GENA

Gena are trei caracteristici de baz:

- unitate funcional
- unitate mutaional
- unitate de recombinare

Teoria cromozomial a ereditii

Thomas Hunt Morgan

1. Asezarea liniara a
genelor pe cromozomi
2. Transmiterea inlantuita a
genelor la urmasi-fenomen
numit linkage.
3. Schimbul reciproc de
gene intre cromozomii
omologi (crossing-over )

Drosophila melanogaster

Genele prezint diferite dimensiuni care variaz de la 1000 pb la

cteva sute de mii de pb.

Categoria

Exemple

Dimensiunile
genei , kb

Dimensiunile Numrul
ARNm, kb
intronilor

Gene mici

-globina
-globina Insulina

0,8
1,5
1,7

0,5
0,6
0,4

2
2
2

Gene medii

Factorul IX de
coagulare
Catalaza

34,0

2,8

34,0

1,6

12

Gene mari

Fenilalaninhidrixilaza

90

2,4

12

Gene
gigante

Factorul VIII de
coagulare
Tireoglobulina

186,0
~300,0

9
8,7

26
36

Gene
supergigante

Distrofina

~2000,0

16,0

60

Gena distrofinei (DMD)

Locus: Xp21.2
Contine: 2.4 Mb.
Cca 0.1% din genomul
uman
79 de exoni
Proteina contine: 3685
de aminoacizi

Cuplu alelic
Alele - forme alternative ale unei gene, situate in acelasi locus pe
cromozomii omologi si care contin informatii pentru acelasi caracter.

Homozigot-heterozigot

Alele multiple

Locus1
Possible Alleles: A1,A2

Locus2
Possible Alleles: B1,B2,B3

INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice;
alelice
Interaciuni non-alelice;
non-alelice

11

INTERACTIUNILE DINTRE GENE

Interactiunea intre genele alele se manifesta prin relatii de

dominanta
recesivitate
codominanta

INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni alelice;
alelice
Dominan-recesivitate.
A >0
Genotip

Fenotip
Antigen

Anticorpi

Grup
sanguin

AA
A0
BB
BO

00

0
14

INTERACTIUNI GENICE
Interaciuni alelice;
alelice

Codominan.
Codominan
A=B
Genotip

Fenotip
Antigen

Anticorpi

Grup sanguin

AA

AB

A i B

BB

AB

15

INTERACTIUNI GENICE

Interaciuni non-alelice;
non-alelice
epistazie
Expresia fenotipic a unei perechi de gene
(epistatice) poate influena aciunea altei perechi
de gene nealele (hipostatice);
linkage
- Gene nealele de pe acelasi cromozom se transmit
la descendenti impreuna

16

Interactiunea intre genele nealele

A. Epistazia

Interaciunea dintre alelele locusului genic pentru substana H i alelele locusului genic ABO [1]

Genotipuri
locusului H

Precursorul substanei H(glicolipid)

ale

Produi genici
locusului H

ai

Genotipuri AB0

Produi genici ai alelelor

locusului AB0
(antigeni eritrocitari)

HH

Substana H

IAIA sau IAIO

IBIB sau IBIO

Antigen A
Antigen B

Hh

Substana H

IAIB
IOIO

Antigen A si B,
substana H rmne
nemodificat, nu apar
antigeni A si B

hh

Absent

IAIA sau IAIO

IBIB sau IBIO
IAIB
IOIO

Nici unul,
snge de tip Bombay
nu exist substana H spre a
fi convertit

Inlantuirea genica
(linkage)

A B

Gene sintenice

Ex. grupe de nlnuire:

- Rh i eliptocitoz
(eritrocite cu form
eliptic);
- AB0 i xeroderma
pigmentosum (XPcancere cutanate
multiple );

Motenirea nlnuit complet i incomplet. Formarea zigoilor

nerecombinai (NR) i a celor recombinai (R) produi ai
crossing-over-ului

The arrangement of linked

alleles has not been altered

Analiza de inlantuire genica

- se realizeaza pe studii familiale comparand genotipurile descendentilor cu cele ale parintilor
- reprezinta o metoda importanta de cartografiere.

numarul de descendenti recombinanti

=
numarul total de descendenti
Parinti

Gameti

Theta

50% non-rec and 50% rec

0.5

90% non-rec and 10% rec

0.1

99% non-rec and 1% rec

0.01

100% non-rec

1cM ~ 1.000.000 pb (1.000kb)

