Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
1. Complexul hipotalamo-hipofizar
Se afla la baza encefalului, fiind alcatuit din
o Glanda hipofiza
o Hipotalamus
Intre cele 2, exista conexiuni anatomice si functionale
Hipotalamusul
Componenta a encefalului, aflata in partea ventrala a diencefalului
Reprezinta tesutul nervos ce formeaza peretii laterali si podeaua ventriculului III
Ventriculul III imparte hipotalamusul in 2 parti simetrice
Prezinta neuroni si celule gliale
Neuronii formeaza nucleii hipotalamici
In nuclei, unii neuroni (care-si pastreaza proprietatile specifice – excitabilitate si conductibilitate) au
si capacitate de sinteza si secretie de neurohormoni si neuromodulatori => se numesc neuroni
secretori
Neuronii secretori au
o Aparat de sinteza proteica mult mai bine dezvoltat => corpusculi Nissl numerosi
o Numerosi microtubuli – rol in transportul produsului de sinteza
o Au granule de secretie
o Acesti neuroni se numesc neuroni peptidergici (tot ce se produce in afara de dopamina e
peptid)
Neuronii secretori hipotalamici sunt
o Magnocelulari (mai mari) ce sunt conectati cu lobul posterior hipofizar
o Parvocelulari (mai mici) ce sunt conectati cu lobul anterior hipofizar
Neuronii magnocelulari
o Localizare
Nucleul supraoptic (SOP – situat deasupra chiasmei optice)
Nucleul paraventricular (PV – raport cu peretele lateral al ventriculului III)
o Particularitati structurale
Neuroni multipolari
Diametrul pericarionului – 25 µm
Au granule de secretie – 160-200 nm
Au axoni nemielinizati si lungi ce se ramifica in partea terminala, formandu-se
terminatiile butonate axonale
Se termina asinaptic, fiind in raport cu capilare sangvine => se realizeaza
conexiuni de tip neurovascular
Axonii au pe traseu dilatatii – corpii Herring cu granule de secretie,
mitocondrii, REN, microtubuli
Granulele de secretie merg prin axon spre butonii terminali
2
Majoritatea axonilor ajung in lobul posterior hipofizar, realizand conexiunile
nervoase dintre hipotalamus si hipofiza – tractul hipotalamo-hipofizar
impartit in
o Tract supraoptico-hipofizar
o Tract paraventriculo-hipofizar
o Rol – sinteza si secretie de peptide posthipofizare
Vor fi transportate in lobul posterior hipofizar unde se stocheaza
Peptidele sunt neurohormoni hipotalamici efectori pentru ca dupa eliberare vor
actiona pe receptori specifici de la nivelul organelor tinta
2 nonapeptide secretate de amandoi nucleii (dar un neuron produce doar un
peptid)
ADH (vasopresina)
Ocitocina
Nucleul supraoptic – produce ambele peptide in aceeasi proportie
Nucleul paraventricular – produce mai mult ocitocina
Peptidele sunt sintetizate sub forma unor molecule precursoare mari ce contin si o
proteina mare cu rol de transport – neurofizina (de care peptidul e legat necovalent)
Datorita barierei creier-sange ele nu se pot elibera local => se stocheaza in corpii
Herring
In glanda de secretie se separa sub actiunea unei proteaze neurofizina de peptid =>
in sange se elibereaza peptidul
Eliberarea are mecanism nervos – in neuron apar potentiale de actiune ce ajung in
butonii terminali, iar prin deschiderea canalelor de Ca2+ are loc exocitoza
dependenta de Ca2+
Neuronii parvocelulari
o Localizare – aria hipofizotropa a hipotalamusului (arie din hipotalamus cu neuroni
parvocelulari ce elibereaza neurohormoni cu actiune pe hipofiza) – hipotalamus medio-bazal
in care gasim nucleii
Nucleul arcuat
Nucleul ventro-medial
Nucleul dorso-medial
Nucleii periventriculari
Nucleu paraventricular (deci aici gasim si neuroni magnocelulari, si parvocelulari,
dar predomina primii)
3
o Particularitati structurale
Neuroni multipolari
Diametru pericarion - 15µm
Granule de secretie – 100-110 nm
Au axoni nemielinizati, scurti
Se termina asinaptic => conexiuni neurovasculare (butoni terminali in raport
cu capilare sangvine)
Majoritatea se termina intr-o extensie inferioara a hipotalamusului
(eminenta mediana) unde gasim un plex capilar numit plex capilar primar
in care vor descarca produsul de sinteza
Altii se termina in peretele ventriculului III => gasim neurohormoni in LCR
o Exista celule ependimare specifice care vin in contact cu capilarele
plexului primar
o Ventriculul III are rol de stocare extracelulara a neurohormonilor
o Rol – sinteza si eliberare de peptide hipofiziotrope
Vor fi vehiculate prin sange pana la hipofiza anterioara, a carei activitate va fi
modulata de ei
Exista
Neurohormoni de eliberare (RH)
Neurohormoni de inhibare (IH)
Eliberarea peptidelor se face prin feedback negativ
Feedback scurt cu hormonii hipofizei anterioare
Feedback lung cu hormonii glandelor tinta ale hormonilor hipofizari
anteriori
4
Dpdv structural, functional si embriologic, glanda hipofiza are
o Lob anterior – adenohipofiza (tesut epitelial secretor endocrin) alcatuita din
Pars distalis – in saua turceasca, componenta majora a glandei hipofize (75%)
Pars intermedia – separata de pars distalis printr-o fanta, cu volum variat in functie
