ANTICONVULSIVANTE

Convulsie-alterarea comportamentului datorita descarcarii anormale, sincrone, si ritmice a populatiilor

neuronale cerebrale.

Epilepsie- apratitia perioadica a convulsiilor

convulsii non epileptice- > evocate in creierul normal de electrosocuri si agenti convulsivanti

Epilepsia-sindrom de suferinta cerebrala datorat unor cauze extrem de variate, caracterizat prin aparitia
unor paroxisme de ordin motor, vegetativ, senzitiv. In formele generalizate este precedata de pierderea
cunostiintei.

Crize generalizate

MAJORA (GRAND MAL)->> o faza prodormala,

• o fază prodromală (aura), de convulsii tonice, urmată de una de convulsii clonice, însoţită de
pierderea cunoştinţei, urmeaza o faza de rezolutie,;

Criza minoră (petit mal, absenţa epileptica)

Constă în mişcări diverse şi pierderea cunoştinţei pe o durată scurtă;

Echivalenţe epileptice

• în această categorie intră variate forme clinice, cum sunt: absenţa, picnolepsia, epilepsia hipsaritmică

CRIZA epileptică → episod brusc, stereotip de manifestare motorie, senzitivă, senzorială,

comportamentală și/sau modificare a stării de conștiență ce se datorează activării bruște, necontrolate,
a unei populației neuronale.

Crize epileptice repetate: apar la intervale curte de timp (timp, ore) separate de momente de
normalitate clinica;

Stare de rau epileptic-> crize repetate neintrerupte de revenire la normalitate;

Crize epileptice morfeice--> crize ce apar in timpul somnului

FENOBARBITAL(medicatie de ordin I)- barbituric ( scad activitatea tuturor teusturilor excitabile din snc,
cresc legarea GABA de recepotrul GABA A, potenteaza influxul de Cl indusi de GABA)

->cel mai utilizat barbituric, eficient in toate tipurile de epilepsie,

->absorbit bine digestiv, maxim plasmatic atins dupa circa 2ore

->t 1/2 este de 100 ore

->metabolizat hepatic eliminat prin urina

->monoterapie(inlocuit daca nu isi face efectul) sau cu alte anticonvulsivante

E.A:SEDARE

->traverseaza bariera feto-placentara, daunator pt fat, nu se adm in sarcina

->eliminat prin lapte

->nu se capata obisnuita la efectul anticonvulsivant

->Produce dependenta

Primidon(se metabolizeaza la fenobarbital)-> se admn doar ca anticonvulsivant

HIDANTOINE

FENITOIN-FOSFENITOIN-MEFENITOIN-FENACEMIDA

1)Fenitoin

UTILIZARE: utilizat in tratamentul convulsiilor tonico-clonice(grand mal primare si secundare) si in

crizele partiale epileptice

Substanta este utilizata si ca ANTIARITMIC tip IB( blocand canalele de Na), utilizat in intoxicatia cu
DIGITALICE

MECANISM DE ACTIUNE: Blocheaza canalele rapide de sodiu in faza inactivata a acestora

creste periaoda refractara a celulei nervoase

scade frecventa descarcarilor impulsurilor, durata si intensitatea fenomenului de excitatie corticala

CINETICA-se leaga de proteinele plasmatice (peste 90%)

Metabolizat hepatic prin hidroxilare, eliminat prin bila, apoi prin urina

t1/2 este de 6-24 ORE

Mici cantitati excretata prin laptele matern

E.A:

SNC:nistagmus

G.I: greata voma;

Anemie megaloblastica datorita faptului ca interfera cu metabolismul vitamiei b12

inhibare hormon antidiuretic

confuzie, halucinatii si somnolenta

EFECTE TERATOGENE: Sindromul hidantoinic fetal

-->cheiloschizis,palatoschizis, anomalii cardiace congenitale, retardul cresterii si deficit mental;

Contraindicatii: Bradicardie sinusala

contraceptice orale, warfarina scad eficienta acestora

alcool diazepam, acid valproic cresc nivelul fenitoinei

deprimanti ai SNC(narbiturice)-potenteaza efectul

COMPUSI TRICICLICI

Carbamazepina(medicatie de ordin I), Oxcarbazepina (medicatie de ordin II)

utiliazat in tratamentul convulsiilor tonico-clonice,

annestezic: utilizat pt nevralgia de trigemen

utilizatin sevrajul alcoolic pt a preveni convulsiile

ACTIUNE; blocheaza intrarea de Na, inhiba generarea potentialelor de actiune repetitive in focarul
epileptic

