Company

LOGO
Cancerul de Col Uterin
Prof. Univ. Dr. Vlad TICA

Universitatea
Company “Ovidius” - Constanta
LOGO
1. CCU- DEFINITIE, POVARA
2. ONCOGENEZA, HPV
3. CONDUITA MEDICALA
4. PROFILAXIE
V Tica. CCU
1. CCU- DEFINITIE, POVARA
2. ONCOGENEZA, HPV
3. CONDUITA MEDICALA
4. PROFILAXIE
V Tica. CCU
CCU

V Tica. CCU
CCU
Carcinom Cervical Adenocarcinom Cervical
Invaziv

V Tica. CCU
CCU - INCIDENTA


Una din
principalele cauze
de deces al
populatiei
feminine: locul 2
ca frecventa,
dupa cancerul
sanului

44% din totalul
neoplaziilor
genitale feminine

V Tica. CCU
 CCU - INCIDENTA
EUROPA DE EST
ROMANIA
locul I
BULGARIA
SLOVACIA 3448 / an
POLONIA
MOLDOVA

Una din
CEHIA principalele cauze
UNGARIA
de deces al

GLOBOCAN 2002
UCRAINA
BELARUS populatiei
RUSIA
EUROPA DE NORD feminine: locul 2
LITHUANIA ca frecventa,
ESTONIA
LATVIA dupa cancerul
DANEMARCA sanului
NORVEGIA
ISLANDA
UNITED KINGDOM

44% din totalul
SUEDIA neoplaziilor
IRLANDA
FINLANDA genitale feminine
0 10 20 30
V Tica. CCU
CCU - MORTALITATE

locul I : 2094 / an

World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2007 IARC Globocan, 2002.

V Tica. CCU
CCU – MORTALITATE: RO

 Mortalitatea la femei de  Mortalitatea la femei de

toate varstele 15-44 ani

World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2007. IARC Globocan, 2002.
V Tica. CCU
CCU – ANI PIERDUTI

30
26,1
media anilor de viaţă pierduţi

25

20 19,2
17,6

15

10

0
Cervical Sân Ovarian
Tip de cancer
*Paciente din Statele Unite (2003)
1. Ries LAG, Harkins D, Krapcho M, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975–2003, National Cancer
Institute. Bethesda, MD; 2006.
V Tica. CCU
1. CCU- DEFINITIE, POVARA
2. ONCOGENEZA, HPV
3. CONDUITA MEDICALA
4. PROFILAXIE
V Tica. CCU
ONCOGENEZA

luni luni ani

12,4%
32%
43%

57%
Epiteliu normal Infectie HPV CIN I CIN II CIN III Cancer cervical
koilocytoza invaziv

LG-SIL HG-SIL

V Tica. CCU
ONCOGENEZA

Coinfecţie
Grad mare de cu alte infecţii
multiparitate transmise pe
cale sexuală
CO*
HPV Dietă
Fumatul

Hormoni
HIV endogeni

Factori genetici

Mediul

Igiena genitală şi sexuală deficitară 

V Tica. CCU
ONCOGENEZA
Premiul Nobel Octombrie 2008
Harald zur Hausen 

“ pentru
descoperirea
rolului cauzal al
virusurilor
papilloma in
cancerul cervical
care a dus la
dezvoltarea unui
vaccin anti-HPV
plin de succes”
V Tica. CCU
 ONCOGENEZA
HPV: Probabil locul 2 ca factor carcinogen
RR
uman (dupa tutun) Fracţia
atribuită

> 500 ADN-ul HPV 18 şi adenocarcinomul cervical în Filipine 99%

ADN-ul HPV Oncogenic şi CCU în Costa Rica 80%
ADN-ul HPV şi CCU în Bangkok 90%

100
Asociere ce creste riscul

AgHBs şi cancerul hepatic în Taiwan 60%

10 Fumatul şi cancerul pulmonar

80%

1 LINIA DE REFERINŢĂ

Puterea asocierii infecţie HPV - CCU

V Tica. CCU
ONCOGENEZA

V Tica. CCU
ONCOGENEZA

V Tica. CCU
ONCOGENEZA
 >100 tipuri identificate
 ~30–40 tipuri anogenitale
 ~15–20 oncogenice
– HPV tipurile 16 şi 18
sunt răspunzătoare
pentru majoritatea
cancerelor cervicale din
întreaga lume

V Tica. CCU
ONCOGENEZA
Col uterin normal

Microtraumatizarea epiteliului scuamos –

exxpunerea MB e care se leaga HPV inaintea
penetrarii cheratinocitului

V Tica. CCU
ONCOGENEZA

V TicaV- Tica.
CCU siCCU
HPV
 TRANSMITEREA HPV

 Contact sexual

Raport sexual

Genital–genital, manual–genital, oral–genital

Folosirea corectă a prezervativului ajută la reducerea
riscului dar nu oferă protecţie completă împotriva
infecţiei.

 Căi non-sexuale

Mamă - nou-născut (transmitere verticală)

Iatrogen (de ex: mânuşi chirurgicale, instrumentar pentru biopsii)
– Ipotetic, dar nu este bine documentat; destul de rar

Majoritatea indivizilor nu sunt conştienţi de infecţie

şi pot răspândi virusul.
V Tica. CCU
TRANSMITEREA HPV

V TicaV- Tica.
CCU siCCU
HPV
1. CCU- DEFINITIE, POVARA
2. ONCOGENEZA, HPV
3. CONDUITA MEDICALA
4. PROFILAXIE
V Tica. CCU
COLPOSCOPIA

V Tica. CCU
CONDUITA in CIN

LEEP NETZ

Histerectomia
V Tica. CCU
CONDUITA in CCU
STADIU
TRATAMENT 0 IA IB IIA IIB III IVA IVB
LEEP, laser, crio-chirurgie 
Conizatie  
Histerectomie totala  
Histerectomie radicala +
limfadenectomie   
Histerectomie radicala +
limfadenectomie + radio +  
chimioterapie
Curiterapie  
Radio + curiterapie  
Radio + curi + chimioterapie
    
Chimiotarapie 
Radioterapie paliativa 

LEEP = loop electrosurgical excision procedure.

V Tica. CCU
1. CCU- DEFINITIE, POVARA
2. ONCOGENEZA, HPV
3. CONDUITA MEDICALA
4. PROFILAXIE
V Tica. CCU
BABES-PAPANICOLAOU

Age-standardized incidence of invasive cervical cancer

and coverage of screening, England, 1971–1995
18 100
Incidence Rate per 100,000

90
16 80
Coverage

Percentage
70
14 60
Invasive Cervical Cancer 50
12 40
30
10 20
National call-recall introduced
10
0 0
71

80

95
75

85

87

90
19

19

19
19

19

19

Year 19

V Tica. CCU
VACCINARE ANTI-HPV

Pentamer constituit din proteina L1

ADN
Circular

V Tica. CCU
VACCINARE ANTI-HPV
Mecanism de actiune

Vaccinarea induce anticorpi serici

V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
Anticorpii serici Mecanism de actiune
indusi prin
vaccinare
transudeaza la
locul infectiei

Anticorpii
neutralizeaza
HPV

San Epiteliu
ge cervical
V Tica. CCU
VACCINARE ANTI-HPV
Tip de HPV Protectie incrucisata
16
18
45
31
52
33
58
35
59
51
6
11

0.1 10 100 1000 10,000

Odds Ratio (95% CI)

Riscul de CCU invaziv corelat cu tipul de HPV

V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
Femeile sunt in continuare expuse riscului
argumente de epidemiologie
Vaccinarea universala
a fetitelor Nevoia de protectie pe termen lung
30
prevalenta infectiei cu HPV oncogenice %

25

20

15
NHANES, 2003-2004
(N=1921)
10

0
14-19 20-24 25-29 30-39 40-49 50-59
Varsta in ani

V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
Femeia matura
HPV2, luna 7
10000
15-25 ani
26-35 ani
1000
36-45 ani
46-55 ani
100
100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% Seroconversie
GMC (EU/ml)

