ANTIVIRALE ACTIVE FATA DE VIRUSUL GRIPAL

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii

*gripa de tip A *bloc elib ARN viral in interiorul gazdei <= (-)proteine M2 (pe invelisul lipidic al virusului, fiind un canal ionic de H care creste pH-ul in interiorul virionului =>
*virusul rubeolic, virusuri tumorale fuziune a molec Hemaglutinina => eliberare ARN)
AMANTADINA
*Parkinson *rezistenta incrucisata cu RIMANTIDINA
*(+)transmisia dopaminergica la nivel nigrostriat => efect entiparkinsonian
RIMANTADINA *gripa de tip A *mecanism identic cu AMANTADINA, dar cu potenta mai mare
*gripa de tip A si B *oral *bloc elib virion in exteriorul gazdei <= (-)Neuraminidaza (care ar fi lizat acizii sialici de pe mrmbr gazdei lasand virionul in exterior) *iritatie gastrica, greata, varsaturi, disconfort abd
OSELTAMIVIR
*rezistenta incrucisata cu ZANAMIVIR
*gripa de tip A si B *pulbere inhalatorie --> ramane in orofaringe (putin se *mecanism identic cu OSELTAMIVIR
ZANAMIVIR
abs prin muc bronsica)
VACCIN *profilaxie gripa *poate mima o gripa in miniatura, tulb neurologice reversibile (de obicei), fenomene alergice (de la ou)
ANTIGRIPAL

ANTIVIRALE ACTIVE FATA DE VIRUSUL HERPETIC

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse
*de 10 ori mai activ pe virusul herpetic decat *oral --> abs 10-20% => admin iv (sau sub forma de *devine activ prin trifosforilare (1 - kinaza a virusului, 2 si 3 - kinaze ale gazdei => conc forma activa in cel infectate) *varsaturi, greturi, IR, neurotoxicitate, senzatie de prurit
ACICLOVIR celelalte 2 Valaciclovir oral) *rezistenta prin mutatiile kinazei virale (incrucisata intre ACICLOVIR, PENCICLOVIR, GANCICLOVIR, dar NU cu cele care (-)polimeraza virala si care NU
*topic (herpes facial/genital) necesita fosforilare de catre kinaza virala = FOSCARNET, CIDOFOVIR) cele doua* sunt valabile pt cele 3 medicamente
VALACICLOVIR *oral --> abs mult mai bine *precursor ACICLOVIR (se transf in org in Aciclovir)
PENCICLOVIR *virus herpetic *oral --> biodisp 5% => iv/topic *greturi, nerotoxic, mutagen, tumorigen
FAMCICLOVIR *oral --> se abs bine *precursor PENCICLOVIR
GANCICLOVIR *virus citomegalic *oral --> abs proasta => iv *mielosupresie, neurotoxicitate, tetatogen
VALGANCICLOVIR *oral --> se abs bine *precursor GANCICLOVIR
FOSCARNET *virus herpetic, zona zoster, CMV *(-)ADN-polimeraza specific; NU necesita fosforilare intracelulara => activ pe virusuri rezistente la antiviralele de sus *nefrotoxic, neurotoxic, mutagen, teratogen
*trat retinitei citomegalice la cei cu SIDA *oral --> abs putin => iv *mecanism ca FOSCARNETUL *nefrotoxicitate (=> asoc cu PROBENECID => scade secretia tubulara a Cidofovirului)
CIDOFOVIR
*elim urinar (filtrare+secretie) *mutagen, cancerigen, teratogen
IDOXURIDINA *virus herpetic *admin locala *(-)ADN-polimeraza NEspecific
TRIFLURIDINA
DOCOSANOL *admin locala (unguente) *(-)patrundere virus in gazda <= impiedicare coalescenta dintre membr gazdei si invelisul lipidic al virusului