de varsta individului (<2% la adult)
Pars tuberalis – lama de tesut glandular ce se extinde in jurul tijei pituitare
(inconjurand-o incomplet)
o Lob posterior – neurohipofiza (tesut nervos) alcatuita din
Pars nervosa – in saua turceasca
Tija pituitara (infundibulara) – leaga hipofiza posterioara de eminenta mediana
Origine embriologica a glandei endocrine
o Lobul anterior – origine ectodermala
Provine din epiteliul care captuseste stomodeumul
Din acesti pereti se formeaza o evaginare ce migreaza cranial => punga Rathke ce se
va detasa de epiteliul de origine si se va infasura partial in jurul extensiei
diencefalice (viitoarea neurohipofiza)
Din perete ant al pungii– pars distalis
Din perete post al pungii – pars intermedia
Din peretii laterali ai pungii – pars tuberalis ce se infasoara in jurul extensiei
diencefalice
o Lobul posterior – neuroectoderm
Evaginare a planseului diencefalului
Se formeaza initial tractul infundibular, apoi se dilata si formeaza pars nervosa
Inervatie
o Lobul posterior contine neuroni
o Lobul anterior – inervatie vegetativa vasomotorie
5
Reteaua formeaza – 2 sisteme port (capilar-vena-capilar)
A hipofizara sup da
o Ram ant
o Ram post
Fiecare rr formeaza o retea de capilare fenestrate in eminenta mediana =>
plex capilar primar al sistemului port lung
Plexul capilar primar se continua cu vene portale lungi
In adenohipofiza – plex capilar secundar adenohipofizar cu capilare
sinusoide
Ramura anterioara a A Hipofiz sup mai da Artera Trabeculara ce coboara
anterior de tija pituitara si patrunde in pars distalis
o Ea se anastomozeaza cu o ramura din A Hipofizara inf, apoi se
formeaza capilare la baza infundibulului => plex capilar primar al
sistemului port scurt
o Plexul primar se continua cu vene portale scurte ce urca spre
hipotalamus
o Venele portale scurte se recapilarizeaza => plex capilar secundar al
sistemului port scurt
Sangele poate deci circula atat descendent de la Hipotalamus la hipofiza
(prin sistemul port lung), cat si ascendent de la hipofiza la hipotalamus (prin
sistemul port scurt – rol in feedbackul scurt hipofizo-hipotalamic)
Adenohipofiza
Structura predominant celulara
Se gasesc celule endocrine epiteliale cu secretie proteica/glicoproteica
Celulele sunt organizate in cuiburi/cordoane/foliculi
Aceste grupuri celulare sunt inconjurate de o retea fina de fibre reticulare
Grupurile sunt in raport cu capilarele sinusoide din plexul capilar secundar al sistemului port lung
hipotalamo-hipofizar
Pars distalis
o La MO
In HE
Celule cromofile – in citoplasma granule de secretie ce interactioneaza cu
un colorant
o Celule acidofile
o Celule bazofile
Celule cromofobe – citoplasma fara granule (sau putine) si nu
interactioneaza cu un colorant
In PAS
Celule PAS- - celulele acidofile => secr hh proteici
Celule PAS+ - celulele bazofile => secr hh glicoproteici
6
2 tipuri de celule conform imunicitochimiei
Celule granulare (endocrine) – 5 tipuri ce sintetizeaza si secreta 6 hormoni
o Celule somatotrope – acidofile, PAS-; 50% din celule
Sintetizeaza hormon somatotrop (STH, GH)
o Celule lactotrope – acidofile, PAS-; 15-20% din celule
Sintetizeaza prolactina (PRL)
In sarcina si lactatie, celulele lactotrope sufera hiperplazie
(cresc in volum) si hipertrofie (cresc numeric) => de aia la
multipare hipofiza e mult mai mare
o Celule corticotrope – bazofile, PAS+; 15-20% din celule
Sintetizeaza un precursor hormonal –POMC
(proopiomelanocortina) ce se cliveaza enzimatic in multe
subunitati
Forme de MSH
Endorfine
Lipotropina
ACTH
La om se formeaza ACTH si β lipotropina
o Celule gonadotrope – bazofile, PAS+; 10% din celule
Sintetizeaza gonadotropine (FSH si LH)
Majoritatea celulelor sintetizeaza ambii hormoni, dar exista
si celule care produc un singur gonadotrop
o Celule tireotrope – bazofile, PAS+; 5% din celule
Sintetizeaza tireotropina (TSH)
Celule agranulare – populatie heterogena
o Sunt celule cromofobe
o Cele mai studiate sunt celulele foliculo-stelate (10% din populatia
celulara a pars distalis)
Forma stelata => au prelungiri ce inconjoara incomplet
celulele endocrine
Se organizeaza in foliculi sau cuiburi
Roluri
Formeaza o retea de celule conectate prin GAP ce
poate explica controlul hipotalamusului asupra
celulelor secretorii din pars distalis (prin retea
ajung molecule semnal din hipotalamus)
Activitate fagocitara
Activitate secretorie (citokine si factori de crestere)
Celule stem progenitoare – cel putin o subpopulatie
7
o Celulele endocrine au o anumita repartitie in pars distalis
Cel somatotrope si lactotrope – in partile laterale ale pars distalis
Dau cele mai frecvente tumori ale pars distalis
o Pot eroda peretele sinusului sfenoidal de sub saua turceasca
Cel corticotrope – medioposterior
Cel tireotrope – medioanterior
Cel gonadotrope – uniform distribuite
Pars intermedia
o Alipita de lobul posterior hipofizar => aspect particular de infiltrare bazofila a lobului
posterior (celule din pars intermedia migreaza spre pars nervosa)
