Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

CAPITOLUL II
ESUTUL CONJUNCTIV
Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004
1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV 51
1.1. MATRICEA EXTRACELULAR 52
1.1.1. MATRICEA AMORF 52

1.1.1.1. Glicozaminoglicanii 52
1.1.1.2. Proteoglicanii 53
1.1.1.3. Glicoproteine extracelulare (de structur) 54
1.1.2. MATRICEA FIBRILAR 56
1.1.2.1. Fibrele de colagen 56
1.1.2.2. Tipuri de colagen 60
1.1.2.3. Fibrele elastice 62
1.2. CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV 64
1.2.1. CELULELE PROPRII 64

1.2.1.1. Celula mezenchimal 64
1.2.1.2. Fibroblastul fibrocitul 64
1.2.1.3. Adipocitul 66
1.2.2. CELULELE MIGRATE 69
1.2.2.1. Plasmocitul 69
1.2.2.2. Macrofagul 70
1.2.2.3. Mastocitul 75
2. VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV 77
2.1. ESUTURI CONJUNCTIVE PROPRIU-ZISE 78
2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX 78

2.1.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS 79
2.1.2.1. esutul conjunctiv dens semiordonat 79
2.1.2.2. esutul conjunctiv dens ordonat 80
2.1.3. ESUTUL CONJUNCTIV RETICULAR 82
2.1.4. ESUTUL CONJUNCTIV ELASTIC 82
2.1.5. ESUTUL CONJUNCTIV MUCOS (MUCOID) 83
50 ESUTUL CONJUNCTIV
2.2. ESUTURI CONJUNCTIVE CU PROPRIETI SPECIALE 83
2.2.1. ESUTUL ADIPOS ALB 83

2.2.2. ESUTUL ADIPOS BRUN 85
3. ESUTUL CARTILAGINOS 85
3.1. CARTILAGIUL HIALIN 86
3.1.1. MATRICEA EXTRACELULAR 87

3.1.2. CELULELE ESUTULUI CARTILAGINOS HIALIN 88
3.2. CARTILAGIUL ELASTIC 90
3.3. CARTILAGIUL FIBROS FIBROCARTILAGIUL 91
4. ESUTUL OSOS 91
4.1. HISTOARHITECTONICA ESUTULUI OSOS 92
4.1.1. ESUTUL OSOS COMPACT 93

4.1.2. ESUTUL OSOS SPONGIOS 94
4.2. COMPONENTE STRUCTURALE ALE ESUTULUI OSOS 95
4.2.1. MATRICEA EXTRACELULAR 95

4.2.1.1. Componenta organic 95
4.2.1.2. Componenta anorganic 96
4.2.2. CELULELE ESUTULUI OSOS 97
4.2.2.1. Celula osteoprogen 97
4.2.2.2. Celula bordant 97
4.2.2.3. Osteoblastul 98
4.2.2.4. Osteocitul 99
4.2.2.5. Osteoclastul 100
4.3. PROCESELE DE OSTEOGENEZ I OSTEOLIZ 101
4.3.1. OSTEOGENEZA 101

4.3.2. OSTEOLIZA 103
4.3.3. TIPURI DE OSIFICARE I CRETEREA OSULUI 105
4.3.3.1. Osificarea intramembranoas (endoconjunctiv,
105
de membran)
4.3.3.2. Osificarea encondral 106
4.3.3.3. Creterea n lungime a osului 107
4.3.3.4. Creterea n grosime a osului 110
4.3.4. REMANIEREA OSOAS 111
4.3.5. REPARAREA OSOAS 113
4.4. HISTOFIZIOLOGIA ESUTULUI OSOS 115
4.5. ARTICULAIILE 117
ESUTUL CONJUNCTIV 51
Denumirea de esut conjunctiv s-a datorat iniial, componentelor ntregului organism,

n histologia clasic, funciei principale cunoscute utilizarea denumirii de esut de
la momentul respectiv i anume realizarea de susinere, echivalentul celulelor
conjunctive fiind celulele de susinere.
conexiuni cu alte esuturi. Ulterior, cercetri
Dei aceast concepie n parte este
aprofundate asupra esutului conjunctiv au justificat, n histologia modern se
condus, n mod progresiv, la descoperirea altor menine, din motive didactice, termenul
funcii cu deosebit importan n histofiziologia clasic de esut conjunctiv.
organelor, aparatelor, sistemelor i a ntregului
organism. Astfel, termenul de esut conjunctiv, n Studii experimentale recente au demonstrat c
sensul de esut de conexiune, este limitat, deoarece ntre esutul conjunctiv i esutul epitelial exist
el nu reflect adevrata lui complexitate importante interrelaii. Astfel, matricea
morfo-funcional. extracelular induce, n mare msur, polarizarea i
Din punct de vedere strict histologic, n organizarea citoscheletului celulelor epiteliale,
componena esutului conjunctiv se gsesc: unele funcii metabolice, precum i ancorarea
(i) matricea extracelular, alctuit, la rndul ei, polului bazal al acestora la esutul conjunctiv.
dintr-o component amorf i o component Histogenetic, esutul conjunctiv are origine n
fibrilar (fibrele esutului conjunctiv) i mezenchimul embrionar, ale crui celule, prin
(ii) celulele, n cadrul crora se pot distinge celule difereniere i maturare, vor da natere celulelor
proprii sau fixe i celule migrate sau libere. proprii ale esutului conjunctiv, productoare ale
esutul conjunctiv poate fi astfel definit printr-o matricei extracelulare. Trebuie luat n considerare
serie de caracteristici generale morfo-funcionale: ns i faptul c mezenchimul embrionar al
(1) originea mezenchimatoas (mezo i extremitii cefalice se formeaz, n cea mai mare
ectomezenchim), (2) producerea unei mari cantiti parte, pe seama celulelor derivate din crestele
de macromolecule extracelulare ce alctuiesc o neurale. De aceea, se poate vorbi despre un
matrice complex, (3) structurarea unora dintre mezomezenchim i un ectomezenchim, ambele
macromolecule sub form de fibre, (4) dispersarea aflndu-se la originea esutului conjunctiv.
celulelor n matrice i, n consecin, lipsa Varietile de esut conjunctiv astfel aprute au un
jonciunilor intercelulare, (5) adeziunea celulelor cu predominant caracter de conexiune i susinere.
matricea extracelular, rezultnd o interaciune Totui, n cursul dezvoltrii embrionare, ca i pe
celule-matrice. Acest esut cuprinde multiple parcursul existenei unui organism matur, n
varieti tisulare, distincte sub raportul populaiei esutul conjunctiv migreaz o serie de celule care
celulare i al materialului extracelular. se stabilesc aici pentru perioade variate de timp.
Pe baza caracteristicilor menionate anterior, au Varietile de esut conjunctiv care conin o
fost concepute diverse clasificri pentru varietile populaie important de celule migrate
de esut conjunctiv, lundu-se n considerare funcioneaz n principal n cadrul proceselor de
elementele celulare, raportul ntre componente, aprare specific i nespecific a organismului.
caracteristicile matricei extracelulare i
funcionalitatea. Conform unei clasificri larg
utilizate, n special datorit caracterului didactic,
1. COMPONENTELE
putem distinge urmtoarele tipuri: esut ESUTULUI
conjunctiv lax, esut conjunctiv dens, esut CONJUNCTIV
conjunctiv cu proprieti speciale i esut
conjunctiv specializat. esutul conjunctiv este format dintr-o matrice
extracelular, care include o matrice amorf i fibre
Observaie specifice, precum i dintr-un numr important de
Stevens i Lowe (1993) propun, pentru celule. Prezentm, n continuare, elementele
varietile de esut conjunctiv implicate n eseniale, histologice i histofiziologice, ale fiecrei
organizarea i meninerea structurii componente n parte.
1.1. MATRICEA glicozaminoglicanii, polimeri lineari, formai din

EXTRACELULAR subuniti dizaharidice repetitive. ntr-o unitate
dizaharidic exist ntotdeauna o hexozamin
Matricea extracelular este rezultatul activitii (N-acetil-glucozamina/galactozamina) i un acid
de sintez a celulelor proprii esutului conjunctiv. uronic (glucuronic/ioduronic).
Ea se afl ntr-un proces permanent de rennoire, Glicozaminoglicanii sunt de dou tipuri:
prin producerea i degradarea de molecule nesulfatai (acid hialuronic) i sulfatai
constitutive, fenomene care, n condiii fiziologice, (keratansulfat, heparansulfat, condroitin-4-sulfat,
sunt meninute ntr-un echilibru perfect. condroitin-6-sulfat, dermatansulfat). Au greuti
Matricea extracelular este constituit, dup moleculare i dimensiuni variabile, n raport cu
modalitatea fizico-chimic de organizare, din numrul unitilor dizaharidice (de la zeci la sute) i
matricea (substana) amorf i matricea prezint unele proprieti importante:
fibrilar (organizat sub form de fibre). ncrcare electric negativ, datorat frecventei
sulfatri (SO3-) a hexozaminelor i a prezenei
1.1.1. MATRICEA AMORF gruprii carboxil (COO-); se formeaz astfel
macromolecule polianionice;
Matricea amorf, numit i substan hidrofilia, rezultat al imposibilitii de repliere
fundamental sau matrice nefibrilar, prezent a moleculelor inute la distan de forele
in vivo ca un material translucid, este un gel nalt electrostatice; astfel, glicozaminoglicanii
hidratat, alctuit dintr-un sistem coloidal dispersat pstreaz o conformaie destins (nu se
ntr-o faz apoas. Sistemul coloidal este constituit compacteaz), favorabil atarii moleculelor
dintr-o serie de macromolecule, reprezentate de de ap;
glicozaminoglicani, proteoglicani i glicoproteine retenie important de ioni pozitivi (de
de adeziune. exemplu, ionii de sodiu) care menin
Pe preparatele histologice de rutin matricea arhitectura tisular datorit turgescenei
amorf se pierde n cea mai mare parte n cursul rezultate; sunt prevenite astfel deformrile
tehnicilor de pregtire a seciunilor. n anumite prin fore mecanice;
condiii tehnice (seciuni pstrate prin uscare la formarea de proteoglicani, pe seama
ghea sau seciuni congelate) mare parte din glicozaminoglicanilor sulfatai, care stabilesc
matrice poate fi conservat i evideniat prin legturi covalente cu molecule polipeptidice
tehnica PAS (datorit coninutului ridicat n sau proteice avnd structur linear;
molecule glucidice) sau prin utilizarea unor proteoglicanii sunt macromolecule capabile de
derivai ai anilinei de exemplu, albastru de a menine largi spaii de hidratare n matricea
toluidin, albastru alcian (datorit prezenei amorf, aceast organizare facilititnd o
glicozaminoglicanilor, cu grade diferite de difuziune selectiv pentru diferite molecule.
sulfatare). n microscopia electronic apare relativ Acidul hialuronic este o macromolecul
amorf, cu densitate electronic moderat i aspect imens ce conine pn la 25.000 de uniti
fin granular, fiind prezente mici structuri dizaharidice (N-acetil-glucozamin i acid glucuronic),
filamentoase. organizat n lanuri cu lungime de 2,5 m i
Glicozaminoglicanii, proteoglicanii i diametru de 40 nm; greutatea molecular atinge
glicoproteinele de adeziune realizeaz interaciuni 1.000 kDa. n soluie apoas, realizeaz un mediu
ntre ele. de mare vscozitate, gelatinos, dnd consistena
caracteristic matricei amorfe. Organizarea
1.1.1.1. GLICOZAMINOGLICANII molecular permite difuziunea metaboliilor
dizolvai n ap, dar reprezint o barier biologic
Termenul de glicozaminoglicani nlocuiete n
pentru macromolecule sau elemente particulate
prezent vechiul termen de mucopolizaharide. Pe
mai mari, cum ar fi unele bacterii. Difuzibilitatea
baza analizei chimice s-a demonstrat c majoritatea
crete n condiiile depolimerizrii acidului
moleculelor prezente n matricea amorf sunt
hialuronic. Astfel, unele microorganisme (bacterii)
fiind productoare de hialuronidaz (enzim de glicozaminoglicanii orientai lateral, tridimensional,

tipul depolimerazelor) sunt extrem de invazive la sunt epii periei (fig. II.1.1). Acidul hialuronic nu
nivelul esutului conjunctiv. formeaz legturi covalente cu molecule proteice,
Glicozaminoglicanii sulfatai formeaz pentru a forma proteoglicani. n schimb, prin
lanuri mai scurte i mai puin hidratate, avnd intermediul unor molecule speciale de legare,
greutatea molecular n jur de 30 kDa. Datorit proteoglicanii deja formai se pot lega indirect de
acestor caracteristici, ei confer o mai mare acidul hialuronic, formnd macromolecule gigante,
consisten substanei fundamentale situaie numite proteoglicani agregai aggrecan
prezent la nivelul cartilagiului, corneei. compus. O astfel de macromolecul, specific
Distribuia variat a glicozaminoglicanilor n pentru cartilagiu, poate atinge pn la 4 m
diferite zone ale matricei conjunctive este probabil lungime i un diametru de pn la 600 nm.
legat de necesitile locale i caracteristicile ncrcarea electric negativ important permite
procesului de difuziune (acestea din urm fiind ataarea de mari cantiti de ap, astfel nct
determinate de dimensiunile spaiilor proteoglicanii agregai i mresc volumul de
intermoleculare i de ncrcarea electric). cteva zeci de ori. Este de menionat i faptul c
Lichidele care conin gaze (oxigen, bioxid de proteoglicanii simpli i proteoglicanii agregai pot
carbon) i material nutritiv dizolvat circul cu stabili legturi tranzitorii cu unele citokine.
uurin prin spaiile intermoleculare ale matricei,
realizndu-se astfel schimburile ntre sngele din
capilare i celule.
1.1.1.2. PROTEOGLICANII
Glicozaminoglicanii sulfatai sunt uzual legai

covalent cu molecule proteice pentru a forma
proteoglicanii.
Miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat
n RER al fibroblastelor, iar gruprile de
glicozaminoglicani sunt ataate covalent de
elementele proteice n aparatul Golgi fibroblastic
unde, de asemenea, are loc i sulfatarea i
rearanjarea diferitelor grupri n jurul atomilor de Fig. II.1.1. Proteoglicani organizare structural i
carbon ai unitilor zaharidice. dispunere n matricea amorf a esutului conjunctiv
schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)
Aspectul proteoglicanilor este comparat cu o
perie n care miezul proteic este tija, iar
Tabel II.1. Elemente caracteristice pentru structura glicozaminoglicanilor

adaptare dup (Gartner, Hiatt, 1997)
Greutate Legtur
Hexozamine
Glicozaminoglicani molecular Uniti dizaharidice repetitive covalent cu
sulfatate
(Da) proteine
acid glucuronic,
Acid hialuronic 107-108 absente absent
N-acetil-glucozamin
galactoz,
Keratansulfat 10.000-30.000 N-acetil-glucozamin prezent
N-acetil-glucozamin
acid glucuronic (acid ioduronic), N-acetil-
Heparansulfat 15.000-20.000 prezent
N-acetil-glucozamin galactozamin
acid glucuronic, N-acetil-
Condroitin-4-sulfat 10.000-30.000 prezent
N-acetil-galactozamin galactozamin
acid glucuronic, N-acetil-
Condroitin-6-sulfat 10.000-30.000 prezent
acid glucuronic (acid ioduronic), N-acetil-
Dermatansulfat 10.000-30.000 prezent
Proteoglicanii sunt clasificai actualmente n dou micarea microorganismelor sau a celulelor

categorii: extracelulari i asociai suprafeei migrate i, n asociere cu membranele bazale,
celulare. Civa din cei mai frecvent ntlnii formeaz filtre moleculare (cu pori de dimensiuni
proteoglicani sunt: diferite i cu distribuie variat de sarcin electric)
decorinul conine un lan de dermatan- care faciliteaz selecia macromoleculelor
sulfat, stabilete legturi cu colagenul i circulante. Prin prezena situsurilor de legare pentru
fibronectina; poate fi observat decornd anumite molecule semnal (de exemplu, TGF-),
fibrilele de colagen; proteoglicanii au abilitatea fie de a ntrzia sau de a
sindecanul miezul proteic se leag de un mpiedica deplasarea acestor molecule la locul de
lan de condroitinsulfat i unul de heparansulfat; aciune, obstrucionndu-le activitatea, fie de a le
ataat membranei celulare, prezint trei concentra ntr-un anumit teritoriu, accentund astfel
domenii: intracelular, legat la filamentele de rolul lor.
actin din citoschelet, transmembranar i
extracelular, care leag colagen, molecule de 1.1.1.3. GLICOPROTEINE EXTRACELULARE
fibronectin i tenascin, permind cuplarea
(DE STRUCTUR)
cu elementele macromoleculare ale matricei

Glicoproteinele extracelulare constituie o
extracelulare; funcioneaz ca i coreceptor,
categorie de molecule de natur glicoproteic, cu
legnd FGF i prezentndu-l receptorilor
multiple funcii n edificarea i meninerea
membranari pentru FGF;
organizrii moleculare a matricei extracelulare i n
versicanul la miezul proteic se ataeaz
stabilirea de corelaii ntre aceasta i celule. Din
12 lanuri de condroitinsulfat; are capacitate
acest motiv au mai fost denumite i glicoproteine
similar de a lega glicoproteine de suprafa
de adeziune. Ele mediaz capacitatea celulelor de a
celular la matricea extracelular, prezentnd
adera la componentele matricei prin prezena
domenii de recunoatere pentru lectine, acid
domeniilor de recunoatere, caracterizate printr-o
hialuronic, EGF;
secven de aminoacizi. Cel puin un domeniu de
fibromodulina la miezul proteic se ataeaz
recunoatere se leag de proteinele de suprafa
un lan de condroitinsulfat i unul de
celular din familia integrinelor, un alt domeniu, de
dermatansulfat;
fibrele de colagen i un altul, de proteoglicani. Un
biglicanul la miezul proteic se ataeaz
alt rol al acestor glicoproteine este de a interveni n
dou lanuri de dermatansulfat;
creterea i maturarea celulelor i n migrarea
perlecanul format dintr-un miez proteic la
acestora.
care se ataeaz un lan de heparansulfat,
Unele dintre aceste molecule, datorit
coninnd un numr de domenii globuloase,
organizrii lor spaiale, realizeaz structuri de tip
motiv pentru care este comparat cu un colier
fibrilar care, ns, nu pot fi vizualizate n
de perle; prezent n membrana bazal, se leag
microscopia optic; ele au fost identificate prin
de laminin i fibronectin, susinnd
tehnici performante de microscopie electronic.
ancorarea fibroblastelor la matricea
Cele mai ntlnite glicoproteine de adeziune
extracelular;
sunt: fibronectina, laminina, entactina i
CD44 format dintr-un miez proteic la care
fibrilina, tenascina i trombospondina.
se ataeaz un lan de condroitinsulfat;
funcioneaz ca receptor pentru acidul Fibronectina
hialuronic integrat n membrana plasmatic;
Fibronectina, glicoprotein fibrilar multifuncional,
leag colagenul, moleculele de fibronectin i
exist sub trei forme principale: forma
laminin.
plasmatic circulant, forma tranzitoriu
Ocupnd un volum important n matricea
ataat pe suprafee celulare i forma insolubil,
amorf, proteoglicanii asigur o difuziune variabil
proprie matricei extracelulare.
i selectiv, o osmolaritate corespunztoare i au
Fibronectina proprie matricei extracelulare
capacitatea de a se opune la forele de
este sintetizat n special de fibroblaste, dar poate
compresiune externe. Prin structura lor ncetinesc
fi produs i de alte celule de origine Prezent n matricea extracelular, laminina

mezenchimal, ca i de unele epitelii. Ea este un este ns un component major al membranei
dimer, format din dou subuniti polipeptidice bazale unde, mpreun cu colagenul IV, formeaz
cu lungime de 60-70 nm i greutate molecular de edificiul molecular principal al membranei bazale.
220 kDa fiecare, legate una de alta la captul Acest tip este cunoscut ca laminina 1.
carboxiterminal prin puni disulfidice, care se pot
deschide sau nchide.
Observaie
Structural prezint trei domenii plisate (tip I, II,
n membrana bazal a fibrei musculare
III) conectate ntre ele prin regiuni scurte, scheletice a fost descris laminina 2
neplisate; fiecare domeniu funcional const (merozina). Existena unei distrofii
dintr-una sau mai multe uniti repetitive, care au rol musculare congenitale autozomale, prin
de situsuri de legtur. Are un aspect de V, deficien de merozin, a dus la concluzia
fiecare bra coninnd astfel situsuri de legtur cu c acest tip de laminin joac rol important
diferite componente extracelulare (colagen, n funcia musculaturii scheletale. Acest tip
heparansulfat, heparin, acid hialuronic) i cu prezint domenii de afinitate pentru
heparansulfat. Lamininele 5, 6, i 7 sunt
unele integrine, pentru care exist o regiune
recunoscute de ctre integrine specifice
specific de cuplare, constituit dintr-o secven de celulelor epiteliale i joac rol important n
trei reziduuri: arginin, glicin, asparagin (secvena adeziunea acestora la membrana bazal.
RGD, caracteristic mai multor glicoproteine). Date experimentale obinute pe culturi
Deoarece integrinele sunt ancorate, la rndul celulare au demonstrat c laminina este
lor, de microfilamentele citoplasmatice (prin mai unul dintre factorii extracelulari cu rol n
multe proteine intermediare vinculina i talina), inducia i meninerea structurii i funciei
fibronectina realizeaz astfel o punte ntre matricea esuturilor epiteliale.
extracelular i citoschelet.
Fibronectina are un rol important i n Entactina
dezvoltarea i organizarea esutului conjunctiv, n
Entactina (nidogenul) este o alt glicoprotein
orientarea fibrilelor de colagen i n migrarea
sulfatat. Ea se leag de laminin (acolo unde cele
celulelor de-a lungul acestora. Unele modificri ale
trei lanuri polipeptidice se ntlnesc unele cu
fibronectinei au fost menionate n procesele
altele) i de colagenul de tip IV, facilitnd legarea
tumorale, motiv pentru care se consider c are rol
lamininei la reeaua de colagen.
n fenomenul de metastazare.
Fibronectina plasmatic are o structur Fibrilina este prezent n cantitate foarte mic.
similar. Ea este sintetizat de celulele hepatice i
celulele endoteliale; prezint domenii de afinitate Tenascina
pentru fibrin, avnd astfel rol n coagulare. Cea de
a treia form exist ataat de membranele celulare, Tenascina (citotactina), molecul parial
sub form de fibronectin de suprafa celular. asemntoare cu fibronectina, este prezent n
special n matricea extracelular n curs de
Laminina dezvoltare, unde unele celule tind s adere la
Laminina este o glicoprotein de 950 kDa, tenascin, altele, dimpotriv, s se distaneze.
format din trei lanuri polipeptidice (A, B1 i B2 Recent s-a constatat c tenascina stimuleaz
sau , i ), meninute n poziie prin puni sinteza i secreia unor proteaze n celulele cu care
disulfidice i realiznd o structur n cruce. De-a vine n contact, contribuind astfel la permanenta
lungul lanurilor apar domenii globulare, desprite distrugere i refacere a matricei extracelulare.
de domenii lineare. Prezint situsuri de legare Trombospondina
pentru heparansulfat (la extremitile lanurilor B),
colagen tip IV (pe lanul A), entactin i Trombospondina, glicoprotein cu o greutate
membranele celulare (pe lanul A). molecular de 450 kDa, reprezint un produs al
plachetelor activate eliminat n cursul procesului
de coagulare. Prezint domenii de afinitate fa de Proprieti fizico-chimice

colagen, fibronectin i heparin. Odat secretat, Sunt rezistente, inextensibile, dar flexibile, putnd
se leag de suprafaa acestora (probabil prin suporta o for de ntindere important, mai mare
integrine) i le fixeaz la componentele matricei dect cea a oelului inoxidabil, la un diametru
extracelulare pe care le recunosc. Este sintetizat, comparabil. Molecula de colagen este rezistent
de asemenea, de fibroblaste, endotelii i fibre fa de ageni chimici i solubil n soluii saline la
musculare netede. Imunofluorescena permite fierbere. Prin fierbere, colagenul genereaz
evidenierea ei n esutul conjunctiv i n esutul gelatina. Ea poate fi hidrolizat prin enzime
muscular. proteolitice (de exemplu, colagenaza). Tratate cu
sruri ale acidului tanic, fibrele devin mai rezistente
1.1.2. MATRICEA FIBRILAR (fenomen ce st la baza tbcirii pieilor de
animale).
n esutul conjunctiv o parte din moleculele
extracelulare au o organizare particular, ce Aspecte n microscopie optic
conduce la structurarea matricei fibrilare (fibrele
Pe seciunile histologice fibrele de colagen apar
esutului conjunctiv). Din punct de vedere
organizate n mnunchiuri cu diametre de
morfologic i dup proprietile tinctoriale au fost
0,5-10 m i de lungime nedefinit (fig. II.1.2,
descrise trei tipuri de fibre: de colagen,
fig. II.1.3). Sunt acidofile (greu de identificat,
reticulare i elastice.
datorit colorrii apropiate de cea a matricei
Analizate din punct de vedere chimic, cele trei
extracelulare amorfe i, respectiv, a fibrelor
tipuri de fibre rezult din organizarea a dou
musculare netede). Au afinitate special fa de
molecule diferite: (i) colagenul, prezent n fibrele
fuxina acid (se coloreaz n rou), fa de derivai
de colagen i n fibrele reticulare i
ai anilinei (se coloreaz n albastru), fa de verdele
(ii) elastina, prezent n fibrele elastice.
lumin (se coloreaz n verde). n practic, utilizarea
1.1.2.1. FIBRELE DE COLAGEN acestor colorani se realizeaz prin tehnicile: van
Gieson, tricrom Mallory i tricrom Masson.
Colagenul, n ansamblu, reprezint de fapt o n lumina polarizat fibrele sunt birefringente,
familie de scleroproteine dure, inelastice, fibrilare, fapt ce indic existena unor subuniti
de natur glicoproteic. Multiplele tipuri de submicroscopice, orientate paralel n axul lung al
colagen existente (peste 15) constituie aproximativ fibrei. Fibrele de colagen nu se ramific i nu se
20% din proteinele prezente n organism. anastomozeaz. Frecvent se observ trecerea unor
Fibrele de colagen se ntlnesc, n cantiti fibre dintr-un mnunchi n altul. Orientarea lor
diferite, n toate varietile de esut conjunctiv, variaz n raport cu varietatea de esut conjunctiv.
conferind, acolo unde se gsesc n cantiti mari, o n general ns prezint un traiect ondulat, mai ales
coloraie alb-sidefie de unde i denumirea de n situaiile n care nu sunt supuse unor fore de
fibre albe. extensie.
Fig. II.1.2. Fibre de colagen organizate n mnunchiuri Fig. II.1.3. Fibre de colagen cu traiect ondulat
derm (Szekely, x 400) gland mamar (HE, x 400)
Fig. II.1.4. Fibr de colagen ultrastructur, organizare molecular

schem dup (Ross, Romrell, Kaye, 1995)
Aspecte n microscopie electronic formeaz un triplu helix (fig. II.1.4). Fiecare

lan are o greutate de 100 kDa i este codat
Microscopia electronic a evideniat existena unor separat de un ARN mesager. Triplu helixul rezultat
fibrile de 20-100 nm, cu un aranjament paralel. prezint o mpletitur spre dreapta, spirele fiind
Ele au fost numite uniti fibrilare i aranjamentul situate la o distan de 9 nm.
lor explic birefringena. O fibril apare electrono- Fiecare lan este format dintr-o succesiune de
microscopic, n seciune transversal, ca o uniti alctuite din trei aminoacizi, de-a lungul
structur aproximativ cilindric, iar n seciune unui lan existnd 338 de triplete repetitive
longitudinal prezint o periodicitate axial (n total, aproximativ 1.000 de aminoacizi). Fiecare
format dintr-o alternan de zone (benzi) al treilea aminoacid este glicin, iar majoritatea
electron-dense i electron-clare, ce se repet n aminoacizilor este compus din prolin,
mod ordonat la o distan de 67 nm (fig. II.1.4). hidroxiprolin i hidroxilizin. Prezena
Periodicitatea axial apare i mai evident la hidroxiprolinei este specific pentru colagen; aici
microscopia electronic, pe preparate tratate cu acest aminoacid este mult mai bine reprezentat,
sruri de metale grele. comparativ cu elastina.
Structur i organizare molecular Organizarea n spiral se datoreaz
configuraiei spaiale a glicinei, care realizeaz un
Unitatea fibrilar este rezultatul polimerizrii unghi constant i, prin dimensiunea sa mic,
moleculelor de colagen (numit i tropocolagen). permite strnsa asociere a celor trei lanuri .
Astfel, fiecare fibril este constituit dintr-o n cursul sintezei lanurilor , prolina i lizina vor
asamblare extrem de bine organizat de suferi un proces de hidrolizare posttranslaional.
5 subuniti de molecule, fiecare cu dimensiuni de Procesul de hidrolizare este important, deoarece
280-300 nm lungime i 1,5 nm diametru. gruprile hidroxil faciliteaz adiionarea de resturi
Moleculele de tropocolagen/colagen sunt glucidice i, prin aceasta, asigur o bun coeziune
compuse din trei lanuri helicoidale polipeptidice, ntre moleculele de colagen, meninnd cele trei
cu o configuraie pe stnga, numite lanuri , care lanuri mpreun. ntre reziduurile de lizin i
hidroxilizin ale moleculelor de tropocolagen Sunt descrise dou etape: intracelular

adiacente, prin intervenia lizil-hidroxilazei, este (sinteza propriu-zis) i extracelular (asamblarea
favorizat stabilirea de legturi covalente moleculelor de colagen i fibrilogeneza).
ncruciate. Ulterior, aranjamentul fibrilar este Etapa intracelular
consolidat prin alte legturi covalente ncruciate Colagenul fiind o glicoprotein, procesul se
ntre macromoleculele de colagen individuale. desfoar dup tiparul sintezei proteice.
n formarea de fibrile, moleculele de colagen Ca urmare a captrii aminoacizilor precursori
(denumite i microfibrile) se asambleaz spontan (glicin, prolin, lizin i ali aminoacizi), sinteza
n direcii precise i n manier cap-coad, ntr-un ncepe la nivelul ribozomilor ataai RER. Procesul
model regulat, care include serii ordonate de de sintez (translaie) este direcionat prin
5 uniti microfibrilare (fig. II.1.4). Cele 5 uniti informaia furnizat de ARN-ul mesager, pentru
microfibrilare sunt paralele ntre ele, dar dispuse asamblarea lanurilor polipeptidice i a
ntr-un aranjament cu aspect de scar, datorat polipeptidului semnal.
unei deplasri laterale constante (cu o ptrime de Iniial, n ribozomi se elaboreaz lanuri
molecul 67 nm) a fiecrei uniti fa de separate de preprocolagen lanuri polipeptidice
celelalte. Spaiile dintre capetele i cozile pro-. Aceste lanuri posed secvene suplimentare
moleculelor succesive dintr-un singur ir se de aminoacizi, nonhelicoidale i globuloase,
aliniaz ca regiuni gap, lacunare sau libere, numite propeptide, localizate la extremitile
repetitive; spaiul dintre coada unei molecule amino i carboxiterminale i stabilizate prin
(captul aminoterminal) i capul urmtoarei grupri bisulfidice.
(captul hidroxiterminal) este de 35 nm. Aceast Propeptidul aminoterminal are 15 nm i este n
aliniere ar putea fi datorat poriunii restante a continuitatea triplului helix. Aici, peptidele au o
captului aminoterminal. Concomitent, organizare spaial sinuoas, datorit prezenei de
suprapunerile capetelor i cozilor din irurile puni disulfidice.
vecine (suprajacente, subjacente) sunt, de Propeptidul carboxiterminal are 10 nm, cele
asemenea, ntr-o alternan unele cu altele, trei lanuri fiind mai distanate ntre ele, cu o
formnd regiunile de suprapunere. Odat aliniate, orientare de asemenea sinuoas, datorit punilor
microfibrilele pierd complet, sub aciunea unei disulfidice.
procolagen-peptidaze, poriunea restant a Odat sintetizat, o molecul de
captului aminoterminal. preprocolagen este descrcat n cisternele RER,
Se structureaz astfel fibrile care prezint o unde lanurile polipeptidice sunt modificate
bandare secvenial la 67 nm (reprezentativ posttranslaional:
pentru anumite tipuri de colagen I, II, III, V, se elimin secvena-semnal care orienteaz
VII). Aceast bandare este responsabil de molecula spre cistern, prin clivaj;
periodicitatea colagenului, care traduce alternana parte din reziduurile de prolin i lizin sunt
dintre regiunile gap/libere i, respectiv, regiunile hidroxilate (prin participarea prolil-hidroxilazei
de suprapunere. Astfel, moleculele adiacente i lizil-hidroxilazei), rezultnd hidroxiprolin i
(din iruri diferite) prezint o deplasare, unele fa hidroxilizin; polipeptidele sunt nc n
de altele, cu 67 nm, iar ntre moleculele succesive conformaie nonhelicoidal; prezena
(din acelai ir) exist o distan de 35 nm. (Datele vitaminei C este obligatorie pentru
existente n literatura de specialitate situeaz funcionarea celor dou hidroxilaze; carena
periodicitatea colagenului ntre 64 i, respectiv, acestei vitamine mpiedic hidroxilarea i,
68 nm, dup diferii autori.) implicit, consolidarea lanurilor ntre ele,
rezultatul fiind un colagen insuficient de
Biosinteza colagenului
rezistent, caracteristic hipovitaminozei C;
Celulele implicate n biosinteza colagenului sunt n glicozilarea (prin intervenia glucozil-
principal fibroblastele; proprieti similare de transferazei i galactolizil-transferazei) anumitor
sintez pot prezenta ns i fibrele musculare reziduuri de hidroxilizin i adugarea de
netede, precum i unele celule epiteliale. N-zaharide la cele dou extremiti.
Trei molecule de preprocolagen (trei lanuri Etapa extracelular (fibrilogeneza)

