cas calarasi 10972909264 #177 CABINET PRESEDINTE Calea Calarasilor ne. 248, Bloc $19, Sector 3, Bucuresti ‘NAS Exmail: cabinet presedinte@casan.ro. Tel. 0372/309.270, Fax 0372/309.231 ~~ CASA NATIONALA DE ASIGURARI DE SANATATE Phe 92 Ll 2.2015 Catre, Casa de Asigurari de SAnétate ... In atentia, 4 Doamnei/Domnului Pregedinte - Difector General Tn conformitate cu adresa M.S. nr. 34424E/05.12.2014, tnregistrata la C.N.A.S. Cabinet Presedinte cu nr. P10432/11.12.2014 va aducem la cunostinfé masurile intreprinse de Agentia Europeana a Medicamentului (EMA), Agentia Nalionali a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale (ANMDM) pentru informarea corpului medical cu privire /e ,Siguranta administrarli medicamentelor care contin Valproat sau substante derivate la copii de sex feminin, adolescente, femel aflate in perioada fertila sau gravide”. Va rugém sa luati masuri de informare a furnizorilor de servicii medicale prin afigarea pe pagina electronicd a casei de asigurari de sanatate, in loc vizibil, a documentului ,Medicamente care contin Valproat sau substante derivate: risc de rezuhtate anormale ale sarcinii.” Anexam in fotocopie documentul respectiv. Cu stima,ces calaresi 00264 Decembrie 2014 Medicamente care contin valproat sau substanfe derivate: rise de rezultate anormale ale sarcinii Stimate Profesionist din domeniul sanatatii, Ca-urmare a finalizirii unei reevaluéri la nivel european, companiile farmaceutice prezentate in Anexa prin reprezentanfele acestora din Romania, dorese sé va comunice noi informafii importante si atention’ri ferme privitoare Ja siguranja adminiswrii medicamentelor care contin valproat sau substanye derivate (valproat de sodiu, acid valproic, valproat semisodic si valpromida), la copii de sex feminin, adolescente, femei aflate in perioada fertila sau gravide. Rezumat + Copii expusi in wero la valproat prezinti un risc mai mare de aparitie a tulburirilor grave de dezvoltare (pani la 30-40% din cazuri) si/sau a malformatiilor congenitale (la aproximativ 10% dintre cazuri). Valproatul nu trebuie preseris la copii de sex feminin, adolescente, femei aflate in pericada fertilé sau femei gravide, cu exceptia situafiilor de ineficacitate a altor tratamente sau de intoleranté la acestea. ' + Tratamentul cu valproat trebuie initiat si supravegheat de catre un medic cu experienya in tratamennil epilepsiei sau al bolii bipolare. + Administrarea valproatului pentru profilaxia migrenei este contraindicaté la femeile gravide si la femeile aflate in perioada fertilé, care nu utilizeaz metode contraceptive eficace* + Tratamentul cu valproat trebuie initiat si supravegheat de tre un medic cu experienfi in tratamennul epilepsiei, al bolii bipolare sau migrenei*. + Raportul beneficiwrisc al acestui medicament trebuie evaluat cu atentie la prima prescriere a valproatului, cu ocazia reevaluirilor de rutin’ ale tratamentului, la momentul ajungerii la pubertate a unui copil de sex feminin sau cfnd o femeie intenjioneazd sé riman& gravidi sau rémane gravida. . « Trebuie sa va asigurati cA toate pacientele sunt informate despre si infeleg: ~ tiscurile asociate cu administrarea valproatului in timpul sarcinii; - necesitatea utilizarii de misuri contraceptive eficace; - necesitatea reevaluarii regulate a tratamentului; ! - necesitatea de a se adresa rapid unui medic daci intentioneazi si raména gravide sau rimén gravide. “Pentru medteomentele care au ca indicafe $! profilasia migrenci (vezi Amexa). 