In imaginea alaturata:
- prima este harta fizica
- in rosu este harta genetica la femei,
iar in albastru cea de la barbat

 reflecta distanta genetica dintre

2 loci
Cea mai mare valoare POSIBILA a
0,5, adica 50% NU EXISTA
INLANTUIRE
Daca < 0,5 EXISTA INLANTUIRE

Cu cat este mai mic ca valoare decat 0,5 cu atat

distanta genetica dintre cele 2 gene este mai mica.
Ex. Daca = 0,05, inseamna ca in medie alelele
sintenice vor segrega impreuna de 19 ori din 20
segregari posibile o recombinare (c-o) va avea loc
intre ele in medie doar intr-o meioza din 20*

DETERMINAREA SEMNIFICAIEI REZULTATELOR

ANALIZELOR
DE NLNUIRE: SCORUL LOD
probabilitatea datelor dac locii sunt nlnuii /
probabilitatea datelor dac locii sunt nenlnuii =
= L() /L(0.5)
Logaritmul zecimal al probabilitilor relative (deci al raportului de
probabilitate) sau scorul LOD simbolizat prin Z():
Z()= log10 [L()/L(0.5)]

Caracteristicile inlantuirii genice

Inlantuirea este o proprietate a doi loci
Inlantuirea nu variaza intre populatii
Inlantuirea nu depinde de frecventele alelice, dar
capacitatea de a detecta prezenta inlantuirii depinde de
acestea
Inlantuirea necesita observarea transmiterii gametilor de
la parinti la descendenti (imaginea precedenta)

Structura genei
Promotorul

Unitatea
functionala

Terminatorul

PROMOTORUL
- cutia

TATA (Hogness), cuprinde o

secven de 7 nucleotide TATAAAA .
- cutia CAAT (5 GGCCCAATCT 3).
- cutia GC, cu secvena consens
GGGCGG.

codonul start ATG

codon stop - TAG,TAA,TGA
-secvena necodant (transcris dar netranslatat) de cteva sute de nucleotide, numit
5UTR (untranslated region), 5'-CCAGCCATG-3' codonul iniiator (ATG), secvena
codificatoare ( primul exon), secvena necodificatoare (primul intron cu capetele 5GT i
3AG), alternana exon-intron, codon stop (TAG,TAA,TGA), secvena 3UTR necodant
(transcris dar netranslatat) situat dup ultimul exon, situsul de terminare al transcripiei
3S.T.T, AATAAA (semnal al poliadenilrii); la 15-30 nucleotide n aval de acest situs are loc
desprinderea moleculei de ARN sintetizate de pe catena matri a ADN. Acest punct se mai
numete situsul de poliadenilare, pentru c n acest loc, la produsul de transcripie
(ARNm) se adaug un segment de circa 200 nucleotide cu adenozin (poliadenilare), ce au
rol n stabilitatea moleculei de ARNm i transportul ei din nucleu n citoplasm.

Unitatea functionala are o structura discontinua, fiind

alcatuita din exoni si introni.

EXONI

gena distrofinei - 2.500 kb => 79

exoni
gena ce codifica tipul VII de
colagen - 31 kb => 118 exoni
gena factorului VIII de coagulare 186 kb => 26 exoni

INTRONI
Ex de lungime a intronilor:
-genele insulinei si globinelor - introni ~ 500 pb
-gena colagenului de tip VII - intronii ~ 1.100 pb
-gena fenialanin-hidroxilazei introni ~ 500 pb

Nr intronilor variaza:
- genele ce codifica unele specii de
tARN - un singur intron
- genele insulinei si globinelor - doi
introni
- genele factorului VIII de coagulare
25 introni

Prelucrarea ARNm transcript primar

(matisare sau splicing)

Gena

exon

intron

transcriere

exon

intron

exon

ARNm transcript primar

3
excizat

excizat

3
ARNm trasncript matur

Proprietatile genelor

Specificitatea genei
Penetranta genei:completa/incompleta
Expresivitatea genei
Poligenie
Pleiotropie (polifenie)

Specificitatea

Periodiocitate celor 4 nucleotide, adica o ordonare regulata:

A-T-G-C-A-T-G-C-A-T-G-C-A.
Chargaff a demonstra prin metode fizico-chimice ordinea aperiodica a nucleotidelor
din monocatena de AND :
.. A-T-T-A-G-C-G-A-T-C-C-A-C-A-T.

