere, transpiraii
Morfologie
- Solitare (90): mici, sub 2 cm, palide/brun-rocate, ncapsulate
- Multiple: hiperplazie difuz
Comportament: 90 sunt benigne
Gastrinoamele
Definiie: tumori ale celulelor G pancreatice
Clinic:
- Hipersecreie gastric acut netratabil
- Ulcere gastrice, duodenale, jejunale
- Hemoragii
- Nivel crescut al gastrinei n snge
Comportament
- 70-90% sunt maligne
- Peste 50% sunt invazive local sau au metastaze la data diagnosticului
10