Curs Anatomie Patologic

Patologia
Pathos = suferin; Logos = tiin

Patologia realizeaz studiul i diagnosticul bolilor

Trebuie s raspund la mai multe ntrebri:
Ce a determinat alterarea functei unui organ?
Etiologia cauza
Ce alterri morfologice s-au produs?
Morfologia: Aspecte macroscopice se vd cu ochiul liber;
Aspecte microscopice
Care este secvena evenimentelor ce au determinat alterarea funciei
unui organ?
Patogeneza
Care sunt consecinele?
Expresia clinic 2
 Puin istorie
telescopul lui Galileo, 1630 Francesco Stelluti, 1665 Hooke, 1670 Antonie van Leeuwenhoek

Dei Louis Pasteur (18221895) este cunoscut drept Printele

Microbiologiei, Printele microscopului i al microbiologiei
este de fapt Antonie van Leeuwenhoek (1632 1723), iar
Robert Hooke (1635 - 1703) este cel care a perfecionat tehnica
microscopic.
Louis Pasteur Antonie van Leeuwenhoek

3
 naintaii
William Hunter
Thomas Addison
Hippocrate
Thomas Hodgkin
Cornelius Celsus
Xavier Bichat
Claudius Galen
R.T.H. Laennec
Leonardo da Vinci Carl F. von
Vesalius Rokitansky
Gabriel Fallopius Paul Ehrlich
Fabricius Christian Gram
Marcello Malpighi D.L. Romanowsky
Giovanni B. Morgagni Robert Koch
Sir Percival Pot May-Grunwald
Giemsa
John Hunter
4
Rudolf Carl Virchow
18211905
Printele Patologiei
moderne
Omnis cellula e cellula
("Orice celul provine din
alt celul") apariia
bolilor, consecina
tulburrilor n structura i
funcia celulelor
organismului.
5
George N. Papanicolaou (1883-1962)
contemporan cu Aurel Babe, a prezentat n anul 1928 aceeai
metod de diagnostic citologic, denumit Pap test.
Dei prima sa comunicare a aprut la un an dup cea a lui
Babe, Papanicolaou revine la tema frotiului citologic dup 13
ani (1941) si public monografia Diagnosticul cancerului
uterin prin frotiuri vaginale n care descrie amnunit
tehnica i aspectele microscopice; ilustraia este realizat de
Murayama, (artistul a examinat cu atenie, la microscop
fiecare lam i a reprodus formele i culorile celulelor).
1945 sub coordonarea lui Papanicolaou s-a nceput pregtirea
tehnicienilor pentru examinarea preparatelor citologice.
1948 la Boston, la prima Conferin de Citologie, 90 de
specialiti au recunoscut utilitatea metodei n dg. cancerului
de col uterin.
1950 metoda Papanicolaou este recunoscut n ntreaga
lume; clasificarea rezultatelor frotiurilor citologice cu cele
cinci clase a fost utilizat n practic pn n anii 90. 6
 Watson i Crick
n 28 februarie 1953 cercettorii de la
Cambridge University, James D. Watson
i Frances H. C. Crick au descris structura
ADN

7
Joe Hin Tjio i Albert Levan
Joe Hin Tjio (1919 2001),
citogenetician american
de origine indonezian
Albert Levan (1905
1998), genetician i
botanist suedez
Tijo i Levan n 1965 au
efectuat identificarea
cromozomilor i a
numrului lor corect (46)
8
 n 1960 - identificarea cromozomului t(9;22) n leucemia
mieloid cronic (Nowell i Hagerford)
In Situ Hybridization (ISH) metoda introdus n 1969
detecteaz secvene AND, ARN
n 1983 Kary Mullis introduce (PCR - Polymerase Chain
Reaction)
1997 - oaia Dolly primul mamifer clonat dintr-o celul
somatic adult, prin procesul de transfer nuclear (Ian
Wilmut, Keith Campbell, Institutul Roslin, Scoia)
2003 secvenierea genomului uman

9
Victor Babe (1854 1926)
Nscut la Viena, a studiat la Budapesta i apoi la
Viena i Paris.
n 1885 descoper protozoarele care paraziteaz
omul i diferite animale, infecia transmindu-se
prin neptura de cpu. Denumirea bolii
(babesioz) i a protozoarelor derivnd din numele
savantului roman.
A fost primul care a demonstrat prezena bacililor
tuberculoi n urina pacienilor infectai.
A descoperit incluziile neuronale la pacienii infectai
cu virusul rabic (corpusculii Babe-Negri).
A descris corpusculii Babe-Ernst: incluzii
metacromatice n protoplasma unor bacterii Gram
pozitive (de exemplu bacilul difteric).
A fost primul care a introdus vaccinarea antirabic n
Romnia.
Profesor al Universitii de Medicin i Farmacie
Carol Davila
Fondator al Institutului de Patologie i Bacteriologie
din Bucureti
Aurel Babe (1886-1961)

Nepotul lui Victor Babe

A descris primul prezena
celulelor canceroase pe
frotiurile recoltate de la nivelul
colului uterin.

n 1927, cu un an naintea lui

Papanicolaou a publicat
lucrarea Posibilitatea
diagnosticului cancerului uterin
cu ajutorul frotiurilor
sugernd utilizarea examenului
citologic n diagnosticul
cancerului de col uterin. 11
 Evaluarea histopatologic
Recipiente ce conin piesele trimise spre examinare ntr-un
mediu de fixare (formol) mpreun cu Biletul/Fia de nsoire
a materialului biopsic:
Biopsii incizionale prelevare chirurgical a unui fragment
dintr-un esut (leziune nerezecat, numai n scop
diagnostic)
Biopsii excizionale ndeprtarea chirurgical complet a
unei leziuni/formaiuni tumorale pt dg. i tratament
Piesele operatorii mari necesit orientare (prelevarea unor
fragmente reprezentative n vederea realizrii unui
diagnostic complet)

12
 Etapele i principiile generale
ale procesrii
Identificarea probelor
Examinarea macroscopic i disectia piesei
- se identific structurile anatomice
- se verific reperele anatomice, fire de sutura utile n
orientarea piesei
- se msoar, se cntrete
- se vopsesc/ coloreaz marginile de rezecie ex.
biopsiile cutanate pt. leziuni pigmentare, piese mari de
rezecie cu margini macroscopice infiltrate
- se disec piesa i se examineaz
13
 Fixarea

Formolul 10% tamponat:

- rmne cel mai utilizat fixator;
- bun pentru coloraii speciale i IHC
(dac se respect timpii: prelevare
fixare de max. 30 min i de fixare max.
24-48 ore)

14
 Procesare manual / automat

Deshidratare apa nlocuit

de alcool
Clarificare alcoolul nlocuit de
xilen, benzen sau toluen
Parafinare - xilen nlocuit de
parafin (includerea la
parafin)
Secionarea blocurilor de
parafin (microtom)
Colorarea lamelor
Montarea lamelor (mediu de
montare + lamel)
Examinarea lamelor 15
16
 Citologie
Ginecologic
Prelevarea celulelor epiteliale cu periua Cervex Brush dup vizualizarea colului
uterin prin examen ginecologic cu valve.
Captul mai lung al periuei se introduce n canalul endocervical astfel nct
zonele laterale, mai scurte, s fie n contact cu exocervixul, apoi aceasta se
rotete de 5 ori n sensul acelor de ceasornic.
Pentru citologia convenional: celulele se ntind pe lam, se fixeaz i se
coloreaz.
Pentru citologia n mediul lichid, captul periuei se detaeaz i se introduce
n flaconul special cu mediul lichid de fixare i transport. Flaconul etichetat i
fia de nsoire completat cu datele de identificare i medicale ale pacientei
sunt trimise la laborator pentru prelucrare i interpretare.
La laborator, din prelevat se realizeaz un strat uniform de celule care se
dispune pe o lama de sticl, se coloreaz Papanicolaou, apoi se vizualizeaz la
microscopul optic i se elaboreaz raportul.
Non-ginecologic

17
Cap. 1 Adaptarea celular
 Adaptarea celulelor la stress
Poate fi fiziologic (proces normal) sau patologic
(proces anormal)
Adaptarea patologic are rolul de a preveni leziunea
celular
Patru tipuri de procese adaptative ce pot fi
fiziologice sau patologice:
1. Hipertrofia
2. Hiperplazia
3. Atrofia
4. Metaplazia 19
20
21
 Hipertrofia

Creterea mrimii unui

organ/esut datorit
dimensiunilor celulelor, favorizat
de sintezei de proteine i prin
nr. organitelor intracelulare
Ex.: - sportivi H-trofia f m striate
- HVS la H-tensivi

22
Hipertrofie VS

23
Hiperplazia
mrimii unui organ/esut
datorit nr. de celule
Ex.: proliferarea glandular la
glandele mamare n timpul
sarcinii
Obs! Uneori se asociaz cu
H-trofia
Ex.: mrirea uterului n timpul
sarcinii este determinat att de
H-trofia ct i de H-plazia
fibrelor musculare netede

