3. Apărarea nespecifică umorală: sistemul complement. Calea de activare alternă, calea lectinei.

Funcţiile sistemului comlement.

Sistemul complement

- Format din aprox. 20 proteine diferite

- Foarte vechi (700 mil. ani)

- Se formează în primul trimestru de viață intrauterină

- Necesită activare, înainte de a funcţiona;

Sistemul complement (notat cu C') este alcătuit din numeroase proteine plasmatice cu diverse funcţii,
organizate în mai multe clase. Principalele roluri ale C' sunt:

-liza microorganismelor patogene;

-opsonizarea bacteriilor;

-chemotactism pentru celule;

-clearance-ul complexelor imune (antigen-anticorp).

Până la ora actuală au fost descrise trei căi de activare a complementului:

-calea clasică, necesită prezenţa complexelor antigen-anticorp şi este calea imunităţii specifice;

-calea lectinică (prin lectine legate de suprafaţa microorganismelor), cum este MBP (mannose binding
protein) - o apoproteină serică ce leagă manoza de la componenţii glucidici din învelişul bacterian sau
viral. Această cale este complementară reacţiei imune înnăscute;

-calea alternativă este acţionată prin toxine, LPS etc componentele ei se fixează la suprafaţa agentului
patogen, de obicei microorganism

Calea alternă – a evoluat înaintea căii clasice

- Proteinele sunt formate la nivel hepatic și se găsesc în cantități crescute în sânge și țesuturi

- Cea mai abundentă proteină este C3 – clivează în C3a și C3b (foarte reactivă), care se leagă de grupările
amino și hidroxil; durata de viață este de 60 mc/s, dacă nu găseşte una din aceste grupe - este
neutralizată. Faza atacului celular, în cursul căreia factorii C5b, C6, C7,C8 şi C9 pătrund în interiorul
membranei celulei ţintă, în care se asamblează, formând pori largi. Influxul osmotic masiv de apă, ionii
de Ca2+ pătrund în mod exploziv din lichidul interstiţial în celule, provocând contracţia excesivă a
proteinelor contractile – conduc la distrugerea spontană a celulei.

*2 trăsături ale sistemului complementului:

-Acţionează foarte rapid

-Dacă suprafaţa celulei nu este protejată, aceasta va fi atacată de C

Calea lectinei

- Proteina MBL (mannose-binding lectin) produsă de ficat, prezentă în cantitate moderată în sînge,
ţesuturi.

- Lectina = proteină capabilă de legarea de moleculele carbohidrați; nu se leagă de carbohidrații care se

află pe celulele umane sănătoase

- Manoza = molecula carbohidrat prezentă pe suprafața patogenilor comuni (Candida albicans; HIV-1,
virusul influenza-A; Salmonella, Streptococcus; Leishmania)

Alte funcţii ale sistemului comlementului:

-Formarea MAC

-“Decorarea” S invadatorului cu iC3b, acţionînd astfel ca un Ac în opsonizare

-Fragmentele proteinelor C pot servi ca chemoatractante – substanţe ce atrag alte celule SI – C3a, C5a,
formate la clivarea C3, C5; ele nu se leagă de S invadatorului, rămîn în ţesuturi, atrăgînd macrofage şi
neutrofile, activîndu-le, acestea devenind şi mai ucigaşe;

-C3a, C5a – anafilatoxine, implicate în şocul anafilactic.