pro-) se aliniaz ntre ele prin dezvoltarea Moleculele de procolagen, odat secretate n
legturilor bisulfidice la extremitile cantitate suficient i masiv concentrate, se vor
carboxiterminale i, ulterior, se asambleaz, asambla sub forma fibrilei de colagen, tipic
dispunndu-se ntr-o manier helicoidal strns bandate. Modalitatea exact de desfurare a
(triplu helix). Se formeaz astfel o molecul de acestui proces este nc incert.
procolagen. Rigurozitatea existent n alinierea n momentul exocitozei are loc o clivare a
molecular este datorat propeptidelor, care, moleculei de procolagen, sub aciunea procolagen-
datorit legturilor bisulfidice de la captul peptidazei. Aceast enzim elimin propeptidele
carboxiterminal, nu se nfoar una n jurul (elongaiile) amino i carboxiterminale. Captul
celeilalte; ele confer moleculei de procolagen un carboxiterminal este eliminat complet, iar captul
aspect de funie strns mpletit, cu margini aminoterminal numai parial. Clivarea are loc
franjurate, zdrenuite. Propeptidele au proprietatea ntr-un punct precis determinat, enzima acionnd
de a menine individualitatea moleculelor de n puncte fixe, la zona de jonciune ntre triplul
procolagen, mpiedicnd astfel agregarea lor helix i domeniile globulare. Ca urmare a eliminrii
spontan, intracelular, n fibre de colagen. celor dou extensii rezult o molecul mai scurt,
De asemenea, se formeaz legturi de hidrogen n numit molecul de colagen (sau tropocolagen).
interiorul lanurilor i ntre lanuri, care influeneaz
forma moleculei i stabilizeaz interaciunile dintre
Observaie
polipeptide.
Dac prin defect de sintez, n zonele
Moleculele de procolagen prsesc RER prin respective un singur aminoacid este
vezicule de transport i ajung la nivelul aparatului nlocuit cu altul, enzima devine
Golgi, unde are loc o nou transformare de tip ineficient. Un astfel de fenomen are loc
glicozilare, prin adugarea de oligozaharide la n sindromul Ehlers-Danlos, boal
captul carboxiterminal. Astfel, formarea genetic n care persistena extremitilor
moleculei de procolagen are loc la nivelul RER, globulare mpiedic organizarea
dar se finalizeaz n aparatul Golgi. Vacuolele colagenului n fibrile. Rezultatul este o
structur anormal a colagenului, cu
golgiene vor conine astfel numeroase molecule de
capsule articulare laxe, piele flasc,
procolagen, separate ntre ele, fr tendin de tulburri n formarea scheletului.
organizare fibrilar.
Moleculele de procolagen, modificate i
definitivate, sunt aliniate i mpachetate ordonat n Extracelular, lizil-oxidaza (eliminat de celula
reeaua transgolgian i eliberate rapid extracelular, sintetizant) oxideaz (la un pH 7 i la o
temperatur de 37C) n special hidroxilizina, ceea
prin exocitoz. Pentru aceasta, are loc o activare a
ce determin acroajul lateral ntre moleculele de
elementelor de citoschelet (microtubuli formai pe
seama centriolilor i filamente contractile de colagen i organizarea sub form de fibrile.
actin) care sunt implicate n mobilizarea La formarea i orientarea fibrilelor contribuie,
vacuolelor golgiene (veziculelor secretoare) pe de o parte, celulele sintetizante i, pe de alt
dinspre complexul Golgi spre suprafaa celulei. parte, moleculele de adeziune ale substanei
fundamentale. Maniera n care celula controleaz
Astfel, exocitoza este asistat de microtubuli i
aranjamentul ordonat al fibrilelor nou formate se
microfilamente.
Formarea i eliminarea moleculei de procolagen realizeaz prin direcionarea veziculelor secretoare
dureaz ntre 35-60 minute, intervalul fiind numit ctre un anumit loc de la suprafa, unde are loc
descrcarea. Celula creeaz simultan o adncitur,
timp de tranzit.
plicaturare sau indentare la suprafaa sa, pentru a
Se sintetizeaz, de obicei, mai multe lanuri
permite concentrarea moleculelor secretate la locul
polipeptidice dect este necesar, excesul fiind
de asamblare. Colagenul se asambleaz n
distrus prin intermediul lizozomilor celulari, sub
interiorul adnciturii, moleculele devenind aranjate
aciunea catepsinei B, care acioneaz la un pH acid.
n iruri i legate ncruciat. Orientarea fibrilelor
este accentuat pe msur ce celulele trag funcii necunoscute, molecule proteice care conin
fibrilele i le aranjeaz, pentru a le potrivi n teritorii triplu helicoidale.
matricea extracelular.
n cursul formrii i adaptrii diverselor Colagenul de tip fibrilar
varieti de esut conjunctiv, fibrele de colagen Colagenul de tip
sufer un proces de reorientare i reorganizare, Este alctuit din fibrile mai groase, care se grupeaz
datorit echilibrului dinamic dintre sinteza i n mnunchiuri i fascicule mari (10-300 nm
degradarea continu a colagenului, care asigur o diametru). Celulele responsabile de sinteza lui sunt
cantitate adecvat de colagen. fibroblastele, osteoblastele, odontoblastele i
Degradarea colagenului este realizat prin cementoblastele. Are cea mai larg rspndire
intermediul unor enzime denumite metalo- reprezint n jur de 90% din colagenul prezent n
endoproteinaze de matrice, elaborate n principal dermul pielii, esutul osos, dentin, cement,
de fibroblaste, dar i de alte celule (macrofage i tendoane, ligamente, fascii, capsule. Specific
neutrofile). Dintre acestea, rolul esenial revine esutului conjunctiv propriu-zis, are funcie de
colagenazei, care acioneaz iniial asupra rezisten la for, tensiune i ntindere
colagenului normal, neafectat, fiind capabil s (de exemplu, fibrele din tendon rezist la o for
cliveze triplul helix la un pH neutru. Ulterior, alte de ntindere de cteva sute de kg/cm de seciune).
enzime intervin n finalizarea degradrii Este compus din dou lanuri 1 identice i un
colagenului deja modificat (gelatinaza, -colagen lan diferit, 2, avnd formula molecular
endopeptidaza). [1(I)]22(I). Prezint o foarte evident
periodicitate axial i se leag de proteoglicani i
1.1.2.2. TIPURI DE COLAGEN glicoproteine de adeziune. Din punct de vedere
chimic, resturile glucidice sunt mai puine, iar
Pe baza datelor moderne de analiz fizico-chimic
cantitatea de lizin mai puin oxidat.
s-au putut constata diferene n colagenul extras
Colagenul de tip
din diverse varieti de esut conjunctiv. Ulterior,
Morfologic se caracterizeaz prin fibrile fine,
s-a demonstrat c n cadrul familiei proteinelor
suple, aranjate izolat, fr a forma fibre groase sau
colagenice exist un determinism genetic, propriu
mnunchiuri. n microscopia optic poate fi
pentru fiecare membru. Elementul comun
vizualizat prin tehnici de colorare speciale sau n
caracteristic familiei fiind organizarea
lumin polarizat. Celulele responsabile de sinteza
molecular a lanurilor n triplu helix,
lui sunt condroblastele. Este prezent n special n
diferenele constau n compoziia i secvena
esutul cartilaginos (hialin i elastic), precum i n
aminoacizilor n cadrul acestora.
corpul vitros, nucleul pulpos al discurilor
Progresiv, pn n prezent au fost definite
intervertebrale. Funcia sa principal const n
19 tipuri de colagen aa-zis clasice i 10 tipuri de
rezistena la presiune.
proteine ce conin, n structura lor, domenii cu
Prezint o mare adeziune fa de proteoglicani
organizare caracteristic colagenului. n fiecare tip
i se gsete asociat cu cantiti mai mari de
de colagen exist posibilitatea ca cele trei lanuri
matrice amorf; conine o mai mare cantitate de
s fie identice sau s difere ntre ele. De regul,
lizin hidroxilat. Este compus din trei lanuri 1
ntr-un fascicul de fibre de colagen se gsete
identice, avnd formula molecular [1(II)]3.
acelai tip de fibrile, dar exist i unele excepii.
Colagenul de tip
Exist, de asemenea, i posibilitatea ca moleculele
Morfologic prezint fibre mai subiri (0,5-2 m
de colagen s nu se organizeze n fibrile.
diametru) care se anastomozeaz ntre ele. n
Tipurile de colagen pot fi grupate pe baza
microscopia optic, pentru evideniere, se
unor criterii de organizare (morfologice, chimice
utilizeaz tehnica PAS i tehnica de impregnare cu
etc.) n opt mari categorii: colagen de tip fibrilar,
sruri de argint (fibre argirofile) (fig. II.1.5). Acest
colagen de tip nefibrilar, colagen asociat
tip de colagen este cunoscut i sub denumirea de
colagenului fibrilar, colagen de tip perlat, colagen
reticulin, fiind considerat mult timp o entitate
de ancorare, colagen transmembranar, colagen cu
aparte, distinct de colagen. Responsabile de sinteza

lui sunt fibroblastele, celulele reticulare, celulele
musculare netede, celulele Schwann, hepatocitele.
Este prezent n esutul conjunctiv lax, dermul pielii,
pereii vaselor, stroma organelor interne cavitare
(plmni, cord, ficat, vezica urinar, tub digestiv,
uter), formnd, totodat, reeaua de susinere
caracteristic organelor limfohemopoetice
(limfoganglion, splin, mduv osoas). Funcional
creeaz un suport structural i confer elasticitate.
Particularitatea structural const ntr-o nalt
Fig. II.1.5. Fibre de reticulin
glicozilare, lizina fiind mai puin hidroxilat, dar cu limfoganglion (impregnare argentic, x 400)
mai multe resturi glucidice. Prezint, de asemenea,
o adeziune ridicat la proteoglicani. Este constituit modului de asamblare este ncadrat n domeniul
din trei lanuri 1 identice, formula molecular nefibrilar al familiei colagenice, dar greutatea
fiind [1(III)]3. molecular este similar cu tipurile de colagen din
primul domeniu.
Observaie Prin structura sa, coninnd secvene
Colagenul de tip I, II i III, care formeaz nonhelicoidale frecvente, realizeaz o reea de
fibre, se mai numete i colagen interstiial. molecule de procolagen organizate compact
pentru a construi un suport pentru membranele
bazale; are, concomitent, i funcie de filtrare.
Colagenul de tip V Astfel, este forma specializat caracteristic
Morfologic, formeaz fibrile foarte subiri, este membranelor bazale, unde formeaz o reea stabil
larg rspndit, dar apare n cantiti mici. Celulele de polimeri este vorba de lamina densa.
responsabile de sinteza sa sunt fibroblastele i Responsabile de sinteza sa sunt celulele epiteliale,
celulele mezenchimale. Localizarea sa a fost celulele musculare, celulele Schwann.
evideniat n derm, tendon, ligamente, capsule, os, Lanurile polipeptidice specifice acestui tip de
cement, placent, precum i n membrana bazal a colagen conin mai mult hidroxilizin i
fibrelor musculare (scheletice i netede) i n numeroase resturi glucidice. Ele stabilesc multiple
membrana bazal a epiteliilor. Are funcie de susinere. puncte de unire cu proteoglicanii sulfatai,
Este asociat permanent cu colagenul tip I, laminina i entactina, contribuind astfel la
avnd aceeai periodicitate i lungime a moleculei edificarea membranei bazale.
de colagen (280-300 nm). Triplul helix este Datorit heterogenitii, formula molecular
heterogen, formula molecular fiind [1(V)]22(V) este, cel mai frecvent, [1(IV)]22(IV); poate ns
sau 1(V)2(V)3(V). s apar i ca [3(IV)]24(IV) sau [5(IV)]26(IV)
Colagenul de tip XI aceasta din urm n membranele bazale din rinichi,
Apare asociat cu colagenul de tip , n cartilagiu, plmni i placent.
fiind prezent ns n cantiti mici. Funcia i Colagenul de tip VIII
structura sunt incomplet elucidate. A fost denumit i colagen endotelial, deoarece a
fost descoperit n culturi de celule endoteliale,
Colagenul de tip nefibrilar
fiind intim asociat cu membrana celular a
Colagenul de tip IV acestora.
Acest tip de colagen nu formeaz fibre i nu O localizare particular este membrana
prezint periodicitate de 67 nm, deoarece, n Descemet a epiteliului cornean, unde apare ca i
procesul de sintez, propeptidele nu sunt eliminate component major.
din molecula de procolagen. Lungimea moleculei Organizarea i structura chimic sunt
de procolagen este, n acest caz, 390 nm. Datorit incomplet elucidate.
Colagenul de tip X Colagenul de tip XVII

Este o form specializat, implicat probabil n Apare n hemidesmozomi i este o molecul
iniierea mineralizrii matricei cartilaginoase, n implicat ca autoantigen n pemfigoidul bulos
fazele iniiale ale procesului de osificare encondral. (leziune ulcero-buloas mucocutanat).
Apare n matricea cartilaginoas din jurul
condrocitelor hipertrofiate (vezi subcapitolul 3 Colagen cu funcii necunoscute
esutul cartilaginos). n aceast categorie este inclus colagenul de tip
XV i de tip XVIII.
Colagenul asociat colagenului fibrilar
Colagenul de tip IX Molecule proteice care conin teritorii
Apare n esutul cartilaginos unde este legat triplu helicoidale
covalent de moleculele colagenului de tip , n aceast grup nu intr propriu-zis molecule de
meninnd astfel reeaua tridimensional specific. colagen, ci molecule care au n structur lanuri
n aceast grup s-au mai descris tipurile , triplu helicoidale (de exemplu, fraciunea C1q a
IV, XVI i XIX, cu structur i funcii incomplet complementului, acetilcolin-esteraza, proteine ale
stabilite. surfactantului pulmonar, receptorii gunoieri
eng. scavenger receptors de tip I i II ai
Colagenul de tip perlat
macrofagelor).
Colagenul de tip VI
Este prezent n esutul conjunctiv al corneei, n 1.1.2.3. FIBRELE ELASTICE
mici cantiti, asociat cu colagenul de tip I i III.
Fibrele elastice reprezint o alt categorie
Molecula este mai scurt (10 nm) i prezint, la
specific matricei extracelulare fibrilare, n care
cele dou extremiti, domenii globulare.
molecula predominant este reprezentat de ctre
S-a observat c se poate organiza sub form de
elastin.
tetramere, uneori polimerizate cap la cap, alctuind
fibrile fine de 5-10 nm. Proprieti fizico-chimice
Colagenul de ancorare Aa cum indic numele, proprietatea principal
este elasticitatea, o for de 20-30 kg/cm2
Colagenul de tip VII
determinnd o ntindere de 1,5 ori fa de
Se prezint sub form de fibrile alctuite din
lungimea lor. Dup ntindere, fibrele elastice au
molecule cu lungime de pn la 800 nm. Conine
capacitatea de a reveni la dimensiunile iniiale.
extremiti nonhelicoidale extrem de mari, care
Peste aceast for fibra se rupe, iar capetele se
reprezint dou treimi din dimensiunea moleculei
retract i se curbeaz. Aceste caracteristici permit
de colagen.
compararea fibrelor elastice cu cauciucul. Elastina
Formeaz mici agregate denumite fibrile de
este foarte rezistent fa de ageni fizici (fierbere)
ancorare, fixndu-se cu ambele extremiti n
i chimici (acizi, baze). Ea poate fi hidrolizat de
grosimea membranei bazale de unde, sub forma
elastaz (enzim pancreatic).
unei bucle, nconjoar i, implicit, fixeaz fibre de
colagen de tip I i III din matricea subjacent. Aspecte n microscopie optic
Fibrilele de ancorare au rolul de a solidariza lamina
densa de lamina reticularis subjacent. Este n microscopia optic, n esutul conjunctiv, prin
sintetizat de ctre celulele epiteliale epidermice. coloraii speciale (orcein, rezorcin-fuxin,
Are formula molecular [1(VII)]3. aldehid-fuxin) se pot evidenia fibre
individualizate, fine (1-3 m), ondulate, care nu
Colagen transmembranar formeaz fascicule i au tendin de ramificare i
anastomoz, rezultnd reele cu ochiuri largi. n
Colagenul de tip XIII pereii arterelor (n special de tip elastic), prin
A fost semnalat recent ca fiind prezent n cantiti aceleai tehnici se pot evidenia lamele de tip
mici, n asociaie cu alte tipuri. fenestrat de diferite dimensiuni (fig. II.1.6), dispuse
n manier concentric. Aceste ansambluri de fibre,

organizate n lamele, se numesc lamine elastice.
Teritoriile bogate n fibre sau lamele elastice
confer o coloraie galben, de unde i denumirea
de fibre galbene.
Repartiia fibrelor elastice este inegal, fiind
mai pronunat n structuri supuse unor variaii
dimensionale (de exemplu, alveolele pulmonare,
ligamentul galben al coloanei vertebrale, tunica
medie a aortei).
Aspecte n microscopie electronic
Fig. II.1.6. Fibre elastice organizate n lamine
aort (orcein, x 400)
n microscopia electronic, fibrele elastice conin

un material amorf de densitate electronic Intracelular, dup captarea aminoacizilor
moderat pars amorpha i microfibrile subiri, corespunztori se produce proelastina sau
omogene, lipsite de striaii, cu diametrul de tropoelastina, care este eliminat sub form de
10-12 nm, situate la periferia substanei amorfe. n molecule fibroase cu un traiect sinuos, ntortocheat.
numr variabil, cteva fibrile exist uneori i n Extracelular, sub influena lizil-oxidazei, se produce
plin parte amorf. Lamelele elastice prezint oxidarea grupelor reactive a trei molecule de lizin,
puine fibrile sau uneori acestea lipsesc. care imediat ataeaz cea de a patra, rezultnd astfel
desmozina i izodesmozina. Aceti aminoacizi
Structur i organizare molecular
hidrofobi formeaz puni de legtur ntre
Fibrele elastice conin dou componente proteice moleculele de tropoelastin, rezultnd elastina
diferite din punct de vedere chimic i morfologic: organizat spaial ca o reea.
elastina i fibrilina. Miezul fibrelor elastice este Fibrilina se sintetizeaz aparte i se elimin
compus din elastin i este nconjurat de o teac de anterior elastinei, sub form de mici grupe
microfibrile de fibrilin. microfibrilare care se pot observa n vecintatea
Elastina, componenta majoritar (peste 90% fibroblastelor i a fibrelor musculare netede.
din fibra elastic matur), este o scleroprotein Proelastina polimerizeaz mpreun cu desmozina
format din glicoproteine hidrofobe, cu greutate i izodesmozina n jurul fibrilelor i printre acestea.
molecular de 70 kDa. Molecula conine Astfel, componenta fibrilar reprezint un tipar
aminoacizi non-polari: glicin, prolin, lizin, pentru formarea elastinei amorfe. Ca i n cazul
puin hidroxiprolin i importante cantiti de colagenului, exist integrine celulare pentru
alanin. Exist, de asemenea, doi aminoacizi elastin, prin intermediul lor celulele intervenind n
proprii elastinei: desmozina i izodesmozina, orientarea fibrelor elastice nou formate.
rezultai prin polimerizarea sub form ciclic a
patru molecule de lizin. Aceti aminoacizi leag
ncruciat moleculele, formnd o reea Observaie
tridimensional, care explic proprietatea de Mutaii ale genei fibrilinei mpiedic
sinteza ei corect, n locul acesteia
elasticitate. Fibrilina, cu diametrul de 10 nm, este aprnd o alt molecul numit emilin;
o glicoprotein microfibrilar, a crei gen este aceasta interfereaz cu organizarea
localizat pe cromozomul 15. elastinei sub form de fibre, determinnd
Biosinteza fibrelor elastice apariia bolii Marfan. Defecte ale lizil-oxidazei
mpiedic formarea prin polimerizare a
Procesul de sintez este similar cu cel al colagenului, desmozinei i izodesmozinei; moleculele de
existnd o etap intracelular i una extracelular. tropoelastin nu se vor mai lega ntre ele
Iniial se elaboreaz microfibrilele (fibrilina), apoi prin puni, fenomen ce se asociaz cu
elastina este depus ca un miez de material granular defectele de colagen din sindromul Ehlers-
n spaiul demarcat de teaca de microfibrile. Danlos.
1.2. CELULELE ESUTULUI meninerea tuturor componentelor matricei

CONJUNCTIV extracelulare conjunctive i adipocite, cu rol n
stocarea de lipide (predominant trigliceride) ce vor
Dup originea embrionar, n esutul conjunctiv servi ca surs energetic n cadrul metabolismului
pot fi distinse dou categorii de celule: proprii i diferitelor celule din organism.
migrate.
1.2.1.1. CELULA MEZENCHIMAL
Celulele proprii, numite i autohtone sau
fixe, formeaz o populaie relativ stabil, cu un Dup cum am menionat anterior, esutul
ciclu celular lung. Celulele migrate sau libere conjunctiv se dezvolt pe seama mezenchimului
care, din punct de vedere ontogenetic, nu provin embrionar (mezomezenchim i ectomezenchim).
din celulele mezenchimale embrionare, se gsesc n n cursul vieii embrionare, celulele mezenchimale
mod tranzitoriu n esutul conjunctiv. Aici ajung au o form stelat sau uor alungit, nuclei mari,
prin migrare din vasele sanguine, prin procesul de ovali sau elongai, palizi, cu cromatina dispersat i
diapedez; exist i posibilitatea s se formeze la citoplasm abundent, cu numeroase prelungiri,
acest nivel, avnd drept precursori unele leucocite relativ srac n organite (fig. II.1.7, fig. II.1.8).
sanguine. Ele se caracterizeaz printr-o motilitate Pe msura dezvoltrii, ntre celulele
crescut, durata lor de existen n esutul mezenchimale ncepe s apar matricea
conjunctiv este variabil (de la cteva zile pn la extracelular, iniial ca matrice amorf, apoi
luni sau ani), fiind meninute n numr constant formndu-se fibre fine, cu caracterele fibrelor
prin reglarea procesului de migrare. reticulare. Progresiv, cea mai mare parte a celulelor
mezenchimale se vor diferenia n celule proprii
1.2.1. CELULELE PROPRII
ale esutului conjunctiv, celule endoteliale,
Celulele proprii esutului conjunctiv sunt fibre musculare netede.
reprezentate de celule mezenchimale, O mic parte rmn ns n stadiu nedifereniat,
fibroblaste/fibrocite, cu rol n producerea i ca celule pluripotente (mezenchim embrionar
restant). Ele sunt asociate n general capilarelor
sanguine, localizare unde au fost denumite i
pericite.
Observaii asupra proceselor de reparare a
esutului conjunctiv, ca i asupra unor zone cu o
hemodinamic alterat indus, au demonstrat c
aceste pericite se pot diferenia n fibroblaste,
celule endoteliale, fibre musculare netede.
Exist i observaii care atest c dezvoltarea
Fig. II.1.7. Celul mezenchimal schem n MO
esutului adipos la indivizi alimentai excesiv se
face i prin apariia de noi adipocite, pe seama
pericitelor.
Cercetri de microscopie electronic au pus n
eviden n pericite i existena de filamente
contractile, caracteristic a unor celule difereniate.
1.2.1.2. FIBROBLASTUL FIBROCITUL
Fibroblastul este celula proprie a esutului

conjunctiv, prezent n toate varietile, derivat
din celula mezenchimal nedifereniat,
Fig. II.1.8. Celule mezenchimale responsabil de sinteza i degradarea matricei
cordon ombilical (HE, x 400) extracelulare. Termenul de fibroblast semnific,
din punct de vedere etimologic, o celul

productoare de fibre. Literatura de specialitate
utilizeaz termenul de fibrocit cu referire la
fibroblastul aflat ntr-o stare de activitate de
sintez mult diminuat. Cercetrile care au urmrit
maniera de incorporare i utilizare a aminoacizilor
marcai precursori pentru sinteza colagenului
au demonstrat c fibrocitul nu este o celul n
repaus absolut, reprezentnd n fapt un stadiu Fig. II.1.9. Fibroblast, fibrocit schem n MO
funcional al fibroblastului.
Astfel, fibroblastul i fibrocitul trebuie
considerate ca una i aceeai celul n etape
funcionale diferite, n raport cu momentul n care
se face examinarea.
Morfologia i ultrastructura variaz n destul de
mare msur, dup varietatea de esut conjunctiv
din care provine un fibroblast, ct i dup statusul
de sintez.
n general, n microscopie optic, fibroblastul
este o celul alungit, fuziform sau stelat, cu
Fig. II.1.10. Fibroblaste
diametrul variind ntre 20-30 m / 5-10 m pulp dentar (HE, x 200)
(fig. II.1.9, fig. II.1.10). Citoplasma are o tent
discret bazofil, prezentnd expansiuni neregulate
ca form i dimensiuni. Nucleul mare are poziie
central, este ovalar sau rotund, hipocrom, conine
o cromatin fin granular dispus periferic i un
nucleol adesea evident.
Cercetri recente, prin utilizarea microscopiei
electronice de baleiaj, au evideniat c morfologia
fibroblastului este foarte variabil, n funcie de
localizare.
Astfel, la nivelul vilozitilor intestinale,
fibroblastele plasate ntre epiteliu i capilare au o
form aproape de tip dendritic, cu multiple Fig. II.1.11. Fibroblast ultrastructur
expansiuni citoplasmatice. schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
n interstiiul papilei renale fibroblastele au un
aranjament cordonal, paralel cu tubii colectori i,
n mod neobinuit, prezint jonciuni de tip
aderent i de tip comunicant, iar n citoplasm
vacuole cu matrice omogen care sugereaz
existena unor funcii endocrine.
n structura nervilor periferici, fibroblastele
apar ca celule lamelare joncionate ntre ele i care
realizeaz o barier de separare fa de mediul
conjunctiv i endoneural.
Din punct de vedere ultrastructural sunt
relevate toate trsturile unei celule active,
Fig. II.1.12. Fibrocite
specializate n sintez proteic (fig. II.1.11). capsul testicul (HE, x 400)
Fibroblastul conine toate organitele celulare, cu o dezvoltate pe seama citoscheletului, i particip la

remarcabil prezen a RER (adesea destins contracia plgilor. n condiii patologice, sub
datorit coninutului), ribozomi, aparat Golgi influena unor substane eliberate din anumite
proeminent i REN. Mitocondriile, de regul medicamente (fenitoin, nifedipin, ciclosporin A),
alungite, cu creste evidente, sunt rspndite n fibroblastele pot fi supraactivate i vor sintetiza
ntreaga citoplasm. Membrana plasmatic are mai mult matrice extracelular dect este necesar.
structur de tip unitate membranar realiznd Se accept n prezent c fibroblastul este o
traiecte ondulate i falduri neregulate. Sub celul difereniat, care i-a pierdut potenialul de a
membrana plasmatic exist o zon de citoplasm deveni o alt celul proprie esutului conjunctiv.
lipsit de organite, n care predomin elemente de Acest lucru este valabil n condiii fiziologice.
citoschelet: actina, -actinina i miozina (filamente n anumite condiii patologice, ns, fibroblastul
intermediare evideniabile prin imunocitochimie, mai capt potenial osteoformator sau de acumulare
ales sub form depolimerizat). Exist, de asemenea, de lipide. Totui, capacitatea fibroblastului de a-i
microtubuli orientai ca structuri radiare de la nivelul manifesta potenialiti neobinuite nu este
unui centrozom. demonstrat cu certitudine, existnd i posibilitatea
Att in vivo, ct i n culturi celulare, s-a ca celulele mezenchimale restante s fie
demonstrat o motilitate ridicat a fibroblastului responsabile de aceste transformri.
(aproximativ 1 m/minut), realizat pe seama unor Pe lng funcia major a fibroblastului, de a
integrine capabile s recunoasc domenii de pe produce matrice extracelular i de a menine
diversele molecule ale matricei extracelulare. echilibrul ntre sintez i liz, au putut fi
n microscopia optic fibrocitul apare ca o evideniate i alte funcii.
celul filiform alungit, cu citoplasm eozinofil, Astfel, fibroblastul posed receptori pentru
mai srac n organite, cu nucleu bastoniform, LDL (proteine implicate n geneza ateromatozei);
cromatin condensat, de regul fr nucleol prin endocitoz mediat de receptori, fibroblastul
evident (fig. II.1.9, fig. II.1.12). n microscopia catabolizeaz LDL, realiznd i un transfer al
electronic se observ cantiti reduse de RER, dar colesterolului pe HDL (proteine neimplicate n
o abunden de ribozomi liberi, puine procesul de ateromatoz). Cercetarea prin
mitocondrii, aparat Golgi slab dezvoltat, lizozomi, imunocitochimie a relevat c aceti receptori scad
cteva elemente de citoschelet. n esuturile numeric cu vrsta, ceea ce explic apariia
conjunctive mature, bine constituite, aceste celule ateromatozei dup vrsta medie.
apar adesea aliniate pe traiectul fasciculelor fibrelor Fibroblastele fac parte dintre celulele
de colagen. Datorit aspectului i dispoziiei lor productoare de interferoni (de exemplu, IFN),
fibrocitele sunt adesea greu de difereniat, de substane cu rol important n aprarea natural.
identificat, n coloraii de rutin. Subliniem nc o De asemenea, sunt productoare de factori
dat faptul c ele reprezint, n esen, fibroblastul chemotactici, implicndu-se astfel activ n reacia
ntr-o etap de activitate metabolic redus, dar nu de aprare nespecific la nivelul esutului
inexistent. conjunctiv.
n condiii obinuite, n diferite varieti de Existena i activitatea fibroblastului este
esut conjunctiv se observ puine fibroblaste n modulat de factori de cretere (polipeptide),
mitoz, ceea ce presupune un ciclu celular relativ pentru care celula prezint receptori de suprafa.
lung. n condiii de reparare a esutului conjunctiv Cei mai importani sunt: PDGF, FGF, IGF, NGF.
(consecin a unor procese patologice), Sinteza i secreia acestor factori sunt realizate de
fibroblastele s-au dovedit ns capabile de mitoz alte varieti de celule, n special n condiii de
i de proliferare, devenind celule mai intens procese patologice locale.
bazofile, cu numeroase structuri intracitoplasmatice
PAS pozitive, interpretate ca precursori ai 1.2.1.3. ADIPOCITUL
moleculelor de colagen i glicozaminoglicani. Tot
Adipocitul reprezint o alt celul proprie esutului
n procesul de vindecare a leziunilor fibroblastele
conjunctiv, de origine mezenchimal, difereniat
i utilizeaz i proprietile lor contractile,
n vederea stocrii i eliberrii de lipide progresiv a citoscheletului, odat cu acumularea

