Lecia la tema: TOXICELE I ORGANISMUL

Planul leciei :

1.Principalele sindroame caracteristice pentru intoxicaiile acute. 2.Corelaia dintre doz, concentraie, toxicitate. 3.Cile de ptrundere a toxicelor n organism.

 Actualmente este imposibil de a-i imagina vreo form de activitate uman, cu cadrul creia organismul n-ar contacta, direct sau indirect, cu toxice de origine mineral, animal sau de sintez, organice sau anorganice, gaze, lichide sau solide, cu sau fr culoare i miros, vizibile sau invizibile, prezena crora este evideniat prin efectele produse asupra organismului uman.

 Toxicele pot fi clasat n: otrvuri chimice (insecticide, pesticide, erbicide), preparate de uz casnic (vopsele, lacuri, detergeni), substane medicamentoase, substane cosmetice. O semnificaie important au i compuii biologici activi de provenien vegetal: alcaloizii, glicozidele, oxizii organici, dintre care muli nu se distrag la uscare, la pstrare ndelungat, la prelucrarea termic.

 O grup aparte formeaz toxicele aprute ca rezultat al activitii vitale a microorganismelor. Toxicele microbiene (de exemplu toxina botulinic) de sute de ori depesc substanele sintetice nalt toxice dup puterea de aciune biologic. Urmeaz s menionm i existena zootoxinelor elaborate de organismul unor animale (molute, peti, erpi).

 Savanii toxicologi menioneaz cu nelinite c dezvoltarea rapid a industriei chimice, incadrarea diverselor tehnologii ale acestei industrii n numeroase ramuri ale economiei provoac o poluare considerabil a mediului i o primejdie serioas pentru sntatea populaiei, ceea ce duce la pierderi evidente de ordin uman i economic.

 Sursele industriale de substane nocive pentru om pot fi att active (diverse mecanisme funcionale, dispozitive, inclusiv activitatea uman), ct i pasive (diverse substane care au capacitatea de a elimina n aer zeci de ageni toxici). De exemplu, la producerea vitaminelor, n aerul zonei de lucru se depisteaz mai mult de 30, iar la fabricarea inelor mai mult de 100 compui duntori pentru organismele vii.

 Dei cantitatea i diversitatea compuilor nocivi au o pondere considerabil, intoxicaiile profesionale n ultimii ani s-au micorat datorit succeselor obinute n domeniul igienei industriale, precum i a msurilor de profilaxie medical.

 Trebuie subliniat c ptrunderea substanelor toxice de la uzine i transportul orenesc n bazinele aeriene ale oraelor mari n prezent a ajuns la un nivel critic. Spre exemplu, o uzin de prelucrare a petrolului timp de 24 ore poate s elimine n atmosfer pn la 520 t de CH, 18 t SH, 600 t CO.

 n apa rurilor, lacurilor, mrilor n permanen ptrund substane toxice din aer i sol. astfel, o jumtate din cantitatea de pesticide care se afl n apa oceanelor au ptruns din aer. Dup cum se tie, pesticidele au capacitatea de a se pstra n mediu acvatic n decurs de muli ani, prezentnd un pericol real pentru vegetaia i fauna acvatic, precum i pentru om.

 Problema cardinal a tiinei i practicii ce urmeaz a fi rezolvat const n elaborarea unei bariere ce ar stagna ptrunderea n organismul uman a substanelor toxice, care au capacitatea de a ptrunde i a se depozita n esuturi i organe, unde se pstreaz timp ndelungat.
Statistica internaional constat c situaia toxic, care s-a format n rile dezvoltate, este urmat de o sporire considerabil a numrului general de otrviri acute.

 Conform datelor multor autori, otrvirile ntmpltoare dup frecvena lor ocup primul loc, cele intenionate - locul doi, iar intoxicaiile profesionale locul trei. Alt aspect al problemei menionate const n elaborarea unor msuri eficiente de combatere a influenei nocive a substanelor toxice asupra organismului.

 Din cele expuse devine clar rolul primordial al toxicologiei ca tiin ce se ocup cu analiza, identificarea, stabilirea caracteristicilor biochimice ale substanelor toxice, modul de aciune a lor asupra organismului, elaborarea msurilor i stabilirea substanelor medicamentoase (antidoturilor) n vedere a profilaxiei i tratamentului intoxicaiilor.

 Gradul de aciune a compuilor chimici asupra organismului este determinat de structura lor, de proprietile fizice i chimice, particularitile mecanismului de aciune, cile de ptrundere i transformrile ce le sufer n organism, de doz (sau concentraie), precum i de timpul de aciune asupra organismului. n dependen de concentraie (doz), substana poate fi indiferent pentru organism, poate servi ca medicament, sau poate manifesta o aciune toxic.