6ces calaresi +0972908264 Prezenta comunicare este transmisi de comun acord cu Agentia Europeana a Medicamentului (European Medicines Agency - EMA) si Agentia Nationala a Medicamentului si 2 Dispozitivelor Medicale (ANMDM). Informafii suplimentare referitoare la problema de siguranfé si recomandirile respective Riscul de aparifie a wnor rezultate anormale ale sarcinti Administrazea valproatului se asociazi cu rise de aparifie a unor rezultate normale ale sarcinii, in functie de doz’, indiferent de administrarea in monoterapie sau in asociere cv alte medicamente, Datele sugereazi c¥ riscul de rezultate enormale ale sarcinii este mai mare in cazul administrésii de valprost pentru tratamenmul epilepsiei impreuni cu alte medicamente, fay de administrarea fa monoterapie. * Riscul de malformayii congenitale este de aproximativ 10%, fn timp ce studiile efecruate la copii preseolari expusi in utero Ia valproat au anitat cX pink la 30-40% au prezentat intirzieri tn dezvoltarea timpurie, precum intérzieri de vorbire's/sau mers, capacitate intelectuald redus&, abilitii lingvistice slabe si tulburiri de memorie'*"“4_ * Coeficientul de inteligentié (1Q) determinat tnte-un soudiu efeetuat Ia copiiicu varsta de Gani, cu antecedents de expunere in utero la valproat, a fost in medie cu 7-10 puncte ‘mai mic decat al copiilor expusi la alte medicamente anticpileptice®. + Datele disponibile araci existenfa unui rise mai mare (de aproximativ tei ori) de aparifie a tulburitilor din spectut autismului gi a autismulud infantil (de, aproximativ cinei ori) la copiti expusi i utero la valproat, comparativ cu populafia general din + Date limitate sugereazi 8, la copiii expusi in utero la valproat, existk o probabilitate mai mare de aparifie a simptomelor de tulburare de hiperactivitate/deficit de atentie (ADED)"*9, Avind in vedere aceste riscuri, valproatul nu trebuie utilizat pentru tratamentul epilepsiei sau sl mulburlrii bipolare in tinapul sarcinii si la femelle aflate tn perioada fertila, cu excepfia * Meador k, Reynolds MW, Crean $ et al, Pregnancy outcomes in women with eplensy: a systematic review and marae ‘pnalysis of publshed pregnancy registries and eahorss. Eplepsy Res. 2008364(2) 12-39, * Meador KJ, Penevich P, Baker GA, Pennell PB, Gromfeld &, Pack A, Lporace JD, Sam M, Kalayfan LA, Thueman Dd, ane, Sring OW: NEAO Study Group. ANEeDHePtedrus use in women of eldbering ane. Ealeay Behav, 2003;25(3):330-43. i “remiey RL, Mawer G, Clayton-Smith 3, Baker GA: Liverpool and Manchester Neurodevelopment Group. Autism spectrum disorders following in utero expesure to antiepleptlc drugs. Nevralagy. 