CHIMIOTERAPIA ANTIINFECTIOASA Definitie Chimioterapia antiinfectioasa este o modalitate de a combate infectiile provocate de agenti patogeni c a!

tor l s bstantelor c"imice# Chimioterapicele s nt M c acti ne to$ica specifica as pra microorganismelor patogene# Acestea s nt bacteriile% vir s rile% ric&etsiile% f ngii% proto'oarele (i "elmintii# C"imioterapicele% )n sens mai larg% incl d (i citoto$icele anticanceroase# Ideal ar fi ca aceste c"imioterapice antiinfectioase sa actione'e to$ic selectiv as pra germenilor patogeni (i sa n afecte'e macroorganism l# Exista 3 clase principale de chimioterapice: 1.Antibioticele S nt s bstante nat rale prod se de nele microorganisme sa obtin te prin procese de semisinte'a% plecand de la comp (ii nat rali# E$ista )nsa (i antibiotice de sinte'a# Cele mai m lte se e$trag din diverse specii de m cegai ri prec m Penicilli m sa Streptom*ces# Str ct ra c"imica este variabila# +nele s nt aminoaci'i condensati sa polipeptide% altele sisteme inelare% iar altele s nt aminoglico'ide# Principalele clase de antibiotice% d pa str ct ra c"imica% s nt, 1.Antibiotice beta-lactamice, penicilinele% cefalosporinele% monobactamii (i carbapenemele2.Aminoglicozide, gentamicina% streptomicina% neomicina% &anamicina etc3.Macrolide antibacteriene .eritromicina/ (i antifungice .amfotericina 0% nistatina/.!incosamide, clindamicina% lincomicina".#licopeptide: vancomicina% teicoplanina$.%olipeptide, polimi$inele% bacitracina+nele antibiotice prec m cloramfenicol l (i griseof lvina n pot fi incl se )n clasele amintite mai s s# 2.Chimioterapicele de sinteza S nt tot s bstante folosite )n tratament l infectiilor provocate de microbi% vir s ri (i alte microorganisme# Ele s nt obtin te prin c"imia de sinte'a# 1intre acestea fac parte, 2#S lfamidele (i s lfonele3#Trimetoprim l4#Etamb tol l% i'onia'ida 5#C"inolonele% nitrof rantoinaToate gr pele de mai s s s nt antibacteriene6#+nele antif ngice prec m &etocona'olalol% clotrima'ol l (i micona'ol l7#+nele antiproto'oare prec m metronida'ol l-

3.Antisepticele &i dezinfectantele S nt s bstante potential to$ice care se pot folosi n mai pe s prafata organism l i% pe piele (i m coase# A n efect relativ nespecific (i distr g toate s rsele de agenti patogeni# Antisepticele se tili'ea'a n mai pe s prafata organism l i man sa animal# 1e'infectantele s nt mai to$ice (i se tili'ea'a n mai pe s prafata obiectelor prec m instr mentar l c"ir rgical# Practic% primele do a clase (i an me antibioticele i chimioterapicele de sinteza, s nt folosite )n tratament l bolilor infectioase sa )n c"imioterapia antiinfectioasa# Generalitati 1.Spectrul de actiune repre'inta totalitatea germenilor pe care actionea'a antibioticele (i c"imioterapicele de sinte'a# Spectr l de acti ne poate fi )ng st sa larg# 2.Efectul as pra germenilor poate fi de do a fel ri, bactericid sa bacteriostatic# Efect l bactericid consta )n into$icarea letala ireversibila a germenilor microbieni# E$ista n efect bactericid absolut, n care acti nea are loc c"iar (i pe germenii aflati )n repa s% de e$empl % polimi$inele (i n l degenerativ-bactericid% care interesea'a pop latiile microbiene )n fa'a de m ltiplicare (i care a metabolism l foarte activ% de e$empl % penicilinele (i cefalosporinele# Principalele c"imioterapice bactericide s nt penicilinele (i cefalosporinele% polimi$inele% streptomicina% gentamicina% rifampicina (i bacitracina# Efect l bacteriostatic consta )n )mpiedicarea m ltiplicarii germenilor# Principalele bacteriostatice s nt tetraciclinele% s lfamidele% cloramfenicol l% eritromicina (i clindamicina# N e$ista o delimitare foarte stricta )ntre aceste do a acti ni# +nele bacteriostatice devin bactericide la concentratii de cateva ori mai mari decat cele minime in"ibitorii# Cloramfenicol l poate actiona bactericid as pra meningococilor iar penicilina 8 sa ben'ilpenicilina poate actiona bacteriostatic as pra enterococilor# 3.Mecanismele generale de actiune +nele inhiba sinteza peretelui microbian 9 penicilinele (i cefalosporinele% vancomicina% bacitracina (i cicloserina# Altele actionea'a asupra membranei celulei bacteriene 9 polimi$ina% colistina nistatina (i amfotericina 0% imida'olii# Altele inhiba sinteza proteinelor bacteriene 9 aminoglico'idele% tetraciclinele (i cloramfenicol l% clindamicina% eritromicina (i spectinomicina 9 toate acestea in"iba nele s b nitati ribo'omale# Consec tiv este blocata sinte'a lant rilor polipeptidice# Altele inhiba sinteza acizilor nucleici : trimetorpim l% s lfamidele% rifampicina% c"inolonele (i i'onia'ida#

4.Rezistenta microbiana este capacitatea n i microb de a re'ista la acti nea n i c"imioterapic# a .Rezistenta naturala este n fenomen genetic ce caracteri'ea'a an mite t lpini sa specii bacteriene# 1e e$empl % bacilii 8:negativi s nt nat rali re'intenti la ben'ilpenicilina# Ace(ti germeni poseda o membrana e$terna p tin permeabila pentr antibiotic# 1e asemenea% microbii s nt re'istenti la acti nea to$ica a nor antibiotice polienice antif ngice din ca 'a ca n contin ergosterol 9 component pre'ent )n membrana f ngilor# b .Rezistenta dobandita 9 este n fenomen care se prod ce datorita nor m tatii cromo'omiale sa transfer l i de plasmide# Modificarile sa mutatiile cromozomiale pot cond ce la instalarea br sca% dintr:o data% sa lenta a re'instentei# 1in prima categorie fac parte streptomicina% rifampicina% eritromicina% i'onia'ida (i acid l nalidi$ic# ;n aceste ca' ri re'istenta este foarte mare (i independenta de concentratia de c"imioterapic# 1in a do a categorie fac parte penicilinele .e$ceptie carbenicilina/% cefalosporinele .pentr germenii 8:po'itivi/% cloramfenicol l % polimi$inele (i s lfamidele# E$ista (i n gr p intermediar de c"imioterapice la care re'istenta se instalea'a printr: n n mar mic de m tatii# 1e e$empl % cefalosporinele .8: negativi/% tetraciclinele (i aminoglico'ideleRe'istenta cromo'omiala este importanta )n ca' l gonococilor% enterococilor% Pse domonas (i Enterobacteriaceae# Plasmidele s nt fragmente de material genetic e$tracromo'omial# S nt molec le circ lare de A1N din citoplasma bacteriana# Ele contin secvente A1N care codea'a re'istenta 9 factor R sa secvente care asig ra transfer l re'istentei%de la o bacterie la alta# Re'istenta plasmidica se transmite la germenii aceleia(i t lpini (i mai p tin )n ca' l germenilor din specii < gen ri diferite# Re'istenta plasmidica se notea'a )n ca' l penicilinelor (i cefalosporinelor% meticilinei% la eritromicina% aminoglico'ide% s lfamide (i trimetorpim% tetracicline (i cloramfenicol# +neori are caracter de m ltire'istenta# +nele Enterobacteriaceae s nt re'istente la c"imioterapice c str ct ra c"imica foarte diferita# Mecanismele responsabile pentr ineficacitatea c"imioterapicelor as pra germenilor microbieni s nt, 2#inactivarea de catre en'imele bacteriene . peniclinele (i cefalosporinele s nt inactivate de beta:lactama'a% cloramfenicol l de catre acetiltransfera'a etc#/- 3#modificari ale permeabilitatii (i transport l i prin membrane . nele t lpini de gonococ re'istente la penicilina% cloramfenicol% tetraciclina (i streptomicina/4#modificari ale receptor l i pentr antibiotic .streptomicina (i receptor l de pe s b nitatea ribo'omala 4= S/# !.Efectele ad"erse

S nt relativ frecvente c"imioterapicele fiind deseori ca 'e de patologie iatrogenaEfectele to#ice consta )n ototo$icitate .aminoglico'ide (i vancomicina/% nefroto$icitate .aminoglico'ide% vancomicina% polimi$ine (i cefaloridina/% ne roto$icitate .do'e mari de ben'ilpenicilina 9 conv lsii/% icter l .s lfamide% rifampicina% nitrof rnatoina% eritromicina estolat/% afectarea to$ica a ficat l i .tetracicline/% afectarea to$ica a sangel i .cloramfenicol% s lfamide/# M lte prod c reactii locale iritative%ind ratii%nod li%tromboflebite .iv/# Efectele alergice s nt frecvente )n ca' l penicilinelor (i a clindamicinei# Relativ frecvente )n ca' l streptomicinei% la cefalosporine% s lfamide% acid nalidi$ic (i nele antit berc loase# Manifestarile alergice consta )n er ptii c tanate% sensibili'are% febra% eo'inofilie (i%mai rar% (oc anafilactic (i boli im no:alergice# Administrarea e$cesiva a antibioticelor c spectr larg pe cale orala prec m tetracicline% cloramfenicol (i aminoglico'ide poate cond ce la distr gerea florei saprofite (i aparitia de infectii grave c m ar fi enterita stafilococica% candido'e etc# Colita pse domembranoasa prod sa de Clostridi m difficile este o consecinta a tratament l i c clindamicina% lincomicina% cefalosporine etc# ;n ca' l infectiilor polimicrobiene% prin distr gerea speciilor sensibile% este favori'ata de'voltarea de t lpini m ltire'istente# Hipovitamino'a > (i a comple$ l i 0 s nt alte consecinte ale terapiei e$cesive c antibiotice# Reactia ?arisc":Her$"eimer este o reactie care consta )n agravarea tablo l i clinic (i c"iar aparitia starii de (oc endoto$inic# Se datorea'a eliberarii masive de endoto$ine% prin bacterioli'a intensa% )n ca' l folosirii nor do'e mari de antibioticeApare mai ales la )ncep t l tratament l i nor boli prec m sifilis% br celo'a% septicemii% leptospiro'a% febra tifoida# $.%dministrarea locala a chimioterapicelor Poate cond ce la instalarea re'istentei (i la "ipersensibili'are% c aparitia de reactii alergice# N este recomandabila de r tina# E$emple de antibiotice care se folosesc pe cale c tanata, bacitracina @ neomicina% teraciclina% eritromicina etc# +n efect local este (i )n ca' l administrarii neomicinei pe cale orala# Ea n se absoarbe din t b l digestiv (i de aceea este indicata pentr sterili'area t b l i digestiv )naintea interventiilor pe colon# &.%dministrarea profilactica a chimioterapicelor Este indicata )n cateva sit atii partic lare prec m, 2#Profila$ia re matism l i artic lar ac t3#Profila$ia malariei% t berc lo'ei% sifilis l i% scarlatinei (i t sei conv lsive4#Profila$ia infectiilor postoperatorii% )n ca' l interventiilor pe colon (i a celor ginecologice-

5#Profila$ia endocarditei la pacientii c valv lopatii (i care s nt s p (i nor manopere stomatologice .e$tractii dentare/'.%socierea chimioterapicelor ;n general se prefera tratament l nei infectii c n sing r antibiotic sa c"imioterapic# ;n practica amb latorie rareori este nevoie de asocieri;n ca' l asocierilor% de 3 sa 4 c"imioterapice% e$ista cateva reg l i generale% clasice% astfel, 2# C"imioterapicele degenerativ:bactericide de tip l penicilinelor (i cefalosporinelor% streptomicinei% gentamicinei (i a altor aminoglico'ide se pot asocia )ntre ele# Prod c n sinergism% fie de aditie% fie de potentare# 3# Cele bactericide absol te .polimi$inele/ se pot asocia )ntre ele )nsa a n risc foarte mare de efecte adverse grave4# Cele bacteriostatice 9 tetraciclinele% cloramfenicol l% eritromicina (i alte macrolide% lincomicina% clindamicina% s lfamidele (i trimetoprim l 9 se pot asocia )ntre ele# 1a n sinergism aditiv# +neori pot fi antagoniste5# N se asocia'a bacteriostatice c c cele degenerativ:bactericide6# Asocierea bactericidelor absol te c cele bacteriostatice este imprevi'ibila7# N se asocia'a c"imioterapicele c acela(i profil to$ic pentr organism l ga'da .nefroto$icitate% ototo$icitate% to$icitate "ematologica/Exemple de asocieri ;n infectii grave treb ie sa acoperim n spectr antimicrobian cat mai larg% pana la stabilirea agent l i patogen ca 'al# 1e e$empl asocierea O$acilina @ 8entamicina;n infectiile polimicrobiene din peritonite . prin perforatia intestinala/% endometrite (i infectiile ginecologice se recomanda asocieri de tip l, Clindamicina<Metronida'ol<Cloramfenicol<Ticarcilina .active pe anaerobi de tip l 0acteroides fragillis/ @ 8entamicina .sa alt aminoglico'id/% activa pe Enterobacteriaceae;n infectiile la ne tropenici .ca 'ate de E#coli% >lebsiella% Pse domonas aer ginosa/ se prefera o asociere de tip l, 2#Penicilina antipse domonas @ Aminoglico'id<Cefalosporina (i 3#Cefalosporina @ Aminoglico'id;n endocardita c Streptococc s viridans, Penicilina @ Streptomicina im# ;n endocardita c enterococ, Penicilina @ 8entamicinaCompletare la spectr l antimicrobian Totalitatea germenilor sensibili la n c"imioterapic repre'inta spectr l antimicrobian al acest ia# Sensibilitatea agent l i ca 'al se determina metode dif 'imetrice sa prin metoda rondelelor# Este importanta stabilirea prin te"nicile de dil tie )n medii lic"ide a c"imioterapicelor a do a marimi (i an me, 2# CMI .concentratia minima in"ibitorie/A concentratia cea mai mica care )mpiedica de'voltarea vi'ibila a c lt rii microbiene d pa 2B:35 de ore de inc batie (i

3# CM0 .concentratia minima bactericida/ A concentratia cea mai mica necesara sterili'arii medi l i .sa care scade c CC%C D n mar l bacteriilor/#

A'()*)+()CE *E(A-!AC(AM)CE Principal l repre'entant al acestei clase mari de antibiotice este peniclina 8 sa ben'ilpenicilina# 0en'ilpenicilina este n antibiotic nat ral obtin t din speciile de m cegai Penicilli m notat m (i P#c"r*sogen m#N cle l de ba'a este acid l 7:aminopenicilanic# Str ct ra de ba'a a peniclinelor contine n n cle tia'olidinic (i n l beta:lactamic# Clasificarea antibioticelor beta-lactamice ).Dibactami 1.1.%enicline ,penami2#2#2#0en'ilpenicilina (i alte peniciline asemanatoare 2#2#3#Peniciline antistafilococice .i'o$a'olilpeniciline/ 2#2#4#Peniciline c spectr largit .aminopeniciline/ 2#2#5#Peniciline antipse domonas .carbo$ipeniciline% reidopeniciline/ 2#2#6#Peniciline active fata de Enterobacteriaceae .amidinopeniciline/ 1.2.Cefalosporine .cefeme/% incl siv comp (ii )nr diti 9 cefamicine% o$acefalosporine (i carbacefeme 2#3#2#Cefalosporine de generatia I 2#3#3#Cefalosporine de generatia a:II:a 2#3#4#Cefalosporine de generatia a:III:a 2#3#5#Cefalosporine de generatia a:IE:a 1.3.Carbapenemi .imipenem (i altii/ )).Monobactami ,aztreonam &i altiiClasificarea penicilinelor d.pa spectr.l antibacterian 2#0en'ilpenicilina .penicilina 8/ (i feno$imetilpenicilina .penicilina E/ 9 s nt antibiotice c spectr relativ )ng st, coci gram:po'itivi% coci gram: negativi% bacili gram:po'itivi%actinomicete% treponeme (i leptospire3#Peniciline antistafilococice .meticilina% o$acilina% clo$acilina% diclo$acilina (i fl clo$acilina/ 9 a n spectr similar c al ben'ilpenicilinei% )n pl s fiind active pe ma!oritatea t lpinilor de stafilococ .de reg la re'istente la ben'ilpenicilina/4#Peniciline c spectr largit .ampicilina (i amo$icilina/ 9 s nt active pe germenii gram:po'itivi (i cei gram:negativi .incl siv bacili gram: negativi/-

5#Peniciline c spectr largit active fata de Ps#aer ginosa .carbenicilina% ticarcilina (i piperacilina/ 9 s nt active pe m lti germeni microbieni% )ndeosebi pe nele t lpini de Pse domonas6#Peniciline c spectr )ng st .mecilinam l/ 9 active mai ales pe bacteriile din familia Enterobacteriaceae%E')C!)'E!E 'A(/0A!E S nt antibiotice care se e$trag din c lt ri de m cegai ri P#notat m (i P#c"r*sogen m# Cele mai importante s nt ben'ilpenicilina .peniclina 8/ (i feno$imetilpenicilina .penicilina E/# Penicilina 8 se administrea'a pe cale parenterala .im% iv/ iar peniclina E pe cale orala# 0en'ilpenicilina se absoarbe bine d pa in!ectia im% se leaga )n proportie variabila de proteinele plasmatice .4=:7= D/% patr nde (i )n FCR daca meningele este inflamat% reali'ea'a concentratii ridicate )n bila% rina# Se metaboli'ea'a red s% se e$creta )n mare parte nemodificata pe cale renala% prin secretie t b lara .B= D/ (i rest l prin filtrare glomer lara# 1in ca 'a vite'ei mari de eliminare% ben'ilpenicilina treb ie administrata la intervale de 5:7 ore# 0en'ilpenicilina se do'ea'a )n +I# 2+I A cantitatea minima de penicilina care in"iba de'voltarea nei t lpini standard de stafilococ a re s spendata )n 6= ml de b lion#2+I A =%7 g penicilina 8Spectr l antibacterian c prinde coci gram:po'itivi .streptococ% pne mococ (i nele t lpini de stafilococ/% coci gram:negativi .meningococ% gonococ/ (i bacili gram:po'itivi .bacil l difteric% bacil l tetanic% antra$ l% bacil l gangrenei ga'oase% listeria /# Este activa (i fata de leptospire% treponeme (i actinomicete# N este activa (i )n general% penicilinele nat rale% pe bacilii gram:negativi% bacil l >oc"% ric&etsii% vir s ri% f ngi (i proto'oare# N este activa pe stafilococii secretori de beta:lactama'a .penicilina'a/# Mecanism l de acti ne n este pe deplin el cidat# Se considera ca ben'ilpenicilina .(i penicilinele )n general/ actionea'a to$ic degenerativ as pra germenilor microbieni# A n efect bactericid )n fa'a de m ltiplicare logaritmica .ma$im m de sinte'a a peretel i microbian/# Penicilinele actionea'a prin legarea de nele proteine membranare specifice% in"ibarea nei en'ime den mita transpeptida'a (i activarea nor a toli'ine .m rein"idrola'e/Penicilinele pre'inta o analogie .asemanare/ str ct rala c porti nea 1: alanil:1:alanina a transpeptida'ei de care se leaga covalent# Aceasta cond ce la in"ibitia transpeptida'ei (i blocarea formarii nor legat ri transversale care asig ra soliditatea peretel i# ;n contin are s nt activate nele en'ime a tolitice% care favori'ea'a li'a bacteriana (i deci% efect l bactericid0acilii gram:negativi poseda o membrana fosfolipidica s plimentara% sit ata la e$terior l peretel i cel lar# Aceasta actionea'a ca o bariera care )mpiedica patr nderea penicilinei pana la receptorii de pe membrana citoplasmatica-

Indicatii terapeutice, pne monii% meningita% angine% eri'ipel% scarlatina% endocardita% peritonite% septicemii% sifilis% antra$% gangrena ga'oasa% tetatos% difterie# Este eficace (i )n nele abcese% flegmoane% otite (i sin 'ite 9 c germeni sensibili# Este eficace (i pe nele t lpini de stafilococ# Este eficace )n asociere c streptomicina )n endocardita enterococicaEfectele adverse s nt frecvente% )n special cele de nat ra alergica# Teren l alergic (i astm l bron(ic s nt factori favori'anti# Pot sa apara la persoane c antecedente alergice .mai frecvent/ sa fara antecedente# Antigenitatea penicilinelor este ca 'ata fie de molec la de antibiotic nemodificata dar% mai ales% de nii metaboliti% care f nctionea'a ca "aptene ce se leaga covalent de proteinele organism l i# Determinant.l antigenic ma1or este peniciloilamida% care re' lta prin desfacerea inel l i beta:lactamic# Peniciloilamida se leaga de proteinele din organism (i determina cele mai frecvent sensibili'area pacientilorDeterminantii antigenici minori s nt, benzilpenicilina( acidul penicilanic )i acidul peniciloic .pl s alti prod (i de metabolism/# Hipersensibilitatea la penicilina este dificil de diagnosticat# Testarea c tanata este recomandabila )n toate ca' rile de antecedente alergice# Se administrea'a intradermic =%=3 ml din sol tia ce contine 2== +I<ml# 1aca re' ltat l este negativ penicilina se poate administra% c pr denta# Reactiile alergice consta )n eritem c tanat% rticarie (i alte er ptii c tanate% bron"ospasm# Goc l anafilactic este o manifestare alergica e$trem de grava% c potential letal*ratamentul alergiei la penicilina, 2#sistarea antibiotic l i3#anti"istaminice prec m loratadina sa desloratadina 2= mg po4#gl cocorticoi'i )n do'e de 2==:3== :6== mg iv .perf 'ie iv/5#adrenalina =%4:=%6 ml iv .din sol tia 2<2====/ sa =%2:=%4 mg sc .2<2===/Efectele adverse to$ice ale penicilinei s nt mai p tin pre'ente#0en'ilpenicilina% )n do'e foarte mari% de 3=:5=:B= mil +I pe cale iv<'i% poate prod ce conv lsii# 1o'ele foarte mari pot fi peric loase% fie prin contin t l mare )n Na@ .)n ca' l penicilinei 8 sodice/% fie prin >@ )n cantitati mari .)n ca' l penicilinei 8 potasice/# Reactia ?arisc":Her$"eimer apare la )ncep t l tratament l i sifilis l i% manifestarile consta )n febra% frison% mialgii% cefalee% artralgii (i neori colaps (i evol tie fatala# 0en'ilpenicilina se pre'inta s b forma de penicilina 8 sodica (i potasica% flacoane de 5== === +I% 2 === === +I (i 6 === === +I# 1o'ele s nt de 5== ===:B== === +I pe cale im la fiecare 5:7 ore% )n infectiile obi(n ite .infectii streptococice/# ;n infectiile grave% meningita c pne mococ% do'ele s nt de 3=:5= mil +I<'i )n perf 'ie iv% fractionate la 3:4 ore interval# ;n meningita c meningococ

do'ele s nt de 2=:35 mil +I<'i )n perf 'ie iv% timp de 3 sapt)mani# ;n endocardita c Streptococc s viridans do'ele s nt de 7:2= mil +I @ 2 g Streptomicina<'i% timp de 3 saptamani# +eno#imetilpeniclina .penicilinaE/ este o penicilina nat rala care se absoarbe bine din intestin .n este distr sa se acid l clor"idric din stomac/# Se administrea'a pe cale orala s b forma de sare potasica% comprimate de 5== === +I# Este indicata )n infectii mai (oare% faringite% otite% sin 'ite (i la copii# ;n faringita streptococica (i )n scarlatina do'ele s nt de B== === +I la fiecare 7 ore timp de 2= 'ile# Este tila (i profilactic la valv lari care s fera interventii stomatologice# Feneticilina este tot tot o penicilina activa pe cale orala# %E')C)!)'E DE DE%+2)( ,0E(A0DS nt do a medicamente (i an me procainpenicilina .Efitard/ (i ben'atinpenicilina .Moldamin/# Procainpeniclina este indicata % fie )n infectii (oare% fie profilactic# Este eficace )n retrita gonococica necomplicata% pe cale im# Este potential alergena% atat prin penicilina 8% cat (i prin procaina care se afla )n cantitati de 35= mg la fiecare 7== ===+I# 0en'atinpenicilina este indicata profilactic la cei c angine streptococice%pentr profila$ia re matsim l i poliartic lar ac t%2%3 mil +I <saptam)na%timp )ndel ngat%c"iar Hi n an#Este indicata Hi pentr tratament l i sifilis l i%3%5 mil +I im la fiecare 5:6 'ile#Poate prod ce boala ser l i ca efect advers#Ambele peniciline retard s nt contraindicate la cei c alergie la penicilina Hi la copii s b 4 ani .Moldamin/# %E')C)!)'E A'()3(A4)!+C+C)CE S nt peniciline derivate ale acid l i 7:aminopenicilanic active pe ma!oritatea t lpinilor de stafilococ#Se mai n mesc peniciline de tip M pentr ca prim l repre'entant a fost meticilina#Meticilina n se mai foloseHte asta'i pentr ca prod ce nefrita interstiIiala# 1.+xacilina Pre'inta do a avanta!e faIa de ben'ilpenicilina Hi an me%se poate administra pe cale orala Hi re'ista la acIi nea penicilina'elor secretate de germenii microbieni# Spectr l de acIi ne este asemanator c al penicilinelor nat rale#Este activa Hi pe germeni care secreta beta:lactama'aIndicaIii terape tice,pne monii%bron"opne monii%abcese p lmonare%osteomielita%endocardite%f r nc lo'a%plagi infectate Hi infecIii mi$te# Efecte adverse, t b rari digestive%c greaIa%varsat ri Hi diaree Hi% neori%re'istenIa )ncr ciHata c alte peniciline antistafilococice#Se imp ne pr denIa la no :nasc Ii%s gari Hi copii Hi )n ca' de afectare "epatica# Este contraindicata la gravide )n primele 5 l ni de sarcina#