o Pars intermedia e separata de pars distalis prin fanta Rathke
o Celule
Bazofile – endocrine ce inconjoara foliculi cu coloid
Celulele ce inconjoara coloidul (celulele foliculare) pot deriva fie din
celulele foliculo-stelate, fie din cele endocrine
In coloid se gasesc diverse substante si resturi celulare
Rol
o Celule in care gasim subunitati ale POMC – la unele specii se secreta
endorfine si MSH
o La om – s-a izolat MSH (hormon nefunctional la om) ce provine prin
procesarea β-LTH (lipotropina)
Cromofobe
Pars tuberalis
o Zona cu cea mai buna vascularizatie din adenohipofiza, deoarece e strabatuta si de venele
sistemului port lung
o Organizare a celulelor – cuiburi (cu celule pavimentoase) sau foliculi (cu celule cubice)
o Are cele mai mici celule din adenohipofiza
o Sunt celule bazofile cu secretie de ACTH si gonadotropi
Neurohipofiza
Organizare histologica particulara – nu seamana nici cu un ganglion nervos, nici cu o glanda
endocrina
Este o structura predominant fibrilara
Alcatuita din
o Pars nervosa
o Tija pituitara
In toate componentele gasim fibre nervoase amielinice bogate in microtubuli = axonii neuronilor din
nucleii supraoptic si paraventricular cu directie paralela cu axul lung al tijei
8
In pars nervosa mai gasim si o componenta celulara
o Pituicite (25% din volumul pars nervosa) asemanatoare astrocite protoplasmatice
Contin filamente intermediare formate prin asamblarea proteinelor fibrilare gliale
acide
Au raport cu capilarele sangvine din pars nervosa
Au raport cu terminatiile nervoase (corpii Herring, butonii terminali)
In MO
Nuclei voluminosi eucromatici
Citoplasma putina
Rol in controlul secretiei lobului posterior hipofizar
o Microglii (bogate in lizozomi) – rol fagocitar
Au nucleu heterocromatic
o Celule conjunctive – multe fibroblaste
o Retea de capilare fenestrate (deci celule endoteliale)
2. Tiroida
Celule foliculare/principale/tireocite – origine endodermica
o Provin dintr-o prelungire a planseului faringelui embrionar – diverticul median ce
formeaza un canal/duct tireoglos
o Migreaza pana in dreptul viitoarei trahei, bifurcandu-se in cei 2 lobi tiroidieni
o Celulele vor forma viitoarele celule foliculare
o Ductul (canalul) tireoglos poate persista => lobul piramidal Lalouette/formatiuni
chistice/tiroide ectopice (oriunde pe traseul de migrare, frecvent lingual)
Celule parafoliculare/celule C – origine neuroectodermica
o Provin din celule apartinand corpilor ultimobranhiali
o Corpii migreaza spre lobii tiroidieni, formandu-se populatia de celule neuroectodermale
a tiroidei ce se diferentiaza in celule parafoliculare
Lobii tiroidieni se ataseaza prin tesutul conjunctiv lax de trahee => tiroida este mobila in
deglutitie
Depoziteaza in cantitate mare produsii de secretie – depozit extracelular la nivelul unei
substante gelatinoase (coloid)
o Depozitul – asigura necesarul de hh tiroidieni pentru 3 luni
Dpdv histologic
o Este o glanda incapsulata
o Capsula subtire da septuri ce compartimenteaza lobii in lobuli
o Celulele din parenchim se organizeaza in foliculi – unitati structurale si functionale ale
tiroidei
o Incepe sa involueze cu varsta – tesutul interfolicular (conjunctiv) se incarca cu adipocite
dupa 50 de ani
o Bogata retea de capilare sangvine fenestrate si limfatice in raport strans cu foliculii =>
descarcarea de hh tiroidieni poate avea loc atat in sange, cat si in limfa
9
Inervatie – fibre vegetative simpatice si cateva parasimpatice ce se distribuie si vaselor si
foliculilor
Foliculii
CAVITATI INCHISE DE EPITELIU ASEZAT PE MB BAZALA
o Cateva sute de mii de foliculi per glanda
o Foliculii au aspect de microsfere care in sectiune prezinta
La periferie un epiteliu ce inchide complet cavitatea cu coloid
Epiteliul este unistratificat, forma celulelor variind cu activitatea glandei-
predomina cel cubice (pavimentoase in hipotiroidism, cubice in eutiroidism,
cilindrice in hipertiroidism)
In centru – substanta omogena, gelatinoasa si transparenta (coloidul)
La periferia colodiului, spre celule – vacuole de resorbtie => este evidenta
activitatea de resorbtie a celulelor foliculare
o Foliculii au forme si dimensiuni diferite (rotunzi, ovalari), cu diametru intre 0.2 si 1 mm
o Coloidul este un amestec de glicoproteine si proteine (unele cu rol enzimatic)
Cea mai importanta glicoproteina – tireoglobulina ce are GM mare si are multe
reziduuri de tirozina (100 de reziduuri pe molec de tireoglobulina)
Tireoglobulina e sintetizata de celulele foliculare si e considerata precursor si
rezervor de hh tiroidieni iodati
Coloidul e PAS+ si se poate evidentia cu coloranti acizi sau bazici
Celula foliculara
o Are o polaritate distincta ce aminteste de organizarea unei celule epiteliale exocrine
o Sintetizeaza proteine
o Secreta proteine
o Reabsoarbe proteine
o Digera proteine
o Au receptori pentru TSH
o Seamana cu o cel glandulara de rol endocrin
o La MO
Citoplasma bazofila subnuclear (bazofilie-REG)