ANTIVIRALE ACTIVE FATA DE HIV

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii
Inhibitoare nucleozidice ale revers-transcriptazei (ZIDOVUDINA, DIDANOZINA, STAVUDINA, ZALCITABINA, LAMIVUDINA, EMTRICITABINA, ABACAVIR, TENOFOVIR)
*se insera pe lantul de ac nucleic in formare => oprire elongare + (-)activ revers-transcriptaza RT *anemie si neutropenie (ZIDOVUDINA), neurotoxicitate (STAVUDINA, ZALCITABINA,
DIDANOZINA), toxicitate pancreas (DIDANOZINA)
Inhibitoare non-nucleozidice ale revers-transcriptazei (NEVIRAPINA, DELAVIRDINA, ETRAVIRINA, EFAVIRENZ)
*(-)RT (medicamentele inh de RT, in vitro, sunt active si pe virusul hepatitei B)
Inhibitoare ale proteazei virale (SAQUINAVIR, INDINAVIR, RITONAVIR, NELFINAVIR, FOSAMPRENAVIR, LOPINAVIR, ATAZANAVIR, TIPRONAVIR, DURANAVIR)
*impiedica lizarea precursorilor proteici ai invelisului viral => impiedicare ansamblare virioni *(-)P450 => creste toxicitate alte medicam
Inhibitoare proteine de fuziune virala
EFUVIRTIDE *se fixeaza pe gp41 => bloc fixare gp120 pe CD4 => impiedicare patrundere virion in gazda
MARAVIROC *impiedica cuplare gp120 cu receptorul CCR5 (DAR NU si cuplarea cu CXCR4)
Inhibitoare integraza
RALTEGRAVIR *(-)integraza provirusului in genomul gazdei; niciunul din cele 3 nu dezvolta rezistenta incrucisata cu altele (doar cele cu acelasi mec de act)

ALTE ANTIVIRALE
Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse
*virus gripal A si B, v paragripal, v sincitial *inhibitor nucleozidic al multo polimeraze; asociere cu interferoni!! *bronhospasm anemie hemolitica; cntind in sarcina, alaptare
RIBAVIRINA respirator, v febrei de Lassa, HIV, v
hepatitice
LAMIVUDINA *hepatita B
TENOFOVIR
 TELBIVUDINA *hepatita B *antagonist specific polimeraza (RT) virus B
*(-)selectiv RT virus B *admin la cei cu hepatita B+HIV => creste frecv rezistenta HIV la inh nucleozidice RT
ENTECAVIR
*hepatotoxicitate
ADEFOVIR *hepatita B *(-)transcriptie la foarte multe virusuri *nefrotoxic, mutagen, teratogen

Inhibitorii proteinelor netructurale de origine virala (medicamente cu actiune antivirala directa): BOCEPREVIR (NS3), TELAPREVIR si SIMEPREVIR (NS3/4A), DACLATASVIR si LEDIPASVIR (NS5A), SOFOSBUVIR (NS5B)
*trat FARA asoc de interferoni sau *abs buna --> se leaga mult --> elim prin bila sub forma *NU infl P450; cefalee, oboseala
Ribavirina de metaboliti/nemodif (exp Sofosbuvir al carui *Simeprevir si Telaprevir pot prod eruptii cutanate
metabolit se elim urinar) *Simeprevir, Daclatasvir, Ledipasvir sunt teratogene

INTERFERONII
Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii
*spectru larg: v herpetic, VZV, CMV, *efect antiviral, antitumoral, antiproliferativ, imunomodulator *sdr pseudogripal (trat cu Paracetamol), greturi, diaree, dureri abd, modif dermatologice, alopecie,
hepatita B si C si probabil si alte hepatite *prod de leucocite => INTERFERON ALFA, fibroblasti => INTERFERON BETA, cel T stimulante => INTERFERON GAMMA prurit, dermatite, usc pielii, tulb hemato, neutropenie moderata
INTERFERONII *leucemie cu cel paroase, leucemie *alfa si beta = in special antivirale, gamma = in special imunomodulatori
granulocitara cronica, sdr Kaposi *mecanism prin sis JAK-STAT si au receptori de tip I (pt alfa si beta) si receptori de tip II (pt gamma) => (-)replicare virala
*gamma ca antitumoral => prelungire ciclu de multiplicare a cel tumorale si epuizarea unor metaboliti
*hepatite B si C *subcut --> abs crescuta, creste T1/2 (NU modif *cuplarea molec de interferon cu poli-etilen-glicol (PEG) => PEG-ilare (NU modif propr FD)
PEG-INTERFERONII
biodisp)

