Transmiterea impulsului nervos Conexiuni interneuronale Neuromediatori

Locul interaciunii ntre doi neuroni sau un neuron i efector Jonciune la nivelul creia se transfer activitatea electric Sinapsele sunt
Electrice gap (mai rare) Chimice (majoritatea)

Trei componente
Membrana pre-sinaptic Spaiul sinaptic Membrana post-sinaptic

 Teoriile legturilor ntre neuroni Teoria reticular (Camillo Golgi) Nobel 1906 Doctrina neuronal (Santiago Ramon y Cajal) Nobel 1906 Microscopia optic la nivelul sec. XIX nu permitea observarea apoziiei membranelor neuronale, astfel aprnd 3 probleme-cheie Cum apar cilindrii (axonii) din celulele nervoase? Care este extinderea i semnificaia prelungirilor palide dendritele? Cum se interconecteaz celulele nervoase? Primii neuroni au fost identificai n anii 1836-37 de ctre Purkinje i studenii si 1836 Remak descrie Benzile Remak axonii din nervi Schwann i Schleiden teoria celular a neuronilor (a fost nevoie de secol pentru ca neuronii s fie identificai ca celule aparte 1842 Helmholtz observ nervii ca avnd origine din corpii neuronali 1943 Hannover folosete coloraia cromic pentru fixarea seciunilor 1844 Kollicker corpusculii care dau natere axonilor 1872 Gerlach emite teoria reelei neuronale (susinut de Golgi) ce presupune existena unei reele de fibre continue n tot sistemul nervos

Desen al lui Camillo Golgi reprezentnd un hipocamp colorat cu metoda nitratului de argint

Santiago Ramon y Cajal

- arhitectul doctrinei neuronale i fondatorul neurotiinelor moderne de talia lui Copernic, Vesalius, Newton, Darwin - prima publicaie n 1888

 Sherrington contribuia unui fiziolog la doctrina neuronal Reflexele spinale 1890

Unidirecionalitatea fluxului de informaie (dac era reea ar fi fost omnidirecional) ntrzierea sinaptic (existena unui cablu continuu nu ar fi produs ntrzieri)

Aciunea coordonat a mai multor sinapse Aciuni att inhibitorii ct i excitatorii Numai aciunile excitatorii se propag Aciunile inhibitorii stabilizeaz neuronul 1889 Cajal emite doctrina neuronal
Terminaiile n coule la nivelul celulelor P continguitate fr continuitate ntre axoni i neuroni Cilindrii axonali nu formeaz niciodat o reea continu, fiecare element este autonom

 Corolarele fiziologice ale doctrinei neuronale:

Legea polarizrii dinamice dendritele primesc impulsuri iar axonii transmit impulsuri

Legea conectivitii specifice

Neuronii comunic doar cu anumite inte post-sinaptice

Bazele celulare pentru modelarea abordului conecionist asupra funciilor creierului Conferina Nobel a lui Cajal prezentat date i teorii clare
Neuronii sunt entiti morfologice Neuronii au contacte strnse, sub form de contiguitate, nu continuitate Curenii nervoi se conduc prin inducie i influen Neuronii prezint polarizare dinamic

Etimologia termenului SINAPSA

1897 Sherrington decide c este nevoie de un termen pentru conexiunile interneuronale Iniial a dorit s foloseasc syndesm, apoi s-a hotrt pentru synapse termenul grecesc pentru a aga

Microscopia electronic a validat fr echivoc doctrina neuronal

1930 primul microscop electronic este produs n Germania (Cajal murit n 1933) 1950 problemele de fixare i procesare a esutului biologic depite de palade i Porter 1954-1959 Palay i Palade, de Robertis i Bennett demonstreaz existena
Componentelelor distincte pre- i post-sinaptice Existena fantei sinaptice Spaiul extracelular i glia nconjurtoare

 Neuronii din SNC sunt foarte interconectai. Complexitatea interconexiunilor este baza comportamentului uman i animal. Transmisia chimic la nivelul sinapsei st la baza nivelelor gradate ale comunicrii ntre neuroni. Procesul eliberrii veziculelor sinaptice implic un numr foarte mare de proteine Aceste interaciuni ofer o multitudine de puncte de control i modulare a activitii sinaptice. Eliberarea veziculelor sinaptice este o variant mai aparte a unui proces general cunoscut sub denumirea de exocitoz.

