Hiperandrogenia.

Sindromul ovarelor
polichistice
ASIS.UNIVER.VOLOCEAI VICTORIA
 Hiperandrogenia
Definiție - o afecțiune asociată cu secreția excesivă de androgeni în organismul feminin de vârstă
reproductivă manifestat cel mai des prin acnee, hirsutism, virilizare, alopecia androgenică.
Drept sursă de androgeni servesc:
1. ovarele – testosteron, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEAS)
2. suprarenalele – DHEAS,testosteronul (cel mai important androgen circulant);
3. țesutul adipos – testosteron, androstendion
4. pielea – androstendion, testosteron
5. sistemul urogenital

!!!!!!!!! Testosteronul este singurul androgen cu activitate androgenică directă,

restul hormonilor sunt doar niște precursori ai testosteronului.
 Mecanismul de acțiune și patogeneza:

În țesuturile țintă androgenii intră in citoplasma celeulelor prin difuziune simplă prin
membrană. Fiind intracelulară acesta se leagă cu receptorul androgenic și îl activează. Complexul
receptor-androgen se leagă de un segment al ADN-ului și stimulează producerea de ARN
mesager care va stimula producția de enzime și proteine necesare pentru a afecta acțiunea
androgenilor. Metabolizarea hormonilor androgeni se descrie mai jos.
 Cauzele hiperandrogeniei
1. dereglari primare gonadale
2. dereglari primare adrenale
3. iatrogene

În practică toate cauzele se restricționează la câteva patologii:

q SOP
q Sindromul Ițenco – Cushing
q Sindromul adrenogenital
q Tumori androgensecretoare
Manifestările clinice ale hiperandrogeniei

Ø Hirsutism

Hirsutimul afectează circa 80% din pacientele cu hiperandrogenie. Reprezintă creșterea

excesivă a porțiunii terminale a folicului pilos, dar și poate fi considerat marker sensibil al
creșterii producerii de androgeni. Se apreciază utilizînd un sistem standartizat – scara
Ferriman Gallaway. Scara mai mare de 8 puncte indica prezenta hirsutismului.
Hirsutismul
Manifestările clinice ale hiperandrogeniei

q Acnee

Acneea – leziunile unității pielosebacee. Acneea poate fi inițiată sau vulgară pe masură ce
androgenii cresc producția de sebum, iar aceștia la rândul lor blochează foliculul pilos în
faza de keratinizare. Acest mecanism este implicat și în dezvoltarea alopeciei androgenice.
 Virilizarea
– dezvoltarea în exces a unor caracteristici masculine, în cazul unui hipernadrogenism exagerat.
Simptomatologia virilizării include:
1. Excesul de pilozitate corporală și facială (hirsutism);
2. Manifestarea caracterelor masculine
3. Voce masculină gravă
4. Acnee
5. Clitoromegalie
6. Amenorrea
7. Hipoplazia glandelor mamare
Manifestările clinice ale hiperandrogeniei

q Alopecia androgenică
Manifestările clinice ale hiperandrogeniei:

q Virilizare
 Sindromul ovarelor polichistoce

q Sindromul ovarelor polichistoce (SOP) – o patologie endocrină complexa manifestată prin

hiperadrogenia clinica sau biochimica in asociere cu disfunctie ovulatorie si apariția multipelor
incluziuni chistice la nivel de ovar. SOP reprezinta una dintre cauzele de baza a infertilitatii
anovulatorii, se asociaza cu sindromul metabolic, cu dezvoltarea DZ tip II si patologia
cardiovasculara.
q Prevalenta- 80%-90% dintre toate pacientele cu hiperandrogenie
 Criteriile de definire a SOP

