Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Antiepileptice
Curs IX
Boala Parkinson
• Se caracterizează printr-un sindrom hiperton hipokinetic
• Este datorată distrugerii idiopatice a unor neuroni
dopaminergici din corpul striat (zona numită substanța
neagră)→deficit de dopamină
• Se manifestă prin hipertonie generalizată a musculaturii
striate, hipokinezie cu pierderea supleței mișcărilor voluntare,
uneori cu amimie și tremor fin al extremităților
Sindromul parkinsonian-
• poate fi secundar - aterosclerotic, posttraumatic ,
medicamentos - ca urmare a blocării R dopaminergici prin
medicamente neuroleptice
Boala Parkinson
• La nivelul corpului striat există un echilibru dinamic între dopamină
și acetilcolină, responsabil de buna desfășurare a activității motorii
voluntare
• Dopamina, prin intermediul unor R de tip D2 exercită un efect
inhibitor, iar Ach prin intermediul R muscarinici, un efect excitator
• Dezechilibrarea acestui sistem în sensul scăderii relative a
activității dopaminergice față de activitatea colinergică este
responsabilă de apariția bolii Parkinson
• scăderea relativă a activității Ach față de activitatea dopaminergică
se întâmplă în coree, unde apar mișcări coreice (m. spasmodice
involuntare, rapide ale mâinilor și picioarelor), atetozice (m. lente
și neregulate care implică fața, gâtul, extremități) sau mixte
Farmacoterapie
• I. Creșterea activității dopaminergice cerebrale
• Dopamina ca atare nu se poate utiliza deoarece nu străbate
bariera hematoencefalică
1. Se administrează Levodopa, un precursor al dopaminei
2. Medicamente care împiedică degradarea dopaminei-
inhibitoare ale MAO și ale COMT- Selegilina, Rasagilina
3. Medicamente agoniste directe ale R dopaminergici-
Bromocriptina, Ropinirol, Pramipexol
4. Medicamente care cresc eliberarea sinaptică de dopamină-
Amantadina
Farmacoterapie
• II. Anticolinergice- Trihexifenidil, Benzotropina,
Difenhidramina
Levodopa
• precursor al Dopaminei
• Corectează hipokinezia, rigiditatea, tremorul.
• La periferie se transformă în DA, NA şi A- doar o mică parte
ajunge în SNC.
• De aceea ar trebui date doze foarte mari, care produc efecte
adverse catecolaminergice: tahicardie, aritmii cardiace,
creșterea consumului de oxigen al miocardului, hipotensiune
ortostatică
• Piridoxina este un cofactor în procesul dopadecarboxilării
levodopei, este CI în cursul tratamentului cu levodopa
Levodopa
• Se asociază cu inhibitori de dopa-decarboxilază, care
păstrează L-Dopa nemetabolizată în periferie, crește proporția
de levodopa care ajunge în creier şi se va transforma în
dopamină.
• Inhibitori de dopa-decarboxilază Carbidopa şi benserazida
• Avantaje- crește eficacitatea levodopei prin creșterea
disponibilului cerebral în dopamină, scăderea frecvenței și
gravității reacțiilor adverse periferice
• Preparate combinate: Nacom, Sinemet, Zimox, Madopar.
Levodopa+ Carbidopa
• Efecte farmacologice
• corectează toate manifestările patologice ale bolii Parkinson-
hipertonia și hipokinezia pot să dispară, tremorul diminuează
• efectul devine net manifest după 2-3 săptamâni, e maxim
după 2 luni
• efectul se datorează creșterii disponibilului de dopamină în
corpul striat, cu stimularea R dopaminergici și reluarea
controlului fin al mișcărilor voluntare
• efectul levodopei este antagonizat de medicamentele
neuroleptice
Levodopa+ Carbidopa
• Efecte farmacologice
• după câțiva ani de tratament- efectul diminuează progresiv,
medicamentul nu încetinește procesul de distrugere a neuronilor
dopaminergici
• scade mortalitatea asociată acestei boli
• Reacțiile adverse periferice- de tip catecolaminergic (tahicardie, aritmii
cardiace, creșterea consumului de oxigen al miocardului, hipotensiune
ortostatică)- sunt mai puțin frecvente, dar pot fi prezente
• grețuri, vărsături- dependente de doză (nu pot fi tratate cu antiemetice,
deoarece majoritatea blochează R dopaminergici și antagonizează
efectul antiparkinsonian)
• la doze mari- mișcări coreoatetozice, tulburări psihotice, halucinații, idei
delirante
Selegilina
• inhibă MAO B, enzimă responsabilă de degradarea dopaminei
în creier
• crește disponibilul de dopamină în corpul striat
• are eficacitate mai mică decât levodopa
• utilizată în forme ușoare și medii de boală
• potențează efectul levodopei atât în intensitate cât și în
durată
• efectul se menține pe o durată mai lungă de timp decât
efectul levodopei
• aceleași RA ca ale levodopei, mai puțin intens exprimate
Rasagilina
• inhibă MAO B , are aceleași proprietăți ca ale Selegilinei
• există unele studii clinice care sugerează ca acest medicament
ar încetini evoluția bolii Parkinson, probabil prin diminuarea
produșilor de degradare a dopaminei (există ipoteza conform
căreia distrugerea neuronilor dopaminergici cerebrali din
boala Parkinson ar fi determinată de produșii de metabolim ai
dopaminei)
• este preferată selegilinei, mai ales la debutul bolii
Bromocriptina
• este un agonist al R dopaminergici în special de tip D2
• are și proprietăți α adrenolitice și antiserotoninergice
• este un compus asemănător chimic cu alcaloizii ergotoxinici
(din secara cornută)- Claviceps purpurea
• este mai puțin activă decât levodopa
• se utilizează puțin în boala Parkinson, necesită doze mari,
rezultă efecte adverse
• utilizată în endocrinologie pentru scăderea secreției de
prolactină, în sindromul galactoree-amenoree, în doze mici
• RA- greață, vărsături, hipotensiune ortostatică
Ropinirol
• este un agonist al R D2, D3, D4, mai eficient decât
bromocriptina
• eficace ca monoterapie în formele ușoare de boală
• are un t1/2 lung, durată lungă de acțiune
• Pramipexol- medicament asemănător cu ropinirol
Amantadina
• crește eliberarea de dopamină în fanta sinaptică
• efect antiparkinsonian de mică intensitate comparativ cu
levodopa, eficiența scade progresiv după câteva luni
• are acțiune antivirală, folosit în infecţia cu virus gripal
Anticolonergicele antiparkinsoniene
• blochează cu oarecare selectivitate R muscarinici cerebrali
• eficacitate mai mică decât a levodopei
• influențează hipertonia, mai puțin tremorul și aproape deloc
hipokinezia
• previn sialoreea și îmbunătățesc starea psihică
• utilizare limitată, ca adjuvante la medicația dopaminergică dacă
se consideră necesară o scădere suplimentară a hipertoniei
• principala utilizare- tratamentul manifestărilor extrapiramidale
produse de neuroleptice, deoarece efectul lor antiparkinsonian
nu presupune diminuarea efectului neuroleptic așa cum s-ar
întâmpla dacă ar fi tratate cu medicamente dopaminergice.
Trihexifenidil- Romparkin
• cel mai utilizat medicament anticolinergic
• 4-10 mg în 3- 4 prize/zi
ANTIEPILEPTICE ȘI ANTICONVULSIVANTE