Cursul 10

VHC
Transmitere: parenteral prin sange si derivate din sange
Cronicizeaza in mai mult de 80% din cazuri
Creste riscul pentru carcinoma hepatocelulalr si ciroza
Descoperire: s-a numit la inceput hepatita non A non B , in sange acid nucleic viral, inoculat la
cimpanzeu, extract AND si ARN, inoulat e o celula cu multiplicare rapida => clona 511 care
reactioneaza cu serul pacientului

Familia: Flaviviridae
Genul: Hepacivirus

Anvelopa prezinta 2 proteine: E1 si E2 ce leaga receptorii hepatocitari

Sub anvelopa se gaseste capsida care adaposteste ARNss+

Replicarea

Replicarea va fii tipica unu virus anvelopat si ARNss+

Virusul leaga tot felul de receptori de pe hepatocit, fiecare avand legatura cu metabolismul
lipidic:
Adsorbtia si internalizarea complex de receptori:
CD81
claudina,
receptorul scavenger BI-receptor selectiv pentru preluarea esteri colesterol din HDL

Au loc modificari conformationale mediate de receptorii pentru

LDL
NPC1L1-Niemann-Pick
C1like 1 (NPC1L1) proteina critica pentru absorbtia cholesterol

Virusul este foarte greu de izolat intr-o cultura de celule.

Eliberarea se realizeaza la polul apical al hepatocitului, bogat in LDL,

celulele care nu sunt bogate in lipide sunt slab productive n particule
virale infectante.
Inhibarea metabolismului lipidic face ca statinele sa aiba potentialul de a fi
utilizate in terapie ?(inhibitori competitivi ai HMG-CoA reductaza) Fluvastatin,
Mevastatin, Simvastatin

VHC este un virus ARNss +, genomul parental serveste direct pentru traducerea
proteinelor virale ce se vor obtine dintr-un precursor polipeptidic clivat ulterior in protein de
catre o proteaza
- structurale (anvelopa, E1 si E2, capsida)
- nonstructurale:
NS3/NS4A- proteaza virala, in urma actiunii ei se formeaza proteinele structurale
NS5 B-polimeraza virala necesara sintezei acidului nucleic
NS5A implicata in replicarea si asamblarea virionilor progen (asamblare + sinteza de
acid nucleic)
NS5A recruteaza kinaze specifice (fosfatatidilinositol kinaza 4) si ciclofilinele A si B, care
determina izomerizarea cis-trans, necesara replicarii virale

Este vorba de un complex de replicare in care intra NS3/4A, NS5A, NS5B.

Inhibitori ai replicarii virale

DAA (direct acting antiviral) actioneaza inhiband polimeraza si inhiband NS5A, inhiba miR-
122.
miR-122 celular, mici transcripte ARN, non-codante, dar leaga zone din..
abundent exprimat in ficat, esential pentru stabilitatea si replicarea ARN VHC

MiR-122 se leaga de 2 tinte spatial apropiate in regiunea 5 NT inalt conservata a VHC si

stimuleaza replicarea si traducerea ARN VHC
Miravirsen oligonucleotid (15 nt) antisens complementar cu miR-122, pe care il
sechestreaza inhibarea replicarii VHC

HETEROGENITATE VIRALA

NS5B Rata mutatiilor 10 per nucleotid per ciclu =>> mutatii punctiforme intro regiune
hipervariabila HVR - secvent de 27 codoni care codific partial proteina E2
Rata a multiplicarii de 10 la a8-9a virioni/zi rata mutatiilor 10 la a5a per nucleotid
per ciclu mutatii punctiforme
.
Aceasta hipervariabilitate este cauza cronicizarii, exista 6 genotipuri majore care evolueaza
diferit. Cele mai severe 1 si 4.
In cadrul genotipului apar subtipuri ce agraveaza variabilitatea.
De exemplu: tipul 1 are 1a si 1b care evolueaza diferit sip e deasupra nu este asigurata nici
imunitatea icrucisata.
Determinarea subtipurilor/tipurilorajuta la diferentierea arborelui filogenetic, prin
secventiere

Apar cvasispecii. In cadrul infectiei cu o specie apar mutatii. Cvasispeciile sunt specii alea
aceluiasi virus dar mutante, nu identice cu tulpina master. Se selecteaza aceste tulpini anormale
si la un moment dat aceastea vor devein predominante escape mutas
TRANSMITERE VHC

Parenteral

Transfuzii /transplant de la donator infectat FEREASTRA SEROLOGICA poate sa nu fie

detectata si este cea mai lunga, aproximativ 89 z.
Aocierea cu metabolismul lipidic face ca la iesirea din celula ele sa aiba si niste
lipoproteine ce acopera structurile antigenice impiedicand contactul acestora cu Ac.
Hemodializa
Leziuni accidentale in md spitalicesc/nonspitalicesc Prevalenta infectiei la personalul medico-
sanitar (1-2%) < populatia generala
utilizarea de druguri injectabile

Perinatal

Transmitere doar de la mame HCV-RNA pozitive la nastere, pacienta are o viremia mare
Rata medie de infectie 6%
Mai ridicata la coinfectie cu HIV (17%),
mamele pot alapta si nu este necesara cezariana

Copii infectati asimptomatici, evolutie buna, hepatita severa rara

Sexual

Eficienta redusa
Rar in cupluri monogame
MSM mai des

Incubatie: 6-7 saptamani

Hepatita acuta este asimptomatica deseori sau cu simptome nespecifice cee ace o face sa
fie rar diagnosticata. Poate asocial manifestari extrahepatice sau autoimmune. Virusul se poate
replica in macrophage, monocyte, etc.
Feresatra imunologica este foarte lunga cee ace face ca diagnosticul sa fie greu de pus.
Hepatita cronica poate evolua fie spre ciroza (asta mai rar) fie, in 80% din cazuri are o
progresie rapida spre carcinoma hepatocelular. Este o NSHD