Membranele biologice

Structura Proprietile Diversitatea Transportul prin membrane Jonciuni celulare

26.10.2013 1

Membrana biologic = membran celular

Definiie: barier semipermeabil ntre mediul intern i extern al celulei; ntre diferite micromedii intracelulare cu diferite proprieti i funcii.

26.10.2013

26.10.2013

Tipuri de membrane celulare:

Membrana citoplasmatic =plasmalema Membrane interne

Anvelopa nuclear Membranele RE neted i granular Membranele aparatului Golgi Membranele mitocondriilor (extern i intern) Membranele lizozomilor Membranele peroxizomilor Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreie, endocitare, exocitare

26.10.2013

!!! Toate membranele celulare:

Au structur asemntoare lipo-proteic; Au proprieti i funcii diferite, determinate de:

heterogenitatea proteinelor membranare; + heterogenitatea fosfolipidelor membranare; heterogenitatea glucidelor membranare.

26.10.2013

Funciile membranelor biologice

barier biologic; compartimentarea mediului intern al celulelor eucariote; transport selectiv al moleculelor i ionilor; recepionarea i transmiterea semnalelor extracelulare i intercelulare; conexiune ntre celule; suport pentru enzime; regleaz homeostazia intracelular i intercelular. (vezi animaia)
6

26.10.2013

Structura membranelor

Dou straturi de lipide

Fosfolipide Sfingolipide Colesterol

Proteine

Integrate Periferice Glicoproteide Glicolipide

7

Hidrai de carbon (oligozaharide)

26.10.2013

26.10.2013

26.10.2013

26.10.2013

10

Bistratul de lipide

Proprieti i funcii:

barier biologic Fluiditate heterogenitate substrat pentru proteinele membranare permite difuzia selectiv a moleculelor mici, nepolare, H2O, alcool, etc.
11

26.10.2013

Proteinele membranare

Proteine integrate

cu unul sau cteva domenii transmembranare regiunea hidrofob interacioneaz cu bistratul lipidic regiunile hidrofile interacioneaz cu exteriorul i citozolul au funcie de receptori, transportori, enzime se asociaz la proteinele i lipidele membranare funcie n transmiterea semnalelor, enzime

Proteine periferice

26.10.2013

12

26.10.2013

13

Glicocalix

26.10.2013

14

Receptori

26.10.2013

15

Receptori celulari
1. Receptori de semnalizare. Recepioneaz majoritatea hormonilor, neuromediatori, factori de cretere, antigene, semnale chimice sau fizice (lumina). Sunt proteine transmembranare cu situsul de recepie orientat spre exteriorul celulei. Ligandul nu ptrunde n celul. 2 Receptori de adeziune. Proteine membranare ce mediaz interaciunile intercelulare i celul matrice extracelular. Sunt induse rspunsurile celulare. 3 Receptori de transport. Proteine membranare ce permit trecerea substanelor n celul prin intermediul endocitozei. De asemenea determin ptrunderea unor virusuri n celul.
26.10.2013 16

Receptorul insulinei

26.10.2013

17

Unirea ligandului la receptorul transmembranar (R) activeaz proteina G, Gq. Aceasta activeaz fosfolipaza C (PLC), care catalizeaz hidroliza fosfolipidului PIP2 pe partea intern a plasmalemei. Mesagerul secundar rezultat, IP3 i diacilglicerolul (DAG), transport semnalul n interiorul celulei. IP3 ptrunde n RE, unde deschide canalele de calciu din membran. DAG rmne n plasmalem i n comun cu ionii Ca++ activeaz proteinkinaza C (PKC).
26.10.2013 18

Transportul prin membrane

Transportul pasiv

Difuzia simpl a moleculelor mici prin stratul dublu de lipide

Difuzia facilitat a moleculelor medii prin intermediul permeazelor Difuzia ionilor prin canale sau ionofori

26.10.2013

19

Transportul prin membrane

Transportul activ

Transportul ionilor prin intermediul pompelor

Transportul macromoleculelor prin intermediul endocitozei, exocitozei sau transcitozei

26.10.2013

20

Citoscheletul

26.10.2013

21

Jonciuni celulare (contacte celulare)

Jonciuni de ocluzie:

Jonciuni strnse; Jonciuni septate. cu participarea filamentelor de actin

Jonciuni de ancorare:

celul celul (jonciuni de aderen); celul matrice celular (adeziune focal); celul celul (desmosomi); celul matrice celular (hemidesmosomi);

Cu participarea filamentelor intermediare

Jonciuni de comunicare:

gap-jonciuni; sinapse chimice.