Criteriile Hiperandrogenie clinică Oligo/amenoree sau Criteriile USG

sau biochimică oligoovulație

NIHID (1990) + + -

Rotterdam (2003) + + 2 din 3 criterii +

AE-SOP (2009) + + 1 din 2 criterii +

Din anul 2012 NIHID a propus utilizarea criteriilor de definire a SOP
stabilite la Rotterdam, dar cu identificarea fenotipului SOP. Se
recomanda elucidarea a 4 fenotipuri:
1. HA+oligo/anovulatie+semne morfologice de polichistoza ovarian
2. HA+disfunctie ovulatorie
3. HA+ semne morfologice de polichistoza ovaraiana
4. Oligo/anovulatia+semne morfologice de polichistoza ovariana
 Etiologia si patogeneza

Exista o serie de teorii care totusi nu reusesc sa explice pina la bun sfirsit aparitia SOP si
multitudinea manifestarilor clinice.
Dintre factorii declansatori de baza sunt:
§ Teoria genetica
§ Teoria dereglarilor hormonale (dereglarea secretiei hormonilor gonadotropi – cresterea
secretiei LH, androgeni).
§ Insulinorezistenta
 Diagnosticul clinic al SOP se stabileste in baza urmatoarelor
manifestari:

q Anovulație cronică;
q Dereglări de ciclu menstrual;
q Hirsutism (dar virilizare este absentă);
q Infertilitate;
q Acantosis nigricans;
q USG - Creșterea volumului ovarian > 10 ml
- Prezența a 12 și mai mulți foliculi /ovar, diametrul 2-9mm.
Imaginea USG de polichistoza ovariana
 Modificările biochimice în caz de SOP:

q Testosteron 80-150 ng/dl (niciodată mai mult de 200 ng/dl);

q Androstendion 20-500 ng/dl;
q DHEAS < 500mcg/dl ( niciodată mai mult de 700 mcg/dl);
q 17-OH Progesteron < 300 ng/dl
q SHBG scăzută;
q Glucoza în sînge/ insulina < 4-5
q LH: FSH crescut
q Prolactina normal
q TSH normal
Acantosis nigricans
 Diagnosticul instrumental

Pentru diagnosticarea SOP se foloseste neaparat USG care apreciaza cresterea

dimensiunilor si transformarea multichistica a ovarelor in 75-90%.

Recomandarile USG din 2013 a AE-PCOS Society in diagnosticul SOP sunt:

Ø Prezenta a 25 de foliculi si mai multi cu diametrul de 2-10 mm;
Ø Volumul ovarului mai mult de 10cm3.
 Diagnosticul diferential:
1. Boala Itenco-Cushing
2. Sindromul adrenogenital
3. Tumorile androgensecretoare
4. Sindromul HAIR-AN(acantoza nigricans)
5. Hirsutism idiopatic
6. Hipogonadismul hipo-;hipergonadotrop
7. Hipotirioza
8. Hiperprolactinemia
Sindromul Cushing

Etiologia:
- Reactii adverse a anumitor
medicamente;
- Boala Cushing;
- Carcinoamele bronhiale;
Patogeneza
 Diagnosticul clinic

1. Obezitate centrală;
2. Strii, atrofie a pielii, hiperpigmentare;
3. Hipertensiune arterială;
4. Hiperglicemie;
5. Dereglări de ciclu menstrual;
 Diagnostic de laborator:
A. Aprecierea cortizolului liber în urina timp de 24
h>110mcg;
B. Testul de supresie pe noapte cu Dexametoazonă (1mg
de Dexametazon administrat la 23.00.

C. Nivelul seric de Cortizol măsurat la 8 dimineata. Valori

> 5mcg/dl confirma diagnosticul).
 Tumorile androgen secretoare

Cauza ovariana: Cauza adrenala:

– tumorile Leyding- Sertoli – Adenoame
- tumorile din celulele lipidice - Carcinoame
- tumorile din celulele hilare
- tumori din celulele tecale
- tumorile Brenner
Diagnosticul clinic se stabileste in baza:

q Anovulație cronică;
q Dereglări de ciclu menstrual;
q Hirsutism (virilizare este prezenta);
q Infertilitate;
 Diagnostic definitiv in baza:

Diagnosticul de laborator: Diagnosticul instrumental - USG, TC, RMN.