24
25
Atrofia
mrimii unui organ/esut ca
urmare a diminurii masei
celulelor preexistente
cauze:
Inutilizare
Deprivare nutriional/O2
stimulrii endocrine
Vrsta naintat
Denervare/lipsa stimulrii nervilor
muchilor periferici prin afectarea
neuronilor motori
Evideniat prin prezena
granulelor autofagice, a vacuolelor
citoplasmatice ce conin detritus
provenit de la organitele
degradate
26
27
28
Metaplazia
nlocuirea unui esut matur cu
un alt esut matur
Ex.:
Metaplazia scuamoas:
nlocuirea epiteliului cilindric de la
jonctiunea scuamo-cilindric a
colului uterin cu epiteliu scuamos
La nivelul epiteliului respirator
bronic
nlocuirea epiteliului tranziional al
vezicii urinare cu epiteliul scuamos
Este asociat cu iritaii cronice i
inflamaii, dar i cu deficitul de
vitamin A 29
 Metaplazia
Metaplazia columnar a mucoasei
esofagiene (esofag Barrett)
Metaplazia osoas: formarea de
os la nivelul leziunilor tisulare
Metaplazia cartilaginoas (mai rar
ntlnit)
Metaplazia mieloid
(hematopoeza extramedular):
esut hematopoetic n alte locuri
dect maduva osoas ficat,
splin
30
31
 Leziuni
Ireversibile Reversibile

Moarte celular Modificari structurale

Tumefiere celular
Steatoz acumulare de lipide
Tumefiere mitocondrial
Necroz Apoptoz Fragmentarea reticulului
endoplasmic
Membrane blebs
Fragmentri citoscheletale
32
 Leziuni celulare
Etiologie: Rspunsul la agresiune
Genetic (defecte Tipul agresiunii
genice sau Durat
cromozomiale) Severitatea
Dobndit: Consecinele depind de:
Ischemie / hipoxie
Tipul celular
Ageni fizici
Statusul preexistent
Ageni chimici, medicamente
Rspunsul adaptativ
Infecii
Reacii imune
Dezechilibru nutriional

33
34
 Etiologia leziunilor celulare
Hipoxia / ischemia
Determinat prin mai multe mecanisme:
Obstrucia fluxului sanguin arterial
Anemie
Otrvire cu CO scade capacitatea hematiilor de a
transporta O prin afectarea chimic a hemoglobinei
Diminuarea perfuziei esuturilor datorat insuficienei
cardiace (IC), hipotensiunii i socului
Snge slab oxigenat, secundar unei afeciuni pulmonare
n funcie de severitatea hipoxiei, celulele se
adapteaz, sufer / mor
35
 Rspunsul la hipoxie
Variaz n funcie de tipul esutului / celulei,
de tipul agresiunii, de durat i de severitate
Ex. moartea celular datorat hipoxiei:
- 3-5 min pt neuroni
- 1-2 ore pt celulele miocardului
- mai multe ore pentru muchiul striat

36
37
38
39
 Etiologia leziunilor celulare
Ageni fizici
Traumatisme mecanice (accidente rutiere)
Traumatisme termice (temperaturi extreme
arsuri, degerturi)
Electricitate
Schimbri brute ale presiunii atmosferice
Radiaii (ultraviolete, ionizante)

40
41
 Etiologia leziunilor celulare
Ageni chimici; medicamente
Administrarea terapeutic a unor medicamente
Substane chimice precum glucoza, sarea n
concentraii (H-tonice) pot cauza leziuni celulare
direct sau prin perturbarea homeostaziei
electrolitice a celulelor
Arsenic, mercur, cianuri
Poluanii, insecticidele, pesticidele;
Oxigenul n concentraii este toxic
Alcoolul, narcoticele
42
 Etiologia leziunilor celulare
Ageni infecioi i imunologici
Infecioi:
Bacterii, virusuri, fungi, parazii
Reacii imunologice:
Reacie de hipersensibilitate;
oc anafilactic (la o protein strain/un
medicament)
Boli autoimune reacia la Ag proprii

43
 Etiologia leziunilor celulare
dezechilibrul nutriional

Deficitul/excesul unor substane nutritive

constituie cauza major a unor leziuni celulare
Deficit protein-caloric malnutriia protein-
caloric
Exces nutriional cu rol n apariia obezitii,
aterosclerozei (ASC), bolilor cardiace,
hipertensiunii arteriale

44
 Alterri subcelulare n leziunile celulare

Cuprind modificri la nivelul citoscheletului, lizozomilor, RE,

mitocondriilor
Citoscheletul conine: microtubuli, filamente de actin i
miozin, variate clase de filamente intermediare; proteine
contractile nepolimerizate i nefilamentoase
Deficitele funcionale ale citoscheletului:
afecteaz chemotaxia i fagocitoza; ex. un defect al polimerizarii
microtubulilor n sidromul Chediak-Higashi fuziunea
lizozomilor cu fagozomii n leucocite fagocitoza bacteriilor
Inhib mobilitatea spermatozoizilor sterilitate
Imobilizarea cililor epiteliului respirator sdr. cililor imobili
45
 Alterri subcelulare n leziunile celulare

Lizozomii: conin enzime hidrolitice; deficitul anumitor enzime

acumulare anormal a substatului n lizozomi
RE neted: utilizarea ndelungat a barbituricelor hipertrofia
RE al hepatocitelor
Mitocondriile:
Megamitocondria n hepatocitele alcoolicilor i la cei cu deficit
nutriional
Modificri ale numrului mitocondriilor: n atrofii i n hipertrofii
Oncocitomul localizat la nivelul glandelor salivare, tiroidei i rinichilor
este constituit din celule care au mitocondrii mari
Miopatiile mitocondriale boli metabolice motenite ale muchilor
striai ce se asociaz cu mitocondrii cu criste anormale
i46
 Leziunile reversibile
Includ:
modificri hidropice (tumefiere celular;
degenerescen vacuolar)
steatoza
distrofia hialin
distrofia mucoid

47
 Morfologia leziunilor celulare i
extracelulare reversibile
Leziunile celulare i extracelulare reversibile s-au numit
iniial degenerescene, ulterior distrofii.
Distrofiile sunt procese patologice determinate de tulburri
ale metabolismului general sau local, ce intereseaz anumite
substane sau grupe de substane chimice.
Substanele ce se pot acumula n urma dezechilibrelor
metabolice sunt reprezentate de:
1. constitueni celulari normali: apa, proteine, lipide
2. substane anormale: exogene (minerale) sau produi ai unui
metabolism anormal
3. pigmeni sau produi infecioi
48
 Distrofii protidice
Distrofia hidropic (vacuolar)
Distrofia hialin
Amiloidoza
Distrofia fibrinoid
Distrofia prin acumulare de mucoproteine
Distrofia prin precipitare de urai (guta)
Distrofii pigmentare (pigmeni de origine
proteic)
49
 Distrofii lipidice
Distrofii ale TG: steatoze (hepatic i extrahepatic) i
distrofii ale esutului adipos (lipomatoze)
Distrofii ale colesterolului (ASC, H-colesterolemia esenial,
depozitele localizate de colesterol)
Distrofia lipidelor complexe:
Boala Gaucher
Boala Niemann-Pick
Leucodistrofia metacromatic
Boala Fabry
Boala Tay-Sachs
Distrofia prin acumulare de lipofuscin

50
 Distrofii glucidice
Tulburri ale metabolismului glucidic:
Diabetul zaharat (DZ)
Glicogenozele:
Boala von Gierke
Boala Pompe
Boala Forbes
Tulburri ale dinamicii mucopolizaharidelor (MPZ)
Degenerescen mucoid
Degenerescen mucinoas
Mucoviscidoza
Mucopolizaharidoze generalizate:
Boala Hurler
Sdr. Hunter
Alte alterri ale MPZ:
Mixedem
Corpii amilacei
Corpii Lafore 51
Distrofii protidice
 Distrofia vacuolar (hidropic)
Leziune celular reversibil
Apare cnd celula nu mai poate menine
homeostazia fluidelor i a ionilor
Reprezint prima manifestare celular vizibil
microscopic pe care o produc toate agresiunile
(fizice, chimice, mecanice, biologice)
Greu de apreciat n M.O.; poate fi evident
macroscopic la nivelul ntregului organ n
greutate, paloare, consistenei
53
 Distrofia vacuolar (hidropic)
Microscopic:
mrirea de volum a celulelor
este de multe ori evideniat
indirect prin compresia
sinusoidelor hepatice; la
nivel renal se poate observa
compresia reelei capilare din
corticala renal
dac celulele continu s
acumuleze ap vacuole
citoplasmatice ce reprezint
segmente destinse ale RE 54
 Distrofia vacuolar renal
Macroscopic:
Rinichi n volum i greutate
Capsul subire, destins, sub tensiune
decapsulare uoar
Consistena , friabilitate
Culoare palid a esutului
Pe seciune are un aspect tulbure, umed, cu
aspect de carne fiart

55
 Distrofia vacuolar renal
Microscopic:
Afectare predominant a tubilor
contori proximali, distali i a ansei
Henle
Celulele balonizate (mari) avnd n
citoplasm vacuole mici
Vacuolele conin un lichid apos,
citoplasma se retrage sub form de
bride n jurul spaiilor optic vide,
negative la coloraiile speciale
pentru grsimi (Sudan III) i
glicogen (PAS)
56
 Distrofia hialin
Termenul de hialin se refer la aspectul histologic,
omogen, sticlos, de culoare roz, n coloraia H.E.,
prezent n esuturi sau celule
Poate fi intra- sau extracelular
Patologic, aceast modificare tinctorial, este
produs de o varietate de modificri care nu
reprezint un pattern specific de acumulare
Macroscopic: culoare albicioas, translucid, sticlos
(cnd se depune pe suprafaa organelor aspect
glazurat al acestora)
Depozite de hialin pe capsula splenic