cinetica: lent abs in urma adm orale,

ravgerseazabariera h e liposol mare

se leagadeprot plasm in prop de 70 -80% traverseaza bariera fetoplacentara

metabolizat hepatic,

t 1/2 se reduceprin adm cronica

E A: administrarea cronica prod stupor coma, depresie respiratorie, cu somnolenta vertij

hepatoxic

intreruperea se face treptat

anemie aplastica, agranulocitoza, trombocitopenie

agranulocitoza--reactie imunologica de tip II

+rash, eritem cutanat- reactie imunlogica de tip I

Succinimide
Ethosuximida, Fensuximida, Methsuximida

Prima alegere in accesul epileptic minor

ACTUNE: Inhiba Na/K ATP-aza

Inhiba GABA-transaminaza
INhiba canalele de Ca de tip T
CINETICA:Bine absorbita oral

Nu se leaga de proteine plasmatice

EA: Iritant pt stomac, produce voma, greata, letargie tranzitorie, stare de

oboseala, cefalee, ameteli, euforie, rash, modificari comportamentale,
trombocitopenie,

ACIZI CARBOXILICI

ACID VALPROIC (medicatie de ordin I)

UTILIZAT IN: anticonvulsivant: absente epileptice ( de electie) ,

epilepsie mioclonica juvenila (de electie) epilepsii grand mal primare si

secundare, epilepsii partiale simple si complexe;

profilaxia migrenei, alternativa in psihozele bipolare

MECANISM DE ACTIUNE:

Inhiba GABA transaminaza(creste sinteza si scade metabolismul GABA)

deschid si activeaza canalele de K ale membranei neuronale

induc o stare de acidoza metabolica

inhiba curentii Ca T

CINETICA:

absorbtie rapida si complet orala

legare 90% de albumine

E.A

Gi. greata, voma

SNC: sedare, ataxie, tremor

Alopecie tranzitorie

tremor fin

la doze mari, sedare

trombocitopenie

crestere ttransaminaze serice, heaptotoxicitate, cresterea fosfatazei alcaline,

pancreatite

Efecte teratogene: creste incidenta spina bifida

OXAZOLIDINIDONE

Trimetadiona, Parametadiona, Dimetadiona

UTILIZARE: Anticonvulsivant

indicat in absente epileptice

Mecanism de actiune: inhiba canalele de calciu de tip T

Cinetica: durata lunga de actiune

E.A: acidoza metabolica, reactii imunologice de tip I(rash, dermatite) , de tip

II(sindrom nefrotic, miastenia gravis)

pancitopenii
BENZODIAZEPINE

Se administreaza DIAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM

Mecanism de actiune: GABA

CINETICA: absorbtie orala buna, liposolubilitate mare, legare de proteinele

plasmatice

t 1/2 diazepam- 1-2 zilel;

E.A: somnolenta, letargie

INHIBITORI DE ANHIDRAZA CARBONICA

ACETAZOLAMIDA

Indicat ca anticonvulsivant, la toate tipurile, se recom pt femei cu epilepsie ce

sunt in perioada cilului menstrual.

galucom

rau de altitudine

alcaloze metabolice

C.I: insuficienta renala si hepatica severa, sarcina, diabet zaharat, reactii

imunologice de tip I (rash), de tip II ( dermatita exfoliative)
GABAPENTIN+ PREGABALINA(medicatie de ordin II)

ANALOG GABA

PK/PD • Absorbție dupa administrare orală – nu sunt metabolizate, nelegate de

proteine; nici o interacțiune cunoscută

• Utile pentru convulsii parțiale, cu sau fără generalizare secundară, în

combinație cu alte anticonvulsivante
LAMOTRIGINE (medicatie de ordinul II)
TIAGABINE
TOPIRAMAT (medicatie de ordin II)

Monozaharid
• Este indicat ca monoterapie pentru crizele focale și tonico-clonice peste vârsta
de 6 ani și în asociere, peste 2 ani – dovedinduse eficient și în tratamentul unor
sindroame epileptice ale copilului.

FELBAMAT
Inhibă răspunsurile evocate cu NMDA și potențează răspunsurile evocate de
GABA.

• Nu este indicat ca terapie de primă linie pentru niciun tip de activitate

convulsivă.

• Felbamatul este aprobat de FDA pentru convulsii focale la pacienții care au

răspuns inadecvat la terapie autism și la pacienții pentru care severitatea
epilepsiei lor depășește riscul substanțial de anemie aplastică indusă de
medicamente sau insuficiența hepatică.

• Studiile clinice demonstrează eficacitatea felbamatului la pacienții cu crize

focale și generalizate secundare slab controlate și la pacienții cu sindrom
Lennox-Gastaut.

VIGABATRIN