Investigații- Testosteronul seric, LH – care
indica valori exagerat de mari
 Tratamentul hiperandrogeniei
Tratamentul hirsutismului măsuri generale

• Tratamentul cauzei:
-stoparea administrării de medicamente;
- îndepărtarea tumorilor prin tratament chirurgical;
• Măsuri cosmetice:
- înlăturarea pilozității prin epilare, electroliziz, laser;
• Reducerea în greutate!!!!
- Prima linie de tratament la pacientele cu SOP și obezitate
 Tratamentul medicamentos
• Monoterapie
COC prima linie de tratament medicamentos în hirsutism
Componența EE (30 sau 35 mcg) în combinație cu:
- Progestine
- Cyproteron acetat
- Drosperinon
Un beneficiu suplimentar este reglarea ciclului menstrual și contracepția
Componenta estrogenică:
Stimulează sinteza SHBG;
Inhibă secreția de Gn;
Componenta progestinică:
- Inhibă activitatea 5ɑ reductazei ;
- !!!Componentul progestinic nu trebuie să aibă proprietăți androgenice;
 Antiandrogenii
qAu efect teratogen;
qNu se utilizează ca prima linie de tratament;
qContracepție adecvată se solicită în cazul unei activități sexuale;
Exemple de antiandrogeni:
- Cyproteron acetat
-Drosperinon
-Spironolactonă
-Flutamid
-Finasterid
 Cyproteron acetat

Agent progestagen
Acțiune: - inhibă Gn
- blochează receptorii androgenici
Stopează progresia hirsutismului
Îmbunătățește efectul antiacneic și seboreic
Este necesară monitorizarea funcției hepatice în cazul tratamentelor de durată;
Folosit de obicei în Diane 35
 Spironolactona
Antagonist al aldosteronului;
Acțiune- concurează cu dehydrotestosteronul pentru a se uni la receptorii androgenici
- inhibă steroidogeneza ovariană și adrenală;
Doza -200 mg zilinic timp de 2 săptămîni ulterior cîte 25-50 mg zilnic timp de 6 luni;
Risc de feminizare a fetusilor masculini;
Reacții adverse: - rar hiperkaliemie, cresterea diurezei, hipotensiune.
 Metformin
Agent senzitorilor insulinici;
Diminuează nivelul insulinei, diminuează nivelul androgenilor, îmbunătățește efectul ovulator;
Administrarea începe cu doze mici și crește gradual timp de 3-4 săptămîni;
Glucocorticoizii
Supreasează nivelurile androgenilor suprarenali;
Mai puțin efectivi ca COC sau antiandrogenii în tratamentul hirsutismului;
 Tratamentul acneei măsuri generale

Măsuri cosmetice:
- înlăturarea pilozității prin epilare, electroliziz, laser;
Reducerea în greutate!!!!
- Prima linie de tratament la pacientele cu SOP și obezitate
Tratamentul medicamentos
Monoterapie
COC prima linie de tratament medicamentos în acnea vulgara
Componența EE (30 sau 35 mcg) în combinație cu:
- Progestine
- Cyproteron acetat
- Drosperinon
5) Standardul de aur in tratamentul acneei vulgare COC + Cyproteron acetat
 Tratamentul dereglarilor de ciclu menstrual
Monoterapie
1. COC prima linie de tratament medicamentos;
2.Componența EE (30 sau 35 mcg) în combinație cu:
- Progestine
- Cyproteron acetat
- Drosperinon
Tratamentul infertilitatii anovulatorii
Reducerea în greutate!!!!
- Prima linie de tratament la pacientele cu SOP și obezitate

1. Tratamentul medicamentos
2. Stimularea ovulatiei cu Clomifen Citrat – I linie de tratament;
3. Stimularea prin gonadotropine/drilling ovarian laparascopic
4. FIV
Sindromul ovarelor polichistcice drilling ovarian
Fertilization In Vitro
MULTUMESC!!!!!