Modificari hematologice paraneoplazice

Neutrofiliile

Mihnea Zdrenghea Cluj-Napoca, martie 2017

Sindrom paraneoplazic:

Suma manifestarilor nelegate direct de expansiunea

tumorala sau metastazele unei neoplazii

M Auche: Des nevrites peripheriques chez les cancereux

Rev Med. 1890. 10:785-807.

Manifestari la distanta de tumora, mediate de substante

produse sau upregulate prin prezenta acesteia
Sindrom paraneoplazic:

Manifestari la distanta de tumora, mediate de substante

produse sau upregulate prin prezenta acesteia

• endocrine,
• neuromusculare/ musculoscheletale
• cardiovasculare
• cutanate
• gastrointestinale
• renale

Luigi Santacroce, Medcape 2016

Sindrom paraneoplazic:
Manifestari la distanta de tumora, mediate de substante
produse sau upregulate prin prezenta acesteia
• endocrine
• neuromusculare/ musculoscheletale
• cardiovasculare
• cutanate
• gastrointestinale
• renale
• hematologice

Luigi Santacroce, Medcape 2016

Manifestari la distanta de tumora, mediate de substante produse sau
upregulate prin prezenta acesteia

- Hormoni

- Citokine inflamatorii

- Factori de crestere

- Cross-reactivitate imuna

Luigi Santacroce, Medcape 2016

Manifestari hematologice:
Eritrocitoza/ poliglobulie
Anemie
Trombocitopenie
Trombocitoza
Reactii leucemoide
Gamopatii
Poliglobulia:
- Crestere a Epo

- Hipoxie/-emie
- Poducere de Epo sau agonisti
- Apare in cancere :
- hepatice
- Renale
- de suprarenale
- Plaman
- Timus
- CSN
- Tumori de sfera gine
- Miosarcoame
- Dispare dupa indepartarea tumorii

Luigi Santacroce, Medcape 2016

Anemia:

- Frecvent intalnita in neoplazii

- Cauze si mecanisme:
- inflamatorie
- sangerari
- malabsorbtie in cancerele digestive
- scaderea duratei de viata a hematilor (= hemoliza)
Anemia:
- Anemia cronica (nu foarte) simpla
- Anemie hemolitica microangiopatica
- Anemia hemolitica imuna: limfoame, teratoame,
adenoame chistice ovariene
Tombocitopenia si trombocitoza:

•Trombocitoza reactiva, inflamatorie

•Trombocitopenie imuna
•Rar, invadare medulara
•Anemie hemolitica microangiopatica:
trombocitopenie de consum
Anemia hemolitica microangiopatica: CID

• asociata cu tumori epitelioide, mai rar in leucemii (LAM3)

• aspect de CID cronic, dezvoltata treptat

Anemia hemolitica microangiopatica: CID
CIDul manifest, “overt”:

1) tromboze in microcirculatie cu activarea

coagularii:
- Hemoliza mecanica microvasculara = intravasculara:
schizocite!
+ hiperbilirubinemie
hemoglobina libera plasmatica
haptoglobina scazuta
LDH crescute
- Reticulocitoza compensatorie
- Activarea coagularii= consum de fibrinogen si factori
- Fibri scazut
- Timpi prelungiti
- D-Dimeri/PDF !
Anemia hemolitica microangiopatica: CID

American Society for Hematology imagebank

Anemia hemolitica microangiopatica: CID

www.eclinpath.com
Gamopatii mono-/policlonale
• Moncolonale. Frecvent in limfoproliferari B
• Secundare monoclonale, cateodata IgG si IgM prin
stimulare antigenica
• Policlonale, inflamatorii

Luigi Santacroce, Medcape 2016

Neutrofilia si reactia leucemoida
• stimularea si “impingerea” precursorilor afara din maduva

• factori eliberati de tumora

• cateodata, infiltrarea medulara poate duce la leucopenie

Neutrofilia
• tipic, apare ca reactie la infectii acute. Rar depaseste
30.000, este asociata cu deviere la stanga, si apar granulatii
toxice si vacoule

• inflamatia cronica: mai rar neutrofilie, mai putin

exuberanta. Poate fi asociata cu monocitoza

• corticoizi !!!!!