 Dendritele integreaz foarte multe semnale convergen Axonii emit foarte multe semnale - divergen

 Un neuron tipic de mamifer se poate afla n contact sinaptic cu 100-1000 de ali neuroni

 Compartimentul presinaptic
Vezicule sinaptice Vezicule mari cu nucleu dens Organite endosomale Reticul Endoplasmic neted Mitocondrii Elemente citoscheletice Grila dens presinaptic, bare, matrice, etc

 Veziculele sinaptice
Stocheaz neuromediatori nonpeptidici Rotunde, fixe Ach, glutamat excitatori Plate, pleiomorfe GABA, glicin - inhibitori

 Vezicule mari cu nucleu dens

70-200 nm Peptide neuroactive, factori de cretere, hormoni, amine Sintetizate n perikarion, transportate, nu se recicleaz Numr variabil, de obicei mai puine dect veziculele sinaptice Pentru eliberare au nevoie de trenuri de impulsuri Efectele sunt lente, difuze, neuromodulatoare

 Elemente citoscheletice
Neurofilamente (ncercuite) i microtubuli (sgei albastre) nu trec printre vezicule Actina (sgei galbene) principalul component implicat n micarea veziculelor

 PSD este o specializare a citoscheletului la nivelul membranei postsinaptice. Este adiacent feei citoplasmice a membranei postsinaptice, n apoziie cu zona activ a sinapsei i cu veziculele andocate

PSD alctuiete un disc alctuit din proteine reglatoare i citoscheletice ce alctuiesc o matrice ce adun canalele ionice i receptorii i aconreaz moleculele de semnalizare precum kinazele i fosfatazele Probabil PSD servete ca organizator al mainii de transducie postinaptice Fenomenele de LTP (long-term potentiation) i LTD (long-term depression, au o baz la nivel de PSD

Secvena de evenimente la nivelul sinapsei

Eliberarea presinaptic de neurotransmitori
Potenialul de aciune presinaptic induce intrarea de Ca++ (canale de Ca++ voltaj-dependente) Ca++ activeaz eliberarea de neurotransmitori (NT). NT difuzeaz prin fanta sinaptic -> proteine-receptor n postsinaptic Dinamica presinaptic este influenat de modulare prin mesageri primari:
NO, hormoni, sinapse inhibitoare sau excitatoare adiacente

 Rspunsul postsinaptic la NT
Rapid Receptorii sunt canale ionice receptor-dependente ionotropici Lent Receptorii cunt cuplai cu proteine G metabotropici

Dinamica postsinaptic este influenat de:

Amestecul de tipuri de receptori Activrile complexe al cilor de semnalizare biochimice ce implic mesageri secunzi Durata de stimulare (dependena de timp) Sistem neobinuite
Recptorii pentru glutamat Monoxidul de azot i cGMP

Terminarea semnalizrii
Inactivarea neurotransmitorilor prin degradare enzimatic i/sau splare. Terminarea eliberrii presinaptice: oprirea PA, oprirea intrrii de Ca++, ndeprtarea activ a Ca++. Terminarea fenomenelor postsinaptice: degradarea mesagerilor secunzi, fosforilri/defosforilri

Activarea sinapsei - neurotransmisie

PA axonal ajunge la nivelul butonului sinaptic Depolarizarea produce activarea canalelor de Ca++ voltaj-dependente Gradientul de Ca++ produce INFLUX DE CALCIU n butonul sinaptic Creterea calciului ionizat produce fuzionarea veziculelor (sinaptosomi) cu NT cu membrana presinaptic la nivelul zonelor active. Neurotransmitorii sunt apoi eliberai n fant prin exocitoz. Cantitatea de NT eliberai este direct proporional cu cantitatea de Ca++ care intr n buton Numrul de molecule de transmitor eliberat de orice vezicul exocitat se numete o cuant Numrul total de cuante eliberat la activarea sinapsei se numete coninut de cuante. n condiii normale, cuantele sunt fixe, dar continutul de cuante variaz n funcie de durata stimulrii Calciul ionizat este cheia fuzionrii i descrcrii veziculare

Teoria cuantal a neurotransmisiei

Primul i cel mai frecvent folosit model de sinaps este jonciunea neuromuscular placa motorie
Exist un singur NT acetilcolina