10

HPV-16 HPV-18

Nivele de 16-26 x fata cele generate de infectia naturala

ATP cohort, Seronegative at entry, month 7 results

V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV

Eficienta HPV4 la barbati

HPV4 Placebo
HPV Inc.
6/11/16/18- per
related EGL Case Inc. per Case 100 %
n s 100 PY n s PY Efficacy 95% CI
HM Subjects

(69.6,
92.4
2 0.1 26 1.0 99.1)
1,200 1,198

V Tica. CCU
VACCINARE ANTI-HPV
HPV2: Follow-up extins
Vaccin (N=393)
Siguranta
Control (N=383)
n n
Evenimente adverse
Femei cu cel putin un eveniment advers
110 (28%) 126 (32.9%)
raportat
Numar de Evenimente Adverse
149 202
raportate
New Onset Chronic Disease (NOCD)*
Aparitia de boli cronice de novo
Femei cu cel putin un eveniment NOCD
18 (4.6%) 21(5.5%)
raportat
Numar de Evenimente NOCD raportate 21 23
Evenimente adverse severe ( EAS)
Femei cu cel putin un EAS raportat 31 (7.9%) 39 (10.2%)
Numar de Evenimente EAS raportate 36 46

*ex.diabet zaharat, boli autoimune

V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
HPV4
18 decese (/ 21 464 persoane): Siguranta
Accident rutier - 4 HPV / 3
placebo

Supradoza / sinucidere - 2 HPV / 2

placebo

Embolie pulmonara / tromboza venoasa profunda - 1 HPV / 1

placebo

Sepsis - 2 HPV

Cancer pancreatic - 1 HPV

Aritmie cardiaca - 1 HPV

Asfixie - 1placebo
V Tica. CCU
VACCINARE ANTI-HPV
 Autoritatile Nationale de  Europe
Recomandari
Sanatate Publica din 24 tari 
Austria
au recomandat vaccinarea 
Belgium
HPV 
Croatia

Denmark

France

Germany
Greece
 Asia Pacific



Iceland

Australia 
Ireland

Hong Kong 
Italy

New Zealand

Luxemburg

Netherlands
 America Latina & Caribbean 
Norway

Mexico

Portugal

Spain
 America de Nord 
Sweden

Canada

Switzerland

United States

United Kingdom
1
http://www.sum.dk/sum/site.aspx?p=23&t=visartikel&Articleid=4540;
2
http://www.hcsp.fr/hcspi/docspdf/avisrapports/hcspa20071214_Papillomavirus.pdf
V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
Finantarea publica

Mobilizarea de resurse pentru imbunatatirea sistemului

medical si procurarea vaccinului HPV atat cu fonduri nationale
cat si internationale trebuie sa reprezinte o prioritate.”
V Tica. CCU
 VACCINARE ANTI-HPV
Finantarea publica

Cayman Is.

Legenda:

Finantare sector public

Fara finantare publica

Guvernele din 27 tari au decis sa
finanteze public vaccinarea HPV
Last reviewed January 12, 2009
V Tica. CCU
 q. e. d.
1. CCU: povara individuala / sociala
2. Oncogeneza: leziuni precanceroase, 70%+
CCU - HPV 16 & 18 (infectie la orice varsta,
sexualitate)
3. Conduita: leziuni premaligne / CCU
4. Profilaxie
• Babes-Papanicolaou
• Vaccinare anti HPV – eficacitate 75-80% /
siguranta - beneficiu public

CONCLUZIE
V Tica. CCU
 q. e. d.
1. CCU: povara individuala / sociala
2. Oncogeneza: leziuni precanceroase, 70%+
CCU - HPV 16 & 18 (infectie la orice varsta,
sexualitate)
3. Conduita: leziuni premaligne / CCU
4. Profilaxie
• Babes-Papanicolaou
• Vaccinare anti HPV – eficacitate 75-80% /
siguranta - beneficiu public

CONCLUZIE
V TicaV- Tica.
CCU siCCU
HPV