2008}72(23)!1923-4. “‘Thomas SV, Sukumarin S, Lukase N, George A, Sarma PS. Intellecusl and language funetions In chidren of mothers vith epllepay, Eplepala, 2007 Dae; 40(42):2036-40, # cummings C, Steware m, Stevenson M, Morrow 3, Nelson J. Nevradevelopment of chidren expesed In utero to |smotrigine, sedium valproate and carbamazzrine, Arch Ols Child 2024 Juiyi96(7):643-7. “ Meacar iG, Beker GA, Browning N, Cohen Mi, Bromley RL, Clayton-Smith 3, Kalaydfan LA, Kanner A, Liperace 3D, Pannell P2, Pivitera M, Loring DW; NEAD Study Group, Fetal andesite drug exposure and coaniive Outcomes at 5c 6 years (NEAD study): m prospective observational study, Lancet Neurol, 2023;32);264-52.. ” Christensen 2, Grantorg Tk, Serensen Md eral, Prenaral vaipreate expesure enc risk of autism spectrum dlsocders 1nd childhood autlsn. JAMA, 20137 309(38)!2696-703, Cohen Mi, Meddor 12, Browning N, May R, Baker GA, Cayton-Smith 3, Kalayilan LA, Kanner A, Uperace 30, Pennell PS, Privtera M, Laring DW; NEAB study gréup. Fetal andleplapte drug expoaure: Adaptive snd emotonal/behaviaral {untlaning at age 6years. Eplepsy Behav. 2013;25(2):908-15. et * Cohen M. etal, Fetal Anteplleptc Drug Exzosure: Mator, Adoptive and Emational/BehsWioural Functioning ak age 3 ‘years, Epllepsy Benav. 2023; 22(2):240-246 262; cas calarasi 10372909284 caului in care este absolut necesar, ca de exemplu tn situafiile de ineficacitate a altor tratamente sau de intoleranfi la acestes. Evaluayi cu atenfie beneficiile gi riscurile ratamentutui cu valproat cdnd prescrieti pentru prima dati valproat, efind efeetuafi reovalutiile de ruting ale tratamentului, end vn copil de sex feminin ajunge la pubertate sau cdnd o femeie intentioneazs si rimink gravidi sau riméne gravid’, Daci decidefi si presoriogi valproat unci femei aflate in perioada fertilé, aceasta trebuie si utilizeze misuri contraceptive eficace fn thmpul tratamentului si st fle complet informatd cu privire Ia riscwrile pentru fit in eventualitates in care riméne gravida in timpul tratamentului ‘cu valproat. Tratamentul in timpul sarcinit in cazul in care © femeie cu epilepsic sau tulburare bipolark aflati fn tratament cu valproat imensioneazA si raménd gravida sau rimine gravidé, ebuie avutl in vedere administrarea unor tratamente alternative, Dack medicamentul se administreaz’ penta profilaxia atacurilor de migrend, tratamentl trebuie intrerupt*. in cazul continuirii ratamenmului cu valprost in timpul sarcinii: * Trebule utilizati doza minim& eficace, iar doza zilnic& teebvie divizat’ in mai raulte doze mai mici, administrate pe porcursul zilei. Se poste prefera utilizarea unei forme farmaceutice cu eliberare prelungiti, Jn locul altor forme farmaccutice. + Initiati monitorizarea prenatal specializatd pentru urmirirea dezvoltirii fénului, inclusiv pent detectarea posibilei aparipii a unor defecte de tub neural si a altor ' + Suplimentarea cu acid folic inainte de sarcini poate sciddea riscul de aparitie a dcfectelor de tub neural, comun tunuror sarcinilor, Cu toate acestea, din dovezile existente nu reiese fapmal cX astfel se poate preveni aparitia defectelor sau malformatiilor cauzate de expunerea la valproat, dn conseciny3, informatiile despre medicament se vor actualiza astfel inodt s& reflecte percepfia actual asupra dovezilor existente si pentra a avea la dispozitie o informatie cAt mai cler& posibil. : Se recomanda ca femeile tratate cu vilproat in timpul sarcinii s8 fie inserise in registe de medicamente antiepileptice si sarcin& si/sau intr-un sistem similar de colectare a