S-a observat c la eliberarea de ACh n fanta sinaptic se produc o multitudine de MEPP (Miniature End-Plate Potentials), care se sumeaz spaial, producnd un EPP, cu depolarizarea celulei musculare
1952: MEPP spontane (Fatt & Katz, 1952) MEPP spontane esrau sensibile la curara i anticolinesteraz (Strychnos toxifera Dtubocurarin, blocnd selectiv al receptorilor colinergici de tip N anticolinesteraza blocheaz degradarea ACh) 1 cuant conine aprox. 10 000 molecule de Ach (Kuffler & Yoshikami, 1975b)

1954: Teoria eliberrii cuantice (del Castillo & Katz, 1954a,b)

Blocarea transmisiei neuromusculare de ctre Mg++

Un EPP normal >> 100 de cuante MEPP >> cuant unic

 Sinteza i eliberarea veziculelor cu neuromediatori

 Stocarea i eliberarea veziculelor sinaptice Exist 2 populaii de vezicule n butonii terminali

Stocul de rezerv legat de microtubuli prin intermediul unei proteine numit Synapsin I
Ca++ activeaz o protein-kinaz (PK), care fosforileaz synapsina I Veziculele sunt eliberate pentru a migra n zona activ

Stocul de eliberare
Veziculele sunt aranjate lng membran n zona activ Exist un rnd dublu de vezicule Exist un dublu rnd de canale de Ca++ la doar 20-30 distan

 Docarea veziculelor implic mai multe proteine SNAP (synaptosomeassociated proteins) SNAP-25, sintaxin, etc. i VAMP (Vesicle-associated membrane proteins) sinaptobrevin, sinaptotagmin, etc

Neurotransmitori i receptori
Acetilcolin
(Ach)

Aminoacizi
Glicin GABA Glutamat Aspartat

Catecolamine, sau Amine biogenice

Dopamin Noradrenalin Adrenalin Serotonin (5HT) Histamin

Peptide
Numeroase (50-100s)

Receptorii Canale ionice receptor-dependente Receptori cuplai cu proteine G Cel puin pentru cei patru NT nepeptidici, fiecare NT are ambele tipuri de receptori i probabil mai multe subtipuri Mai multe tipuri i subtipuri de receptori pot coexista pe aceeai sinaps Astfel, poate exista "competiie", "cooperare" sau sinergie

 Canalele ionice receptordependente

Dou tipuri, bazate pe homologie Tipul I - ACh (nicotinic), 5HT, GABA, Glicin

 Tipe II - Glutamat
Subtipuri multiple caracterizate de proprieti kinetice i farmacologice variabile

Receptori cuplai cu proteine-G

receptori serpentin care au 7 domenii transmembranare NT+R > activarea proteinei G > rspuns >>>>>>> Activarea de ci "metabolice" sau biochimice metabotropie)

Efecte postsinaptice Stimulii unici produc fie o depolarizare tranzitorie parial, sau o hiperpolarizare tranzitorie parial Rspunsul depolarizant iniial produs de un stimul unic ncepe la 0.5 ms dup impulsul aferent, ajunge la vrf la 1-1.5 ms i apoi scade exponenial. Efectul depinde de NT i receptorii lor
NT excitatori Ach, Adr i NA, GABA, etc NT inhibitori

Potenialele postsinaptice excitatorii (EPSP)

n timpul acestui potenial, excitabilitatea neuronului post-sinaptic crete, i ca urmare potenialul se numete EPSP Poteniale postsinaptice excitatorii. NT excitatori deschid canale ionice de Na+ sau Ca2+, producnd influxuri cationice. Aceti cureni nu sunt suficient de mari pentru a produce depolarizarea ntregii membrane, dar se vor suma. Sumaia poate fi spaial sau temporal. EPSP nu este un rspuns totul sau nimic, ci este proporional cu mrimea stimulului. Dac EPSP sunt suficient de mari pentru a depi nivelul prag, se va produce un potenial de aciune complet.

