Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Compozitie
Ritonavir, compusul activ al norvir, se prezinta ca o pulbere alb-galbuie cu gust metalic amar. Este
usor solubil in metanol si etanol, solubil in izopropanol si practic insolubil in apa. Denumirea chimica:
acid 10-hidroxi-2-metil-5-(1-metil etil)-1-i2-(1-metil etil)-4-tiazol-3-6s, dioxo-8, 11-bis (fenil metil)-
2,4,7,12-tetraaza tridecan-13.OIC, 5-tiazolil-metil ester. E 5S-(5R*, 8 R*, 10 R*, 11 R*). norvir este
conditionat sub forma de capsule, fiecare continand 100 mg ritonavir, precum si sub forma unei
solutii de uz oral, continand 80 mg ritanovir/ml.
Actiune terapeutica
norvir (ritonavir) este un inhibitor de proteaza activ in administrare orala
asupra enzimelor tulpinilor hiv-1 si HIV-2. norvir este un inhibitor competitiv, peptidomimetic (analog
de substrat) care se leaga de situsul activ al proteazei hiv si prin aceasta inhiba procesarea
informatiei din locusurile gag si gag-pol ale genei responsabile de sinteza polyproteinei, avand drept
rezultat eliberarea unor particule hiv imature, ce nu pot infecta noi limfocite. Norvir are o afinitate
selectiva pentru proteaza HIV, concomitent avand o slaba activitate inhibitoare asupra aspartil-
proteazelor umane.norvir prezinta o mare aviditate in legarea proteazei hiv-1. (Ki = 15 pM) fata de
legarea de aspartil proteaza umana. Datele rezultate in urma studiilor in vitro arata
ca norvir este activ impotriva tuturor tulpinilor hiv, cultivate pe linii de celule umane ca atare, sau pe
linii de celule umane transformate. in aceste studii, concentratiile inhibitoare de norvir, care inhiba
50% (IC50%) si 90% (IC90%) replicarea virala, au fost 20nM- respectiv 110 nM. Potenta Norvir pe
tulpini HIV-zidovudim sensibile, a fost asemanatoare potentei sale pe tulpini zidovudim-rezistente.
Indicatii
Norvir este indicat ca monoterapie sau asociat analogilor de nucleozide, in tratamentul pacientilor
cu infectie hiv, care prezinta semne clinice si /sau imunologice de progresiune a bolii.
Contraindicatii
Norvir este contraindicat pacientilor cu hipersensibilitate cunoscuta la ritonavir sau oricare din
excipientii sai. Studiile in vitro au demonstrat ca ritonavir este un inhibitor puternic al
biotransformarilor catalizate de citocromul P-45, este de asteptat ca administrarea concomitenta de
Norvir si droguri ce sunt metabolizate de aceste sisteme enzimatice, sa fie urmata de cresterea
masiva a concentratiilor plasmatice ale substantelor respective. Deoarece unele dintre aceste
substante au un risc recunoscut de a produce reactii adverse grave sau sunt periculoase la
concentratii plasmatice mari, ele nu trebuie administrate simultan cu Norvir.
Masuri de precautie
Norvir este in principal metabolizat si eliminat pe cale hepatica, de aceea administrarea lui la pacienti
cu functii hepatice improprii se face cu precautie. Nu au fost facute studii adecvate asupra
administrarii Norvir la femeia gravida; in aceste cazuri, Norvir este utilizat numai daca potentialele
beneficii depasesc evident potentialele riscuri. Nu se cunoaste daca Norvir este excretat in laptele
matern, motiv pentru care Norvir se utilizeaza la mamele care alapteaza numai daca beneficiile
depasesc evident riscurile. Aceleasi precautii vor fi luate si in cazul administrarii Norvir la copii sub 12
ani. Suspensia orala Norvir contine 43% etanol, de aceea este contraindicata administrarea
concomitenta a Norvir si disulfiram sau a medicamentelor care dau reactii disulfiram-like (ex.
metronidazol).
Reactii adverse
Norvir este in general bine tolerat de pacientii cu infectie HIV, inclusiv de cei aflati intr-un stadiu
avansat al bolii. Greata, varsaturile si diareea, precum si paresteziile orale si periferice au fost,
statistic, cele mai frecvente reactii adverse ale Norvir. Efectele adverse de tip gastrointestinal apar cel
mai frecvent in primele doua saptamani de tratament cu Norvir si sunt, de obicei, limitate ca durata.
De asemenea, paresteziile circumorale si periferice apar tranzitor in primele cateva saptamani de
tratament.