O$acilina se poate administra pe cale orala sa pe cale parenterala %im sa iv# 1o'ele s nt de 36=:6== mg pe cale orala la fiecare 7 ore la ad lt Hi 2==:4== mg<&g<'i la copii# 2.Cloxacilina Are o absorbIie digestiva mai b na Hi are n efect mai p ternic as pra germenilor penicilina'o:secretori#Este indicata )n infecIii stafilococice p lmonare%stafilococii c tanate%ars ri s prainfectate# Efectele adverse consta )n t lb rari digestive%reacIii alergice%s prainfecIii c ci perci# Este contraindicata )n ca' de "ipersensibilitate sa alergii la peniciline Hi cefalosporine%)n ca' de nefropatii%"epatopatii Hi la no :nasc Ii# Se poate administra pe cale orala Hi pe cale parenterala )n in!ecIii im# 1o'ele la ad lt s nt similare c cele ale o$acilinei iar la copii do'a este de 6= mg<&g<'i3.Dicloxacilina Are proprietaIi similare o$acilinei Hi clo$acilinei#Se poate administra pe cale orala sa parenterala# .4l.cloxacilina Are proprietaIi similare c o$acilina# ".'afcilina AbsorbIia pe cale digestiva este incompleta Hi de aceea se prefera administrarea parenterala%pe cale im sa )n perf 'ie iv#Este foarte activa pe Stafilococ l a re penicilina'o:secretor# %E')C!)'E C/ 3%EC(0/ !A0#)( S nt tot peniciline de semisinte'a#S nt active )n mod deosebit pe bacilii gram:negativi#Se mai n mesc aminopeniciline #Cele mai importante s nt ampicilina Hi amo$icilina# 1.Ampicilina Se absoarbe foarte bine pe cale orala )nsa absorbIia este relativ lenta#Are o b na distrib Iie tis lara%se elimina pe cale renala Hi biliara#Spectr l de acIi ne este n l largit ceea ce )nseamna ca este activa pe cocii gram: po'itiv Hi gram:negativ Hi pe bacilii gram:po'itiv Hi gram:negativ#S nt sensibili streptococii beta:"emolitici de gr p A%streptococ l viridans%enterococ l%pne mococc l%gonococc l Hi meningococ l#Este activa pe bacil l carb nos%clostridii%0ordetella%Salmonella%S"igella%0r cellea Hi Hemop"ill s infl en'ae#Tot Hi%germenii gram:po'itivi s nt mai p Iin sensibili )n comparaIie c ben'ilpenicilina#Ampicilina este activa Hi pe nele t lpini de Esc"eric"ia coli#

IndicaIii terape tice, infecIii rinare ac te c colibacili%enterococi Hi prote s%cistite Hi pielonefrite%infecIii intestinale%colecistite Hi angiocolite#Alte indicaIii s nt, bronHite cronice Hi bronHiecta'ii%abcese%flegmoane%f r nc li%infecIii c"ir rgicale Hi piodermii#Este eficace pentr sterili'area p rtatorilor de bacili tifici )n do'e de J6:2== mg<&g<'i timp de cateva saptamani#Este relativ bine tolerata pe cale oralaEfectele adverse consta )ndeosebi )n manifestari alergice com ne penicilinelor )n general#Poate sa prod ca s prainfecIii c candida# Este contraindicata )n infecIiile c germeni re'istenIi %la persoane c alergie la peniciline Hi la gravide )n primele 5 l ni de sarcina# Ampicilina se poate administra pe cale orala sa parenterala#1o'ele la ad lt s nt de 3:7 g<'i pe cale orala%fracIionate la 7 ore#Fa copii do'a este de 2== mg<&g<'i#Ampicilina se poate asocia c n in"ibitor de beta:lactama'a den mit s lbactam# %mpicilina , Sulbactam - Sultamicilina pentr administre in!ectabila%im sa iv#ProporIiile s nt de 36=<6== mg%6==<2=== mg Hi 2===<3=== mg s lbactam<ampicilina# 0acampicilina este o proampicilina inactiva pana d pa absorbIie Hi metaboli'are#Prin "idroli'a eliberea'a ampicilina# 2.Amoxicilina Are str ct ra asemanatoare c a ampicilinei#Se absoarbe foarte bine din t b l digestiv Hi reali'ea'a concentraIii cresc te )n rina%fiind foarte eficace )n infecIiile rinare#Are spectr l de acIi ne Hi indicaIiile ampicilinei#Asocierea c n in"ibitor de beta:lactama'a da naHtere la n comp s c proprietaIi antibacteriene marcate# %mo#icilina , Cla"ulanat de potasiu - %ugmentin sa Amo&si&lav# Amo$icilina 4== mg%6== mg Hi BJ6 mg @ Calv lanat de potasi J6 mg%236 mg Hi 236 mg pe n comprimat#Alte forme s nt sirop l 423 mg<6 ml Hi flacoane in!ectabile de 7== mg .6== mg@2== mg/ Hi de 23== mg .2=== mg @3== mg/# 1o'ele se stabilesc )n f ncIie de severitatea infecIiei%de obicei n comprimat de 4J6 mg .36= mg<236 mg/ la fiecare B ore# %E')C)!)'E AC()5E 4A(A DE %3E/D+M+'A3 S nt antibiotice active pe m lte bacterii gram:po'itive%pe foarte m lIi germeni gram:negativi Hi s nt active )ndeosebi faIa de bacil l piocianic sa Pse domonas aer ginosa# 0acil l piocianic este ca 'a nor infecIii intraspitaliceHti foarte grave#Este vorba de infecIii la pacienIii c ars ri pe mari s prafeIe Hi infecIii la pacienIii c im nitatea compromisa%)ndeosebi la cei care rmea'a c"imioterapie anticanceroasa# S nt do a clase de antibiotice, carbo$ipenicline .carbenicilina Hi ticarcilina/ Hi reidopeniciline .a'locilina%me'locilina Hi piperacilina/#

1.Carbenicilina Este foarte activa pe germenii gram:negativi Hi n se absoarbe pe cale orala#S nt sensibile ma!oritatea t lpinilor de >lebsiella%Pse domonas aer ginosa%Prote s Hi Esc"eric"ia coli# IndicaIii terape tice, infecIii )n sfera genitala Hi rinara%artrite piogene%ars ri infectate%septicemii%meningite Hi infecIii c etiologie m ltipla%incl siv c anerobi%intraabdominale sa ginecologice# IndicaIia principala este tratament l infecIiilor c Pse domonas# 1o'ele s nt de 2==:7==mg<&g<'i )n administrare in!ectabila%im sa )n perf 'ie iv# ;n infecIiile sistemice grave sa )n cele c anaerobi do'ele s nt de 3=:5= g<'i%fracIionate la 5:B ore#;n infecIiile grave c Pse domonas se asocia'a c gentamicina 6:J mg<&g<'i imEfecte adverse consta )n manifestari alergice c tanate#;n do'e mari are acIi ne antiagreganta plac"etara Hi prel ngesc timp l de sangerare#Afectarea ficat l i Hi a rinic"i l i c nefrita interstiIiala Hi conv lsiile apar tot la do'e mari# 2.(icarcilina Este mai potenta decat carbenicilina# IndicaIii terape tice, septicemii%infecIii ale pielii Hi Ies t rilor moi%infecIii rinare c germeni sensibili%infecIii c Pse domonas%enterococ Hi germeni anaerobi Hi infecIii respiratorii#Se administrea'a )n perf 'ie iv 4 g la fiecare 5 ore sa 5 g la fiecare 7 ore# Efectele adverse s nt cele com ne penicilinelor#;n do'e mari poate prod ce conv lsii# ;n asociere c clav lanat l de potasi este activa pe germenii penicilina'o: secretori#Astfel asocierea este tila )n infecIii no'ocomiale%infecIii ale oaselor Hi artic laIiilor%infecIii severe ale pielii Hi Ies t rilor moi%infecIii rinare%intraabdominale Hi ginecologice# ;n ca' l infecIiilor la cei c im nitatea deprimata ca Hi )n infecIiile c Pse domonas este eficace )n asociere c n aminoglico'id prec m gentamicina# 3.%iperacilina Este n derivat pipera'inic al ampicilinei#Are proprietaIi similare carbenicilinei Hi ticarcilinei#Are n spectr sililar carbenicilinei )nsa potenIa este s perioara# Este mai activa faIa de Pse domonas%enterococi Hi >lebsiella# IndicaIii terape tice, infecIii ale pielii Hi Ies t rilor moi%infecIii intraabdominale Hi ginecologice%infecIii ale oaselor Hi artic laIiilor Hi infecIii gonococice# 1o'ele s nt de 236:4== mg<&g<'i pe cale im%fracIionate la 5:7 ore#

Asocierea c ta'obactam o face mai activa as pra germenilor secretori de beta:lactama'a#Piperacilina Hi ta'obactam l se asocia'a )n proporIiile 3 g<36= mg%4 g<4J6 mg sa 5 g<6== mg# Este foarte eficace )n infecIiile c Pse domonas Hi la cei c im nitatea deprimata%)n asociere c n aminoglico'id".Azlocilina Este similara piperacilinei#Este indicata )n infecIii grave c Pse domonas%septicemii c germeni gram:negativi%infecIii rinare%infecIii p lmonare Hi la cei c ne tropenie sa c im nitate compromisa#Este foarte eficace )n asociere c n aminoglico'id# %E')C)!)'E AC()5E 4A(A DE E'(E0+*AC(E0)ACEAE 1.Mecilinam.l Are n spectr relativ )ng st%fiind activ pe bacterii gram:negative%mai ales Esc"eric"ia coli%Enterobacter%Salmonella%S"igella%>lebsiella etcEste tila asocierea c alte antibiotice beta:lactamice#Asocierea este sinergica# Este indicat )n infecIiile rinare c germeni sensibili#Se administrea'a )n do'e de 6:2= mg<&g la fiecare 7:B ore pe cale im sa )n perf 'ie iv# 2.%i6mecilinam.l Este n ester al mecilinam l i#Prin "idroli'a eliberea'a mecilinam )n organism#Este indicat )n infecIii rinare Hi )n salmonelo'e# CE4A!+3%+0)'E!E S nt antibiotice care fac parte din familia beta:lactaminelor#Str ct ra c"imica este asemanatoare c a peniclinelor#N cle l de ba'a este acidul &. aminocefalosporanicCefamicinele s nt comp Hi nat rali sa de semisinte'a care a )n pl s o gr pare meto#i. )n po'iIia J# /#acefalosporinele s nt comp Hi de semisinte'a care a n atom de o$igen )n loc l S din po'iIia 2# Carbacefemele a o gr pare metilen )n po'iIia J ToIi aceHti comp Hi s nt re niIi s b den mirea de cefalosporine sa cefeme# Cefalosporinele nat.rale a. efect antimicrobian red.s# Prin diverse s bstit Iii la nivel l celor doi radicali R2 Hi R3 re' lta comp (i c acti ne antibacteriana m lt mai mare decat a comp Hilor nat rali%de c)teva s te de ori#1e asemenea Hi to$icitatea este mai sca' ta# Cefalosporinele se clasifica )n do a mod ri,

I.Dupa calea de administrare I#2#Cefalosporine active pe cale orala, cefalexina,cefaclor,cefuroxima axetilI#3#Cefalosporine active pe cale parenterala , cefalotina% cefamando l,ceftazidima ,cefoperazona ,ceftriaxona etc#II.Dupa criteriul clinico.biologic 00.1.Cefalosporine de generatia 00.2.Cefalosporine de generatia 00.3.Cefalosporine de generatia 00.4.Cefalosporine de generatia 0.a a.00.a a.000.a a.01.a

Cefalosporinele actionea'a bactericid printr: n mecanism similar penicilinelorCefalosporine de generatia )-a 1intre acestea fac parte rmatoarele,cefadro$il l%cefa'olina%cefale$ina%cefalotina%cefapirina Hi cefradina# S nt foarte active as pra cocilor gram:po'itiv prec m pneumococi,streptococi,stafilococi.N s nt eficace pe t lpinile de stafilococ meticilino:re'istent#E.coli, .pneumoniae !i Proteus mirabilis s nt deseori sensibile#S nt p Iin active as pra t lpinilor de Ps#aer ginosa%Prote s indol: po'itiv%Enterobacter%Serratia marcescens%Citrobacter Hi Acinetobacter# Cocii gram:po'itiv anaerobi peptococcus !i peptostreptococcus s nt sensibili#N s nt active as pra 0acteroides fragilis# Cefale$ina%cefradina Hi cefadro$il l se absorb variabil din t b l digestiv#Reali'ea'a concentraIii foarte ridicate )n rina#;n ma!oritatea Ies t rilor concentraIiile s nt mai sca' te decat cele plasmatice# Cefale$ina Hi cefradina se da pe cale orala )n do'e de =%36:=%6 g de patr ori pe 'i .26:4= mg<&g<'i/#Cefadro$il l =%6:2 g de do a ori pe 'i# Se e$creta mai ales prin filtrare glomer lara Hi secreIie t b lara# Probenecid l in"iba secreIia t b lara Hi poate astfel asig ra concentraIii plasmatice cresc te#;n ca' de ins ficienIa renala do'ele treb iesc red se# Cefa'olina este sing ra cefalosporina parenterala )n ' din aceasta generaIie#1o'ele s nt =%6:3 g iv%la fiecare B ore#Se poate administra Hi im#;n ca' de alterare a f ncIiei renale se vor red ce do'ele# 0ndica2ii terapeutice.1eHi a n spectr antibacterian larg Hi o to$icitate red sa se folosesc rareori ca medicaIie de prima alegere#Cele orale s nt indicate )n infecIii de tract rinar%cel lite Hi abcese ale Ies t rilor moi de etiologie stafilococica sa streptococica# Cefa'olina este n antibiotic de ales pentr profila$ia infecIiilor c"ir rgicale# Cefa'olina este de ales Hi )n infecIii c >#pne moniae%infecIii streptococice sa stafilococice la persoane c istoric de alergie la penicilina#N patr nde )n FCR Hi n este indicata )n meningita#Poate fi alternativa la penicilinele antistafilococice la pacienIii alergici la penicilina#

Cefalosporine de generatia a-))-a Dintre acestea fac parte cefaclorul,cefamandolul,cefonicidul,cefuroxima,cefprozilul,loracarbeful !i ceforanidul# 1e asemenea%mai fac parte Hi caIiva comp Hi c asemanari str ct rale cefamicinelor prec m cefo$itina%cefotetan l Hi cefmeta'ol l %active mai ales pe anaerobi# Cefalosporinele acestei generaIii repre'inta n gr p eterogen%c deosebiri foarte mari )n ce priveHte activitatea antimicrobiana%farmacocinetica Hi to$icitatea# "unt active pe germenii sensibili la cele de genera#ia I-a#;n pl s asig ra Hi o acoperire larga pe germenii gram-negativi#S nt active pe t lpinile de >lebsiella re'istente la cefalotinaCefamandol l%cefaclor l%cef ro$ima%cefonicid l Hi ceforanid l s nt eficace pe $.influenzae dar n pe Serratia sa 0#fragilis# ;n sc"imb%cefotetan l%cefo$itina Hi cefmeta'ol l s nt active pe %.fragilis Hi nele t lpini de Serratia Hi mai p Iin pe H#infl en'ae# N s nt active pe enterococi Hi pe Ps#aer ginosa#N s nt indicate )n infecIiile c Enterobacter c"iar daca in vitro nele specii de enterobacter s nt active #E$plicaIia este aceea ca se instalea'a repede re'istenIa%prin secreIia de beta:lactama'a mediata cromo'omal# +armacocinetica.3oze. Cefaclor l%cef ro$ima a$etil Hi loracarbef l s nt eficace pe cale orala# 1o'ele s nt de 2=:26 mg<&g<'i fracIionate )n 3:5 do'e la ad lt#Fa copii do'ele s nt 3=:5= mg<&g<'i%ma$im m 2 g<'i#Ma!oritatea n s nt eficace as pra pne mococilor re'istenIi la penicilina c e$cepIia cef ro$imei a$etil# Cefaclor l este e$trem de sensibil la beta:lactama'a Hi deci Hi eficacitatea este foarte slabaPentr cele in!ectabile se prefera calea iv deoarece in!ecIia im este d reroasa# 1o'ele Hi interval l dintre acestea varia'a c fiecare comp s#Toate se elimina renal iar do'ele vor fi red se )n ca' de afectare renala0ndica2ii terapeutice4 infecIii respiratorii .bronHite%pne monii/%sin 'ite Hi otite provocate de germeni care secreta penicilina'a c m ar fi $.influenzae,&oraxella catarrhalis#1e asemenea s nt indicate )n peritonite c etiologie m ltipla incl siv anaerobi .0#fragilis/%mai ales cefo$itin l%cefotetan l Hi cefmeta'ol l# Cef ro$ima este eficace )n pne monii prod se de H#infl en'ae Hi >#pne moniae .germeni secretori de penicilina'a/ Hi de pne mococi penicilino:re'istenIi# Cef ro$ima este p Iin eficace )n meningite deHi traversea'a bariera HE#

Cefalosporine de generatia a-)))-a 1in aceasta clasa fac parte rmatoarele cefalosporine, cefoperazona,cefotaxima,ceftazidima,ceftizoxima,ceftriaxona,cefixima,cefpo do-xima proxetil,cefdinir,cefditoren pivoxil,ceftibuten !i moxalactamAcopera n spectr mare de germeni gram:negativ Hi patr nd )n FCRS nt active pe 'itrobacter,".marcescens !i Providencia 9 deHi se pot selecta t lpini care secreta cefalosporina'a#S nt eficace pe t lpini de $emophillus !i (eisseria care secreta beta-lactamaza#Sing rele eficace as pra 5s.aeruginosa s nt cefoperazona 6i ceftazidima#+nele t lpini de Serratia%Providencia Hi Citrobacter secreta cefalosporina'a Hi astfel devin re'istente# Ceftizo#ima 6i mo#alactamul s nt eficace pe 7.fragilisC)teva s nt active pe cale orala 9 cefi$ima%cefdinir%ceftib ten l# +armacocinetica.3oze. Patr nd foarte bine )n lic"idele Hi Ies t rile organism l i#Reali'ea'a concentraIii ridicate )n FCR .c e$cepIia cefopera'onei/%s nt eficace pe foarte m lIi germeni microbieni incl siv gram:negativi c e$cepIia Ps#aer ginosa Hi )n ca' de meningita# A n T2<3 variabil Hi astfel interval l dintre do'e difera de la n comp s la alt l# Ceftriaxona ,0ocephin- are n T2<3 de J:B ore#Se poate in!ecta o sing ra data )n 35 de ore )n do'e de 26:6= mg<&g<'i#O do'a de 2 g<'i este s ficienta pentr m lte infecIii grave#;n ca' de meningita do'a este de 5 g<'i# Cefoperazona ,Cefobid- are T2<3 de 3 ore#Se administrea'a )n do'e de 36: 2== mg<&g<'i fracIionate la B:23 ore interval# Celelalte cefalosporine din generaIia a:III:a a n T2<3 de cca 2 ora iar do'ele s nt c prinse )ntre 3:23 g<'i fracIionate la 7:B ore%)n f ncIie de severitatea infecIiei# Cefopera'ona Hi ceftria$ona se e$creta mai ales pe cale biliara Hi deci n este nevoie sa red cem do'ele )n ca' de s ferinIa renala# 0ndica2ii terapeutice S nt indicate )n foarte m lte infecIii grave#Tot Hi%t lpinile care secreta beta: lactama'e pot fi insensibile#Eor fi evitate )n infecIiile c enterobacter deoarece re'istenIa se instalea'a repede c"iar daca in vitro aceste t lpini s nt sensibile# 'eftriaxona !i cefotaxima s nt indicate )n meningite c pne mococi Hi meningococi%H#infl en'ae Hi bacili gram:negativi#N s nt indicate )n meningita c F#monoc*togenes# 'eftriaxona !i cefotaxima s nt cele mai eficace cefalosporine as pra t lpinilor de pne mococi:penicilino re'istente#S nt indicate ca terapie empirica )n ca' l infecIiilor pne mococice# &eningitele cu tulpini de pneumococ p ternic re'istente la penicilina necesita asocierea vancomicinei# S nt indicate )n infec#ii severe,sepsis de etiologie neprecizata ) ca terapie empirica*