 . La mrirea considerabil a dozei multe substane medicamentoase devin toxice. De exemplu, majorarea dozei curative de strofantin (glicozid cardiac) de 2,5-3 ori duce la intoxicaia organismului; arseniul n doze mici servete drept preparat curativ (medicamentos). La fel, aciune curativ poate avea i iperita: fiind dizolvat n ulei de vaselin (1:20 000) acest toxic n farmacoterapia militar se folosete sub denumirea de psoriazin n tratamentul eczemei scuamoase.

 Substanele care ptrund permanent n organism cu alimentele i aerul inspirat pot avea o aciune nociv pentru om, n dependen de doza i condiiile mediului ambiant. Deosebim intoxicaii cu o evoluie acut i cu evoluie cronic. n cazul intoxicaiilor acute se nregistreaz o dezvoltare fulgertoare i rapid a manifestrilor morbide, care apar la un om practic sntos, din cauza ptrunderii n organism a toxicelor din ap i substanele alimentare, ptrunderea lor n mod accidental sau la folosirea n scop de sinucidere a diverselor lichide tehnice, acizilor, bazelor, medicamentelor cu aciune puternic.

 Dac intoxicarea are un caracter de grup, atunci la un ir de persoane apar simptome asemntoare. La anamnez deseori se constat c aceste persoane sau aflat n aceleai condiii i au fost expuse aciunii aceleai substane toxice. La aciunea unor substane (alcoolul metilic, Cl .a.), asupra organismului se instaleaz perioada latent, cnd dup apariia primelor simptome starea celui intoxicat se amelioreaz ntructva, iar peste un timp anumit se dezvolt tabloul de intoxicare grav, care poate fi primejdios pentru via.

 La identificarea toxicelor, a sursei de otrvire, o mare importan are depistarea urmelor de toxic, indiferent de forma sub care se gsesc. Determinarea cauzei intoxicaiilor i stabilirea diagnozei prezint mari dificulti, deoarece una i aceeai substan poate provoca dereglarea concomitent a funciei mai multor organe i sisteme. astfel, clorofosul duce la dereglarea funciei sistemelor respirator i nervos. n acelai timp, ptrunderea n organism a mai multor substane, care se deosebesc prin aciuni toxice diferite, pot provoca aceleai simptome.

 De exemplu, cianura de kaliu provoac convulsii; arseniul, fosforul dereglarea sistemului cardiovascular; nitroderivaii, oxidul de carbon, clorul edemul pulmonar. Se ntlnesc dificulti considerabile la diagnosticarea intoxicaiilor provocate de aciunea combinat a mai multor toxici.

 inem s analizm principalele sindroame caracteristice pentru intoxicaiile acute : Sindromul dereglrii cunotinei. Acest sindrom este determinat de aciunea nemijlocit a toxicelor asupra scoarei cerebrale, de dereglarea circulaiei cerebrale i de insuficiena de O2. Starea de com apare n intoxicaiile grave cu compui organofosforici, alcooli, preparate opiacee, somnifere.

 Sindromul dereglrii respiraiei. Sindromul respectiv se instaleaz n strile de com, cnd este afectat centrul respirator. Dereglarea actului de respiraie apare ca rezultat al paraliziei musculaturii, care complic considerabil evoluia afeciunii. Dereglri grave ale funciei respiratoare se declaneaz n edemul pulmonar toxic i la dereglarea penetrabilitii cilor respiratorii.

 Sindromul afectrii sngelui. Acest sindrom este caracteristic pentru intoxicaiile cu oxid de carbon. n asemenea cazuri, se inactiveaz hemoglobina, se micoreaz volumul de oxigen n snge.

 Sindromul dereglrii circulaiei sanguine. De obicei, acest sindrom nsoete intoxicaiile acute.

Cauzele dereglrii funciei sistemului cardiovascular pot fi: inhibarea centrului vasomotor, dereglarea funciilor glandelor suprarenale, creterea permeabilitii pereilor vaselor sangvine.

 Sindromul dereglrii mecanismului de termoreglare. Se nregistreaz n cazul anumeroase intoxicaii i se manifest prin scderea temperaturii corpului ( la aciunea alcoolului, somniferelor, cianurilor) sau ridicarea ei (la aciunea oxidului de carbon, acizilor, bazelor, substanelor organofosforice).

 Aceste devieri de temperatur, pe de o parte, sunt ca urmare a scderii intensitii proceselor metabolice i a intensificrii termolizei, iar pe de alt parte sunt cauzate de absorbia de snge a substanelor toxice, de dereglarea metabolismului tisular, dereglarea alimentaiei creierului cu oxigen de complicaiile infecioase.

 Sindromul convulsiv. Sindromul respectiv este un indice de evoluie grav sau foarte grav a intoxicrii. Accesele convulsive apar ca urmare a hipoxiei creierului (provocat de cianuri, oxid de carbon) sau ca rezultat al aciunii specifice a toxicelor asupra structurilor nervoase centrale (provocate de etilenglicol, substane organofosforice, stricnin).