datelor la nivel national. Profesionistilor din domeniul s&n&tipii si pacientelor Ji se vor pune Ia dispozific materiale educationale in vederea informirii cu privire Ja riscurile asociate cu administrarea valproatului la copii de sex feminin, adolescente, femei aflate in pcrioada fertild si femei gravide, *Penira medicamentele care au ca Indtcese $1 profiles migrene! (vezi Ancza). ' 316cas calaresi 309264 Apel la raportarea de reactii adverse Este important sh raportafi aparitia oriclior reactii adverse suspectate, asociate cu administraren medicamentelor care conjin valproat saz substanje derivate, oltre Agentia National a Medicamentului gi a Dispozitivelor Medicale, in conformitate cu sistemul najional de raportare spontané, prin intermediul ,,Figei pentru raportarea spontand a reactillor adverse la medicamente”, disponibili pe pagina web « Agentiei Nationale a Medicamentulul 8 a Dispozitivelor Medicale/Medicamente de uz uman/Raporteazi 0 resctie adverst, trimis’ catee: ‘Contrul National de Farmacovigilonti Str. Aviator Sinitescu nr. 48, Sector 1, 011478 Bucuresti, Romania fixe: +4 021 316 3497 tel: + 4.0757 117259 e-mail: ad¢@anm.ro Aceste medicamente fac obiectul unor monitorizisi suplimentare. Totodath, reaciile adverse suspectate se pot raporta si cite reprezentanjele locale ale derinatorilor autorizapilor de punere pe pisti, 1a datele de contact prezentate in Anexi. Coordonatele de contact ale reprezentanjelor locale ale definiitorilor autorizafiilor de ptnere pe piatit Penttu inrebar! si informefii suplimentarc referitoare Ja aceastS comunicare sau la wtilizares medicamentelor care confin valproat sau substanje derivate in condifii de siguran{i si eficacitere, vi rugim $A contactafi reprezentantele locale ale detinttorilor autorizatilor de pimere pe piafl pentru medicamentele enumecate in Anexi, Anexit 16 6/Anexi ‘Denumirea comercial, concentrafia, forma farmacentica ‘Detinstorall autorizagiei de punere pe piafi lerasi 10972308264 Datele locale de contact privind farmacovigitenta | DEPAKINE 57,64 mg/mt | GEROT ‘Reprezentanja GL, Pharma Romiaie 3 PHARMAZEUTIKA _| Str, Sevastopol, nr. 17C, ap. 6, et.2 conten ME | Gesamb 010991, Bucuresti, sector 1 es Arethgasse 3 Te 10 21 337.49 78 spstroveuiateate ‘A-1160, Viena Fax: +40 21 335 15 55 Austria E-mail: sboldea@gl-pharma.com.ro GEROT ‘Reprezentanfa G.L, Pharma Romania . n PHARMAZEUTIKA —_| Su, Sevastopol, nr. 17C, ap. 6, et.2 ONE Gee 010991, Bucuresti, sector 1 Bosse Amethgasse 3 ‘Tel: +40 21 337 49 78 sasrsrensinte A-1160, Viena Fax: +4021 335 15 55 Austria’ E-mail: sboldea@al-pharma.com.ro GEROT ‘Reprezentanga GL, Pharma Romania * PHARMAZBUTIKA _| Str. Sevastopol, nr. 17C, ap. 6, et.2 SCONVULEX 500mg, | Gessmb H. 010991, Bucuresti, sector 1 oe emt Ametbgasse 3 Tel: +40 213374978 | prone: A-1160, Viena Fax; +40 21 335 15 55 Austria Exmail: shot arma.com.z0 Sanofi-Aventis Ft sanofi-aventis Rominia S.R.L. 1-13 Boulevard Romain Rolland Ste. levor, nr. 80, etajele 6-11 Sector 5, Bucuresti, Roméaia sirop Tel: +40 (0) 21 31731 36 FRISPARE Fax: +40 (0) 2131731 34 | ania E-mail: pv.re@sanofi.com ’ sanofi-aventis Rominia SRL, - SanofirAventis France| Ste, tavar, nt 80, ctajele 11 DEPAKINE 200 mg 1-13 Boulevard