1

METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai se face dup un mecanism
cunoscut sub denumirea de -oxidare
Teoria -oxidrii a fost elaborat n 1904 de ctre Knopp,
mecanismul enzimatic al degradrii fiind stabilit de Lynen
Conform teoriei -oxidrii catena linear a acidului gras
este degradat treptat, prin ruperea succesiv a cte unui
fragment din 2 atomi de carbon
Scindarea catenei are loc printr-un proces oxidativ ce se
petrece la nivelul carbonului fa de gruparea carbonil
2
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
Degradarea acizilor grai necesit mai nti ptrunderea lor
n mitocondrii i totodat activarea lor
Ptrunderea unui acid gras n mitocondrii parcurge 3 etape:
are loc activarea acidului gras aprut n citoplasm (din
hidroliza trigliceridelor) cu CoA citoplasmatic i n prezena
tiokinazei
1. Activarea acizilor grai
R-CH
2
-CH
2
-COOH + HS-CoA + ATP R-CH
2
-CH
2
-CO~SCoA + AMP
- H
2
O
3
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
restul acil este
preluat de carnitin
n prezena unei
transferaze
2. Transferul restului acil pe carnitin
C H
3
N
CH
3
CH
3
C
H
2
C
H
OH
C
H
2
COOH
C H
3
N
CH
3
CH
3
C
H
2
C
H
O
C
H
2
COOH
CO
CH
2
C
H
2
R
+
+ R-CH
2
-CH
2
-CO~SCoA
carnitina
acil-CoA
+ CoA-SH
+
acil-carnitina
coenzima A citoplasmatica
4
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai
restul acil este transferat de la carnitin la CoA
mitocondrial
3. Transferul restului acil pe CoA mitocondrial
Acil-carnitin + CoA-SH Acil~SCoA + carnitin
acil-CoA astfel format intr n ciclul de oxidare care are loc
n mitocondrii
ciclul de oxidare se desfoar printr-o succesiune de
reacii care pot fi grupate n 4 etape
5
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
6
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
are loc la carbonii i i se formeaz un acid gras
nesaturat
1. Dehidrogenarea acidului gras activat
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
C
H
2
C
H
2
R C
H
C
H
R
acil-CoA-
dehidrogenaza
acil-CoA
CO~SCoA
derivat nesaturat al acil-CoA
CO~SCoA
FAD
FADH
2
C
H
2
C
H
2
C H
3
C
H
C
H
C H
3
crotonil-PTA-
reductaza
butiril-S-PTA
CO~S-PTA
crotonil-S-PTA
CO~S-PTA
NADP
+
NADPH + H
+
7
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
are loc formarea derivatului -hidroxilat corespunztor
2. Hidratarea dublei legturi a acidului nesaturat
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
C
H
C
H
2
OH
R
C
H
C
H
R
hidroxiacil-CoA
enoilhidrataza
CO~SCoA
derivat nesaturat al acil-CoA
- H
2
O
CO~SCoA
+ H
2
O
C
H
C
H
2
OH
C H
3 C
H
C
H
C H
3
hidroxibutiril-S-PTA
crotonaza
CO~S-PTA
crotonil-S-PTA
- H
2
O
CO~S-PTA
legarea apei are loc stereospecific i duce la formarea formei L
a -hidroxiacilului
8
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
are loc scoaterea a 2 atomi de H din poziia fa de
gruparea carbonil
3. Oxidarea -hidroxiacil-CoA
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
C
H
C
H
2
OH
R
C
H
2
R
O
hidroxiacil-CoA
hidroxiacil-
dehidrogenaza
CO~SCoA
CO~SCoA
cetoacetil-CoA
NAD
+
NADH + H
+
C
C
H
C
H
2
OH
C H
3
CO C
H
2
C H
3
hidroxibutiril-S-PTA
PTA reductaza
CO~S-PTA
CO~S-PTA
acetoacetil-S-PTA
NADP
+
NADPH + H
+
9
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
-cetoacil-CoA se scindeaz cu formarea unui
fragment de 2 atomi de C
4. Interaciunea -cetoacil-CoA cu CoA
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
C
H
2
R
O
ceto-tiolaza
+ CoA-SH
CO~SCoA
cetoacetil-CoA
C CH
3
-CO~SCoA
R-CO~SCoA +
acil-CoA (n-2) acetil-CoA
rezult o molecul de acil-CoA, n care restul acil este cu 2
atomi de C mai scurt dect cel de la care s-a pornit
10
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
molecula de acil-CoA care se formeaz reintr ntr-o
nou secven de -oxidare
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
procesul se continu pn la totala transformare a acidului
gras n acetil-CoA
C
H
2
R
O
ceto-tiolaza
+ CoA-SH
CO~SCoA
cetoacetil-CoA
C CH
3
-CO~SCoA
R-CO~SCoA +
acil-CoA (n-2) acetil-CoA
11
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
produsul final al -oxidrii acizilor grai cu numr par
de atomi de C este acetil-CoA
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
n continuare acetil-CoA se oxideaz complet pn la CO
2

i H
2
O n ciclul ATC
prin parcurgerea reaciilor n cadrul fiecrei spire se
desprind din molecula acidului gras i 4 atomi de H
coenzimele implicate n helixul lui Lynen sunt: NAD
+
i FAD
12
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Bilanul energetic al helixului lui Lynen const n calculul
cantitii de ATP format n acest proces oxidativ
Pentru a stabili numrul de moli de ATP ce se formeaz
trebuie amintit:
- prin oxidarea unui mol de NADH+H
+
se formeaz o cantitate
de energie echivalent cu energia acumulat n 3 moli de ATP
- prin oxidarea unui mol de FADH
2
se formeaz o cantitate de
energie echivalent cu energia acumulat n 2 moli de ATP
13
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Pentru desprinderea fiecrei molecule de acetil-CoA
din molecula unui acid gras se formeaz 1 mol FADH
2

i 1 mol NADH+H
+
Pe o spir se formeaz 2+3 = 5 moli de ATP
n cazul acidului palmitic constituit din 16 atomi de C,
secvena de -oxidare (o spir) trebuie s se repete de 7 ori
Se formeaz 8 molecule de acetil-CoA i se vor produce
5x7 = 35 moli ATP
14
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Cele 8 molecule de acetil-CoA intr n ciclul lui Krebs i se
oxideaz complet pn la CO
2
i H
2
O
Dintr-o molecul de acetil-CoA n ciclul lui Krebs se
formeaz 12 moli ATP
Prin degradarea oxidativ a celor 8 molecule de acetil-CoA
se formeaz 12x8 = 96 moli ATP
Deci oxidarea complet a acidului palmitic conduce la
formarea a 35 + 96 = 131 moli ATP
15
METABOLISMUL GLICERIDELOR
CATABOLISMUL GLICERIDELOR
Oxidarea acizilor grai saturai - helixul lui Lynen
CONCLUZII
Pentru activarea moleculei de acid palmitic ce a intrat n
procesul de -oxidare se consum o molecul de ATP
Prin urmare cantitatea net de ATP este de 130 moli ATP
Deoarece unei legturi macroergice i corespunde o
cantitate de energie de 7,3 Kcal/mol, celor 130 moli ATP le
vor corespunde 949 Kcal
Din cele 2230 Kcal care se elibereaz prin oxidarea
complet a acidului palmitic (ntr-o bomb calorimetric) se
nmagazineaz sub form de ATP doar 949 Kcal ( = 40%)