22

26.10.2013

Exemple de proteine ale jonciunilor celulare

Proteina E-cadherin N-cadherin Localizarea Consecinele inactivrii proteinei

adeziunea cel. epiteliale

Moartea la stadiu de blastocist

j. de adeziune i Moartea embrionului sinapse (neuroni, prin defecte ale inimii inim, muchi scheletici, fibroblati) Adeziunea cel. placentei, epidermului, epiteliul gl.mamare) Adeziunea cel. endoteliale Dezvoltarea anormal a glandelor mamare

P-cadherin

VE-cadherin
26.10.2013

Dezvoltarea anormal a vaselor sanguine

23

Jonciuni celulare

26.10.2013

24

Jonciuni celulare

26.10.2013

25

Contacte strnse

26.10.2013

26

Desmozomii

26.10.2013

27

Jonciuni gap

26.10.2013

28

Tema 3. Compartimentarea celulei eucariote

26.10.2013

29

Compartiment regiune celular cu proprieti i funcii deosebite de celelalte; Compartimentele celulare difer prin:

organizare; compoziie chimic; set de proteine specifice - !!! set de enzime; funcii specifice.

26.10.2013

30

26.10.2013

31

26.10.2013

32

Organizarea general a celulei setul de componente necesare:

Aparatul superficial

Aparatul metabolic

Aparatul genetic

Barier Transport Recepie Contacte cel. Aprare

Sintez SO Scindare SO Detoxifiere Energetic Semnalizare

Material genetic Aparat de replicare Aparat de reparare Aparat de transcripie

Membrana citoplasmatic 26.10.2013

Citoplasma cu organite

Nucleul
33

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Sinteza substanelor organice

Molecule mici (aminoacizi, nucleotide, acizi grai) Macromolecule (AN, P, L, Pz, Oz)

Procesarea moleculelor sintetizate obinerea configuraiei funcionale Sortarea moleculelor sintetizate Transportarea la locul de destinaie (secreie, transport intracelular).
34

26.10.2013

Activitatea vital a celulelor este asigurat de:

Scindarea SO exogene:

Strine celulei date (virusuri, bacterii) Material de construcie (AA, N, G) Material energetic (G, L)
n exces Reciclare Molecule defecte

Scindarea SO endogene:

Neutralizare metaboliilor toxici i xenobioticilor detoxifiere

35

26.10.2013

Aparatul enzimatic

Enzim protein cu funcie catalitic specific

Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i ATP-azice Are domenii cu funcie de:

Sintetaze Ligaze Izomeraze Hidrolaze Transferaze Liaze Oxidoreductaze

Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oz, microARN

26.10.2013

36

Clasificarea enzimelor

Sintetaze

ADN-polimeraza ARN-polimeraza Peptidil transferaza ADN-ligaza Topoizomeraza I, II Proteaza Endonucleaze Exonucleaze Lipaze Glicozidaze Metil-transferaza Acetil-transferaza Kinaze (P) Glicoliaza Peroxidaza Reductaza
37

Ligaze

Izomeraze

Hidrolaze

Transferaze

Liaze

Oxidoreductaze

26.10.2013

Acizii nucleici

Sinteza

Polimerazele + topoizomeraze + ligaze n nucleu, mitocondrii Ribozime + kinaze n nucleu, mitocondrii Programat (reparaia ADN (Nu), processing ARN (Nu), hidroliza ARN (Ct)) Neprogramat (accidental (Nu, Ct), AN exogen (Ct, Lz))
38

Maturizarea

Scindarea

26.10.2013

Proteine

Sinteza

Peptidil-transferazele Ribozomi Ct / RE / Mt Chaperoni, kinaze, proteaze, transferaze RE AG / Ct / Mt Programat (Processing, hidroliza (Ct / RE / AG Lz)) Neprogramat (accidental (Ct), Pr exogene (Ct, Lz))
39

Maturizarea

Scindarea

26.10.2013

Polipeptide

RIBOZOMI

Polipeptide Reinere

Reinere CITOZOL

RE granulat

MITOCONDRII

PEROXIZOMI

Reinere

APARATUL GOLGI
NUCLEU

LIZOZOMI

VEZICULE SECRETOARE

SUPRAFAA CELULAR

26.10.2013

40

Hidrai de carbon

Sinteza

glicozil-transferaze (Ex. glicogenina) Ct glicozil-transferaze AG Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (HC exogeni (Ct, Lz))

Maturizarea

Scindarea

26.10.2013

41

Lipide

Sinteza

transferaze REn RE AG Programat (Ct Mt / Lz) Neprogramat (L exogene (Ct, Lz))