(n special trigliceride). n cursul dezvoltrii de trigliceride. Perinuclear se evideniaz complex
embrionare, pe seama celulelor mezenchimale ia Golgi, mitocondrii, ribozomi liberi, RER redus,
natere o linie celular din care se formeaz microfilamente i filamente intermediare; restul
adipoblaste i, ulterior, dou varieti de adipocit: citoplasmei conine REN, mitocondrii i elemente
adipocitul alb i adipocitul brun. de citoschelet.
n aceast perioad intervin un factor de Adipocitul alb este o celul complet difereniat
cretere adipocitic i 17--estradiolul, elemente i nu sufer diviziune celular. n prezent, se
care induc formarea liniei adipoblastice. consider c exist un determinism genetic al
numrului de adipocite.
Adipocitul alb (unilocular)
n cadrul esutului conjunctiv, mai ales lax, apare
ca celul izolat sau realiznd mici grupuri.
n unele zone exist ns aglomerri importante de
adipocite albe, care formeaz n ansamblu o
varietate particular esutul adipos.
n microscopia optic apare ca o celul sferic
(rotund pe seciuni), cu un diametru de 80-100 m
(fig. II.1.13, fig. II.1.14). La periferie se observ un
mic halou citoplasmatic eozinofil de Fig. II.1.13. Adipocit alb
1-2 m grosime, restul volumului fiind reprezentat schem n MO
de o mare incluzie lipidic (de unde i denumirea
de unilocular), rezultat ca urmare a coalescenei
unor picturi mai mici (n principal trigliceride).
In vivo, la 37C, incluzia este semilichid (uleioas),
contribuind la consistena esuturilor vii.
Post-mortem, prin scderea temperaturii, incluzia
lipidic devine semisolid, conferind consistena
caracteristic esuturilor cadaverice.
Prin acumularea progresiv a picturilor lipidice
i confluarea acestora, nucleul este mpins la
periferia celulei. n tehnicile histologice de rutin,
datorit utilizrii solvenilor organici, incluzia
Fig. II.1.14. Adipocite albe grupate
trigliceridic dispare i celula apare goal. Nucleul n esut conjunctiv lax (HE, x 400)
mpins la periferie i aspectul optic gol determin
compararea clasic a adipocitului cu un inel cu
pecete. Pentru meninerea incluziei se indic
utilizarea seciunilor prin congelare i folosirea
unor colorani liposolubili (Sudan III, IV,
Scharlach, Albastru de Nil etc.).
Electrono-microscopic (fig. II.1.15) s-a dovedit
c incluzia lipidic nu este delimitat de
membran. Limita dintre incluzie i citoplasm
este format din dou componente distincte: un
strat de lipide condensate (grosime de 5 nm)
nconjurat de citoschelet celular microfilamente
(diametru de 5 nm) dispuse paralel. Apariia Fig. II.1.15. Adipocit alb ultrastructur
incluziei lipidice are ca explicaie dispariia schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
n mod normal, adipoblastele se maturizeaz prin legare de molecule de albumin. Adipocitul

genernd celule adipoase i esut adipos. n raport alb are i proprietatea de a sintetiza matrice
cu gradul de nutriie i tipul de metabolism extracelular n cantiti reduse. Astfel, membrana
individual ns, adipocite imature (adipoblaste sau plasmatic este nvelit de un material cu structura i
chiar precursori ai acestora) se pot maturiza, componentele membranei bazale i, de asemenea, de
rezultnd noi celule adipoase i contribuind la fibre de colagen de tip . O observaie interesant
apariia obezitii. Detalii asupra acestui proces vor atest prezena, pe suprafaa plasmalemei, a unor
fi prezentate n cadrul subseciunii rezervate vezicule mici de pinocitoz, a cror semnificaie nu
esutului adipos alb. este nc elucidat.
Din punct de vedere funcional, adipocitul alb Adipocitele funcioneaz i ca acumulatori de
realizeaz, n echilibru dinamic, un proces de LDL i colesterol, prin aceasta avnd rol protector
lipogenez (sintez i stocare de trigliceride) i de n instalarea procesului de ateroscleroz. n acelai
lipoliz. proces, un rol suplimentar este realizat tot de
Lipogeneza este stimulat de insulin i se adipocite prin conversia androgenilor n estrogeni.
materializeaz prin nmagazinarea i depunerea de Acizii grai neesterificai eliberai de adipocite
trigliceride. Sursa este reprezentat de prezena n sunt utilizai ca surs energetic de alte celule,
snge a chilomicronilor, a lipoproteinelor cu esutul adipos reprezentnd astfel unul dintre cele
densitate foarte joas i, n mai mic msur, a mai importante rezerve energetice ale organismului.
acizilor grai liberi. Celulele adipoase prezint Adipocitele produc i factori biologici activi,
numeroi receptori pentru insulin, hormoni de cum ar fi adipsina i TNF-, cu posibil rol n
cretere, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni i reglarea cantitii individuale de adipocite.
catecolamine. n strns vecintate exist o bogat n activitatea esutului adipos un rol important l
reea capilar i fibre nervoase autonome. joac insulina, care faciliteaz absorbia glucozei,
Adipocitul alb sintetizeaz lipoprotein-lipaza pe accelerarea formrii glicerofosfatului, stimularea
care o elimin n exterior i care se fixeaz pe lipoprotein-lipazei i modularea enzimelor lipolitice.
endoteliul capilarelor din vecintate. Aceast
enzim hidrolizeaz chilomicronii i lipoproteinele, Adipocitul brun (multilocular)
cu eliberare de glicerol i acizi grai. Adipocitul nu Adipocitul brun, celul caracteristic pentru
sintetizeaz glicerol-kinaz; n consecin nu poate mamiferele hibernante i, n cadrul speciei umane,
utiliza glicerolul. Prin endocitoz mediat de pentru nou-nscut, este o celul poliedric, avnd
receptori, adipocitul preia acizi grai din mediul dimensiuni de 20-30 m, citoplasm de aspect
extracelular. n paralel n prezena insulinei, spumos sau spongios i nucleu central (fig. II.1.16,
adipocitul incorporeaz glucoz, pe care o fig. II.1.17). Aspectul citoplasmei este datorat
fosforileaz, genernd glicerofosfat. Acesta va fi incorporrii de multiple incluzii lipidice mici, care
utilizat pentru cuplarea cu acizii grai i producere nu conflueaz (de unde i denumirea de
de trigliceride. O alt surs de acizi grai este multilocular); consecutiv, nucleul nu mai este
reprezentat de metabolismul glucidic. mpins periferic, ca n cazul adipocitului alb.
Procesul de lipoliz st sub controlul sistemului Electrono-microscopic celula este bogat n
nervos simpatic i al catecolaminelor (noradrenalin). mitocondrii i posed un citoschelet care explic,
Adipocitul posed receptorul 3 adrenergic care aa cum am menionat anterior, multitudinea de
prezint oarecare similitudine cu receptorii 1 incluzii lipidice, fr tendin de confluare. Celula
(din cord) i 2 (din bronii); mutaii punctuale prezint i numeroi receptori -adrenergici n
genice care intereseaz acest receptor reprezint contact de tip sinaptic cu terminaii autonome
unul dintre factorii care determin obezitatea. Sub simpatice. Din punct de vedere funcional,
influena catecolaminelor, prin intermediul adipocitul brun este direct implicat n procesul de
adenil-ciclazei membranare se activeaz AMP-ul termogenez.
ciclic; consecutiv, se activeaz lipaza tisular Detalii asupra acestui proces vor fi prezentate
(hormono-dependent), rezultnd monogliceride n cadrul subseciunii rezervate esutului adipos
(glicerol), apoi acizi grai, care sunt transportai brun.
1.2.2. CELULELE MIGRATE
Celulele migrate ale esutului conjunctiv sunt

reprezentate de macrofage, plasmocite
(difereniate local din limfocitele B), limfocite,
mastocite i, n numr mai mic, eozinofile. Toate
aceste celule au rol important n reaciile de
Fig. II.1.16. Adipocit brun schem n MO
aprare specific i nespecific, n special de
cauz bacterian i, ca atare, apar n special n
zonele invadate de microorganisme.
1.2.2.1. PLASMOCITUL
n microscopia optic, plasmocitul are o structur

relativ caracteristic: form uor ovalar,
dimensiuni de 20 m, citoplasm bazofil, nucleu
rotund, plasat excentric, cu halou perinuclear
(fig. II.1.18, fig. II.1.19a).
Nucleul prezint un nucleol proeminent central
i o dispoziie caracteristic a cromatinei, sub Fig. II.1.17. Adipocite brune
form de grmezi condensate la periferie mediastin (HE, x 400)
(aglomerri de heterocromatin alternante cu zone

de eucromatin); acest aspect a fost comparat cu
imaginea n spie de roat sau cadran de
ceasornic.
Utilizarea coloraiei verde-metil (colorant
bazofil) n amestec cu pironina (colorant acidofil) a
evideniat o nalt tinctorialitate a citoplasmei
plasmocitului, conducnd la ideea c exist o
cantitate apreciabil de material molecular cu
caracter activ.
Tratamentul seciunilor cu ribonucleaz,
aplicat naintea colorrii cu pironin, mpiedic
Fig. II.1.18. Plasmocite
pironinofilia citoplasmatic; deoarece ribonucleaza colon (HE, x 400)
este o enzim care depolimerizeaz acidul
ribonucleic, s-a concluzionat c citoplasma a.
plasmocitului este bogat n ARN.
n microscopia electronic (fig. II.1.19b) se
observ microvili, pseudopode, civa centrioli
nconjurai de complexul Golgi, RER bine
dezvoltat, ribozomi, puine mitocondrii. Existena
RER, sub form de pachete de cisterne, n aproape
toat citoplasma, explic particularitile de
colorabilitate din microscopia optic, iar
localizarea perinuclear a complexului Golgi b.
explic prezena haloului perinuclear.
Structura i ultrastructura confer acestei celule
caracterele unei celule sintetizante i secretante de
polipeptide glicozilate. Fig. II.1.19. Plasmocit (a) schem n MO; (b) ultrastructur
schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
Produsul de sintez al plasmocitelor este 1.2.2.2. MACROFAGUL

reprezentat de substane considerate, dup
migrarea n electroforez, gamaglobuline i, dup Dei face parte din categoria celulelor migrate, din
structura chimic, glicoproteine. Acestea poart punct de vedere numeric, n multe varieti de
denumirea de imunoglobuline molecule esut conjunctiv, macrofagul se plaseaz pe locul
plasmatice cu activitate de anticorpi (efectori ai doi, dup fibroblast.
rspunsului imun umoral). Originea macrofagelor (numite i histiocite n
Plasmocitele sunt n fapt limfocite B activate esutul conjunctiv) este n monocitele circulante,
ca urmare a unei stimulri antigenice, principala lor care au capacitatea ca la un anumit semnal s
funcie constnd n sinteza de anticorpi. Mai migreze din sistemul vascular n esutul conjunctiv,
exact, ele reprezint rezultatul unui proces unde, dup ce se matureaz, au o durat de via
imunologic de transformare blastic i expansiune de aproximativ 60 de zile.
clonal la care este supus subpopulaia de Pe parcursul dezvoltrii tiinelor morfologice
limfocite B. Parte din limfocitele B, provenite din s-a vorbit despre un sistem reticuloendotelial, apoi
expansiunea clonal, vor evolua n continuare sub despre un sistem reticulohistiocitar, pentru ca, n
influena unor interleukine i vor deveni jurul anilor 1970, van Fourth s introduc
plasmocite, productoare de imunoglobuline conceptul de sistem mononuclear fagocitar.
(anticorpi). Acest sistem poate fi caracterizat ca avnd trei
Variaia important a numrului i densitii compartimente: (i) compartimentul central,
plasmocitelor n esutul conjunctiv poate fi reprezentat de precursorii monocitopoezei,
considerat expresia, la un moment dat, a localizat n mduva osoas hematogen;
proceselor de aprare prin anticorpi a organismului (ii) compartimentul de distribuie, reprezentat
gazd. de monocitele circulante (cu o durat de existen
Plasmocitele au capacitate migratorie limitat i n snge de aproximativ 72 ore); (iii) compartimentul
o durat de via scurt (10-30 de zile). tisular, rezultat din migrarea monocitelor
Imunoglobulinele au o structur de tetramer, maturizate n perioada circulant, la nivelul
alctuit din dou lanuri grele i dou lanuri diferitelor esuturi.
uoare, toate acestea avnd cte o extremitate Toi membrii acestui sistem iau deci natere din
amino i, respectiv, carboxiterminal. Dezvoltarea celule stem ale mduvei osoase hematogene,
remarcabil a imunologiei i biologiei moleculare a prezint lizozomi, sunt capabili de fagocitoz i
permis s se demonstreze c lanurile grele posed receptori pentru fragmentul Fc al
determin existena, la specia uman, a unui numr imunoglobulinelor i pentru complement.
de cinci izotipuri (, , , , ), determinnd clasele Compartimentul tisular este reprezentat n
de imunoglobuline: IgA, IgG, IgM, IgD i IgE. principal de:
Prezentarea detaliat a structurii histiocitele sau macrofagele esutului
imunoglobulinelor nu face obiectul histologiei. conjunctiv;
Totui, menionm c, prin tratamentul enzimatic celulele Kupffer hepatice;
al acestor molecule, s-au putut diferenia macrofagele organelor limfopoetice (splin,
componentele care recunosc n mod specific limfoganglioni);
determinanii antigenici, anume lanurile uoare macrofage pulmonare;
(domeniul variabil i constant 1); ele realizeaz microglia sistemului nervos central;
fragmentul de legare a antigenului, denumit Fab. celulele dendritice epidermice Langerhans;
Restul moleculei, rezultat al hidrolizei enzimatice, osteoclastele esutului osos.
este reprezentat din celelalte domenii constante ale Exist dou forme diferite de macrofage: n
lanurilor, care caracterizeaz un anumit fenotip. repaus i n activitate. O alt clasificare definete
Modalitile prin care funcioneaz plasmocitul, macrofage fixe, existente ntr-un esut conjunctiv
ca celul efectoare i productoare de anticorpi, dat, i macrofage libere, rezultate n urma aciunii
sunt prezentate, n literatura de specialitate, n unui stimul exogen care faciliteaz migrarea lor n
cadrul sistemului imun. locul respectiv.
Fig. II.1.20. Macrofag schem n MO
Fig. II.1.21. Macrofag Fig. II.1.22. Macrofag ultrastructur

sinusoid hepatic (HE, x 400) schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
Din aceast succint prezentare rezult c localizri, citoplasma sa prezint vacuole i incluzii
macrofagele din esutul conjunctiv constituie o variate: material lipidic, pigmeni endogeni
populaie rezident, a cror reprezentare numeric (bilirubin, hemoglobin, hemosiderin) sau
este dependent de funciile de aprare ale pigmeni exogeni (particule de carbon, siliciu etc.).
organismului. Microscopia electronic (fig. II.1.22) permite
Morfologia macrofagelor este deosebit de ns identificarea uoar a macrofagului activ:
variat, datorit faptului c sunt celule mobile, cu nucleul este mic i dens, neregulat i indentat;
capacitate de a migra din snge n esutul citoplasma conine RER i REN bine dezvoltate,
conjunctiv i, ntr-o oarecare msur, de a-i aparat Golgi perinuclear proeminent, mitocondrii,
schimba sediul n cadrul esutului conjunctiv. elemente de citoschelet (microfilamente de actin,
n microscopia optic (fig. II.1.20, fig. II.1.21), microtubuli i filamente intermediare), alturi de o
macrofagul n repaus este difereniat cu dificultate abunden de granule dense mici, de tip vezicule
de fibroblast. Celula are form neregulat, stelat sau limitate de membran, care sunt identificate ca
de fus, cu un diametru care variaz ntre 10-30 m. lizozomi.
Citoplasma poate s prezinte proprieti bazofile Prezena lizozomilor poate fi evideniat i prin
sau acidofile (n raport cu stadiul funcional al reacii histochimice, cu fosfataz acid.
celulei), limitele celulare fiind greu de observat. Expansiunile citoplasmatice de suprafa, alturi
Nucleul, situat aproximativ n centrul geometric al de lizozomi, sunt indicatorul cel mai elocvent al
celulei, este mic, hipercromatic, cu cromatin mai capacitii de fagocitoz.
frecvent dispersat i nucleol uneori prezent. Pe lng acestea, exist i vacuole de
Deosebirea este mai uoar n cazul n care endocitoz i lizozomi secundari.
macrofagul este n activitate, desfurndu-i Structura i ultrastructura macrofagelor sunt n
funcia principal de fagocitoz. deplin concordan cu modalitile de reacie ale
Macrofagul n activitate prezint o suprafa acestor celule fa de anumite agresiuni (specifice
celular neegal din care pleac prelungiri cu sau nespecifice) la care este supus organismul.
aspect diferit (fie scurte i boante, fie de tip Macrofagul are trei funcii principale: funcia
filopodia, digitiforme, lungi), alturi de invaginri de fagocitoz, funcia de sintez i secreie,
i falduri membranare. Nucleul este frecvent funcia de prezentare a antigenului, acestea
indentat pe o latur, reniform. n unele situaii i interferndu-se reciproc.
Funcia de fagocitoz elemente favorabile procesului de leucodiapedez.

Rezultatul final este o cretere numeric a celulelor
La sfritul secolului al XIX-lea, fagocitoza a fost fagocitare n zona de interes.
difereniat n funcie de dimensiunea celulelor Macrofagele posed receptori de membran
implicate (microfage i macrofage) i, respectiv, de care recunosc resturi glucidice ale unor particule
dimensiunea materialelor fagocitate. (bacterii), fragmentele Fc ale imunoglobulinelor i
Actualmente, fagocitoza este definit ca una fraciunea C3b a complementului. Membrana
dintre proprietile celulare fundamentale, fagocitelor este, de asemenea, capabil s adere de
exprimat ns n condiii deosebite i manifestat unele suprafee prin legturi hidrofobe. Prin cele
prin capacitatea de a interioriza i a digera trei tipuri de receptori, macrofagul realizeaz o
materiale particulate (corpi strini, bacterii). endocitoz receptor-mediat fa de particule
Componentele sistemului mononuclear fagocitar (bacterii) care au n structura lor de suprafa
i n special macrofagele esutului conjunctiv resturi glucidice sau sunt opsonizate prin molecule
s-au dovedit celule intens fagocitare, motiv pentru de imunoglobuline sau complement. Se realizeaz
care literatura anglo-saxon le-a denumit celule astfel un mecanism de endocitoz din receptor n
gunoier (eng. scavenger cells). receptor, descris sub denumirea de mecanism n
Procesul fagocitozei presupune aglomerarea fermoar (eng. zipper). Rezultatul const n
celulelor fagocitare n focarul inflamator, consumul de membran plasmatic i formarea
adeziunea fa de particula ce urmeaz a fi unui endozom (fagozom).
fagocitat, internalizarea ei prin endocitoz i n momentul adeziunii membranei plasmatice
degradarea prin procese biochimice. cu particula de fagocitat, a putut fi demonstrat o
Afluxul de macrofage se realizeaz prin factori polimerizare a moleculelor de actin, -actinin i
chemotactici care pot fi sistematizai n trei categorii: miozin, cu formare de microfilamente care
de origine bacterian, de exemplu, peptide antreneaz apariia de pseudopode. Acest
care conin resturi de N-formil-metionin, mecanism este responsabil pentru formarea
provenite din metabolismul bacterian; fagozomului. Prezena intracitoplasmatic a
produi de degradare tisulari, de exemplu, fagozomului genereaz i o cascad de procese
fragmente de molecule ale matricei biochimice care, plecnd de la NADPH i
extracelulare, fragmente de molecule de NADPH-oxidaz, are drept rezultat producerea de
colagen, de elastin, rezultate din efectul radicali oxigenai liberi cum ar fi superoxidul,
distructiv al agentului patogen; peroxizii, oxigenul singlet, precum i producerea
produi biologic activi, de exemplu, de compui halogenai cu potenial deosebit
componente ale sistemului complement bactericid. n mod aproape simultan, prin creterea
(C3a, C5a, mai puin C4a), leucotriene, calciului intracitoplasmatic i a altor componente,
tromboxan, prostaglandine, produse ca iau natere grupuri de substane numite generic
rspuns de celulele organismului gazd. fusogeni, care faciliteaz adeziunea ntre fagozom
Toate aceste substane au efect migrarea de i lizozom. Formndu-se un fagolizozom,
celule fagocitare spre focarul inflamator. ntr-o enzimele lizozomale vor aciona litic asupra
prim etap se realizeaz un proces de marginaie componentelor structurale ale materialului
prin exprimarea selectinelor leucocitare i a celor fagocitat.
endoteliale. n a doua etap, prin exprimarea Lizozomii includ cel puin 40 de tipuri diferite
moleculelor de adeziune tip Mac-1, LFA-1 i de hidrolaze acide (sulfataze, proteaze, nucleaze,
ICAM-1 pe leucocite, respectiv pe endotelii, se lipaze, glicozidaze), pe seama crora are loc
realizeaz o adeziune favorabil procesului de degradarea complet a materialului fagocitat. Toate
leucodiapedez. n cadrul procesului de aprare, aceste enzime necesit un mediu acid pentru o
prin eliberare de PAF de la nivelul plachetelor i a funcionare optim, de aceea membranele
celulelor endoteliale se realizeaz i o concentraie lizozomale conin pompe protonice care activeaz
local de histamin, cu efecte de cretere a transportul ionilor de hidrogen n lizozomi,
permeabilitii capilare i de ncetinire a circulaiei, meninnd n interior un pH de 5.
Majoritatea bacteriilor cu care organismul intr Prin capacitatea macrofagelor de a produce o

n contact este supus acestui proces de degradare. varietate de citokine, aceste celule sunt considerate
El este ineficient ns n anumite condiii, ca o ca aparinnd categoriei de celule implicate n
consecin a proceselor de adaptare a speciilor fa rspunsul imun. Multe dintre citokine intervin att
de unele bacterii (de exemplu: Mycobacterium n rspunsul de aprare specific, ct i n cel
tuberculosis, virusuri etc.). nespecific.
Macrofagele reprezint i o populaie cu un
Funcia de sintez i secreie
mare potenial de sintez i de eliminare a unor
A doua funcie important a macrofagului este substane biologic active de tip enzimatic, cum ar
reprezentat de capacitatea de sintez i fi: colagenaza, elastaza, lizozimul, prostaglandine,
secreie. n prezent sunt descrise o multitudine de leucotriene i peroxizi ai hidrogenului. Eliberarea
molecule biologic active produse de macrofage, de proteaze neutre i glicozaminoglicozidaze
care intervin n declanarea i realizarea faciliteaz migrarea acestora n esutul conjunctiv.
rspunsului imun, n reacia de hipersensibilitate n cursul dezvoltrii i maturrii macrofagelor,
imediat i n inflamaie. Ele pot fi sistematizate n ele exprim pe suprafaa lor, ca molecule
citokine, enzime i ali produi. transmembranare, receptori pentru: Fc
Pn n prezent au fost evideniate peste 100 de (n principal Fc), IL-2, IFN, CR1. Ali markeri
citokine, care se pot diferenia prin: structur macrofagici mai sunt considerai: ATP-aza,
chimic, codificare genetic i efecte biologice. 5-nucleotidaza i, pentru anumite forme (celula
Datorit multitudinii de celule productoare, n Kupffer), peroxidaza.
literatura de specialitate a aprut o terminologie n
care moleculele produse de limfocite au fost
Funcia de prezentare a antigenului
denumite limfokine, cele produse de macrofage au Macrofagele au i proprietatea de a fi celule
fost denumite monokine, iar n cazul unor prezentatoare de antigen. Pentru a nelege
interaciuni ntre celulele mononucleare, s-a utilizat modalitatea de realizare a acestei funcii sunt
i termenul de interleukine. Pentru a se evita necesare o serie de noiuni de imunologie, pe care
confuziile, se accept n prezent termenul de le vom trece n revist succint. Cercetri
citokin, prin care se nelege o molecul biologic imunologice complexe au evideniat prezena a
activ, cu efect asupra altor categorii de celule. Din dou mari clase de limfocite de tip B i de tip T
categoria citokinelor fac parte IL, IFN, CSF, FGF, capabile s rspund fa de stimulii antigenici.
PGF, TGF, eritropoetina i TNF. Limfocitele B au capacitatea ca, prin receptorii
Spre deosebire de hormoni, aceste substane nu de natur imunoglobulinic, s recunoasc antigene
sunt produse de structuri specializate de tip de natur polizaharidic sau lipopolizaharidic, cu
glandular. Au proprietatea de a aciona la distan epitopi repetitivi i cu organizare linear. Contactul
(model endocrin), n vecintate (model paracrin) sau cu astfel de antigene (denumite i timo-
chiar asupra celulei productoare (model autocrin). independente) poate determina un rspuns imun
S-a putut constata c o serie de citokine are efecte prin limfocitele B, avnd ca rezultat final
similare sau sinergice pe celula int i invers, poate producerea de imunoglobuline (anticorpi).
s acioneze diferit n raport cu celula int. A doua categorie de antigene cu care se
Majoritatea citokinelor sunt peptide sau confrunt organismul sunt antigene numite de tip
glicoproteine cu greutate molecular ntre 6-60 kDa. conformaional; ele nu au o organizare linear i
Ele acioneaz n concentraii extrem de mici conin o multitudine de epitopi diferii, fapt care
asupra unor receptori specifici, pe celula int. mpiedic recunoaterea acestora n mod
n condiii obinuite numai cteva dintre citokine nemijlocit de ctre limfocitele B. Aceste antigene,
(TGF-, eritropoetina, M-CSF) pot fi detectate pentru a putea fi recunoscute, trebuie s parcurg
cantitativ n snge. etape de preluare, prelucrare i prezentare a lor,
Exist cercetri care consider c sinteza ctre celulele sistemului imun (mai exact, ctre
acestora poate fi realizat exclusiv prin ARN, fr limfocitele T, motiv pentru care sunt denumite i
intervenia ADN. timo-dependente). Printre celulele capabile s
realizeze prezentarea antigenelor se nscriu i (20 alele), DQ (9 alele) i DP (6 alele). Genele de

macrofagele. clas codific factorul C4, Bb i C2 din
Macrofagele nglobeaz molecule antigenice sistemul complement.
prin mecanismele obinuite de endocitoz dup Transmiterea genelor CMH se face autosomal,
care, prin intervenia lizozomilor, le fragmenteaz codominant, n bloc, sub form de haplotip.
n peptide scurte (10-16 aminoacizi). n paralel, ele Din acest motiv ntr-o familie, ntre frai (surori)
sintetizeaz antigenele de histocompatibilitate de poate s apar: (i) identitate, n 25% dintre cazuri,
clas . Iniial, peptidul este aranjat ntr-o cup cnd descendenii primesc acelai haplotip matern
pe care o realizeaz acest antigen intracelular. i acelai haplotip patern; (ii) semiidentitate, n
Ulterior, la suprafaa celulei este exprimat 50% dintre cazuri, cnd descendenii iau un singur
molecula antigenului de histocompatibilitate, cu haplotip identic, fie matern, fie patern;
peptidul aranjat n cupa sa. Limfocitele T au (iii) neidentitate, n 25% dintre cazuri, cnd urmaii
capacitatea de a recunoate n mod simultan au haplotipuri matern i patern diferite.
peptidul ca fraciune antigenic exogen i Aspecte imunologice
antigenul de histocompatibilitate de clas . Att Moleculele codificate de CMH se gsesc inserate
macrofagul, ct i limfocitul T posed i alte n membranele celulare i sunt permanent
molecule de adeziune care sunt indispensabile rennoite; de exemplu, molecula de clas se
procesului de recunoatere de ctre limfocitul T rennoiete la fiecare 10-15 ore. Aceste molecule se
a antigenelor de tip conformaional. Detalii gsesc i sub form solubil, n lichidul de ascit,
referitoare la aceste molecule de adeziune sunt plasm, sperm.
prezentate, n literatura de specialitate, n cadrul Prezentm, n continuare, cteva date
sistemului imun. referitoare la localizarea, structura i funcia
Complexul major de histocompatibilitate moleculelor HLA.
Complexul major de histocompatibilitate (CMH) Molecula HLA de clas
este reprezentat de un grup de gene cu rol n Moleculele HLA de clas I se gsesc pe toate
codificarea unei serii de molecule, care sunt celulele nucleate ale organismului; ele lipsesc de pe
exprimate pe suprafaa celulelor nucleate i suprafaa hematiilor. esuturile i organele fiind
formeaz antigenele de histocompatibilitate, cu formate din celule, se utilizeaz i termenul de
caracter de aloantigene. antigene tisulare. esutul osos, cartilaginos i
Aceste antigene au fost evideniate iniial, n 1938, nervos conin mai puine antigene de
la oarece. Autorul descoperirii, geneticianul american histocompatibilitate.
Peter Gorer, a stabilit legtura acestora cu fenomenul Antigenul HLA de clas este un lan
de acceptare sau rejecie a unei grefe provenite de la polipeptidic (339 aminoacizi glicozilai) cu o
indivizi diferii, n cadrul aceleiai specii. Douzeci greutate molecular de 45 kDa, asociat
de ani mai trziu, n 1958, cercettorul francez noncovalent cu un polipeptid de 12 kDa,
Jean Dausset a descris pe suprafaa leucocitelor 2-microglobulina, care nu este codificat n
umane molecule similare, pe care le-a denumit CMH. Lanul polipeptidic are trei domenii
antigene leucocitare umane (HLA). extracelulare, denumite 1, 2, 3, o regiune
Aspecte genetice transmembranar i o poriune intracitoplasmatic.
Genele CMH, care codific moleculele HLA, au Domeniul 1, aminoterminal, are cteva zone
drept caracteristic un mare polimorfism. Ele se hipervariabile. O enzim specific (papaina)
gsesc localizate la om pe lanul scurt al elibereaz prin hidroliz domeniile extracelulare.
cromozomului 6. Exist dou grupe de gene, de Prin analogie cu molecula de imunoglobulin,
clas i de clas , la care se ataeaz, oarecum lanul peptidic este un lan greu, iar
convenional, o familie de gene de clas III care 2-microglobulina un lan uor, care stabilizeaz
codific unele molecule ale sistemului conformaional antigenul de clas .
complement. Genele de clas cuprind grupa A Prin analiza cu raze X i cristalizare s-a putut
(24 alele), grupa B (50 alele) i grupa C (11 alele). determina structura spaial a moleculei. Printr-o
Genele de clas cuprind grupa D cu loci DR aranjare particular, domeniile 1 i 2 realizeaz
un an format din 8 foie (similar unui buzunar), n reacia de respingere a grefei, antigenele HLA
reprezentnd sediul n care se fixeaz fraciunea de clas I neautologe sunt recunoscute,
peptidic a unui heteroantigen. Se consider c, n determinnd rspuns imun prin citotoxicitate.
lipsa unui heteroantigen, acest spaiu conine un Moleculele HLA de clas II, specifice celulelor
peptid propriu (eng. self-peptide). prezentatoare de antigen, ocup un loc central n
Molecula HLA de clas II rspunsul imun fa de antigenele timo-dependente.
Moleculele HLA de clas II au o distribuie mult Ele asigur prezentarea peptidelor rezultate din
mai restrns, fiind prezente, n condiii degradarea intracelular a antigenului, complexul
fiziologice, pe limfocitele B i celulele sistemului format la suprafaa celular permind recunoaterea
mononuclear fagocitar (de exemplu, celulele de ctre limfocitele T i, implicit, activarea lor.
Langerhans, celulele dendritice) adic, pe celulele Particularitatea unui individ de a fi bun
prezentatoare de antigene. n condiii patologice rspunztor fa de un stimul antigenic este strns
pot apare i pe alte celule (de exemplu, pe legat de structura biochimic a moleculei HLA de
limfocitele T activate). clas II. Se consider c moleculele HLA de clas II
Antigenul HLA de clas II este un aloantigenice (de la un alt antigen) sunt recunoscute
heterodimer, alctuit din dou lanuri ca autoantigene modificate, contribuind astfel la
polipeptidice, (30 kDa) i (26 kDa). El conine rspunsul de respingere a grefei.
patru domenii extracelulare 1, 2, 1 i 2, fiecare n concluzie, prin polimorfismul i modul lor
monomer avnd o poriune transmembranar i o de transmitere, moleculele HLA determin
poriune intracitoplasmatic. Lanurile polipeptidice existena unor aloantigene variate, conferind o
sunt glicozilate i prezint puni disulfidice. personalitate imunologic fiecrui individ din
Rolul imunologic al antigenelor HLA cadrul unei specii. Aceste antigene fac intolerabil
Dup cum am menionat anterior, antigenele timo- alogrefa, dar, n acelai timp, regleaz cu o mare
dependente nu pot fi recunoscute n stare nativ finee rspunsul imun mediat celular sau umoral
de ctre limfocitele T. Recunoaterea acestor fa de antigenele timo-dependente.
antigene, fragmentate n peptide de ctre celulele
imunocompetente, se face numai prin identificarea 1.2.2.3. MASTOCITUL
simultan a fragmentului peptidic i a moleculei
Mastocitul a fost descris pentru prima dat de Paul
HLA asociate. Fenomenul se realizeaz numai n
Ehrlich, care a constatat prezena n citoplasm a
situaia n care celula prezentatoare de antigen i
numeroase granulaii, considerate ca fiind
limfocitul T au antigene HLA identice (adic
preluate din mediul extracelular. Denumirea de
aparin aceluiai individ). Evidenierea i descrierea
mastocit are la baz termenul german mastzelle,
fenomenului a fost realizat n 1974 de
care nseamn celul ngrat. Ulterior
Zinkernagel i Doherty, sub denumirea de
s-a demonstrat c aceste granulaii sunt rezultatul
restricie alogenic.
unei activiti de sintez i stocare a unor
Moleculele HLA de clas I realizeaz dou
produse biologic active, pe care celula le poate
funcii importante, n cadrul rspunsului imun i n
elibera prin exocitoz.
cadrul rejeciei grefei alogenice. ntr-un rspuns
Originea acestei celule este la nivelul mduvei
imun, moleculele rezultate ca urmare a unei infecii
osoase hematopoetice, fiind acceptat existena
virale sau cu microorganisme intracelulare sunt
unui precursor care se dezvolt n paralel cu
exprimate i integrate n membrana macrofagelor,
precursorii celorlaltor serii sanguine. Dei ntre
mpreun cu antigenele HLA de clas I. n acest
mastocite i polimorfonuclearele bazofile exist
moment, macrofagul manifest apartenena la
asemnri structurale (acelai tip de receptori i
propriul organism i indic faptul c a fost infectat;
acelai tip de granulaii), cele dou tipuri celulare
celula poate fi recunoscut de limfocitul T
sunt complet diferite i au precursori separai.
(citotoxic) i devine celul int. ntr-o situaie
Precursorul liniei mastocitare este influenat de un
similar, o molecul rezultat din metabolismul
factor de cretere specific, numit SCF; el acioneaz
deviat al unei celule tumorale devine antigenic i
pe un receptor codificat de o protooncogen.
poate fi recunoscut de limfocitul T (citotoxic).
de identificat n coloraia de rutin, dar poate fi

