CLEARENCE

ANALIZA NECOMPARTIMENTATA
Este cel mai util parametru pentru a evalua mecanismul
de eliminare a medicamentelor prin metabolizare si
excretie.
Este utilizat pentru a descrie comportarea unui
medicament atat in vitro cat si in vivo.
Volumul de fluid din care substanta activa este epurata
in unitatea de timp.
Poate fi aplicat ata la organe individuale (CLrenal,
hepatic) cat si la intregul organism (CLsistemic sau
plasmatic).
A fost propus in anii 1930 de catre fiziologi ca o
masura empirica a functiei renale, dupa care a fost
aplicat in farmacocinetica ca o masura a capacitatii de
eliminare a diferitelor organe.
2
1. ‘‘Constanta de proportionalitate intre viteza de
eliminare a substantei active la un anumit timp si
concentratia sa in fluid la acel timp”
2. “ Volumul ipotetic de fluid din care medicamentul este
eliminat total si ireversibil in unitatea de timp”

Volume mari organe de eliminare eficiente

Factori limitativi:
- Volumul de sange care ajunge la organe ( pt rinichi
19mL/min/kg; pt ficat 1.5L/min);
- Viteza de extractie a medicamentului de catre organe

3
Se pot defini mai multe tipuri de CL:

1. Clearance sistemic sau total (CLs/ TBC) – este suma

tuturor tipurilor de CL
2. Clearance renal (CLr) – partea de medicament care este
eliminat din sange prin procesul de excretie renala
3. Clearance metabolic (CLm) – partea de medicament
care este eliminat din sange prin metabolizare
4. Clearance hepatic (CLh) – partea de medicament care
se elimina prin metabolizare la nivelul ficatului.

CLs(TBC)=CLr+CLnr
CLnr≃CLh
4

Vd face legatura intre conc
plasmatica (Cp) si cantitatea de
medicament (X)
CL face legatura intre
concentratia plasmatica
(Cp) si viteza de eliminare
(excretie) (dX/dt) la fiecare
timp

Viteza de excretie renala = Concentratia plasmatica x clearence-ul renal

∙ CL=kel Vd

∙ℎ

Nu depinde de doza administrata!

5
Modelul mopului, în care moleculele de medicament sunt eliminate începând
de la partea de sus a containerului, fără posibilitatea de redistribuire a
moleculelor. In acest caz clearance-ul poate fi vizualizat ca fiind volumul
teoretic care este curăţat, deci o fracţie a volumului de distribuţie

6
Modelul rezervorului: volumul in care se gaseste medicamentul este constant;
concentratia plasmatica scade, dar clearance-ul ramane constant

t = t1 t = t2
V=1L acelasi V=1L
Cp1 acelasi Cp2
CL = 0.05 mL/s acelasi CL = 0.05 mL/s
k = 0.05mL/1000mL acelasi k = 0.05mL/1000mL
Viteza de eliminare Viteza de eliminare
-(dX/dt)= 0.05 mL/s (Cp1 -(dX/dt)= 0.05 mL/s (Cp2
mg/mL) diferita mg/mL)
7
 Viteza de eliminare = Q (CA-CV)

Q - viteza de curgere a sangelui;

CA - conc arteriala (la intrare);
Cv – conc venoasa (la iesire)
CA Q – viteza de intrare a medic in organ
CV Q – viteza de iesire a medic din organ

8
Raportul de extractie (E)

- Indice al eficientei unui organ de epurare a medicamentului

E=0.8 80% din sangele care curge prin organ va fi complet

curatat de medicament

!" # $ # " % &' " % !

=Q x E

9
Pp X= 10000 molec; 10 molecule medic/sec; Q=0.0125 L/s

Cp=10/0.0125=800 molec/L 2 molecule metabolizate/s;

E=2/10=0.2
Vd=X/Cp=12.5L
km=2/10000=2 10-4 s-1

CL=Q E = 0.0125 0.2=0.0025L/s

CL= (dX/dt)/Cp=2/800=0.0025L/s

Valori mari ale E implica clearance mare la nivelul ficatului, deci

metabolizare puternica.
Depinde de:
Viteza de curgere a sangelui (Q)
Fractia de medicament nelegata (fu)

10
CLs (TBC)
)*+ . /012
( (adm iv) ( adm orala
,- 23

CLr Din date de urina

>?@ )*+ %;BC ; D

:; <= ,- ,-
(date de urina)

CLm

F"G /012 % H
E :E <= E
23 23

( I E

11
Clearance-ul de creatinina (Clcr) este clearance-ul renal
al creatininei endogene. Utilizat pentru monitorizarea
functiei renale si calculul regimului de dozaj la pacientii
care sufera de disfunctii renale.

Valori normale:
· barbati adulti: 120±20mL/min
· femei adulte: 108±20mL/min
Valorile normale ale concentratiei serice de cratinina:
· barbati adulti: 8.0 - 13mg/L
· femei adulte: 6.0 - 10mg/L

Daca rinichiul nu mai functioneaza bine, scade viteza de filtrare

glomerulara si in acelasi timp scade si CLcr.

12
 CLcr scade in cazul unor boli, conditii patologice sau la batrani.
 In cazul in care nu se ajusteaza doza, concentratia plasmatica a
medicamentului creste, putand ajunge la un prag toxic
 O alternativa este scaderea frecventei de administrare
 Scaderea CLcr duce la modificarea parametrilor farmacocinetici (ke,
t1/2, Vd, etc.)

13
Nu se utilizeaza nici un model teoretic, ci numai datele experimentale.

Dupa administrare iv Administrare orala

Administrare iv Administrare orala

Cp=f(timp)

Curba concentratie in functie de timp AUC

Administrare iv Administrare orala

Cp t=f(timp)

Curba concentratie . timp in functie de timp AUMC

 Comparatie intre cele doua moduri de administrare

param iv oral
AUC 67.43 149.78
AUMC 553.21 1360.98
MRT 8.196 9.09
k 0.122 0.110
CL 1.483 1.669
Vss 12.154 15.17

Parametri de comparatie:
Timpul mediu de absorbtie: (MAT)

Constanta medie de absorbtie:

Biodisponibilitatea: