Fibroza chistică

• Cea mai frecventă afecțiune monogenică autosomal recesivă, produsă

de mutații ale genei CFTR pe cromozomul 7.
• Clasic este considerată cea mai frecventă afecțiune cu
evoluție gravă ,potențial letală.
 Gena CFTR
 Peste 1800 mutații descrise
Frecvența genei în populație 1: 25
Prevalența variabilă
1:2100 Australia
1:2000-3000 UE
1:4000-10000 SUA
1:15000-20000 afroamericani
 Mecanism genetic
Există 5 claase ale mutațiilor CFTR
o CFTR nu este sintetizată
oEste procesată defectuos
oNu are proteină regulatoare
oAre conductanță anormală
oAlte particularități de procesare și producere
CFTR
Canal transportator activ de Clor în celulel apicale
Regulatoarea ale altor canale membranare:
-Canelul epitelial de Na
-Canalul rectificator al transportului Cl-
Transportoare de HCO3 prin membrana epitelială
Carrier pentru alte proteine(glutationa)
 Fibroza chistică – Boală sistemică

Căi respiratorii
Tract gastrointestinal
Aparat genital
Sistem endocrin
 Fiziopatologia
Celula epiteliului respirator secretă Cl și absoarbe Na prin
canalul membranar regulat de CFTR
Acest transport balansează compoziția și
cantitatea surfactantului
Malfuncția CFTR scade secreția Cl
 Infecțiile în Fibroza chistică
Frecvent: Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa
Micobacterii atipice
Mucusul are conținut scăzut de O2 care favorizează colonizarea cu
microorganisme anaerobe
Celulele mucoide formează un biofilm în dilatațiile chistice- infecție
cronică susținută de factori inflamatori care întrețin secreția de mucus.
Manifestari respiratorii ale caii aeriene superioare
• Prezente la toți pacienții cu Fibroza chistică
• Cel mai frecvent există afectarea sinusurilor
• Polipoza nazală contribuie la obstrucție nazală severă
• Ablația chirurgicală a polipilor efectuată în 3% va da recidivă
 Manifestari respiratorii ale caii aeriene inferioare
• Calea inferioară este afectată de un cerc vicios cu infecții recurente, inflamație,
obstrucție.
• Infecția este rezultatul colonizării cu agenți patogeni încă în primul an de viață

Aprecierea progresivă a căii aeriene inferioare

Infecția poate fi controlată dar nu este eradicată, apare ca un proces de bronșita

cronică evoluează către

Bronșiectazii IR cu hippocratism HTP

 Semne respiratorii
• Tuse productivă cronică
• Colonizare cronică bacteriană
• Imagini radiolologice persisistente sub tratament
• Hipocratism digital
• Pansinuzită și polipoza nazală
 Semne gastrointestinale
• Meconium ileus
• Sindrom de obstrucție intestinală distală
• Prolaps rectal
• Pancreatită cronică și insuficiență pancreatică
• Ciroza biliară
 Alte semne clinice
• Edeme prin hipoproteinemie
• Deficiență vitaminică( vitamine liposolubile)
• Alcaloză metabilică
• Azoospermie- infertilitate
 Aspecte clinice
Debut neonatal
Ileus meconial
5-20%
Toți nou-născuții la termen cu ileus
meconial trebuie sa fie testați la FC

98% au această afecțiune

 Ileus meconial
A fost descris în 1905 de Landsteiner

El a asociat obstrucția intestinală ( prin meconiu excesiv de aderent

de peretele intestinului) cu modificari ale pancreasului
 Ileus meconial
Tabloul clinic al nou-născuților cu ileus meconial este
dominat de meteorism abdominal.
Este singura situație în care o obstrucție intestinală
produce distensie de la naștere, înainte ca nou-născutul
să înghită aer
Se pot observa unde peristalticeși se poate palpa o
ansă plină descriindu-se “semnul chitului”
Tușeul rectal nu este urmat de
eliminarea meconiului
Poate fi palpabilă o masă tumorală abdominală
cînd s-a produs o perforație cu peritonită
meconială secundară, cu formarea de chist
intraperitoneal
Copilul poate
avea:
-vărsături biloase
-absența vomei
 Ileus meconial
Afecțiunea tratată chirurgical
 Ileostomie
 Rezecții și anastomoză cap la cap
ale segmentelor intestinului
Non-operator
 Clismă cu gastrografin

Mortalitatea a scăzut de la 75% la 10%

Datorită progreselor diagnosticului și îmbunatățirii tratamentului
Hippocratismul are 5 stadii evolutive
 I stadiu

Balotabilitate crescută
Senzație de Fluctuență
Senzație de Înmuiere
 II stadiu

Afectarea unghiului Lovebond

( unghiul între cuticulă și patul unghial)
 III stadiu

Creșterea convexitații patului unghial

 IV stadiu
Îngroșarea în totalitate a părții distale a degetului aspect de
băț de toboșar
 V stadiu

Aspect strălucitor și striat

al pielii și unghiilor
 Aspecte clinice
Afectare pulmonară cronică

Insuficiență respiratorie cronică

Infecții respiratorii recurente
Bronșiectazii
Polipoza nazală
Infecție rinosinusală cronică
 Imagistica
Pulmonul devine dens fibrotic și retractat
Predilecția leziunilor
-distribuție centrală,perihilară
-lobii superiori
-segmente apicale ale lobilor inferiori
Alte semne
Hiperinflație
Regiuni de consolidare
Adenopatii
HTP
Complicații-pneumotorax
 Manifestari digestive
Insuficiența pancreatică
Malabsorbție de lipide
Osteoporoza
Sindrom hemoragipar
Hemeralopie (cecitate nocturnă)
Stres oxidativ
 Manifestări digestive II
Obstrucții ale tractului Gastro-intestinal (mai ales cei
tratați cu doze mari de enzime pancreatice cu
dezvoltarea afectarii colonului)
Afectarea hepatică progresivă cu ciroza biliară (apare la
5% din pacienți și dacă începe precoce este evidentă
pînă la 15 ani).
 Manifestări metabolice
Diabet
2% copil; 19% adolescent; 40-50% adult;

Infertilitate măsculină (azoospermie prin atrezie vas-deferens)

 Diagnosticul fibrozei chistice
Screening neonatal

Evidențierea malformației genetice

Simptome clinice corelate cu istoric familial de Fibroză

Chistică
 Diagnosticul de Fibroză chistică
Test al sudorii pozitiv

Identificarea a 2 mutații ale CFTR

Transport ionic anormal la nivelul mucoasei nazale

CF
Testul sudorii este standartul de aur
Metoda este simplă, rapidă, reproductibilă și
precisă
 Exacerbări pulmonare
Tuse cu expectorație mucopurulentă, Dispnee,
Constricție toracică
Hemoptizie medie
Crește cantitatea de spută expectorată
Wheezing sau raluri nou apărute
Anorexie, scădere ponderală
 Abordarea exacerbărilor pulmonare
• Antibiotice
• Tehnici de clearance a căilor aeriene
• Ameliorarea aportului nutritional