•Stres, exercitii fizice, fumat!

•Accidente tromboembolice

•Hemoliza cronica, asplenism (?)

Neutrofilia
• tipic, apare ca reactie la infectii acute. Rar depaseste
30.000, este asociata cu deviere la stanga, si apar granulatii
toxice si vacoule

• inflamatia cronica: mai rar neutrofilie, mai putin

exuberanta. Poate fi asociata cu monocitoza

• corticoizi !!!!!

•Stres, exercitii fizice, fumat!

•Accidente tromboembolice

•Hemoliza cronica, asplenism (?)

• cauza rara: hemopatiile maligne 

Neutrofilia- mecanisme

• 95% din “organul granulocitar” este in MO

• neutrofile si precursori – aprox 50 % din populatia
medulara
• dintre aceste celule, cca 50% sunt mobilizabile
• 5% sunt in circulatie, insa 40 % dintre ele sunt circulante
in fluxul sanguin
Neutrofilia- mecanisme

• demarginare (+inhibitia transmigrarii- diapedezei?) –

corticoizi
• cresterea productiei: stimulare prin factori de
crestere/citokine
• eliberarea precoce- cu sau fara deviere la stanga
Neutrofilia- mecanisme

• demarginare (+inhibitia transmigrarii- diapedezei?) –

corticoizi
• cresterea productiei: stimulare prin factori de
crestere/citokine
• eliberarea precoce- cu sau fara deviere la stanga
Neutrofilia- reglarea productiei
Neutrofilia- reglarea productiei

Young, Gerson
and High
Clinical
Hematology
Neutrofilia e o consecinta normala a inflamatiei

Mediatorii inflamatiei au ca efect direct leucocitoza/neutrofilia

Neutrofilia e o consecinta normala a inflamatiei

CV, 56 ani

Pacient neglijat de catre sine insusi si familie

ATCD: pancreatita acuta de 1 an

transferat din alt serviciu unde a fost colecistectomizat
soc septic cu punct de plecare la nivelul plagii de colecistectomie
hipoalbuminemie
 Laborator analize Hematologie
Institutul Oncologic
"Prof. Dr Ion Chiricuta " Buletin de analize medicale
Cluj-Napoca Data setului de analize 20.08.2014 10:25
Membru al Organizatiei Institutelor Europene

*AB5528*
de Cancer Oeci
Cod set AB5528

Nume: Varsta: Medic:

Prenume: Cod prezentare:
Departament: CAB HEMATOLOGIE - DR
C.N.P: 157112
ZDRENGHEA
Urgenta NU

Hematologie H_Citologie frotiu sanguin

Test Rezultat Val. biol. de referinta U. m.
WBC 72.45 4 - 10 *10³/µL
NEUT# *00.00 1.5 - 7.5 *10³/µL
LYMPH# 4.03 0.8 - 4 *10³/µL
MONO# 1.57 0-1 *10³/µL
EO# *00.00 0 - 0.6 *10³/µL
BASO# 0.13 0 - 0.1 *10³/µL
NEUT% *00.0 42 - 75 %
LYMPH% 5.6 20 - 40 %
MONO% 2.2 0 - 10 %
EO% *00.0 0-6 %
BASO% 0.2 0-1 %
RBC 2.92 3.50 - 6.00 *10³*10
³/µL
HGB 9.2 12 - 18 g/dl
HCT 27.1 36 - 52 %
MCV 92.8 80 - 100 fL
MCH 31.5 23 - 31 pg
MCHC 33.9 32 - 36 g/dl
RDW-SD 72.2 35 - 46 fl
RDW-CV 22.1 11.5 - 14.5 %
PLT 467 150 - 450 *10³/µL
PDW 12 7 - 12 fl
MPV 10.7 9 - 17 fL
P-LCR 29.6 20 - 35 %
PCT 0.5 0.17 - 0.35 %
Analizele au fost lucrate pe analizorul SYSMEX XE 2100.
:
Analizele au fost validate tehnic : Bianca Porutiu toate