Fa pacienIi c im nitatea deprimata s nt recomandate asocieri c aminoglicozideAlte indicaIii s nt, septicemii%meningite%infecIii osteo: artic lare%pen monii%infecIii rinare Hi ginecologice% mai ales cele c germeni 8:negativi S nt indicate Hi pentr profila$ia infecIiilor )n c"ir rgia cardiaca Hi osteoartic laraCefalosporine de generatia a-)5-a Cefepima este principal l repre'entant al acestei clase#Este mult mai rezistenta la beta-lactamaze#Este foarte activa pe Enterobacteriaceae%Ps#aer ginosa%Stafilococc s a re s Hi Streptococc s pne moniae#S nt foarte sensibile Hemop"ill s Hi Neisseria#Patr nde foarte bine )n FCR#Are n profil farmacocinetic similar c al cefta'idimei%se elimina pe cale renala Hi are n T2<3 de 3 ore#Este eficace%spre deosebire de cefta'idima%pe streptococi:penicilino:re'istenIi Hi )n infecIiile c enterobacter#Pentr alte indicaIii este similara cefalosporinelor de generaIia a:III:a#Este indicata )n infecIii intraspitaliceHti%infecIii c bacili gram: negativi%bacterii gram:po'itive Hi c Ps#aer ginosa#;n acest ltim ca' se asocia'a c aminoglico'ide# Efectele ad6erse ale cefalosporinelor Ma!oritatea consta )n reac7ii alergice sa reacIii de "ipersensibilitate similare penicilinelor#Acestea consta )n anafilaxie,febra,erup#ii cutanate,nefrita,granulocitopenie Hi anemie hemolitica#Alergia )ncr ciHata )ntre peniciline Hi cefalosporine este posibila .6:2= D/#PacienIii c antecedente de Hoc anafilactic la penicilina n vor primi cefalosporine(oxicitatea se manifesta prin nefrita intersti#iala Hi c"iar necroza tubulara.Pentr aceste motive cefaloridina a fost retrasa de pe piaIa#Fenomene de dismicrobism%s prainfecIii c enterococi%candida Hi colita pse domembranoasa Hi "ipovitamino'a > %)ndeosebi d pa cele de generaIia a 9III:a# $ipoprtrombinemie Hi sangerari .cefamandol8cefotetan8cefoperazona/%reacIii de tip dis lfiram .alcool l va fi evitat pe d rata tratament l i/ mai ales )n ca' l celor care conIin n n cle metiltiotetra'olic#Tot acestea prod c Hi "ipoprotrombinemie# IritaIie Hi d rere locala )n ca' l in!ecIiilor im Hi tromboflebita )n ca' l in!ecIiilor iv# M+'+*AC(AM)) A o str ct ra monociclica Hi an me conIin n inel beta:lactamic#A o an mita re'istenIa faIa de beta-lactamazele ind se de germenii 8: negativi#S nt activi pe germenii gram:negativi incl siv pe t lpini de Serratia Hi Pse domonas#N s nt activi pe bacteriile gram:po'itive sa pe anaerobi# %ztreonamul este sing r l antibiotic din aceasta gr pa#Se e$trage din Chromobacterium "iolaceum#Are n spectr antimicrobian asemanator c

aminoglico'idele#Este indicat )n meningite,septicemii,peritonite,pielonefrite cu bacili gram.negati"i.Se administrea'a pe cale iv %2:3 g la fiecare B:23 ore#Este bine tolerat Hi de pacienIii alergici la penicilinaCA0*A%E'EM)) S nt antibiotice asemanatoare celor beta:lactamice#Imipenemul este n derivat de tienamicina%care se obIine din Streptom8ces cattle8a# Cele mai importante carbapeneme s nt imipenemul(ertapenemul 6i meropenemul# 1.0mipenemul este activ pe germenii +-pozitivi ,pneumococ,streptococ !i stafilococ-,+-negativi ,inclusiv Ps.aeruginosa- !i anaerobi#Imipenem l este inactivat de dehidropeptidaza%o en'ima dela nivel l t bilor renali#1in acest motiv )n clinica se foloseHte )mpre na c n in"ibitor al acestei en'ime Hi an me cilastatinul %)n cantitaIi egale%36=<36= mg sa 6==<6== mg# Preparatele comerciale se n mesc *ienam sau 5rima#in # CombinaIia imipenem 9 cilastatin este foarte eficace )n infec#ii respiratorii .pne monii%bron"opne monii/%infec#ii ale tractului urinar,intraabdominale,ginecologice,ale pielii !i #esuturilor moi,infec#ii ale oaselor !i articula#iilor,septicemii#Se imp ne pruden2a )n folosirea combinaIiei )n terapia empirica a infecIiilor grave la pacienIi care a primit recent antibiotice beta-lactamice deoarece e$ista risc l nor infecIii grave c germeni re'istenIi la cefalosporine Hi<sa penicline# 2.Meropenemul este similar imipenem l i#Este m lt mai activ as pra germenilor G.negati"i aerobi Hi mai p Iin pe germenii 8:po'itivi#N necesita asocierea c in"ibitor l de"idropeptida'ei deoarece n este metaboli'at de catre acesta en'ima# 3.Ertapenemul 90n"anz difera faIa de imipenem Hi meropenem prin T2<3 plasmatic foarte mare#Este s ficienta o sing ra do'a pe 35 de ore# Este mai p Iin eficace faIa de Ps#aer ginosa Hi AcinetobacterEste foarte eficace pe germeni G.poziti"i(Enterobacteriaceae 6i anaerobi %fapt ce:l face foarte til )n infec#ii intraabdominale !i pelviene prec m peritonite 6i infec2ii ginecologice# Carbapenemele patr nd bine )n Ies t rile Hi lic"idele organism l i%incl siv )n FCR)mipenem.l :i meropenem.l s nt indicate )n infecIii c t lpini de 5s.aeruginosa re'istente la alte antibiotice%)n infec2iile cu etiologie mi#ta 9anaerobi , aerobi .Ertapenem.l n este s ficient de activ pe Ps#aer ginosa# Efectele adverse cele mai frecvente %mai ales pentr imipenem%s nt, grea#a,voma,diaree,erup#ii cutanate !i reac#ii la locul in.ec#iei#Fa cei c ins ficienIa renala imipenem l poate ca 'a conv lsii#Ertapenem l Hi meropenem l prod c conv lsii mai p Iin#PacienIii alergici la penicilina pot sa fie alergici Hi la carbapenemi-

)';)*)(+0)) DE *E(A-!AC(AMA2A S nt 4 s bstanIe , acid.l cal6.lanic8s.lbactam.l :i tazobactam.l#A str ct ra asemanatoare n cle l i beta:lactamic#A slaba acIi ne antibacteriana%)n sc"imb%poseda ac2iune intensa as pra nor beta. lactamaze#S nt foarte active pe beta.lactamazele 9 mediate plasmidic 9 care "idroli'ea'a cefta'idima Hi cefota$ima#S nt eficace pe en'imele secretate de stafilococi%H#infl en'a%N#gonorr"oeae%Salmonella%S"igella%E#coli Hi >#pne moniae#S nt inactivi as pra beta:lactama'elor mediate cromo'omial Hi ind se de bacilii 8:negativi .Enetrobacter%Acinetobacter Hi Citrobacter/ s b tratament c cefalosporine de generaIia a:II:a Hi a:III:a# ;ntre cei 4 in"ibitori e$ista diferenIe minime )n ce priveHte proprietaIile farmacologice%potenIa%stabilitatea Hi activitatea#Toate acestea a o semnificaIia clinica minora#S nt disponibile )n diverse combinaIii c penicilinele specifice#E$ista cateva e$emple astfel, 1.Amoxicilina 9 Cla6.lanat de potasi. 2.Ampicilina 9 3.lbactam 3.%iperacilina 9 (azobactam .(icarcilina 9 Cla6.lanat de potasi. 'ombina#iile de peniciline !i inhibitori de beta-lactamaza sunt indicate n terapia empirica a multor infec#ii%infec#ii cu etiologie mixta ,aeroba !i anaeroba- precum cele intraabdominale ,peritonite !i infec#ii la pacien#i cu imunitatea compromisa# A!(E A'()*)+()CE CA0E AC()+'EA2A %E %E0E(E!E M)C0+*)A' S nt alte cateva antibiotice care acIionea'a as pra peretel i bacterian%)nafara penicilinelor%astfel, vancomicina,teicoplannina,daptomicina,fosfomicina,bacitracina !i cicloserina* 1.5ancomicina Se e$trage din Streptom8ces orientalis#Este activa aproape e$cl siv as pra bacteriilor G.poziti"e )ndeosebi pe stafilococi#Este o glicopeptida triciclica "idrosol bila Hi are o 8M A26==#5ancomicina in"iba sinte'a peretel i microbian#Se leaga de porIi nea terminala 1:Ala:1:Ala din str ct ra peptidoglican l i#Mai departe este in"ibata transglicozilaza ceea ce )mpiedica al ngirea peptidoglican l i Hi formarea de legat ri transversale#Peptidoglican l devine mai slab iar cel la bacteriana mai sensibila#Fe'area membranei cel lare contrib ie Hi ea la efect l antibacterian#Eancomicina este bactericida pentr bacteriile 8:po'itive )n concentraIii de =%6:2= mcg<ml#Ma!oritatea stafilococilor patogeni%incl siv cei penicilina'o:secretori Hi cei meticilino: Hi nafcilino:re'istenIi s nt omoraIi la concentraIii de 3 mcg<ml sa mai p Iin#Este activa mai ales as pra cel lelor care se m ltiplica intens#Se absoarbe slab din t b l digestiv #Pe cale orala se foloseHte doar )n ca' de enterocolita c Cl.difficile )n relaIie c terapia antibiotica e$cesiva#

1e reg la se administrea'a pe cale iv#Se distrib ie pe larg )n organism Hi reali'ea'a concentraIii ridicate )n FCR#Se elimina C= D prin filtrare glomer lara iar )n ca' l ins ficienIei reanale concentraIiile plasmatice cresc foarte m lt# 0ndica2ii terapeutice4 "epsisul ,septicemiile- !i endocardita prod se de stafilococi meticilino: re'istenIi# Endocardita cu enterococ 9 5ancomicina 9 #entamicina la cei c alegie la penicilina5ancomicina 9 Cefotaxima<Ceftriaxona<0ifampicina )n meningita produsa de pneumococi foarte rezisten#i la penicilina. 1o'a obiHn ita este 2 g iv la fiecare 23 ore#Fa copii 5= mg<&g<'i%fracIionata )n 4:5 do'e# Pe cale orala )n ca' de colita c Cl#difficile do'ele s nt de =%236 9 =%36= g la fiecare 7 ore#1eoarece apar foarte repede t lpini de enterococi re'istente la vancomicina se prefera iniIierea terapiei c Metronida'ol iar vancomicina ramane o alternativa pentr ca' rile refractare# Efectele ad"erse s nt minore Hi apar )n 2= D din ca' ri#Ele consta )n flebita la loc l in!ecIiei%febra Hi frison#CreHte risc l de ototo$icitate Hi nefroto$icitate )n ca' de asociere c aminoglico'ide#Alt efect advers este sindromul omului ro!u ,red man s/ndrome- sa al gatului ro!u ,red nec0 s/ndrome-#acesta se manifesta prin )nroHirea toracel i%gat l i Hi cap l i datorita eliberarii de histamina#Se previne prin prel ngirea perioadei de perf 'ie iv# 2.(eicoplanina Este n antibiotic glicopeptidic c mecanism de acIi ne Hi spectr antibacterian foarte asemanatoare vancomicinei#Are n T2<3 l ng .56:J= ore/ fiind s ficienta o sing ra do'a<35 de ore#Poate fi in!ectata im sa iv#Este folosita doar )n E ropa%)n S+A nefiind aprobata# 3.Daptomicina Este obIin ta din Streptom8ces roseosporus#Mecanism l de acIi ne n se c noaHte precis#Este posibil ca favori'ea'a efl $ l de >@ din cel la bacteriana% rmat de moartea acestora#Spectr l de acIi ne este similar vancomicinei#Are Hi cateva aspecte partic lare, efect l bactericid este m lt mai intens in vitro%este activa Hi pe t lpinile re'istente de enterococi Hi moderat re'istente de S#a re #1o'ele s nt de 5 mg<&g<'i )n infecIiile pielii Hi a Ies t rilor moi Hi de 7 mg<&g<'i )n endocardite Hi bacteriemii%)n do'a nica<'i#Eficacitatea clinica este similara vancomicinei#Poate prod ce o miopatie iar s rfactant l p lmonar e$ercita n efect antagonist#N va fi folosita )n pne monie# .4osfomicina S b forma de fosfomicina trometamol in"iba sinte'a peretel i micobian )n etapele iniIiale ale acestei sinte'e#In"iba enolpiru"at transferaza%en'ima care asig ra sinte'a acidului :35.;.acetil muramic%prec rsor al acid l i

N:acetilm ramic#Este activa pe germenii 8:po'itivi Hi 8:negativi#Se poate folosi pe cale orala sa parenterala#1 pa o do'a de 3 g pe cale orala concentraIiile plasmatice ma$ime s nt de 2= mcg<ml#Se e$creta ma!or% pe cale renala- reali'ea'a concentraIii cresc te la acest nivel#Este indicata%)n do'a nica de 4 g pe cale orala% )n infecIiile rinare !oase necomplicate la femei#Se poate folosi )n sarcina .pare a fi sig r/# ".*acitracina Este n amestec de polipeptide ciclice obIin te din 7acillus subtilis#;mpiedica sinte'a peretel i microbian prin in"ibiIia n i transportor lipidic#Este foarte activa pe germenii 8:po'itivi#N pre'inta re'istenIa )ncr ciHata c alte antimicrobiene#Este e$trem de nefroto$ica pe cale sistemica Hi de aceea se foloseHte n mai topic#Aplicarea topica e$ercita o acIi ne antibacteriana locala#S b forma de ng ent 6== +<g %deseori )n asociere c polimi$ine sa neomicina%este indicata )n infec#ii cutanate,infec#ii oculare,plagi infectate#Se poate folosi Hi s b forma de sol Iie 2==:3== +<ml pentr irigarea plagilor%artic laIiilor sa a cavitaIii ple rale$.Cicloserina Este prod sa de Streptom8ces orchidaceus#Este foarte "idro:sol bila Hi instabila la pH acid#In"iba m lte bacterii 8:po'itive Hi 8:negative#Este indicata aproape e$cl siv )n ca' rile de t berc lo'a re'istente la medicamentele de prima linie#In"iba o en'ima alanin.racemaza care transforma 1-alanina )n D-alanina#;n contin are%este in"ibata )ncorporarea 1: alaninei )n polimer l peptidoglicanic#In"iba Hi 1:alanil:1:alanin:liga'aSe distrib ie pe larg )n Ies t ri Hi se elimina )n mare parte s b forma activa pe cale renala#1o'ele s nt de =%6:2 g<'i%fracIionat )n 3:4 do'e#To$icitatea nervos:centrala a cicloserinei se manifesta prin d reri de cap%tremor%psi"o'e ac te Hi conv lsii#Aceste efecte pot fi evitate daca do'ele 'ilnice se menIin s b =%J6 g# MAC0+!)DE =) !)'C+3AM)DE ).MAC0+!)DE S nt n gr p de comp Hi c str ct ra foarte asemanatoare#S nt caracteri'aIi prin pre'enIa )n str ct ra a n i inel lactonic de dimensi ni mari#1e obicei conIin 25:27 atomi de C la care s nt ataHate molec le de 'a"ar ri# 1.Eritromicina Este repre'entant l principal al acestei clase de antibiotice#ConIine 3 molec le gl cidice .dezosamina !i cladinoza/ ataHate la atom l 25 al inel l i lactonic .eritronalida/#A fost obIin ta prima oara )n 2C63 din c lt ri de Streptom8ces er8threus#Este slab "idro:sol bila dar se di'olva repede )n solvenIi organici#Este disponibila s b diverse sar ri Hi esteri de eritromicinaSpectrul antibacterian, Este activa pe germeni #-poziti6i , pneumococi,streptococi,stafilococi !i 'or/nebacterium#

"unt sensibile &/coplasma,1egionella,'hlam/dia trachomatis, '.psittaci, '.pneumoniae,$elicobacter,1isteria !i anumite micobacterii .M#&ansasii% M#scrof lace m/ S nt sensibile Hi (eisseria,%ordetella pertussis,unele richetsii,2reponema pallidum !i camp/lobacter# AcIionea'a bacteriostatic sa bactericid la concentraIii foarte ridicate prin legarea de s b nitatea 4= S a ARN#In"iba sinte'a proteica bacteriana#Re'istenIa la eritromicina este transmisa prin plasmide#Mecanismele responsabile de apariIia re'istenIei s nt scaderea permeabilitaIii membranei%prod cerea de estera'e%modificari ale site: l i ribo'omal#Este )ncr ciHata c alte macrolide# +armacocinetica#Eritromicina este distr sa de aciditatea s c l i gastric Hi deci treb ie administrata s b forma de caps le sa comprimate entero: sol bile#Esterii eritromicinei s nt mai re'istenIi Hi se absorb mai bine# Eritromicina estolat se absoarbe cel mai bine pe cale orala#1 pa 3 g pe cale orala nivel l plasmatic este de 3 mcg<ml#1 pa 6== mg iv de lactobionat de eritromicina nivel l plasmatic este de 2= mcg<ml la 2 ora de la in!ecIie# T K plasmatic este de 2%6 ore#Se elimina )n cantitaIi mari prin bila Hi sca n Hi n mai 6 D prin rina .pentr cea orala/ Hi 26 D .pentr cea parenterala/#Eritromicina n poate fi diali'abila#Se distrib ie larg )n organism c e$cepIia creier l i Hi a FCR#Traversea'a placenta Hi a! nge la fat%se elimina Hi prin laptele matern0ndica2ii terapeutice Eritromicina este antibioticul de elec#ie )n infec#iile produse de 'or/nebacterium prec m difteria%sepsis l Hi eritrasma#Este eficace )n infec#ii respiratorii,neonatale,oculare sau genitale cu chlamidii Hi )n pneumonia comunitara cauzata de pneumococ,m/coplasma !i legionella# Eritromicina este de ales Hi )n tratament l nor infec#ii cu stafilococi,pneumococi,streptococi la pacien7i alergici la penicilina# Selectarea nor t lpini de streptococi de gr p A Hi pne mococi re'istente la eritromicina a fac t ca macrolidele sa n mai fie medicamente de prima alegere )n faringite%infecIii ale pielii Hi Ies t rilor moi Hi )n pne monii# Profila$ia endocarditei la valv lari care s fera intervenIii stomatologice#Clindamicina este mai bine tolerata Hi de preferat eritromicinei# Pe cale orala%do'ele s nt de =%36=:6== mg la fiecare 7 ore s b forma de estolat sau stearat de eritromicina.Eritromicina etilsuccinat 3,4-3,5 g la fiecare 5 ore.1a copii doza este de 43 mg60g6zi# ;n pregatirea preoperatorie a colon l i se administrea'a eritromicina ,1 g9 neomicinaDozele de Eritromicina lactobionat s nt de =%6:2 g la fiecare 7 ore .3:5 g<'i/ la ad lt iar la copii de 3=:5= mg<&g<'i#1o'e mai mari s nt recomandate )n pne monia c FegionellaEfecte ad"erse4

T lb rari gastrointestinale, graIa%voma Hi diaree#IntoleranIa digestiva se datorea'a stim larii directe a motilitaIii intestinale#1in acest motiv deseori eritromicina treb ie )nloc ita c alt antibiotic# To$icitatea "epatica .estolat l/ s b forma nei "epatite ac te colestatice c icter%febra Hi alterarea f ncIionala a ficat l i%probabil prin reacIii de "ipersensibili'are# +neori reacIii alergice ca febra%eo'inofilie Hi er pIii c tanate#MetaboliIii eritromicnei inhiba citocromul 5 4!< Hi cresc concentraIiile serice ale m ltor medicamente prec m teofilina8anticoag.lantele orale8ciclosporina8metiprednisolon#CreHte biodisponibilitatea digo$inei pe cale orala# 2.Claritromicina Este n derivat semisintetic al eritromicinei ce conIine o g pare metil )n pl s#Are spectr de acIi ne similar eritromicinei#Este m lt mai activa )n afecIi nea &/cobacterium avium complex ,&7'/#Este eficace Hi pe M.leprae :i (oxoplasma gondii#Stafilococii Hi streptococii re'istenIi la eritromicina s nt re'istenIi Hi la claritromicina#Are n T K de cca 7 ore%fiind s ficiente do a do'e pe 35 de ore#1o'ele s nt de 36=:6== mg de do a ori pe 'i sa 2=== mg o sing ra data pe 'i )n ca' l preparatelor c eliberare prel ngita#Fa copii do'ele s nt de J%6 mg<&g de 3 ori pe 'i#Se metaboli'ea'a )n ficat%se elimina pe cale renala Hi pre'inta interacIi ni similare c ale eritromicinei#Avanta!e, este tolerata mai bine digestiv Hi se administrea'a de mai p Iine oriClaritromicina ,">> mg- 9 lansoprazol ,3> mg- 9 amoxicilina ,1>>> mgAdministrata de do a ori pe 'i )n acesta asociere este indicata )n eradicarea infecIiei c H#p*lori# 3.Azitromicina Este tot n derivat de semisinte'a al eritromicinei#Spectr l de acIi ne este asemanator eritromicinei#Este mai p Iin activa pe stafilococi Hi streptococi decat eritromicina Hi calritromicina#Este )nsa mai activa pe H#infl en'ae Hi foarte activa pe c"lamidii#Este indicata )n pne monia com nitara%faringite%infecIii ale pielii#1o'ele s nt de 6== mg )n prima 'i apoi 36= mg <'i%timp de 6 'ile#Este eficace )n boli c transmitere se$ ala )n ca' de graviditate%ca' ri )n care tetraciclina este contraindicata#Este foarte eficace )n uretrita non-gonococica necomplicata ca 'ata de C#trac"omatis#Se administrea'a 1 g de azitromicina ?n doza .nica#Este indicata Hi )n limfogran lomato'a venerianaFa copii )n ca' de otita medie sa pne monie do'a este de 2= mg<&g<'i )n prima 'i% apoi 6 mg<&g<'i rmatoarele 5 'ile#A'itromicina se pre'inta s b forma de tablete%s spensie orala Hi p lbere pentr in!ecIii iv#