58
 Depozite intracelulare de hialin
Acumularea intracelular de proteine:
Granulele hialine (corpii hialini) din celulele
epiteliale ale tubilor renali care apar datorit
pinocitozei proteinelor din filtratul glomerular
Corpii Russell
Corpusculii Mallory
Incluzii eozinofile hepatocitare n deficitul de alfa
1-antitripsina
condiloame
 n rinichi
La pacienii cu pierderi proteice
glomerulare (sindrom nefrotic)
granule de hialin n celulele
tubulare renale (M.O.)
Acumularea de material
proteinaceu, prin pinocitoza, n
celulele tubilor contori proximali
datorit trecerii de proteine
(albumin hemoglobin,
mioglobin) din glomeruli n
filtratul glomerular
Vezicula de pinocitoz fuzioneaz
cu lizozomul formnd un
fagolizozom secundar
 Corpii Russell

Acumulri rotunde de
proteine monoclonale
care se afl n interiorul
RE, frecvent Ig, n
plasmocite
Reticulul endoplasmic al
plasmocitelor angajate n
sinteza activ a Ig poate
deveni uria la periferie
producnd incluzii mari,
omogene, eozinofile
Aceste incluzii sunt
localizate n cisternele
dilatate ale RE.
 Corpii Mallory
Acumulri proteinacee intracitoplasmatice
hepatocitare (filamente intermediare de keratin +
ubiquitin), eozinofile,
Apar n afeciunile hepatice determinate de
consumul de alcool hialin alcoolic
 Hialin extracelular

Fiziologic: Hialin n ovar

(corpi albicans)

Patologic:
Keloid
Hialinizarea arteriolelor
renale in HTA i DZ
n leiomioamele uterine
Glomeruli hialinizai n GNC
 Amiloidul
Grup heterogen de proteine fibrilare patogene care se
acumuleaz n esuturi i organe, fie datorit unui exces de
sintez, fie datorit unei rezistene la catabolism.
Toate aceste proteine au abilitatea de a se agrega n structuri
insolubile
Se depoziteaz extracelular, iar cnd se acumuleaz
determin atrofia parenchimului din jur.
n funcie de esuturile unde se depune i de gradul de
afectare al acestora, amiloidul poate fi asimptomatic sau
poate amenina viaa
Este format din fibrile proteice (95%) + o glicoprotein
= componenta P (5%)
 Amiloidoza - clasificare
Sistemic (generalizat)
Amiloidoza primar
Amiloidoza secundar / reactiv
Amiloidoza asociat hemodializei
Forme ereditare (febra familial mediteranean,
polineuropatii amiloide familiale)
Localizat (depunere de amiloid ntr-un singur organ)
Depozite nodulare (n plmni, laringe, piele, limb,
periorbital, vezic urinar)
Amiloid endocrin: carcinom medular tiroidian (prin
catabolismul hormonilor polipeptidici
Amiloidoza vrstinicilor (decadele 8 i 9) cu toate c
amiloidoza este sistemic, predominant este afectat cordul
(cardiomiopatie restrictiv sau aritmii)
 Clasificare
Primar (light chain amyloidosis - AL deriv din plasmocite
monoclonale i conine Ig anormale): afectare renal, cardiac,
hepatic, a sistemului nervos i a tractului GI; ex: mielomul
multiplu
Secundar unor infecii cronice sau boli inflamatorii (AA-
proteina sintetizat de ficat): artrita reumatoid, osteomielita,
ileita granulomatoas
Ereditar: febra familial mediteranean, boala AR caracterizat
prin accese febrile nsoite de inflamaia seroaselor (peritoneu,
pleur, sinoviale); polineuropatia amiloid
Localizat: limitat la un organ cord, farige, laringe, baza
limbii, creier; cardiomiopatia senil, amiloidoza cerebral senil la
cei cu Alzheimer;
Amiloidoza cerebral senil- Alzheimer
 Amiloidoza renal
Afeciune renal produs prin depunerea
extracelular de amiloid substan
proteinacee extracelular, amorf, eozinofil n
coloraia H.E.

Prin acumulare progresiv compresie asupra

celulelor atrofia acestora datorit presiunii
pe care o exercit asupra lor.
 Macroscopic

1. Rinichi normal ca mrime i culoare

sau
2. Mrit de volum, cenuiu-glbui, lucios, dur (ferm), cu
aspect de cear

3. n cazurile avansate poate fi mic (rinichi amiloid

retractat) datorit ngustrii vaselor prin depunerile de
amiloid n pereii arteriali i arteriolari.

Badijonarea suprafeelor de seciune cu iod coloraie

galben care devine albastr-violacee dup aplicarea de
acid sulfuric
 Microscopic
Depozite glomerulare de amiloid:
Iniial, ngroarea matricei mezangiale
lrgirea neregulat a m.b. a capilarelor glomerulare
ngustarea i distorsiunea ghemului vascular glomerular
n final, nlocuirea complet de ctre amiloid a glomerulului
Afectarea interstiiului peritubular (depozitele ncep n
membrana bazal tubular i se extind n interstiiu)
Afectarea vaselor de snge (ngroarea pereilor
arterelor i arteriolelor, cu ngustarea lumenului
acestora ischemie atrofie tubular i fibroz
interstiial)
Amiloidoza renal (rou de Congo)

73
Amiloidoza cardiac rou de Congo

74
Amiloidoza hepatic
macro i micro (H.E.)

75
76
 Amiloidoza splenic
Poate s fie inaparent macro sau
poate exista slenomegalie
moderat sau marcat
Dou moduri de depunere a
amiloidului:
Forma nodular: n care depozitele
de amiloid sunt limitate la foliculul
splenic aspect de splin sagou =
tapioca / fin granular ob din
tulpina palmierului de Indonezia
Forma difuz: n care sunt afectai
pereii sinusurilor splenice i
esutul conjunctiv din pulpa roie;
prin confluarea zonelor afectate
splina lardacee (slaninoas, 77
palid / splina unc
Pancreas normal / Amiloidoza pancreatic
(H.E.)

78
 Diagnostic
Biopsie de esut adipos, renal (cnd exist manifestri renale), rectal,
gingival (n afectarea sistemic)
Macroscopic:
Badijonarea suprafeelor de seciune cu iod coloraie galben care devine
albastr-violacee dup aplicarea de acid sulfuric
Organul afectat este mrit de volum, cenuiu-glbui, lucios, dur, cu aspect de cear
Aspectul macroscopic difer n funcie de organul afectat

La M.O., n coloraia H.E. apare eozinofil, amorf, extracelular;

Se coloreaz cu coloraii speciale:
Rou de Congo amiloidul este colorat rou-roz (culoarea somonului)
La examinarea n lumina polarizat: amiloidul colorat cu Rou de Congo este birefringent
Se coloreaz metacromatic cu metil violet sau violet de genian
Colorat cu tioflavin T i S, are o fluorescen secundar n lumina ultraviolet
Tricrom Masson - albastru
 Rou de Congo;
lumina polarizat

80
Distrofii lipidice
 Steatoza
Definiie: depozitare de lipide n esuturi care
nu dein un rol fiziologic n stocarea acestor
substane.
Afecteaz: ficatul (steatoza hepatic), cordul,
muchii, rinichii (steatoza extrahepatic)
Steatoza const n acumularea de trigliceride
n celulele parenchimatoase
 Steatoza hepatic - etiologie

Consum de alcool
Inaniie i malnutriie
Intoxicaie cu fosfor,
tetraclorur de carbon
Hipoxie
Diabet zaharat
Obezitate
Hepatotoxice
Stri toxicoseptice
Graviditate (rar)
 Mecanismele acumulrii TG n ficat
aportului alimentar de lipide
mobilizare a lipidelor de la nivelul es. adipos (toxemia gravidic nu
mai mnnc n ultimul trimestru de sarcin / dup natere
mobilizare masiv de AGL din depozite acumulare n hepatocite)
oxidarea AGL (consumul excesiv de alcool altereaz funcia
mitocondrial)
esterificarea AGL TG (consum de alcool -glicerofosfat)
sintezei de AG de ctre hepatocite
excreie insuficient de lipoproteine
sinteza de apoproteine (otrvirea cu fosfor i CCl4)
Obs! La alcoolici, la apariia steatozei contribuie primele 6 mecanisme; n
cazul inaniiei / malnutriiei la mobilizarea AGL din esutul adipos se
adauga i lipsa de lipoproteine
 Macroscopic:
Iniial aspectul M-scopic nu
este modificat
Acumulare progresiv de
lipide
Ficatul este mare (3 - 6 kg)
Culoare galben-strlucitoare
Consistena sczut (friabil)
Capsula Glisson este destins,
parenchimul proemin pe
suprafaa de seciune
Kwashiorkor
kwashiorkor
 Microscopic:
n coloraia de rutin, HE, acumulrile citoplasmatice de ap, TG
i glicogen apar ca vacuole intracitoplasmatice
Pentru identificarea tipului de acumulare utilizm coloraii
speciale: PAS pentru glicogen, Sudan IV, Scharlach Roth, Oil Red,
acid osmic pentru TG
Dac rezultatul este negativ acumulare de ap / lichid srac n
proteine
Obs! Pentru a identifica lipidele este necesar s efectum seciuni
la ghea din preparatul proaspt
Preparatele fixate n formol i incluse n parafin sunt introduse
n solveni i astfel, n col H.E. vacuolele lipidice apar ca spaii
optic vide
Acumulri lipidice colorate n portocaliu cu
Sudan III
 Microscopic:

Depunerea de TG n hepatocite are loc

difereniat n funcie de etiologie:
Alcoolism steatoz
centrolobular
Congestia cronic steatoz
mediolobular
Malnutriie steatoz periportal
Hepatocitele afectate sunt mrite i
conin o picatur sudanofil care
mpinge nucleul la periferie
Cnd vacuolele sunt de dimensiuni :
mici steatoz microvezicular
mari steatoz macrovezicular
 Steatoza extrahepatic
Steatoza miocardic lipidele apar ca mici vezicule n
muchiul cardiac, difuz i n focare
n forma difuz miocardul apare palid-glbui i devine
friabil; etiologie: hipoxie sever; miocardita difteric
n steatoza focal sunt afectate n special fibrele
miocardice subendocardice i mm. papilari;
macroscopic se descrie un aspect tigrat datorit
alternanei dintre zonele afectate (de culoare glbuie) i
zonele brun-rocate ale miocardului neafectat

94
 Steatoza cardiac
Red Oil- pacient obez Pacient normoponderal

95
 Steatoza renal
Macroscopic rinichii sunt mrii de
volum, palizi-glbui Red oil steatoz la nivelul
Microscopic: cea mai afectat este tubilor renali

citoplasma celulelor tubilor proximali; n

afectarea sever sunt afectai tubii distali
i colectori vacuole mici
intracitoplasmatice
Ocazional lipidele ajung n lumenul
tubilor i apoi n urin
Etiologie: substane chimice otrvitoare,
anoxie, reabsorbia excesiv a
lipoproteinelor n boli renale cu
permeabilitate glomerular anormal 96
 Infiltrarea gras
Form de acumulare lipidic cu mecanism
diferit fa de acumularile intracitoplasmatice
Este ntlnit la nivelul inimii i pancreasului
unde celulele adipoase adulte apar n stroma
esutului conjunctiv determinnd modificri
minime ale funciei cardiace, respectiv
pancreatice

97
Infiltrarea gras a cordului

98
 Acumulri intracelulare de lipide complexe: Boala Gaucher

Boal genetic cu transmitere AR datorat deficitului de

glucocerebrozidaz (- glucozidaz), caracterizat prin
acumularea de glucocerebrozide n lizozomii
macrofagelor
Simptomatologie:
Organomegalie (hepato-splenomegalie)
Anemie
Afectare osoas i neurologic
Diagnostic: biochimic din sngele periferic, mduva
osoas
 Clasificare:
Dup simptomatologie i evoluie3 tipuri:
Tipul 1: cel mai frecvent; nu afecteaz sistemul nervos (forma cronic
nonneuropat 99% cazuri) acumulare de glucocerebrozide n ficat,
splin, mduva osoas; domin afectarea splenic i scheletal); dg.
la adolesceni / aduli tineri; supravieuire scurt de la diagnostic

Tipul 2: neuropatic acut debut la 6 luni; leziuni progresive ale

sistemului nervos; hepato-splenomegalie prezent, dar tablou
dominat de afectare SNC, cu deces la vrst tnr; supravieuire 2-4
ani

Tipul 3: neuropatic subacut - manifestri hematologice i neurologice

mai uoare dect la tipul 2; supravieuire < 30 ani; se manifest din
adolescen
 Mecanismul acumulrii
glucocerebrozidele se formeaz din catabolismul glicolipidelor,
ce deriv din membrana leucocitelor i eritrocitelor senescente;
modificrile patologice apar prin defectul de stocare i prin
activarea macrofagelor cu secreie consecutiv de IL1, IL6 i TNF
Defect enzimatic (glucocerebrozidaza) acumulare de
glucocerebrozide n lizozomii macrofagelor modificarea
acestor celule celule Gaucher

Cel mai frecvent, celulele Gaucher se acumuleaz n splin, ficat,

mduva osoas, dar i n plmni, limfoganglioni, piele, rinichi,
inim, sistem nervos
 Clinic:
Splenomegalie
Afectarea splinei i a mduvei osoase anemie,
trombocitopenie i leucopenie
Hepatomegalie
Dureri osoase
Macroscopic:
Hepatomegalie
Splenomegalie (6-10 x mai mare)
Adenopatii
Liz osoas
 Microscopic:
Celula Gaucher: 20-80 m, cu citoplasm
abundent, fibrilar, eozinofil, cu aspect de
hrtie creponat sau de mtase ifonat i
nucleul rotund-ovalar, palid cu nucleoli
uniformi, orientai la periferie
Foliculi limfoizi nconjurai de celulele Gaucher
acumulate n sinusurile splenice
Pulpa roie
Pulpa roie
 Boala Niemann-Pick
Boal genetic cu transmitere AR datorat
deficitului de sfingomielinaz, caracterizat prin
acumularea de sfingomielin i esteri de
colesterol n lizozomii macrofagelor
Afecteaz: creierul, ficatul, plmnii, mduva
osoas
Clinic:
Hepatomegalie
Splenomegalie: 6X>N
Afectare neurologic
 Clasificare:
Tipul A: apare la copilul mic; rar supravieuiete
>18 luni: icter, hepatomegalie; afectare sever
neurologic
Tipul B: apare dup vrsta de 10 ani, hepato-
spleno-megalie, fr afectare cerebral
Tipurile C i D sunt caracterizate printr-un defect
care ntrerupe transportul colesterolului ntre
celulele creierului
 Macroscopic:
Organe palide
Splina mrit de 6 -10X
Creierul n greutate i devine mai ferm

Microscopic:
Celula Niemann-Pick = histiocit cu diametrul de 15-90 m, cu
citoplasma clar, palid, spumoas, cu unul sau mai muli
nuclei
Nu este patognomonic pentru boal
 Boala Tay-Sachs
Boala genetic; transmitere AR; stocare lizozomal cauzat de incapacitatea
de a cataboliza gangliozide, prin deficit al hexozaminidazei
Cea mai frecv. gangliozidoz (deficitul subunitii- a hexozaminidazei)
Morfologie:
gangliozidele se acumuleaz n lizozomii neuronilor i ai macrofagelor
afectarea neuronilor SNC, SN autonom i retinei aspecte clinice dominante
Clinic: tulburri psihice i amauroz (orbire) de unde i denumirea de idioie
amaurotic

celulele ganglionare retiniene acumuleaz

gangliozide, la nivelul marginilor maculei, cu
formarea unei pete de culoare rou aprins
(cireie).
Boala Tay-Sachs
neuronii sunt balonizai, cu
vacuole citoplasmatice
reprezentnd lizozomi
destini, plini cu gangliozide;
coloraiile Sudan i Red Oil
sunt pozitive;
n timp, neuronii se distrug,
microgliile prolifereaz, cu
acumularea de lipide
complexe n fagocitele de la
nivelul substanei cerebrale;
121
Distrofii glucidice

Glicogenoze
Diabet zaharat
 Glicogenoze
= defect ereditar la nivelul uneia din enzimele implicate n sinteza /
degradarea secvenial a glicogenului; func. de distribuia n esuturi i
organe a enzimei respective, acumularea de glicogen n aceste afectiuni
poate fi limitat doar la anumite esuturi, poate fi mai rspndit, totui
neafectnd toate esuturile, sau poate avea distribuie sistemic.
Metabolismul glicogenului:
glicogenul = form de stocare a glucozei;
sinteza glicogenului ncepe cu transformarea glucozei n glucozo-6-
fosfat sub ac. hexokinazei / glucokinazei;
fosfoglucomutaza transform apoi G-6-P n G-1-P, convertit apoi n
uridin-difosfat; lanul polimeric crete n continuare prin adugarea de
molecule de glucoz sub ac. glicogensintetazei;
degradarea sub ac. unor fosforilaze distincte, din ficat i muchi,
123
conduc la resturi de lanuri de oligozaharide pn la dextrin
 Glicogenoze
Exist aprox. 10 grupe de glicogenoze in funcie de enzima afectat.
Clasificare: n 3 subgrupe majore:
Formele hepatice: ficatul are rol cheie n metabolismul glicogenului.
defect enzimatic motenit afectarea degradrii glicogenului acumularea hepatic de glicogen i
conc. sg. a glucozei (hipoglicemie).
Ex.: - tipul I / boala von Gierke deficit de glucozo-6-fosfataz; acumulare de glicogen n organele
parechimatoase, n special ficat i rinichi tabloul clinic dominat de hepatomegalie i hipoglicemie;
micro: depozite de glicogen n ficat, rinichi, muchi, mucoasa tractului digestiv, SN
Formele miopatice: n mm. scheletici, spre deosebire de ficat, glicogenul e folosit ca surs de energie.
ATP e generat prin glicoliz cu formare de lactat; un deficit enzimatic determin acumularea de glicogen
cu slbiciune muscular consecutiv ca urmare a produciei de energie inadecvat.
Ex.: deficit de fosforilaze musculare tipul V /boala McArdle; acumulare de glicogen in miocite
clinic: miopatie
fosfofructokinaz tipul VII de glicogenoz; tabloul clinic crampe musculare dup exerciii fizice i niv.
lactat sang. ridicat dup efort ca urmare a blocrii glicolizei.
Formele variate:
au acumulare de glicogen la nivelul multor organe i deces timpuriu (glicogenoza generalizat)
Ex.: - tipul II /boala Pompe defect enzimatic lizozomal al maltazei acide, prezint acumulare de
glicogen n toate organele, predominant n miocard, muchi netezi i striai; clinic cardiomegalie masiv
i insuficin cardiac sever
124
Glicogenoza de tip I/ boala von Gierke
deficit de glucozo-6-fosfataz

125
 boala von Gierke
deficit de glucozo-6-fosfataz
Hepatocite normale Hepatocite cu citoplasma clar, vacuolat