evideniat prin coloraii speciale. Datorit
coninutului n heparin (glicozaminoglican
sulfatat heparansulfat), granulele sunt
metacromatice (culoarea virnd din albastru n
rou magenta) n cazul utilizrii de colorani
Fig. II.1.23. Mastocit schem n MO
derivai ai anilinei.
Microscopia electronic (fig. II.1.25)
evideniaz un coninut redus n organite celulare:
RER dispersat, puine mitocondrii, complex Golgi
mic, dar relev diferene n forma, dimensiunile i
coninutul granulelor, existnd variaii chiar n
aceeai celul. Coninutul granulelor poate fi fin
granular, lamelar concentric sau cu zone electron-
clare situate central, nconjurate de zone electron-
dense; se consider c aceste diferene sunt legate
de gradul de maturare.
Din punct de vedere chimic granulele conin,
Fig. II.1.24. Mastocite
n afar de heparin (factor anticoagulant,
esut conjunctiv propriu-zis (albastru de toluidin, x 400) lipolitic), histamin, condroitinsulfat, proteaze
neutre (rol n clivarea proteinelor pentru activarea
complementului i, consecutiv, n amplificarea
rspunsului inflamator), enzime de tip triptaz i
chimaz, aril-sulfataz (inactivator pentru
leucotrienele C, limitnd rspunsul inflamator),
-glucuronidaz, ECF, NCF, catepsin G.
Aceste substane poart denumirea de mediatori
primari sau preformai. n interiorul granulaiilor,
histamina (cation) este legat electrostatic de
proteoglicani (anioni). n plus, mastocitele pot
sintetiza, din precursori ai acidului arahidonic
membranar, leucotriene C4 i D4 i
prostaglandine D2, considerate mediatori
secundari sau neoformai.
Fig. II.1.25. Mastocit ultrastructur
schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977) Mastocitele se gsesc frecvent n vecintatea
capilarelor sanguine, n special la nivelul tubului
Din mduva hematogen, acest precursor digestiv i cilor respiratorii, mezenterului i
migreaz n esuturi ca celul agranular, ntr-o epiplonului; apar, de asemenea, n dermul pielii.
perioad foarte precoce a dezvoltrii embrionare. Ansamblul populaiei mastocitare conine ns
n microscopia optic (fig. II.1.23, fig. II.1.24), dou tipuri celulare diferite, n special prin
mastocitul apare ca o celul de obicei rotund sau localizare i prin coninutul granulelor: mastocite
oval, cu un diametru n jur de 20-30 m, cu ale esutului conjunctiv propriu-zis i
nucleu situat central, sferic, relativ mic comparativ mastocite ale mucoaselor.
cu dimensiunea celulei, cu 1-2 nucleoli evideni i Mastocitul mucoaselor conine n granulaii
cromatin fin granular. Citoplasma, bazofil, este mai mult condroitinsulfat dect heparansulfat i
cel mai adesea ocupat de numeroase granule, i triptaz; se matureaz sub influena IL-3, are o
acestea intens bazofile. Aceste granule, delimitate durat medie de via de aproximativ 40 zile i este
de membran, au dimensiuni de 0,3-0,8 m i, intens productor de leucotriene (n special
frecvent, pot masca nucleul. Astfel, celula este greu de tip C4). Mastocitul esutului conjunctiv
conine n granulaii heparansulfat, triptaz i n condiii fiziologice procesul de degranulare

chimaz; se matureaz sub influena FGF, are o este moderat; heparina eliberat acioneaz ca i
durat medie de via de luni pn la ani i este cofactor asupra lipoprotein-lipazei, contribuind
intens productor de prostaglandine (n special astfel la reglarea lipemiei. Prin mediatorii
de tip D2). Cele dou tipuri pot fi difereniate dac vasoactivi i chemotactici mastocitele sunt
se utilizeaz o tehnic de coloraie cu albastru implicate n procesele de aprare nespecific,
alcian i safranin: granulaiile din mastocitele contribuind la afluxul de leucocite n zonele n care
mucoaselor se coloreaz n albastru i brun, pe urmeaz ca, prin fagocitoz, s se ndeprteze
cnd granulaiile din mastocitele esutului ageni nocivi (bacterii). Prin aciunea asupra
conjunctiv propriu-zis numai n albastru. eozinofilelor mastocitele sunt implicate i n
Caracteristica mastocitelor este prezena, pe aprarea antiparazitar.
suprafaa lor membranar, de receptori de mare Exist ns n ansamblul populaiei un procent
afinitate fa de IgE. Receptorul conine un lan de 10-15% persoane care reacioneaz printr-o
(cu un segment scurt intracelular i un segment hiperproducie de IgE fa de unele substane.
lung extracelular), un lan (care formeaz dou Aceste substane sunt extrem de diferite, exemple
bucle extracelulare) i dou lanuri (legate fiind polenul plantelor, substane din blana
extracelular prin puni disulfidice). IgE se leag animalelor, din penajul psrilor, excremente de
prin Fc de lanul , celelalte lanuri avnd rol de acarieni, unele produse alimentare (lapte, ou, carne
transductor. Acest receptor, numit FcRI, are o de pete) sau vegetale (cpuni, fragi, zmeur).
densitate de 2x105/celul, la mastocitele Persoanele cu aceast reactivitate deosebit au
mucoaselor, i 3x104/celul la mastocitele esutului anumite caracteristici ale sistemului imun i sunt
conjunctiv propriu-zis. La om mastocitele leag, cu denumite persoane atopice.
mai mic afinitate, i IgG4. Mastocitele mai conin n cazul lor, la primul contact cu un alergen se
i receptori pentru fraciunile C3a i C5a ale produc mari cantiti de IgE, care sunt imediat
complementului. fixate pe mastocite, unde persist o perioad
Histofiziologia mastocitelor se datoreaz ndelungat de timp. La al doilea contact cu exact
capacitii acestora ca, sub influena unor stimuli, acelai alergen se va produce, prin intermediul lui,
s elimine prin exocitoz coninutul granulaiilor legarea prin pontaj (n punte) a Fab de cel puin
(mediatori preformai) i, n acelai timp, s dou molecule de IgE. Rezultatul va fi eliminarea
sintetizeze pe seama fosfolipidelor membranare masiv de mediatori preformai i neoformai,
substane biologic active (mediatori neoformai). producndu-se o important cretere
Degranularea poate fi produs n mod direct a permeabilitii capilare, contracia musculaturii
de unele substane chimice (unele anestezice, netede i hipersecreie mucoas; va urma apoi un
veninuri, alcool), prin legarea fraciunilor C3a i aflux de leucocite. Toate aceste modificri,
C5a, sau prin ataarea unui antigen (alergen) la cel reprezentnd fenomene patologice, sunt
puin dou molecule de IgE fixate pe FcRI. ntr-o caracteristice reaciilor alergice i se pot manifesta
prim etap se realizeaz exocitoza granulaiilor, cu ca oc anafilactic, urticarie, rinite, conjunctivite,
eliminarea mediatorilor preformai. La scurt timp, boal astmatic etc.
prin activarea unor enzime (n principal fosfatidil-
colina), se produce un influx intracelular de ioni de 2. VARIETI DE
calciu i are loc activarea fosfolipazei A2, rezultnd
acid arahidonic. Din acidul arahidonic, pe calea
ESUT CONJUNCTIV
lipo-oxigenazei, se produc leucotriene, iar pe calea
esutul conjunctiv, prin localizarea, structura i
ciclo-oxigenazei se produc prostaglandine i
multiplele funcii pe care le ndeplinete, prezint o
tromboxani. n paralel, se sintetizeaz PAF i o
multitudine de varieti. O clasificare didactic
serie de citokine. Toi aceti mediatori au ca
difereniaz trei tipuri principale: esutul conjunctiv
principale efecte: creterea permeabilitii capilare,
propriu-zis, esutul conjunctiv cu proprieti
chemotactism, contracia musculaturii netede i
speciale i esutul conjunctiv specializat.
stimularea secreiei, n special de mucus.
esutul conjunctiv propriu-zis, n funcie de Uneori, n literatura histologic, sngele este

raportul existent ntre elementele constituente considerat ca o varietate de esut conjunctiv cu
(matrice extracelular nefibrilar i fibrilar, celule) matrice lichid i cu proteine capabile n anumite
include cteva categorii diferite, i anume: esutul situaii de a se organiza fibrilar (de exemplu,
conjunctiv lax, esutul conjunctiv dens, esutul fibrina rezultat din procesul de coagulare). Dac,
conjunctiv reticular, esutul conjunctiv elastic, din punct de vedere strict descriptiv, considerarea
esutul conjunctiv mucos. sngelui ca esut conjunctiv are o anumit
esutul conjunctiv cu proprieti speciale este justificare, considerente histogenetice i
o varietate heterogen, n care celulele conjunctive funcionale nu justific aceast ncadrare.
sunt difereniate i specializate pentru anumite funcii
exemplul cel mai elocvent fiind esutul adipos. 2.1. ESUTURI
esutul conjunctiv specializat se prezint CONJUNCTIVE
sub forma a dou varieti esutul cartilaginos i PROPRIU-ZISE
esutul osos n care att celulele proprii, ct i
matricea extracelular sunt specializate, n principal, Diferitele tipuri de esut conjunctiv propriu-zis
pentru funcia de susinere a organismului, intrnd n se deosebesc prin maniera de organizare a
structura scheletului. componentelor principale, existnd, dup cum s-a
menionat anterior, o cantitate relativ de matrice
extracelular nefibrilar, fibrilar i de celule.
Diferenele cantitative ale raportului acestora
variaz n raport cu localizarea, existnd o corelaie
cert ntre histoarhitectonic i funcia ce urmeaz
a fi ndeplinit.
2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX
esutul conjunctiv lax se caracterizeaz prin

prezena n proporii aproximativ egale a celor
trei componente: celule, fibre, matrice
extracelular nefibrilar (fig. II.2.1).
n histologia clasic a mai fost denumit i
Fig. II.2.1. esut conjunctiv lax schem n MO
areolar dup modul de aranjare a fibrelor, difuz
dup larga lui distribuie, i celular datorit
prezenei n numr relativ mare, att a celulelor
autohtone, ct i a celor migrate.
Fibrele de colagen, reticulare i elastice sunt
dispersate sau, uneori, organizate ntr-o reea
tridimensional, determinnd existena unor spaii
areolare, care conin substan fundamental
abundent i celule.
Aici, colagenul nu formeaz mnunchiuri
groase de fibre fibrele sunt individualizate,
realizeaz traiecte sinuoase i au orientri variate.
Celulele proprii i migrate se gsesc n raport
diferit, dependent de funcionalitatea esutului la
un moment dat.
n general predomin fibroblastele i
Fig. II.2.2. esut conjunctiv lax macrofagele, iar n unele teritorii sunt prezente i
derm papilar (HE, x 200)
adipocite albe solitare sau n grupe mici.
O caracteristic a acestei varieti este

prezena de fibre nervoase mici i de numeroase
capilare sanguine care asigur, prin intermediul
substanei fundamentale, totalitatea schimburilor
hidroelectrolitice, gazoase i nutritive ntre snge i
diferite celule.
Asocierea strns cu capilarele sanguine
permite migrarea prin diapedez a leucocitelor n
esutul conjunctiv lax, acesta reprezentnd sediul
aprrii nespecifice tradus morfologic prin
apariia reaciei de inflamaie acut. De asemenea, Fig. II.2.3. Corion de aprare
vilozitate intestinal (HE, x 200)
n esutul conjunctiv lax iau natere capilarele
limfatice.
La nivelul mucoaselor, n esutul conjunctiv lax
se organizeaz esutul limfatic ataat mucoaselor, Observaie
Un alt tip de corion cu proprieti aparte
formndu-se astfel o barier de aprare specific la
este cel de la nivelul mucoasei tubului
acest nivel. digestiv n special n intestinul subire, n
esutul conjunctiv lax este cea mai axul vilozitilor, unde se remarc, n
rspndit varietate n corpul omenesc, fiind condiii fiziologice, un numr extrem de
prezent n locuri n care nu este necesar o mare de celule migrate, implicate n
rezisten mare la un stress mecanic. Particip la aprare: limfocite, plasmocite, macrofage.
edificarea stromei diferitelor organe, uneori ca Din acest motiv, n histologia clasic se
septuri care delimiteaz lobuli; astfel, el umple utilizeaz termenul generic de corion de
aprare (fig. II.2.3).
toate spaiile ntre celulele sau grupele celulare care
intr n structura organelor.
Prin intermediul membranei bazale vine n
contact cu esutul epitelial de tapetare, formnd 2.1.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
corionul mucoaselor sau lamina propria i dermul
esutul conjunctiv dens se caracterizeaz prin
superficial (papilar) (fig. II.2.2). Intr n alctuirea
predominana fibrelor esutului conjunctiv,
seroaselor care formeaz marile caviti naturale
frecvent organizate sub form de mnunchiuri.
(peritoneu, pleur, pericard), precum i a
Dup orientarea spaial a componentelor fibrilare,
meningelui moale. Realizeaz teci conjunctive n
se disting dou subtipuri: dens neregulat sau
jurul fibrelor nervoase i tunica extern
semiordonat (n care mnunchiurile de fibre au
(adventicea) vaselor sanguine.
orientri diferite) i dens regulat sau ordonat
(n care mnunchiurile de fibre au o organizare
paralel ntre ele).
Observaie
O particularitate o prezint esutul 2.1.2.1. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
conjunctiv lax care alctuiete corionul SEMIORDONAT
mucoasei uterine sau endometrul,
deoarece fibroblastele din aceast esutul conjunctiv dens semiordonat este
structur prezint receptori pentru
hormonii gonadali feminini (estrogen, format, n principal, din colagen (predominant de
progesteron); acest fapt determin o tip I), organizat sub form de fibre care formeaz
hormono-dependen care se manifest fascicule groase, orientate spaial n mod variat,
morfologic i are importan funcional printre care apar dispersate reele fine de fibre
n cadrul ciclului endometrial i al elastice (fig. II.2.4).
transformrilor endometrului din cursul Fasciculele de colagen sunt mpachetate att de
sarcinii. strns, nct spaiul pentru celule i matricea
extracelular nefibrilar este limitat. Prezena
acestor fibre confer acestei varieti rezisten, n Tendonul

special la fore de traciune, i o mai mare Tendonul, de form aproximativ cilindric i de
consisten. Celulele majoritare sunt fibroblastele culoare alb-sidefie (datorat abundenei de fibre de
i mai ales fibrocitele, n timp ce celulele migrate colagen), este situat n continuarea capetelor
sunt mai rare. Printre mnunchiurile de colagen musculare i se ntinde pn la nivelul unor
apar arteriole i venule. Din loc n loc, exist mici structuri osoase pe care se inser, transmind
insule de esut conjunctiv lax ce conin capilarele fora de contracie asupra acestora. Este foarte
necesare nutriiei celorlalte elemente constitutive. rezistent i inextensibil.
Aceast varietate de esut formeaz dermul Tendonul n totalitatea sa este alctuit din fibre
profund al pielii, capsulele conjunctive care de colagen de tip I, orientate toate paralel ntre ele
tapeteaz unele organe interne (splin, testicul, pe direcia forelor mecanice (fig. II.2.5). Pentru
ficat, rinichi, limfoganglioni) i, uneori, septurile, aceast localizare, n literatura de specialitate se
care compartimenteaz interiorul acestora, dura folosete termenul de fibre tendinoase.
mater, precum i tecile nervilor mari. n raport cu ntre fibrele astfel arajate exist un foarte mic
forele mecanice care acioneaz, se va organiza spaiu care conine substan fundamental.
orientarea spaial a mnunchiurilor de colagen Microscopia electronic a evideniat o categorie de
realiznd protecie mecanic. fibre cu diametrul de aproximativ 60 nm i o a doua
categorie, cu diametrul de 175 nm; proporia ntre
2.1.2.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
ORDONAT
aceste dou categorii variaz de la tendon la
tendon. S-au remarcat, de asemenea, foarte fine
esutul conjunctiv dens ordonat este format din puni transversale ntre fibrele de colagen.
fascicule grosolane de colagen de tip I, Fibrocitele, denumite i tenocite, se gsesc
mpachetate strns i orientate pe direcia de aliniate printre fibrele de colagen, aspectul conferit
aciune a forelor mecanice de traciune, ceea ce purtnd denumirea de lanuri tendinoase
confer astfel o rezisten maxim. Matricea (fig. II.2.5). Prin compresiunile laterale, citoplasma
extracelular nefibrilar este prezent n cantitate este deformat, rezultnd de-a lungul suprafeei
redus, iar celulele sunt n numr mic, fiind fibrocitelor anuri (sau creste de amprent); din
reprezentate, n principal, de fibrocite, dispuse acest motiv, n seciune transversal, forma
printre fibre, cu axul lung paralel cu fasciculele de tenocitelor apare stelat, cu prelungiri
colagen. Aceast varietate formeaz structuri citoplasmatice care se insinueaz ntre fibre.
rezistente de susinere i protecie: tendoane, Datorit modului de aranjare, i nucleul tenocitelor
ligamente, aponevroze, cornee, capsule de nveli (cu cromatin condensat, dar fr nucleol
ale organelor. evident) devine alungit (bastoniform).
Fig. II.2.4. esut conjunctiv dens semiordonat Fig. II.2.5. Tendon

derm reticular (Szekely, x 200) (HE, x 200)
Frecvent, nucleii a dou celule vecine sunt

plasai la extremitile alturate ale acestora,
rezultnd un aspect bigeminat. Ultrastructural,
citoplasma acestor celule conine organitele
celulare comune, puin dezvoltate, i citoscheletul
caracteristic. Utilizarea experimental a
precursorilor colagenului, marcai cu radioizotopi,
a evideniat un ritm redus de incorporare a
acestora, ceea ce demonstreaz existena unei
activiti de sintez reduse la nivelul acestor celule,
cu meninerea unei funcionaliti la limita Fig. II.2.6. Aponevroz
(Szekely, x 200)
inferioar.
n raport cu dimensiunile tendoanelor, fibrele
de colagen prezint cteva particulariti n
dispunerea lor. n tendoane foarte mici fibrele de
colagen se organizeaz ntr-un mnunchi subire,
avnd la periferie o pelicul de esut conjunctiv
lax, care conine capilare sanguine. n tendoanele
de dimensiuni mai mari, n seciune transversal,
se remarc grupuri constituite din cteva
mnunchiuri de fibre de colagen, nvelite n esut
conjunctiv lax ceva mai abundent, n care exist
capilare, mici arteriole, venule i fibre nervoase.
Fig. II.2.7. Cornee
Fiecare astfel de mnunchi reprezint un fascicul (HE, x 100)
tendinos. esutul conjunctiv care delimiteaz
aceste fascicule poart denumirea de din fascicule de fibre de colagen de tip I. n fiecare
peritenonium intern. Fiecare grup format din foi toate fasciculele sunt paralele ntre ele;
mai multe fascicule tendinoase este delimitat la direcia fibrelor de colagen este ns diferit n
periferie de un strat de esut conjunctiv dens foiele care se suprapun. Foiele sunt consolidate
semiordonat, denumit peritenonium extern. ntre ele prin fibre de colagen care trec din una n
n unele situaii (tendonul lui Achile), cealalt. Fibrocitele sunt reduse la numr,
peritenoniumul extern este alctuit din dou foie comprimate, cu citoplasma etalat i neregulat,
tapetate cu fibrocite aplatizate i care delimiteaz consecin a compresiunii exercitate de fibrele de
un mic spaiu ocupat de un fluid asemntor colagen.
lichidului sinovial. Printre foiele aponevrozei apar i zone
Foia intern a peritenoniului extern este dispersate, formate din insule de esut conjunctiv
ataat tendonului, n timp ce foia extern este lax, cu capilare i fibre nervoase.
ataat structurilor nconjurtoare; se asigur astfel
o uoar alunecare a tendonului n timpul Corneea
contraciei musculare. Corneea, localizat la polul anterior al ochiului,
este alctuit dintr-un epiteliu anterior i un
Aponevroza
epiteliu posterior, ntre care se gsete un esut
Aponevroza joac rolul tendonului n raport cu conjunctiv dens ordonat, denumit i esut propriu
anumite mase musculare mari i aplatizate cornean. Acesta reprezint aproximativ 90% din
(de exemplu, drepii abdominali). Macroscopic grosimea total a corneei.
apare ca o structur de culoare, de asemenea, Microscopic (fig. II.2.7) esutul propriu
alb-sidefie. Microscopic (fig. II.2.6), aponevroza cornean este alctuit din peste 200 lamele de circa
este alctuit din suprapunerea unor foie formate 0,2 m grosime. Ca i la aponevroz, n fiecare
lamel fibrele de colagen de tip I sunt aranjate La nivelul corneei, orientarea fibrelor de
paralel ntre ele i orientate diferit fa de lamelele colagen nu este dat de aciunea forelor mecanice.
vecine, sub un unghi de aproape 90. Spre Se consider c este o orientare de tip special, care
deosebire de tendon i aponevroz, fibrele de contribuie la transparena i la capacitatea de
colagen nu formeaz mnunchiuri. refracie a corneei (fibrele au acelai indice de
Fibrocitele (denumite n aceast localizare i refracie). Proteoglicanii din matricea extracelular
keratocite) se gsesc ntre lamele. Datorit menin un grad constant de hidratare care,
aplatizrii prin compresiune, celulele capt o de asemenea, are rol n meninerea transparenei.
form care a fost comparat cu un fluture cu
aripile deschise. Nucleii sunt turtii, citoplasma 2.1.3. ESUTUL CONJUNCTIV
prezint prelungiri lungi care se insinueaz printre RETICULAR
fibrele de colagen, fiind deformate prin ndoire n
unghi drept. Pentru prelungiri rezult astfel un esutul conjunctiv reticular se caracterizeaz
aspect de baionet (evideniabil prin tehnicile cu prin prezena predominant a fibrelor reticulare
impregnare cu aur), modalitatea de dispunere (colagen de tip III), organizat ntr-o reea
conferind o mai bun coeziune ntre lamele. tridimensional, cu ochiuri mai mici (strnse) sau
Matricea extracelular nefibrilar este relativ mai mari (largi) (fig. II.2.8). Celulele stelate, cu
abundent i conine, n principal, keratansulfat, citoplasm bazofil, prelungiri citoplasmatice
alturi de cantiti mai mici de condroitin-4 i efilate, orientate radiar i dispuse de-a lungul
condroitin-6-sulfat. fibrelor, cu nucleu ovalar i palid, sunt fibroblaste
Lipsa de vascularizaie a corneei este una dintre cu form specific acestei localizri. Ele sunt
explicaiile transparenei sale. denumite i celule reticulare, aspectul lor fiind
oarecum asemntor cu cel al celulelor
mezenchimale. Aceast reea constituie trama de
susinere (stroma) pentru organele hematopoetice
i limfoide. n mduva osoas hematogen, spaiile
delimitate de reea (ochiurile reelei) sunt ocupate
de precursorii seriilor sanguine, iar n organele
limfoide, de limfocite. n plus, esutul conjunctiv
reticular formeaz cadrul arhitectural al
sinusoidelor ficatului, esutului adipos, muchilor
netezi i al insulelor Langerhans pancreatice.
2.1.4. ESUTUL CONJUNCTIV

Fig. II.2.8. esut reticular reea cu ochiuri mari i mici
ELASTIC
strom limfoganglion (impregnare argentic, x 200)
Se caracterizeaz prin abundena fibrelor de tip
elastic, organizate fie ca atare, fie ca lamele elastice.
n varianta fibrilar, fibrele sunt individualizate,
bine reprezentate printre fibrele de colagen,
formnd uneori fascicule. Localizrile prefereniale
sunt: septurile interalveolare pulmonare, lamina
propria a vezicii urinare, dermul pielii. n varianta
lamelar, fibrele sunt aranjate paralel, rezultnd
foie subiri sau membrane fenestrate. Aceast
modalitate de dispunere este specific pentru
vasele sanguine mari (tunica medie, de tip elastic)
Fig. II.2.9. esut elastic lamelar
(fig. II.2.9), ligamentul galben al coloanei
aort (orcein, x 200) vertebrale i ligamentul suspensor al penisului.
2.1.5. ESUTUL CONJUNCTIV ntre esuturile conjunctive propriu-zise i esuturile

MUCOS (MUCOID) adipoase alb i, respectiv, brun n ceea ce privete
localizarea, vascularizaia i metabolismul.
esutul conjunctiv mucos se caracterizeaz prin
predominana matricei extracelulare nefibrilare 2.2.1. ESUTUL ADIPOS ALB
bogat n glicozaminoglicani (n particular acid
hialuronic), numrul relativ redus de fibre (colagen esutul adipos alb este alctuit din adipocite
tip I i III) i celule de tip fibroblast, stelate, albe (fig. II.2.10), celule specializate n lipoliz i
dispuse dispersat. Aceast varietate este specific lipogenez.
pentru perioada embrionar, reprezentnd, n fapt, n organismul adult este larg rspndit, la sexul
mezenchimul. Constituie principalul component al masculin reprezentnd aproximativ 15% din
cordonului ombilical, nvelind arterele ombilicale, greutatea corporal, iar la sexul feminin
aproximativ 25%. La copil formeaz paniculul
vena ombilical, resturile diverticulului alantoidian i
adipos, aproximativ egal distribuit sub forma unui
ale canalului vitelin fiind denumit, n histologia
strat subcutanat, n toate regiunile corpului. La
clasic, gelatina lui Wharton. adult paniculul adipos persist, dar se dezvolt
diferit la cele dou sexe. La sexul masculin este
Observaie mai bine reprezentat la nivelul cefei, n regiunea
Clasificarea tipurilor de esut conjunctiv deltoidian, a antebraelor, n zona lombosacrat i
este dinamic, existnd diferene de la nivelul coapselor. La sexul feminin, esutul
ncadrare a anumitor varieti n funcie de adipos este abundent la nivelul mamelelor, al
concepia diferitelor coli de histologie. oldurilor, al coapselor i pe faa anterioar i
Aceste diferene nu sunt ns eseniale, lateral a abdomenului. Aceast distribuie inegal
morfologia i funcionalitatea varietilor se explic prin nivelul estrogenilor circulani i
respective fiind, n esen, aceleai. n numrul receptorilor pentru estrogeni exprimai la
acest context, menionm c, dup nivelul adipocitelor; esutul adipos este responsabil
anumii autori, esutul conjunctiv elastic i de conversia androgenilor n estrogeni. Pe lng
nu este considerat o varietate distinct, ci aceast distribuie subcutanat, esutul adipos alb
este inclus n cadrul esutului conjunctiv se acumuleaz i la nivelul mezenterului,
dens ordonat, pentru care sunt descrise epiplonului i retroperitoneal (n lojele renale);
dou subtipuri: (i) colagenic i (ii) elastic. aceast distribuie intern nu prezint diferene
Conform altor opinii, datorit localizrii ntre sexe. Cantitatea de lipide stocate la acest nivel
extrem de limitate, varietatea elastic nu constituie o rezerv energetic suficient pentru
este recunoscut, discutndu-se numai aproximativ dou luni. Dezvoltarea esutului adipos
despre fibrele elastice (individualizate i variaz n funcie de starea de nutriie a individului,
lamelare). Trebuie menionat, de asemenea,
reducndu-se mult n stri de inaniie. Exist ns
c esutul conjunctiv reticular i esutul
zone n care starea de nutriie nu afecteaz
conjunctiv mucos pot fi privite drept
tipuri particulare de esut conjunctiv lax. cantitatea de lipide nmagazinate de exemplu,
orbita, palmele, plantele i, n parte, obrajii.
2.2. ESUTURI
CONJUNCTIVE
CU PROPRIETI
SPECIALE
esuturile conjunctive cu proprieti speciale
sunt reprezentate de cele dou varieti de esut
adipos, alb i brun. ncadrarea lor ntr-o clas
distinct are la baz nu numai morfologia i funcia
Fig. II.2.10. esut adipos alb
particular a adipocitelor, ci i deosebirile existente adventice trahee (Szekely, x 200)
Macroscopic, esutul adipos alb are o culoare Obezitatea poate fi definit ca o cretere a
care variaz de la alb la galben portocaliu, n masei de adipocite la un individ. Se pot distinge
funcie de tipul de alimentaie. De exemplu, astfel urmtoarele tipuri: (i) tipul hiperplastic,
carotenoidele (pigmeni vegetali liposolubili) caracterizat printr-o cretere numeric a
ingerate n cantiti mai mari confer culoarea adipocitelor, determinat genetic; (ii) tipul
galben portocaliu. hipertrofic, n care adipocitele existente cresc
esutul adipos alb este organizat sub form de volumetric, responsabil fiind factorul nutriional;
grupe celulare, convenional denumite lobuli. (iii) tipul mixt, intermediar, n care intervin ambii
Acetia au dimensiuni de aproximativ 5/5 mm i factori. n acelai context al patogeniei obezitii,
sunt delimitai de esut conjunctiv dens, dispus sub este interesant de semnalat faptul c, n condiii de
form de septuri. n interiorul fiecrui lobul se restricie alimentar sever, suprafaa adipocitelor
gsesc numeroase anse capilare i terminaii albe devine neregulat, cu prelungiri asemntoare
nervoase autonome, nglobate ntr-o cantitate pseudopodelor.
foarte redus de esut conjunctiv lax, reprezentat Studii experimentale realizate pe oareci au
n special de fibre reticulare i matrice extracelular identificat gena ob care, n esutul adipos, codific
nefibrilar. Se apreciaz c fiecare lobul este irigat o protein sintetizat de adipocite. Aceast
de o arteriol. Sub raportul inervaiei, nu au fost protein cu rol de hormon, denumit leptin,
evideniate contacte directe ntre terminaiile odat eliberat este recunoscut de receptori
nervoase i membrana adipocitelor. (codificai de gena db) prezeni pe unii neuroni ai
Am menionat deja c adipocitele deriv din hipotalamusului, funcionnd ca un reglator al
celule mezenchimale nedifereniate, celula stem apetitului prin retrocontrol hipotalamic. Astfel,
specific purtnd numele de adipoblast sau dac leptina informeaz hipotalamusul c exist
preadipocit. n prezent, se consider c n rezerve lipidice n exces, apetitul este suprimat i,
histogeneza esutului adipos au loc dou etape. consecutiv, ingerarea de alimente se reduce. Acest
Prima etap (formarea primar) se desfoar fapt poate explica de ce oarecii (i animalele n
precoce n viaa embrionar, cu apariia unor general) dezvolt foarte rar obezitate. Mutaii ale
agregate de celule de tip epitelioid n anumite genei ob sau lipsa acesteia determin, la oarecii
zone. Aceste celule vor acumula picturi lipidice n homozigoi, o obezitate genetic. Leptina este un
maniera specific adipocitelor brune. A doua etap hormon multifuncional, intervenind asupra
(formarea secundar) ncepe spre sfritul vieii celulelor din alte esuturi i reglnd, la nivelul
embrionare, prin diferenierea unor celule acestora, metabolismul glucidic i lipidic,
precursoare fuziforme n interiorul ariilor de esut stimulnd sistemul imun n cazul subnutriiei i
conjunctiv ale ftului. Numrul acestor celule interfernd cu creterea capilarelor. O gen
crete i, n paralel, ncepe acumularea de incluzii omolog a fost identificat i clonat pentru specia
lipidice care, la nceput, sunt dispersate n uman, unde este exprimat i la indivizii obezi.
citoplasm, apoi fuzioneaz ntr-o mare incluzie Adipocitele umane produc, la rndul lor, leptin,
unic care mpinge citoplasma i nucleul la dar mecanismul de aciune al hormonului nu este
periferie. Se formeaz astfel adipocite albe. similar celui descris pentru animalele de
Adipocitele complet difereniate nu se mai experien, din motive care sunt nc necunoscute.
divid, motiv pentru care se admite c precursorii De asemenea, rolul de hormon multifuncional nu
care au aprut n perioada embrionar sau este demonstrat.
postnatal precoce nu mai prolifereaz la adult. Deoarece obezitatea determin un risc crescut
Diferenele individuale n ce privete reprezentarea de instalare a diabetului zaharat de tip II (insulino-
cantitativ a esutului adipos in n mare msur de independent), trebuie menionat capacitatea
numrul de celule precursoare care se formeaz n adipocitelor de a sintetiza un alt hormon
timpul vieii prenatale. Unele date experimentale i rezistina. Cercetri care au urmrit administrarea
multiple observaii clinice tind s demonstreze c de rezistin n exces au condus la instalarea unei
numrul precursorilor este n raport cu nivelul rezistene la insulin, similar cu cea din diabetul
nutriiei din primele sptmni ale vieii. de tip II, ceea ce deschide noi posibiliti n modul
de abordare al terapiei. Pe lng leptin i rezistin,