@E(+!)DE 1.(elitromicina Este tot n derivat de semisinte'a al eritromicinei#Are proprietaIi antibacterine similare macrolidelor#Este activa pe stafilococi%streptococi%pne mococ%Hemop"il s%M*coplasma% Mora$ella catarr"alis%C"lam*dia Hi Fegionella#AcIionea'a la acelaHi nivel ribo'omal#Se pre'inta s b forma de tablete de 5== mg#N e$ista preparate in!ectabile#Este indicata )n sin 'ite ac te .6 'ile/%pne monia com nitara .J:2= 'ile/ Hi e$acerbarile ac te ale bronHitei cronice .6 'ile/#Efectele adverse consta )n t lb rari 8I Hi t lb rari de vedere#N se recomanda la cei c m*ast"enia gravis# )).!)'C+3AM)DE S nt antibiotice asemanatoare macrolidelor prin spectr l de acIi ne#Str ct ra c"imica este )nsa diferita# 1.!incomicina Se e$trage din c lt ri de Streptom8ces lincolnensis#Este activa pe streptococ l "emolitic Hi viridans%pne mococ%clostridii Hi pe bacil l difteric#N este eficace )n infecIii c bacili 8:negativi%pe gonococ Hi H#infl en'ae#Se poate administra pe cale orala Hi parenterala%im sa iv#In"iba sinte'a proteica prin legarea de s b nitatea ribo'omala 6=S%in"iba peptidil: transfera'a Hi n se mai formea'a comple$ l ARNt:aminoaci'i# 2.Clindamicina Este n derivat de semisinte'a al lincomicinei#In"iba sinte'a microbiana prin legarea de s b nitatea 6=S printr: n mecanism asemanator c al eritromicinei#Este activa pe streptococ8stafilococ :i pne.mococ#S nt sensibili *acteroides :i al7i anaerobi ,#-poziti6i :i #negati6i-#Re'istenIa la clindamicina este )ncr ciHata c macrolidele .prin modificari ale site: l i ribo'omal%inactivarea en'imatica a clindamicinei etc#/#Se absoarbe bine din t b l digestiv%absorbIia n este infl enIata semnificativ de pre'enIa alimentelor#S b forma de palmitat de clindamicina este indicat )n pediatrie#Se poate administra Hi parenteral .im sa iv/#Se distrib ie pe larg )n lic"idele Hi Ies t rile organism l i%incl siv )n oase#Fa nivel l creier l i Hi )n FCR patr nde slab c"iar daca meningele este inflamat#Se leaga C= D de proteienle plasmatice Hi traversea'a placenta#Se metaboli'ea'a )n ficat Hi se elimina pe cale renala Hi biliara# 0ndica2ii terapeutice 0nfec2ii cu 7acteroides 6i al2i germeni anerobi# ;n asociere c aminoglicozide sa c cefalosporine este indicata )n plagile penetrante ale abdomenului 6i intestinului# 0nfec2ii ginecologiece(a"ortul septic 6i abcesele pel"iene# 5enumonia de aspira2ie# 5rofila#ia endocarditei la cei care rmea'a proced ri stomatologice# +nele infecIii c Pne moc*stis la pacienIii c SI1A Hi )n asociere c primac"ina#

Pe cale orala do'ele s nt de 26=:4== mg la fiecare 7 ore lad lt#Fa copii do'ele s nt de B:23 mg<&g<'i%fracIionat )n 4:5 do'e#;n infecIii garve se administrea'a pe cale iv )n do'e de 7==:23== mg<'i# Efecte ad"erse 1iaree .3:3= D/%colita pse domembranoasa c Cl#difficile#Colita pse domembranoasa se manifesta prin d reri abdominale%diaree%febra%pre'enIa de m c s Hi sange )n sca n#Poate fi letala# Er pIii c tanate%t lb rari "ematologice Hi Hoc anafilactic mai rar# PotenIea'a efect l c rari'antelor .blocantele ne ro:m sc lare/# AM)'+#!)C+2)DE Antibioticele c str ct ra aminoglico'idica s nt rmatoarele, gentamicina(tobramicina(ami=acina(netilmicina(=anamicina( streptomicina 6i neomicina#S nt antibiotice nat rale sa de semisinte'a care se e$trag din diverse specii de actinomicete#Netilmicina Hi gentamicina se e$trag din specii de Micromonospora iar streptomicina din Streptom8ces griseus#Str ct ral s nt alcat ite dintr: n aminociclitol ."e$o'a%adica are 7 atomi/%care se afla de obicei )n po'iIie centrala%legat glicozidic de do a sa mai m lte oze 9zaharuri aminate. 3pectinomicina este n aminociclitol Hi n conIine Hi o'a aminata# ;n ca' l streptomicinei aminociclitol.l este streptidina#Aminoglico'idele s nt antibiotice bactericide care in"iba sinte'a proteica bacteriana%)nsa mecanism l n este pe deplin el cidat#IniIial%prin dif 'ie simpla%traversea'a membrana e$terna .prin canale A porine/#Mai departe% aminoglico'idele traversea'a membrana cel lara Hi a! ng )n citoplasma%proces care se reali'ea'a )n pre'enIa O3# AcIionea'a la nivel l s b nitaIii ribo'omale 4= S Hi )ntrer p cicl l normal al activitaIii ribo'omale#Transport l aminoglico'idelor )n interior l bacteriilor este favori'at de penicilina sa vancomicina .antibiotice care acIionea'a as pra peretel i microbian/#AHa s:ar p tea e$plica sinergism l combinaIiei penicilina 9 aminoglicozide# Mecanismele prin care este in"ibata sinte'a bacteriana s nt, 2#)mpiedica iniIierea sinte'ei3#citirea greHita a ARNm Hi incorporarea defect oasa a aminoaci'ilor%re' ltand astfel proteine nef ncIionale%to$ice# Re'istenIa se poate instala prin inactivare en'imatica .fosforilare%acetilare/%alterarea patr nderii aminoglico'idelor )n cel la bacteriana%m taIii ale receptor l i ribo'omal 4= S .deleIie<alterare/# Aminoglico'idele n se absorb din t b l digestiv Hi )n ma!oritatea lor se administrea'a pe cale parenterala# 1.3treptomicina Se e$trage din t lpini de Streptom8ces griseus#Se absoarbe red s din t b l digestiv#Este indicata mai ales ca t berc lostatic )n do'e de =%6:2 g<'i la ad lt Hi

J%6:26 mg<&g<'i la copii%pe cale im sa iv#Se foloseHte n mai )n asocieri c alte antit berc loase pentr a preveni instalarea re'istenIeiAlte indicaIii s nt ciuma sau pesta(tularemie 6i bruceloza >n doze de 1 g?zi im()n asociere c tetraciclina pe cale orala# Endocardita cu enterococ.3treptomicina 9 penicilina repre'inta o combinaIie foarte eficace#1e asemenea )n endocardita c streptococ viridans#8entamicina a )nloc it )n b na mas ra streptomicina#Streptomicina ramane tot Hi foarte tila )n infec7iile c. enterococ deoarece m lte t lpini s nt re'istente la gentamicina Hi implicit la netilmicina%ami&acina Hi tobramicina# Efectele adverse consta )n febra%er pIii c tanate sa alte manifestari alergiceAceste manifestari s rvin )n ca' l tratamentelor prel ngite sa la cei care manip lea'a medicament l Hi s nt e$presia nei sensibili'ari1 rere la loc l in!ecIiei%care n este foarte severaAfectarea perec"ii a EIII:a anervilor cranieni sa ototo$icitatea% c verti! Hi t lb rari de ec"ilibr %repre'inta n efect advers grav# Manifestarile vestib lare pot fi ireversibile#Este contraindicata )n sarcina deoarece no :nasc Iii vor pre'enta s rditate# 2.#entamicina Se e$trage din Micromonospora purpurea#Este eficace pe germeni G. poziti"i 6i G.negati"i#Este n l din cele mai eficace antibiotice as pra bacililor #-negati6i#Are proprietaIile generale ale celorlalte aminoglico'ide#Este n antibiotic ieftin%disponibil s b forma in!ectabila%)n sol Iii oftalmice sa pentr administrare topica#Pe cale in!ectabila este foarte activa pe stafilococi%bacil l coli Hi alIi 8:negativi#;n combinaIie c betalactamicele acIionea'a sinergic as pra 5s.aeruginosa(5roteus(Enterobacter(@lebsiella(Serratia 6i al2i bacili G.negati"i re'istenIi la antibiotice# Fa fel ca Hi alte aminoglico'ide n este eficace pe anaerobi#Re'istenIa se manifesta pentr nii streptococi Hi enterococi0ndica2ii terapeutice, Septicemii Hi pne monii grave c germeni 8:negativi menIionaIi mai s s1e reg la se asocia'a c alte antibiotice din mai m lte motive#Astfel gentamicina patr nde gre )n Ies t rile p lmonare infectate iar re'istenIa se instalea'a rapid )n ca' l nor infecIii stafilococice# 1o'ele s nt de 4:6 .6:7/ mg<&g<'i iv<im fracIionat )n 4 pri'eEste foarte important sa monitori'am f ncIia renala deoarece )n sepsis ins ficienIa renala apare foarte repede# 8entamicina se poate folosi Hi topic )n sol Iie =%2:=%4 D )n ars ri infecate%plagi Hi pentr prevenirea infecIiei prin cateter iv# Efectele ad"erse, nefrotoxicitate reversibila%reacIiile alergice s nt neobiHn ite sa rare#

Mas rarea nivelelor serice de gentamicina este foarte importanta#+totoxicitate manifestata prin t lb rari vestib lare Hi pierderea a ' l i# 3.(obramicina Are spectr l de acIi ne Hi proprietaIi farmacocinetice similare gentamicinei#1o'ele s nt 6:7 mg<&g<'i im<iv fracIionate )n 4 pri'e#Pre'inta cateva deosebiri faIa de gentamicina astfel, tobramicina este ceva mai activa pe Pse domonas#8entamicina )n sc"imb este mai activa pe Serratia#;n clinica pot fi folosite na )n loc l celeilalte#Tot Hi%gentamicina este mai ieftina# Este nefroto#ica 6i ototo#icaSe pre'inta Hi s b forma de aerosoli .4== mg<6 ml/ pentr infecIii p lmonare c Pse domonas#Se imp n preca Iii la cei afecIi ni renale%vestib lare sa t lb rari de a '.AmiAacina Este n derivat de semisinte'a al &anamicinei#Este mai p Iin to$ica decat &anamicina# Este indicata )n infec#ii cu tulpini rezistente la gentamicina !i tobramicina1 pa in!ecIia im a 6== mg .26 mg<&g<'i/%la fiecare 23 ore%concentraIiile plasmatice ma$ime s nt de 2=:4= mcg<ml# +nele t lpini de &/cobacterium tuberculosis multidrug-resistant incl siv la streptomicina s nt sensibile la ami&acina#1o'ele )n t berc lo'a s nt de J%6: 26 mg<&g<'i de 3:4 ori pe saptamana )n combinaIie c alte antit berc loase# Este nefroto#ica 6i ototo#ica 9 ram ra a ditiva este mai afectata# ".'etilmicina Are proprieta similare gentamicinei Hi tobramicinei#Poate fi eficace pe nele t lpini re'istente la cele do a de mai s s#Este indicata )n aceleaHi infecIii ca Hi gentamicina Hi tobramicina#Efectele adverse s nt similare aminoglico'idelor$.'eomicina :i @anamicina ;n pre'ent s nt folosite mai ales pe cale orala Hi topic#>anamicina n se mai foloseHte pe cale parenterala din ca 'a ca a apar t alte aminoglico'ide mai eficace Hi mai p Iin to$iceNeomicina n se foloseHte pe cale parenterala deoarece este e$trem de to$ica#Se pot folosi )n sol Iii care conIin 2:6 mg<ml pentr tratament l infecIiilor c tanate%pentr in!ectarea )n artic laIii%cavitatea ple rala%pentr n efect local# 'eomicina 9 %olimixina 9 *acitracina 9 s b forma de ng ente destinate tratament l i infecIiilor c tanate# 'eomicina 1 g pe cale orala la fiecare 7:B ore .2:3 'ile/ )n combinaIie c eritromicina 1 g este indicata pentr pregatirea preoperatorie a intestin l i#Red ce flora microbiana intestinala#

;n coma "epatica 2 g pe cale orala la 7:B ore scade flora coliforma intestinala#;n asociere c scaderea ingestiei proteice dimin a into$icaIia c amoniac la aceHti pacienIi#Neomicina a fost )nloc ita de lact lo'a )n mare mas ra deoarece lact lo'a este mai p Iin to$ica# Sunt puternic nefroto#ice 6i ototo#ice %mai ales t lb rari de a '#Surditatea poate apare mai ales )n ca' de f ncIie renala alterata Hi nivel ri de antibiotic m lt timp cresc te#In!ectarea intraperitoneala de &anamicina .4:6 g/ poate fi ca 'a de bloc ne ro:m sc lar Hi oprirea respira2iei.Calci l gl conolactat Hi neostigmina pot fi folosite ca antidot sa antagonist )n aceste ca' ri# Aplicarea c tanata prel ngita poate cond ce la reacIii alergice grave# B.3pectinomicina Este n aminociclitol fiind lipsit de o'a aminata Hi de legat rile glico'idice#Are tili'are aproape e$cl siva )n gonoreea re'istenta la alte medicamente Hi la cei c alergie la penicilina deHi este activa pe m lIi germeni 8:po'itivi Hi 8: negativi#Se absoarbe foarte rapid d pa in!ecIia im#1o'ele s nt de 5= mg<&g%ma$im m 3 g )n do'a nica# A'()*)+()CE %+!)%E%()D)CE ,%+!)M)C)'E!ES nt o clasa de antibiotice c str ct ra peptidica .peptide ba'ice/ foarte active as pra bacteriilor 8:negative#Cele mai importante s nt polimixina * :i polimixina E sa. colistina. AcIionea'a ca detergenIi cationici Hi denat rea'a fosfolipidele mebranare#AcIionea'a Hi prin in"ibiIia endoto$inelor bacteriene#N s nt active pe germeni 8:po'itivi% Prote s Hi Neisseria#1atorita to$icitaIii ridicate )n pre'ent se folosesc aproape e$cl siv topic#S nt indicate s b forma de creme sa ng ente )n tratament l nor le'i ni c tanate infectate )n diverse asocieri c alte antibiotice# %olimixina * 9 *acitracina 9 'eomicinaApariIia nor t lpini re'istente%la toate medicamentele c nosc te%de Ps#aer ginosa Hi Acinetobacter a cond s la reeval area Polimi$inei E in!ectabile# %;*070/*0CE C: S5EC*R: A%RG 3E %C*0:;E Spectr l de acIi ne lar )nseamna germeni 8:po'itivi Hi 8: negativi%ric&etsii% nele spiroc"ete%c"lamidii%actinomicete Hi nele proto'oare# A-.(E(0AC)C!)'E!E 0.*etraciclinele naturale 1.(etraciclina 9 se e$trage din Streptom*ces albo:niger 2.Clortetraciclina 9 se e$trage din Streptom*ces a reofaciens 3.+xitetraciclina 9 se e$trage din Streptom*ces rimos s

.Demeclociclina sa 1emetilclortetraciclina 9 se e$trage din Streptom*ces a reofacines )n condiIii speciale 00.*etraciclinele semisintetice 1.Doxiciclina 2.Minociclina 3.(igeciclina 9 n comp s de ltima ora

*.4E')C+!) ,C!+0AM4E')C+!/!-

(E(0AC)C!)'E!E S nt antibiotice c spectr larg de acIi ne#AcIionea'a bacteriostatic prin in"ibiIia sinte'ei proteice bacteriene#S nt active pe ma!oritatea bacteriilor 8: po'itive Hi 8:negative%incl siv anaerobi#S nt sensibile ric&etsiile%c"lamidiile%micoplasme Hi nele proto'oare .amoebe/# Eficacitatea clinica este similara pentr toate tetraciclinele#Tetraciclinele patr nd )n interior l germenilor prin dif 'ie simpla Hi prin transport activ energo:dependent#Se leaga reversibil de s b nitatea ribo'omala 4= S#;mpiedica legarea aci'ilor aminaIi pe site: l acceptor al comple$ l i ARNm 9 ribo'omi#Aminoaci'ii s nt ad Hi de ARNt#;n final este )mpiedicata creHterea lanI l i peptidic sa proteic# Re'istenIa la tetracicline se datorea'a nor mecanisme posibile, 2#dimin area infl $ l i<creHterea efl $ l i- 3#sinte'a nor proteine ce )mpiedica acces l la nivel l ribo'omilor- 4#inactivarea en'imatica# +armacocinetica#Tetraciclinile nat rale se absorb variabil din t b l digestiv%)ntre 4= D Hi J= D#1o$iciclina Hi minociclina C6:2== D#Tigeciclina n se absoarbe din t b l digestiv Hi de aceea se administrea'a parenteral%iv# ProporIia care n se absoarbe se elimina prin materiile fecale#AbsorbIia are loc )n intestin l s bIire#AbsorbIia este infl enIata de pre'enIa alimentelor .c e$cepIia do$iciclinei Hi a minociclinei/%cationii bivalenIi .Ca3@%Mg3@%Fe3@/ sa Al4@#AbsorbIia este sca' ta Hi de catre prod sele din lapte %antiacide Hi pH: l alcalin#Se leaga 5=:B= D de proteinele plasmatice#Se distrib ie pe larg )n Ies t ri#Minociclina reali'ea'a concentraIii mari )n lacrimi Hi saliva#Tetraciclinele trec prin placenta Hi se elimina prin laptele matern#1atorita formarii de c"elaIi c Ca3@ .leaga calci l din intestin/ tetraciclinele afectea'a creHterea oaselor Hi a dinIilor#Se elimina prin bila Hi rina#ConcentraIiile biliare s nt mai mari decat cele plasmatice#Tetraciclinele eliminate biliar s fera circ it l E:H#;n final tetraciclinele se e$creta pe cale renala Hi digestiva .sca n/#1o$iciclina Hi tigeciclina se e$creta pe cale e$trarenala#;n f ncIie de T2<3 tetraciclinele se )mpart )n, T c d rata sc rta de acIi ne .ClorT%T Hi O$T/ 9 T2<3 A 7:B oreT c d rata intermediara .1emelociclina%metaciclina/ 9 T2<3 A 23 =re-

T c d rata l nga .do$iciclina%minociclina/ 9 T2<3 A 27:2B oreTigeciclina are T2<3 A 47 ore0ndica2ii terapeutice S nt de ales )n infecIii provocate de M*coplasma pne moniae%c"lamidii%ric"etsii Hi nele spiroc"ete# 1iverse combinaIii%)n tratament l infecIiei c Helicobacter p*lori la cei c lcer gastric sa d odenal# InfecIii c c"lamidii%incl siv boli c transmitere se$ ala%"olera#;n combinaIie c aminoglico'ide s nt indicate )n pesta%t laremie Hi br celo'a#+neori%)n infecIii c E#"istol*tica sa c Pl#falcipar mE$acerbari ale bronHitelor cronice%pne monia com nitara%acnee%febra rec renta%leptospiro'a%infecIii net berc loase c M*cobacteri mMinociclina )n do'e de 3== mg<'i%timp de 6 'ile %pentr sterili'area p rtatorilor de meningococ#Efectele adverse Hi selectarea t lpinilor re'istente a cond s la )nloc irea acesteia c Rifampicina# (igeciclina S nt cateva aspecte care o fac deosebita de tetracicline%)n general#Spectr l de acIi ne este n l foarte larg H c prinde, stafilococi .meticlino: Hi vancomicino: re'istenIi/%streptococi%enterococi .vancomicino: re'istenIi/%enterobacteriaceae%Acinetobacter m ltidr g:resistant%germeni anaerobi 8:po'itivi Hi 8:negativi%ric"etsii%c"lamidii%germeni atipici Hi micobacterii c m ltiplicare rapida# Prote s Hi Pse domonas s nt re'istente#Se administrea'a iv iniIial 2== mg apoi 6= mg la fiecare 23 ore#Este aprobata pentr infecIii ale pielii%infecIii intraabdominale%infecIii nosocomiale c germeni m lti:dr g:resistant.M1R/1o'ele s nt =%36:=%6 g de 5 ori pe 'i la ad lt#Fa copii%n mai peste B ani% 3=: 5= mg<&g<'i1o$iciclina se administrea'a )n do'e de 2== mg de 2:3 =ri<'i iar minociclina 2== mg de 3 ori<'i# Tetraciclinele n se vor administra )n sarcina Hi la copii s b B ani# +nele tetracicline s nt disponibile s b forma in!ectabila .iv/# Efectele ad"erse4 ReacIiile alergice s nt rare .er pIii c tanate%febra medicamentoasa/Ma!oritatea efectelor adverse s nt de nat.ra toxica#Altele apar datorita alterarii florei microbiene saprofite# T lb rari gastro:intestinale, greaIa%voma%anore$ie%diareeaDismicrobism.l intestial cond ce la de'voltarea nor infecIii c t lpini de pse domonas%prote s%clostridii%candida Hi stafilococi#PacienIii pre'inta pr rit anal%candido'e orale sa vaginale Hi enterocolite c stare de Hoc Hi deces# 3e leaga de calci.l din oase :i din7i la copiiD 1aca se administrea'a )n timp l sarcinii se dep n )n m g rele dentar Hi prod c decolorarea dinIilor %alterarea Hi displa'ia smalI l i dentar#Afectea'a ficat l%mai ales )n do'e mari iv# Acido'a t b lara renala Hi retenIie a'otata )n ca' l folosirii de preparate e$pirate-

(romboflebita ,i6- 8d.rere foarte intensa ,im/4otosensibilizare .demeclociclina/ Hi t lb rari vestib lare c verti!%ameIeli%greaIa Hi voma mai ales )n ca' l do'elor mari%de 3==:5== mg<'i%de minociclina#

C!+0AM4E')C+!/! Este n antibiotic in"ibitor al sinte'ei proteice#Se leaga reversibil de s b nitatea 6= S ribo'omala#In"iba peptidil:transfera'a%en'ima care catali'ea'a prima etapa a sinte'ei proteice bacteriene#AcIionea'a bacteriostatic#Spectr l este n l larg %bacterii 8:po'itive Hi 8: negative%aerobe Hi anaerobe#Este eficace pe ric&etsii Hi mai p Iin pe c"lamidiiH#infl en'ae%N#meningitidis Hi nele t lpini de 0acteroides s nt e$trem de sensibile#Pe aceHti germeni cloramfenicol l acIionea'a bactericid# Re'istenIa se datorea'a prod cerii de acetiltransfera'a%en'ima care inactivea'a cloramfenicol l# +armacocinetica 1o'ele s nt 6=:2== mg<&g<'i#Se absoarbe rapid Hi complet d pa administrea orala#S b forma de cloramfenicol palmitat%promedicament%se "idroli'ea'a )n organism Hi eliberea'a cloramfenicol#Cloramfenicol s ccinat este destinat folosirii in!ectabile#Se distrib ie larg )n toate lic"idele Hi Ies t rile organism l i#Atinge concentraIii ridicate )n FCR Hi creier% concentraIii egale c cele plasmatice#Traversea'a Hor membranele#Se metaboli'ea'a )ndeosebi prin gl c rono:con! gare )n ficat#Se elimina s b forma de con! gaIi Hi )n parte nemodificat pe cale renala#CantitaIi mici se elimina prin bila Hi sca n#1o'ele vor fi a! state )n ca' de ins ficienIa "epatica# ;n pre'ent cloramfenicol l este tili'at mai rar#Motivele s nt, to$icitatea cresc ta%re'istenIa microbiana Hi e$ista alternative mai favorabile#Cloramfenicol l este indicat )n infecIii grave c ric&etsii .tifos/%meningita c meningococ )n ca' de alergie la penicilina%eningita c pne mococ re'istent la penicilina%infecIii oc lare#Este ineficace )n infecIii c c"lamidii# Efecte ad"erse Grea2a("oma diaree %oca'ional#Fa copii mai rar# Candidoza bucala sau "aginala%nemia aplastica(rara%apare ca o reacIie de idiosincra'ie#Apare mai frecvent d pa tili'area prel ngita#Este ireversibila Hi fatala Hi este e$presia to$icitaIii "ematogene#Cloramfenicol l s prima sinte'a cel lelor roHii#Fa no : nasc Ii procesele de gl corono:con! gare s nt ins ficiente#1in acest motiv cloramfenicol l )n do'e de 6= mg<&g<'i determina sindrom.l cen.:i. care se manifesta prin "arsaturi(stare flasca(hipotermie(colaps(6oc 6i colora2ia cenu6ie a tegumentelor.N se va administra la aceHti pacienIi%event al%se vor red ce do'ele#

