UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE "CAROL DAVILA" BUCURESTI

DISCIPLINA DE VIRUSOLOGIE

PROGRAMA CURSULUI DE VIRUSOLOGIE, MEDICINÃ GENERALÃ, AN III

1. Structura si replicarea virala. Taxonomie virală.; principalele familii de interes medical. Ciclul
replicativ viral.
2. Imunitatea în viroze: Rãspunsul imun nespecific si specific. Interferoni: mecanisme de actiune
si efecte biologice. Rolul anticorpilor in apararea impotriva virozelor. Rãspunsul imun celular;
Rolul complexului major de histocompatibilitate. Strategii virale de eludare a raspunsului imun.
3. Patogenie virala: Infectii acute: Poliomielita. Boli eruptive: rujeola, rubeola. Boli diareice
acute: gastroenterita rotavirala. Infectii persistente: Panencefalita sclerozanta subacuta (PESS).
Vaccinuri antivirale. Modalitati de obtinere. Avantaje si dezavantaje vaccinuri inactivate vs
vaccinuri vii atenuate. Alternative moderne de obtinere a vaccinurilor
4. Herpesvirusuri: virusurile HSV 1 si 2, VZ, EBV si CMV; Virusurile herpetice umane 6, 7 si 8.
Particularitati ale ciclului replicativ viral. Mecanisme implicate in latenta. Antivirale specifice
pentru unele herpesvirusuri- mecanism de actiune. Vaccinarea anti virus varicelo-zosterian.
5. Orthomixovirusuri: virusurile gripale; Variabilitatea virusurilor gripale. Shift si drift
antigenic- tulpini pandemice si tulpini epidemice. Vaccinuri în profilaxia gripei. Medicamente cu
actiune antigripala. Alte virusuri cu tropism respirator: Virusul respirator sincitial,
6. Infectia HIV/SIDA (I); Retroviridae: onco si lentivirusuri. Structura virusului HIV. Ciclul
replicativ. Celule tinta- Receptori si coreceptori. Cai de transmitere si grupe de risc. Patogenie.
7. Infectia HIV/SIDA (II). Evolutia si monitorizarea infectiei HIV/SIDA. Tratamentul
antiretroviral. Mecanismul de actiune al antiretroviralelor. Inhibitori ai reverstranscriptazei;
inhibitori ai proteazei virale; Inhibitori ai adsorbtiei (antagoniosti de coreceptori CCR5) si ai
fuziunii. Inhibitori ai integrazei virale. Politerapia divergenta de inalta eficienta; Mecanisme ale
rezistentei la antiretrovirale. Preventia transmiterii materno-fetale. Modalitati de profilaxie
preexpunere. Caz clinic: Vindecare functionala a infectiei HIV: Long-Term Control of HIV by
CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation
8.Virusuri hepatitice: Hepatita A, B, C, Delta, E; virusuri hepatitice recent identificate. Agentii
etiologici. Structura si particularitati replicative. Notiuni de hemovigilentã. Diagnosticul de
laborator al hepatitelor virale acute. Vaccinarea anti hepatita A si B.
9. Hepatita cronica cu virusurile B si C. Principalele mecanisme implicate in cronicizare.
Tratament in hepatita B cronica. Tratament in hepatita C cronica. Medicamente cu actiune directa
antivirala (inhibitori de proteaza NS3/NS4A; inhibitori ai polimerazei virale NS5B, inhibitori
NS5a). Noi medicamente active in infectia cronica cu VHC. Markeri pentru monitorizarea
virusologica a evolutiei si tratamentului hepatitelor cronice. Carcinomul hepatic primitiv.
10. Neuroviroze. Principalele familii de virusuri implicate in etiologia meningitelor, meningo-
encefalitelor si encefalitelor virale. Particularitati ale enterovirusurilor. Caracteristicile
arbovirusurilor. Epidemia de meningoencefalita West Nile din Romania. Virusul rabic-
particularitati in patogenia rabiei. Diagnostic. Profilaxia infectiei cu virus rabic. Caz clinic: Rabie
post-transplant: Transmission of Rabies Virus from an Organ Donor to Four Transplant
Recipients
11 Viroze emergente. Mecanisme de aparitie. Noi coronavirusuri umane: SARS, MERS . Febre
hemoragice virale. v. Ebola, v. Marburg- sindroame clinice, epidemiologie. Arbovirusuri
emergente: Zika. Noi virusuri neurotrope.
12.Virusuri si cancere. Oncogene si antioncogene. Oncogeneza cu virusuri ADN
(Gamaherpesvirusuri, papovavirusuri, hepadnavirusuri).Oncogeneza cu virusuri ARN (retrovirusuri
oncogene). Caracterele celulelor transformate. Papilomavirusuri umane (HPV). Infectia litica
versus infectia persistenta. Genotipuri cu risc oncogen inalt. Implicarea HPV in carcinomul de col
uterin; Posibilitãti de vaccinare în cancere de etiologie viralã.