126
Glicogenoza de tip I/ boala von Gierke
deficit de glucozo-6-fosfataz

127
 Boala McArdle;

Transmitere AR
Deficit de fosforilaz muscular
acumulare de glicogen n muchii striai vacuole subsarcolemale; clinic: miopatie

128
 Diabetul zaharat

Grup de modificri metabolice avnd cauz comun hiperglicemia, ea nsi rezultat n

urma unui defect de secreie insulinic, defect de activitate insulinic sau ambele.
Diabetul zaharat (DZ) este un grup de afeciuni metabolice caracterizate prin hiperglicemie,
asociat cu tulburri ale metabolismelor lipidelor i proteinelor, care se datoreaz unei
deficiene n aciunea insulinei la nivelul esuturilor int.
Hiperglicemia i disfunciile metabolice pot fi asociate cu leziuni secundare sistemice n
multiple organe (rinichi, ochi, nervi, vase).
Glucoza seric normal = 70-120 mg/dl.
Dg. de DZ e stabilit printr-unul din criteriile:
Simptome sugestive (poliurie, polidipsie, scdere ponderal inexplicabil), la care se adaug
o valoare a glucozei random 200 mg/dL ( 11.1 mmol/L) sau
Valoarea glicemiei bazale 126 mg/dL ( 6.99 mmol/L) sau
Valoarea glicemiei 200 mg/dL la 2h dup administrarea a 75 g glucoz (n cadrul testului de
toleran la glucoz)
Rezultatele cu test rapid la glucoz < 100 mg/dl i TTGO > 140 mg/dl = euglicemici.
Rezultatele cu test rapid la glucoz 100-126 mg/dl i TTGO 140-200 mg/dl = stare
129
prediabetic.
130
 Homeostazia glucozei:

3 mecanisme principale implicate:

producia de glucoz n ficat;
preluarea glucozei i utilizarea ei n esuturile periferice (mai ales mm.
scheletici);
aciunea insulinei i a altor hormoni reglatori, inclusiv glucagonul, asupra
concentraiei de glucoz i metabolizrii ei.
cel mai important stimul pt secia de insulin este nsi glucoza (canale
membranare K+ depende; canale membranare Ca+ dependente)
insulina = cel mai puternic hormon anabolizant, cu efecte sistemice multiple i
stimulatoare de cretere; principala funcie metabolic fiind transportul glucozei n
anumite celule din organism, unde reprezint o important surs de energie:
esutul muscular striat (inclusiv cel. miocardice), adipocitele mpreun
reprezentnd 2/3 din greutatea corpului, (creierul independent insulinic);
efectele anabolice: creterea sintezei i reducerea degradrii glicogenului, lipidelor
i proteinelor; stimuleaz creterea i diferenierea. 131
 Diabetul zaharat de tip 1

diabetul insulino-dependent, cu debut juvenil este prezent la 5-10% din pacienii

diabetici.
Patogeneza: const n distrucia autoimun mediat celular, a celulelor insulare beta-
pancreatice i are ca rezultat, de obicei, deficiena absolut a secreiei de insulin.
Markerii distruciei imune sunt: autoanticorpii anti-celule insulare pancreatice,
autoanticorpii anti-insulin, autoanticorpi GAD65 (glutamic acid decarboxilaza) etc.
Unul sau > autoanticorpi sunt prezeni la 85-90% din indivizi, cnd hiperglicemia este
pentru prima oar detectat.
Exist i o susceptibilitate genetic pentru aceast afeciune, identificat cel mai adesea
prin prezena unor mutaii n structura mai multor gene, dintre care cele mai cunoscute
sunt cele aparinnd sistemului HLA, de care depinde reglarea rspunsului imun al
organismului.
Instalarea clinic a bolii este zgomotoas i are o evoluie rapid, astfel nct sub vrsta
de 20 ani, 2/3 din pacieni sunt diagnosticai n cetoacidoz inaugural, jumtate din
acetia fiind cetoacidoze diabetice severe.
Pacienii cu DZ tip 1 sunt predispui i pentru alte afeciuni autoimune: boala Graves,
tiroidita Hashimoto, boala Addison, anemia pernicioas, hepatita autoimun etc. 132
 Diabetul zaharat de tip 2
non-insulino-dependent, diabetul cu debut la vrsta adult, este prezent la ~90-
95% din pacienii diabetici.
Patogeneza: prezena rezistenei periferice la insulin i a deficienei, de obicei
relative, a secreiei de insulin.
Dei ereditatea este mai bine exprimat n tipul 2 de diabet, baza sa genetic este
mai puin cunoscut dect n tipul 1 de diabet.
Riscul dezvoltrii acestei forme de diabet crete cu: vrsta, prezena obezitii i
lipsa activitii fizice. Apare mai frecvent la femei cu diabet gestaional n
antecedente i la pacieni cunoscui cu hipertensiune sau dislipidemie.
Aceast form de diabet frecvent scap nediagnosticat civa ani, pentru c
hiperglicemia se dezvolt gradual i n stadii precoce, adesea nu este suficient de
sever pentru a determina apariia simptomelor clasice de diabet. Totui, aceti
pacieni au risc crescut de dezvoltare a complicaiilor macrovasculare i
microvasculare. De aceea este important screeningul pentru DZ la indivizii cu risc
crescut pentru diabet zaharat i pre-diabet.
133
 Hemoglobina glicozilat -HbA1c

Determinarea HbA1c constituie un test de evaluare i

monitorizare pe termen lung al controlului glicemic la pacienii cu
diabet zaharat.
Are rol predictiv n ceea ce privete riscul complicaiilor
diabetului: cetoacidoza, nefropatia, retinopatia.
Poate evalua abordarea terapeutic cea mai eficient:
antidiabetice orale, insulin, transplant de celule .
HbA1c ar trebui efectuat de rutin la toi pacientii cu diabet, att
n momentul diagnosticului ct i ca parte a monitorizrii
continue.
Valoarea HbA1c de 5,7-6,4% risc crescut pentru diabet
2010 se include HbA1c n criteriile de diagnostic ale diabetului la
o valoare cut-of de 6,5% 134
135
 Aspecte morfologice pancreatice
modificri inconstante i cu valoare diagnostic redus;
- reducerea nr. i dimensiunilor insulelor (predominant n DZ tip I)
infiltrate leucocitare n insule (insulit) compuse din limfocite T, cu
distribuie neuniform (predominant n tipul I); infiltrate
eozinofilice mai pot exista, mai ales la copii
reducerea masei celulelor insulare n DZ tip II
depozite de amiloid pericapilare, n stadiile avansate cu obliterarea
insulelor; fibroz de asemenea prezent; (leziuni similare pot
aprea la vrstnicii nediabetici !)
o a nr. i dimensiunilor insulelor e caracteristic pt. nou-nscuii
din mame diabetice (o hiperplazie ca rspuns la hipoglicemia
mamei)

136
DZ: Insule i acini pancreatici

137
Amiloidoza pancreatic- insul cu
amiloid pacient cu DZ

138
 Complicaiile DZ
Nefropatia
diabetic
Micro- i
macroangiopatia
diabetic
Retinopatia
diabetic
Neuropatia
diabetic
139
 Nefropatia diabetic
insuficiena renal a doua cauz important de deces la diabetici;
1) leziuni glomerulare:
ngroarea difuz a MB a capilarelor (la 2-5 ani de la debutul bolii, continu, progresiv, odat cu
mrirea mezangiului i ngroarea MB tubulare);
Scleroza difuz mezangial (devreme n cursul bolii, depozite PAS pozitive la niv. matrixului, odat cu
evoluia bolii putnd fi nodulare; se coreleaz bine cu severitatea deteriorrii fc. renale cu
proteinuria crescut) i
Glomeruloscleroza intercapilar nodular (Kimmelstiel-Wilson) = boala Kimmelstiel-Wilson (noduli
matriceali ovoizi/sferici, lamelari, situai n periferia glomerulilor; PAS pozitivi; adiacent capilarelor
periferice dilatate sau cu microanevrisme; cu timpul lez. evolueaz nglobnd i capilarele i
obliternd glomerulul; lez. hialinizante arteriolare (aa aferente i eferente); rezult lez. renale
ischemice, atrofie tubular sever i fibroz interstiial;
2) leziuni vasculare ATS i arterioloscleroz hialinizant, a arteriolelor aferente i
eferente,
3) pielonefrit, inclusiv papilit necrozant inflamaie acut / cronic renal ce
ncepe n interstiiu i se extinde la tubi; papilita necrotizant / necroza papilar
form special, mai frecvent la diabetici.

