Coreea

Huntington
Boala Huntington este o afecțiune
genetică neurodegenerativă a
sistemului nervos central
caracterizată prin disfuncție motorie și
cognitivă.

2
 Degenerare neuroni
din nucleul caudat și
putamen
Proteina Huntingtina
anormală

Repetări
trinucleotidice CAG
în gena Huntington

3
 Etiologie

În toate celulele nucleate există gena care codifică proteina

huntingtina. Gena în norma prezinta repetări CAG -10-35.În
patologia Huntington are loc amplificarea
4
repetărilor peste
 1
Transition headline
Anticipație

Vîrsta de debut 30-50 ani

Let’s start with the first set of

slides

5
 Are loc amplificarea lanțului de
poliglutamină din proteina
huntingtina.

Proteina mutantă este susceptibilă

la ubiquitinare și proteoliză prin
care se produc fragmente care pot
forma agregate intracelulare
mari.

6
 APOPTOZ
A

Agregate
proteice
intranucleare

Metabolism
Excitotoxicitate
energetic
(acid cainic)
defect

Stres oxidativ
7
 Fiziopatologie
Calea indirecta implica o serie de semnale
inhibitorii care sunt transmise prin putamen
spre segmentul extern al globului palid, iar
in rezultat va fi dezinhibat nucleul
subtalamic.
Nucleul subtalamic va fi activat si ca
urmare va transmite semnale excitatorii
spre neuronii segmentului intern al globului
palid, care la randul sau va transmite
semnale inhibitorii spre nucleii motori ale
talamusului.
In rezultat va fi inhibata talamusul si
respectiv a activitatile motorii initiate de
catre cortexului motor.
8
Atunci când această cale este
afectata, neuronii din nucleii motori
ai talamusului nu vor fi inhibați de
segmentul intern al palidului și acest
lucru va permite neuronilor
talamocorticali să excite in continuu
cortexul motor rezultând în producția
de mișcări involuntare - și care nu
pot fi oprite.

9
10
Descrierea clinică

11
1 . Hiperkinezie - mișcări patologice care apar involuntar.
Hiperkineza este foarte diversă: răsucirea convulsivă,
mersul dansului, spasmele mușchilor faciali, coordonarea
deteriorată a mișcărilor, fenomene oculomotorii,
scuturarea brațului sau a piciorului, limbă proeminentă.

12
13
14
15
 Tratament
Pacienții cu manifestări clinice primesc terapie simptomatică a
tulburărilor motorii sau psihotice:
1. Antipsihotice (Tiaprid, Haloperidol). Medicamente dependente de
doză. Selecția cantităților este strict individuală. Contraindicațiile sunt
sindromul metabolic, parkinsonismul.
2. Medicamente antiepileptice (clonazepam). Sunt utilizate în caz de
contraindicații la antipsihotice.
3. Antidepresive (Venalfaxin, Citalopram, Paroxetină).

16
Tetrabenazina acționează ca un
inhibitor al transportorului veziculei de
monoamină (VMAT2). VMAT2 este o
proteină care transferă monoaminele (în
special, neurotransmițătorii serotonină,
norepinefrină, dopamină și histamină)
din citosolul celulei în vezicule
sinaptice. Inhibarea VMAT2 duce la
degradarea prematură metabolică a
monoaminelor (în special a dopaminei);
astfel, rezervele lor în sistemul nervos
central sunt epuizate.

17
18
 Bibliografie

https://www.orpha.net
https://emedicine.medscape.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
https://hopes.stanford.edu

19