Informaia genetic codificat = secvena (ordinea) nucleotidelor determin

ordinea aminoacizilor n proteine.
5'- ATGCCTAGATCA - 3'
aa1- aa2-aa3- aa4

alfabet nucleic = patru "litere": A, T, G, C

"cuvinte" de trei litere = triplet sau codon aminoacid
ATG Met
asamblate ntr-o "fraz" = o gen = unitatea de informaie genetic; secvena
nucleotide secvena AA n protein.
ATG TGT AAA CCA
Met cis lys pro

Penetrana
Penetran - complet toi heterozigoii
= bolnavi p = 1;
Penetran incomplet unii
heterozigoi = sntoi p < 1
Exemple de boli cu penetran incomplet:
retinoblastomul p= 80%
osteogenesis imperfecta p = 90%.

Expresivitatea
Ex. de expresivitate
variabila este alela
pentru polidactilie la
om (indivizii purtatori
pot prezenta
hexadactilie numai la
mini, sau numai la
picioare, sau la toate
membrele, sau doar
bonturi digitale la un
membru).

Expresivitatea polidactilie, sindactilie si adactilie,

aceste deformatii sunt printre cele
mai intalnite anormalitati
congenitale.

Poligenia

Nr. de gene care participa la realizarea caracterului respectiv variaza de la o persoana la

alta, si de aceea distribuia caracterului in populatie corespunde unei curbe de tip
Gaussian

Pleiotropie (polifenie)
Reprezinta fenomenul prin care o
singura gena (dominanta) sau o pereche
de gene recesive produc efecte
fenotipice diverse in mai multe sisteme
de organe si funcii.
Sd.Marfan :
1)Modificari scheletice:membre lungi,
degete lungi si fine (arahnodactilie),
piept excavat, (torace nfundat) etc.
2)Modificari oculare (miopie, dezlipirea de
retin, cataracta, ectopie de cristalin luxaie complet, chiar cecitate)
3)Modificari cardiovasculare (anevrism de
aorta)
Mutatia determina un defect in structura
primara a fibrilinei (componenta majora
a tesutului conjunctiv)

TRANSPOZITIA

gene
gena transpozabila

 1948 BARBARA McCLINTOCK

descoperea genele saritoare investigand
porumbul (Zea mays).

1983 este rasplatita cu Premiul Nobel

Gena disociator (Ds) produce mutatii instabile sarind in diverse pozitii pe cz.

Gena Ac (Activator), care controleaza transpozitia genei Ds, ce

provoaca ruperea cromozomului.
Gena Ac poate sari datorita prezentei unei enzime (transpozaza).
Gena Ds poate sari doar in prezenta genei Ac, caci nu are
transpozaza.

De obicei ele se insereaz n locuri int cu o secven specific pentru fiecare transpozon

regiune central cu gene specifice

(ex. gene de rezisten la antibiotice)

TRANSPOZONII (Tn) comporta transpozitii de tip:

- replicativa

- non replicativa
- retrotranspozitie

Transpozitie replicativa (Copy-and-paste)

58

Transpozitia conservativa (Cut-and-paste)

59

Retrotranspozitia apare cel mai frecvent la om

1. ADN-ul elementului mobil este transcris in RNA.

2. ARN-ul este revers-transcris in ADNc
(complementar), care este apoi inserat in
segmentul cromozomial acceptor.

Transcriere

Target

RNA
Revers transcriere
ADNc

Integrare

Donor

La om s-au descris 4 tipuri:

secvene LINE (long interspersed

elements) - reprezentai n special de
familia L1,

secvene SINE (short interspersed

elements) -reprezentai n special prin
familia Alu

retrotransposoni LTR (elemente

asemntoare retrovirusurilor)

transposoni ADN fosili

(asemntori cu Tn bacterieni).
Primele trei categorii transpozeaz prin
intermediul unei copii de ARN.

Familia secventelor
repetitive
uman
SINEs
Alu
LINEs:
LINEs-1
LINEs-2
LINEs-3
Elemente LTR
Transpozoni ADN

Numar relativ
de copii in genomul
155800
109000
868000
516000
315000
37000
443000
294000