140
Nefropatia diabetic

141
 Nefropatia diabetic
Glomerul normal Glomeruloscleroz intercapilar

142
DZ hialinoza arteriolar

143
 Glomeruloscleroza intercapilar nodular
Kimmelstiel-Wilson

Coloraie H.E. Coloraie PAS

144
Hialinizare glomerular

145
Coloraia Gomori impregnare a

evideniaz fibrele
de reticulin cu
aspect lamelar,
concentric

146
Papilita necrozant
Complicaie grav a PNA la diabetici
care poate s determine IRA

147
 Macroangiopatia diabetic

Boala macrovascular diabetic: - disfuncie

endotelial predispune la ATS i alte
morbiditi cardio-vasculare frecvent ntlnite
n DZ ca o consecin a hiperglicemiei
persistente i rezistenei insulinice la nivelul
compartimentului vascular;
ATS accelerat afecteaz aorta i arterele mari
apare la vrste mai tinere, cu modificri severe;
IMA prin ATS aa. Coronare; e cea mai comun
cauz de deces la diabetici; riscul crescut
cardiovascular fiind prezent i n stadiul de
prediabet;
Gangrena membrelor inferioare este de
aprox. 100 ori mai frecvent la diabetici 148
 Microangiopatia diabetic

una dintre cele mai caracteristice modificri -

ngroarea difuz a mb. bazale la niv. capilarelor -
pielii, mm. scheletici, retinei, glomerulilor renali,
medularei renale; i la nivelul structurilor
nonvasculare - tubii renali, capsulei Bowman, nn.
periferici, placenta;
n ciuda ngrorii MB, capilarele diabetice sunt mai
permeabile dect cele normale pt. proteinele
plasmatice.
149
 Complicaii oculare diabetice:
Retinopatia diabetic apare la 60% din bolnavii cu diabet zaharat dup o evoluie de
15-20 de ani a bolii.
la examenul fundului de ochi apar fie pete albicioase pe retin (exudate focale seroase
care au drept coresponden clinic scotoamele sau pierderile punctiforme de cmp
vizual), fie microanevrisme cu microhemoragii retiniene i microtromboze anevrismale.
la nivelul vaselor se poate depune hialin (n cadrul procesului de arterioloscleroz) cu
obstrucie secundar i eventual tromboz; leziunile cristalinului determin
opacifierea treptatapar reele de capilare de neoformaie asemeni unei pnze
retinitis proliferans. Aceste capilare se rup uor, apar hemoragii n pnz, urmate
de reparaia lor (proliferri fibroblastice) i formarea de aderene fibroase cu dezlipiri
parcelare de retin (foarte greu de tratat la un diabetic) urmate de cecitate.
Concomitent, leziuni ale nervului II cecitate

150
Retinopatia diabetic

151
 Neuropatia diabetic:
Afecteaz mai ales nervii periferici somatici
(predilecia pentru nervii membrelor superioare) i
vegetativi (neuropatie vegetativ: tulburri n
motricitatea vezicii urinare vezica autonom, a
mobilitii gastro-intestinale, i n dinamica sexual).
La nivelul SNC, apar complicaii microangiopatice i
de ateromatoz, incidena accidentelor vasculare
cerebrale.

152
Gangrena diabetic

153
Tulburri ale metabolismului
mucopolizaharidelor
Mucopolizaharidoze
 Mucopolizaharidoze (MPS)

= grup de sdr. strns corelate ntre ele, determinate de defecte

genetice ale enzimelor lizozomale implicate n degradarea
mucopolizaharidelor (glicozaminoglicani).
chimic, MPZ = lanuri lungi de complexe de carbohidrai, legate de
proteine pt. a forma proteoglicani;
abundente n matricea es. conj.
Ex. de glicozaminoglicani ce se acumuleaz n mucopolizaharidoze:
dermatan suflat, heparan sulfat, keratan sulfat, condroitin sulfat;
enzimele ce degradeaz aceste molecule desprind zaharurile
terminale de pe lanurile polizaharidice dispuse de-a lungul
polipeptidelor sau a unui miez proteic;
absena enzimei, determ. acumularea acestor lanuri n lizozomii
diverselor esuturi din organism 155
 Mucopolizaharidoze (MPZ)

Variante de MPZ sunt de la I VII, toate transmise AR cu

exceptia sdr. Hunter (X-linkat); exist diferenieri clinice i n
cadrul subgrupelor, func. de mutaiile alelice ale aceluiai
locus genetic.

acumularea MPZ la niv. fagocitelor mononucleare, celulelor

endoteliale, celulelor mm netede ale intimei i
fibroblastelor de la niv. ntregului corp;

localizri comune splin, ficat, MO, limfoganglioni, vase

sanguine, cord. 156
 Mucopolizaharidoze (MPZ)

Clinic: - boli progresive;

trsturi faciale nsprite, cu opacifiere
cornean; articulaii moi/laxe, deformri
osoase; retard mental; excreie urinar de
MPZ.
Sdr. Hurler/tipul I deficit de
-iduronidaz; acumulare de heparan
sulfat si dermatan sulfat n organele
parenchimatoase i n vasele sanguine; una
din cele mai severe forme; copii de 6-24 luni
cu hepato-splenomegalie, statur mic,
retard mental, deformarea feei (cap n
burlan), leziuni osoase i articulare; moartea
survine pn n 10 ani prin complicaii cardio-
vasculare
Sindromul se numete gargoilism (de la lat.
157
gargulio = gtlej)
 Sdr. Hunter
Sdr. Hunter/tipul II X-linkat;
deficit de idurodinat-sulfataz fr afectare
cornean i cu evol. clinic mai uoar; retard
mental, deficiene de cretere, hepato-
splenomegalie, surditate.

158
 Mucopolizaharidoze (MPZ)

Clinic:
Hepatosplenomegalie, deformri scheletale, lez. valvulare,
depozite arteriale subendoteliale n aa. coronare (pot fi
responsabile de ischemie miocardic, cu insuf. cardiac i
IM; lez. cerebrale.
Microscopic:
celulele afectate sunt mrite, citoplasm clar
(vacuolizat), celule balonizate, aceste balonizri sunt
lizozomi mrii prin acumulare de material fin granular,
PAS pozitiv, de MPZ; modificri lizozomale similare se
gsesc n neuronii pacienilor cu afectare neurologic; unii
lizozomi neuronali sunt nlocuii de corpi lamelari zebra,
asemntori celor din boala Niemann-Pick. 159
Acumulri intracelulare de
pigmeni
Lipofuscin
Melanin
Hemosiderin
Bilirubin
Porfirin
 Pigmenii
Substane colorate
Unii sunt constitueni normali ai celulelor
(melanina); OBS! Chiar i pigmenii care sunt prezeni
n mod normal n anumite circumstane se pot
acumula n exces determinnd perturbri ale
funciilor celulare
Alii sunt anormali i se acumuleaz n celule numai
n circumstane speciale
Pot fi exogeni sau endogeni (sintetizai de
organism)
161
 Pigmenii exogeni
Praful de crbune este un poluant al vieii urbane. n urma
inhalrii este preluat de macrofagele din alveole i apoi, pe cale
limfatic ajunge n limfoganglionii (lgg) traheobronici.
Acumularea de pigment nnegrete esutul pulmonar i lgg
afectai antracoza, care nu interfereaz cu funcia respiratorie
normal, nici nu predispune la infecii
La mineri i la cei care locuiesc n zone foarte poluate agregatele
de praf de crbune induc o reacie fibroblastic sau chiar
emfizem
Tatuajul este o form localizat, exogen de pigmentare a pielii.
Pigmentul inoculat este fagocitat de macrofagele din derm, n
care vor rmne toat viaa.

162
Antracoza

163
164
Tatuaje

165
 Pigmeni endogeni - lipofuscina
Apare ca un pigment galben-brun, granular, intracitoplasmatic,
frecvent perinuclear;
denumirea deriv din latinescul fuscus = brun
Denumit i pigment de uzur
Este intlnit n celulele care sufer modificri regresive (atrofia
asociat cu vrsta naintat i leziuni cronice)
Aceast form de pigmentare este mai des ntlnit la nivelul
ficatului i cordului persoanelor vrstnice, fiind nsoit de
micorarea organului, fiind denumit atrofie brun
Se acumuleaz i n muchii striai la nivelul membrelor
paralizate/imobilizate
Nu lezeaz celula sau funcia acesteia

166
167
 Pigmeni endogeni - melanina
melas = negru
Pigment brun-negricios; Nu deriv din hemoglobin
Pigment brun-negricios sintetizat din tirozin, n melanocite; tirozinaza
catalizeaz oxidarea tirozinei dihidroxifenilalanina care ulterior se
polimerizeaz (n aparatul Golgi) i se cupleaz cu o protein pt. a forma
melanina.
n timpul vieii intrauterine melanocitele migreaz de la nivelul crestei neurale
i populeaz epidermul i mucoasele
Melanina este ntlnit n melanocitele care se afl dispersate n stratul bazal al
epidermului (1 melanocit la 8-10 celule bazale), n leptomeningele de la baza
creierului, n tractul uveal al globului ocular (iris, coroid, corp ciliar), n locus
coeruleus din punte, n mucoase
Melanocitele care sintetizeaz melanin sunt situate n epiderm; ele
injecteaz pigmentul prin procesele dendritice (care formeaz o punte ntre
celulele epiteliale i melanocite) n keratinocitele din jur
Proces similar ntlnim n pigmentarea celulelor din teaca epitelial a foliculilor
168
piloi
 Melanina
Ocazional este prezent n suprarenal, ovar, vezic
urinar, substana neagr din creier
Melanina i melanocitele sunt importante deoarece
far pigmentarea melanic a pielii am fi expui la
arsuri solare i am avea un risc de a dezvolta o
tumor malign; de aceea melanina este
considerat ca o manta ce absoarbe lumina (are
funcie de protecie)
Rasa neagr nu are un numr mai mare de
melanocite, ci o cantitate de melanin
169
 Pigmeni endogeni - melanina
Deficitul generalizat: albinism (lipsa total a
tirozinazei tirozina nu se poate transforma
n dihidroxifenilalanin necesar sintezei
melaninei; bolnavii au prul alb, piele alb, iris
decolorat, au fotofobie sever, iar expunerea
la soare duce invariabil la apariia de cancere
cutanate); tegumentul prezint n stratul bazal
melanocite, dar ele nu sunt ncrcate cu
melanin
Deficit localizat:
Vitiligo: clinic leziunile sunt asimptomatice,
simetrice, bine demarcate, alb-sidefii,
nconjurate de zone hiperpigmentate, cu
contur n hart geografic i talie variabil
Lepra: (zone depigmentate, pe teritoriile
nervilor periferici cu leziuni de nevrit) etc. vitiligo
170
 Pigmeni endogeni - melanina
Excesul generalizat:
bronzarea dup expunerea la soare;
dup intoxicaia cronic cu arsenic (n cavitatea bucal, la nivelul gingiei
apar pete nchise) sau melanoza arsenical a trunchiului (de culoarea
cafeniu- nchis);
boala Addison se nsoeste de hiperpigmentare prin pierderea
mecanismului de control prin feed-back, cu secreie excesiv de ACTH (un
fragment al moleculei de ACTH este identic chimic cu MSH).
Excesul localizat :
Efelide (pistrui), cele mai obinuite leziuni pigmentate la copiii tip
caucazieni. Pistruii sunt mici: macule de 1-10 mm, rou-nchis-maronii care
apar dup expunerea la soare; microscopic se constat cantitii de
pigment n stratul bazal, numrul de melanocite fiind normal.
Cloasma este o masc de sarcin prin hiperpigmentare la nivelul obrajilor,
tmplelor, frunii, bilateral; lumina soarelui accentueaz pigmentarea;
frecvent cloasma se remite spontan dup natere.
Lentigo este o hiperplazie benign a melanocitelor aprnd la orice vrst,
mai frecvent la sugar i copii; patogeneza este necunoscut; leziunea apare
pe mucoase, piele, ca macule ovale de 5-10 mm, brun-nchis. 171
 Pigmeni endogeni - melanina
Nev nevocelular
intradermic