Maturizarea

Scindarea

26.10.2013

42

Neutralizarea toxinelor

Xenobiotice (medicamente, pesticide, nicotina, alcool, colorani E, conservani alimentari E)

Transferaze REn

Metabolii toxici (radicali liberi, peroxizi, cetone, fenoli)

Oxidaze + Catalaza Peroxizomi

26.10.2013

43

Energia celular

Sinteza ATP (conversia E chimice)

Oxido-reductaze, Hidrolaze, ATP-sintetaza Ct Mt

Scindarea ATP: la necesitate

La sinteza SO La transformarea SO La transportarea S La scindarea SO

26.10.2013

44

Transportarea substanelor

Membranar

T. pasiv (difuziune, osmoz, mediat de proteine) T. activ (catalizat de ATP-aze membranare)

Vezicular (mediat de reacia receptor/ligand)

Endo- / Exo- / Transcitoz Intracelular (RE AG Plasmalem / Lz / RE) Transfer controlat de molecule ntre diferite compartimente

Mediat de P citozolice

26.10.2013

45

Concluzie

Procesele metabolice celulare sunt:

Programate genetic Realizate de aparat enzimatic specific n compartimente celulare specializate Adaptate la necesitile organismului Coordonate de lanuri complexe de semnalizare intra- / intercelulare

26.10.2013

46

Compartimentele principale ale celulei

Nucleul metabilismul AN REr sinteza proteinelor REn sinteza lipidelor, detoxifierea xenobioticilor AG maturizarea P, sortarea P, biogeneza lizozomilor Lizozomi hidroliza SO Peroxizomi detoxifierea metaboliilor celulari Mitocondrii metabolismul energetic Citosol metabolismul moleculelor mici
47

26.10.2013

Reticulul endoplasmatic:

Organizare:

sistem de canale i cisterne membranare (GLP); compartimentul neted (predomin canalele); compartimentul granulat = rugos, asociat cu ribozomi (predomin cisternele); Aparat enzimatic specific

26.10.2013

48

Reticulul endoplasmatic

26.10.2013

49

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE neted sinteza lipidelor (fosfolipide, colesterol); integrarea asimetric a FL n membran rennoirea membranelor formarea veziculelor; sinteza hormonilor steroizi; detoxifierea xenobioticilor (medicamente, pesticide, etc.); depozit de ioni (ex.: Ca++ n cel musculare); transportul membranar.
26.10.2013 50

Reticulul endoplasmatic: Funcii:

RE granular sinteza proteinelor; processingul proteinelor + controlul calitii; sortarea (prin adugarea secvenelor semnal) i transportul proteinelor:

proteine secretoare; proteine membranare (excepie proteinele membranei mitocondriale interne); enzime golgiene i ale plasmalemei: proteine RE, AG, lizozomi, matricei mitocondriene.

26.10.2013

51

Polipeptide

RIBOZOMI

Polipeptide Reinere

Reinere CITOZOL

RE granulat

MITOCONDRII

PEROXIZOMI

Reinere

APARATUL GOLGI
NUCLEU

LIZOZOMI

VEZICULE SECRETOARE

SUPRAFAA CELULAR

26.10.2013

52

Ribozomii

Ribozomii liberi din citosol: proteinele citozolice (tubulina, actina); proteinele mitocondriale; proteinele peroxizomilor; proteinele nucleare. Ribozomii fixai pe RE: Proteinele RE; proteinele AG; proteinele lizozomilor; proteinele secretate; Proteinele suprafeei celulare.
53

26.10.2013

Biogeneza RE:

membranele RE se autorennoesc; complexele enzimatice ale RE se sintetizeaz pe RE i se maturizeaz n AG; ribozomii n nucleol.

26.10.2013

54

Apratul Golgi:
Organizare: sistem de cisterne, canale i vezicule membranare (GLP) + aparat enzimatic specific; compartimente:

cis, de intrare; median = intermediar; trans, de ieire.

26.10.2013

55

26.10.2013

56

Aparatul Golgi: Funcii:

maturizarea proteinelor; sortarea proteinelor; ambalarea proteinelor, lipidelor secretate n vezicule; controlul secreiei vezicular a hormonilor, mucopolizaharidelor, proteinelor matricei extracelulare i suprafeei celulare; formarea lizozomilor; rennoirea membranelor.
57

26.10.2013

26.10.2013

58

Biogeneza AG:

zona cis prin intermediul veziculelor RE; zona intermediar - prin intermediul veziculelor cis; zona trans - prin intermediul veziculelor zonei intermediare.