adipocitele mai secret adipsin i alte citokine,
posibil implicate n reglarea greutii corporale i a
masei adipoase.
La nivelul esutului adipos se manifest
funciile caracteristice adipocitului alb. Astfel,
prin caracteristicile fizice, esutul adipos realizeaz
protecie mecanic i termic, iar prin
caracteristicile biochimice i metabolice reprezint
principala rezerv energetic a organismului.
Fig. II.2.11. esut adipos brun
2.2.2. ESUTUL ADIPOS BRUN capsul timus (HE, x 200)
esutul adipos brun este constituit din adipocite

cldur, n loc s fie utilizat n sinteza ATP-ului
brune grupate ntre ele (fig. II.2.11), printre celule
(lipsa enzimelor fosforilrii oxidative face
existnd terminaii nervoase autonome ce formeaz
imposibil convertirea ADP n ATP).
adevrate jonciuni cu membrana plasmatic a
Adipocitul brun conine, de asemenea,
acestora. Funcia major este producerea de
T4-5-deiodaz, enzim care realizeaz convertirea
cldur, dar nu are deloc rol izolator.
tetraiodtironinei circulante n triiodtironin. Acest
Bine reprezentat la animalele care hiberneaz
fenomen este indispensabil pentru transcripia
(n special n regiunea interscapular, la nivelul
genei UCP.
axilelor, n mediastin i la nivelul hilului renal),
Date din literatura de specialitate atest c rata
pentru specia uman este caracteristic n perioada
de oxidare a acizilor grai de ctre adipocitele
intrauterin, aproximativ n aceleai regiuni;
brune este de 20 de ori mai mare, comparativ cu
progresiv, ns, cantitatea de adipocite brune
adipocitele albe. n ceea ce privete randamentul
scade, astfel c la natere reprezint numai 2-5%
energetic, consumul unui mililitru de oxigen aduce,
din greutatea corporal.
n organism, 5 calorii de cldur; consumul ridicat
Bogata vascularizaie i histoarhitectonica sub
de oxigen este posibil datorit abundenei de
form de grupe celulare, organizate n manier
citocrom-oxidaz la nivel mitocondrial.
lobular, precum i dezvoltarea sa important la
Adipocitele brune nu dispar odat cu avansarea
mamiferele hibernante au generat, n histologia
n vrst; ele i modific ns morfologia, fiind
clasic, termenul de gland hibernal.
greu de difereniat de un fibroblast; uneori este
esutul adipos brun asigur echilibrul termic
posibil coalescena incluziilor lipidice, i sunt
la nou-nscut, care are centrii nervoi
confundate cu adipocitele albe. Persistena lor a
termoreglatori incomplet dezvoltai. Termogeneza
fost demonstrat n condiii fiziologice prin
se realizeaz printr-un proces de oxidare a acizilor
imunohistochimie, iar n condiii patologice n
grai, fr fosforilare, la nivel mitocondrial. Astfel,
cazul apariiei unor proliferri tumorale denumite
la expunerea la frig, adipocitele brune sunt
hibernoame (de regul benigne la adult). Mai mult,
stimulate prin impulsuri nervoase provenite de la
n condiii de caexie, este posibil ca esutul adipos
nivelul centrilor de termoreglare, care, la rndul
brun s reapar n localizrile specifice
lor, au primit informaia de la receptorii senzitivi
nou-nscutului.
cutanai. Celulele elibereaz noradrenalin care are
rol de activare a unei enzime ce cliveaz
trigliceridele n acizi grai i glicerol. n acest 3. ESUTUL
moment intervine o protein denumit CARTILAGINOS
termogenina sau UCP, localizat pe membrana
mitocondrial intern. Molecula proteic realizeaz esutul cartilaginos reprezint o varietate de
o decuplare a fosforilrii oxidative i permite ca esut conjunctiv specializat. Este alctuit dintr-o
energia generat s fie dispersat sub form de matrice extracelular (amorf i fibrilar) cu
o consisten particular i din celule denumite mitoze succesive de tip simetric) numite serii
condrocite. Spre deosebire de alte varieti de esut izogene. Ele pot s aib un aranjament axial
conjunctiv, datorit unor particulariti ale fibrelor i (condrocite suprapuse pe un ax n interiorul unui
substanei fundamentale, matricea extracelular apare condroplast) sau un aranjament coronar
omogen, cu o consisten i elasticitate (condrocitele aranjate ca o coroan la periferia
asemntoare cauciucului (vsco-elasticitate) i condroplastelor). Celulele unei serii izogene
o rezisten particular. De asemenea, este un tip sintetizeaz i elimin matrice recent, care va fi
pur de esut conjunctiv, fiind lipsit de vase situat n pereii condroplastelor. Zona respectiv
sanguine i limfatice, precum i de fibre nervoase. este denumit matrice sau arie teritorial i se
Din punct de vedere histogenetic, n difereniaz de restul matricei (anterior produs),
mezenchimul embrionar se formeaz, n zonele denumit matrice sau arie interteritorial. Creterea
viitorului cartilagiu, centre sau nuclee de interstiial este specific pentru perioada iniial de
condrificare n care celulele mezenchimale i formare a cartilagiului. Pe parcursul dezvoltrii
pierd prelungirile citoplasmatice i aspectul stelat, organismului i pe toat durata vieii, cartilagiul
devin mai globuloase, i se dispun ntr-un realizeaz numai o cretere apoziional.
aranjament epiteloid. Pe msura diferenierii lor, n cadrul esutului cartilaginos sunt
aceste celule precursoare numite condroblaste individualizate trei varieti: cartilagiul hialin,
ncep s sintetizeze n jurul lor o matrice omogen elastic i fibros (fibrocartilagiu). Aceste varieti
metacromatic i bazofil, care va nchide celula se deosebesc prin cantitatea i natura fibrelor
ntr-o cavitate sau lacun numit condroplast. prezente n matricea extracelular. Varietile de
Progresiv, prin creterea matricei extracelulare, esut cartilaginos, pe lng funciile de susinere,
condrocitele situate n condroplaste se rezisten fa de fore mecanice de compresiune
ndeprteaz unele de celelalte. i traciune, asigur prin matrice i principalul
La periferia centrelor de condrificare (centre depozit de sulf al organismului. Mai mult,
condrogenice) celulele mezenchimale se cartilagiul hialin joac un rol deosebit i n
organizeaz n straturi suprapuse ca o ptur, din procesele de reparare a esutului osos.
zona respectiv rezultnd pericondrul. Stratul
intern al acestei pturi este alctuit din numeroase 3.1. CARTILAGIUL HIALIN
celule alungite asemntoare fibroblastelor,
denumite condroblaste; din acest motiv este Cartilagiul hialin are, macroscopic, un aspect
considerat strat celular sau strat condrogenic. n omogen, alb-cenuiu, cu o oarecare transluciditate.
afara acestuia, celulele mezenchimale se matureaz n cursul dezvoltrii embrionare, cartilagiul
pe linie fibroblastic-fibrocitar i produc o hialin formeaz scheletul cartilaginos care va fi
matrice de tipul matricei extracelulare a esutului progresiv nlocuit cu scheletul osos (excepie
conjunctiv, cu fibre de colagen de tip I; aici se fcnd cartilagiile articulare).
difereniaz i vase sanguine, formndu-se astfel La adult, cartilagiul hialin este localizat
stratul extern fibrovascular. extrascheletal la nivelul cilor respiratorii (fose
Condroblastele pericondrului intern sunt celule nazale, laringe, trahee, bronii), a cartilagiilor
active, cu potenial mitotic i capacitate de sintez i costale i a trompelor lui Eustachio. Exist i o
de eliminare a matricei. Progresiv, se realizeaz o localizare scheletal: suprafeele articulare i
cretere a esutului cartilaginos prin adugare de noi cartilagiul de cretere sau de conjugare (jonciunea
cantiti de matrice care nglobeaz condroblastele, ntre epifizele i diafizele oaselor lungi), n
transformndu-le astfel n condrocite. Aceast perioada de cretere. Netezimea cartilagiului,
cretere a fost denumit cretere apoziional. conferind capacitate de alunecare fr frecare,
Condrocitele i menin i ele capacitatea de mitoz precum i capacitatea de a rezista la fore de
i de sintez de matrice cartilaginoas, asigurnd, pe compresiune i tensiune susin funcia pe care
lng creterea apoziional, i un proces de cretere acesta o ndeplinete n cadrul articulaiilor.
interstiial. Astfel, prin mitoze, ntr-un condroplast Cartilagiul hialin (fig. II.3.1, fig. II.3.2) este
pot s apar clone de condrocite (rezultat al unor tapetat de pericondru, format din foia intern
Fig. II.3.1. Cartilagiu hialin schem n MO Fig. II.3.2. Cartilagiu hialin

trahee (Szekely, x 200)
condrogen i foia extern fibrovascular. matrice, urmat de pierderea elasticitii i a

Pericondrul asigur creterea apoziional i rezilienei. Cartilagiul hialin se preteaz la alogref,
nutriia condrocitelor, care se realizeaz exclusiv cu condiia ca grefonul s conin condrocite
prin difuziune (pe calea matricei cartilaginoase) de viabile. Riscul minim de rejet pentru grefa
la nivelul capilarelor din foia extern. Excepie cartilaginoas se datoreaz faptului c matricea
face suprafaa articular a cartilagiilor, lipsit de extracelular constituie o barier real pentru
pericondru, unde nutriia se produce pe seama celulele sistemului imun (limfocite) i pentru
lichidului sinovial. anticorpi (imunoglobuline).
Procesul de cretere al cartilagiului hialin se
afl sub control hormonal. Hormonii 3.1.1. MATRICEA
somatotropi (prin intermediul somatomedinei C, EXTRACELULAR
elaborate n ficat), hormonii tiroidieni (tiroxina) i
testosteronul stimuleaz creterea cartilagiului i In vivo, matricea cartilaginoas conine 70-80% ap
formarea de matrice, n timp ce hormonii i 20-30% substane organice. Structura sa respect
glucocorticoizi i estrogenii au aciune invers. modelul esutului conjunctiv: matrice
De asemenea, nivelul de vitamine din organism extracelular amorf i matrice extracelular
este important: excesul de vitamin A accelereaz fibrilar.
osificarea plcilor epifizare, iar carena determin n microscopia optic, n tehnica de rutin, este
reducerea limii acestora; carena n vitamin C omogen, deoarece substana fundamental i
inhib producerea de matrice conducnd la fibrele de colagen au indice de refracie similar
modificarea arhitectonicii plcilor epifizare i la (fig. II.3.2). Datorit componentelor moleculare,
instalarea scorbutului; absena vitaminei D, matricea este PAS pozitiv, metacromatic i
asociat cu deficiene n absorbia de calciu i bazofil.
fosfor, nu interfer cu proliferarea condrocitelor, Similar esutului conjunctiv, matricea amorf
dar are ca rezultat o calcifiere defectuoas, cartilaginoas prezint glicozaminoglicani
incomplet, a matricei extracelulare, cu apariia sulfatai (60% condroitinsulfai, 40%
consecutiv a rahitismului. keratansulfai), legai covalent cu molecule
Cartilagiul hialin poate suferi i unele proteice pentru a forma proteoglicani, i
modificri involutive, de exemplu, mineralizare, nesulfatai (acid hialuronic) Consistena
reprezentat prin precipitarea unor sruri de calciu, caracteristic matricei cartilaginoase se datoreaz
n principal fosfai sau degenerare azbestiform, organizrii agregate a proteoglicanilor (aggrecan
caracterizat prin diminuarea cantitii de ap din compus) prin ataarea a aproximativ 100-200 de
molecule de proteoglicani de-a lungul unei condroplaste. Colagenul dominant este de tip II i
molecule de acid hialuronic, prin intermediul unei reprezint 40-70% din masa uscat a matricei.
proteine de legtur. O astfel de molecul poate Acest tip de colagen, format din fibre de 15-45 nm
conine pe lanul proteic central pn la 100 de diametru, nu se asociaz n mnunchiuri, ci mai
molecule de condroitinsulfat (dispuse distal) i frecvent se ntretaie. S-a putut remarca o orientare
50 de molecule de keratansulfat (dispuse preferenial a fibrelor, paralel cu suprafaa
proximal), ntr-un aranjament radiar, perpendicular articular n zonele superficiale i sub form de
pe centrul proteic. Distana ntre proteoglicani, arcuri gotice, n profunzime (spre deosebire de alte
de-a lungul acidului hialuronic, este de aproximativ tipuri de cartilagii, n care fibrele se orienteaz pe
30 nm, iar lungimea total a unei molecule de direcia liniilor de for care acioneaz). Pe lng
proteoglicani agregai este de 3-4 m. colagenul de tip II exist i colagen de tip IX, X i
Aceste macromolecule sunt suficient de mari XI, reprezentnd 5-10% din masa total de
pentru a fi imobilizate n cadrul reelei de fibre colagen. Colagenul de tip IX este un heterotrimer
de colagen. ncrcarea electric negativ datorit care stabilizeaz prin puni colagenul de tip II.
gruprilor carboxil i sulfat determin meninerea Colagenul de tip X este produs n aria teritorial a
la distan a componentelor macromoleculelor de condrocitelor hipertrofiate care apar n zonele de
proteoglicani agregai, ntr-o stare numit de osificare encondral. Colagenul de tip XI, ca i cel
expandare; totodat, este atras apa. Spaiile de tip II, este fibrilar i particip la realizarea
realizate astfel devin ocupate de ap i ioni, ceea ce reelei. Au mai fost descrise mici cantiti de
explic caracteristica matricei cartilaginoase colagen de tip VI care particip, prin intermediul
denumit rezilien. unor integrine, la stabilirea conexiunii ntre
Astfel, reziliena este proprietatea cartilagiului condrocite i matricea cartilaginoas.
de a reveni la stadiul iniial dup o deformare prin n matricea cartilaginoas exist i citokine i
compresiune; n zona compresionat apa i ionii factori de cretere, cu origine att condrocitar, ct
sunt eliminai, iar lanurile de glicozaminoglicani se i extracartilaginoas (produse de celulele
apropie; dup ncetarea compresiunii, prin fore sistemului mononuclear fagocitar).
electrostatice de respingere, lanurile se Zonele de matrice teritorial au o grosime
ndeprteaz permind revenirea n spaiile create de 50 m, prezint mai puin colagen i o cantitate
a apei i electroliilor. mai important de glicozaminoglicani de tipul
Pe lng glicozaminoglicani i proteoglicani, condroitinsulfatului, motiv pentru care sunt intens
matricea cartilaginoas mai conine molecule bazofile i PAS pozitive. Matricea interteritorial
glicoproteice de adeziune. Dintre acestea, este, n schimb, mai bogat n colagen i mai srac
condronectina este o glicoprotein care se leag, n proteoglicani, fiind mai slab bazofil.
pe de o parte, de colagenul de tip II i
glicozaminoglicani i, pe de alt parte, de 3.1.2. CELULELE ESUTULUI
integrinele condrocitului. Ancorina CII este o CARTILAGINOS HIALIN
molecul de legtur cu colagenul de tip II.
Proteina de matrice cartilaginoas stabilete Celulele specifice sunt reprezentate de celulele
legturi ntre colagenul de tip II i proteoglicani. condrogenice, condroblaste i condrocite.
Condrocalcina are afinitate fa de hidroxiapatit Celulele condrogenice (derivate din celule
(fosfat tricalcic). mezenchimale), localizate n stratul celular intern al
Prin structura sa, matricea amorf mpiedic pericondrului (fig. II.3.3), sunt fuziforme, au
difuziunea macromoleculelor, invazia capilarelor i citoplasm redus i nucleu ovalar, cu 1-2 nucleoli.
realizeaz o barier n faa limfocitelor T. Microscopia electronic evideniaz prezena RER
Dup o predigestie a proteoglicanilor, prin i a unui numr important de ribozomi liberi,
coloraii speciale se pot evidenia fibrele de complex Golgi mic, puine mitocondrii. Ele au
colagen i se poate analiza birefringena acestuia. capacitatea de a se diferenia n condroblaste sau,
Fibrele formeaz o reea tridimensional, iar atunci cnd este necesar i sunt ndeplinite
diametrul lor crete pe msura ndeprtrii de anumite condiii, n celule osteoprogene.
Condroblastele (fig. II.3.3) sunt celule reprezentate, precum i incluzii de glicogen.

globuloase, cu citoplasm bazofil i nucleu Condrocitele mature, aflate ntr-o oarecare stare de
central. n microscopia electronic se observ repaus, au organitele celulare mult reduse, cu
organitele celulare implicate n sinteza proteic: excepia ribozomilor liberi. Astfel, condrocitele
RER i complex Golgi bine dezvoltate, numeroase sunt responsabile de elaborarea i depunerea
mitocondrii, multiple vezicule secretoare. matricei extracelulare; concomitent ns, ele au i
Condrocitele reprezint, n raport cu zona capacitatea de a depolimeriza componentele
examinat, 1-10% din masa esutului cartilaginos. acesteia, n scopul mririi condroplastelor.
Ele se gsesc situate n condroplaste, lacune n
matricea cartilaginoas (fig. II.3.4). De jur
mprejurul lacunei exist o zon subire de matrice
(1-3 m grosime), numit capsul pericelular i
format dintr-o reea fin de fibre de colagen
(diferite de colagenul tip II), asamblate prin
intermediul unei substane asemntoare cu
membrana bazal; aceast capsul are, cel mai
probabil, rol de a proteja condrocitele de forele
mecanice care acioneaz la acest nivel. Se
consider un condroplast primar lacuna care
conine un condrocit, iar secundar lacuna care Fig. II.3.3. Celule condrogenice, condroblaste
trahee (Szekely, x 400)
conine o serie izogen. La periferia cartilagiului
(n vecintatea pericondrului intern) i n
vecintatea suprafeelor articulare se afl
condroplastele primare, de form elipsoidal,
orientate paralel cu suprafeele amintite. Pe msura
ptrunderii n profunzime, ncep s apar
condroplastele secundare, mai rotunjite.
Pe preparatele histologice de rutin
condrocitele apar ca avnd forme unghiulare sau
stelate, fr s umple n ntregime lacuna.
Microscopia electronic (fig. II.3.5) a dovedit ns
c spaiul existent reprezint un artefact de tehnic
Fig. II.3.4. Condrocite n matrice cartilaginoas
n realitate, condrocitele sunt adaptate formei trahee (Szekely, x 400)
condroplastului, prezentnd la periferie fine
microviloziti ce ptrund n matricea care
alctuiete peretele condroplastului. n realitate,
condrocitele au form ovalar n periferie i mai
rotunjit n profunzime, cu un diametru de
10-30 m (n conformitate cu condroplastele
descrise mai sus). Citoplasma prezint toate
organitele celulare moderat dezvoltate, mici
incluzii de glicogen i lipide. Nucleul are cromatin
mai condensat la periferie i uneori se observ
chiar nucleol.
Ultrastructura condrocitului este n raport cu
gradul de activitate sintetic de matrice n care se
gsete celula n momentul examinrii. Astfel,
condrocitele tinere i active conin multe Fig. II.3.5. Condrocit ultrastructur
mitocondrii, RER i complex Golgi bine schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
n condroplastele secundare s-a putut flexibil i de culoare galben. Organizarea general,

demonstra, prin microscopie electronic, faptul c creterea i nutriia sunt relativ asemntoare
condrocitele unei serii izogene se separ progresiv cartilagiului hialin.
ntre ele prin fine septuri de matrice, care se Totui, exist o serie de aspecte particulare:
dezvolt treptat, fr a ajunge la dimensiuni n pericondru, stratul extern este bogat n fibre
vizibile la microscopul optic. Din punct de vedere elastice; condrocitele solitare sau n serii izogene,
funcional, condrocitele produc i, n acelai situate n condroplaste, sunt mai numeroase i mai
timp, degradeaz componentele matricei mari; matricea extracelular amorf este mai puin
cartilaginoase. Echilibrul ntre aceste dou abundent, iar fasciculele de fibre elastice din ariile
procese este meninut prin intervenia unor teritoriale sunt mai mari i mai grosolane,
molecule cu rol reglator, din categoria citokinelor comparativ cu ariile interteritoriale.
i a factorilor de cretere. Caracteristica matricei extracelulare const deci
Date referitoare la moleculele de suprafa ale n prezena, pe lng fibrele de colagen de tip II,
condrocitului au fost obinute experimental, pe a unei cantiti importante de fibre elastice
culturi in vitro, motiv pentru care nu pot fi ramificate (evideniabile microscopic prin tehnici
suprapuse complet situaiilor in vivo. Astfel, s-a speciale pentru elastin). n cea mai mare parte a
demonstrat prezena pe condrocite a unor cartilagiului, n jurul condrocitelor i ntre acestea,
receptori pentru hormonul somatotrop, fibrele elastice sunt att de dense nct matricea
parathormon, glucocorticoizi i estrogeni; extracelular amorf devine greu de identificat
de asemenea, receptori pentru vitaminele A i D. (fig. II.3.6, fig. II.3.7). Spre periferie fibrele se
n aceleai condiii, s-a relevat capacitatea de rresc progresiv, devin mai subiri, mai fine, i se
sintez a unor precursori de hormoni litici continu n pericondru.
(de exemplu, colagenaza) i a unor citokine Din punct de vedere histogenetic, cartilagiul
(de exemplu, IL-1, FGF-2, TGF-, TNF-, IGF-1, elastic nu apare ca centre de condrificare. n
IGF-2). zonele n care se va dezvolta, celulele
mezenchimale i menin aspectul stelat i produc
3.2. CARTILAGIUL un material fibrilar care, iniial, nu are nici caracter
ELASTIC de colagen, nici de elastin.
Progresiv, aceste fibre indiferente capt
Cartilagiul elastic este o varietate mai puin caracteristici tinctoriale de elastin, moment
rspndit, fiind localizat la nivelul pavilionului n care celulele mezenchimale i pierd prelungirile,
urechii, conductului auditiv extern i intern, se difereniaz n condrocite i ncep s sintetizeze
epiglotei i parial n laringe (cartilagiul cuneiform). o matrice extracelular amorf care nglobeaz i
Macroscopic, cartilagiul elastic este mai opac, mai fibrele elastice.
Fig. II.3.6 Cartilagiu elastic schem n MO Fig. II.3.7. Cartilagiu elastic

pavilion ureche (HE, x 200)
3.3. CARTILAGIUL FIBROS

FIBROCARTILAGIUL
Aceast varietate de cartilagiu reprezint, n fapt,
un amestec de esut conjunctiv dens (ordonat
sau semiordonat) i cartilagiu hialin, fr o linie
precis de demarcaie ntre acestea. Se gsete n
zonele de inserie a ligamentelor i tendoanelor n
esutul osos, formeaz inelul fibros al discurilor
intervertebrale i simfiza pubian, fiind varietatea
de cartilagiu care confer maxim rezisten fa de
compresiune i traciune. Nu prezint un
Fig. II.3.8. Cartilagiu fibros schem n MO
pericondru constituit. n microscopia optic
(fig. II.3.8), aspectul caracteristic este de mici zone
sau insule de cartilagiu, aliniate printre fascicule de
fibre de colagen de tip I. Condrocitele
4. ESUTUL OSOS
(n condroplaste) au adesea aspect de serii izogene
esutul osos, o alt varietate de esut
axiale, fiind dispuse n iruri paralele, cu puin
conjunctiv specializat, prezint aceleai
matrice cartilaginoas n jurul lor, bogat n
componente structurale specifice respectiv
condroitinsulfat i dermatansulfat. Se consider c
matrice extracelular i celule. Spre deosebire
aceast matrice reprezint ariile teritoriale, n timp
de celelalte varieti ns, matricea extracelular
ce ariile interteritoriale sunt nlocuite prin
este n acest caz mineralizat (n principal, cu
fasciculele de fibre de colagen.
sruri de calciu), ceea ce confer proprieti de
susinere i protecie a corpului.
Observaie esutul osos realizeaz n ansamblu piese
O manier de organizare particular a osoase, individualizate anatomic, care, mpreun
fibrocartilagiului apare la nivelul discurilor cu esutul cartilaginos, formeaz scheletul
intervertebrale. Fiecare disc este format organismului. n acelai timp, piesele osoase
dintr-o zon central nucleu pulpos i o permit inseria musculaturii scheletale, conferind
zon periferic inel fibros. Nucleul
motilitatea unor segmente n cadrul aparatului
pulpos conine o matrice semifluid bogat
n acid hialuronic i fibre de colagen de tip locomotor i amplificnd, prin funcionalitatea tip
II n care exist cteva celule derivate din prghie, fora muscular. Dup natere, esutul
notocord (care persist pn la vrsta de 20 osos gzduiete mduva osoas hematogen. Prin
de ani). Datorit acestei structuri, nucleul compoziia chimic a matricei constituie un
pulpos este gelatinos, moale, vscos. Inelul depozit important de substane minerale ce pot fi
fibros periferic reprezint fibrocartilagiul, depuse sau mobilizate, contribuind astfel la
constituit dintr-un ansamblu de lamele meninerea homeostaziei (n special a calciului i
concentrice din fibre de colagen de tip I,
fosforului).
ntre care apar mici arii de condrocite. Dei
fibrele sunt dispuse oblic ntr-o lamel, esutul osos are o consisten dur, pietroas.
comparativ cu alta, planul de orientare este Aceasta este dublat ns de un grad de flexibilitate
vertical, astfel nct parte din fibre se (n special la copii i tineri), ca i de o oarecare
termin prin inserare n stratul de cartilagiu plasticitate, ambele ca rspuns fa de unele fore
hialin care tapeteaz vertebrele supra i mecanice. Datorit acestor fore mecanice, la
subjacente. Histoarhitectonica stabilizeaz nivelul esutului osos se realizeaz o permanent
vertebrele, asigurnd rezistena la forele de adaptare a formei i, implicit, a organizrii
tensiune care ar tenta dizlocarea lor.
Concomitent, nucleul pulpos asigur microscopice, fapt posibil prin meninerea unui
rezistena la forele de compresiune. echilibru ntre dou procese: de formare
(osteogenez) i de distrucie de esut osos
(osteoliz). Trebuie menionat c, de regul, forele Observaie

de tensiune conduc la dezvoltarea de os nou, iar O categorie aparte este reprezentat de
forele de presiune aplicate asupra osului oasele sesamoide, dezvoltate n interiorul
determin resorbie. Aceste procese sunt tendoanelor, amplificnd funcionarea
controlate n condiii fiziologice de factori musculaturii aferente articulaiei respective.
endogeni umorali i hormonali; n condiii
patologice intervin suplimentar factori exogeni
careniali-nutriionali, infecioi etc. Ca i piesele cartilaginoase, la periferia pieselor
Macroscopic se pot diferenia dou tipuri de osoase se gsete periostul, esut conjunctiv
os: (i) os compact, care apare ca o mas format dintr-o foi intern celular, cu potenial
compact, omogen i (ii) os spongios, format osteogenic i o foi extern fibrovascular.
dintr-o multitudine de spaii de diferite dimensiuni, Conectarea periostului se face prin inseria unor
delimitate de perei fini, uneori incomplei, numii fibre de colagen, numite fibre Sharpey, n
trabecule osoase. n cursul dezvoltrii i profunzimea osului. Toate cavitile i spaiile din
remodelrii osoase, poate apare o trecere ntre cele interiorul pieselor osoase sunt tapetate cu endost,
dou forme. Pentru cele dou tipuri de os corespondentul foiei interne a periostului.
identificate macroscopic exist dou modaliti de Periostul lipsete n zonele de inserie a
organizare histoarhitectonic microscopic ligamentelor i la nivelul suprafeelor articulare a
corespondente, care vor fi detaliate n seciunea 4.1. epifizelor, unde este nlocuit de cartilagiul articular.
Dup form, se descriu oase lungi
(de exemplu, tibia, peroneul, femurul etc.), oase 4.1. HISTOARHITECTONICA
plate (de exemplu, calota cranian, oasele feei), ESUTULUI OSOS
oase scurte (de exemplu, oasele carpiene) i oase
neregulate (care nu pot fi ncadrate n tipurile Observarea microscopic a esutului osos se poate
anterioare de exemplu, sfenoidul, etmoidul). realiza prin demineralizarea unui fragment de os i
Oasele lungi sunt formate din diafiz prelucrarea fragmentului demineralizat dup
(de regul de form aproximativ cilindric) i din tehnici histologice aplicabile oricrui esut
dou extremiti mai bombate, numite epifize. nemineralizat. Prin aceast tehnic se menin
Diafiza prezint o cavitate central care conine integre celulele, fibrele i componentele
mduv osoas hematogen. Corpul diafizei este moleculare ale matricei extracelulare.
constituit n principal din os compact, existnd o O a doua metod de examinare presupune
zon redus de os spongios n jurul cavitii obinerea unei lamele foarte fine de esut osos prin
medulare centrale, n special nspre extremitile lefuire pe suprafee abrazive, pn cnd aceasta
diafizei. Epifizele sunt alctuite n principal din devine aproape transparent. Seciunile obinute se
esut osos spongios, care include mduv osoas numesc seciuni lif. Prin aceast metod se pierd
hematogen; la periferia epifizelor se gsete ns toate componentele celulare, dar se menine
o lam subire de esut osos compact. n perioada n bune condiii organizarea histoarhitectonic.
de cretere, ntre diafiz i epifize exist esut Ptrunderea aerului n toate spaiile i cavitile
cartilaginos, numit plac epifizar sau cartilagiu de esutului osos face ca, datorit diferenei de indice
conjugare (de cretere). Zona de contact dintre de refracie, aceste spaii s apar la microscopul
diafiz i placa epifizar este reprezentat de os fotonic de culoare cafeniu nchis-neagr.
spongios organizat sub form de coloane, care Analiza histologic a componentelor esutului
realizeaz metafizele. Placa epifizar i metafizele osos implic utilizarea ambelor metode.
asigur creterea n lungime a osului. n cursul dezvoltrii esutului osos se realizeaz
Oasele plate sunt formate la exterior i dou aspecte microscopice: osul reticular
interior din tblii de os compact, ntre care se (imatur) i osul lamelar (matur). Osul reticular
gsete os spongios, numit diploe. Oasele scurte (imatur) se caracterizeaz printr-o matrice
prezint structur similar oaselor late, respectiv extracelular amorf mai puin mineralizat, fibre de
tblii de os compact i diploe de os spongios. colagen cu o dispoziie neordonat, ncruciat,
ondulat i o mai mare densitate a celulelor (care au lor, se gsesc spaii lacunare de form lenticular,
un corp mare i rotund). Acest tip de os este numite osteoplaste. Fiecare osteoplast gzduiete
tranzitoriu, cu excepia suturilor calotei craniene, cte o singur celul numit osteocit. De la nivelul
zonelor de ataament al tendoanelor i alveolelor osteoplastelor pornesc n toate direciile o
dentare. multitudine de canaliculi care se gsesc n
Osul lamelar (matur) nlocuiete osul imatur. continuitate morfologic cu canaliculii
Matricea extracelular este mai mineralizat, iar osteoplastelor vecine; se realizeaz astfel un mare
fibrele de colagen au o dispoziie particular, sistem labirintic, comunicant. Matricea
organizat, formnd lamele dispuse ntr-un mineralizat fiind complet nedifuzibil, sistemul
aranjament concentric sau paralel. n fiecare canalicular va asigura accesul materialelor necesare
lamel, fibrele de colagen sunt paralele ntre ele i ctre osteocite. Osteocitele prezint o form
au o anumit orientare, care difer de orientarea celular perfect adaptat la osteoplaste, cu corpul
din lamelele nvecinate. Celulele sunt mai puin celular situat n osteoplast i cu o multitudine de
dense, au corpul ceva mai mic i form mai fine prelungiri citoplasmatice ce se extind n
neregulat. Astfel, osul lamelar se poate organiza, canaliculi. Este posibil astfel comunicarea ntre
la adult, sub dou forme microscopic diferite: osteocite, prin jonciuni de tip gap.
esut osos compact (lamele concentrice) i un
esut osos spongios (lamele paralele), care 4.1.1. ESUTUL OSOS COMPACT
corespund celor dou tipuri macroscopice de os.
Lamelele suprapuse sunt constituite din matrice esutul osos compact este format din subuniti
extracelular mineralizat; fiecare lamel msoar cilindrice, cu un aranjament particular al lamelelor,
4-7 m grosime. Dispersate aproximativ n mod numite sisteme haversiene, sisteme osteonice sau
uniform, printre lamele sau, ocazional, n grosimea osteoane (fig. II.4.1, fig. II.4.2, fig. II.4.3, fig. II.4.4).
Fig. II.4.1. Sisteme Havers i sisteme interhaversiene Fig. II.4.2. Canal Havers central, nconjurat de lamele
os compact (HE, x 200) osoase os compact (HE, x 400)
Fig. II.4.3. Organizare concentric a lamelelor osoase n structura Fig. II.4.4. Osteon schem n MO
osteoanelor schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
Un sistem Havers sau un osteon are o form sistem se extind trabecule de os spongios care
cilindric, cu un diametru pn la 1 mm i o penetreaz endostul i ptrund n canalul medular.
lungime de civa centimetri. Pe toat lungimea lui n seciuni longitudinale se observ c ntre
este strbtut de un spaiu vascular numit canal canalele Havers apar, din loc n loc, canale mai
haversian (sau canal central), cu un diametru de largi, orientate transversal sau oblic, numite canale
aproximativ 80 m, tapetat cu endost i care Volkmann. Canalele Volkmann asigur
conine un fascicul neurovascular i esut conectarea canalelor Havers ntre ele, precum i
conjunctiv asociat. Endostul este, n fapt, un esut conectarea cu canalul medular. Astfel, se consider
conjunctiv subire, compus dintr-un singur strat de c aceste canale se deschid la interior n canalul
osteoblaste i celule osteoprogene. n jurul medular, iar la exterior pe suprafaa osoas
canalului Havers sunt dispuse 5-20 de lamele acoperit de periost. Se realizeaz astfel o
organizate concentric, evident vizibile n seciune modalitate de distribuie prin care vasele medulare
transversal (fig. II.4.3, fig. II.4.4). n fiecare i vasele periostale se continu la nivelul canalelor
lamel, fasciculele de fibre de colagen sunt paralele haversiene, prin intermediul canalelor Volkmann.
ntre ele, dar sunt orientate perpendicular pe i aceste canale sunt tapetate cu endost i conin
lamelele adiacente, existnd un aranjament vase sanguine, dar pot fi deosebite de canalele
helicoidal de-a lungul osteonului. Periferia Havers deoarece nu sunt nconjurate de sistemul
osteonului este demarcat de linia cementar, care circumferenial intern.
apare ca o band fin refractil. Linia cementar
este alctuit din matrice extracelular amorf 4.1.2. ESUTUL OSOS SPONGIOS
calcificat, cu foarte puine fibre de colagen.
Ca urmare a procesului de remodelare osoas, esutul osos spongios are, de asemenea, o
ntre sistemele Havers rmn spaii ce conin, de organizare lamelar la nivelul trabeculelor osoase
asemenea, lamele incomplete suprapuse, care apar care se anastomozeaz ntre ele, delimitnd spaii
sub form de arce de cerc. Aceste spaii, areolare largi (fig. II.4.5, fig. II.4.6).
triunghiulare sau poligonale n seciune Trabeculele apar ca nite segmente dintr-un
transversal, sunt denumite sisteme cilindru, avnd, pe seciunile de microscopie optic,
interhaversiene sau sisteme interstiiale. i ele aspectul unor arce de cerc care se continu unele cu
sunt delimitate de linii cementare. altele i formnd numeroase ogive cu vrful
n timpul formrii unui osteon, lamela cea mai ndreptat nspre direcia din care acioneaz forele
apropiat de linia cementar (cea mai extern) este de compresiune. Trabeculele sunt tapetate pe
prima care se edific. Ulterior, se adaug alte ambele fee cu endost. Astfel alctuit, esutul osos
lamele, spre interiorul sistemului haversian, iar spongios realizeaz un maxim de rezisten n
diametrul canalului haversian se reduce, prin special pe anumite direcii, cu un minim de material.
creterea grosimii peretelui osteonului. Limitarea Fiecare trabecul este format dintr-o suprapunere
numrului de lamele la un maxim de 20 confer de lamele ce conin osteoplaste conectate printr-un
acea grosime a peretelui n care sistemul de sistem canalicular intercomunicant similar celui din
canaliculi ai osteoplastelor reuete s asigure osteon. n interiorul osteoplastelor, ca i n osul
difuzarea substanelor nutritive, de la nivelul compact, se gsesc osteocite cu prelungirile
canalului haversian la linia cementar. citoplasmatice n canaliculi. Canaliculii
ntr-o seciune transversal prin diafiza unui os osteoplastelor localizate la periferia unui trabecul
lung se observ la periferie, imediat sub periost, se deschid la nivelul spaiilor areolare.
cteva lamele care nconjoar complet zona Spaiile areolare conin mduv hematogen,
subperiostic, formnd sistemul circumferenial bogat n vase sanguine. n grosimea trabeculelor
extern. Aceste lamele conin fibrele Sharpey care nu se gsesc canale care s conin capilare, astfel
ancoreaz periostul de os. n mod similar, n jurul nct osteocitele din osul spongios se hrnesc pe
canalului medular din interiorul diafizei, adiacente seama capilarelor extralamelare, prin intermediul
stratului de endost, exist lamele continue care sistemului canalicular.
formeaz sistemul circumferenial intern. Din acest
Fig. II.4.5. Os spongios (HE, x 200) Fig. II.4.6. Os spongios schem n MO
conferind astfel o insolubilitate sporit n unii