Nucleul este in concordanta cu forma celulei (rotund in cel cubice) cu nucleol
evident cand are loc sinteza de proteine
10
o La ME
RER bine reprezentat subnuclear
Cand se sintetizeaza multa tireoglobulina, RER se extinde spre zona
apicala si isi dilata mult canaliculele
Golgi perinuclear in zona activa
Mitocondrii filamentoase dispersate in citoplasma
Microvili apicali, dimensiunea fiind in functie de activitatea celulei (sinteza si
secretie multa => microvili mai mari)
Vezicule apicale
Mari ce au fost endocitate – picaturi de coloid endocitat de la nivelul
cavitatii foliculare
Mici ce vor fi exocitate – tireoglobulina (de O golgiana)
o Unele au o glicoproteina pe fata interna a membranei veziculei,
care in exocitoza e expusa pe fata externa a membranei celulei
foliculare – enzima Tiroid peroxidaza (rol in oxidarea iodului)
o Anticorpii anti tiroid-peroxidaza dau tiroidita autoimuna
Hashimoto
Lizozomi si fagolizozomi (lizozomi + picaturi de coloid endocitat si form
fagolizozomii) dispersati in citoplasma
o Complexe jonctionale – zona apicala: jonctiuni GAP si zona bazala: receptori pt TSH
o Rol – sinteza de hormoni tiroidieni (T3 si T4)
Activitatea de sinteza e modulata de TSH si de cantitatea de I2 din celula
foliculara
Hormonii sunt sintetizati prin iodarea tirozinei
o Etapele sintezei si secretiei hormonilor tiroidieni iodati - e dependenta de cantitatea de
iod si de TSH
Sinteza, secretia si depozitarea tireoglobulinei (RER+Golgi) preluati din circ aac si
polizaharide – glicozilare --- terminarea glicozilarii; unele vezicule golginele
contin sino glicoprot atasata de mb veziculei (tiroidperoxidaza) -oxidarea iodului
si iodarea tirozinei; are loc exocitoza si anzima e expusa spre cavitatea
foliculuilui tiroidian;
Resorbtia iodului din circulatie (prin simport cu Na, iodul impotriva gradientului
de conc si electric+), difuzia in coloid (cu ajutorul pendrinei – antiport Cl/I) si
oxidarea (in coloid) iodului de tiroidperoxidaza
Iodarea tirozinei din tireoglobulina in coloid => monoiodtirozina (MIT) si
diiodtirozina (DIT) care sunt atasate de molec de tireoglobulina
Formarea hormonilor tiroidieni ramasi legati de tireoglobulina prin cuplarea MIT
cu DIT (=> T3) sau DIT cu DIT (=> T4)
Resorbtia coloidului (urmata de proteoliza tireoglobulinei in celula foliculara cu
formarea hormonilor tiroidieni liberi – cale lizozomala); picaturile de cploid ppt
lia calea lizozomala-fagolizozomi deplasati catre mb bazala- moleculele se
11
detaseaza de lizozmi- molec libere; saaau calea transepiteliala (transp picatura
de coloid in celula si se elimina prine exocitoza molec fara a mai trece prin
lizozomi—cale patologica mai ales)
Tireoglobulina poate intra si prin megalina in celula foliculara, se
sunteaza lizozomii si tireoglobulina este exocitata direct in mediul intern
(fara clivare) – se numeste cale transepiteliala de eliberare
Secretia hormonilor tiroidieni
o Procesul de secretie are
Faza exocrina – sinteza si eliberare tireoglobulina in coloid (preluarea din circ a
precursorilor si exocitarea)
Faza endocrina – reabsorbtia tireoglobulinei si eliminarea hormonilor in
circulatie
Celulele parafoliculare/celule C
o Sunt in numar mic, prezente izolat sau in grupuri f mici
o Intervin in reglarea metab calciului
o 1% din vol gl tiroide – mai mari decat cel foliculare
o Lozalizare: singulare sau in grupuri mici, pe laga folicululi sau chuar in peretele folicular
(pot fi avoperite de vel foliculare l, neintrand in contact cu coloidul)
o Se gasesc langa folicul (parafolicular) sau in peretele foliculului (in raport cu lamina
bazala, fara sa atinga coloidul)
o Mai numeroase la copii
o Implicate (alaturi de celulele paratiroidiene) in reglarea metabolismului fosfo-calcic
o Sunt mai mari decat cel foliculare
o La MO
Au nuclei voluminosi, eucromatici
Citoplasma palida (celule clare=clear cells) – aceeasi initiala a numelui celulei cu
hormonul (Celula Clara ce secreta Calcitonina)
o La ME
Nu au polaritate distincta
RER si Golgi dezvoltate
Au mitocondrii
Au granule de secretie imprastiate in toata citoplasma cu
Calcitonina (hormon hipocalcemiant prin stimularea osteoblastelor si a
eliminarilor urinare de Ca si P)
Serotonina si somatostatina – intr-o masura mult mai mica
12
Glande endocrine 2
1. Glandele paratiroide
Localizate pe fata posterioara a lobilor tiroidieni, la fiecare pol al lobilor
Variaza dpdv al
o Numarului – 90% din oameni sunt 4 PT (superioare si inferioare)
o Formei – ovoidale adesea
o Dimensiunilor – mici, 3x6mm, 40 mg fiecare
Origine embriologica
o Deriva din endoderm, din pungile (recesurile) endobranhiale III, IV
o Din punga III deriva PT inf (si timusul)
o Din punga IV deriva PT sup
o Celulele principale isi incep functia din VIU (reglare Calciu fetal)
o Celulele oxifile se diferentiaza la pubertate
Invelite de capsula subtire conjunctiva, prin care fiecare glanda e separata prin tesut lax de
tiroida. Capsula trimite septuri in glanda (rezulta lobuli greu de diferentiat).