 Sindromul dereglrilor psihice. Este caracteristic pentru otrvirile cu toxine, care acioneaz selectiv asupra sistemului nervos central (alcoolul, dietilamida, acidul lizerginic, atropina, haiul, tetraetilul de Cu).

 Sindromul hepato-renal. nsoete multe tipuri de intoxicaii n cazul crora ficatul i rinichii se afl sub aciunea direct a toxicelor sau sufer din cauza aciunii asupra lor a produselor metabolice toxice, precum i a modificrilor esutului renal i ale celui hepatic. Aceste modificri nsoesc, de obicei, intoxicaiile cu dicloretan, alcooluri, esen de acid acetic, arseniu, srurile metalelor grele, fosfor galben.

 Sindromul dereglrii echilibrului hidro-electrolitic i a echilibrului acido-bazic.

n intoxicaiile acute acest sindrom se manifest prin acidoz, ca urmare a dereglrii funciei sistemului digestiv i excretor i a organelor secretorii.

 Corelaia dintre doz, concentraie, toxicitate. Doza minimal de aciune, sau doza pragal a substanei toxice, o constituie acea cantitate minim, care provoac schimbri reversibile ale funciei vitale a organismului. i totui doza toxic minimal este acea cantitate de toxic, care provoac o intoxicare pronunat, insoit de un complex de devieri patologice n organism, dar fr consecine grave.

 Cu ct aciunea toxicului este mai puternic, cu att mai mici sunt mrimile minimale de aciune i dozele toxice minimale. Doza letal cantitatea de toxic care duce la sfrit letal. n toxicologia experimental mai des se folosete doza medie letal (DL50) sau concentraia letal (CL50), n cazul creia mor 50% din animalele de laborator.

 Dac se nregistreaz o mortalitate general (100%), atunci se consider ca doza letal absolut DL100 i, respectiv, CL100. La ptrunderea toxicelor n organism, se determin urmtorii parametri toxicologici: mg/kg mas corp. la aciunea toxicelor care au ptruns n organism cu alimentele, apa, prin piele i mucoase; mg/l sau g/m3 aer la ptrunderea toxicelor prin inhalarea gazelor, vaporilor sau aerosolilor; mg/cm2 suprafa la ptrunderea toxicelor prin piele.

 Exist i alte metode de notare cantitativ a compuilor chimici. Aadar, la ptrunderea toxicelor prin cile respiratorii, gradul de toxicitate (T) se exprim prin formula modificat a lui Taber c. v.t T= -------------,
g

unde: c-concentraia toxicelor din aer (mg/l); t-timpul de expunere (min); v-volumul ventilaiei pulmonare (l); g-masa corpului (kg).

 Diversele ci de ptrundere a toxicelor n organism ne indic c sunt necesare cantiti egale de substan toxic, pentru a provoca unul i acelai efect toxic. Sporirea pronunat a dozei toxice enterale, n comparaie cu doza toxic parenteral, indic asupra fenomenului de distrugere (neutralizare) a unei cantiti evidente de toxice n tractul digestiv.

 La aciunea repetat a unuia i aceluiai toxic asupra organismului, se poate schimba evoluia intoxicaiei n dependen de insuirea de cumulare a toxicului, de sensibilitatea i gradul de toleran a organismului.
Prin fenomenul de cumulare se subnelege creterea efectelor unui toxic, eventual cu apariia de fenomene toxice, n caz de ptrundere repetat a toxicului; se datoreaz fie acumulrii de cantiti mari de substan activ n organism, fie sumrii efectelor n timp.

 Sensibilizarea starea organismului la care aciunea repetat a substanei provoac un efect mai mare, spre deosebire de cel precedent. La aciunea repetat a substanei toxice asupra organismului se poate nregistra i o reacie invers slbirea efectului toxicelor ca rezultat a instalrii fenomenului de toleran (deprindere) fa de toxicul respectiv.

 Cile de ptrundere a toxicelor n organism. Toxicele pot ptrunde n organismul omului prin cile respiratorie, tractul gastrointestinal i prin piele. Suprafaa sumar a alveolelor pulmonare (pn la 80-90 m2) asigur o absorbie intensiv i un efort rapid al aciunii substanelor toxice sub form de vapori i gaze, prezente n aerul inspirat.

 Plmnii devin pori de intrare pentru acele toxice, care sunt solubile n grsimi. Difuznd prin membrana alveolo-capilar cu grosimea de 0,8 mm, care desparte mediul aerian de patul sangvin, moleculele toxicelor ptrund n circuitul mic, iar pe urm, ocolind ficatul, prin inim distrug vasele sangvine ale circuitului mare.

 Toxicele ptrunse o dat cu apa sau ptrunse n stare pur se absorb n snge prin mucoasele cavitii bucale, stomacului, intestinului. Majoritatea din ele se absorb n celulele epiteliale ale tractului gastrointestinal i mai departe n snge prin mecanismul difuziei simple. Factorul determinant de ptrundere a toxicelor n mediul intern al organismului este transformarea substanelor toxice n organism.