4.2. COMPONENTE solveni i o mai mare rezisten fa de acizi.
STRUCTURALE ALE Organizarea primar, n reea, a fibrelor de
ESUTULUI OSOS colagen tip I este nlocuit n osul matur printr-o
dispunere lamelar ordonat, ceea ce d un aspect
esutul osos este format dintr-o matrice particular n lumin polarizat. n fiecare lamel
extracelular, care include o component organic fibrele au o dispoziie helicoidal (n spiral);
i una anorganic, precum i din celule proprii. diferena dintre lamele apare datorit gradului de
spiralare, mai strns sau mai lax, fapt care
4.2.1. MATRICEA determin caracteristicile optice ale osului, la
EXTRACELULAR examenul n lumin polarizat. Alturi de
colagenul de tip I exist i mici cantiti de colagen
Matricea extracelular, care conine mai puin
de tip V, fin fibrilar.
ap comparativ cu cartilagiul, include o
Glicozaminoglicanii (lanuri polizaharidice
component organic (care reprezint 33% din
lungi, neramificate, lineare, neflexibile vezi
masa uscat a matricei) i o component
subseciunea 1.1.1.1) specifici esutului osos sunt
anorganic (care reprezint 67% din masa uscat a
nesulfatai acidul hialuronic i sulfatai
matricei). Calitile esutului osos sunt dependente
condroitinsulfatul i keratansulfatul. Acidul
de coninutul i calitatea componentei organice,
hialuronic este format din uniti dizaharidice
precum i de nivelul de mineralizare al acesteia.
repetitive, are o lungime de 2,5 m i un diametru
4.2.1.1. COMPONENTA ORGANIC de 40 nm.
i aici, glicozaminoglicanii sulfatai sunt legai
Componenta organic este alctuit din proteine covalent de molecule proteice, formnd
fibroase (colagen tip I n proporie de 90% i de proteoglicani (responsabili de legarea apei), mai
colagen tip V n cantiti mici) n asociere cu alte mici ns dect cei existeni n esutul cartilaginos.
macromolecule (glicozaminoglicani, proteoglicani, Toate aceste componente sunt mai reduse
glicoproteine de adeziune), al cror ansamblu cantitativ dect n cartilagii; de asemenea,
formeaz matricea amorf. comparativ cu esutul cartilaginos, proteoglicani
Fibrele de colagen de tip I au un diametru de agregai se formeaz n mai mic msur.
50-70 nm i o periodicitate axial caracteristic de
67 nm, fiind diferite de colagenul tip I existent n
Observaie
alte esuturi conjunctive printr-o puternic
Aceste elemente sunt responsabile de
hidroxilare a lizinei, care permite legtura aspectul morfologic caracteristic osului, n
moleculelor prin multiple puni de hidrogen, preparatele histologice: intensa eozinofilie
a matricei (prin abundena fibrelor de este reprezentat de fosfatul tricalcic, cristalizat

colagen), discreta metacromazie i reacia ntr-o form foarte asemntoare hidroxiapatitei
PAS pozitiv (datorate glicozaminoglicanilor calcice; calciul i fosforul pot fi prezeni i sub
sulfatai).
form amorf.
Formula hidroxiapatitei indic numai
Moleculele glicoproteice de adeziune coninutul n atomi a unei entiti conceptuale,
caracteristice esutului osos sunt: osteocalcina, numit unitate de baz, care reprezint numrul
osteonectina, osteopontina, trombospondina i minim de ioni de calciu, fosfat i hidroxil capabil
sialoproteina osoas. s stabileasc legturi ionice.
Osteocalcina reprezint aproximativ 2% din Unitatea de baz a apatitei are form de
matricea extracelular; are un rol important n prism romboidal, iar totalitatea prismelor
procesul de mineralizare, deoarece prezint o formeaz un cristal. Numrul repetitiv al acestui
afinitate ridicat fa de calciu i leag cristalele de aranjament produce cristalite de dimensiuni
hidroxiapatit. Osteonectina, glicoprotein variate. Cristalele de hidroxiapatit prezint o
fosforilat similar fibronectinei, prezint situsuri form aproximativ de prism hexagonal, cu
de legare diferite pentru colagenul tip I (favoriznd dimensiuni de 45-50 nm lungime, 25 nm lime i
legarea cristalelor de hidroxiapatit la acesta), 1,5-3 nm. Suprafaa liber a cristalelor este
pentru integrine (prin care stabilete conexiunea cu nconjurat de un strat de substan fundamental
celulele osoase) i pentru proteoglicani. amorf. La acest nivel, ionii de suprafa atrag apa,
Osteopontina prezint situsuri de legare pentru rezultnd un strat ionizat hidratat, care permite o
integrinele de pe celulele osoase i asigur uoar mobilizare a lor i, consecutiv, schimburi
adeziunea dintre acestea i hidroxiapatit. ionice cu fluidul extracelular. Cristalele sunt
Trombospondina i sialoproteina osoas permit dispuse n mod ordonat, n iruri paralele, la
ataarea celulelor osoase la matrice, prin receptori intervale de 60-70 nm, de-a lungul fibrilelor de
membranari aparinnd familiei integrinelor. colagen sau printre fibrile cu o mai mare
Osteocalcina i osteopontina sunt produse de densitate la nivelul spaiilor dintre moleculele de
osteoblastele stimulate de 1,25-dihidroxicolecalciferol colagen.
i sunt dependente de vitamina K. Pe lng fosfatul tricalcic, se gsesc cantiti
n materialul uscat al osului demineralizat a fost mici de citrat, carbonat i silicat de calciu. Dintre
pus n eviden o protein cu efecte asupra acestea, la suprafaa cristalelor se gsete n special
precursorilor osteoblastelor, favoriznd proliferarea, silicatul de calciu. n cantiti mai mici au fost
diferenierea i migrarea acestora. Aceast protein evideniate sruri de magneziu, sodiu i potasiu.
a fost denumit BMP. Pn n prezent au fost n unele situaii, n raport cu aportul din mediul
identificate 7 tipuri de astfel de proteine, notate nconjurtor (hran, ap), calciul poate fi substituit
BMP 1-7. Proteinele BMP 2-7 au structuri similare, n diversele sruri prin ali cationi de exemplu,
fiind dimeri glicoproteici cu greutate molecular de plumb, radiu, stroniu. Dac aceste elemente apar
30 kDa; aceast structur le include n marea familie n mediu ca izotopi radioactivi, aa cum se poate
a factorilor de cretere i difereniere tip TGF-. ntmpla n cazul accidentelor nucleare, ele se vor
Cercetri experimentale au confirmat efectul BMP localiza n esutul osos n raport cu concentraia
asupra diferenierii, proliferrii i migrrii celulelor din mediu, cu efecte n special asupra
osoase; mai mult, administrarea de BMP in vivo a hematopoezei care are loc n mduva osoas; un
indus apariia de esut osos. exemplu este plutoniul radioactiv, cu mare
afinitate fa de unele molecule din matricea
4.2.1.2. COMPONENTA ANORGANIC organic osoas. n afar de calciu, i gruprile
hidroxil din structura hidroxiapatitei pot fi
n esutul osos matur, componenta anorganic a substituite de ionii de fluor, n cazul n care
matricei extracelulare conine o serie de sruri cantitatea de floruri prezent n alimentele i apa
minerale, care se depun progresiv n cursul ingerate este foarte mare; consecutiv, crete
procesului de osteogenez. Mineralul majoritar duritatea esutului osos.
Toate elementele minerale prezint o continu stabilit c celula osteoprogen este singura care
rat de schimb i nlocuire. esutul osos reprezint incorporeaz materialul radioactiv, respectiv
astfel un important depozit pentru ionii eseniali singura cu capacitate de mitoz n cadrul liniei
organismului n special calciul i fosfatul. Acest celulare osteogene. n cursul diferenierii, ntr-o
turn-over se gsete sub controlul unor factori prim faz (faza de proliferare) se exprim
hormonali, umorali i de mediu (vitamina D). protooncogenele c-fos i c-myc, iar ntr-o a doua
n condiii patologice pot s apar hipomineralizri faz (faza de maturare) se exprim genele ce
importante (pn la 30-35%), cu apariia codific sinteza colagenului, a fosfatazei alcaline i
rahitismului i/sau a osteomalaciei. a glicoproteinelor de adeziune. Principalul stimul
Spre deosebire de componenta mineral, n responsabil pentru procesele de proliferare i
cursul creterii i n procesele de reparare ale difereniere este constituit de grupul de
esutului osos cantitatea de ap scade progresiv, glicoproteine BMP.
datorit nivelului diferit de retenie a acesteia de Bipotenialitatea const n capacitatea de
ctre matricea organic. transformare fie n osteoblast, fie n condroblast,
n raport cu nivelul de oxigen meninut.
4.2.2. CELULELE ESUTULUI Celula progenitor este localizat la nivelul
OSOS suprafeelor osoase, respectiv n periostul intern i
n endost; de asemenea, tapeteaz canalele
Fiind o varietate de esut conjunctiv, esutul osos se haversiene. Unele date susin prezena sa i n
formeaz pe seama mezenchimului embrionar n mduva osoas, unde a fost denumit DOPC
care apare o celul programat, care se va putea (eng. determinal osteogenic precursor cells),
diferenia pe linie condroblastic i osteoblastic. precum i posibilitatea ca pericitele (celule
Aceast difereniere este influenat n mare msur mezenchimale restante) s genereze, n anumite
de gradientul de concentraie al oxigenului ntr-o condiii, celule osteoprogene.
anumit regiune; astfel, n mediu lipsit de oxigen se Din punct de vedere morfologic, n
va forma linia celular cartilaginoas (condroblast, microscopia optic nu se evideniaz aspecte
condrocit), iar n mediu oxigenat linia celular particulare pentru identificare: celula este de
osoas (celula bordant, osteoblast, osteocit). dimensiuni medii, aplatizat sau fuziform,
n cursul genezei esutului osos apare, ca celul citoplasma este redus, palid-eozinofil; prezint
migrat, i osteoclastul, rezultat prin sinciializarea un nucleu ovalar, hipocrom, situat central.
monocitelor migrate din vasele sanguine, n microscopie electronic organitele celulare sunt
component al sistemului mononuclear fagocitar. reduse, dar predomin ribozomi liberi.
4.2.2.1. CELULA OSTEOPROGEN 4.2.2.2. CELULA BORDANT
Celula osteoprogen (osteoprogenitor, Celula bordant este prezent, ca i celula

proosteoblast) este, aa cum am menionat osteoprogen (de care nu poate fi deosebit n
anterior, o celul mezenchimal restant, microscopia optic), pe suprafeele osoase, n
incomplet difereniat, cu proprieti de structura periostului i endostului (fig. II.4.7). Este
autontreinere i bipotenialitate. mai abundent n perioadele de repaus n
Autontreinerea se realizeaz prin mitoze mai producerea matricei, motiv pentru care se
mult sau mai puin asimetrice, astfel nct exist n presupune c reprezint un osteoblast inactiv. Prin
permanen un rezervor de celule osteoprogene poziia sa, realizeaz un strat celular izolant ntre
care asigur o surs constant de osteoblaste n mediul osos i extraosos, cu implicaii posibile n
perioada de cretere i reparare a esutului osos, reglarea creterii cristalelor de hidroxiapatit. Astfel,
precum i n cadrul procesului de remaniere funcional, are i rol de barier selectiv ntre esutul
osoas. Acest fapt a fost demonstrat n condiii osos i compartimentele lichidiene extracelulare.
experimentale, prin administrarea de timidin Celula bordant nu este similar celulei
tritiat i efectuarea de histoautoradiografii care au osteoprogene, deoarece se pare c este incapabil
paranuclear, nucleu rotund central, cu cromatina

predominant dispersat i nucleol evident. Uneori
ns, cnd este foarte activ, celula devine
prismatic i nucleul se distaneaz de suprafaa
osoas; dei este sugerat o anumit polarizare,
depunerea de matrice nu este restricionat la un
anumit teritoriu, ci are loc pe toat ntinderea
plasmalemei. Celulele prezint prelungiri
citoplasmatice scurte, care vin n contact cu cele
ale celulelor vecine, stabilind jonciuni gap.
Fig. II.4.7. Celule bordante os spongios (HE, x 400) n microscopia electronic (fig. II.4.9) se
observ elemente de polarizare (microviloziti
de diviziune; totui, n anumite condiii, poate orientate spre suprafaa osoas), organite celulare
deveni activ i poate sintetiza matrice. implicate n sinteza proteic bine reprezentate
Aspectul n microscopie optic este de celul (RER abundent, complex Golgi dezvoltat
turtit, aplatizat sau fuziform, cu nucleu central corespunztor zonei palide paranucleare,
i citoplasm eozinofil. Microscopia electronic mitocondrii ntre crestele crora exist mici corpi
relev o cantitate redus de organite celulare, dar electron-deni, bogai n calciu) i numeroase
se poate observa comunicarea cu canaliculi ai vezicule secretoare, cu un coninut fin granular
osteoplastelor periferice. (precursori de matrice sub forma unui material
floconos).
4.2.2.3. OSTEOBLASTUL
Reacii imunohistochimice au evideniat
Osteoblastul este o celul difereniat, existena a numeroi receptori de suprafa
asemntoare fibroblastului sau condroblastului. celular, pentru parathormon, FGF-2, TGF-,
Se gsete situat pe suprafeele osoase externe sau 1,25-dihidroxicolecalciferol, prostaglandine, estrogeni
interne, n periost i endost. n zonele cu activitate i androgeni. Celulele prezint o activitate
osteogenic intens, osteoblastele realizeaz un enzimatic crescut, sintetiznd cantiti
aranjament epitelioid, fiind aglomerate i aliniate importante de fosfataz alcalin; de asemenea, se
pe suprafaa osoas. observ reacii pozitive pentru fosfo-diesteraze,
Morfologic (fig. II.4.8), este o celul cuboidal dehidrogenaze i citocrom-oxidaze, iar n perioade
cu citoplasm bazofil, cu o zon mai palid, de activitate mici vacuole PAS pozitive.
Fig. II.4.8. Osteoblaste pe suprafaa osoas Fig. II.4.9. Osteoblast ultrastructur

os spongios (HE, x 400) schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
Metabolismul celular este reglat prin

participarea unor factori autocrini i paracrini, care
includ i factorii de cretere (de exemplu,
BMP-2,7, TGF-, FGF-, IGF-1, 2, PDGF).
Funcia principal este de sintez a matricei
organice, n ntregime, precum i a unor compui
ai matricei anorganice. Ele secret colagen tip I,
tip V, cantiti mici de proteine noncolagenice
(din care fosfoproteinele sunt eseniale n procesul
de mineralizare), proteoglicani, glicoproteine de
adeziune (osteocalcin, osteonectin, osteopontin Fig. II.4.10. Osteocite n osteoplaste
os spongios (HE, x 400)
i osteoprotegerin), precum i procolagenaz,
factorul activator al plasminogenului i factori de
stimulare ai osteoclastelor, citokine. n urma
sintezei de matrice, ntre osteoblast i os se
realizeaz o zon clar, reprezentat prin osteoid.
Prin calcificare, srurile de calciu se depun n
osteoid, dar osteoblastele sunt ntotdeauna
separate de suprafaa osoas printr-o band de
osteoid. Pe msura sintezei i eliminrii matricei
organice osoase, care se realizeaz pe toat
suprafaa celulei, fiecare osteoblast este nconjurat
de matricea sintetizat, i diminu volumul i
organitele celulare, dar pstreaz prelungiri fine
citoplasmatice, devenind progresiv osteocit; spaiul
pe care l ocup se numete lacun sau osteoplast.
4.2.2.4. OSTEOCITUL
Celula osoas matur, provenit din osteoblast, Fig. II.4.11. Osteocit ultrastructur
poart denumirea de osteocit. Osteocitul este schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
astfel situat n interiorul lamelelor osoase, n
osteoplast. Deoarece osteocitul nu mai are comunicarea intercelular, trecerea ionilor i a
capacitate mitotic, fiecare osteoplast conine un unor molecule mici. Microscopia electronic
singur osteocit. Fiecare osteoplast prezint n jurul (fig. II.4.11) relev organite celulare slab
su, cu dispoziie radiar, o serie de canaliculi reprezentate (complex Golgi mic, RER redus);
nguti, ca nite tunele. acestea sunt cu att mai reduse, cu ct osteocitul
Morfologic (fig. II.4.10), osteocitele se este situat mai profund n matricea osoas.
adapteaz perfect la forma lacunelor; prezint un Tot prin microscopie electronic s-a constatat
corp celular rotund sau alungit, cu citoplasm c n jurul corpului celular i al prelungirilor, n
eozinofil, nucleu mic, elongat, hipercrom, fr strns relaie cu membrana plasmatic, exist un
nucleoli. Pe preparatele histologice de rutin, corpul strat de matrice organic mai srac n calciu, mai
osteocitelor apare ns neregulat, datorit retraciei demineralizat. Alturi de sistemul de canaliculi,
artefactuale, consecina tehnicilor aplicate. Din acest strat asigur transportul prin difuziune, de la
corpul osteocitelor se desprind n mai multe puncte nivelul capilarelor situate la distan (periost,
prelungiri citoplasmatice filiforme, suple, care canale Havers, areole osoase), al materialelor
urmeaz traiectul canaliculilor, permind stabilirea necesare metabolismului celular.
de jonciuni la distan jonciuni gap. Osteocitele nu devin complet inactive. Funcia
Prin intermediul acestor jonciuni este posibil lor principal este de meninere a matricei
osoase, prin sinteza constant a substanelor Prin maturarea acestui precursor va rezulta o
necesare; la aceasta contribuie i jonciunile celul de tipul monocitului, ce va migra spre
intercelulare stabilite, prin care se formeaz esutul osos pe cale sanguin. Aceast celul
adevrate complexe osteoblast-osteocit. O alt posed lizozomi ce conin o fosfataz acid tartrat-
funcie const n osteoliza osteocitic, realizat rezistent, enzim prezent i n lizozomii
sub influena parathormonului. osteoclastului.
Dei prezent i n alte esuturi, aceast celul
4.2.2.5. OSTEOCLASTUL fuzioneaz sub form de osteoclaste numai n
esutul osos, sub influena unor factori produi de
Osteoclastul, celul migrat n esutul osos, este
osteoblaste i/sau osteocite: M-CSF i o molecul
macrofagul specific pentru aceast localizare,
numit ligandul Rankl. Astfel, M-CSF i ligandul
component al sistemului mononuclear fagocitar.
Rankl (pentru care monocitele au receptori
Este demonstrat n prezent c monocitele i
specifici) stimuleaz fuzionarea monocitelor, iar
granulocitele au un precursor comun, denumit
osteoprotegerina o inhib, prin blocarea
CFU-GM; n cursul evoluiei acestui precursor se
receptorilor pentru ligandul Rankl.
admite c apare un precursor distinct al
Forma celular activ este localizat pe
osteoclastului care, morfologic, nu poate fi
suprafeele osoase (fig. II.4.12), ntr-o excavaie
deosebit de promonocit.
mai mult sau mai puin adnc numit lacun
Howship. Forma celular inactiv este situat la
distan de os.
Morfologic, osteoclastul apare ca o celul mare,
cu diametrul de 100-150 m, multinucleat (pn
la 50 de nuclei), cu citoplasm acidofil n forma
activ. n microscopia optic se observ o
polarizare prin faptul c se ataeaz pe suprafaa
osoas, formnd un burelet marginal i structuri de
tipul marginii n perie, iar nucleii sunt grupai n
zona opus.
Polarizarea este evident n microscopia
Fig. II.4.12. Osteoclast os spongios (HE, x 400)
electronic (fig. II.4.13), unde se disting patru
zone diferite: bazal, viloas, clar i vezicular.
Zona bazal, situat cel mai la distan de
suprafaa osoas, are un contur extern convex i
neted. Este sediul organitelor celulare i al
nucleilor; de la acest nivel ncep s se observe
mitocondrii, centrozomi, RER, polizomi, dar n
cantiti reduse, numrul lor crescnd spre
marginea viloas. RER i REN sunt prezente n
vecintatea nucleilor, iar complexul Golgi
supranuclear.
Marginea viloas sau plisat (eng. ruffled
border) este aria celular implicat direct n
resorbia osului, fiind format dintr-o multitudine
de expansiuni citoplasmatice cu aspect asemntor
microvilozitilor, dar mai groase la un capt
(form comparabil cu o bt de baseball), de
dimensiuni variate, cu spaiul relativ redus ntre
Fig. II.4.13. Osteoclast ultrastructur ele. Aceste expansiuni sunt foarte active i mobile
schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977) (fapt dovedit prin microcinematografie), motiv
pentru care nu sunt considerate microviloziti carbonice, cu producere de ioni de hidrogen i