Uneori PT e inclusa in capsula tiroidei, sau chiar in parenchimul tiroidian
Sunt glande vitale (Datorita interventiei in homeostazia Ca2+)
Parenchimul
o Celule organizate in cordoane in raport cu o retea bogata de capilare fenestrate
o 2 tipuri celulare
Celule principale
Celule oxifile (acidofile)
o Variaza dpdv al varstei individului
La copii – parenchim doar din celule principale
Dupa 5-7 ani – apar celulele oxifile
Celulele oxifile cresc progresiv, astfel incat la pubertate – 3% din Vglanda
Pe masura ce imbatranim, nr celule oxifile poate creste, la batrani
putand avea un aspect “tumor like”
La adulti mai are loc o involutie adipoasa, tesutul adipos ajungand la
60-70% din Vglanda
13
Celulele principale
o Talie mica, <8µm
o Poligonale
o Nucleu central
o Multiplicare stimulata de variatiile calciului de la nivel sanguin
o La MO
Citoplasma variaza in raport cu activitatea celulei :
clara in repaus, cu multe incluziuni de glicogen si lipidice (si de
lipofuscina)
bazofila in sinteza, cu putine incluziuni de glicogen si lipidice
Incluziuni de glicogen si lipidice – substrat energetic (cant mare cand e celula in
repaus, scad cand e in activitate)
Incluziuni de lipofuscina – pigment de uzura
o La ME
Aparat de sinteza proteine foarte bine dezvoltat (hormonul e proteic) cand
produce si secreta hormon
Granule de secretie mici (200-400 nm) situate la periferia citoplasmei
Nucleu eucromatic cand sintetizeaza hormoni
o Celula trece prin faze de repaus si faze de activitate => ciclu secretor de hormoni
o Sintetizeaza si secreta PTH (parathormon), hormon cu rol in echilibrul fosfocalcic:
Hipercalcemiant
Hipofosfatemiant (hiper la curs)
Actiune dependenta de calciul din sange (feedback)
Efect ce atinge lent un peak
Actioneaza
Direct
Indirect prin vitamina D3
Actioneaza pe
Tub digestiv – stimuleaza reabsorbtia intestinala de Ca2+
Os – resorbtie saruri (actiune indirecta pe osteoclaste)
o Osteoclastele nu au receptori pt PTH
o Osteoblastele au receptori pt PTH, ele producand factori de
stimulare a osteoclastelor
o PTH are si un efecti anabolic la nivel osos => tratament
osteoporoza
Rinichi – cresc reabsorbtia tubulara de Ca2+ si eliminarea de PO4
14
Celulele oxifile
o Talie mai mare
o Aspect poligonal (Ross: mai rotunjite decat principalele)
o Se pot gasi izolat sau in clustere
o La MO
Citoplasma puternic acidofila si granulara (aspect de diferentiere)
Nuclu mic, chiar picnotic uneori
o La ME
Au numeorase mitocondrii modificate
Ele dau acidofilia din MO (prin “umplerea” citoplasmei)
Au forme ciudate (mitocondrii anormale)
Au modificari la nivelul cristelor
Restul organitelor sunt aproape absente
RE slab reprezentat
Lipsesc granulele de secretie
Lizozomi, granule lipidice si de glycogen slab reprezentate
o Inactive dpdv endocrin!!!
o Nu se cunoaste rolul lor – majoritatea sustin ca celulele oxifile reprezinta un stadiu
functional (de degradare) al celulelor principale
15
Vascularizatie arteriala – 3 surse
Aa suprarenale superioare – din A diafragmatica inf
Aa suprarenale mijlocii – din Ao
Aa suprarenale inferioare – din A renala
Vasele formeaza un sistem cu
Capilare capsulare (pt capsula)
Capilare corticale (pt corticala, cu drenaj in medulara)
Capilare medulare (pt medulara, ram ale aa medulare care strabat cortexul prin
trabecule pana la medula)
Fiecare A suprarenala da Aa capsulare ce se ramifica in:
Arteriole corticale
Arteriole medulare – strabat toata suprarenala, ajungand direct in MSR
Fiecare arteriola se capilarizeaza
Arteriolele corticale => plex capilar subcapsular
o Plexul da capilare rectilinii ce strabat CSR si se recapilarizeaza in
profunzimea CSR (???)