Caracteristic
este ntlnit
n melanocite
i n tumorile
ce au ca punct
de plecare
melanocitele
(nevi,
melanom) Melanom

172
 Pigmenii derivai din hemoglobin:

Se formeaz n urma hemolizei eritrocitelor i degradrii

hemoglobinei
Fiziologici:
Feritina
Hemosiderina
Bilirubina
Patologici:
Hematoidina
Hematina (hemomelanina; hematina clorhidric; pigmentul din
formol)
Porfirina
Fe este transportat de o protein, transferina. n celule Fe este stocat n asociaie cu
o protein (apoferitina) feritina;
Obs! Feritina este un constituent al multor tipuri de celule n condiii normale. Cnd
exist un exces local sau sistemic de Fe, feritina formeaz granule de hemosiderin.

174
 Pigmeni endogeni - hemosiderina
Hemosiderina, format din agregate de feritin
apare la M.O. ca un pigment granular brun-glbui n
special n macrofagele mduvei osoase, splinei i
ficatului unde are loc nlocuirea hematiilor
senescente
Hemosiderina se coloreaz n albastru cu coloraia
Perls sau Albastru de Prusia
Oricare ar fi cauzele care determin suprancrcarea
cu Fe, hemosiderina este depozitat n organe i
esuturi hemosideroz
175
176
Hemosiderina n tubii renali la un pacient cu
hematurie cronic coloraie Perls

177
 Hemocromatoza
1. Primar (ereditar)
2. Secundar (absorbiei intestinale a Fe/ transfuzii
prelungite)
 Hemocromatoza
Ficatul reprezint principalul loc unde se stochez Fe
Depirea capacitii fiziologice afectare hepatic fibroz i ciroz
Fe este sechestrat sub form de feritin i de hemosiderin
Clinic:
La triada clasic:
1. Hepatomegalie ciroz pigmentat micronodular (n toate cazurile)
2. diabet zaharat (75-80% din cazuri); n stadii avansate prin depozitarea Fe n celulele
pancreatice
3. pigmentare cutanat (75-80% din cazuri) de unde i denumirea de diabet bronzat.

Se poate aduga
Insuficiena cardiac

Obs! Acumularea de Fe este 50-60 g, suficient pentru a fi sesizat de detectorul de

metale de pe aeroport.
179
Hemocromatoza

180
 Hemocromatoza ereditar
Autosomal recesiv - absorbia unei cantiti
de Fe cu depozitarea acestuia n ficat i n alte
esuturi
Asocierea cu HLA-A3 i mai rar cu HLA-B7 i B14
Gena pe braul lung al cromozomului 6
Una dintre cele mai frecvente boli genetice;
5% la nord-europeni ;
10% sunt heterozigoi,
1 din 250 - 400 sunt homozigoi
182
 Microscopic:

Fe este depozitat n hepatocite, n jurul polului biliar

Hepatocitele sunt pline cu un material granular, brun

Coloraia Albastru de Prusia evideniaz granulele de hemosiderin din

hepatocite i uneori din celulele Kupffer

Hepatocitele periportale sunt predominant afectate i progresiv i din

celelalte zone

Progresia bolii fibroza periportal ce se extinde spre / n parenchimul

adiacent septuri fibroase neregulate
 Hemocromatoza ereditar (micro)

Stadiul 1: stocarea
fierului iniial ca
feritin, apoi ca
hemosiderin n
hepatocitele, din zona
acinar 1 (periportal)
spre zona acinar 3
(centrolobular)
siderozomi de-a lungul
polului biliar al
hepatocitelor
 Hemocromatoza ereditar (micro)
Stadiul 2:
ncepe fibroza
portal
Macrofage ncrcate
cu Fe
Stressul oxidativ
declanat de Fe
sinteza de TGF-
1activarea
celulelor stelate
Fibroza
 Hemocromatoza ereditar (micro)

Stadiul 3:
Noduli cirotici
Hemosiderina n toate
zonele, n esutul
conjunctiv al spaiului
port i n ductele
biliare
Focare de Fe liber (IFF)
pot fi prezente: insule
de hepatocite care pot
fi displazice
Fe n ductele biliare
 Cantitatea Fe hepatic
Estimare bazat pe aspectul
histologic :
grade de la 0 la 4
permite evaluarea distribuiei i a
stadiului fibrozei
Calcularea indexului fierului
hepatic (hepatic iron index = HII)
 0 = granule absente / f.
puin vizibile gradarea Fe hepatic
1 = granule care nu sunt
vizibile la lup, dar se
vd la HPF n regiunea
periportal
2 = granule vizible la
lup n regiunea
periportal
3 = granule uor vizibile
la lup, ocupnd
aproape tot acinul, cu
oarecare diminuare n
zona 3
4 = culoare bleu vizibil
n toate zonele, la toate 2+ iron
obiectivele MO
 Pigmeni endogeni - bilirubina
Este pigmentul care se gsete n mod normal
n bil
Deriv din degradarea Hb, dar nu conine Fe
n condiii normale provine:
- 85% din degradarea eritrocitelor mbtrnite
- 15% din degradarea mioglobinei, citocromilor,
enzimelor de tipul catalazelor, peroxidazelor,
citocromoxidazelor
189
 Pigmeni endogeni - bilirubina

Bilirubina este transportat la ficat sub forma unui complex solubil

bilirubin- albumin
La nivel hepatic are loc conjugarea bilirubinei cu acidul glucuronic, sub
aciunea glucuronil -transferazei bilirubina conjugat (bilirubin-
monoglucuronid, care predomin n ficat, i bilirubin-diglucuronid,
care predomin n lichidul biliar).
Bilirubina conjugat este transportat n canaliculele biliare, de unde
este deversat mpreun cu bila n cile biliare i apoi n intestin, unde
sufer o serie de reduceri succesive cu formare de urobilinogen i
stercobilinogen. Stercobilinogenul i o mic parte din urobilinogen
sunt eliminate prin fecale; cea mai mare parte a urobilinogenului este
reabsorbit intestinal, ajunge prin circulaia portal la ficat (circuitul
entero-hepatic), fiind reexcretat prin bil
190
 Pigmeni endogeni - bilirubina
Nivelurile bilirubinei serice cresc atunci cnd producia depete metabolismul i
excreia acesteia.
Clinic hiperbilirubinemia apare ca icter pigmentarea galben a tegumentului i
sclerelor, care se instaleaz la valori ale bilirubinei de 22.5 mg/dL (n < 1-1,2
mg/dL)
Iniial se coloreaz n galben sclerele, la mai mari tegumentele devin i ele
galbene
Tulburrile metabolismului bilirubinei
producie crescut de pigment (hemoliz, transfuzii masive icter prehepatic
Preluare (captare) hepatic scazut; sdr. Gilbert
conjugare hepatic inadecvat (); sdr. Crigler Najjar
excreie redus de pigment conjugat din ficat si bil
sindrom Dubin Johnson, sindrom Rotor icter intrahepatic
Flux biliar diminuat = colestaza

191
Flux extrahepatic biliar icter posthepatic
Icter

192
 Icterul prehepatic (hemolitic)
Etiologie:
Anemie hemolitic scurtarea duratei de via
a eritrocitelor
Transfuzii masive de snge- eritrocitele
transfuzate au o durat scurt de via
Absorbia hematoamelor cu dimensiuni mari

193
194
 Icterul intrahepatic (parenchimatos)
Cauzat de un defect specific al captrii bilirubinei n
celulele hepatice (sindrom Gilbert), al conjugrii
(sindrom Crigler-Najjar) sau al excreiei bilirubinei n
canaliculele biliare (sindrom Dubin-Johnson; sindrom
Rotor)

195
 Icterul subhepatic (obstructiv)
Cauzat de ncetinirea fluxului biliar (staza biliar)
Apare n obstructiile cilor biliare prin calculi,
tumori, infecii parazitare, malformaii sau prin
compresiunea dat de prezena unor tumori:
carcinom de cap de pancreas/ papil duodenal
/ ampula Vater
Clinic: pigmentarea verzuie a organelor i
esuturilor, inclusiv a sclerelor i tegumentului