LUCRÃRI PRACTICE:
1. Algoritmul operatiilor implicate în diagnosticul virusologic: Etapele izolãrii si identificãrii
virusurilor de la bolnavi; Prelevare, transport, prelucrarea produselor patologice. Stocarea
tulpinilor. Etichetare si evidentã .
2. Culturi de celule: Clasificare. Protocol de obtinere a unei culturi celulare stationare; Izolarea
virusurilor pe culturi celulare. Principalale tipuri de efect citopatic.
3. Diagnostic in viroze eruptive. Identificare virala
4. Diagnosticul de laborator al infectiilor cu herpesvirusuri: Metode de izolare virala.
Evidenţierea virusului direct din produsul patologic. Reactia de imunofluorescenta. Diagnostic de
laborator in infectia CMV si in alte viroze cu transmitere materno-fetala. Caz clinic: CMV
neonatal - A Newborn Boy with Petechiae and Thrombocytopenia.
5. Diagnosticul de laborator în infectia cu virusuri gripale. Hemaglutinare si hemaglutinare.
Diagnostic rapid in gripa-IF, Rt-PCR.
6. Diagnosticul de laborator în hepatitele virale cu transmitere enterica si in cele cu transmitere
parenterala. Algoritm de diagnostic virusologic in infectia VHB. Metode de evidentiere a AgHBs,
Markeri ai infectivitãtii VHB; Diagnosticul hepatitei D.
7. Diagnosticul hepatitei C. Teste serologice: Tehnica imunoenzimaticã - ELISA, teste de
confirmare RIBA/Western Blot. Diagnostic molecular in infectiile cronice VHB si VHC.
Genotipare. Analiza filogenetica. Caz clinic: Transmission of Hepatitis B Virus From an
Orthopedic Surgeon With a High Viral Load.
8. Diagnosticul de laborator în infectia HIV/SIDA (I): Tehnici de triaj si de confirmare: ELISA,
Western Blot (WB).Tehnici de detectie a virusului si a produselor virale. Detectia infectiei in
timpul ferestrei serologice;
9. Diagnosticul de laborator în infectia HIV/SIDA (II). Detectia infectiei la nou nascutii din
mame seropozitive. Determinarea încãrcãrii virale si monitorizarea tratamentului antiretroviral.
10. Diagnostic de laborator in neuroviroze. Reactia de virus- neutralizare.
11. Algoritm de diagnostic in epidemii cu etiologie virala initial necunoscuta. Agenţi etiologici
posibili. Prelevare, transport, prelucrarea produselor patologice. Etichetare si evidentã; Alegerea
unei directii de diagnostic. Izolare si identificare virala.
12. Diagnostic molecular in infectia cu HPV. Determinarea genotipurilor cu risc oncogen inalt.
Caz clinic: HIV-HPV

EVALUARE
Pe parcursul semestrului :
a.Doua lucrari de control
b.Prezentari de cazuri clinice cu discutarea aspectelor de diagnostic virusologic si de
monitorizare a tratamentului.
c.Evaluare orala in cursul si la finalul lucrarilor practice.
Sesiune- Examen scris din materia de curs si LP (intrebari tip grila si subiecte tip caz clinic)
la sfarsitul semestrului.
BIBLIOGRAFIE:
1. "Virusologie Medicala"- C. Cernescu, Ed. Medicala, 2012, 2008, capitolele-1, 3, 6, 7, 8, 9, 10,
11, 12, 13, 15, 16, 18, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 28, 33, 34.
2.."Curs Concis de Virusologie", C. Cernescu, S. Ruta ,Ed. Medicala, 2002
3. "Practica diagnosticului virusologic", C. Cernescu, S. Ruta, Ed. Concept publishing, 1997 cap 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 , 9, 10, 11, 12.
5. “Medicamente antivirale”- S. Ruta, C. Cernescu, Editura Universitara "Carol Davila", 2003
6. "Progrese in controlul si prevenirea virozelor cu potential bioterorist" S. Ruta, C. Cernescu,
Editura Universitara "Carol Davila", 2004
7. “Fields Virology”, sixth Edition – David Knipe, Peter Howley- editors Ed. Lippincott Williams
Wilkins /Wolters Kluwer, 2013.
8. "Principles of Virology. Vol I: Molecular Biology, Vol. II: Pathogenesis and Control " S.J. Flint et
al., Third Edition, Ed. ASM Press 2015