o Reteaua profunda din CSR comunica cu plexul capilar profund al
MSR
Arteriolele medulare => plex capilar profund (capilare sinusoide medulare)
Medulara are doua vascularizatii:
Sange arterial de la capilarele medulare
Sange “venos”de la capilarele corticale
Venulele rezultante sunt vene colectoare adrenomedulare -> vena central adrenomedulara -> VCI
Celulele corticale – secreta hh preluati de capilare, ajungand prin anastomozele plexului CSR
profund cu plexul MSR in contact cu celulele din MSR
CSR
Elibereaza hormoni steroizi
Secretie controlata de adenohipofiza prin ACTH
90% din volumul glandei
Are 2 regiuni
o Centrala palida
o Profunda intunecata
3 zone
o Glomerulara (15%)
o Fasciculata (80%)
o Reticulara (5-7%)
Celulele din aceste 3 zone apartin aceluiasi cordon celular
o Din cordon – singurele celule care se divid sunt in zona glomerulara
o De acolo, migreaza lent prin cordon => fiecare celula ocupa succesiv fiecare zona
o Pe parcursul migarii, se diferentiaza
16
o In partea profunda a cordonului – celulele incep sa prezinte semne de degenerare
o Raportul variaza cu varsta si factori de mediu (stresul creste zona fasciulata)
Zona glomerulara (glomus = minge)
o Sub capsula conjunctiva
o Ocupa putin din Vglanda – 10-15%
o La om are aspect discontinuu
o Celule organizate in cordoane circulare sau in cordoane arcuate in raport cu capilare
sangvine
o Fiecare cordon inconjurat de retea fina de fibre
o La om, exista regiuni in care glomerulosa nu paote fi identificata
o Celulele
Mici
Columnare/piramidale
Nucleu central sferic
Citoplasma acidofila – corelata cu multe mitocondrii
O cantitate mare de REn, complexe Golgi (sint hormoni lipidici)
Picaturi lipidice, dar nu in cantitate foarte mare
Produc si secreta mineralocorticoizi – aldosteron si deoxicorticosteron
Implicati in echilibrul Na/K si VH2O
Actiunea aldosteronului se face mai ales pe tubul collector distal
o secundar pe mucoasa gastrica sip e glandele salivare si sudoripare
Activitatea secretorie a celulelor e putin modulata de ACTH, activitatea secretorie
fiind sub influenta sistemului renina-angiotensina-aldosteron
Angiotensinogen ->renina-> AT I ->ACE in plaman-> AT II-> +Aldosteron
Dupa hipofizectomie/medicamente ce inhiba ACTH – zonele fasciculata si
reticulata involueaza, zona glomerulara ramanand la fel
Zona fasciculata (fascia = banda)
o 70-75% din Vglanda
o Celulele formeaza cordoane celulare paralele intre ele si separate de capilare sangvine
o Cordoanele sunt formate din 1-2 siruri de celule
o Celulele
Cele mai mari celule din CSR
Au forma poliedrica
1 sau 2 nuclei rotunzi si palizi
Multe picaturi lipidice (precursori)=> celulele se numesc spongiocite
Sint steroidica => REn bine dezvoltat, mitocondrii cu criste tubulare, aparat Golgi
dezvolata
REr prezent in celula poate duce la bazofilie regionala
17
Implicate in sinteza si secretia de glucocorticoizi – hh cu actiune metabolica (mai
ales pe cel glucidic – hiperglicemiant ) si antiinflamator -> cortizol (inhiba vindecarea
leziunii)
Mai produc si androgeni (numiti androgeni slabi ca sunt secretati de CSR)
Activitatea secretorie e controlata de ACTH (prin sistem feedback CRH-ACTH)
Activitatea glucocorticoizilor e dependent de tsutul pe care actioneaza
Ficat – GNG, Glicogenogeneza, captare aa si lipide
Adipos – lipoliza
Alte tesuturi – oxidare AG, conservare Gl
Zona reticulara (rete = retea)
o 5-10% din Vglanda
o Cea mai intunecata zona la MO
o Celulele dispuse in cordoane scurte care se ramifica si se anastomozeaza – realizand o retea
cu ochiuri mici in care se gasesc capilarele sangvine
o Celulele
Celule mici
Citoplasma redusa (=>dimensiune redusa)
Multi lizozomi
Putine picaturi lipidice (chiar mai putine ca in zona glomerulara)
Citoplasma intunecata, acidofila (se pot obs totusi si celule palide)
Datorata acumularii incluziunilor de lipofuscina
Nucleu picnotic, cu semne de degenerare => anunta apropiata apoptoza
Implicate in sinteza si secretie de androgeni slabi (DHEA – dihidroepiandrosterona si
androstendiona) si glucocorticoizi in cantitate mica
Activitate dependenta de ACTH
Participa la procesul de sexualizare
18
Caractere celulare generale (ME) – celule specializate pentru sinteza hormonilor sterolici, de unde
rezulta
o Mitocondrii cu criste tubulare inconjurate de numeroase profiluri de REN
o Mt+REN – contin enzimele implicate in sinteza de hh steroizi
o Au picaturi lipidice cu precursori ai sintezei hormonale (coresterol sub forma esterififata)
o Au incluziuni de lipofuscina – in zona reticulara
o Au membrana cu microvili orientati spre spatiul subendotelial – maresc suprafata de
secretie
o Hormonul nu se depoziteaza (iese prin difuzie simpla imediat ce e produs) => lipsesc
granulele de secretie
MSR
Elaboreaza catecolamine (adrenalina si noradrenalina)
Secretie controlata exclusiv nervos prin SNV simpatic
10-20% din Vglanda
Culoare rosie-maronie
Considerata un paraganglion simpatic (mici glande neuroendocrine care se asociaza cu SNV)
Celulele cromafine sunt considerate echivalentul neuronilor postsinaptici, desi nu au axon
o Sinteza axonului e inhibata de glucocorticoizi
o In vivo isi pierd dendritele si axonii in embriogeneza
o In vitro isi pot sintetiza o structura axonala