Poteniale postsinaptice inhibitorii

n funcie de NT i receptorii prezeni, pot exista rspunsuri hiperpolarizante inhibitorii . Acestea sunt numite Poteniale postsinaptice inhibitorii (IPSP). IPSP pot fi produse printr-o cretere localizat a fluxurilor de Cl-, prin deschiderea de canale de Cl-. IPSP pot fi de asemeni produse prin deschiderea de canale de K+, cu eflux de K+ . O alt variant ar fi apariia nu unui IPSP, ci stabilizarea potenialului membranar n orice caz, existena unui IPSP va produce neresponsivitatea neuronului post-sinaptic

Poteniale postsinaptice lente

n ganglionii SNV, muchiul cardiac i muschiul neted pot exista Poteniale postsinaptice lente Acestea au o laten de 100-500 ms i dureaz mai multe secunde. EPSP lente sunt datorate n general scderilor conductanei pentru K+ , iar IPSP lente sunt datorate creterilor conductanei pentru K+. Generarea potenialului de aciune n neuronul post-sinaptic Jocul permanent al activitilor inhibitorii i excitatorii la nivelul neuronului post-sinaptic produce un potenial de mmebran fluctuant, care reprezint suma algebric a activitilor hiperpolarizante i depolarizante Soma (corpul neuronal) joac rol de integrator. Cnd se ating cei 10-15 mV ai depolarizrii suficient pentru a se atinge nivelul de descrcare, apare un PA propagat.

Factori care determin eficiena sinapsei

I. Factor presinaptici
A. Disponibilitatea neuromediatorului
1. Disponibiliotatea de molecule precursor 2. Cantitatea (sau activitatea) enzimei rat-limitante n calea de sintez a neuromediatorului

B. Potenialul membranar al buteonului terminal al axonului C. Cantitatea de calciu disponibil la nivelul butonului terminal D. Activarea receptorilor membranari la nivel presinaptic E. Anumite boli sau medicamente, care acioneaz prin mecanismele de mai sus

II. Factori postsinaptici

A. Facilitare sau inhibiie B. Efectele altor neurotransmitori sau neuromodulatori ce acioneaz pe neuronul postsinaptic C. Droguri sau medicamente

III. Factori generali

A. Suprafaa contactului sinaptic B. Liza enzimatic a NT C. Geometria cii de difuzie D. Repreluarea NT

Cuplarea neurotransmitorilor la receptori este un eveniment tranzitor Ligandul cuplat se afl n echilibru cu cel liber n fanta sinaptic Deci, dac concentraia de neurotransmitor liber scade, atunci i cel legat va scdea NT liber se ndeprteaz din fanta sinaptic prin:
Transportare activ napoi n membrana presinaptic (reuptake) Preluarea de ctre celulele gliale nconjurtoare Difuzie simpl la distan de zona activ Scindare enzimatic n componente inactive, care sunt apoi repreluate de ctre butonul terminal pentru refolosire

Acetilcolina
Esterul acetic al colinei Sinteza se face din colin amid precursoare a fosfolipidelor membranare fosfatidil colin i sfingozin, sub influena enzimei colinacetiltransferaza i n prezena acetil-CoA ndeprtarea ei se face rapid prin hidroliz de ctre o enzim acetilcolinesteraza

Receptorii colinergici
Muscarina mimeaz efectul Ach la muchiul neted i glande
efecte muscarinice receptorii sunt numii muscarinici blocant specific atropina

Sunt foarte diferii de cei nicotinici

Exist 5 tipuri, codificai de 5 gene separate Statutul lui M5 este incert nc Ceilali 4 sunt receptori serpentini cuplai cu proteine G i acioneaz prin intermediul adenilat-ciclazei, canalelor de K+ sau fosfolipazei C
M1 este abundent n creier M2 este gsit la nivel cardiac. Receptorul M4 se gsete n celulele acinare i insulare pancreatice Receptorii M3 i M4 se gses cde asemeni la nivelul musculaturii netede vasculare i viscerale.

La nivelul ganglionilor SNV simpatici, aciunile acetilcolinei nu sunt blocate de atropin, dar sunt mimate de nicotin
Aciuni nicotinice Receptorii sunt numii nicotinici

Receptorii nicotinici sunt canale ionice receptordependente, similare cu canalele GABAA i receptorii pentru glicin Fiecare receptor N este alctuit din 5 subuniti ce formeaz un canal central Pe fiecare subunitate exist un situs de legare pentru Ach

Adrenalina i noradrenalina (catecolaminele)

Mediatorul simpatic principal este noradrenalina
Este stocat n butonii sinaptici ce preziont vezicule dense Derivatul su metilat este adrenalina , secretat mai ales de glanda medulosuprarenal Neuronii ce folosesc adrenalin i noradrenalin ca NT se numesc neuroni adrenergici

Biosintez
Hidroxilarea i decarboxilarea tirozinei. Etapa rat-limitant este conversia tirozinei la dopa Unii neuroni i celule meduloadrenale conin enzima feniletanolamin-Mmetiltransferaz (PNMT), ce catalizeaz conversia noradrenalinei n adrenalin n vezicule, Adr i NA sunt asociate cu o protein numit cromogranina A Catecolaminele se transport n vezicule granulate, fenomen inhibat de rezerpin.