In"iba en'imele microsomale responsabile de metaboli'area nor medicamente#Consec tiv creHte concentraIia plasmatica a fenitoinei%tolb tamidei%clorpropamidei Hi a LarfarineiCa Hi alte bacteriostatice%cloramfenicol l antagoni'ea'a efect l bactericid al penicilinelor Hi aminoglico'idelor # 3(0E%(+#0AM)'E!E E.in.pristina 9Streptogramina 7 Hi Dalfopristina 9Streptogramina % B Se combina )n proporIie de 4=,J=#CombinaIiea este eficace pe cocii 8: po'itivi%mai ales pe t lpini de streptococ M1R%stafilococi%t lpini de S#pne moniae re'istente la penicilina%E#faci m .n Hi pe E#fecalis/# 1o'ele s nt de J%6 mg<&g la fiecare B:23 ore pe cale ivSe metaboli'ea'a rapid Hi se elimina ma!or pe cale digestivaIn"iba CMP4A5%en'ima responsabila de metaboli'area Larfarinei%astemi'ol l i%terfenadinei%dia'epam l i%cisapridei Hi ciclosporinei# CombinaIia este aprobata pentr infecIii c staficlococi Hi t lpini de E#faeci m re'istente la vancomicina# Efectele adverse, d rere la loc l in!ecIiei%sindrom milagie:artralgie+CA2+!)D)'D)+'E O no a clasa de antibacteriene# !inesolida este activa pe stafilococi%streptococi%enetrococi% coci anaerobi 8: po'itivi%t lpini de Corinebacteri m Hi F*steria monocitogenes# AcIionea'a bacteriostatic#Pe streptococi efect l este bactericid#;n vitro este eficace pe M*cobacteri m t berc losis#In"iba sinte'a proteica bacteriana prin legarea de s b nitatea 6= S a ARN#prod ce o to$icitate "ematologica Hoara Hi reversibila#Are o 0d de 2== D d pa administrarea orala#1o'ele s nt de 7== mg de 3 ori pe 'i oral sa iv#Este indicata )n pen monii nosocomiale Hi infecIii c tanate prod se de E#faeci m#Este n c"imioterapic de re'erva pentr infecIii c bacterii 8:po'itive M1R# 3/!4AM)DE ,3/!4+'AM)DEStr ct ral se aseamana c acid l para-aminobenzoic ,%A*A-.Se obIin prin diverse s bstit Iii la n cle l de ba'a care este s.lfanilamida#AcIionea'a prin in"ibiIia sinte'ei acizilor n.cleici bacterieni#In"iba competitiv )ncorporarea PA0A )n acid l folic bacterian#Spre deosebire de mamifere %germenii sensibili la s lfamide n pot folosi acid l folic e$ogen ci treb ie sa:l sinteti'e'e# S lfamidele bloc"ea'a sinte'a acid l i folic )ntr:o etapa precoce Hi an me inhiba D;-pteroat sintetaza# I# PA0A @ Pteridina da naHtere la ACI1+F 1IHI1ROPTEROIC

II# ACI1+F 1IHI1ROPTEROIC @ ACI1+F 8F+TAMIC da naHtere la ACI1+F 1IHI1ROFOFIC III# ACI1+F 1IHI1ROFOFIC se transforma )n ACI1 TERAHI1ROFOFIC s b acIi nea 1H folat red cata'ei# Spectr l antibacterian c prinde bacterii +-pozitive !i +negative,(ocardia,'hlam/dia trachomatis !i unele protozoareS nt active Hi pe nele t lpini de E.coli,0lebsiella,shigella,salmonella !i enterobacterStim lea'a creHterea ric"etsiilor#Efect l este slab as pra anaerobilor#;n asociere c inhibitori de 3C+ Dreductaza acIionea'a sinergicCel lele mamiferelor Hi ale nor bacterii n poseda en'imele care asig ra sinte'a folaIilor plecand de la PA0A#1eci aceste cel le n s nt afectate de s lfamideRe'istenIa la s lfamide se e$plica prin cateva mecansime posibile, s praprod cIie de PA0A% s lfamidele a afinitate sca' ta pentr en'imele implicate )n sinte'a%alterarea permeabilitaIii pentr s lfamide etc# +armacocinetica S lfamidele se )mpart )n 4 clase principale, 1.3.lfamide orale absorbabile .s lfi'o$a'ol%s lfameto$a'ol%s lfado$ina/ 2.3.lfamide orale neabsorbabile .s lfasala'ina/ 3.3.lfamide topice .s lfacetamida%mafenid%s lfadia'ina argentica/ S lfamidele care se absorb se )mpart )n f ncIie de T2<3 )n 4 clase, c d rata sc rta%intermediara Hi l nga de acIi ne#Ele se absorb )n stomac Hi intestin#Se distrib ie pe larg )n organism#Patr nd bine )n Ies t rile Hi lic"idele organism l i incl siv )n creier Hi FCR#Traversea'a placenta Hi a! ng la fat#Se leaga variabil%)ntre 3= Hi C= D %de proteinele plasmatice#ConcentraIia plasmatica eficace este c prinsa )ntre 5=:2== mcg<ml#ConcentraIiile ma$ime se obIin d pa 3:7 ore#Se metaboli'ea'a parIial prin acetilare Hi gl c rono: con! gare )n ficat#Se e$creta pe cale renala%prin filtrare glomer lara0ndica2ii terapeutice S lfamidele s nt folosite mai rar ca medicaIie sing lara#Foarte m lte t lpini de coci 8:po'itivi .streptococ%pne mococ Hi stafilococ/%8:negativi .meningococ/ s nt re'istente )n pre'ent#;nainte aceste t lpini era sensibile# Combina7ia (M%-3M2 este de ales )n pne monia c Pne moc*stis !iroveci .carinii/%to$oplasmo'a%nocardio'a Hi%oca'ional %)n alte infecIii bacteriene# 1.Sulfamide absorbabile 3.lfizoxazol.l Hi 3M2 9 infecIii rinare3.lfadiazina @ pirimetamina 9 to$oplasmo'a ac ta#Este neceesara s plimentarea c acid folinic 2= mg<'i%pentr dimin area efectelor s presoare as pra mad vei "ematogene3.lfadoxina .d rata l nga/ @ pirimetamina A 4ansidar 9 malarie2.Sulfamide neresorbabile 3.lfasalazina ,3alazopirina- 9 rectocolita lcero:"emoragica%enterite Hi alte afecIi ni inflamatorii intestinale Hi poliartrita re matoida3.3.lfamide topice ,locale-

3.lfacetamida s b forma de colire Hi ng ent 9 con! nctivite bacteriene Hi tra"om Mafenid.l ,3.lfamFlon/9 )n aplicaIii locale pe s prafeIele arse#Este folosit limitat pentr ca se poate absorbi#Poate prod ce acido'a metabolica .in"iba an"idra'a carbonica/3.lfadiazina argentica 9 este mai p Iin to$ica%este indicata )n ars riEfectele ad"erse ;nafara s lfamidelor antibacteriene e$ista Hi alte c)teva clase de medicamente c alte tili'ari clinice prec m s lfonil reele antidiabetice% nele di retice Hi dia'o$id l#Acestea pot prod ce alergii )ncr ciHate c s lfamidele# Cele mai frecvente manifestari s nt febra%er pIii c tanate%dermatite e$foliative%fotosensibilitate% rticarie%greaIa%varsat ri Hi diaree#Altele s nt stomatite%con! ntivite%"epatita Hi t lb rari ale "ematopoe'ei#S lfamidele pot prod ce sindrom Stevens:?o"noson% afecIi ne grava potenIial letala#Consta )n le'i ni c taneo:m coase grave#S lfamidele precipita )n rina c apariIia cristaluriei 6i a hematuriei# Pentr evitarea cristal riei se va asig ra o "idratare eficienta Hi se va dministra bicarbonat de sodi %pentr alcalini'area rinii# Alte efecte adverse s nt nefrita alergica%nefro'a%t lb rari "ematologice manifestate prin anemie aplastica sa "emolitica la cei c deficit de 87:P: 1H%gran locitopenie Hi trombocitopenie Hi icter n clear la nn#S nt cid )n sarcina# (0)ME(+%0)M/! ,(M%In"iba 1HF: red cta'a Hi )mpiedica sinte'a acid l i tetra"idrofolic#Efect l as pra 1HF:red cta'e la mamifere este de 6= === ori mai slab#Re'istenIa se poate instala rapid pentr foarte m lte bacterii#Se absoarbe bine din intestin%se distrib ie bine )n Ies t ri%patr nde Hi )n FCR#Este mai liposol bil decat SMN .c care se asocia'a )n raport de 2,6/#Reali'ea'a concentraIii foarte mari )n lic"id l prostatic Hi secreIiile vaginaleAre eficacitate antibacteriana marcata )n infecIiile c aceste locali'ari#Se poate administra sing r )n do'e de 2== mg de 3 ori<'i )n infecIii ale tract l i rinarTMP @ SMN .2,6/ 9 combinaIie e$trem de eficace )n foarte m lte infecIii, 2#Pne monii c Pne moc*stis carinii 3#InfecIii c S"igella 4#InfecIii sistemice c Salmonella 5#InfecIii de tract rinar 7#Prostatite J#InfecIii c t lpini de Stafilococc s a re s m ltire'istente B#InfecIii respiratorii c pne mococ%Hemop"ill s%Mora$ella catarr"alis Hi >lebsiella pne moniae .n Hi M*coplasma/

;n pre'ent cca 4= D din t lpinile de E#coli . IT+/ Hi nele t lpini de pne mococ 9 s nt re'istente la TMP:SMN# 1o'ele pe cale orala s nt 27=<B== mg la fiecare 23 ore )n IT+%prostatite# Se poate folosi Hi pentr profila$ia IT+ rec rente la femei# Fa copii c IT+%infecIii c s"igella Hi otite do'a este B mg<&g<'i TMP Hi 5= mg<&g<'i SMN# Se poate administra Hi )n perf 'ie iv )n forme severe de pne monie c Pne moc*stis# Sepsis bacterian c t lpini de enterobacter Hi Serratia 9M1R .iv/# Febra tifoida Hi IT+ .iv/# Efecte ad"erse T lb rari ale mad vei "ematogene%febra%er pIii c tanate%le copenie%diaree%creHterea transamina'elor%"iper> Hi "ipo Na 9 la cei c SI1A Hi pne monie c Pne moc*stis# C;)'+!+'E =) 4!/+0C;)'+!+'E S nt analogi fl or raIi de sinte'a ai acid l i nalidi$ic%care este o c"inolona#S nt eficace pe bacterii 8:po'itive Hi 8:negative#Mecanism de acIi ne#C"inolonele in"iba topoi'omera'a II sa gira'a bacteriana sa A1N: gira'a Hi topoi'omera'a IE#A1N:gira'a asig ra o s praspiralare a A1N bacterian Hi )l menIine )ntr:o forma mai stransa#Re' lta n A1N f ncIional#In"ibiIia s btip l i IE alterea'a proces l de divi'i ne cel lara#Acid l nalidi$ic face parte din c"inolonele de generaIia I:a Hi este activ )n IT+# Fl orc"inolonele mai noi prec m ciproflo$acina Hi levoflo$acina a n efect antibacterian mai larg#S nt indicate )n infecIii rinare dar Hi c alte locali'ari#A o foarte b na acIi ne pe germenii 8:negativi aerobi#+nele a acIi ne Hi pe cocii 8:po'itivi#Fl orc"inolonele de generaIie mai recenta sa de generaIia aII:a prec m ciproflo$acina%eno$acina%lomeflo$acina%levoflo$acina%oflo$acina Hi peflo$acina s nt foarte active pe germenii 8:negativi#Pe bacterii 8:po'itive eficacitate este moderata sa b na#Ciproflo$acina este cea mai activa pe 8: negativi Hi mai ales pe Ps#aer ginosa#Fevoflo$acina este activa mai ales pe S#pne moniaeFl orc"inolonele de generaIia a:III:a prec m gatiflo$acina%gemiflo$acina Hi mo$iflo$acina s nt active pe coci 8:po'itivi prec m pne mococ l# +nele s nt active )n pne monii atipice c m*coplasme Hi c"lamidii% nele pe t lpini de legionella Hi M*cobacteri m#Se absorb bine pe cale orala Hi se distrib ie bine )n Ies t ri Hi lic"ide#AbsorbIia este dimin ata de pre'enIa cationilor Hi a antiacidelor# Se elimina ma!or prin filtrare glomer lara Hi secreIie t b lara0ndica2ii terapeutice InfecIii rinare c germeni 9M1R Hi mai ales c Pse domonas0oli diareice provocate de S"igella%Salmonella sa E#coli# InfecIii ale Ies t rilor moi%infecIii osteoartic lare%respiratorii Hi intraabdominale c germeni : M1R %mai p Iin norflo$acina#

InfecIii gonococice .ciproflo$acina%levoflo$acina/%cervicite Hi retrite Fl orc"inolone respiratorii prec m levoflo$acina%gatiflo$acina%gemiflo$acina Hi mo$iflo$acina s nt indicate )n pne monii atipice Hi infecIii ale cailor respiratorii inferioare# Efecte ad"erse S nt foarte bine tolerate#Oca'ional prod c t lb rari digestive .8%E%1/#Alte efecte adverse consta )n cefalee%insomnie%ameIeli%er pIii c tanate%prel ngirea interval l i OT Hi afectarea cartilagiilor%care poate provoca artropatii#N se vor folosi de r tina la pacienIi s b 2B ani# A'()(/*E0C/!+A3E. (0A(AME'(/! (/*E0C/!+2E) T berc lo'a .T0C/ este o boala cronica sa o inflamaIie cronica specifica#Agent l etiologic este M8cobacterium tuberculosis#Tratament l se face c a! tor l nor antibiotice Hi c"imioterapice de sinte'a#1ific ltaIile tratament l i apar datorita catorva motive, 2#germenii se m ltiplica lent-3#se locali'ea'a intracel lar%)n macrofage nde medicamentele patr nd gre -4#peretele microbian este foarte bogat )n lipide iar acesta are o permeabilitate slaba pentr medicamente# 8ermenii microbieni de'volta re'istenIa relativ repede#Tratament l necesita diverse asocieri c"imioterapice Hi este de l nga d rata %de l ni Hi ani de 'ile# Antit berc loasele se )mpart )n do a clase, I#Antit berc loase ma!ore sa de prima linie Hi II#Antit berc loase minore sa de a do a linie ).A'()(/*E0C/!+A3E MAG+0E 1.)zoniazida 2.0ifampicina 3.%irazinamida .Etamb.tol.l ".3treptomicina I'onia'ida Hi rifampicina s nt cele mai eficace#IHN @ Rifampicina asig ra o vindecare )n proporIie de C6:CB D din ca' ri d pa C l ni#Asocierea pira'inamidei )n primele 3 l ni red ce d rata tratament l i la 7 l ni#;npractica clinica se prefera o asociere cvadr pla de tip l ;)' 9 0 9 % 9 E(* ,3-. 1.)2+')A2)DA Se mai n meHte "idra'ida acid l i i'onicotinic .HIN/#Se aseamana str ct ral c pirido$ina sa vitamina 07#Este cel mai eficace antit berc los%as pra germenilor sensibili#Este activa pe germenii e$tracel lari Hi pe cei intracel lari#Cele mai sensibile s nt t lpinile de M#t berc losis man%bovin Hi aviar#Este mai p Iin activa pe micobacteriile atipice#;mpiedica sintea'a acid l i micolic%component esenIial al peretel i microbian#HIN este activata de catre o catala'a micobacteriana#;n contin are HIN activata formea'a legat ri covalente c niHte transpotori proteice bacterieni#;n final este

blocata sinte'a acid l i micolic Hi moartea bacteriilor#Re'istenIa se instalea'a dest l de repede Hi mai ales )n ca' l monoterapiei# +armacocinetica Se absoarbe bine pe cale orala Hi se distrib ie rapid )n lic"idele Hi Ies t rile organism l i#Atinge concentraIii )ntre 3=:2== D din cele plasmatice )n FCR Hi SNC#Se metaboli'ea'a )n special prin N:acetilare s b acIi nea N: acetiltransfera'ei%en'ima "epatica c caracteristici genetice diferite#;n f ncIie de aceasta en'ima e$ista 3 tip ri de acetilatori Hi an me acetilatori rapi'i Hi acetilatori lenIi#;n ca' l celor rapi'i%HIN plasmatica este la valori de 2<4:2<3 din concentraIia plasmatica a celor lenIi#Se e$creta pe cale renala s b forma de metaboliIi Hi cantitaIi mici s b forma nemodificata# 0ndica2ii terapeutice Este indicata )n tratament l Hi c"imioprofila$ia T0CEste unul din cele mai eficace antituberculoaseEste indicata )n T0C p lmonara Hi e$trap lmonara%renala%genitala%peritoneala%)n meningita T0C Hi T0C osteoartic lara#1o'a ' ala este de 6 mg<&g<'i la n ad lt sa 4== mg<'i#;n ca' l pre'enIei nor t lb rari de absorbIie do'a este de 2= mg<&g<'i#+neori%)n formele grave%do'a este de 26 mg<&g sa C== mg de do a ori pe saptamana Hi )n asociere c rifampicina%7== mg#Poate fi folosita pe cale orala%de reg la% sa parenterala#Pentr dimin area ne ropatieie asociate HIN se recomanda 36:6= mg<'i pirido$ina#;n tratament l formelor latente de T0C poate fi folosita sing ra )n do'e de 6 mg<&g<'i .4== mg<'i/ sa C== mg<'i% de do a ori pe saptamana# Efecte ad"erse Er pIii c tanate%febra Hi neori l p s eritematos diseminat%ne roto$icitate Hi "epatoto$icitate#Hepatita ind sa de HIN este cel mai important efect advers#CreHterea transamina'elor "epatice este frecventa .2=:3= D/ dar n imp ne oprirea medicaIieiHepatita se manifesta prin lipsa apetit l i%8%E%icter%d reri )n "ipocondr l drept#Se constata le'i ni ale cel lelor "epatice Hi necro'a#Risc l "epatitei este mic la cei s b 3= de ani )nsa este semnificativ cresc t .3%4 D/ la cei peste 6= de ani#Risc l este foarte mare la alcoolici#Ne ropata periferica se observa mai ales )n ca' l do'elor mari de HIN Hi la acetilatorii lenIi#CondiIiile favori'ante s nt alcoolism l%maln triIia%diabet l% remia Hi SI1A#Afectarea nervos:centrala se manifesta prin t lb rari de memorie%psi"o'e Hi conv lsii#Administrarea de pirido$ina )mpiedica ne roto$icitatea#Alte efecte s nt t lb rarile "ematologice c anemie%tinit s Hi scaderea metaboli'arii fenitoinei# 2.0)4AM%)C)'A ;n literat ra anglo:sa$ona se n meHte rifampina#Este n derivat semisintetic al rifamicinei 8 %antibiotic ce se obIine din Streptom*ces mediterranei#In vitro este eficace as pra nor coci 8:po'itivi Hi 8:negativi%pe nele enterobacterii%micobacterii Hi c"lamidii#Face parte din clasa ansamicinelor#Re'istenIa se poate instala dest l de rapid%mai ales )n ca' l

folosirii sing re#In"iba sinte'a ARN bacterian prin legarea de o s b nitate a ARN:polimera'ei bacteriene A1N:dependente#Rifampicina acIionea'a bactericid as pra micobacteriilor%patr nde bine )n Ies t rile infectate Hi este eficace pe bacteriile intracel lare#A! nge la nivel l abceselor Hi le'i nilor caseoase p lmonare#Se absoarbe bine pe cale orala%se metaboli'ea'a )n ficat Hi se e$creta ma!or prin bila#S fera proces l de circ laIie E:H#CantitaIi mici se e$creta prin fecale Hi rina#Se distrib ie bine )n Ies t rile Hi lic"idele organism l i%patr nde Hi )n FCR daca acesta este inflamat 0ndica2ii terapeutice T berc lo'a p lmonara Hi e$trap lmonaraSe asocia'a de reg la c i'onia'ida la cei c T0C activa pentr prevenirea apariIiei de t lpini re'istente#1o'a este de 2= mg<&g<'i sa 7== mg<'i#+neori 7== mg de do a ori pe saptamana# Este eficace Hi )n infecIii c micobacterii atipice Hi )n lepraAlternativa la i'onia'ida pentr profila$ia ca' rilor de T0C latenta %ca medicaIie sing ra )n do'e de 7== mg<'i timp de 5 l ni# Sterili'area p rtatorilor de meningococi%7== mg de do a ori pe 'it%timp de 3 saptamaniFa copii pentr profila$ia infecIiei c Hemop"il s infl en'ae )n do'e 3= mg<g&<'i timp de 5 'ile# Eradicarea p rtatorilor de stafilococi% )n combinaIie c alte medicamente;n asociere c alte medicamente rifampicina este eficace )n osteomielita Hi endocardita c stafilococ# Efecte ad"erse Prod ce colorarea portocalie a rinii%oca'ional trombocitopenie%nefrite Hi er pIii c tanate#Alte efecte consta )n icter colestatic%"epatita Hi protein rie dest l de frecvent#+neori prod ce n sindrom ce asocia'a febra%frison%mialgii%anemie Hi necro'a t b lara ac ta# Ind ce n meroase i'oen'ime ale citocrom l i P:56= .CMP2A3% 3CC% 3C2C% 317 Hi 4A5/ ceea ce cond ce la accelerarea metaboli'arii nor medicamente prec m metadona%anticoag lante%ciclosporina%anticonv lsivante%in"ibitori de revers:transcripta'a%contraceptive#Rifampicina scade nivel l seric al acestor medicamente# 3.E(AM*/(+!/! Este n comp s sintetic%"idrosol bil Hi termostabil#Se pre'inta s b forma de diclor"idrat de etamb tol#In"iba arabino'il:transfera'a%en'ima implicata )n reacIia de polimeri'are a arabinoglican l i%component al peretel i micobacteriilor#Este activ pe t lpini de M*cobacteri m t berc losis Hi alte m*cobacterii#Se absoarbe bine din intestin Hi se e$creta cca 3= D prin fecale Hi 6= D prin rina nemodificat#;n ca' de ins ficienIa renala do'ele treb ie red se#ConcentraIiile )n FCR s nt foarte variabile %)ntre 5 Hi 75 D%)n f ncIie de inflamaIia meningel i#Re'istenIa se instalea'a rapid )n ca' l monoterapiei c ET0#Este indicat )n T0C%)n asociere c HIN sa R %)n do'a de 26:36 mg<&g%do'a 'ilnica#;n meningita T0C do'ele s nt m lt mai mari#