Romain | eee esa, Roneaia comprimate | Toes eras Tel: +40 (0) 21 317 31 36 eee 2 Fax: +40 (0) 213173134 ae E-mail: pyso@sanofi.com Sanofi-aventis Romfnia SRL. | peparmee SenofiAvents France | Su. Izvor, nr. 80, etajele 6-11 ‘CHRONO 1-13 Boulevard Romain Sector $, Bucurest, Roménia | | 300 mg comprimatc cu | Rolland Tel: +40 (0) 21317 31 36 cliberare prelungitd 75014 PARIS Aarne _ Fran. Email: pv.to@sanofi.com I sanofeaventis Romania SRL. | ora Sanofi-Aventis France | Se. ievor, nr. 80, etajele G11 | DEPAKINE CHRONO | 1-13 Boulevard Romain | 900 mgcomprimatecu | Rolland Tel: $40 (0)21 31731 36 cliberare prelungits eee PARE Fax: 440 (0) 21317 31 34 rant E-mail: pv.ro@sanofi.coim, sin Armucina ‘DESITIN PHARMA SRL. ‘ Dosis Arenal ‘Str. Sevastopol 13-17, Ap. 102 RFIRIL 150 mg Sector 1, 010991 Bucuresti, Rominia | comprimate ‘Weg Beim Jacger 214 ‘Tels +40 21 252 34 81 gnstrorezistente D-22335 Hamburg Faxra0 21 312 29 09 | Germania Sector 5, Bucuresti, Romania Email: farmacovigilenta@desitin.ro 516 6cas caleresi 70372309264 # 7 DESITIN PHARMA SRL. ORFiRM 300 mg | Beside Arenetnizel | Str. Sevastopol 13-17, Ap, 102 cet < Sector 1, 010991 Bucuresti, Rominin comprimate Weg Beim Jaeger 214 | $estor 1. 010901 Buc gestroreaistente D-22335 Hamburg, S ee pane FaxcH40 21 318 29 09 jermant Email farmacovigilents : ; SEN ORFIRIL 600 mg sit Acsekratel ‘Str, Sevastopol 13+17, Ap. 102 com ; Sector 1, 010991 Bucuresti, Roménie primate Weg BeimIseger214¢ | Ten 91 999 4 81 gastrorezistente 1.22335 Hamburg hn pictaed Fax+40 21 318 29 09 . Lo Email: fammacovigilent@desitinr0 re DESITIN PHARMA SRL. ORFIRIL LONG 150mg _| Desitis Armmeimicel Str, Sevastopol 13-17, Ap. 102 capsule cu mini- Wee eim Jaeger214 | Seztor 1, 010991 Bucuresti, RomAnia comprimate cu eliberare | NSB ee Tel; +40 21 252 34.81 prelungits cc Faxrh40 21 318 29 09 email: farmacovigilenta@desitinco Ts Aum DESITIN PHARMA SRL. | ORFIRILLONG 300 mg’ | Desitin Araneimittel Str. Sevastopol 13-17, Ap. 102 capsule eu mini- GmbH Sector 1, 010991 Bucuresti, Rominia comprimatecuclierare | Dopp isger214 | Tel:+4021 252 3481 prelingits . Faxcid0 21 318 29 09 Shere Email: farmacovigilenta@desitin.so I i ‘DESITIN PHARMA S.RL, | ORFIRILLONG 500 mg | Bote Arzneliinel Str, Sevastopol 13-17, Ap. 102 mini-plicusi cu mini- Gregbeim Jaeger214 | Sestor 1, 010991 Bucuresti, Romain pega [Dates Hanburg | Fo 213182909 Germania Email: farmacavigilento@esitin.o jo anmlad ‘DESITIN PHARMA SRL. ORFIRIL LONG 1000 mg aa Arzneimitel ‘Str. Sevastopol 13-17, Ap, 102 cinta a [Megbdeaprae | Sette ent ton prelungité : Fex:#40.21 3182909 + Seren Email: farmacovigilenta@desitin.r0 DESTTIN PHARMA SRL. Desitia Araneimintel GmbH Str, Sevastopol 13-17, Ap. 102 QRARIL 300 me/Sm} Weg Beim Jecger214 | Séetor 1, 020991 Bucuresti, Rominia P Dae335 Famourg ‘Tel: +40 21 252 34 81 | Gonna Faxc+40 21 318 29 09 | Email: farmacovigllenta@desitin.ro S@ARENA GROUP S.C. ARENA GROUP S.A. SA. Bedul Duntciinr 54° ‘VALEPIL 200 mg/Smi | Str, Stefan Mihdileanu nr. | Voluntari, jud. Ifov, cod 077910 sirop 31, Sector 2 Tol: +40212704524; +40213510717 Bucuresti Fax: +40213105126 Romania Email: farmacivigilenta@arenaproup.co Medicamente care on cn indicasie gi profilaxia migrenei. 616