Biochimie
Test Rezultat Val. biol. de referinta U. m.
LDH 530 230 - 460 U/L
Analizele au fost lucrate pe analizorul MOL.
:
Analizele au fost validate tehnic : Chim. Maria Miron toate
DR. Carmen Basarab

Medic Sef Laborator

DR. MARIANA PATIU

Acest buletin este pentru informare operativa. Validarea este certificata de semnatura si parafa responsabilului de departament

Tiparit de: Dr. Mihnea Zdrenghea 0 Data tiparirii 20.03.2017 14:03 pag. 1 / 1
-Satelitism plasmocitar
- granulatii toxice
- vacuole citoplasmatice
Iulie 2014 ic
august 2014
Diferentierea neutrofilie infectioasa/ paraneo
Neutrofilia si cancerul
Tipic: reactia leucemoida
- definita clasic prin neutrofilie
>50.000 cu deviere la stanga

- frecvent leucocitoza asociata

cancerelor e de valori mult mai mici

- valori de 20-50.000 utilizate recent

Neutrofilia si cancerul

Valoare prognostica negativa demonstrata

(alaturi de monocitoza) in multe cancere, e.g.

- NSCLC
- limfoame. Hodgkin!
- melanom metastatic
- cancer pulmonar cu celule mici
- colorectal
- cap si gat
- cancer cu celule renale
Neutrofilia si cancerul
Paraneoplazica: daca se exclud infectia si
proliferarea primara (leucemia), si exista o
malignitate asociata

Patogeneza: factori de crestere si citokine

inflamatorii: IL-3, IL-6, probabil produse de
catre celulele maligne (recurenta cu
recurenta tumorii este folista drept
argument)
Neutrofilia si cancerul
P.A, femeie,

Traumatisme ortopedice

Infectie pulmonara
Octombrie 2015
feb 2016
Septembrie 2016
Septembrie 2016
octombrie 2016
februarie 2017
Neutrofilia si cancerul
Neoplaziile stimuleaza mielopoieza

- Poate duce la leucocitoza

- Poate duce la alterari functionale si de
maturatie prin inhibarea diferentierii:
acumulare de precursori cu efect
imunosupresor: MDSC
- Celulele mieloide stimuleaza
angioneogeneza tumorala
- implicare in tumorigeneza si metastazare =>
investigarea precursorilor mieloizi ca tinte
terapeutice
Sindromul Sweet

Sinonim:
Dermatoza acuta
febrila neutrofilica

Leziuni dermatozice
sensibile la pp.

Febra

Neutrofilie

Cohen Orphanet J Rare Dis 2007

Sindromul Sweet
Leziuni infiltrative difuze cu neutrofile mature in dermul
superficial

Neutrofilie + sdr inflamator (CRP, VSH etc.)

Febra

Cohen Orphanet J Rare Dis 2007

Sindromul Sweet
Trei tipuri:

- Clasic / idiopatic
- Medicamentos
- Paraneoplazic

Cohen Orphanet J Rare Dis 2007

 Sindromul Sweet
Bizarmente, primul caz descris istoric si acceptat
ca sdr Sweet paraneo a fost descris la o fata cu
leucemie acuta mieloida.

Ulterior s-au mai descris cazuri inclusiv ca manifestare

de debut in LA. Paraneoplazic sau tumoral?

- CC genitourinare
- San
- gastointestinale

Cohen Orphanet J Rare Dis 2007

 Sindromul Sweet

Medicamente:

- Citostatice
- Antipsihotice
- Antiepileptice
- Antiretrovirale
- Antihipertensive
- Factori de crestere
- Contraceptive
- Antibiotice: minociclina, quinolone, etc.
- Retinoizi (ATRA)
Cohen Orphanet J Rare Dis 2007