CHIMIOTERAPICE ANTIPARAZITARE
Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse
*Entamoeba histolytica, Trichomonas *oral --> se abs bine --> dif bine (inclusiv in LCR, *derivat sintetic de 5-nitroimidazol; act antifungica SI bactericida *anorexie, greata, gust metalic neplacut (admin in timpul meselor => scade r.a)
vaginalis, Giardia intestinalis abcese), T1/2 relativ scurt =7,5h *activat intracel prin reducerea gr nitro (sub act enzimelor patogenilor) => comp intermediari => efect bactericid => afectare ADN, proteine, membr cel *nevrita periferica, vertij, ataxie, crize epileptice
*bacili G- anaerobi (Bacteroides, *coloreaza urina in rosu-brun
Helicobacter), coci G+ anaerobi *cntrind consum alcool => reactii tip disulfiram (flush, greata, varsaturi, ameteli, tahiaritmii)
(Peptostreptococcus), maj clostridiilor *teratogen => cntrind in sarcina
(inclusiv C difficile)
METRONIDAZOL
*dizenterie amibiana acuta, trichomoniaza
vaginala, giardiaza, inf cu anaerobi abd/SNC
in asoc cu Aminoglcd (Gentamicina) sau B
(Ampicilina, Amoxicilina), diaree C difficile,
inf pylori

TINIDAZOL *T1/2 mai lung = 12-14h *profil de siguranta superior

ORNIDAZOL
NIMORAZOL

Medicament Indicatii
*cel mai efiac in trat micozelor sis severe:
Aspergillus fumigatus, Blastomyces
dermatiditis, Candida albicans, Cryptococcus
neoformans, Coccidioides immitis,
AMFOTERICINA B
Histoplasma capsulatum, Sporothrix
schenckii
*folosit ca trat initial --> din cauza r.a -->
inlocuit apoi cu un derivat azolic
*spectru ingust : maj tuplinilor de
FLUCITOZINA Cryptococcus neoformans, Candida
ANTIFUNGICELE SISTEMICE
Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii
*oral se abs putin => iv --> dif bine (putin in LCR) => *antiB macrolidic polienic; fungistatic sau fungicid (in f de specie si doza) *toxicitate mare sistemica (mai ales renala) <= legare colesterol gazda => creare preparate in invelis
admin intrarahidian, sau admin in articulatii sau in *se leaga IREVERSIBIL de ergosterolul din membr fungilor => formare pori mebr => consecinte toxice lipidic => se pot admin doze mai mari cu toxicitate mai mica
umori (intraocular in keratite sau ulcere corneene *propr imunostimulante (umoral si celular) --> rol neprecizat *febra, frisoane, anorexie, greata, modif tensionale, aritmii, anemie, leucopenie, trombocitopenie
micotice), T1/2= 15 zile *rezistenta rezultata prin scaderea/modif ergosterolului
*asoc cu Flucitozina
*oral --> se abs repede --> dif larg (si in LCR) --> se *act prin intermediul FLUORO-URACILULUI (format intracel; cel umane nu pot converti astfel => toxicitate selectiva) => (-)timidilat-sintetaza => bloc *afectare maduva hematopoietica; hepatotoxicitate
elim 99% nemodif urinar sinteza ADN
*asoc cu Amfotericina B (sinergice) sau cu Itraconazolul
 *terapie sis fungi cu spectru larg: Candida, *oral *Imidazoli (KETOCONAZOL, MICONAZOL, CLOTRIMAZOL, ECONAZOL) - admin doar topica (grad de specificitate mai mic) *toxicitate mai redusa; tulb gastrointest minore, creste enzimele hepatice, hepatita toxica reversibile;
Cryptococcus neoformans, Blastomyces *Triazoli (ITRACONAZOL, VORICONAZOL, FLUCONAZOL) - terapie sistemica cntrind la gravide, alaptare
dermatiditis, Histoplasma capsulatum, *(-)14-alfa-steroldemetilaza din P450 fungi => scadere sinteza ergosterol *(-)P450 (in special CYP3A4) => scadere formare testosteron si corticosteroizi, predispne la infectii
AZOLII Coccidioides immitis, dermatofiti, microbiene, creste conc plasmatica pt Anticoag cumarinice, Antidiabetice orale, Ciclosporina,
Aspergillus Terfenadina, Astemizol
*asoc cu anti-H1 de generatie noua (Terfenadina, Astemizol, Cisaprida) => risc aparitie aritmii grave,
torsada varfurilor
KETOCONAZOL *doar topic *a fost primul azol sistemic; selectivitate mica *toxicitate relativ mare
*micoze sis grave, afect dermato, ofta, gineco *oral/iv --> se abs optim (cand e admin imediat dupa o *triazol hidrosolubil
ITRACONAZOL prod de dermatofiti si levuri masa principala); se leaga mult => T1/2 lung = 20h -->
dif bine (putin in saliva, LCR)
*levuri (Candida), dermatofiti; de electie in *oral/iv --> biodisp buna (neinfl de alimente); T1/2 lung *triazol hidrosolubil
trat sis al candidozelor sis, orale sau cut-muc, = 30h
inclusiv al celor rezistente la imidazoli sau
FLUCONAZOL
antiB polienice (Nistatina); prflx stomatite
candidozice in HIV

