BOALA WILSON

Consumul de Cu din alimente (frecvent se consuma 2-5g/zi) si absorbtia acestuia

depasesc nevoia metabolica(0,9mg/zi), si homeostazia acestui element este mentinuta in
principal prin excretia biliara a Cu. Cu este absorbit in principal la nivelul enterocitelor din
duoden si din intestinul subtire proximal.
Boala Wilson este o afectiune ereditara, determinata de o mutatie a genei ATP7B, de
pe cromozomul 13, in care afectarea excretiei biliare a Cu duce la acumunarea acestuia, in
general in ficat si creier, rinichi si cornee.
ATP7B codifica pentru o proteina transportatoare de Cu de tip P ATPaza, de la
nivelul retelei trans Golgi a hepatocitelor. ATP7B este responsabila atat de transportul Cu atat
pentru excretia in bila cat si pentru incorporarea in sinteza ceruloplasminei.

PREZENTARE CLINICA
Apar ca urmare a acumularii Cu la nivelul ficatului si ulterior la nivelul altor organe.
Primele simptome apar rar inainte de 5 ani.
Cresteri asimptomatice ale transaminazelor apar frecvent in primii 10 ani de viata. Dupa ce
capacitatea de stocare a ficatului este depasita, creste nivelul circulant de Cu nelegat de
ceruloplasmina, si Cu in exces este depozitat la nivelul alor organe tinta dand aspectul clinic
al afectiunii:
 Cornee – inel Kaiser-Fleischer – inel verde-maroniu la periferia corneei,
pe fara posterioara la nivelul membranei Descemet
 Cataracta „floarea soarelui” – prin depozitarea Cu la nivelul camerei
anterioare si posterioare, (nu afecteaza vederea)
 Afectare renala – proteinurie, glicozurie, fosfaturie, aminoacidurie,
hematurie microscopica si nefrolitiaza. Insuficienta renala acuta este frecventa in
prezentarea fulminanta a bolii Wilson.
 Hemoliza intravasculara -15% din pacienti – orice hemoliza asociata cu boala
hepatica acuta la un pacient tanar ar trebui sa ridice suspiciunea de Wilson
 Afectare cardiaca – modificari ecocardiace la 1/3 din pac, aritmii, hipotensiune
ortostatica
 Manifestari scheletale – demineralizarea osoasa, artrita degenerativa
 Hiperpigmentarea tegumentelor – tibial anterior
 Endocrinologice -amenoree
Majoritatea (80%) Pacientiilor diagnosticati inainte de 10 ani, se prezinta cu
simptomatologie de afectare hepatica, numai 17% prezentand manifestari neuropsihice.
 In contrast pacientii diagnosticati intre 10 si 18 ani, aproximativ 50% se prezinta fie
cu manifestari hepatice, fie cu neuropsihice; iar dupa 18 ani 25 % prezinta simptome de
afectare hepatica, 75% neuropsihica.
Ficatul este atat locul defectului in metabolismul Cu din b. Wilson, cat si tinta initiala
a toxicitatii Cu. Prezentarile clinice includ:
 hepatita acuta – prezentarea a aprox 25% din pacienti. Cu cresterea transaminazelor,
albumina si coagulare normale, hiperbilirubinemie conjugata, teste de hepatita virala
negative. O usoara anemie hemolitica+scaderea acidului uric (din cauza pierderii de
tubi renali) poate sugera b. Wilson. Majoritatea pacientiilor isi revin dupa aceasta
prezentare si pot fi ratati.
 insuficienta hepatica acuta – o prezentare dramatica a bolii Wilson, ce apare tipic la
adolescenti sau tineri cu hepatita acuta icterica care evolueaza catre insuficienta
hepatica in cateva zile, cu icter extrem, astenie, coma hepatica, coagulopatie, ascita,
insuficienta renala si invariabil moarte daca nu se realizeaza transpantul hepatic. O
anemie hemolitica Coombs-negativa, este determinata de eliberarea rapida a unor
cantitati mari de Cu de la nivel hepatic (necrozei), si este singura si cea mai
importanta manifestare sugerand B. Wilson. Insuficienta renala acuta necesita
frecvent dializa. Interesant e ca transaminazele nu sunt asa crescute precum la alti
pacienti cu insuficienta hepatica acuta, si AST>>>ALT, fosfataza alcalina este
frecvent foarte redusa. nivelurile de Cu din sange sunt paradoxal crescute, din cauza
eliberarii hepatice. Inelul Kaiser-Fleischer e prezent in <50% din pacientii cu aceast
tip de prezentare, si absenta lui nu exclude diagnosticul. O prezentare similara cu
insuficienta hepatica fulminanta si moarte a fost descrisa la pacientii care au fost
tratati cu chelatori de Cu, dar care au intrerupt tratamentul pentru o perioada de min 8
luni.
 hepatita cronica activa – aproximativ 30% din pac -
 ciroza – frecventa la diagnostic
 cresteri asimptomatice ale transaminazelor - orice pacient sub <50 de ani, cu
transaminaze crescute cr, fara o etiologie clara trebuie testati pentru b. Wilson
 colestaza poate aparea frecvent la adolescenti si adulti tineri din cauza hemolizei si
CH, dar HCC e rar (efectul protector al Cu?)
Prezentarea neurologica
 poate fi primul simptom de boala, apare prin afectarea
o genglioniilor bazali sau
o cerebelului

 poate avea mai multe manifestari

o disfunctie extrapiramidala : grimasa faciala, curge saliva pe la colturi,
afazie, contracturi ale maxilarelor si ale extremitatilor
 o pseudo-parkinsonism: bradikinezie, rigiditate in roata dintata, afectare
cognitiva
o pseudoscleroza: ataxie, tremor, capacitate functionala redusa, cu
cognitie prezervata
 manifestarea psihiatrica primara presupune:
o dementa
o nevroza
o bipolar
o schizofrenie

 90% din pacientii cu prezentare neuro-psihiatrica prezinta inel Kaiser

Fleischer.
PATOGENIE
>80% din Cu absorbit din dieta este excretat prin bila, astfel Cu se acumuleaza in ficat in
orice colestaza, dar este frecvent legat de lizozomi in aceste conditii si nu este neaparat
hepatotoxic. In b Wilson, Cu patrunde la orice nivel celular inclusiv mitocondrie si nucleu, si
produce stres oxidativ la nivel mitocondrial, dupa ce se depaseste capacitatea de stocare a
ficatului afecteaza alte organe.

DIAGNOSTIC
Testele biochimice pentru diagnostic sunt:
1. Ceruloplasmina serica scazuta (<20mg/100ml)
2. Cu seric crescut
3. Concentratia hepatica de Cu crescuta
4. Excretia urinara de Cu/24h
Tratament
Se recomanda chelatori de Cu si evitarea alimentelor cu Cu. Ca si terapie de intretinere
aceasta poate fi realizata cu fje chelatori de Cu sau Zinc.
Chelatori de cupru
 Trientina –mai bile tolarata se adm 1-2g/zi divizata in 3 doze, la 1 ora inainte de masa
 D penicilamina – se administreaza 1-2g/zi, divizata in 3 doze, la cel putin 30 min
inainte si 2 ore dupa
 Zn – scade absorbtia intestinala de Cu, trebuie adm intre mese la 30 min inainte sau
2h dupa,
 Transplant la cei in boala grava. Prognostic bun, post transplant fara recidiva pantru
ca gena ATP7B se preia de la donor.