 Catabolismul Catecolaminelor
NA se ndeprteaz prin cuplare cu receptorii postsinaptici Repreluare n neuronii presinaptici - mecanismul major Catabolizare prin
Oxidare prin monoaminoxidaza (MAO)

Metilare prin catecolO-metiltransferaza (COMT)

Receptorii adrenergici
n funcie de capacitatea fiecrei catecolamine de a stimula fiecare tip, receptorii adrenergici sunt clasificai n a sau b, dup Ahlquist, 1948
Receptor
1: 2:

Localizare / Aciune
Muchi neted vascular vasoconstricie.

Mecanism
Gq: fosfolipaza C (PLC) activat, creterea IP3 i calciului

Agoniti
Noradrenalina fenilefrina clonidine lofexidine xylazine noradrenalin izoprenalin dobutamin Salbutamol Isoproterenol terbutalin

Terminaii nervose pre- i post- Gi: inactivarea adenilat-ciclazei, sinaptice, mediaz transmiterea scderea cAMP sinaptic n SNC Cord crete contractilitatea miocardic i frecvena Cortex - neurotransmisie Plmni (dilataie bronhiolar) muchi neted, cerebel, muchi scheletic Gs: activarea adenilat-ciclazei, creterea cAMP

1 :

2 :

Gs: activarea adenilat-ciclazei, creterea cAMP

3:

esut adipos. Agonitii stimuleaz lipoliza

Gs: activarea adenilat-ciclazei, creterea cAMP

 Receptorii Imidazolinici
Clonidina imidazolin are efecte hipotensoare s-a crezut c acioneaz pe alfa2, dar s-a dovedit c exist receptori adrenergici specifici la nivelul SNC

Dopamina n unele pri ale SNC, sinteza catecolaminelor se oprete la dopamin

Exist cinci subtipuri de receptori dopaminergici Majoritatea lor sunt cuplai cu proteine G heterotrimerice

Serotonina
Serotonina (5hidroxitriptamina; 5-HT) Prezent n concentraiile celel mai mari n plachtele sanguine i n tractul gastrointestinal. Se formeaz prin hidroxilarea i decarboxilarea triptofanului (AA) Numrul de receptori serotoninergici continu s creasc
Curent, exist 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5HT4, 5-HT5, 5-HT6, and 5-HT7.
Majoritatea acestor receptori sunt cuplai cu proteine G

Histamina
Neuronii histaminergici sunt prezeni n creier, mai ales n hipotalamus Histamina este de asemeni prezent la nivelul celulelor mucoasei gastrice i n glanda hipofiz Histamine se sintetizeaz prin decarboxilarea AA histidina Exist 3 tipuri de receptori histaminergici:
H1, acioneaz prin intermediul fosfolipazei C la nivel central implicai n somn, comportamente sexuale, sete i pragul de percepie al durerii, prurit; H2 acioneaz prin creterea cocnentraiei intracelulare de cAMP stimuleaz secreia gastric de enzime i acid clorhidric H3 sunt presinaptici, mediaz autoinhibiia i retrocontrolul prin intermediul unor proteine G

Aminoacizii Excitatori : Glutamat & Aspartat

AA glutamat este principalul NT excitator din creier i mduva spinrii Este responsabil pentru 75% din transmisia excitatorie n creier Glutamatul se formeaz prin aminarea -cetoglutaratului Receptorii pentru Glutamat sunt de 2 tipuri:
Receptorii metabotropici sunt receptori serpentiniu cuplai cu proteine G, care cresc nivelele ic de IP3 i DAG sau scad nivelele ic de cAMP S-au identificat 11 subtipuri, la nivelul SNC par a fi implicai n plasticitatea sinaptic, mai ales n hipocamp i cerebel Receptorii ionotropici sunt canale ionice receptor-dependente similare cu receptorii nicotinici, pentru glicin sau GABA Exist trei tipuri, n funcie de liganzii ce-i activeaz:
Receptorii pentru kainat (acidul kainic este izolat dintr-o alg) sunt canale ionice simple, ce permit influx de Na+ i eflux de K+, receptorii AMPA (de la -amino-3-hydroxy-5-metilizoxazole-4-propionate) 2 subtipuri, unul pentru Na+ i unul pentru Na+/Ca++, NMDA receptors (for N-methyl-D-aspartate).