26.10.2013

59

Lizozomii
Organizare: vezicule membranare (proteine glicozilate, H+-ATPaza), cu pH=5; tipuri:

lizozomi primari (+ enzime hidrolitice, c-ca 50 tipuri); lizozomi secundari (+ enzime hidrolitice + substrat); postlizozomi (reziduuri ale reaciei hidrolitice).
60

26.10.2013

Lizozomii

26.10.2013

61

Lizozomii Funcii:

digestia enzimatic a substanelor i corpusculilor organici:

s. endocitate (strine) heterofagocitoz: s. citolpasmatice (proprii, uzate) autofagocitoz; secreii celulare n exces crinofagocitoz.

sanitari ai celulei

26.10.2013

62

Clasificarea lizozomilor

Primari conin enzimele hidrolitice necesare Secundari rezultatul fuziunii cu endosomi sau autofagosomi Teriari (corpusculi reziduali) conin substane nedigerate

26.10.2013

63

Biogeneza lizosomilor

Enzimele lizozomale se sintetizeaz pe ribozomii RE; Enzimele lizozomale se maturizeaz n AG.

Lizozomii primari la AG Lizozomii secundari:

Autofagozomii= l. primari + molecule celulare Heterofagozomii = l. primari + endozomii Crinofagozomii = l. primari + vezicule secretoare

26.10.2013

64

Tip I

26.10.2013

65

Tip 3

Tip 2
26.10.2013 66

Peroxizomi
Organizarea: vezicul membranar; enzime: ureat-oxidaza, D-aminoacid oxidaza, catalaza. Funcii: Oxidarea - neutralizarea D-aminoacizilor bacterieni; Oxidarea - detoxifierea unor molecule organice (fenoli, acid formic, formaldehid, alcooli + unele medicamente); Scindarea acizilor grai pentru producerea grupelor acetil necesare n procesele de sintez celular Descompunerea apei oxigenate
26.10.2013 67

Peroxizomi
Biogeneza: rennoirea membranelor REn; enzimele P ribozomii liberi din citozol.

26.10.2013

68

Peroxizomi

26.10.2013

69

Mitocondrii:
Organizare: membran dubl:

membrana extern ( 50% P. + 50% FL; proteine porine), membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10% cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza); ADN inelar (2-10 molecule); Ribozomi proprii; ARNm, ARNt, ARNr; Enzime ale ap. De replicare, transcripie, translaie. Incluziuni.

matrice mitocondrial:

26.10.2013

70

26.10.2013

71

Mitocondrii Funcii:

energetic:

oxidarea piruvatului, acizilor grai; sinteza ATP; transportul transmembranar; sinteza ARNm proteine mt. sinteza ARNt, ARNr i asamblarea ribozomilor; Importul de proteine citozolice; controlul calitii proteinelor mt; replicarea ADN mt; diviziunea mt.
72

plastic:

reproducere (nmulire sau rennoire):

26.10.2013

Hialoplazma = citozol:

Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (7085% H2O):

Sediul proceselor metabolice: Glicoliza; Calea pentozofosfailor; Gluconeogeneza; Metabolizarea aminoacizilor; Sinteza acizilor grai i nucleotidelor. Depozit de ioni, glicogen, lipide

Citosceletul reeaua de proteine contractile = aparatul de sprijin i locomoie a celulei:

Microtubuli din tubulin; Microfilamente de actin; Filamente intermediare - heterogene.

73

26.10.2013

Boala Fabri

Dereglri neuro - endocrine

Mutaia genei pentru -D-galactozidaza enzim termolabil reinut n RE

Enfizema ereditar

Mutaia genei pentru -tripsin (necesar pentru Afeciune pulmonar inhibarea activitii elastazei) degradarea elastinei n plmni
Mutaia genei pentru -hexozaminidaz Dereglri neuroreinerea enzimei pe RE endocrine acumularea substratului n lizozomi

Boala Tay-Sachs

26.10.2013

74

Boala Polizaeus Merzbacher Displazia spondiloepifizar

Dereglri neurale

Mutaie n gena pentru PDL (proteinlipid protein) acumulare n RE apoptoza oligodendrocitelor Mutaii n gena SEDL dereglarea transportului colagenului de la RE la AG Mutaie n gena pentru receptorul hormonului de cretere reinerea n RE deficien

Anomalii scheletice Afectri multiple endocrine, retard de cretere, obezitate, hipogonadism

Sindromul Laron

Sindromul congenital cu QT-lung

26.10.2013

Afeciune cardiac, Mutaii n gena pentru repolarizare cardiac canalul de K+ (HERG) ntrziat, aritmii reinere n RE degradare ventriculare, moarte subit
75