Efecte ad"erse Nevrita optica retrob lbara este n efect advers important#Se manifesta prin scaderea ac itaIii vi' ale%t lb rari ale vederii Hi dific ltaIi )n distingerea c lorilor roH :verde#T lb rarile de vedere apar la do'e de peste 36 mg<&g<'i timp de cateva l ni#Este necesara e$aminarea oftalmologica periodica#Este contraindicat relativ la copii.%)0A2)'AM)DA Este n antit berc los de sinte'a#Se aseamana str c ral c nicotinamida#Este inactiv la pH ne tr #;n sc"imb%la pHA 6%6 in"iba bacilii t berc loHi Hi alte micobacterii#Pira'inamida patr nde )n macrofage Hi acIionea'a as pra bacililor aflaIi )n medi acid#Mecanism l de acIi ne n se c noaHte#Se absoarbe bine din intestin%are o b na distrib Iie tis lara%traversea'a meningele inflamat#Se metaboli'ea'a )n ficat iar metaboliIii se elimina rapid pe cale renala#Este indicata )n asociere c HIN Hi rifampicina ca medicaIie de prima linie%)n c re sc rte de 7 l ni%pentr sterili'area germenilor intracel lari%care s nt responsabili de reapariIia bolii# Efectele ad"erse, to$icitate "epatica%8%E%febra medicamentoasa Hi "iper ricemie#Hiper ricemia apare inconstant dar poate precipita n acces de g ta# ".3(0E%(+M)C)'A 1o'a ' ala este de 26 mg<&g<'i .2 g<'i/#Patr nde mai p Iin )n medi l intracel lar%dar este eficace pe bacilii t berc loHi aflaIi e$tracel lar#Patr nde )n FCR nde atinge nivele eficace%mai ales daca meningele este inflamat#Este indicata )n ca' rile severe de T0C care ameninIa viaIa prec m meningita T0C Hi formele diseminate de T0C#Este indicata Hi )n ca' rile re'istente la alte medicamente#Fa ad lt do'a este de 26 mg<&g<'i im sa iv#Fa copii 3=:5= mg<&g<'i dar n mai m lt de 2:2%6 g<'i# Este nefroto$ica Hi ototo$ica %prod ce verti! Hi t lb rari de a ' care pot merge pana la pierderea a ' l i sa s rditate%care poate fi definitiva#To$icitatea este proporIionala c do'a Hi este mai intensa la cei )n varsta# )).'()(/*E0C/!+A3E M)'+0E ,DE !)')A A-))-ASe folosesc n mai daca, 2#e$ista ca' ri re'istente la cele de linia I:a% 3#n se obIin re' ltate la tratament l obiHn it Hi 4#se constata efecte adverse to$ice semnificative la celelalte medicamente# 1.E()+'AM)DA Se aseamana c i'onia'ida Hi in"iba sinte'a acid l i micolic#Este p Iin "idrosol bila Hi se foloseHte n mai pe cale orala#Se metaboli'ea'a )n ficat Hi poate fi s bstrat pentr proces l de acetilare#Se administrea'a iniIial 36= mg<'i%do'a se creHte progresiv pana la 2g<'i-

Aceasta do'a de 2 g<'i este eficace )nsa gre tolerabila#Se observa fenomene de intoleranIa digestiva%iritaIie gastrica#Prod ce Hi afectare ne rologica#1o'ele vor fi a! state la 6==:J6= mg<'i#Este to$ica pentr ficat#Fenomenele ne rologice pot fi evitate prin adaos de pirido$ina# 2.AC)D/! %A0A-AM)'+3A!)C)!)C Este n comp s de sinte'a%analog al PA0A#In"iba sinte'a acid l i folic bacterian asemanator c s lfamidele#AcIionea'a n mai as pra M*cobacteri m t berc losis#Se absoarbe bine din t b l digestiv#Se distrib ie bine )n Ies t ri Hi lic"ide c e$cepIia FCR# Se e$creta pe cale renala )n parte nemetaboli'at Hi )n parte acetilat#1o'ele s nt de B:23 g<'i la ad lt Hi 4== mg<&g<'i la copii#;n do'e mari precipita )n rina Hi prod ce cristal rie#;n pre'ent se foloseHte mai p Iin deoarece e$ista alte medicamente mai bine tolerate#Efectele adverse consta )n fenomene de iritaIe gastro:intestinala% lcer Hi "emoragii gastro:intestinale%afectarea ficat l i Hi a tiroidei#ReacIiile de "ipersensibilitate se manifesta prin febra%d reri artic lare%er pIii c tanate%"epato:splenomegalie%adenopatie Hi "epatita#Acestea apar d pa 4:B saptamani de folosirea a PAS 3.C)C!+3E0)'A Este n antibiotic in"ibitor al sinte'ei peretel i microbian#Este activa as pra M*cobecateri m t berc losis#1o'ele s nt de =%6:2 g<'i fracIionat )n do a pri'e#Efectele adverse cele mai grave s nt ne ropatia periferica Hi manifestarile nervos:centrale prec m reacIii psi"otice sa depresie#Pirido$ina )n do'e de 26= mg<'i dimin a to$icitatea ne rologica#To$icitatea ne rologica este favori'ata de do'ele mari%ins ficienIa renala%alcoolism l Hi epilepsia sa de manifestari psi"otice )n antecedente#Pentr evitarea to$icitaIii do'ele treb ie a! state la concentraIii plasmatice ma$ime de 3=:5= mcg<ml# .CA%0E+M)C)'A Este n antibiotic obIin t din Streptom*ces capreol s#In"iba sinte'a proteica bacteriana#Este foarte eficace pe t lpini de M*cobacteri m t berc losis mai ales pe cele M1R#Este foarte eficace pe cale in!ectabila .26 mg<&g<'i/ )n formele de T0C re'istente#T lpinile de M#t berc losis re'istente la streptomicina Hi ami&acina s nt sensibile la capreomicina#Este nefroto$ica Hi ototo$ica .tinit s%s rditate%t lb rari vestib lare/#Pentr evitarea to$icitaIii do'ele vor fi de 2 g<'i )n regim de 4 <J# ".@A'AM)C)'A =) AM)@AC)'A >anamicina a fost folosita )n nele ca' ri de T0C prod se de t lpini re'istente la streptomicina#;n pre'ent n se mai foloseHte#Ami&acina a capatat n rol tot mai )nsemnat )n ca' l apariIiei de t lpini M1R de micobacterii#Este activa Hi pe micobacterii atipice#Este indicata )n ca' rile de T0C s specate a fi prod se de t lpini M1R-

$.4!/+0C;)'+!+'E!E S nt active Hi as pra t lpinilor de M#t berc losis#Cirpoflo$acina%levoflo$acina%gatiflo$a$ina Hi mo$iflo$acina s nt fl orc"inolonele active )n t berc lo'a#S nt eficace )n asocieri%)n ca' l t lpinilor re'istente la medicamentele de prima linie# B.!)'E3+!)DA Este indicata )n asociere c alte medicamente pentr ca' rile de M1R#1eprima mad va "ematogena Hi prod ce ne ropatie optica Hi periferica ireversibila# H.0)4A%E'()'A Este n analog al rifampicinei#Este activa pe M#t berc losisi Hi M#avi m#In"iba la fel ca Hi rifampicina ARN:polimera'a bacteriana#Este ind ctor p ternic al P:56=#To$icitatea este similararifampicinei#Este indicata )n ca' ri c t lpini sensibile la rifampicina# I.0)4A*/()'A ,A'3AM)C)'AEste n derivat de rifampicina#Are o eficacitate ridicata pe t lpinle de M#t berc losis Hi M#avi m intracel lare#Este indicata )n loc l rifampicinei la cei c infecIie HIE#Este mai slab ind ctor en'imatic decat rifampicina#Este eficace )n prevenirea Hi tratament l infecIiilor diseminate c micobacterii atipice la pacienIii c SI1A c mai p Iin de 6= cel le C15< l# Medicamente acti6e pe micobacterii atipice S nt aHan mitele micobacterii atipice%care a caracteristici microbilogice diferite#N se transmit de la o persoana la alta#Caracteristica esenIiala este aceea ca n s nt sensibile la medicamentele antit berc loase obiHn ite# Eritromicina%s lfamidele Hi tetraciclinele n s nt active pe M#t berc losis )nsa s nt eficace pe t lpinile de micobacterii atipice#Tratament l treb ie sa asocie'e mai m lte medicamente# M*cobacteri m &ansasii 9 HIN @ R @ ET0 M*cobacteri m avi m comple$ este o afecIi ne care acompania'a infecIia c HIE )n stadiile avansate#Antit berc loasele s nt p Iin eficace#Regim l terape tic pentr aceste ca' ri pres p ne nele asocieri c m ar fi, A'itromicina .C6= mg<'i/ sa Claritromicina .6== mg<'i de 3 ori<'i/ @ ET0 .26: 36 mg<&g<'i/#+nii a tori recomanda )n pl s Ciproflo$acina .J6= mg de 3 ori pe 'i/ sa Rifab tina .4== mg<'i/A'()!E%0+A3E M*cobacteri m leprae este o bacterie care n creHte in vitro#Pentr cercetarea medicamentelor s:a folosit modele de animale la care a fost in!ectat# 1.DA%3+'A ,=) A!(E 3/!4AM)DE-

1apsona este n comp s asemanator s lfamidelor#In"iba sinte'a folaIilor#Re'istenIa apare mai ales )n ca' l do'elor foarte mici#Este necesara asocierea 1apsona @ Rifampicina @ Clofa'imina#1apsona are n T2<3 de 2:3 'ile#Se ac m lea'a )n piele% nde%concentraIiile la cei infectaIi s nt de cateva ori mai mari faIa de cei neinfectaIi%)n ficat%m Hc"i Hi rinic"i#Se e$creta prin bila Hi se reabsoarbe din intestin#1o'a ' ala este 2== mg<'i la ad lIi#Este relativ bine tolerata#Pot apare anemie "emolitica la cei c deficit de 8:7:P: 1H%met"emoglobinemie%t lb rari gastrointestinale%febra Hi er pIii c tanateEritem nodos este dificil de diferenIiat de le'i nile bolii#Eritem l nodos rasp nde la corticosteroi'i Hi talidomida# 2.0)4AM%)C)'A Se foloseHte n mai )n combinaIie c dapsona%pentr evitarea re'istenIei# 3.C!+4A2)M)'A Este alternativa la dapsona#Se absoarbe variabil din intestin Hi se cantonea'a )n sistem l retic lo:endotelial Hi )n piele#1e aici este eliberat lent#Este indicata )n ca' rile de lepra re'istente la s lfone sa la cei care n tolerea'a s lfonele#1o'a este de 2== mg<'i#Efectele adverse consta )n colorarea )n roH :br n a pielii Hi t lb rari gastrointestinale# A'()4/'#)CE ,A'()M)C+()CES nt medicamente folosite )n tratament l infecIiilor prod se de ci perci patogene%m cegai ri sa lev ri#M lte din ele s nt benigne dar nele s nt grave#Astfel s nt meningitele%encefalitele Hi septicemiile c Candida Hi Cr*ptococc s#N mar l mico'elor Hi severitatea acestora a cresc t foarte m lt )ndeosebi odata c progresele obIin te )n c"ir rgie%tratament l neoplasmelor Hi terapia intensiva#Toate acestea s nt acompaniate de folosirea de antibiotice c spectr foarte larg#Antif ngicele se calsifica )n 4 clase principale, I#Antif ngice sistemice .orale sa parenterale/ 9 pentr infecIii sistemiceII#Antif ngice sistemice .orale / 9 pentr infecIii s perficiale .c tanate Hi m coase/III#Antif ngice locale .topice/ 9 pentr infecIii c tanate Hi m coase).Antif.ngice sistemice 1.AM4+(E0)C)'A * Este n antibiotic polienic e$tras din Streptom*ces nodos s#Are o str ct ra de macrolida polienica# Macrolid )nseamna n inel lactonic mare c peste 23 atomi de carbon% iar polienic fapt l ca are mai m lte d ble legat ri )n str ct ra#Este insol bila )n apa Hi se gaseHte ca preparat pentr in!ecIie iv#Se absoarbe slab din t b l digestiv iar pe cale orala este eficace n mai )n infecIii intestinale#1 pa administrarea iv se leaga C= D de proteinele plasmatice#Este captata de

Ies t ri de nde este eliberata lent#Se elimina lent%pe cale renala%)n cateva 'ile iar T2<3 plasmatic este de 26 'ile#1istrib Iia tis lara este b na iar )n FCR concentraIiile s nt red se %circa 3:4 D din cele plasmatice# AcIionea'a as pra ergosterol l i din membrana f ngilor #Efect l este selectiv as pra f ngilor#0acteriile Hi cel lele mane conIin colesterol )n membrana#Alterea'a permeabilitatea membranei d pa care se formea'a pori prin care ies ionii Hi proteinele intracel lare%fapt ce cond ce la moartea f ngilor# Are n spectr antif ngic foarte larg#Este activa pe ci perci prec m Candida albicans Hi Cr*ptococc s neoformans#Este indicata )n tratament l mico'elor prod se de Histoplasma caps lat m%0lastom*ces dermatidis Hi Coccidioites immitis#Este activa pe ci perci patogene prec m Aspergill s f migat s# IndicaIii terape tice Este indicata )n infecIiile sistemice grave c risc vital#1eseori este indicata ca terapie iniIiala )n ca' l infecIiilor grave #+lterior este )nloc ita de alte antimicotice#Alte indicaIii s nt pne moniile f ngice%meningitele c criptococ Hi sepsis l datorat infecIiilor f ngice#Se administrea'a )n perf 'ie iv )n do'e de =%6:2 mg<&g<'i%pana la o do'a totala de 2:3 g#Se poate folosi Hi intratecal% )n ca' de meningitaSe poate aplica Hi local )n &eratite Hi lcere corneene micotice#Se poate practica Hi in!ectarea intraartic lara%)n infecIiile micotice de la acest nivel#Irigarea ve'icii rinare )n ca' de candido'a rinara este tot o indicaIie locala# Efecte adverse Amfotericina 0 este n comp s to$ic#+nele efecte s nt legate de in!ectarea iv a amfotericinei 0 Hi consta )n febra%frison%cefalee%voma%spasme m sc lare Hi "ipotensi ne# Este necesara deseori premedicaIie prec m antipiretice Hi anti"istaminice# Testarea iniIiala prin administrarea a 2 mg iv este foarte tila# Nefroto$icitatea este foarte frecventa Hi se notea'a o a'otemie cresc ta# To$icitatea renala ireversibila se asocia'a c do'ele mari de 5 g amfotericina 0%do'a totala#Se manifesta prin acido'a t b lara renala Hi pierderi importante de >@ Hi Mg3@#+neori se notea'a alterari ale testelor f ncIionale "epatice Hi anemie prin deficit de eritropoietina#Alte efecte adverse s nt conv lsiile %ara"noidita Hi sec"ele ne rologice d pa in!ectarea intratecala# 2.4!/C)(+2)'A A fost descoperita )n 2C6J )n timp l nor cercetari legate de descoperirea de noi antineopla'ice#Fl cito'ina .6:FC/ este n derivat pirimidinic asemanator c 6:fl oro racil l%medicament anticanceros#Spectr l de acIi ne este m lt mai )ng st#Pe cale orala absorbIia este b na%de peste C= D#Se leaga p Iin de proteinele plasmatice Hi are o distrib Iie tis lara Hi lic"idiana foarte b na#Patr nde Hi )n FCR#

Se e$creta prin filtrare glomer lara Hi poate fi diali'abila#;n ca' de alterare a f ncIiei renale poate reali'a concentraIii to$ice#Monitori'area concentraIiilor plasmatice este importanta#Ealorile optime s nt de 6=:2== mcg<ml# Mecanism de acIi ne#Fl cito'ina este captara rapid de catre f ngi%aici se transforma )n 6:F+ .6:fl oro racil/ Hi apoi )ntr:o forma mono: Hi trifosfatata#+lterior este in"ibata sinte'a de A1N Hi ARN la nivel l f ngilor#Cel lele mane n s nt capabile sa transforme medicament l )n metaboliIii amintiIi#AcIionea'a sinergic c amfotericina 0#Aceasta din rma favori'ea'a prin le'i nile membranei f ngilor patr nderea fl cito'inei )n interior l f ngilor#Re'istenIa se instalea'a rapid )n ca' l monoterapieiIndicaIii terape tice InfecIii c Cr*ptococc s neoformans% nele specii de Candida Hi%de elecIie%)n cromomico'e prec m cromoblastomico'a )n asociere c itracona'ol#;n combinaIie c amfotericina 0 este indicata )n meningita c Cr*ptococ s# Efecte adverse To$icitate "ematologica .anemie%le copenie%trombocitopenia/%creHteri ale en'imelor "epatice Hi neori o enterocolita to$ica#Are o fereastra terape tica red sa#CreHte risc l de efecte adverse to$ice la creHterea do'elor iar la do'e s bterape tice e$ista risc l apariIiei re'istenIei#Mas rarea nivel l i plasmatic este foarte tila%mai ales cande se combina c amfotericina 0# 3.A2+!)) S nt comp Hi de sinte'a care conIin fie 3 atomi de N .imida'oli/ fie 4 atomi de N .tria'oli/#Str ct ra de ba'a este n inel a'olic c 6 atomi de carbon#AcIionea'a prin legarea de fier l din str ct ra citocrom l i P: 56=#En'imele citocrom l i P:56= s nt responsabile de nele procese de demetilere a nor steroli%c formarea de ergosterol#A o foarte mare afinitate pentr en'imele f ngilor %comparativ c ale cel lelor mane#Afinitatea este mai mare )n ca' l tri'olilor#Spectr l de acIi ne este n l larg#S nt activi pe Candida%Cr*ptococc s neoformans%)n mico'e endemice prod se de 0lastom*ces%Coccidioides%H*stoplasma Hi pe dermatofiteItracona'ol l Hi voricona'ol l s nt eficace )n infecIii c Aspergill s#1e asemenea%pe nele t lpini de Pse dallesc"eria bo*dei re'istente la amfotericina 0# 1.@etoconazol.l Prim l a'ol%derivat de imida'ol%eficace pe cale orala%introd s )n clinica#Are o capacitatea mai mare faIa de tri'oli de a interfera c en'imele citocrom l i P:56= de la mamifereEste indicat )n candido'a b cala Hi vaginala%)n infecIii provocate de dermatofite prec m epidermofiton%tricofiton Hi microspor m Hi )n infecIii prod se de Pitirospor m ovale# Este indicat Hi )n candido'a m co:c tanata# Efectele adverse consta )n greaIa%pr rit%ginecomastie Hi "epatita# 2.)traconazol.l

Este n derivat tria'olic c spectr antimicotic larg#Este liposol bil iar absorbIia este favori'ata de p": l gastric sca' t Hi de alimente# Scade biodisponibilitate itracona'ol l i daca este asociat c rifampicina#Afectea'a mai p Iin decat &etocona'ol l en'imele "epatice implicate )n metaboli'area medicamentelor#Patr nde p Iin )n FCR#Este medicament l de elecIie )n infecIiile prod se de H*stoplasma%0lastom*ces Hi Sporotri$#Este n antimicotic folosit pe sacra larga )n dermatofiIii Hi onicomico'e3.4l.conazol.l Este e$trem de "idrosol bil Hi are o b na biodisponibilitate pe cale orala#Patr nde bine )n FCR#Interferea'a mai p Iin c sistem l en'imelor microsomale "epatice#Are o teleranIa gastro:intestinala b na#Poate fi folosit )n do'e dest l de mari %pentr ltimele 3 motive% )n diverse infecIii micotice#1o'ele s nt de 2==:B== mg<'i%fie oral%fie iv#Este de ales )n tratament l Hi profila$ia sec ndara a meningiteic c criptococ#Este foarte eficace )n candido'a m co:c tanata#N este eficace pe Aspergill s Hi alIi f ngi filamentoHi# .5oriconazol.l Este cel mai no a'ol introd s )n practica clinica )n S+A#Se absoabe bine pe cale orala%are o 0d de peste C= D%se leaga mai p Iin de proteinele plasmatice#Interferea'a foarte p Iin c en'imele microsomale ale CMP#Se poate administra pe cale orala Hi iv#1o'a obiHn ita este de 5== mg<'i#Efectele adverse consta )n t lb rari de vedere care apar la 4= D din pacienIi# Spectr l de acIi ne este similar itracona'ol l i#Este foarte activ pe speciile de Candida#Este mai p Iin to$ic faIa de amfotericina 0 Hi mai eficace )n infecIiile c Aspergill s# AlIi a'oli s nt econa'ol l Hi tiocona'ol l# .EC;)'+CA'D)'E!E S nt o clasa foarte no a de antimicotice#1intre acestea fac parte caspof ngin l%micaf ngin l Hi anid laf ngin l#S nt active pe Candida Hi Aspergill s dar n Hi pe criptococ#S nt disponibile n mai preparate iv#In"iba sinte'a nor componente ale peretel i f ngilor#S nt antif ngice foarte bine tolerate#Pot sa prod ca neori t lb rari gastrointestinale Hi eritem c tanatCaspof ngin l este indicat )n candido'a m co:c tanata diseminata# Micaf ngin l este indicat )n candido'a m co:c tanata Hi )n profila$ia infecIiei c candida la cei care s fera transplant de mad va "ematogena# Anid laf ngin l este indicat )n candido'a esofagiana Hi septicemia c candida# 00.%ntifungice sistemice 9orale

S nt antimicotice folosite pe cale orala )n tratament l nor infecIii m co: c tanate# 1.#riseof.l6ina Este n antibiotic f ngistatic care se e$trage din specii de Penicilli m griseof lv mEste indicata n mai pentr tratament l sistemic al infecIiilor c dermatofite#1o'ele s nt de 2g<'i#AbsorbIia este favori'ata de alimente c conIin t bogat )n lipide#Se ac m lea'a )n strat rile prof nde no :formate ale pielii#Se leaga de &eratina Hi prote!ea'a pielea de noi infecIii#Treb ie administrata timp de 3:7 saptamani )n ca' l infecIiilor c tanate%7:B saptamani )n ca' l pielii paroase a cap l i Hi 5 l ni )n ca' l onicomico'elor #Efectele adverse consta )n manifestari alergice similare bolii ser l i Hi "epatita#InteracIi ni medicamentoase c Larfarina Hi fenobarbital l#Este )n mare parte )nloc ita de terbinafina Hi itracona'ol# 2.(erbinafina Este n comp s sintetic%o alilamina c proprietaIi antimicotice#Se foloseHte pe cale orala )n do'e de 36= mg<'i#Efect l este f ngicidIn"iba sP alen:epo$ida'a%o en'ima f ngica#Consec tiv se ac m lea'a sP alen % n sterol% care este to$ic pentr f ngi#;n do'e de 2 comprimat <'i .36= mg<'i/ timp de 23 saptamani este s ficienta pentr vindecarea onicomico'elor )n procent de C=D# Efectele adverse s nt rare Hi consta )n t lb rari gastrointestinale Hi cefalee# ))).Antif.ngice topice ,locale1.'istatina Este o macrolida polienica asemanatoare amfotericinei 0#Se e$trage din Streptom*ces no rsei#Este e$trem de to$ica pe cale parenterala#Se administrea'a e$cl siv topic%s b forma de creme% ng ente Hi s po'itoare destinate folosirii la nivel l pielii Hi a m coaselor#Se pre'inta Hi s b forma de dra!e ri orale de 6== === +I pentr s pt#Folosirea pe cale orala%pentr efect l local%este acompaniata de n g st neplac t#Este indicata )ndeosebi )n infecIii provocate de candida%)n candido'a orala Hi vaginale#Este eficace Hi )n infecIii intertriginoase c candida Hi )n aftele micotice oro:faringine# 2.Azolii Clotrima'ol l este n antif ngic folosit n mai topic )ndeosebi )n dermatofiIii%infecIii c candida Hi pitiriasis versicolor #Pitiria'is l versicolor este prod c de Malase'ia f rf r# >etocona'ol l este indicat s b forma de crema Hi Hampon )n dermatita seboreica Hi pitiriasis versicolor# 3.(erbinafina :i naftifina s nt alilamine de ' topic indicate )n pitiriasis versicolor%dermatifiIii Hi candido'a c tanata#