196
 Pigmentul de formol
Pigment brun-
negricios
format n
esuturile
fixate n
formalin
acid (formol)

197
 Porfirina
Pigment normal prezent n hemoglobin, mioglobin i citocromi
Nu conine Fe, n razele UV d o luminiscen roie;
Mrete sensibilitatea pielii la lumin
Congenital sau dobndit (n intoxicaii cu fungicide i pesticide)
Porfiria metabolism anormal al porfirinei datorit unui deficit
genetic ce are loc la nivelul unei enzime cu rol n sinteza hemului
Porfiria se poate asocia cu nivelului de porfirine n urin i snge
i depozitarea lor n esuturi
Clinic: hipersensibilitate cutanat, eritem, anemie hemolitic,
porfirinurie

198
 Porfiria
Dou subtipuri:
Porfiria eritropoietic:
Porfiria eritropoietic congenital urin roie
datorit prezenei uroporfirinei; pielea copiilor
este foarte sensibil la expunerea la soare
Protoporfiria eritropoietic asociat cu exces de
protoporfirin, dar fr porfirinurie
Porfiria hepatic: defect de sintez al hemului n
ficat; include:
Porfiria intermitent acut cu afectare
abdominal, neurologic i psihotic, dar fr
fotosensibilitate; prin urin se elimin
porfobilinogen i acid delta aminolevulinic
Porfiria cutanat tardiv
199
Porfiria mixt
 Porfiria cutanat tardiv

Vezicule cu coninut sero-citrin localizate pe ariile

cutanate fotoexpuse: feele dorsale ale minilor,
antebrae, fa, ceaf
Remisiunea acestor leziuni, care uneori pot avea i un
coninut sero-sanguinolent, se soldeaz cu cicatrici
atrofice sau cu macule hiperpigmentare i microchisturi
epidermice.

Alte modificri cutanate ntlnite n cazul porfiriei

cutanate tardive sunt:

-scleroza cutanat: datorat efectului fototoxic al

porfirinelor ce realizeaz plci albe sau glbui indurate
-fragilitatea pielii: care se decoleaz la traumatisme
minore
-hipertricoza facial este evident pe pomeii obrajilor, i
n regiunile temporale (tmple)
-modificri de elastoz solar care determin aspectul
mbtrnit al feei acestor pacieni
200
 Boala Wilson
(degenerescena hepato-lenticular)
Boal AR ce implic metabolismului Cu acumularea Cu
n mai multe esuturi, predominant n ficat, creier, ochi
Acumularea progresiv se caracterizeaz prin triada:
1. ciroza hepatic
2. degenerare bilateral a ganglionilor bazali cerebrali
3. inelul Kayser-Fleischer (apare ca o zon pigmentat, brun-
verzuie la periferia corneei)
ntlnit la copii i aduli tineri (5-30 ani)
Manifestrile clinice iniiale: icter, hepatomegalie; tardiv
apar modificri neuropsihice i inelul Kayser-Fleischer
201
 Ciroza hepatic complicaie a
bolii Wilson; Inelul Kayser-Fleischer

202
 Necroza

Modificrile ce se evideniaz n zonele de necroz sunt rezultatul

denaturrii proteinelor intracelulare i digestiei enzimatice a celulelor
moarte.
Celula moart nu i menine integritatea membranar iar coninutul
intracelular prsete celula inflamaie n esutul din jur
Enzimele care diger celulele necrotice deriv att din lizozomii celulelor
moarte ct i din cei ai leucocitelor atrase n cadrul reaciei inflamatorii
Digestia coninutului celular i rspunsul gazdei poate dura cteva ore pn
s se dezvolte.
Ex: infarct miocardic ce determin moartea subit a pacientului datorit
pierderii integritii membranei plasmatice, ac enzimelor specifice
cardiace, iar proteinele sunt rapid eliberate din muchiul cardiac necrozat i
pot fi identificate n snge la 2 ore de la infarct. n schimb, modificrile
histologice n necroza miocardic devin evideniabile la 4-12 ore de la infarct.
203
 Tipuri de necroz
de coagulare
de lichefacie (de colicvaie)
de cazeificare (cazeoas)
necroza esutului adipos
gangrenoas
fibrinoid

204
 Necroza de coagulare
Modificri nucleare:
Picnoza cromatina aglomerat asociat cu
Frecvent este rezultatul bazofiliei
ntreruperii brute a Karyorrhexis fragmentarea cromatinei
Karyoliza decolorarea i fragmentarea cromatinei
circulaiei sngelui ntr-un Dispariia nucleilor (la 1-2 zile de la Karyoliza)
organ
Prezervarea arhitecturii
tisulare (cel puin pentru
cteva zile)
eozinofilia
citoplasmatic a celulelor
moarte (datorit
denaturrii proteinelor i
pierderii ARN-ului
citoplasmatic 205
 Necroza de coagulare

Infarct renal Infarct miocardic 206

 Necroza de lichefacie
Caracterizat prin digestia enzimatic a
celulelor moarte (enzime lizozomale ale
celulelor moarte i ale leucocitelor)
esutul afectat este transformat ntr-o mas
vscoas
Evideniat prin nmuierea i lichefacia
esutului afectat
ntlnit n infeciile bacteriene, ocazional
fungice, n care microbii stimuleaz
acumularea leucocitelor i eliberarea
enzimelor acestora
Materialul necrotic este cremos, glbui
(puroi) constituit din esut lichefiat, detritus
celular, PMN prin mecanism heterolitic
Caracteristic modificrilor ischemice
cerebrale (prin afectarea celulelor gliale)

207
 Necroza gangrenoas

Nu este un tip specific de moarte celular,

dar acest termen este frecvent folosit n
practica medical.
ntlnit mai ales la nivelul membrelor
inferioare care n urma ischemiei au suferit
necroz (de coagulare) ce a afectat mai
multe planuri tisulare (gangrena uscat)
Cnd pe o astfel de modificare se suprapune Etiologie
o infecie bacterian se produce necroz de
1. Trombembolism arterial
lichefacie sub aciunea enzimelor
2. Diabet zaharat (D.Z.)
bacteriilor i leucocitelor ce sunt atrase n 3. Ateroscleroza (ASC)
focarul inflamator (gangrena umed).
Gangrena gazoas ( miozita clostridian -
agent etiologic Clostridium perfrigens)
208
 Necroza de cazeificare
Combin caracteristicile
necrozei de coagulare
cu a celei de lichefacie
Macroscopic: aspect
brnzos (paracazeinatul
de calciu - brnza dulce)
Microscopic: aspect
eozinofil, amorf,
granular; la periferie
reacie inflamatorie
ntlnit n cadrul
tuberculozei

209
 Necroza esutului adipos

Nu este un tip specific de necroz

Postraumatic (n organe cu cantitate mare de
esut adipos ex. gl. mamar) / enzimatic
Consecin a pancreatitei acute, a unor
traumatisme la nivelul glandei mamare
n inflamaiile pancreasului, enzimele
pancreatice activate prsesc acinii i ductele
pancreatice i difuzeaz n esutul inflamat i
diger parenchimul (lichefiaz membranele
celulare ale adipocitelor)
Lipazele activate scindeaz trigliceridele
prezente n adipocite glicerol i acizi grai
Acizii grai liberi + calciu sruri de Ca
saponificarea grsimilor (aspect macroscopic
de pete albe)
Erodarea vaselor hemoragie
Microscopic: umbre de adipocite, depozite de
calciu nconjurate de reacie inflamatorie.

210
 Necroza fibrinoid
Tip special de necroz
ntlnit n reacii imune ce
afecteaz vasele sanguine
(complexele Ag-Ac se
depun n pereii vaselor)
Depozitele de complexe
Ag-Ac mpreun cu fibrina
au un aspect amorf, roz-
strlucitor n col. H.E.
ntlnit n HT malign, n
vasculite

211
 Exemple clinice de necroz
Infarctul miocardic, gangrena uscat (necroz
de coagulare)
Abces cerebral (necroz de lichefacie)
Tuberculoza (necroz de cazeificare)
Pancreatita acut, traumatismele glandei
mamare (necroza esutului adipos)
Hipertensiunea malign, vasculit (necroz
fibrinoid a vaselor sanguine)
212
 Apoptoza
Poate s apar n procese fiziologice (embriogeneza, piele, intestin) sau ca rezultat
al unei agresiuni
Este ireversibil
Afecteaz o singur celul spre deosebire de necroz care afecteaz mase tisulare
ntlnit n procese patologice (tumori, infectii virale)
Control genic: p53 i bcl2
Biochimie: activarea caspazelor; legturi proteice anormale; clivarea
nucleozomilor; modificri lipidice la nivelul membranei celulare
Ci de semnalizare: TNF (tumour necrosis factor); hormoni; cldura; radiaii;
hipoxie
Morfologie: celula devine mai mic, citoplasma dens, organitele
fiind stns mpachetate, condensarea cromatinei, aceasta se agreg
n mase dense cu forme i mrimi diferite, la periferie, sub membrana
nuclear. Membrana plasmatic rmne intact pn la sfritul
ultimei etape cnd devine permeabil.
Corpii apoptotici sunt rapid nlturai prin fagocitoz i degradai sub
aciunea enzimelor lizozomale; de aceea n jurul lor nu apare reacie
inflamatorie.
La M.O., n col. H.E., celula apoptotic apare ca o mas rotund-oval,
cu citoplasma intens eozinofil, cu fragmente de cromatin nuclear
213
dens.