Aspartatul este un NT la nivelul celulelor piramidale i n cortexul vizual, dar nu a fost studiat nc n mare detaliu

Aminoacizi inhibitori: acidul GammaAminobutiric

GABA este principalul mediator inhibitor cerebral implicat n 20% din sinapse Se formeaz prin decarboxilarea glutamatului de ctre glutamatdecarboxilaz (GAD) Exist trei tipuri de receptori GABA:
GABAA, GABAB larg distrinuii n SNC GABAC se gsesc aproape exclusiv n retin GABAA i GABAC sunt receptori ionotropici, similari cu receptorul nicotinic

Glicina
Prin aciunea asupra receptorilor NMDA, glicina are un efect excitator la nivelul cortexului De asemenea, are ns i un efect inhibitor, mai ales la nivelul trunchiului cerebral i mduvei spinrii Ca i GABA, acioneaz prin creterea conductanei pentru Cl- . Antagonistul principal este stricnina aspectul clinic de convulsii i tetanie produs de intoxicaia cu aceasta demonstreaz rolul esenial al inhibiiei postinaptice la nivel neuromuscular Receptorul pentru glicin este un canal de Cl- pentameric cu dou subuniti, - cu situl de legare pentru i -structural.

Substana P & alte tahikinine

Substana P este un polipeptid cu 11 AA Aparine unei familii de polipeptide de la mamifere numite tahikinine Tahikininele de la mamifere sunt produse de 2 gene
gena neurokininei B codific un singur peptid Gena substanei P/neurokininei A codific celelalte 5 peptide

Exist trei receptori pentru neurokinine

Doi dintre acetia, pentru substana P i neuropeptidul K receptors sunt receptori serpentini cuplai cu proteine G activare PLC i creterea IP3 i DAG.

Substana P se gsete n terminaiile neuronilor afereni primari din mduv i este probabil mediatorul primei sinapse pentru durerea lent

Peptide Opioide
Creierul i tractul gastrointestinal conin receptori ce cupleaz morfina Cutarea liganzilor endogeni pentru aceti receptori a dus la descoperirea a dou pentapeptide numite enkefaline
Unul conine metionin (metenkefalin) Cellalt conine and one contains leucin (leu-enkefalin). Proenkefalina identificat n medulara suprarenalei Pro-opiomelanocortina, este sintetizat de hipofiza anterioar Prodynorfina produce dinorfina i neoendorfina

Receptorii opioizi sunt de trei tipuri : m, , i .

PLASTICITATEA SINAPTIC I NVAREA

Ca urmare a unor evenimente repetitive la nivelul sinapselor, vor aprea modificri pe termen lung care sunt fr ndoial implicate n fenomenul de NVARE Conducerea sinaptic poate fi ntrit sau slbit pe baza experienelor trecute MEMORIE

Potenarea Posttetanic
Este producerea de poteniale postinaptice crescute ca rspuns la stimulare Acesat cretere dureaz cca. 60 de secunde i apare dup un tren de impulsuri (tetanizant) la nivel presinaptic Efectul se datoreaz acumulrii de Ca++ la nivelul butonului sinaptic cu deschiderea mai rapid a veziculelor cu mediator la un urmtor stimul.

Habituarea (obinuirea)
Cnd un stimul este benign i se repet, rspunsul la stimul dispare treptat (obinuin) Efectul se datoreaz inactivrii graduale a canalelor de Ca2+ voltajdependente

 Sensibilizarea reprezint apariia prelungit de rspunsuri post-sinaptice augmentate dup asocierea cu un stimul nociv. Potenarea pe termen lung (LTP) Este o cretere persistent, cu dezvoltare rapid a rspunsului postsinaptic la stimularea presinaptic dup o scurt perioad de stimulri rapide Deprimarea pe termen lung (LTD) Long-term depression (LTD) este fenomenul opus LTP. Scderea rspunsului la scderea frecvenei de stimulare