propriu-zise. Ele i pot modifica forma i se transport prin pompe ATP-azice;
proiecteaz n compartimentul de resorbie digestia matricei demineralizate prin enzime
subosteoclastic. Aici exist pompe protonice i lizozomale.
cantiti importante de anhidraz carbonic, ce fac Procesul de osteoliz osteoclastic va fi detaliat
din osteoclast, alturi de numrul mare de n seciunea 4.3.2.
mitocondrii, o celul transportoare de ioni.
De asemenea, mitocondriile numeroase au
Observaie
tendin de aglomerare spre marginea viloas, iar la
n unele condiii patologice, apar celule
baza spaiilor dintre pliurile citoplasmei se observ multinucleate, rezultate prin sinciializarea
numeroase structuri electron-dense de tipul monocitelor i macrofagelor, care ns nu
lizozomilor i vezicule clare de dimensiuni ceva au proprieti resorbtive fa de esutul
mai mari. osos.
Zona clar, adiacent periferiei marginii
viloase, este astfel denumit deoarece citoplasma
de la acest nivel este lipsit de organite. Aici, 4.3. PROCESELE DE
membrana plasmatic este direct aplicat pe OSTEOGENEZ I
suprafaa osoas, motiv pentru care zona se mai OSTEOLIZ
numete i burelet marginal sau zon de sigilare.
Citoplasma conine numeroase filamente de actin Prezentarea celulelor formatoare i distrugtoare
vizibil i miozin depolimerizat, alturi de de os este extrem de important pentru nelegerea
filamente intermediare. Exist aici molecule din proceselor de osteogenez i osteoliz. Dup cum
familia integrinelor 21 i 23 care permit s-a menionat anterior, n tot timpul existenei sale,
legarea colagenului tip I din matrice i a esutul osos este supus unor procese biologice
glicoproteinelor de adeziune (osteopontin, complexe care i asigur creterea, meninerea i
trombospondin i sialoproteina osoas) de celule, rennoirea structurii intime (remanierea) i
i se realizeaz jonciuni particulare numite repararea sa.
podozomi, formate din molecule de integrine, Aceste procese constau din osteogenez
vinculin, talin i filamente de actin. (producere de esut osos) i osteoliz
Zona vezicular, situat sub zona clar, (distrucie de esut osos). Ele se gsesc ntr-un
prezint numeroase vezicule de endo i exocitoz echilibru dinamic supus a numeroi factori.
care faciliteaz trecerea enzimelor lizozomale n Pe msur ce biologia molecular a descifrat tot
compartimentul subosteoclastic i, n sens invers, a mai muli dintre factorii implicai n aceste dou
produilor de degradare osoas spre celul. procese, conceptele histologiei clasice conform
Imunohistochimic, s-au evideniat receptori crora osteogeneza era atribuit osteoblastelor, iar
de suprafa pentru factorul stimulant osteoliza osteoclastelor s-au dovedit simpliste i
al osteoclastului, calcitonin i PGE2. incomplete.
Histoenzimologic, celula prezint reacii pozitive
pentru enzime lizozomale, ATP-az, enzime 4.3.1. OSTEOGENEZA
mitocondriale (dehidrogenaze, oxidaze).
Osteoclastele sunt celule de via lung, lipsite Procesul de osteogenez se caracterizeaz prin
de capacitate mitotic. Ele prezint perioade de producerea de matrice osoas organic, urmat
activitate, n care realizeaz resorbie osoas ce de mineralizarea acesteia. Rolul major n acest
alterneaz cu perioade de repaos. proces l joac, ntr-adevr, osteoblastele produse
Funcia osteoclastelor este de osteoliz n permanen prin proliferarea i diferenierea
osteoclastic, mediat prin intermediul celulelor osteoprogene.
osteoblastelor i implicnd dou etape: Funcionalitatea osteoblastelor este ns
demineralizarea prin mediu acid n spaiul controlat de multipli factori umorali i hormonali.
subosteoclastic, prin intervenia anhidrazei Printre acetia, un rol important l joac FGF-2.
Acesta este sintetizat de osteoblaste i sruri anorganice (n special fosfat tricalcic) care
funcioneaz ca un stimul autocrin care acioneaz impregneaz matricea organic.
pe un grup de receptori membranari de tip Pn n prezent nu este definitiv stabilit dac
tirozin-kinaz, exprimai pe membrana celular a aceast depunere se face ntr-un prim stadiu sub
osteoblastelor. Pn n prezent au fost descrise form de sruri amorfe care apoi cristalizeaz, sau
4 tipuri de receptori pentru FGF FGFR1, 2, 3, 4. dac are loc direct sub form cristalizat.
Distribuia acestor receptori variaz, astfel nct n condiii fiziologice, sngele i lichidul tisular
aciunea FGF poate fi modulat. nu conin o concentraie de calciu i fosfai care s
Hormonul de cretere hipofizar (GH) intervine determine precipitarea i cristalizarea lor sub
n mod indirect asupra osteoblastelor, stimulndu-le form de sruri minerale. De aceea, n realizarea
activitatea. Prin intermediul GH, hepatocitele unei concentraii crescute de calciu i fosfai
sintetizeaz IGF-1 i IGF-2, care sunt transportai anorganici este necesar implicarea att a unor
n organism cuplai cu proteine de asociaie i se factori celulari, ct i a unor factori extracelulari
localizeaz, n cantiti apreciabile, i n matricea prezeni n matricea organic. Prelund unele date
osoas. Date din literatura de specialitate atest c obinute prin cristalografie, se consider c n
stimularea poate fi i direct, GH determinnd matricea organic apar nuclee de mineralizare n
producerea unor mici cantiti de IGF de ctre care se dezvolt microcristale; acestea cresc n
osteoblaste. continuare i catalizeaz formarea de noi cristale.
Parathormonul acioneaz asupra osteoblastelor Prin microscopie electronic s-a putut observa
prin intermediul unui receptor specific c, n cursul osificrii, cristale de fosfat de calciu
membranar. Consecutiv, se activeaz adenil-ciclaza apar la nivelul fibrelor de colagen n zonele
i crete cantitatea de AMP ciclic care determin distanate (gap) dintre moleculele de colagen, de-a
activarea protein-kinazei C. Protein-kinaza C lungul fibrilelor. Astfel, se consider c aceste zone
induce producerea de ctre osteoblast a PGE2, funcioneaz ca nuclee de mineralizare sau arii
IGF-1, IGF-2 i a TGF-. de nucleaie, participnd la transformarea
Estrogenii stimuleaz sinteza colagenului i soluiei de fosfat de calciu n precipitat mineral.
sinteza de IGF-1 de ctre osteoblaste, iar Acesat teorie denumit nucleaie heterogen
progesteronul sinteza de IGF-2. Androgenii au este susinut i de faptul c mineralizarea se
efect de stimulare a sintezei de TGF-. produce numai n prezena colagenului nativ, cu
1,25-dihidroxicolecalciferolul se cupleaz cu un periodicitate la 60-70 nm. Acest mecanism nu
receptor osteoblastic specific, determinnd sinteza poate fi ns unicul, deoarece alte varieti de esut
de colagen I, de osteocalcin, osteopontin i de conjunctiv bogate n colagen nu se mineralizeaz,
fosfataz alcalin. iar smalul dintelui se mineralizeaz intens n lipsa
Prin aciunea concertat a acestor factori, colagenului. De aceea, pe baza organizrii
osteoblastele produc ntr-o prim etap toate moleculare a matricei osoase, s-a emis ipoteza
componentele matricei organice a esutului osos, rolului componentelor macromoleculare n
pe care o elibereaz pe ntreaga suprafa sub mineralizare.
form de osteoid nemineralizat. Matricea osoas (ca i matricea cartilaginoas)
Sinteza matricei organice se realizeaz dup conine proteoglicani n cantiti apreciabile. Prin
modelul sintezei proteice, pe seama precursorilor schimb ionic, proteoglicanii pot ataa ionii de
(aminoacizi, glucide) preluai din mediul calciu, jucnd rol de promotori ai mineralizrii.
extracelular. Concomitent cu producerea de S-a demonstrat ns c aceast ataare necesit o
matrice organic are loc procesul de mineralizare a prealabil modificare a moleculelor de
acesteia; rmne ntotdeauna, ns, o mic zon de glicozaminoglicani i proteoglicani. n acelai timp,
osteoid n jurul osteoblastului, limitat de un front aceste macromolecule pot, n anumite condiii de
de mineralizare. modificare a structurii lor, s elibereze ionii de
Procesul de mineralizare, deosebit de calciu fixai, limitnd mineralizarea sau
complex, este nc incomplet elucidat. funcionnd ca inhibitori ai acesteia. Astfel, se
Mineralizarea reprezint, n esen, depunerea de consider c la nivelul matricei osoase, n perioada
de mineralizare, predomin rolul de iniiere, n naturali). Veziculele mai conin i AMP ciclic,
timp ce n matricea cartilaginoas (mai bogat n ATP, ATP-az, proteine care leag calciul i
proteoglicani) predomin rolul inhibitor al fosfoserine, iar membrana prezint numeroase
mineralizrii. n plus, dintre moleculele de pompe ionice, care intervin n micarea ionilor de
adeziune, osteocalcina este capabil s lege direct calciu n interiorul lor. Cristalizarea ncepe ca
ionii de calciu extracelular, n condiiile creterii urmare a creterii concentraiei intraveziculare a
concentraiei lor, iar osteonectina faciliteaz ionilor de calciu; odat formate, cristalele de
cuplarea acestora la fibrele de colagen. hidroxiapatit perforeaz unitatea membranar i
Astfel, componentele macromoleculare ale sunt puse n libertate, avnd rol de situsuri de
matricei sunt direct implicate n reglarea i mineralizare. Mineralizarea se produce n aceste
modularea mineralizrii. Prin spectroscopie zone, fiind favorizat de o concentraie crescut
electronic (tehnic ce permite vizualizarea la a ionilor de calciu, alturi de prezena unor factori
microscopul electronic i cuantificarea unor stimulatori i a glicoproteinelor de adeziune
elemente cum ar fi calciu, fosfatul, sulful) s-a emis specifice. Centrii de mineralizare sunt situai la
ideea existenei unei faze iniiale de asociere ntre distan mic unii de alii i, prin cretere
fosfat i sulf, cu o cretere a concentraiei de progresiv, ei se vor unifica. Trebuie menionat i
fosfor care, ntr-o faz ulterioar, induce faptul c, pe msur ce mineralizarea progreseaz,
acumularea de calciu i combinarea cu acesta. apa existent n teritoriul respectiv este resorbit.
Procesul de osificare a fost analizat intens n Dei rolul veziculelor de matrice n
zonele de osificare encondral. osteogenez este unanim acceptat, absena lor din
Iniial, pe baza observaiilor de microscopie smal i dentin (varieti de esuturi puternic
electronic, veziculele de matrice au fost mineralizate) ridic o serie de ntrebri care,
identificate sub forma unor evaginaii la suprafaa deocamdat, nu au un rspuns.
osteoblastelor i a condrocitelor hipertrofiate. Cu n procesul de mineralizare un rol important l
toate c deplasarea lor nu a putut fi nc joac i factorii inhibitori naturali de exemplu,
demonstrat, ele se desprind progresiv de celule i ionii de magneziu, citraii, pirofosfaii i
apar ca vezicule libere, prezente n matricea nucleotidele. Se consider c aceste substane au o
cartilaginoas n dinamica osificrii encondrale. n concentraie superioar n esuturile conjunctive
acelai context, trebuie subliniat faptul c nemineralizate. n esutul osos, mineralizarea este
mitocondriile osteoblastelor au proprietatea de a posibil prin distrugerea lor parial, prin enzime
acumula i stoca ionii de calciu sub form de sruri produse de osteoblaste (fosfataza alcalin).
amorfe, care apar la microscopul electronic ca n baza celor prezentate mai sus, se poate
structuri electron-dense fine, dispuse n matricea afirma c procesul de mineralizare este
mitocondrial. Pe baza coninutului veziculelor de dependent de intervenia a numeroi factori, dup
matrice, n paralel cu capacitatea de eliminare cum urmeaz: (i) factori iniiatori, ce realizeaz
extracelular a calciului i fosfailor din o concentraie local crescut de ioni de calciu,
mitocondrii, s-a emis ipoteza c veziculele de fosfai etc. n soluie apoas; (ii) factori favorizani
matrice reprezint centre de nucleaie n vederea sau promotori pentru precipitarea sub form de
mineralizrii. Aceste vezicule au 100-200 nm sruri amorfe a acestora; (iii) factori inductori ai
diamentru i sunt nvelite de unitate membranar, cristalizrii i apariiei centrilor de nucleaie.
au un coninut electron-dens (ioni de calciu i ioni
fosfat, legai de molecule de proteolipide 4.3.2. OSTEOLIZA
membranare) i prezint, n interior sau n jur,
structuri cristaline. n vezicule i la nivelul Procesul de osteoliz reprezint un complex de
membranei acestora a fost evideniat fosfataza fenomene biologice prin care, ntr-o prim etap,
alcalin fosfo-diesteraz capabil s hidrolizeze se realizeaz demineralizarea matricei osoase,
-glicerofosfatul la un pH de 7,4; in vivo, aceast urmat de hidroliza enzimatic a
enzim poate hidroliza i ali fosfai din componentelor organice, formndu-se astfel
macromoleculele matricei (pirofosfai, polifosfai zone de eroziune osoas.
Celula implicat n acest proces este ader un osteoclast. Substanele minerale eliberate
osteoclastul. Pentru realizarea resorbiei este sunt preluate de osteoclast pentru a fi eliberate n
strict necesar adeziunea osteoclastului la o capilarele adiacente.
suprafa osoas i formarea compartimentului Osteoclastul este n acelai timp i o celul
subosteoclastic, perfect etaneizat printr-o zon sintetizant de enzime hidrolitice (hidrolaze acide
de sigilare. i colagenaze), stocate n lizozomi.
Suprafeele osoase sunt tapetate ns de o n stadiul funcional, osteoclastul elibereaz
pelicul fin de matrice extracelular nemineralizat prin exocitoz aceste enzime n compartimentul
care, la rndul ei, este acoperit de un strat de subosteoclastic; enzimele devin active n mediul
osteoblaste, ntre care se stabilesc jonciuni acid, realiznd hidroliza componentelor organice
distanate. Aceast dispoziie mpiedic fixarea ale matricei decalcifiate.
osteoclastelor pe suprafee osoase. Produii rezultai din digestia acestor
Osteoblastele posed receptori pentru componente sunt apoi endocitai de osteoclast i
parathormon, 1,25-dihidroxicolecalciferol i PGE2. eliminai, dup o digestie complet intracelular
n urma stimulrii acestor receptori are loc o (fragmentare n aminoacizi, monozaharide i
retracie a osteoblastelor, cu eliberarea suprafeei dizaharide), n mediul extracelular. Rezultatul
osoase. tuturor acestor procese este erodarea complet a
Ca urmare a cuplrii substanelor stimulante cu esutului osos.
receptorii specifici se induce sinteza de activator al Reglarea procesului de osteoliz are loc, n
plasminogenului i de colagenaz latent; plasmina principal, n timpul diferenierii osteoclastelor, prin
rezultat activeaz colagenaza latent, care intermediul unor citokine.
ndeprteaz pelicula de matrice nemineralizat, Proliferarea precursorilor osteoclastelor este
expunnd astfel o suprafa mineralizat, pe care activat de IL-1 i IL-6, iar TGF- are aciune
se aeaz osteoclastele. antagonist, inhibnd proliferarea; INF acioneaz
Demineralizarea necesit obligatoriu un mediu negativ asupra sinciializrii macrofagelor.
acid ntr-un spaiu limitat. Acest spaiu este creat Sub aciunea IL-1 i TNF-, osteoblastele
ntre osteoclast (prin zona clar i marginea sintetizeaz PGE2 i M-CSF, care stimuleaz
viloas) i suprafaa osoas i este comparat cu un proliferarea precursorilor i activarea osteoclastelor.
lizozom secundar. Un rol deosebit de important n reglarea
Dup cum am menionat n subseciunea procesului de osteoliz este atribuit osteoblastelor.
4.2.2.5, zona clar a osteoclastului exprim Sub stimul hormonal, n principal prin
integrinele 21 (care recunosc colagenul de tip I) parathormon, osteoblastele sintetizeaz PGE2 care
i 23 (care recunosc osteopontina, sialoproteina activeaz apoi osteoclastele. Prin aceeai stimulare,
osoas, trombospondina). Poriunea intracelular a osteoblastele produc IL-1 i GM-CSF.
acestor integrine se leag de filamentele de actin TGF- sintetizat de osteoblaste stimuleaz
prin intermediul moleculelor de talin i vinculin, producerea de noi osteoblaste (pe seama celulelor
sistemul joncional fiind cunoscut i sub osteoprogene) i induce activitatea sintetic a
denumirea de podozom. acestora, respectiv producerea de matrice organic.
n stadiu activ, osteoclastul produce, pe seama n acelai timp, aceast citokin inhib sinteza de
apei i a dioxidului de carbon, prin intermediul colagenaze i de activator al plasminogenului.
anhidrazei carbonice (localizat pe faa intern a Producia de TGF- i are loc la nivelul
membranei plasmatice, la nivelul marginei viloase), osteoclastelor n timpul derulrii resorbiei osoase;
ioni de hidrogen i ioni carbonat. pe msura producerii, el este eliberat ntr-o form
Prin intermediul unei pompe protonice activ n fluidul extracelular i va aciona asupra
ATP-dependente celula elimin n interiorul osteoblastelor, crescnd rata lor de depunere de
compartimentului subosteoclastic ioni de os, pentru a umple cavitile de resorbie.
hidrogen, realiznd un mediu acid, la un pH n jur Astfel, TGF- realizeaz concomitent un
de 5. Acest mediu acid este responsabil pentru echilibru i o modulare a proceselor de
demineralizarea matricei osoase, n zona n care osteogenez i osteoliz.
4.3.3. TIPURI DE OSIFICARE Spiculii sau trabeculele se formeaz izolat, la o

I CRETEREA OSULUI distan aproximativ egal fa de elementele
vasculare i urmeaz dispunerea ramificat a
n cursul dezvoltrii embrionare, formarea pieselor acestora, crend astfel, la rndul lor, un model
osoase are loc prin nlocuirea progresiv fie a anastomozat.
esutului conjunctiv, fie a cartilagiului hialin.
Prima modalitate este definit ca osificare
endoconjunctiv sau intramembranoas, iar cea
de a doua osificare encondral sau
intracartilaginoas. n ambele forme, la baza
osificrii se afl procesele de osteogenez i
osteoliz.
n osificarea intramembranoas matricea
osoas va fi depus n esutul conjunctiv
preexistent, dup care progresiv va fi mineralizat.
n osificarea encondral are loc ns eliminarea
masiv a esutului cartilaginos.
Pentru ambele tipuri de osificare, debutul este
marcat de apariia de os spongios, care ulterior, n
anumite zone, se va transforma n os compact.
Primele structuri osoase care se formeaz sunt de
Fig. II.4.14. Osificare de membran schem n MO
tip reticular (os primar); ele sunt tranzitorii i vor fi
nlocuite de structuri osoase de tip lamelar
(os matur).
Structurarea osului primar de tip reticular
reprezin procesul de osificare primar.
Resorbia osului primar i nlocuirea cu os lamelar
constituie procesul de osificare secundar. Osul
lamelar (secundar) va suferi, la rndul su, procese
de resorbie, dar ntr-un ritm mult mai lent.
4.3.3.1. OSIFICAREA INTRAMEMBRANOAS

(ENDOCONJUNCTIV,
DE MEMBRAN)
Fig. II.4.15. Osificare de membran
Oasele plate (de exemplu, oasele cutiei craniene, spicul osos (HE, x 400)
oasele feei, clavicula) se formeaz prin osificare

intramembranoas (fig. II.4.14). n zonele de
mezenchim n care se vor edifica aceste oase se
dezvolt o vascularizaie abundent. Aceste zone
conin celule stelate, conectate ntre ele prin
prelungiri (celule mezenchimale), matrice
extracelular amorf i fibre de colagen subiri,
dispuse aleator.
Iniial, apare o aglomerare de celule
mezenchimale care se difereniaz n celule
capabile, ntr-o prim etap, s elaboreze matrice
osoas organizat sub form de spiculi i trabecule Fig. II.4.16. Osificare de membran
trabecul osos (HE, x 400)
fine, intens eozinofile (fig. II.4.15, fig. II.4.16).
Ulterior, alte celule mezenchimale se transform nlocuite progresiv cu esut osos. n fapt, formarea
n osteoblaste globuloase, cu citoplasm intens unui os lung se realizeaz prin mai multe etape:
bazofil, care se dispun pe suprafaa trabeculelor (i) osificarea primar a diafizei, (ii) osificarea
abia formate. Extrem de active, ele produc noi primar a epifizelor, urmate de (iii) osificarea
cantiti de matrice extracelular fibrilar (colagen secundar.
care, caracteristic osului primar, are diverse
orientri) i amorf. Osificarea primar a diafizei centrii
primari de osificare
Progresiv, matricea se va mineraliza i va
sechestra n interiorul ei fostele osteoblaste care n zona central a piesei cartilaginoase
devin osteocite. Existena de noi osteoblaste la condrocitele cresc n volum, prezentnd n
suprafaa trabeculelor este asigurat prin celulele citoplasm incluzii de glicogen i vacuole.
osteoprogenitoare derivate din celulele Pe msura creterii volumetrice a condrocitelor
mezenchimale restante n teritoriul respectiv. Astfel, cresc n dimensiuni i condroplastele, determinnd
trabeculele sunt tapetate permanent de osteoblaste subierea progresiv a matricei cartilaginoase dintre
care urmeaz acelai ciclu, rezultnd creterea n condroplaste i chiar fenestrarea acesteia. Procesul
dimensiuni a osului. Se formeaz astfel un centru a fost denumit hipertrofie a condrocitelor.
primar de osificare, reprezentat de os primar, cu Condrocitele hipertrofiate capt proprietatea de
organizare de tip spongios. Acest centru crete a sintetiza colagen de tip X i fosfataz alcalin;
progresiv ntr-o manier centrifug. Consecutiv, se n acelai timp emit vezicule de matrice, a cror
formeaz noi trabecule, care se anastomozeaz ntre membran conine fosfatidil-serin, cu mare
ele, determinnd existena de areole ce conin esut afinitate fa de ionii de calciu. Astfel, matricea
conjunctiv bine vascularizat; ulterior, acesta se va cartilaginoas din zona condrocitelor hipertrofiate
transforma n mduv osoas hematogen. devine mineralizabil; la acest nivel au fost
n paralel cu debutul osificrii, pe suprafaa evideniate mici cristale de fosfat tricalcic.
trabeculelor formate apar osteoclaste provenite din Consecutiv mineralizrii, matricea i pierde ns
sistemul mononuclear fagocitar. Ele vor realiza o difuzibilitatea, ceea ce duce la degenerarea i
activitate osteolitic asupra osului primar; acesta va moartea condrocitelor hipertrofiate.
fi progresiv resorbit i nlocuit cu os secundar de n paralel cu modificrile din zona central a
tip lamelar. cartilagiului, sub influena oxigenrii, la nivelul
n zonele periferice ale osului spongios primar, pericondrului din zona de mijloc a diafizei se
trabeculele se ngroa progresiv n timp ce accentueaz vascularizaia. Consecutiv, se exprim
areolele diminu, genernd n timp os compact, puternic potenialul osteogenic, celulele
care va forma tbliile externe i, respectiv, interne condrogene devin celule osteoprogenitoare care
ale viitorului os lat. La momentul nlocuirii osului dau natere la osteoblaste, pericondrul devenind
primar cu os lamelar, areolele respective, restrnse periost. Prin apoziia de matrice mineralizat,
la mici spaii care nconjur vase de snge, vor realizat de osteoblaste, se formeaz un inel
deveni canale haversiene. periostal osos, care nconjur diafiza
esutul conjunctiv care nvelete osul format cartilaginoas. Aceast osificare primar este de
va deveni prin difereniere periost; pe seama lui se fapt o osificare de tip intramembranar, numit i
asigur creterea ulterioar n grosime i n osificare periostal.
suprafa (prezentat n subseciunea 4.3.3.4). Inelul osos mpiedic difuziunea substanelor
nutritive spre condrocitele hipertrofiate din centrul
4.3.3.2. OSIFICAREA ENCONDRAL piesei cartilaginoase, contribuind, alturi de
mineralizarea matricei cartilaginoase (anterior
Oasele lungi i scurte (de exemplu, vertebrele, menionat) la moartea acestora. Ca urmare a
oasele bazinului i ale membrelor) se formeaz dispariiei condrocitelor, n zona respectiv apar
prin osificare encondral. Structurarea acestor lacune goale care conflueaz, rezultnd spaii
oase se face pe seama unor piese cartilaginoase cavitare mari care, n timp, vor deveni sediul
(scheletul cartilaginos embrionar), care vor fi mduvei osoase hematogene (canalul medular).
ntr-un punct al inelului periostal, printr-o Osificarea primar a epifizelor centrii

bre fcut de osteoclaste, n interiorul diafizei secundari de osificare
cartilaginoase vor ptrunde vase sanguine, n zona
La nivelul epifizelor apar centrii secundari de
care a suferit procesele de hipertrofie si degenerare
osificare, de regul dup natere. Debutul
condrocitar. Vasele sanguine se vor ramifica n
procesului este marcat prin evoluia spre
spaiile lsate libere prin degenerarea
hipertrofie a condrocitelor din zona central. Spre
condrocitelor. Odat cu vasele, n aceste spaii
deosebire de diafize, la nivelul epifizelor nu apare
ptrund i elemente de esut conjunctiv, celule
osificarea de tip periostal deci nu se formeaz
osteoprogenitoare i celule hematoformatoare;
inelul osos periostal. Vasele din vecintate vor
astfel, ncepe localizarea hematopoezei n esutul
penetra esutul cartilaginos i vor ptrunde n
osos. (n literatura de specialitate se utilizeaz i
spaiile zonei centrale, rezultate dup hipertrofia i
termenul de mugure periostal, pentru ansamblul
degenerarea condrocitelor. Odat cu elementele
constituit din celulele osteoprogenitoare, celule
vasculare ptrund i celule osteoprogenitoare, care
hematoformatoare i vasele sanguine.)
se vor diferenia n osteoblaste. Osteoblastele
Pe seama celulelor osteoprogenitoare se
sintetizeaz i depun matrice organic ce ulterior
difereniaz osteoblaste, care se dispun pe finele
va fi mineralizat, pe modelul de cartilagiu.
travee cartilaginoase, parial mineralizate, din zona
Succesiunea evenimentelor este similar celei din
unde condrocitele au degenerat. Osteoblastele vor
diafiz, rezultnd astfel un os spongios ce se va
sintetiza i vor depune pe suprafaa traveelor
extinde progresiv spre periferia epifizei, nlocuind
matrice osoas care se va mineraliza.
cartilagiul cu excepia suprafeei care va rmne
Astfel, rezult un complex cartilagiu
ca suprafa articular, i a plcilor epifizare.
mineralizat-os mineralizat, fiecare trabecul
Toate aceste evenimente se deruleaz n
coninnd un miez de matrice cartilaginoas
manier dinamic pe parcursul a mai muli ani.
mineralizat (n seciuni histologice, n coloraie de
Concomitent cu procesul de osificare, osul este
rutin, intens bazofil), nvelit de o pelicul de
permanent supus unui proces de osteoliz care
matrice osoas mineralizat (n seciuni histologice,
permite remodelarea sa, n vederea adaptrii la
n coloraie de rutin, intens acidofil), de tipul
forele la care va fi supus. De asemenea, trebuie
osului primar.
reamintit c, n cadrul osificrii encondrale, pe
Ca urmare a tuturor acestor evenimente, se
msura apariiei osului primar, acesta va fi resorbit
consider c, n zona median a unei diafize, apare
i nlocuit cu os secundar de tip lamelar.
un centru primar de osificare.
Ptrunderea vaselor face posibil i apariia 4.3.3.3. CRETEREA N LUNGIME A OSULUI
osteoclastelor. Acestea vor avea o activitate intens
n interiorul centrului primar de osificare, n paralel cu evenimentele specifice osificrii,
resorbind progresiv trabeculele mineralizate i viitorul os crete i n lungime.
contribuind la formarea progresiv a viitorului Dup cum am menionat anterior, la jonciunea
canal medular. dintre epifize i diafiz persist o zon de cartilagiu
Procesul de osificare se extinde apoi progresiv numit cartilagiu de cretere sau plac
nspre cele dou epifize, cartilagiul fiind nlocuit epifizar, pe seama creia se realizeaz extinderea
treptat de os; excepie fac zonele de tranziie dintre n lungime.
diafiz i epifize, unde persist plcile epifizare, La nivelul plcii epifizare, cartilagiul restant
responsabile de creterea n lungime a osului crete n manier interstiial, condrocitele
(prezentat n subseciunea 4.3.3.3). prolifernd i participnd la osificarea encondral.
Apar astfel, n vecintatea zonelor de osificare
epifizare, serii izogene axiale dispuse ca i coloane
Observaie
Centrele primare de osificare apar n celulare orientate de-a lungul diafizei cartilaginoase
majoritatea oaselor lungi, aproximativ n i separate prin matrice cartilaginoas, sub form de
luna a treia de via intrauterin. largi septuri longitudinale.
Condrocitele seriilor izogene vor suferi, la Cele patru zone, n succesiunea lor de la epifiz
rndul lor, procese de hipertrofie i degenerare; spre diafiz, sunt:
septurile subiate vor suferi iniial mineralizare, zona cartilagiului normal (fig. II.4.17,
dup modelul fenomenelor petrecute n centrul fig. II.4.18), situat la distan de zona de
primar de osificare. osificare; menine structura caracteristic
n consecin, se pot observa microscopic cartilagiului hialin i reprezint teritoriul de
patru zone care reflect modificrile dinamice rezerv pe seama cruia apar aspectele
suferite de esutul cartilaginos pe parcursul morfologice caracteristice celorlalte zone;
transformrii sale n esut osos, n cadrul
procesului de cretere n lungime a osului.
Fig. II.4.17. Osificare encondral schem n MO
Fig. II.4.18. Osificare encondral Fig. II.4.19. Osificare encondral

zon de cartilagiu normal (HE, x 200) zon de cartilagiu seriat (HE, x 200)

zon de cartilagiu matur (HE, x 200) zon de cartilagiu hipertrofiat (HE, x 200)

zon de degenerare/vascularizaie i eroziune (HE, x 200) zon de osteoid (HE, x 200)
zona cartilagiului seriat (fig. II.4.17, cartilaginoas se reduce, meninndu-se sub

fig. II.4.19), caracterizat prin serii izogene form de septuri; aici ncepe s se observe
axiale, aranjate paralel de-a lungul axului lung mineralizarea septurilor cartilaginoase, motiv
al viitorului os; este expresia fenomenelor de pentru care este descris i sub denumirea de
proliferare, prin mitoze repetate, a condrocitelor; zon de calcifiere provizorie;
zona cartilagiului hipertrofiat (fig. II.4.17, zona de degenerare (fig. II.4.17, fig. II.4.22),
fig. II.4.21), n care celulele seriilor izogene n care condrocitele hipertrofiate degenereaz,
cresc progresiv n dimensiuni, pn ating lsnd spaii n care progresiv ptrund capilare
maximum de hipertrofie; matricea i celule osteoprogenitoare, care vor deveni
osteoblaste; osteoblastele tapeteaz septurile distrus de osteoclaste, fapt ce permite stabilirea

cartilaginoase mineralizate, depun matrice unei continuiti ntre canalul medular al diafizei i
organic i, consecutiv o mineralizeaz; este cel al epifizei. n acest moment, creterea n
denumit i zon de eroziune, denumirea fiind lungime a osului nceteaz.
improprie, deoarece nu capilarele erodeaz
cartilagiul, ci ele ptrund n spaii preformate 4.3.3.4. CRETEREA N GROSIME A OSULUI
prin unirea condroplastelor goale.
Creterea n grosime se realizeaz la exterior, n
manier apoziional, printr-un proces de
Observaie osificare intramembranar subperiostal. Acest
Unele coli de histologie consider, ca proces se desfoar pe ntreaga perioad de
echivalent al zonei de degenerare, dou cretere i dezvoltare a osului. Celulele din stratul
zone distincte: zona de calcificare (n care intern al periostului prolifereaz i se difereniaz
condrocitele mor i condroplastele
n osteoblaste, care vor elabora matrice osoas i o
fuzioneaz, iar matricea cartilaginoas, sub
form de septuri, ncepe s se vor depune pe suprafaa osoas subperiostal.
mineralizeze) i zona de osificare Concomitent, n interior are loc o intens activitate
(caracterizat prin prezena n spaiile osteoclastic, i elementele osoase de tip encondral
rezultate din fuzionarea condroplastelor a formate n centrul primar de osificare vor fi
vaselor sanguine i a celulelor resorbite, rezultnd lrgirea canalului medular.
osteoprogene, prin formarea Ca urmare, diafiza este format, la un moment
osteoblastelor i prin elaborarea matricei dat, numai din os de tip spongios (denumit i
osoase). n alte opinii, pot fi descrise
spongioas primar), depus prin osificarea
7 zone individualizate (fig. II.4.17), dup
cum urmeaz: zona de cartilagiu subperiostal. ntre rata de depunere i rata de
normal (fig. II.4.18), zona de cartilagiu resorbie se stabilete un echilibru prin care se
seriat (fig. II.4.19), zona de cartilagiu obine diametrul osului matur, ulterior meninut
matur (fig. II.4.20), zona de cartilagiu constant.
hipertrofiat (fig. II.4.21), zona de
vascularizaie i eroziune (fig. II.4.22),
zona de osteoid (fig. II.4.23) i zona de Observaie
os. Indiferent de numrul i denumirea Modalitatea n care, la nivel diafizar,
acestor zone, elementele morfologice spongioasa primar este transformat n
eseniale rmn aceleai, iar succesiunea os compact, este denumit reorganizarea
teritoriilor este respectat. intern a osului. n cadrul acestui proces,
ntr-o prim etap are loc o ngroare
progresiv a trabeculelor de os spongios,
Sintetiznd, aceste zone se vor deplasa nspre creterea n dimensiuni fiind n
epifize n paralel cu progresia osificrii spre detrimentul spaiilor perivasculare care
acestea, asigurndu-se astfel, prin proliferarea devin din ce n ce mai mici. Fiind nc n
timpul osificrii primare, osul depus se
condrocitelor, creterea n lungime a oaselor lungi.
caracterizeaz prin orientarea aleatorie a
Perioada de cretere a organismului i, implicit, fibrelor de colagen, iar straturile
perioada de cretere n lungime a oaselor ia sfrit concentrice realizate sunt slab definite.
n jurul vrstei de 18-20 de ani. Pn la aceast A doua etap reprezentat de osificarea
vrst, dimensiunile plcii epifizare sunt constante, secundar ncepe n jurul vrstei de un
existnd un echilibru ntre activitatea proliferativ an i const n nlocuirea osului primar cu
din zona de cartilagiu normal i seriat i, respectiv, os secundar lamelar. n osul compact
activitatea resorbtiv din zona de osificare. Dup primar osteoclastele formeaz adevrate
caviti de resorbie, n care vor ptrunde
20 de ani, rata de mitoz scade, iar zona de
vase de snge i celule osteoprogene din
osificare se dezvolt masiv, n detrimentul mduva osoas. Celulele osteoprogene
celorlaltor zone. La nivelul plcii epifizare, vor genera osteoblaste care, de data
ansamblul cartilagiu calcificat-os calcificat este aceasta, depun matrice ntr-un model
lamelar concentric, pornind de pe partea Dup cum am menionat deja n prezentarea

intern a cavitii de resorbie. Lamelele procesului de osteoliz (seciunea 4.3.2),
produse, n care fibrele de colagen sunt osteoclastele nu acioneaz dect pe suprafa
dispuse ordonat, edific sisteme
mineralizat, astfel nct este necesar degradarea
haversiene clasice.
osteoidului situat ntre celula bordant i suprafaa
osoas. Aceast degradare se realizeaz sub
Reorganizarea intern a osului nu nseamn aciunea osteoblastelor (prin activarea colagenazei
numai transformarea spongioasei primare n os latente), iar peptidele rezultate din degradarea
compact primar i, ulterior, secundar. Procesul de colagenului i a matricei osoase (de exemplu,
reorganizare, permanent de-a lungul vieii unui osteocalcina) au efect chemotactic asupra
individ, este mult mai complex i poart monocitelor sanguine, recrutnd astfel precursorii
denumirea de remaniere osoas. osteoclastelor.
O alt modalitate de selecie a precursorilor
4.3.4. REMANIEREA OSOAS osteoclastelor implic receptorii pentru PTH ai
osteoblastelor. Stimularea lor determin
n tot cursul existenei sale, esutul osos sufer un ptrunderea tranzitorie a unei mari cantiti de
proces de remaniere care const n reorganizarea calciu, i, consecutiv, creterea calciului
histoarhitectonicii, printr-un echilibru dinamic intracelular, fapt ce conduce la eliberarea de
meninut ntre osteoliz i osteogenez. mediatori tip PGE2. PGE2 au efect direct n
Remanierea osoas asigur plasticitatea osului, selecia preosteoclastelor, care, la rndul lor, au
histoarhitectonica sa n permanent dinamic capacitatea de a sintetiza prostaglandine. Astfel,
permind adaptarea la variate fore mecanice. dac nivelul de prostaglandine este sczut,
Procesul de remaniere se desfoar permanent preosteoclastele fuzioneaz, formnd osteoclaste
n mici focare, n mod asincron. Se apreciaz c la active, iar dac nivelul de prostaglandine este
un moment dat exist, la nivelul ntregului schelet, crescut, se realizeaz, prin feed-back negativ,
aproximativ un milion de focare de remaniere, fapt inhibiia secreiei primare osteoblastice de
ce face posibil nlocuirea unei zecimi din schelet, prostaglandine i, implicit, inhibiia recrutrii de
n decursul unui an. n procesul de remaniere se preosteoclaste. Odat selecionate, preosteoclastele
consider valabil, i n prezent, secvena propus se apropie de suprafaa osoas, insinundu-se
de Baron n anul 1977, n care derularea printre osteoblastele, care au degradat anterior
evenimentelor poate fi schematizat astfel: osteoidul. Osteoblastele menin iniial un strat
activare, resorbie, inversie i formare. subire de citoplasm care tapeteaz osul, apoi se
Activarea cuprinde toate etapele care au loc retrag complet, permind accesul precursorilor
din momentul apariiei unui semnal general/local, osteoclastelor, care emit n vecintatea osului
pn n momentul debutului remanierii, ntr-un specializri membranare (eng. coated pit) ce vor
focar dat. La fiecare 10 secunde, n scheletul uman genera viitoarea margine viloas. Formarea
are loc o activare. Aceasta presupune stabilirea osteoclastelor multinucleate tipice, prin
zonei ce va fi remodelat, selectarea precursorilor fuzionarea precursorilor, se afl sub controlul
osteoclastelor, diferenierea lor i accesul 1,25-dihidroxicolecalciferolului.
osteoclastelor difereniate n focarul de resorbie. Resorbia osoas este un fenomen mai rapid n
n determinarea zonei ce urmeaz a fi resorbit raport cu depunerea, datele din literatur indicnd
intervin factori produi de osteocite, ajunse n c un osteoclast poate resorbi cantitatea de esut
finalul ciclului celular. Se consider c astfel de osos produs de cteva zeci (10-40) de osteoblaste.
factori mresc sensibilitatea osteoblastelor fa de Resorbia implic activitatea osteoclastelor sub
parathormon. Contactul dintre osteoclaste i control multifactorial, factorii stimulani fiind, ca i
osteoblaste este esenial (fig. II.4.24). Osteoclastele n cazul activrii, parathormonul, PGE2 i
sunt activate prin intermediul osteoblastelor, care 1,25-dihidroxicolecalciferolul. Prin intervenia lor
transmit i coordoneaz semnalele hormonale i, crete nu numai activitatea osteoclastelor existente,
de asemenea, elibereaz factori locali de resorbie. dar i numrul acestora.
Resorbia are loc n dou etape: atragerea osteoblastelor, n care sunt implicai
demineralizarea i, respectiv, digestia matricei un factor eliberat n cursul resorbiei,
osoase (detaliate n seciunea 4.3.2). colagenul i fibronectina;
Conform literaturii de specialitate, experimental alinierea i adeziunea osteoblastelor, ntr-un
s-a stabilit c un osteoclast se deplaseaz cu strat unic monocelular, care presupune
10 m/or, perpendicular pe axul lung al fibrei de prezena fibronectinei, glicozaminoglicanilor i
colagen. Aria de aciune a unui osteoclast este glicoproteinelor din linia cementar,
denumit i con de penetrare. Limitarea prostaglandinelor, 1,25-dihidroxicolecalciferolului.
resorbiei apare n momentul n care cavitatea are Exist i un mecanism inhibitor, realizat prin
60 m adncime i este controlat prin sinteza de prostaglandine i somatostazin, care permite
prostacicline de ctre osteoclastele funcionale i controlul numrului de osteoblaste.
prin desinciializarea lor. Formarea este reprezentat de procesul de
Inversia urmeaz resorbiei i const n osteogenez prin apoziie i ncepe cnd, peste
apariia osteoblastelor n zona erodat. linia cementant, osteoblastele ncep s depun o
Iniial, la nivelul cavitii formate, sunt prezente nou matrice organic ce se va mineraliza,
numeroase celule mononucleate provenite din rezultnd astfel un con de umplere.
desinciializarea sau fragmentarea osteoclastelor Iniial, toate celulele au dimensiuni identice,
multinucleate, numrul de celule fiind egal cu ceea ce susine teoria c recrutarea lor are loc o
numrul de nuclei ai osteoclastelor. singur dat: ele sunt toate voluminoase, densitatea
Aceste celule, dei menin specializrile celular este crescut, teritoriul de secreie este
membranare i fosfataza acid, nu mai au redus, dar ritmul de depunere este nalt. Ulterior,
capacitatea de liz osoas, ci numai capacitate n cursul procesului de apoziie, osteoblastele i
fagocitar. Ele vor elimina toate materialele micoreaz dimensiunile, se aplatizeaz, scade
rezultate n urma resorbiei. Precursorii densitatea celular i crete teritoriul de secreie.
osteoblastelor sunt prezeni la distan de Se depune osteoid, iar cnd grosimea acestuia
suprafaa osoas, n spatele conului de penetrare. ajunge la 20 m, ncepe mineralizarea. Ritmul de
Evenimentul principal al inversiei este mineralizare va depi ritmul de depunere al
formarea unui strat dens granulos, fr fibre de matricei organice, iar mineralizarea se prelungete
colagen, coninnd numeroase fosfoproteine, care i dup ce depunerea de matrice organic se
acoper planeul cavitii. Acesta se calcific, finalizeaz. Unele observaii au precizat c n
avnd rol de adeziv mineralizat care va lega osul spatele osteoblastelor aliniate persist macrofage,
vechi de osul nou format. rolul acestora fiind de a produce citokine implicate
Stratul se numete linia cementant/ n reglarea osteogenezei. Progresiv, se depun noi
cementar sau de inversiune, i va deveni linia lamele, cu o orientare i histoarhitectonic
cementar a unui nou sistem Havers. adaptat noilor condiii. n cazul osului compact,
Dispunerea precursorilor osteoblastelor pe linia ele vor avea o dispoziie concentric, n jurul unui
cementant este denumit cuplaj. Termenul capilar. n cazul osului spongios, vor realiza un
desemneaz fenomenele prin care osteoblastele nou trabecul.
ajung ntr-un anumit teritoriu, la un moment
adecvat i ntr-o cantitate corespunztoare
Observaie
(4.000 celule/mm2).
Tetraciclina este util n observarea
Poziionarea celulelor pe linia cementant fenomenului de remaniere, deoarece
implic trei etape: este o substan cu fluorescen natural
inducerea diviziunii celulelor osteoprogene i i este depus n matricea osoas
formarea osteoblastelor, prin creterea sintezei neoformat; administrat unui animal,
de ADN, sub aciunea SGF, TGF-, BDGF, prin examinarea esului osos n lumin
BMP, IL-1, unele somatomedine, insulin, fluorescent, permite observarea zonelor
prostaglandine, 1,25-dihidroxicolecalciferol; de osteogenez.
Fig. II.4.24. Interrelaii osteoblast-osteoclast i intervenia multiplilor factori implicai n remanierea osoas
schem dup (Saffar, 1986)
Factorii care intervin n reglarea apoziiei, 4.3.5. REPARAREA OSOAS