Aceste mici glande sunt localizate fie
o De-a lungul SNV (ex MSR in contact cu fibra preggl)
o Adiacent SNV
Exista paraganglioni
o Simpatici
o Parasimpatici
Au celule cromafine (au afinitate pentru Cr), ce provin din crestele neurale si sunt implicate in
sinteza de amine si peptide mici
Reactia cromafina
o Cu solutii apoase de sare metalica (bicromat de K K2Cr2O7) continutul granulelor se oxideaza
si polimerizeaza => se depoziteaza un compus brun (culoare similara cu melanina) numit
adrenocrom
MSR este un traductor neuroendocrin
o Transduce impulsuri venite de la splahnicul mare in mesaj hormonal
Celulele secretorii sunt organizate in cuiburi (gramezi), fie cordoane ramificate situate in raport
apropiat cu capilare sangvine/venule postcapilare
Tipuri de celule ale MSR
o Celulele cromafine (feocromocite) – tumoarea provenita din aceste celule se numeste
feocromocitom
Aspect intunecat
19
o Neuroni ganglionari
Celulele cromafine
o Citoplasma bazofila si granulara
o =neuroni postganglionari simpatici
o Celule mari, poligonale/columnare
o Nucleu central, eucromatic si citoplasma bazofila, fin granulara
o La ME
Aparat de sinteza bine dezvoltat (REr, aparat Golgi)
Granule de secretie (150-350 nm)
Grupate in zona de citoplasma din apropierea capilarului – la polul capilar
o La fiecare celula – ajunge o fibra simpatica preganglionara ce face sinapsa colinergica cu ea
o Tipuri de celule cromafine
Care secreta epinefrina (80%) – vezicule mai mici si omogene, mai putin dense
Care secreta norepinefrina – dense, dispuse central
o Diferenta dintre cele 2 tipuri de celule se face la ME, avand granule de secretie diferite
In celulele ce produc epinefrina (80%)– granulele au un continut electronoclar,
granule mai mici
In celulele ce produc norepinefrina – granulele au un continut intens electronodens
ce ocupa doar o pozitie excentrica in granula de secretie
o In granulele de secretie gasim
Catecolamina (epinefrina sau norepinefrina) <20% din secretii (ajung in vezicule
printr-o ATP-aza Mg+2-dependenta)
Cromogranine – proteine solubile (duc la densitatea specifica granulei) cu rol de
legare a catecolaminelor (alaturi de ATP si Ca+2)
Dopamin β-hidroxilaza- sinteza catecolaminelor
Encefalina- molec opioid-like
ATP
Ca2+
o Sinteza si secretia catecolaminelor
Incepe de la Tyr (tirozina) preluata din circulatie
In citosol Tyr trece in DOPA (dihidroxifenilalanina)
In citosol DOPA trece in dopamina care este apoi introdusa in granula de secretie
In granula de secretie (ce prezinta Dopamin β-hidroxilaza), dopamina trece in
norepinefrina
Pentru celulele care produc epinefrina
Norepinefrina iese in citosol
In citosol – norepinefrina trece in epinefrina sub actiunea PNMT
(feniletanolamin N-metiltransferaza)-enzima de metilare care e activata de
cortizol, dupa care adrenalina reintra in granule
20
Datorita conexiunilor vasculare dintre corticala si medulara – celulele cromafine
produc in principal epinefrina intrucat cortizolul activeaza PNMT => cortizolul
controleaza morfologia si activitatea de sinteza a celulelor cromafine
Cromograninele si encefalina sunt sintetizate de celula in RER ca precursori
(proencefalina si procromogranina), activarea realizandu-se fie in cursul
transportului spre granula (proencefalina in encefalina in Golgi), fie chiar in granula
de secretie (procromogranina in cromogranina)
Granulele sunt eliberate in mediul intern, eliberare controlata exclusiv nervos
Celulele ganglionare
o Nucleu eucromatic, cu nucleol evident “ca un ochi care ne priveste”
o Axonul se extinde catre periferia adrenalei, pentru
Inervarea organelor abdominal (in nn splahnici)
Modularea activitatii corticalei
Inervarea aa suprarenale si a ramurilor
3. Glanda epifiza
Componenta a sistemului endocrin care are maxim de dezvoltare in copilarie
Dupa pubertate, ea involueaza
Localizata in partea posterioara a diencefalului, inferior de corpul calos si superior de coliculii
cvadrigemeni superiori
Atasata de tavanul ventriculului III printr-o tija habenula (= frau)
Glanda mica, dimensiunea unei boabe de mazare
G=150 mg; L=5-8mm; diametru=3-5mm
Embriologic
o Origine neuroectodermala
o Provine dintr-o evaginare diverticulara ce apare pe linia mediana a diencefalului posterior
o Aceasta evaginare comunica initial cu cavitatea ventriculului III
o Prin proliferare celulara, evaginarea creste, devenind faldurata
o Apoi, evaginarea se transforma intr-o masa solida celulara in raport cu capilare
o Pe masura dezvoltarii, comunicarea cu ventriculul III se reduce, ramanand o prelungire a
acestuia la baza epifizei (reces pineal)
Forma de samanta de con de pin
Glanda incapsulata (capsula provenind din ingrosarea piei mater)
o Trimite septuri ce compartimenteaza incomplet glanda in lobuli
Foarte bine vascularizata (fluxul de la nivelul ei e cam la fel cu fluxul renal) – cea mai bine
vascularizata glanda endocrina
Celulele organizate in cuiburi
Glanda este foarte bine inervata
o La ea ajung fibre simpatice amielinice postganglionare ce provin din ggl cervical superior
o Implicate in controlul secretiei epifizare
21
Se discuta conexiuni directe prin fibre mielinice intre epifiza si SNC (hipocampul din sistemul
limbic) ce ajung la parenchim prin habenula
Pe masura inaintarii in varsta