./ng.ent.l Jhitfield .acid ben'oic 3<4 Hi acid salicilic 2<4/%iod.ra de potasi.8b.closamida s nt alte antimicotice folosite e$cl siv topic# ".(inct.ra de iod8rezorcina ,1-2K-8permanganat.l de potasi. ,1<1>>>-1<1>>>>-86iolet.l de gen7iana ,>8"-2K-:i peroxid.l de hidrogen ,1-"K- s nt antiseptice Hi de'infectante c proprietaIi antimicotice#

MED)CAME'(E A'()%0+(+2+A0E A-.A'()MA!A0)CE!E Malaria este o boala prod sa de diverse specii de Plasmodi m#E$ista patr tip ri de plasmodi m, P#falcipar m%P#viva$%P#malariae Hi P#ovale#Cele mai grave forme de malarie%incl siv deces l%s nt prod se de P#falcipar m#Re'istenIa se observa )ndeosebi la P#falcipar m#Ciclul biologic al parazitului. Medicamentele antimalarice se clasifica )n 4 clase, I#Sc"i'ontocide tis lare .e$oeritrocitare%"epatice/ II#Sc"i'ontocide eitrocitare ."ematice/ III#8ametocide s nt medicamente care distr g gameIii Hi formele se$ ate#;mpiedica transmiterea bolii de catre IanIar l anofel# Nici n l din medicamentele antimalarice n reali'ea'a tratament l complet%adica distr gerea formelor "epatice sa tis lare Hi a celor eritrocitare# E$ista cateva medicamente eficiente )n profila$ia ca 'ala# 1.C!+0+C;)'A Este sa mai precis a fost n l din cele mai folosite medicamente pentr tratament l Hi profila$ia malariei#Ca' rile de malarie c P#falcipar m a devenit re'istente#Ramane tot Hi tila )n celelalte ca' ri de malarie Hi )n ca' rile c t lpini de P#falcipar m sensibile#Este n comp s sintetic%derivat de 5:aminoc"inolina#Se gaseHte s b forma de fosfat de cloroc"ina de ' oral#Se absoarbe aproape complet din t b l digestiv%are o b na dstrib Iie tis lara#Are n vol m aparent de distrib Iie mare#Se e$creta )ndeosebi pe cale renala#Este foarte eficace as pra sc"i'onIilor eritrocitari cand n e$ista re'istenIa#Este moderat eficace pe formele se$ ate de P#viva$%ovale Hi malariae#N este activa pe P#falcipar m#N este eficace pe formele "epatice sa e$oeritrocitare ale para'it l i#Mecanism l este incomplet el cidat#Re'istenIa se manifesta )n ca' rile de malarie c P#falcipar m#Se semnalea'a re'istenIa Hi )n ca' rile c P#viva$IndicaIii terape tice Ca' rile de malarie mai p Iin cele c P#falcipar mFebra dispare )n 35:5B de ore iar para'iIii dispar din sange )n 5B:J3 de ore-

Este folosita Hi )n nele regi ni din Africa )n care e$ista ca' ri de malarie c P#falcipar mN acIionea'a pe formele de "ipno'oiIi din ficat 9 P#viva$ Hi P#ovale#Pe acestea primac"ina este foarte eficace# Pentr profila$ie cloroc"ina este de ales )n regi nile c malarie )n care n e$ista re'istenIa la P#falcipar m#Cloroc"ina mai poate fi folosita )n abcesele "epatice din amebia'aEfecte adverse Este relativ bine tolerata%c"iar Hi timp )ndel ngat#Pr rit l este frecvent%prod ce 8%E%d reri abdominale%anore$ie%cefalee Hi t lb rari de vdereAlte efecte adverse s nt anemia "emolitica la cei c deficit de 8:7:P: 1H%t lb rari de a '%conf 'ie%conv lsii%agran locito'a%dermatita e$foliativa%modificari pe EC8Tratament l de l nga d rata prod ce ototo$icitate ireversibila%retinopatie Hi ne ropatie periferica#In!ecIia iv poate fi ca 'a de "ipotensi ne Hi stop respiratorContraindicaIii,porfiriile%psoria'is%afecIi ni ale retinei%afecIi ni "epatice Hi ne rologice )n antecedente#Este considerata sig ra sa fara risc ri )n sarcina Hi la copii# 2.C;)')'A =) C;)')D)'A C"inina este de prima linie )n malaria c P#falcipar m Hi )n ca' rile severe#C"inina este n alacaloid e$tras din coa!a arborel i Cinc"ona#Se c noaHte )nca din an l 2B3=#Se foloseHte ca antimalaric )nca de at nciC"inidina este i'omer l de$trogir al c"ininei#Este mai p Iin eficace )n ca' rile severe de malarie c P#falcipar m#C"inina se absoarbe bine din t b l digestiv Hi are o b na distrib Iie tis lara#Farmacocinetica este variabila printre indivi'i#PacienIii c malarie reali'ea'a concentraIii plasmatice mai cresc te#Este sc"i'ontocida pe formele eritrocitare pe toate 5 s btip rile de plasmodi m#Este gametocida pe P#ovale Hi viva$ dar n Hi pe P#falcipar m#Re'istenIa la c"inina a devenit dest l de frecventa )n Asia de s d:est Hi Tailanda# IndicaIii terape tice Ca' rile severe de malarie c P#falcipar m#Se folosesc c"inina clor"idrat Hi c"inidina gl conat pe cale iv#Este absol t necesara monitori'area cardiovasc lara )n ca' l c"inidinei# C"inina s lfat pe cale orala este indicata ca tratament de prima linie )n ca' rile de malarie c P#falcipar m necomplicate Hi )n 'onele fara malarie cloroc"ino:re'istenta# C"inina n este recomandabila profilactic datorita to$icitaIii sale#Tot Hi 436 mg 'ilnic s:a dovedit a fi eficace# Efecte adverse Fenomene de cinconism, tinit s%cefalee%greaIa%ameIeli%)nroHirea teg mentelor Hi t lb rari de vedere#Altele s nt manifestarile alergice c er pIii c tanate% rticarie%angioedem Hi bro"ospasm#Altele s nt anemia%gran locitopenia Hi alte t lb rari "ematologice#

3.ME4!+C;)'A

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Este eficace pe m lte t lpini de P#falcipar m 9cloroc"ino:re'istenteEste n comp s c str ct ra asemanatoare c"inineiEste indicata n mai pe cale oralaSe absoarbe bine%concentraIiile eficace se obIin d pa 2B oreSe leaga de proteinele plasmatice Hi se distrib ie pe larg )n Ies t riSe elimina lent din organism%do'ele pot fi a! state saptam)nalMefloc"ina poate fi decelata )n sange la c)teva l ni d pa oprirea terapieiAcIionea'a sc"i'ontocid "ematic pe P#falcipar m Hi viva$N este eficace pe formele "epatice Hi n este gametocidaMefloc"ina este indicata pentr profila$ia Hi tratament l ca' rilor c P#falcipar m Efecte adverse, 8%E%ameIeli%t lb rari de somn Hi de comportament1 reri epigastrice%diaree%er pIii c tanate%d reri de cap.%0)MAC;)'A Este medicament l de elecIie )n ca' l formelor dormitante ."ipno'oiIi/ de P#ovale Hi P#viva$ .eradicarea acestora/Este n derivat de B:aminoc"inolina .comp s sintetic/% S b forma de fosfat se absoarbe bine pe cale orala%se distrib ie bine )n Ies t riSe metaboli'ea'a rapid Hi se e$creta rapid pe cale renalaEste foarte activa pe toate tip rile de plasmodi m 9 )n etapa tis lara ."epatica/Este sing r l medicament activ pe "ipno'oiIii P#ovale Hi P#viva$Este gametocida pe toate 5 tip rile de plasmodi mAre acIi ne slaba pe formele erotrocitareMecanism l n se c noaHteindicaIii terape tice C ra radicala a malariei c P#viva$ Hi P#ovaleC"imioprofila$ia malariei c P#falcipar m Hi P#viva$ .=%6 mg 'ilnic/;n infecIia c Pne moc*stis !iroveci , Primac"ina @ Clindamicina-

: : : : : : : : : : : : : :

Efecte adverse 8%d reri abdominale%cefalee+nele s nt grave 9 t lb rari "ematologice .agran locito'a/%anemia "emolitica la primac"ina 9 la cei c deficit de 8:7:P:1H%aritmii cardiacePr denIa Hi de evitat la cei c antecedente de gran locitopenie Hi met"emoglobinemie%la cei c deficit de 8:7:P:1H-

".%)0)ME(AM)'A =) %0+#/A')!/! Ambele se absorb relativ bine )nsa lent din t b l digestivPirimetamina .36 mg/ @ S lfado$ina .6== mg/ A FANSI1AR Ambele acIionea'a pe formele eritrocitare ale plasmodi l i .toate cele 5 tip ri/Prog anil l acIionea'a Hi pe formele "epaticeN a acIi ne gametocida Hi nici pe formele de "ipno'oiIi de P#vova$ Hi ovaleAmbele in"iba sinte'a de folaIi la nivel l para'iIilor .in"iba 1HF 9 red cata'a/IndicaIii terape tice Fansidar 9 formele necomplicate de malarie c P#falcipar m;n nele Iari tropicale este medicaIie de prima alegere-

Se constata apariIia de t lpini re'istente Alte antimalarice s nt, AM+D)AC;)'A 9 este ieftina%relativ bine tolerata Hi eficace pe ca' rile cloroc"ino:re'istente de mlaria c P#falcipar m-A0(EM)3)'/! 9 acIionea'a sc"i'ontocid eritrocitar pe toate tip rile de plasmodi m# *-.A!(E A'()%0+(+2+A0E

: : : :

Ei$ta cateva medicamente antiproto'oare%folosite )n cateva boli 9 altele decat malariaEste vorba de tricomonia'a%ameobia'a Hi lamblia'a .giardia'a/-

1.ME(0+')DA2+!/! Este n imida'ol sinteticSe poate folosi pe cale orala sa parenterala.iv : este eficace pe anaerobi/-

: : :

Se absoarbe foarte bine din intestin Hi are o b na distrib Iie tis laraEste indicat .de ales/ )n amebiaza(tricomoniaza 6i lambliazaEfectele ad6erse, greaIa%g st metalic% scaci nea g rii%d reri de cap- nele s nt mai p Iin frecvente, voma%diaree%insomnie%verti!%slabici ne Hi ameIeli-prod ce reac2ii de tip disulfiram 9 greaIa Hi varsat ri%reacIii psi"otice daca se cons ma Hi alcool-

: : : : : : : : : : : : : : : :

Pr denIa la cei c boli ale SNC%do'ele vor fi a! state la cei afectare "epatica< RenalaCons m l de alcool va fi inter'isEste contraindicat )n sarcina -

2.()')DA2+!/! Are proprietaIi asemanatoare c metronida'ol lAre aceleaHi indicaIii terape ticeEste foarte eficace )n tricomonia'a %)n do'a nica% 3 g pe cale orala-

3.D)!+CA')D/! 4/0+A( Este indicat neori )mpre na c metronida'ol l )n ca' rile grave de infecIii c Entamoeba "*stolitica 9 forma intestinala Hi e$traintestinalaEste bine tolerata, prod ce flat lenIa%8 Hi er pIiile c tanate s nt rareN se foloseHte )n sarcina.EME()'A =) D);)D0+EME()'A Emetina este n alcaloid din ipeca1i"idroemetina este n derivat de semisinte'a;n do'e mici%pe cale orala%s nt e$pectorante%iar )n do'e mai mari s nt vomitiveS nt eficace pe trofo'oiIii de E#"*stoliticaSe vor folosi n mai daca metronida'ol l este cid .acesta a )nloc it de fapt E Hi 1HE/Se pot folosi sc .de preferat/%im dar n. i6Efectele ad6erse,t lb rari 8I .8%E Hi%frecvent%diaree/%slabici ne m sc lara-

: : : : : : :

+nele efecte s nt grave , to#icitatea cardiaca: aritmii cardiace%IC Hi "ipotensi neS nt cid )n ca' de boli renale%cardiace %la gravide Hi copii 9 vor fi flosite n mai )n ca' rile absol t necesare-

".%A0+M+M)C)'A 3/!4A( Este n antibiotic aminoglico'id%n se absoarbe din intestinEste eficace n mai )n formele intestinale ale amebia'eiEste s perioara dilo$anid l i )n formele asimptomatice de boalaN se va folosi la cei c le'i ni lcerative gastrointestinaleEste )n c rs de eval are )n tratament l leis"manio'ei-

C;)M)+(E0A%)CE A'()M)C0+*)E'E D)5E03E A'()3E%()CE =) DE2)'4EC(A'(E ).Antiseptice .rinare

: : : : : : : : : : :

S nt medicamente active pe cale orala )n infecIii rinareS nt indicate )n infecIiile rinare !oaseS nt tile pentr combaterea bacteri riilor persistente-

1.'itrof.rantoin.l AcIionea'a b-static sa b:cid pe foarte m lIi germeni +-pozitivi Hi 8: negativiProte s Hi P#aer ginosa s nt re'istenteEste indicata )n infecIii rinare necomplicate 9 care n rasp nd la TMP: SMN Hi fl orc"inoloneSe absoarbe foarte bine%se metaboli'ea'a Hi se e$creta rapid .n atinge concentraIii eficace pentr infecIii sistemice/Este cid la cei c ins ficienIa renala1o'ele s nt de 2== mg de 5 ori pe 'iPoate fi folosita Hi )n IT+ croniceEste eficace Hi )n prevenirea IT+ rec rente la femei .2== mg 'ilnic/-

: : : : : :

Efectele ad6erse, 8%E%anore$ie%ne ropatie Hi anemie .deficit de 8:7:P: 1H/Antagoni'ea'a efect l acid l i nalidi$ic-

2.Metenamina Se foloseHte ca antiseptic rinarSe gaseHte s b forma de sare c acid l mandelic Hi c acid l "ip ricFa pH s b 6%6 eliberea'a formalde"ida 9 are efect b:cidMetenamina se foloseHte n mai ca antiseptic rinar 9 )mpiedica de'voltarea germenilor%n tratea'a efectiv IT+N se vor asocia s lfamide 9 risc de a forma comp Hi insol bili c formalde"ida-

)).Antiseptice8dezinfectante8 sterilizante 1.Antisepticele A s bstanIe folosite pentr distr gerea germenilor microbieni de pe organism l man 9 pot fi aplicate pe piele%m coase Hi plagi2.Dezinfectantele A s bstanIe c"imice c efect puternic%in"iba sa omoara toate pop laIiile microbiene 9 se folosesc pe obiecte%s prafeIe fara viaIaE$emple, alcoolii ,etanol,izopropanol-,aldedihe ,formaldehida-, clorhexidina, hipocloritul de sodiu,hexaclorofenul,fenolii,oxidan#i,iod,povidone etc# 3.3terilizantele A s bstanIe<mi!loace prin care s nt omor)te formele vegetative Hi sporii microbieni%daca s nt folosite timp s ficent Hi la temperat ri adecvate1.A!C++!))

: : : : : :

S nt folsiIi deseori ca antiseptice 6i dezinfectante 9 alcool.l etilic Hi alcool.l izopropilicA n efect rapid%omoara formele vegetative%incl siv M#t berc losis% ma!oritatea f ngilor - inactivea'a vir s ri lipofiliceConcentraIiile optime s nt 7=:C= D : raportat la vol m .)n apa/AcIionea'a prin denat rarea proteinelor(u distrug sporii ,nu sunt indica#i pentru sterilizare-,nu inhiba virusurile hidrofilice !i nu prezinta ac#iune reziduala ) se evapora completS nt indicaIi pentr de'infecIia pielii 9 )n ca' rile )n care apa Hi sap n l n s nt eficace-

: : : : : : : : : : : : : :

3econtaminarea m>inilor 9 prevenirea transmiterii nor germeni care prod c infecIii no'ocomiale;u sunt eficace pe Clostridium difficile 9 spalarea intensa c sap n de'infectant este mai eficaceS nt inflamabili 9 depo'itarea )n spaIii reci Hi aerisiteTreb ie sa aHteptam sa se evapore )nainte de ca teri'ari%electroca teri'ari sa c"ir rgie prin laserProd c le'i ni corneene daca se aplica la cest nivel-

2.C!+0;EC)D)'A Este o big anida cationica p Iin "idrosol bilaSe foloseHte ca antisepticEste eficace pe bacterii Hi micobacterii %forme vegetative%moderat eficace pe f ngi Hi vir s riFe'ea'a membrana bacteriana Hi favori'ea'a precipitarea proteinelorAre o acIi ne mai slaba decat alcooli )nsa are o remanenIa mai mare. )n tili'are repetata are acelaHi efect bactericid/Este mai activa pe cocii 8:po'itivi%pe bacilii 8:po'itivi Hi 8:negativi%mai p IinEste slab iritanta Hi alergi'anta as pra pieliiN se absoarbe din t b l digestiv 9 )n ca' l ingestiei accidentale are o to$icitate red saN este indicata )n intervenIiile pe rec"ea medie 9 "ipoac 'ie sa s rditate-

3.;A!+#E')) 1.)od.l

: : : :

Iod l )n sol Iii 2 , 3= === are n efect bactericid )n 2 min Hi omoara sporii )n 26 minTinct ra de iod conIine iod 3 D Hi iod ra de sodi 3%5 D )n alcool 9 este cel mai activ antiseptic pe pielea intacta-

Prod ce deseori reacIii de "ipersensibilitate2.)odoforii S nt amestec ri .comple$e/ ale iodului c poli"inil.pirolidona .iod: povidone/-

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

A acIi nile iod l i 9 omoara formele vegetative ale bacteriilor%micobacteriilor%f ngilor Hi vir s rile ce conIin lipideS nt eficace Hi pe spori 9 )n aplicare prel ngitaS nt folosite ca antiseptice 6i dezinfectante .)n acest ca' conIin t l de iod este mai mare/Sol Iiile de iodofori vor fi dil ate conform indicaIiilor prod cator l iIod l este eliberat )n proces l de dil IieS nt mai p Iin iritanIi Hi prod c mai p Iin "ipersensibiliate decat tinct ra de iod-

AcIionea'a mai rapid Hi a n spectr antibacterian mai larg decat clor"e$idina .efect l remanent este )nsa mai mic/3.Clor.l Este o s bstanIa c proprietaIi o$idante p terniceSe foloseHte ca de'infectant niversal%s b forma de "ipoclorit de sodi 6%36 D;n aceaHi concentraIie se foloseHte ca )nalbitor casnic;n practica se folsesc foarte m lte concentraIii: treb ie sa verificam foarte atent etic"etele;nainte de a folosi clor l%s prafeIele treb ie c raIate .spalate/- la fel prod sele ce conIin proteine .s)nge%ser%alte materiale/Acid l "ipocloros .HOCl/ 9 are Hi el acIi ne bactericida;n condiIii de pH cresc t acesta disocia'a Hi eliberea'a ion l "ipoclorit .OCl:/ 9 mai p Iin activ;n contact c formaldehida%"ipoclorit l da naHtere la n comp s carcinogen ,bis-clormetil-D ;n amestec c rina% )n medi acid%sol Iiile de "ipoclorit eliberea'a clor

s b forma de ga' 9 efecte iritanatesol Iiile de "ipoclorit s nt coro'ive pentr al mini %argint Hi oIelAlte s bstanIe care conIin clor, dioxid.l de clor :i cloramina 9 ambele a acIi ne bactericida de l nga d rata.4E'+!)) Fenol l ca atare .cel mai vec"i antiseptic c"ir rgical/ n se mai foloseHte nici macar ca de'infectant 9 este coro'iv as pra Ies t rilor-daca se absoarbe%devine to$ic- este carcinogenAceste efecte dimin a prin s bstit Iii la inel l aromatic-

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Cei mai folosiIi s nt, o-fenilfenolul%o-benzil-p-clorfenolul Hi p-amilfenolul ter#iar1eseori se folosesc )n amestec riPot prod ce iritaIii ale pielii%se pot c"iar absorbi-

AcIionea'a prin le'area Hi r perea peretel i Hi membranei microbiene% precipitarea proteinelor %inactivarea en'imelorS nt b:cide .incl siv pe micobacterii/%f ngicide%distr g vir s rile ce conIin lipideSe folosesc )n dil Iii Hi pentr perioade de timp specificate de prod catorN acIionea'a pe spori- fenolii D dezinfectante >n spitale 6i laboratoare(pardoseli 6i paturi-

He$aclorofen l 9 folosit ca de'infectant c tanat 9 prod ce edem cerebral Hi conv lsii la no :nasc Iii premat ri".DE0)5AL) DE AM+')/ C/A(E0'A0 S nt detergenIi cationic de s prafaIaAcIionea'a prin distr gerea peretel i Hi a membranei bacteriene%denat rare proteicaS nt activi pe bacterii 8:po'itive Hi moderat:active pe 8:negativiN acIionea'a pe bacil l t berc los Hi pe sporiSe folosesc ca detergenIi pe s prafeIe 9 pardosele%mese etc#-

Clor ra de ben'alconi 9 n se mai foloseHte din ca 'a ca )n an mite sol Iii care o conIin s:a observat apariIia nor pop laIii de Pse domonas Hi alte bacterii 8:negative$.A!DE;)DE 8ormaldehida !i glutaraldehida 9 s nt indicate ca de'infectante Hi sterili'ante pentr ec"ipamente .bron"oscop%endoscop%dispo'itive stomatologice/Acestea n pot fi sterili'ate prin cald ra . meda sa scata/AcIionea'a prin reacIii de alc"ilare ale proteinelor Hi aci'ilor n cleiciFormalde"ida se gaseHte )n sol Iie 5= D .masa<vol m/ 9formol.lSol Iia de formalde"ida se foloseHte la de'infectarea aparatelor de diali'a%prepararea de vaccin ri%conservarea Ies t rilorFormalde"ida este iritanta pentr oc"i Hi caile respiratorii%are n miros p ternic %)nIepator-

: : : : : : : : : : : : : : : : : : :