*trat dermatofitilor pielii glabre sau ale *oral (se abs de 2 ori mai bine daca e sub forma *antiB cu efect fungistatic => interferare fctie microtubuli/sintezei ac nucleici de catre cel fungica
parului si unghiilor prod de Epidermophyton, micronizata sau daca se admin cu grasimi)
GRISEOFULVINA Microsporum, Tricophyton; trat onicomicoza *dif preferential in t bogate cu keratina (piele, unghii)
piciorului (chiat pt 6 luni)

*spectru larg ; trat dermatofitilor, in special *se conc in tes bog in keratina (piele, sudoare, sebum, *fungicid <= toxic <= se acumuleaza scualen<= interfereaza cu biosinteza ergosterolului <= (-)scualen-epoxidazei fungice *iritatie gastrointest, cefalee; NU afect P450
TERBINAFINA
onicomicoze unghii); oral
ECHINOCANDINE: *Candida, Aspergillus, Pneumocystis, *iv *act la niv peretelui fungic prin (-)sintezei de beta-glucan (crucial pt sinteza peretelui) => efect fungicid
CAPSOFUNGINA Histoplasma
MICAFUNGINA *terapeutic/prflx in candidozele sis sau cut-
ANIDULFUNGINA muc

ANTIFUNGICELE LOCALE
Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse
*dermatofitii, candidoze muc si cut, pitiriazis *aplicatii topice (crema, ovule vaginale, sampon)
KETOCONAZOL versicolor, dermatita seboreica, tricofitii

*candidoze cut sau muc; cheilita angulara, inf *aproape exclusiv local; NU se abs dig *arsuri, maceratii, roseata cut, prurit
MICONAZOL
candid recidivante
*spectru larg: dermatofiti, levuri, germeni
ECONAZOL G+; inf genitale mixte, micotice si bacteriene

IZOCONAZOL *spectru larg; candidoze cut si muc

*spectru larg: dermatofiti, levuri; *exclusiv local (abs sis nesemnif) *fungicid; conc mari =>antibacterian
Corynebacterium minutissimum (eritrasma),
CLOTRIMAZOL
streptococi, stafilococi, Trichhomonas
vaginalis
AMFOTERICINA B *trat inf micotice orofaringiene, cheilite *locala; NU se abs prin piele sau muc si nici dig *max de activ la pH 6-7,5 *fen iritative locale
angulare, candidoze cut
*spectru larg
 *Candida, Histoplasma, Cryptococcus, *doar local; NU se abs dig *antiB macrolidic polienic *toxicitate ridicata sistemic; greturi, varsaturi, diaree, gust amar neplacut
dermatofiti (Epidermophyton, Tricophyton, *exista si sub forma incapsulata in lipozomi (toxicitate
Microsporum); scadere colonizare intest, mai mica)
dupa trat prelungit cu antiB cu spectru larg;
NISTATINA
trat inf candidozice ale muc, pielii, tract
gastrointest, vagin; moniliaza orala, stomatita
candidozica si peridentara

*spectru larg: levuri (Candida) dermatofiti, T *exclusiv local (abs sis nesemnif) *antiB macrolidic cu act fungicida; se leaga IREVERSIBIL de componenta sterol a membr => distrugere fung
NATAMICINA
vaginalis, Aspergillus

ANTICANCEROASE
Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse, Contraindicatii

Medicament Indicatii Farmacocinetica Farmacodinamie Reactii adverse