o Creste cantitatea de tesut conjunctiv - septurile se ingroasa si asigura o lobulatie mai
evidenta
o Apar si formatiuni chistice
o Apar concretiuni calcare – nisip cerebral/corpora arenacea/corpii nisiposi/acervula
Pot aparea in plin parenchim glandular sau perivascular
Apar majoritar prin exocitoza secretiilor pinealocitelor (fiind componente
secundare)
Apar prima oara la copii, numarul si dimensiunile crescand cu varsta
Depozite de Ca2+ si Mg2+ (prin precipitarea CaCO3, CaPO4) dispuse in inele proteice in
jurul unei matrice proteice bazofile (proteine secretate de pinealocite)
Aceste concretiuni calcare au aspect coraliform
Rol necunoscut
Cresterea in dimensiune si numar nu afecteaza functiile glandei
Sunt utilizate in radiologie ca reper (fiind radioopace)
Parenchimul glandular – 2 tipuri celulare
o Pinealocite (95%)
Neuroni modificati
Au activitate secretorie
Elaboreaza amine si peptide mici
La MO
HE
o Citoplasma slab bazofila
o Nucleu mare, central, cu multiple identatii si minim un nucleol
prezent
o Nu se observa corpi Nissl
o Apar prelungiri citoplasmatice associate cu capilarele sanguine
Impregnare argentica
o Corp ramificat => au 2 sau mai multe prelungiri lungi, sinuoase ce se
dilata terminal
o Dilatatiile vin adesea in raport cu capilare sangvine – dovada a
activitatii endocrine a celulelor
Contine si incluziuni
o Glicogen si lipidice – substrat energetic
o Pigmentare
o Lipofuscina – pigment de uzura, dupa pubertate
La ME
Aparat de sinteza proteica dezvoltat – RER+Mitocondrii
22
Granule de secretie mici (100 nm diametru) cu continut electronodens ce se
gasesc in prelungirile citoplasmatice
o Contin preponderent serotonina
Numerosi microtubuli si microfilamente (mai ales in prelungirile cp)
Mai prezinta structuri tubulare electornodense, acoperite de-o parte si de
alta de vezicule
o Aceste structuri se ancoreaza la membrana celulara
o S-au mai descris in retina si in urechea interna
o Participa la formarea unor sinapse in panglica
Contin enzime implicate in metabolismul aminelor biogene
N-acetiltransferaza (NAT) – enzima de acetilare
HO-indol-O-metiltransferaza (HOIMT) – enzima de metilare
Actioneaza pe dopamina si serotonina, formand melatonina
Sintetizeaza
Indolamine – serotonina, melatonina (ea e descarcata in sange)
o Melatonina decoloreaza tegumentul la broasca
Peptide – arginin-vasotocina, angiotensina I
o Celule interstitial (gliale)
5% din celulele de la nivelul epifizei
Contin gliofilamente
Asemanatoare astrocitelor (in coloratii, cat si ultrastructural)
Aduc aminte prin structura de pituicitele lobului posterior hipofizar
Au prelungiri ce inconjoara incomplet capilarele sau pinealocite
Celulele interstitiale sunt mai numeroase la nivelul habenulei
Nuclei alungiti, hipercromi
Rol
o E prezenta la toate vertebratele
La vertebratele inferioare – celule fotoreceptoare asemanatoare celulelor retiniene,
avand rol senzorial fotoreceptor
La pasari – rol fotoreceptor limitat
La mamifere – activitate endocrina, disparand rolul senzorial fotoreceptor
Dar pastreaza fotoperiodicitatea functiei – activitatea pinealocitelor e
influentata de intensitatea luminii din mediu
La mamifere isi dezvolta inervatia aferenta simpatica, activitate cuplata prin
hipotalamus cu retina
Traductor neuroendocrin
Activitate controlata de nucleul hipotalamic suprachiasmatic (cu populatie
neuronala ce prezinta automatism) ce controleaza ritmurile circadiene si
sezoniere a organismului + secretia ciclica a unor hormoni => acest nucleu
este ceasul intern la organismului
2 sisteme fotoreceptoare la mamifere
23
o Care mediaza perceperea luminii (cea clasica)
o Care mediaza secretia de melatonina
Celule ganglionare retiniene ale caror axoni ajung la nucleul
suprachiasmatic (tractul retinohipotalamic)
Impulsurile merg descendent prin tractul hipotalamo-spinal
Apoi ajung prin fibre simpatice preganglionare in ggl cervical
superior
Apoi prin fibre simpatice postggl (ce elibereaza NE) ajung la
pinealocite
o Ziua scade secretia de melatonina, noaptea creste -> melatonina e
hormonul intunericului (hormonul somnului)
o Deci secretia are loc printr-un ritm circadian sincronizat cu ritmul
endogen al nucleului suprachiasmatic
o Controleaza bioritmuri ale organismului
o Rol melatonina
Melatonina creste in copilarie, apare la varsta de 3 luni
La batrani – urme de melatonina
Rol in reglarea bioritmurilor circadiene/sezoniere
Ritm nictemeral – induce somnul (profund, odihnitor, linistit)
Adaptarea in functie de fusul orar
Alterarea raspunsului emotional la reducerea intensitatii luminii (adica
melatonina modifica dispozitia omului, ducand spre depresie) – explica
depresia in zonele cu noaptea mai lunga decat ziua
Rol in reglarea activitatii sistemului endocrin
Reglarea functiei de reproducere (ax hipotalamo-hipofizo-gonadal) – efecte
antigonadale si antiovulatorii
Hiposecretia de melatonina – pubertate precoce
Rol in reglarea glicemiei
Stimuleaza sistemul imun si are efect antitumoral
Efect antioxidant – elimina radicali liberi (ce oxideaza melatonina, dar radicalii se
transforma in produsi stabili) -> melatonina e numita antioxidantul de sacrificiu al
organismului
Previne boli degenerative ale SN – ex Parkinson, Alzheimer
Incetineste procesul de imbatranire
24