8l taralde"ida 9 )n sol Iie 3 D : este bactericida%f ngicida%eficace Hi pe sporiB.%E0+C)D/! DE ;)D0+#E' 5ero#idul de hidrogen Hi acidul peracetic A comp Hi pero$igenaIiS nt e$trem de eficace pe n spectr larg de bacterii%f ngi%vir s ri Hi spori 9 )n concentraIii s ficienteAvanta! 9 comp Hii re' ltaIi prin descomp nere n afectea'a organism l Hi medi l )ncon! rartorS nt agenIi p ternic o$idanIi 9 folosiIi ca de'infectante Hi sterili'antePero$id l de "idrogen .H3O3/ se pre'inta s b mai m lte concentraIii;n concentraIie de 2=:36 D este eficace pe sporiS b forma de vapori este indicat ca sterili'ant 9endoscop Acid.l peracetic .CH4COOOH/ este preparat din peroxid de hidrogen ,I>K-8acid acetic :i acid s.lf.ricEste indicat pentr sterili'area instr mentar l i c"ir rgical%dentar-

H.ME(A!E #0E!E Merc.r.l Hi argint.l 9 asta'i s nt mai p Iin folosite ca de'infectanteMerc r l s b forma de timerosal =%==2:=%==5 D se foloseHte pentr pre'ervarea vaccin rilor%antito$inelor Hi a ser rilor im neSar rile anorganice de argint 9 p ternic bactericideNitrat l de argint 2 , 2=== 9 prevenrea oftalmiei gonococice la no nasc tS lfadia'ina argentica 9 eliberea'a argint c efect bactericid 9 efect til )n prevenirea infecIiilor la arHi#

MED)CAME'(E A'()5)0A!E Tratament l infecIiilor virale este dificilPentr a se replica .m ltiplica/ vir s rile )mpr m ta an mite cai metabolice ale cel lelor maneMedicamentele pentr a fi eficace treb ie %fie sa )mpiedice patr nderea vir s rilor )n cel le% fie sa bloc"e'e ieHirea acestora;n consecinIa%in"ibitoarele replicarii virale neselective pot interfera c f ncIiile cel lelor ga'da 9 de aici to#icitatea nor antivirale -

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Primele re' ltate favorabile s:a obIin t prin anii 2C6= 9 cercetarea anticanceroaselor 9 a fost descoperite nele medicamente care in"iba sinte'a A1N viralPrimele medicamente .iod:de'o$i ridina Hi trifl oro:timidina/ manifesta o specificitate virala sca' ta .afecta Hi A1N cel lelor mane/ 9 s.nt toxice-tot Hi%se folosesc )n pre'ent %)n aplicaIii topice%)n &eratite "erpeticeCercetarile recente vi'ea'a descoperirea nor antivirale mai selective Hi lipsite de to$icitateEtapele replicarii 6irale, 1.aderarea "irusului la celula gazda2.patrunderea >n celula prin membrana celulei3.descoperirea 6i eliberarea aczilor nucleici "irali4.sinteza unor proteine reglatoare D polimeraze 9%3; sau %R; B !.sinteza %3; sau %R;$.sinteza unor proteine structurale&.asamblarea acestor particule "irale cu apari2ia "irusului maturH.eliberarea 6ir.s.l.i din cel.la-

).Anti6irale acti6e pe 6ir.s.ri herpetice :i 6aricelo-zosterian S nt analogi n cleo'idici activi pe EH simple$ Hi EENAciclo6ir.l86alaciclo6ir.l Hi famciclo6ir.lS nt eficace pe cale orala-

1.AC)C!+5)0/! Este n derivat g ano'inic eficace pe EH simple$ tip l 2 Hi 3%pe EENEste activ in vitro Hi pe EE0 .vir s l Epstein:0arr/%CME .citomegalovir s/Pentr a fi activ se transforma )ntr:o forma trifosfatataAciclovir l trifosfat in"iba sinte'a A1N viralSe poate administra pe cale orala%iv Hi topica 9 pe le'i nile "erpeticeAbsorbIia este b na pe cale orala%se distrib ie bine )n Ies t ri%patr nde Hi )n FCR-

: : : : : : : : : : : : : : : :

Se e$creta prin filtrare glomer lara Hi secreIie t b laraEste indicat )n "erpes l genital%"erpes l oral%infecIii c EEN .do'e mari/%e cale i6 9 encefalita "erpetica%infecIii neonatale c EH%infecIii c EEN la cei c im nitatea compromisaTratament l local este mai p Iin eficace Hi n da re' ltate )n "erpes l genital rec rentRe'istenIa poate sa apara .timidin:&ina'a/ 9 este )ncr ciHata c alte antivirale .din aceiaHi clasa/Efecte ad6erse , este bine tolerat%dar 8%diareea Hi cefaleea pot aparePerf 'ia iv 9 nefroto#icitate 6i neuroto#icitate-

2.5A!AC)C!+5)0/! Este n derivat de aciclovirSe transforma )n organism )n aciclovir Reali'ea'a concentraIii plasmatice .aciclovir/ mariPatr nde Hi )n FCR)ndica7ii terape.tice, "erpes l genital .prim l episod Hi formele rec rente/Scade d rata tratament l i Hi dimin a d rerile pacienIilor c EENProd ce 8%E Hi er pIii c tanate oca'ional 9 este bine toleratFa do'e mari 9 conf 'ie%"al cinaIii Hi conv lsiiFa cei c SI1A .do'e mari%de B g<'i/ 9 intoleranIa 8I%p rp ra trombocitopenica Hi sindrom "emolitic: remic-

3.4AMC)C!+5)0/! : Este n promedicament 9 d pa administrare orala da naHtere la penciclovir-

: : : : :

AcIionea'a d pa ce s fera n proces de fosforilareAcIionea'a prin in"ibiIie competitiva as pra %3;.polimerazei "iraleEste eficace in vitro pe 5;-1 85;-2855285E* :i 5;* .vir s l "epatitei 0/Forma trifosfat a penciclovir l i persista foarte m lt )n cel lele infectateEste indicat )n herpesul genital .prim l episod Hi formele rec rente/%infecIia c 11E(herpesul oral.(0)4!/0)D)'A

: : : : :

Este trifl.oro-timidina 9 n derivat pirimidinic .n cleo'id/ fl or ratIn"iba sinte'a A1N viral 9 EH:2%EH:3 Hi nele adenovir s riSe transforma )ntr:o forma fosforilata 9 pentr a fi activaN se foloseHte pe cale sistemica .se incorporea'a )n A1N viral dar Hi )n cel manEste indicata )n sol 2 D )n aplicaIii locale %)n &eratocon! nctivite .EH: 2%EH:3/-

)).Anti6irale acti6e pe CM5

: : : : : : : : : : : : : : :

InfecIiile c CME apar )ndeosebi )n ca' ri c im nitatea deprimata-

1.#A'C)C!+5)0/! Este n analog de g anina .neciclic/In"iba A1N:polimera'a d pa o activare prealabila 9 se transforma )ntr:o forma trifosfatata;mpiedica al ngirea A1NEste activ pe CME%EH%EEN%EE0%EH+:7 ."erpes vir s man:7/ Hi pe EH> ."erpes v sr s l asociat sarcom l i >aposi/Este de 2== de ori mai eficace decat aciclovir l pe CMESe poate administra pe cale iv%orala sa prin implant intraoc lar .)n ca' de rietinita c CME/Efecte adverse, mielos presie .iv/ 9 aceasta este amplificata de folosirea 'idov dinei%a'atioprinei Hi a micofenolat mofetil8%diaree%febra%er pIii%cefalee%ne ropatie periferica Hi de'lipire de retinaRareori to$icitate nervos:centrala%"epatoto$icitate-

2.4+3CA0'E(/! Este n comp s pirofosfat anorganicAcIionea'a direct 9 fara sa s fere tri:fosforilarea 9 as pra A1N: Hi ARN: polimera'ei Hi as pra revers:transcripta'ei HIEEste activ pe EH%EEN%CME%EE0%EH+:7%EH> Hi HIE:2 Se administrea'a n mai ivReali'ea'a concentraIii cresc te )n FCR%se dep ne )n oase-

: : : : : : : : : : :

Este indicat )n retinite%esofagite Hi colite c CMESe poate administra Hi intravitros 9 )n retinite CMEEfecte adverse, afectare renala%"ipo: sa "ipercalcemie%"ipo>@%"ipoMg3@ etc+lceraIii ale penis l i 9 prin concentraIii rinare cresc te m lt timp-

3.C)D+4+5)0/! Este n analog de cito'inaEste activ pe CME%EH:2%EH:3%EEN-EE0%HE+:7%EH>%adenovir s%vir s polioma Hi papiloma vir sEste indicat pe cale iv )n retinita CMEEste nefroto$ic-

))).Anti6irale acti6e pe retro6ir.s.ri Se mai n mesc antiretrovirale%in"iba revers:transcripta'aPrim l medicament 9 'idov dina 9 a fost introd s )n 2CBJMa!oritatea s nt medicamente active )n infecIia c HIE-

))).A.)nhibitoare n.cleozidice ale re6ers-transcriptazei 1.A*ACA5)0 : Este n analog g ano'inic%se absoarbe bine pe cale orala-

: : : : : : : : :

Este eficace )n infecIiile c HIE:3 Hi HIE:2Efecte adverse, febra%indispo'iIie%t lb rari 8I .8%E%diaree%anore$ie/-

Er pIii c tanate 9 la 6= D din pacienIi%t se%dispenee%faringite2.D)DA'+2)'A Este n analog sintetic al g ano'ineiEste indicata )n infecIiile c HIE:3 Hi HIE:2-

Prod ce pancreatita 9 efect advers to$ic3.!AM)5/D)'A Este n analog al cito'ineiAre acIi ne anti:HIE:2%efect sinergic c 'idov dina Hi stav dinaEfectele adverse consta )n cefalee%insomnie%t lb rari 8I%fatigabilitate.3(A5/D)'A

: Este n analog al timidinei-

: : : : : : : : : : : : : :

E$ista m lte t lpini re'istente la stav dinaProd ce ne ropatie periferica%artralgii%pancreatita%creHterea transamina'elor-

Acido'a lactica%steato'a "epatica 9 mai frcvente la stav dina".2A!C)(A*)'A Este n analog al cito'ineiEfectele adverse ma!ore : ne ropatie periferica% lceraIii esofagiene-

+nele s nt minore,cefalee%greaIa%er pIii c tanate Hi artralgii$.2)D+5/D)'A Este n analog al de'o$itimidineiSe absoarbe bine%are o b na distrib Iie tis lara%patr nde Hi )n FCRSe metaboli'ea'a prin gl cocronocon! gare )n ficat se elimina pe cale renaaEste prim l medicament anti:retroviral intrat )n clinica;ncetineHte evol Iia bolii Hi prel ngeHte d rata de viaIa a celor infectaIi c HIEre'istenIa este dest l de frecventaEfectele adverse 9 mielos presia Canemie macrocitara%ne tropenie/T lb rari 8I%cefalee%insomnie 9 dispar pe parc rs-

3)'D0+M/! DE )M/'+DE4)C)E'(A D+*A'D)(A AC/(A ,3)DAACO+IRE1 IMM+NO1EFICIENCM SMN1ROME .AI1S/

: : : : : :

Este o afecIi ne descoperita )n anii 2CB=;n aceasta sc rta perioada a devenit na dintre cele mai davastatoare maladii din istoria omeniriiEste o boala provocata de vir s l im nodeficienIei mane 9 HIEPe plan mondial 9 peste 53 mil infectaIi%peste 32 mil decese Hi peste 4 mil decese )n fiecare anAre o raspandire contin a Hi tot mai mare- )n nele Iari din Africa peste 4= D din pop laIie este infectata c HIEEir s l HIE este n retro6ir.s care infectea'a cel lele sistem l i im n-

: : : : : : : : : : : : : : : :

S nt infectate Hi distr se mai ales limfocitele T%s btip l C15@Partic lele virale s nt comp se din do a spirale ARN aflate )ntr: n mie' proteic Hi acoperite de n )nveliH lipidicHIE infectea'a cel lele datorita nei glicoproteine aflate pe )nveliH l lipidic 9 se n meHte gp 12> ,are 12>AD/HIE infectea'a )ndeosebi !( CD 9 % care e$prima pe s prafaIa niHte receptori 9 receptori pentr chemoAine .cito&ine c proprietaIi c"emotactice/AceHti receptori s nt CQCR5 Hi CCR6Eir s l infectea'a Hi macrofage Hi cel.le dendritice .cel le provenite din mad va "ematogena%a c)teva prel ngiri s bIiri 9 a rol l de a pre'enta Ag FT1 pa legarea de receptorii cel lelor%membrana vir s l i f 'ionea'a c cea a cel lei Hi vir s l patr nde )n citoplasmaAici vir s l este de'velit de catre o protea'a virala Hi eliberea'a ARN viralSe sinteti'ea'a o copie A1N a ARN viral 9 c a! tor l revers: transcripta'eiAcest A1N sinteti'at este integrat )n A1N cel lei ga'daA1N viral integrat este den mit provir s1aca aceste cel le infectate .FT%macrofage%cel le dendritice/ s nt agresate 9 de e$empl %de n agent microbian 9 ele reacIionea'a prin prod cIia de cito&ineO consecinIa negativa a acestei reacIii normale este ca cito&inele Hi )nsaHi stim larea cel lei determina activarea provir s l i 9 aceasta va cond ce la prod cerea de ARN Hi proteineEir s l este capabil sa forme'e mie' l proteic%care migrea'a la nivel l membranei cel lare%primeHte )nveliH l lipidic de la cel la ga'da 9 vir s l este complet Hi pregatit sa infecte'e o no a cel laHIE reali'ea'a o infecIie latenta a cel lelor sistem l i im n - la n moment dat poate fi reactivat%pentr a prod ce infecIia virala efectiva-

Odata declanHata%boala HIE prod ce moartea cel lelor infectate .dar Hi a Altor limfocite neinfectate/%apare o stare de im nodeficienIa Hi manifestarile clinice ale SI1A#

: :

InfecIia HIE se prod ce prin contact se$ al%ace infectate folosite de dependenIii de drog ri%transplacentar%prin sange Hi derivate de sange infectateCaracteristica principala este s sceptibilitatea mare la infecIii Hi apariIia nor forme de cancer 9 e$presie a deficienIei im ne#

))).*.)nhibitoare ne-n.cleotidice ale re6ers-transcriptazei

: : : : : : : : : : : : : : :

S nt medicamente care se leaga direct de re"ers.transcriptazaB ;mpiedica sinte'a ARN Hi A1N prin in"ibiIia polimera'ei:A1N dependenteProd c diverse t lb rari 8I Hi er pIii c tanate 9 neori grave 9 sindrom Stevens:?o"nsonProd c interacIi ni c en'imele CMPMedicamentele s nt, Dela6irdin8Efa6irenz :i 'e6irapin-

))).C.)nhibitori de proteaze Protea'ele s nt en'ime responsabile de clivarea molec lelor prec rsoare ale proteinelor ce formea'a core: l vir s l i mat r .6irion.l/ 9 HIEIn"ibiIia acetor en'ime cond ce la apariIia nor partic le virale imat re Hi lipsite de capacitate infectantaEfectele adverse s nt m ltiple%m lte interacIionea'a c en'imele CMPPrincipalele medicamente s nt, 1.Amprena6ir.l 2.)ndina6ir.l 3.!opina6ir<0itona6ir A o combinaIie 2==<5== mg ale celor do a medicamente.'elfina6ir.l ".0itona6ir.l#

)5.Medicamente acti6e pe 6ir.s.rile )nfl.enza ,antigripaleS nt trei tip ri de vir s infl en'a 9 A%0 Hi C 9 n cel l .mie' l 9 core/ proteic-

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Eir s l de tip A este cel care prod ce pandemii 9 are do a s btip ri, 1$ C 9hemaglutinine Hi F ; 9neuraminidaze A proteinele de s prafaIaEir s l infl en'a A infectea'a atat om l cat Hi o serie de animale-

Eir s l infl en'a 0 9 n mai oamenii1.Amantadina :i 0imantadina ;mpiedica acoperirea c )nveliH l glicoproteic al partic lelor virale 9 prin blocarea n i canal ionic .pentr protoni/ 9 )n interior l cel lelor infectateAstfel este )mpiedicata replicarea virala1o'ele vor fi red se%la cei )n varsta%)n ca' de ins ficienIa renala Hi ins ficienIa "epaticaTratament l c 2== mg de 3 ori pe 'i .sa 3== mg o sing ra do'a<'i/ asig ra o protecIie de J=:C= D faIa de )mbolnavireProd c t lb rari 8I%to$ictate nervos:centrala .alterarea transmiterii 1A: ergice/-

Manifestarile nervoase , nervo'itate%insomnie%cefalee2.2anami6ir :i +seltami6ir S nt in"ibitori de ne raminida'a;mpiedica transmiterea infecIiei virale de la o cel la la altaAmpiedica raspandirea infecIiei c vir s A Hi 0Treb ie administrate precoceScad d rata de evol Iie a bolii .gripei/-

5.Anti6irale acti6e pe 6ir.s.rile hepatitice * :i C Introd cerea acestor medicamente .im nos presive/ a ameliorat foarte m lt prognostic l acestor bolnavi1.)nterferon.l alfa Interferonii A cito&ine c proprietaIi, Anti6irale )m.nomod.latoare Antiproliferati6e 0nterferonul alfa 90+; 9 se leaga de receptori de pe s prafaIa cel lei,

: : : : : : : : :

2#)mpiedica patr nderea vir s l i3#)mpiedica procesele de transcripIie%translaIie Hi sinte'a a proteinelor virale4#creHte activitatea fagocitara a macrofagelor5#creHte activitatea FT citoto$iceE$ista Interferon l alfa 3a Hi Interferon l alfa 3bAmbele s nt active pe EH0 Hi EHCSe administrea'a pe cale sc Hi imEfectele adverse,cefalee%frison%febra%mialgii Hi indispo'iIie .4= D pacienIi/ Interferonii se pre'inta s b forma de fiole de 4%7%C Hi 47 mil +I-

5).Alte anti6irale 0iba6irina

: : : : :

Este tila%s b forma de neb li'are %la copii c infecIie severa c vir s l sinciIial respirator .ESR/A mai fost folosit )n tratament l infecIiei c infl en'a A Hi 0Scade mortalitatea .pe cale iv/ la cei c febra Fassa Hi alte febre "emoragicePe cale in"alatorie este relativ bine tolerataProd ce tot Hi fenomene de iritaIie la nivel l con! nctivei Hi a cailor respiratorii-

A'();E!M)'()CE!E

: : : : : :

S nt medicamente folosite )n infestaIiile c viermi .para'iIi intestinali sa c alte locali'ari/;n trec t s:a folosit o serie de medicamente mai p Iin active Hi mai to$iceAnti"elminticele pot fi calsificate )n 4 clase principale, I#Anti"elminitice active pe nematode II#Anti"elmintice active pe cestode III#Anti"elmintice active pe trematode :i filarii

0.%ntihelmintice acti"e pe nematode 1.Mebendazol.l ,5ermox8%ermax-

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

Este n derivat de ben'imida'olAre n spectr anti"elmintic larg 9 nematode, Tric" ris tric"i ria%Anc*lostoma d odenale%Ascaris l mbricoides Hi Enterobi s vermic larisEste activ Hi pe nii plat"elminiIi 9 Ec"inoccoc s%teniiMedicament l este captat de catre para'it Hi )mpiedica captarea gl co'ei-)n final se prod ce o degenerare a microt b lilor c efect to$ic-

Se absoarbe slab din intestin .avanta!/ iar alimentele c grasimi )i Favori'ea'a absorbIia)ndica7ii terape.tice Tricocefalo'a 2== mg de 3 ori pe 'i timp de 4 'ile Ascaridio'a%infecIii c Anc*lostoma 9 aceleaHi do'eO$i ra'a 9 2== mg do'a nica%vindecare )n C= D din ca' riEste eficace )n infestaIiile c etiologie m ltiplaTo$icitatea sistemica este red sa la do'ele obiHn ite-

;n do'e mari .)n ec"inococo'a/ 9 er pIii c tanate%eo'inofilie%febra%d reri m sc lare- s:a mai semnalat, iritaIie gastrica%t se%glomer lonefrita2.Albendazol.l Are n spectr asemanator c mebenda'ol lEste activ Hi pe Necator american s%cestode 9 Taenia soli m Hi Taenia saginata-

Este de ales )n infestaIia c o$i ri 9 vindecare de 2== D d pa o do'a nica de 5== mgEste eficace Hi )n celelalte infestaIii%)n aceaHi do'aTratament l )n c"ist l "idatic d rea'a m lt%do'ele s nt de B== mg .4= de 'ile/%vindecarea este 44:5= DRe' ltate favorabile 9 )n cisticerco'a c locali'are nervos:centrala;n do'e obiHn ite Hi timp sc rt este bine s portatPoate sa prod ca t lb rari 8I .d reri sa !ena epigastrica%diaree%greaIa/ Hi cefalee-

Este contraindicat )n sarcina Hi la cei c ciro'a "epatica3.(iabendazol.l

: : : : : : : : : : : : :

Are n spectr anti"elmintic largEste Hi antiinflamator%analge'ic Hi antipireticEste Hi im nomod latorindicaIia principala 9 strongiloido'aEste activ pe "elminIii intestinali Hi faIa de larvele c tanateEste activ Hi )n tric"inelo'aPoate fi til )n ca' rile de infestaIie m ltipla.!e6amisol.l ,DecarisEste n derivat de aminotia'ol%prod ce parali'ia para'iIilorEste n anti"elmintic eficace pe nematode%mai ales pe Ascaris l mbricoidesAre proprietaIi im nomod latoare 9 stim lea'a im nitateaAre eficacitae Hi )n poliartrita re matoidaFa ad lt este s ficienta o do'a nica de 26= mg iar la copii 4 mg<&g<'i : asig ra vindecarea infestaIiei c Ascaris l mbricoides .C=D /-

Este bine toleratAlte anti"elmintice, %ir6ini.l8%iperazina .prod c parali'ia para'iIilor/)).Antihelmintice acti6e pe cestode 1.'iclosamida

: : : : : : : : :

Este foarte eficace pe cestode, Taenia soli m Hi T#saginata%1ip"*llobotri m lat m .prot ce botriocefalo'a/%H*menolepsis nanaIn"iba procesele de fosforilare o$idativa 9 efect to$ic letal as pra para'iIilorEiermii s fera Hi o acIi ne a en'imelor .protea'e= intestinaleEste indicata )n infestaIiile c germenii amintiIi mai s s-

Este bine s portata2.Mepacrina Este n colorant acridinic de sinte'aA fost folosita Hi ca antimalaric .sc"i'ontocid "ematic/% Este indicata limitat )n infestaIiile c tenii .T#soli m%T#saginata/ 9 introd sa pe sonda d odenala1o'a este de B== mg<'i la ad lt Hi 26 mg<&g<'i la copii-

: : : : : : : : :

Este ficace Hi )n tricomonia'a-

))).Antihelmintice acti6e pe treamatode :i filarii 1.Dietilcarbamazina Este eficace )n infestaIiile c filarii .Oncocerca volv l s%R c"ereria/ Este eficace n mai in vivo:mecansim l n se c noaHteEste eficace Hi )n infestaIiile c Tric"inella spiralis%Tenia soli m .larve/-

Efectele adverse s nt frecvente dar minore, slabici ne%oboseala%artralgii 2.%raziM.antel.l Este eficace pe trematode Hi cestodeProd ce parali'ia spastica a para'iIilorEste foarte eficace )n sc"i'ostomia'a .5=:7= mg<&g<'i/
;n infestaIiile c tenii 9 do'ele s nt mai mici%de 2= mg<&g<'i-