stimulnd sinteza de colagen i proteine
non-colagenice, sunt urmtorii: BDGF, unele n timpul vieii, sub aciunea unor factori
somatomedine, IL-1, prostaglandinele. traumatici, se pot produce soluii de continuitate
1,25-dihidroxicolecalciferolul inhib sinteza de sau chiar deplasri de fragmente la nivelul oaselor,
colagen i fosfataz alcalin i controleaz sinteza rezultnd fracturile. O fractur nseamn
osteocalcinei. discontinuiti n periost i endost, leziuni
importante ale matricei osoase (pn la distrugerea
acesteia) i afectare celular. Fracturile pot interesa
Observaie osul n totalitatea grosimii sale sau numai parial.
Particulariznd pentru diafiza oaselor
n aceste condiii, repararea osoas are loc n
lungi, cu organizare de tip compact,
formarea de noi caviti de resorbie condiii spontane, dup un model care se
conduce la apariia de noi sisteme desfoar n trepte succesive.
haversiene, din cele existente anterior Odat cu fractura, apar soluii de continuitate
meninndu-se lamele incomplete, sub la nivelul vaselor situate n focarul de fractur,
form de sisteme interhaversiene rezultnd o hemoragie localizat, pe seama creia
(interstiiale). se organizeaz o reea de fibrin (consecina
Conform datelor din literatur, dei n coagulrii sngelui) i apare un cheag.
seciunile de microscopie optic nu se
n funcie de intensitatea lezrii, vascularizaia
percep diferene ntre sistemele
haversiene, prin historadiografii se pot poate fi afectat i la distan, pe o arie mai larg.
identifica osteoanele tinere (care, datorit Consecutiv, ariile de esut osos din imediata
mineralizrii incomplete, sunt mai vecintate a liniei de fractur sunt afectate, deoarece
ntunecate) i osteoanele mai vechi (care, ntreruperea vascularizaiei sistemelor haversiene
datorit coninutului n calciu mult mai provoac moartea unui numr important de
crescut, sunt mai palid colorate). Aceasta osteocite (care devin picnotice, se lizeaz i las
certific faptul c depunerea lamelelor este lacunele goale) i demineralizarea matricei. Periostul
mult mai rapid, comparativ cu
i mduva osoas hematogen sunt afectate, dar nu
mineralizarea lor.
n aceeai msur, pentru c vascularizaia mult mai
bogat de la acest nivel poate suplini aportul ntre fragmentele de os vechi lezate, ca urmare a
sanguin n teritoriile afectate. Cheagul format aici fracturii. n zona intern debuteaz o osificare
este populat cu celule osteogenice (provenite din intramembranoas, cu formare de trabecule care
periost i endost, precum i din transformarea ader strns la osul lezat. Dac iniial osul lezat
celulelor multipotente din mduv) care vor edifica, persist, n scurt timp el va fi ns resorbit i
n cel mult o sptmn, trabecule osoase, rezultnd nlocuit cu os nou, primar, de tip spongios. Astfel,
un calus intern. teritoriul lezat prezint un calus osos care
La nivelul focarului de fractur, n cheagul nconjur i cuprinde os spongios. Conform
existent, prin intervenia unor factori de tipul derulrii standard a procesului de osificare, osul
angiogeninei, FGF, TGF-, TGF-, se iniiaz un primar va fi nlocuit cu os secundar de tip
proces de angiogenez. Concomitent, celulele compact, concomitent cu resorbirea calusului.
osteogenice din periostul adiacent prolifereaz i
se difereniaz, modalitatea de realizare a acestor
Observaie
procese fiind dependent de localizarea lor n
Procesul de reparare este favorizat de
grosimea stratului intern al periostului, precum i existena, la ct mai mic distan ntre
de aciunea BMP. n zona cea mai profund fragmentele osoase, a matricei
(nspre os), celulele se multiplic i se difereniaz extracelulare. O distan important, n
osteoblaste care vor sintetiza os nou, sub forma cazul unor fracturi mari cu deplasare,
unui inel cementat de osul lezat. Totui, sau prezena unui proces inflamator n
proliferarea este att de important, nct capilarele focar, ntrzie sau mpiedic repararea.
existente nu reuesc s asigure nivelul de oxigen n cazuri de pierderi mari de esut osos
(prin extirparea unei tumori osoase), se
necesar. Astfel, celulele situate n miezul
impune aplicarea de grefon osos. Cele
proliferrii, datorit aportului redus de oxigen, se mai bune rezultate se obin prin
nscriu pe linia condrogenic de difereniere, autogref (fragment recoltat de la acelai
rezultnd condroblaste ce depun cartilagiu, la individ).
exteriorul inelului deja format. n zona cea mai Un rol aparte n reparare i remaniere
extern (nspre stratul fibro-vascular al periostului), revine forelor mecanice plasate asupra
datorit proximitii capilarelor, celulele menin osului, pentru ca, n final, osul fracturat s
direcia de difereniere osteogenic. recapete forma i rezistena anterioar.
Conform literaturii de specialitate, trebuie
Astfel, inelul format la nivel periostic este subliniat faptul c repararea implic n
constituit din trei zone adiacente care se paralel trei evenimente: formare de
interptrund: o zon intern de os nou, cementat cartilagiu, osificare intramembranoas
la os lezat, o zon mijlocie de cartilagiu i o zon i encondral.
extern, cu potenial osteogenic proliferativ. Un
astfel de inel se structureaz la fiecare din
extremitile fracturate. Ulterior, aceste inele se vor
unifica, rezultnd calusul extern, denumit i
calus fibrocartilaginos. Dezvoltarea lui se Observaie
Osificarea ectopic reprezint apariia de
datoreaz n special zonei externe; ntr-un grad esut osos n localizri extrascheletale
redus intervine ns i cartilagiul din zona mijlocie, cum ar fi: perei arteriali, bazinet renal,
prin cretere interstiial. esut muscular striat, tendoane.
La nivelul calusului extern, n zona mijlocie n condiii experimentale, astfel de
cartilaginoas i n zona intern de os nou vor avea osificri s-au putut obine prin implant
loc transformri, sub aciunea unor factori de de matrice osoas demineralizat.
cretere (de exemplu, FGF, EGF, PDGF, TGF-, De regul, dup implant s-a constatat
apariia de esut cartilaginos hialin,
IGF-1, IGF-2) sintetizai de osteoblaste. Zona
nlocuit ulterior prin esut osos.
cartilaginoas sufer un proces de osificare Experimente similare au putut fi
encondral i este transformat n os spongios. realizate prin injectare de BMP, astfel
Acest os spongios primar realizeaz conexiunea
nct n prezent se consider c BMP exist ns n prezent i ideea c osteocitele nu au

este factorul inductor, potenat ulterior nici un rol i c mobilizarea se realizeaz prin
de unii factori de cretere, cum ar fi simpla difuziune ntre fluidul tisular i pelicula de
TGF-.
strat ionizat hidratat de pe suprafaa cristalelor. n
TGF-, cu aciune autocrin, de cretere
asupra esutului osos, este prezent n cazul unor dezechilibre importante, refacerea
esutul osos, cartilaginos i n plachetele homeostaziei se realizeaz prin stimularea
sanguine i are efect mitogen asupra resorbiei osoase cu ajutorul osteoclastelor,
fibroblastelor; imunohistochimic s-a printr-un mecanism de osteoliz osteoclastic.
evideniat faptul c TGF- este Celulele principale ale glandei paratiroide
sintetizat sub form inactiv n sunt stimulate de scderea nivelului de calciu,
osteoblaste, celule care produc n acelai elibernd n consecin hormon paratiroidian.
timp i receptori pentru TGF- (vezi
subseciunea 4.2.2.3). Acesta acioneaz n principal asupra
n traumatisme ale esuturilor moi, osteoblastelor, inhibnd formarea de matrice i
TGF- de origine plachetar poate s stimulnd sinteza unui factor stimulant al
intervin n procesele de reparare, dar i osteoclastelor (care, prin activare, lizeaz osul,
de apariie a osificrii ectopice. elibernd ioni de calciu). De asemenea,
parathormonul stimuleaz producerea de
1,25-dihidroxicolecalciferol, care crete absorbia
4.4. HISTOFIZIOLOGIA intestinal a calciului, stimuleaz reabsorbia
calciului i scade reabsorbia fosfatului n tubii
ESUTULUI OSOS renali proximali.
esutul osos are rol de suport, susinere i Calcitonina, hormon produs n celulele C din
protecie, fiind direct implicat n formarea tiroid, acioneaz antagonist. Acest hormon
articulaiilor i n funcionalitatea sistemului prezint receptori pe osteoclaste.
locomotor. n plus, el reprezint principalul Creterea calciului plasmatic stimuleaz
rezervor de calciu i fosfat, de importan eliberarea de calcitonin care, la rndul ei,
deosebit, n vederea meninerii homeostaziei activeaz receptorii specifici de pe osteoclaste,
acestor elemente. inhibnd resorbia osoas. Efectele calcitoninei
Calciul reprezint un element esenial asupra proceselor de osteogenez nu sunt
multifuncional: asigur coeziunea intercelular i concludente.
permeabilitatea membranelor celulare; are rol n meninerea homeostaziei calciului, ca i n
decisiv n procesele de contracie muscular i n procesele de cretere i remaniere, intervin i ali
activarea multor sisteme enzimatice. n condiii hormoni.
fiziologice, organismul menine o concentraie Hormonul somatotrop, produs de hipofiza
sanguin constant de calciu, situat ntre anterioar, acioneaz n special asupra creterii
9-11 mg/100 ml. oaselor. Aciunea se realizeaz prin intermediul
n esutul osos, calciul exist predominant sub somatomedinelor (IGF-1 i 2), care au drept int,
form de cristale de fosfat tricalcic; ntr-o mic n special, cartilagiul de cretere.
proporie (aproximativ 1%), el se localizeaz sub Deficitul de somatotrop la copil genereaz
form ionic labil la suprafaa cristalelor, ca un nanism hipofizar (cu pstrarea proporiilor
strat ionizat hidratat ce permite o uoar segmentelor corpului i fr afectare a dezvoltrii
mobilizare a ionilor de calciu i fosfat aceast psihice).
form caracterizeaz prezena calciului n Excesul acestui hormon n perioada copilriei
structurile osoase nou formate n cursul proceselor determin apariia gigantismului.
de remaniere. La adult, excesul de somatotrop determin
Micile variaii n homeostazia calciului pot fi acromegalia, caracterizat prin dezvoltarea
compensate printr-un mecanism de osteoliz exagerat a unor oase (membre, fa), datorit unui
osteocitic (cu directa contribuie a osteocitelor); dezechilibru ntre osteogenez i osteoliz, cu
predominana celei dinti.
Hormonii gonadali prezint o influen endogen. Vitamina D endogen se produce n

asupra esutului osos, care se manifest dup piele, din precursori ai colesterolului, sub aciunea
pubertate (perioad n care gonadele devin radiaiilor ultraviolete.
funcionale i active). Astfel se explic osificarea La copil, deficitul n vitamin D determin
precoce la nivelul cartilagiilor de cretere, urmat rahitismul, boal caracterizat prin perturbarea
de ncetarea creterii n nlime, n cazuri de osificrii la nivelul cartilagiilor de cretere.
pubertate precoce; tipul eunucoid (lungime n aceste zone, microscopic, se observ un
exagerat a membrelor) apare n cazuri de castrare amestec de esut cartilaginos nemineralizat i
precoce sau hipoplazie testicular. Rolul matrice osoas hipomineralizat; apar astfel
estrogenilor apare mai evident datorit instalrii deformaii scheletale, n principal, n zonele care
osteoporozei, odat cu scderea producerii trebuie s susin greutatea corporal.
acestora dup instalarea climaxului. La adult, rahitismul este denumit osteomalacie
Osteoporoza reprezint o pierdere progresiv i implic existena unei cantiti mai mari de
de mas osoas (scderea cantitii matricei osteoid nemineralizat. Dintre metaboliii vitaminei
organice i anorganice, cu diminuarea numrului D endogene, un rol important se acord
de trabecule osoase i a grosimii osului compact). 1,25-dihidroxicolecalciferolului. Acest metabolit
Mecanismul are la baz cuplarea estrogenilor cu acioneaz la nivelul mucoasei intestinale, prin
receptorii specifici de pe suprafaa osteoblastelor, intervenia n sinteza unei proteine transportoare
care determin activarea celulelor i sinteza de de calciu. La nivelul esutului osos, acioneaz
matrice osoas. asupra receptorilor de pe osteoblaste (mpreun cu
Printr-o scdere a estrogenilor, aceste parathormonul, stimulnd intervenia
evenimente nu mai au loc, activitatea osteoclastic osteoblastelor n osteoliz). Au mai fost descrii
depete formarea i depunerea de os, iar masa receptori pentru acest metabolit pe celulele C din
osoas se reduce progresiv, conducnd la o tiroid, celulele principale din paratiroid, fibra
predispoziie pentru fracturi. Administrarea de muscular neted i cardiac, celulele din insulele
estrogeni n preclimax i climax permite evitarea Langerhans.
instalrii osteoporozei. Vitamina C este implicat n sinteza
colagenului, i, implicit, n edificarea esutului osos.
Hipovitaminoza C conduce la apariia scorbutului,
Observaie
manifestat prin tulburri n producerea i
Exist dovezi experimentale care susin
rolul estrogenilor n producerea dezvoltarea esutului osos, precum i fragilitatea
osteoporozei. Astfel, pe culturi in vitro s-a acestuia. De asemenea, procesul de vindecare are
remarcat c 17--estradiolul stimuleaz loc mai lent.
producerea de colagen de tip I. Vitamina A influeneaz, de asemenea,
Pe de alt parte, deoarece concentraia de dezvoltarea esutului osos, meninnd un echilibru
BMP scade progresiv n esutul osos la ntre activitatea desfurat de osteoclaste i
ambele sexe, dup vrsta de 40-45 ani, se osteoblaste.
consider c osteoporoza este determinat
Astfel, hipovitaminoza A conduce la
multifactorial, i nu numai hormonal.
dezechilibre n elaborarea osului, i, consecutiv, la
o formare incorect de os de exemplu, n cazuri
Dezvoltarea i meninerea integritii esutului severe, are loc o ncetinire a creterii craniene i a
osos este influenat i de factori exogeni, n dezvoltrii coloanei vertebrale, cu efecte negative
special de natur alimentar. Deficitul de calciu i asupra dezvoltrii sistemului nervos central.
fosfai determin o mineralizate incomplet a n cazuri de hipervitaminoz A, apar modificri
matricei (care se produce n cantiti fiziologice), la nivelul cartilagiilor de cretere (erodarea
i, consecutiv, un risc crescut de fractur. coloanelor de cartilagiu, fr maturarea i
Vitamina D reprezint un alt factor esenial. hipertrofia condrocitelor), rezultatul fiind ncetarea
Aceasta poate s provin din surs exogen sau prematur a creterii oaselor lungi.
4.5. ARTICULAIILE
Piesele osoase ale scheletului sunt conectate ntre
ele prin articulaii. Dup structura i
funcionalitatea lor, deosebim:
sinartroze, jonciuni osoase imobile sau cu
foarte mic mobilitate; n cadrul acestei
categorii exist trei subtipuri: (i) sinostoze,
dac jonciunea se realizeaz prin esut osos
(localizare n oasele craniului la adult),
(ii) sindesmoze, dac jonciunea se realizeaz
prin esut conjunctiv dens (localizare n
simfiza pubian) i (iii) sincondroze, dac
jonciunea se realizeaz prin esut cartilaginos
(localizare n articulaia dintre prima coast i
stern);
diartroze, jonciuni osoase mobile, n care
extremitile osoase se mic (prin alunecare)
Fig. II.4.25. Diartroz structur general
una pe cealalt. schem dup (Gartner, Hiatt, 1997)
n diartroze, micarea este posibil deoarece
suprafeele osoase n contact sunt acoperite cu o
Prin imunocitochimie s-a demonstrat c acest
lam de esut cartilaginos hialin, lipsit de periost
strat este format din dou tipuri celulare:
(cartilagiu articular). Condroplastele sunt de form
celule A, predominante, de tip macrofagic,
alungit, orientate paralel cu suprafaa cartilagiului
dintre care unele cu evidente proprieti
articular, i conin de regul un condrocit. Spre
fagocitare (elimin detritusurile din spaiul
profunzime condroplastele devin ovoidale,
articular), altele care exprim n numr mare
meninnd aceeai orientare; ele conin serii
antigene HLA de clas II; n microscopia
izogene reduse.
electronic prezint expansiuni (filopode) i
Diartroza (fig. II.4.25) este nchis complet n
invaginaii ale membranei celulare, un aparat
capsula articular, alctuit dintr-un strat extern
Golgi bine dezvoltat, muli lizozomi i RER
i un strat intern.
redus, mitocondrii numeroase, vezicule de
Stratul extern const n esut conjunctiv dens,
pinocitoz;
semiordonat, care se continu n mod direct cu
celule B, minoritare, de tip fibroblastic, care
periostul fibros al oaselor. Stratul intern este
n microscopia electronic prezint RER bine
reprezentat de membrana sinovial, alctuit
dezvoltat; au capacitatea de a sintetiza colagen,
dintr-un esut conjunctiv de aproximativ 25 m
proteoglicani, glicozaminoglicani (n principal
grosime, cu o organizare particular.
acid hialuronic), glicoproteine (cantiti mari de
n raport cu cavitatea articular, membrana
lubricin), molecule de adeziune intercelular,
sinovial prezint i ea dou straturi: extern i
fiind probabil responsabile de elaborarea
intern. Stratul intern, numit i intim, este un strat
fluidului sinovial.
de celule aplatizate (1-4 rnduri), asemntoare n
Stratul extern (subintima) este n esen un
aranjamentul lor cu un strat endotelial.
esut conjunctiv lax, cu o matrice amorf n care
S-a demonstrat ns, n special prin microscopie
sunt prezente fibroblaste dispersate, puine
electronic, c aceste celule nu prezint citoschelet
macrofage i mastocite. La acest nivel, exist i o
caracteristic epiteliului, nu sunt conectate prin
component fibrilar de tip elastic care menine
jonciuni intercelulare i nu sunt situate pe o
destins membrana, mpiedicnd plisarea. Este
membran bazal; ele sunt incluse ntr-o matrice
foarte bine vascularizat printr-o reea extins de
intercelular amorf.
capilare (de tip continuu, fenestrat i discontinuu).
Elementele vasculare pot avea o dispoziie acestora crete n condiii patologice. Are
adiacent celulelor sinoviale. proprieti de vscozitate, elasticitate i plasticitate,
ntr-o articulaie, sinoviala poate prezenta, n realiznd un mediu lichid care scald suprafeele
anumite zone, expansiuni sau pliuri ce formeaz articulare i le lubrefiaz, pentru a reduce micrile
vilii sinoviali. Unele pliuri au un miez de esut erozive i a crete eficiena. Prin lichidul sinovial se
conjunctiv peste care sunt dispuse celule sinoviale, asigur transportul de substane nutritive i oxigen
altele pot conine i adipocite, iar altele sunt ctre condrocitele cartilagiului articular.
exclusiv celulare (celule sinoviale aezate n grupuri La persoanele n vrst, pliurile sinoviale se
compacte) i avasculare. Uneori, stratul extern fibrozeaz i se dezvolt o membran bazal
celular poate lipsi complet, iar esutul conjunctiv groas, ntre celulele sinoviale de tapetare i esutul
vine n contact direct cu spaiul articular. conjunctiv subjacent. Pereii vaselor sanguine se
Cavitatea articular conine un material fluid, ngroa. Aceste modificri determin scderea
lichidul sinovial, care reprezint de fapt un produciei de lichid sinovial, consecutiv
transudat similar lichidului interstiial, dar are n diminundu-se lubrefierea celor dou
plus o cantitate de proteoglicani agregai formai compartimente ale cavitii articulare.
pe seama acidului hialuronic, glicoproteinelor Lichidul sinovial este produs n mod continuu
(lubricina) i proteoglicanilor sulfatai. Uneori pot i eliminat n special pe calea limfaticelor prezente
fi prezente celule de tip monocit, limfocit, celule n capsula sinovial, datorit modificrilor presiunii
sinoviale i, foarte rar, polimorfonucleare; numrul intraarticulare, n timpul mobilizrii ei.
BIBLIOGRAFIE
Adlersberg L., Brtianu S., Crian C., Gundisch M., Hagi Paraschiv A., Niculescu I.T., Rmniceanu C.,
upa A., Histologie, Editura Medical, Bucureti, 1955.
Bach J.F., Lesavre Ph., Immunologie, 2-me ed., Flammarion, Paris, 1991.
Baron R., Importance of the intermediate phases between resorption and formation in the
measurement and understanding of the bone remodeling sequence, In: Bone
Histomorphometry, Second Workshop, P. Meunier (ed.), Armour-Montagu, Paris,
179-183, 1977.
Bdescu A., Cruntu I.D., Amlinei C., Floarea-Strat A., Adomnici M., esuturi normale, Editura
Graphix, Iai, 1994.
Cruntu I.D., Cotuiu C., Histologie special ghid pentru lucrri practice, Editura Apollonia, Iai,
1998.
Cruntu I.D., Histologia sistemului stomatognat, Editura Apollonia, Iai, 2001.
th
Cotran S.R., Kumar V., Collins T., Pathologic Basis of Disease, 6 ed., W. B. Saunders Company,
Philadelphia, 1999.
Cotuiu C., Curs de histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1984.
Dadoune J.P., Histologie, Flammarion, Paris, 1990.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. I, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1970.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. II, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1971.
Dobrescu G., Gheorghiu T., Brsu M., Histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1990.
Fawcett D.W., Bloom and Fawcett, A Textbook of Histology, 12th ed., Chapman & Hall, New York,
1994.
Fawcett D.W., Jensh R.P., Bloom & Fawcett`s Concise Histology, 2nd ed., Arnold, London, 2002.
Gartner L.P., Hiatt J.L., Color Textbook of Histology, W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1997.
Goldstein M.B., Rivenzon A., Histologie practic, Editura Medical, Bucureti, 1958.
Janeway C.A., Travers P., Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 3rd ed.,
Churchill Livingstone, Edinburgh, 1997.
Johnson E.K., Histology and Cell Biology, 2nd ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1991.
th
Junquiera L.C., Carneiro J., Kelley O.R., Basic Histology, 8 ed., Appleton & Lange, Stamford,
Connecticut, 1995.
Kierszenbaum A.L., Histology and Cell Biology. An Introduction to Pathology, Mosby, St. Louis, 2003.
Leclercq-Smekens M., Leloup R., Saint-Guillain M.L., Sartenaer-Meurisse M.F., Van Reepinghen-
Degen A., Histologie generale, Facults Universitaires Notre-Dame de la Paix, Namur, 1993.
Leeson T.S., Leeson C.R., Histologie, 2-me ed., Masson, Paris, 1980.
Maillet M., Chiarasini D., Histologie, Breal editeur, Montreuil, 1979.
Masquin P., Trelles J.O., Prcis danatomo-physiologie normale et pathologique du systme nerveux
central, 4-me ed., Editions Doin, 1966.
Paxinos G., Mai J.K., The Human Nervous System, 2nd ed., Academic Press, New York, 2004.
Petrovanu I., Antohe D.t., Varlam H., Neuroanatomie clinic, Editura Edit-Dan, Iai, 1996.
Poirier J., Chevreau J., Feuillets dhistologie humaine, fascicule 8, 1-re ed., Librairie Maloine S.A.,
Paris, 1974.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 1, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 2, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Ribadeau-Dumas J.L., Catala M. et al., Histologie molculaire, 5-me ed., Masson, Paris,
1997.
Popescu L.M., Ionescu N., Onicescu D., Atlas color de histologie, Editura Medical, Bucureti, 1995.
Raica M., Mederle O., Cruntu I.D., Pintea A., Chindri A.M., Histologie teoretic i practic, Editura
Brumar, Timioara, 2004.
Ross M.H., Kaye G.I., Pawlina W., Histology. A Text and Atlas, 4th ed., Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia, 2003.
Ross M.H., Reith E.J., Histology: A Text and Atlas, Harper & Row Publishers, J. B. Lippincott
Company, New York, 1985.
Ross M.H., Romrell L.J., Kaye G.I., Histology. A Text and Atlas, 3rd ed., Williams & Wilkins, Baltimore,
1995.
Rubin E., Farber J.L., Pathology, 2nd ed., J. B. Lippincott Company, Philadelphia, 1994.
Sadler T.W., Langmans Medical Embryology, 6th ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1990.
Saffar J.L., La dynamique osseuse, Journal de Parodontologie, 5, 259-273, 1986.
Stevens A., Lowe J., Histology, Gower Medical Publishing, London, 1993.
Verne J., Prcis dhistologie, 3-me ed., Masson et Companie, Editeurs, Paris, 1947.
Weiss L., Cell and Tissue Biology. A Textbook of Histology, 6th ed., Urban & Schwarzenberg,
Baltimore, 1983.
nd
Wheater P.R., Burkitt H.G., Daniels W.G., Functional Histology, 2 ed., Churchill Livingstone,
Edinburgh, 1987.
Williams P.L., Grays Anatomy. The Anatomical Basis of Medicine and Surgery, 38th ed., Churchill
Livingstone, New York, 1995.

Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CAPITOLUL II

1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV 51

1.1. MATRICEA EXTRACELULAR 52

1.1.1. MATRICEA AMORF 52

1.2. CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV 64

1.2.1. CELULELE PROPRII 64

2. VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV 77

2.1. ESUTURI CONJUNCTIVE PROPRIU-ZISE 78

2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX 78

2.2. ESUTURI CONJUNCTIVE CU PROPRIETI SPECIALE 83

2.2.1. ESUTUL ADIPOS ALB 83

3.1. CARTILAGIUL HIALIN 86

3.1.1. MATRICEA EXTRACELULAR 87

3.2. CARTILAGIUL ELASTIC 90

3.3. CARTILAGIUL FIBROS FIBROCARTILAGIUL 91

4.1. HISTOARHITECTONICA ESUTULUI OSOS 92

4.1.1. ESUTUL OSOS COMPACT 93

4.2. COMPONENTE STRUCTURALE ALE ESUTULUI OSOS 95

4.2.1. MATRICEA EXTRACELULAR 95

4.3. PROCESELE DE OSTEOGENEZ I OSTEOLIZ 101

4.3.1. OSTEOGENEZA 101

4.4. HISTOFIZIOLOGIA ESUTULUI OSOS 115

4.5. ARTICULAIILE 117

Denumirea de esut conjunctiv s-a datorat iniial, componentelor ntregului organism,

1.1. MATRICEA glicozaminoglicanii, polimeri lineari, formai din

fiind productoare de hialuronidaz (enzim de glicozaminoglicanii orientai lateral, tridimensional,

Glicozaminoglicanii sulfatai sunt uzual legai

Tabel II.1. Elemente caracteristice pentru structura glicozaminoglicanilor

Proteoglicanii sunt clasificai actualmente n dou micarea microorganismelor sau a celulelor

cu elementele macromoleculare ale matricei

fi produs i de alte celule de origine Prezent n matricea extracelular, laminina

de coagulare. Prezint domenii de afinitate fa de Proprieti fizico-chimice

Fig. II.1.4. Fibr de colagen ultrastructur, organizare molecular

Aspecte n microscopie electronic formeaz un triplu helix (fig. II.1.4). Fiecare

hidroxilizin ale moleculelor de tropocolagen Sunt descrise dou etape: intracelular

Trei molecule de preprocolagen (trei lanuri Etapa extracelular (fibrilogeneza)

aparte, distinct de colagen. Responsabile de sinteza

Colagenul de tip X Colagenul de tip XVII

n manier concentric. Aceste ansambluri de fibre,

n microscopia electronic, fibrele elastice conin

1.2. CELULELE ESUTULUI meninerea tuturor componentelor matricei

1.2.1.2. FIBROBLASTUL FIBROCITUL

Fibroblastul este celula proprie a esutului

din punct de vedere etimologic, o celul

Fibroblastul conine toate organitele celulare, cu o dezvoltate pe seama citoscheletului, i particip la

n vederea stocrii i eliberrii de lipide progresiv a citoscheletului, odat cu acumularea

n mod normal, adipoblastele se maturizeaz prin legare de molecule de albumin. Adipocitul

1.2.2. CELULELE MIGRATE

Celulele migrate ale esutului conjunctiv sunt

n microscopia optic, plasmocitul are o structur

(aglomerri de heterocromatin alternante cu zone

Produsul de sintez al plasmocitelor este 1.2.2.2. MACROFAGUL

Fig. II.1.20. Macrofag schem n MO

Fig. II.1.21. Macrofag Fig. II.1.22. Macrofag ultrastructur

Funcia de fagocitoz elemente favorabile procesului de leucodiapedez.

Majoritatea bacteriilor cu care organismul intr Prin capacitatea macrofagelor de a produce o

realizeze prezentarea antigenelor se nscriu i (20 alele), DQ (9 alele) i DP (6 alele). Genele de

de identificat n coloraia de rutin, dar poate fi

conine n granulaii heparansulfat, triptaz i n condiii fiziologice procesul de degranulare

esutul conjunctiv propriu-zis, n funcie de Uneori, n literatura histologic, sngele este

2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX

esutul conjunctiv lax se caracterizeaz prin

O caracteristic a acestei varieti este