Tipul epilepsiei Terapie monodrog Terapie de asociere

Focală CBZ, PHT, LEV (A) CBZ, PHT, LEV, VPA,

VPA (B) GBP, LTG, OXC, TPM,
GBP, LTG, OXC, TPM (C ) PGB, LSM
Tonico-clonică VPA, CBZ, LTG, OXC, PHT, VPA, CBZ, LTG, OXC, PHT,
PB, TPM (C ) PB, TPM
GBP, PGB
Absenţă ESM, VPA, LTG (C ) VPA, LTG
Mioclonică VPA, CZP, LEV, LTG (C ) VPA, CZP, LEV, LTG

Doza Concentrație Timp de Nr. de

terapeutică serică înjumătățire a fracționări a
medie: mg/zi terapeutică concentrației dozei zilnice
(mg/kg/zi) μg/ml serice (ore)
VPA 1500 (10-30) 60-100 12±6 3-4
CBZ 1000 (10-20) 4-9 5-12 3-4
PHT 350 (5-9) 10-25 24±12 1-3
ESM 1000 (20-30) 40-80 40-60 2-4
(copil: 30-40)

Interacțiuni medicamentoase
- contraceptive
- macrolide
- antiasmatice
- antiulceroase
- medicația cardiovasculară

Drog PHT CBZ VPA PB CB LTG TGB1 TPM

adăugat
PHT - S S S/- rar S S S
CBZ C/S S S C/S C S S S
VPA total S C - C - C - -
PB C/S S S - - S S S
CB2 rar C - rar C - - - - -
VGB3 20% S - - - - - - -

C = crește, S = scade

EPILEPSIA REFRACTARĂ

- asocieri de AED cu mecanisme diferite

- LTG + VPA
- OXC + VPA
- X + GBP
- X + LVT
- LEV + CBZ + CBZ4
- CBZ + PHT

Epi generalizată idiopatică rezistentă la tratament

- VPA, LTG, TPM, LVT: spectru larg de acțiune
- clobazam: crize mioclonice refractare

1 Tiagabină
2 Clobazam
3 Vigabatrină
4 Clobazam

1
 - clobazam, acetazolamidă: cînd alte AED au eșuat

Titrarea medicamentului
- nu este necesară titrarea
- fenitoină
- titrare rapidă (zile, săptămîni)
- VPA
- etosuximid
- fenobarbital
- carbamazepină
- levetiracetam
- titrare lentă (cîteva săptămîni)
- carbamazepină
- vigabatrină
- tiagabină
- felbamat
- titrare foarte lentă (săptămîni, luni)
- lamotrigină
- topiramat

VPA

Supradozare
- accidental, voluntară
- adulți: >3 g
- copii: >200 mg/kg
- edem cerebral, convulsii, acidoză metabolică, comă
- cazurile de deces sînt f. rare

Contraindicații
- disfuncții hepatice severe
- hipersensibilitate la VPA

Precauții
- copii <2 ani
- teratogen

Reacții adverse

- hipersensibilitate la VPA, pancreatită  SE ÎNTRERUPE TRATAMENTUL

- greață, vărsături, indigestie
- tranzitorii ± dependente de doză: căderea părului, tremur postural fin, somnolență
- ataxie, cefalee, nistagmus, diplopie, dizartrie, amețeli, tulb. de coordonare
- coma (excepțional, în cazul asocierii PB)
- creșteri în greutate, uneori amenoree, dismenoree
- hiperamoniemie (>50% din pacienți):
- subclinic, fără disfuncții hepatice decelabile
- rareori asociat cu encefalopatie
- atrofie cerebrală și parkinsonism (foarte rar)
- alergie (foarte rar)
- Trpenie (dependentă de doză)
- scăderea agregabilității plachetare
- pancreatită (1:40.000)

2
- hepatită (1:10-40.000)

VPA și reproducerea
- nu interferează cucontraceptivele orale
- teratogenitate
- risc de spina bifida
- actualmente, riscul poate fi diminuat în cond. evaluării atente a FR și a trat. cu
acid folic
- alăptarea nu este contraindicată (concentrație mică la niv. laptelui)

Interacțiuni medicamentoase
- VPA nu este inductor enzimatic hepatic
- coadministrarea LTG – VPA prezintă efect sinergic
- PHT, diazepam, VPA, TGB sînt legate >90% de P pls (coadministrarea acestora duce la
creșterea fracțiunii libere și, implicit, la creșterea ratei metabolismului acestora, cu
scăderea ef.)
- VPA determină scăderea met. PB  crește concentrația pls de PB
- crește concentrația PHT  conc. toxice de PHT