Hans Biedermann, Dicionar de simboluri, III, 304+272 p.;
Leon Casso, Rusia i Bazinul Dunrean, 240 p.; Al. Ciornescu, Dicionarul etimologic al limbii romne, format 17 x 24 cm, 1056 p.; " Mc. Densuianu, Istoria militar a poporului romn, 464 p.; Ovidiu Drimba, Dicionar de autori, opere i personaje, 240 p.; Ovidiu Drimba, Istoria culturii i civilizaiei, voi. XI, 464 p.; Ovidiu Drimba, Rabelais i Renaterea european, 224 p.; M. Eminescu, Traduceri literare, 320 p.; M. Eminescu, Viaa cultural romneasc. 1870-1889, 304 p.; W. Froehner, Columna lui Traian, 160 p.; Moses Gaster, Studii de folclor comparat, 432 p.; Pietre Grimal, Dicionar de mitologie greac i roman, 392 p.; B. P. Hasdeu, Arhiva spiritist, voi. III, 320 p.; B. P. Hasdeu, Folcloristica, voi. III, 464+320 p.; B. P. Hasdeu, Soarele i Luna, folclor tradiional n versuri, ediie critic, III, 480+400 p.; " Iulia Hasdeu, Jurnal fantezist, 320 p.; Stephan A. Hoeller, Gnosticismul, 208 p.; Hans-Christian Huf, Clipe de istorie, 448 p.; Teodor lordnescu, Viaa privat n imperiul roman, 160 p.; Leo P. Kendall, Diamante faimoase i fatale, 240 p.; Claude Lecouleaux, Vampiri i vampirism, 160 p.; Fosco Maraini, Tibetul secret, 416 p.; /. M. Marinescu, Figuri din antichitatea clasic, 336 p.; /. Mustea, Bibliografia folclorului romnesc. 1930-1955, format 13 x 24 cm, 288 p.; /. Oprian, Basme fantastice romneti, IIII, 352+336+368 p.; ' /. Oprian, B. P. Hasdeu sau Setea de absolut. Tumultul i misterul vieii, 592 p. + 16 plane hors text; ' /. Oprian, Troie romneti. O tipologie, 30 x 22 cm, integral color, 240 p.; 1 Victoria le Page, Shambhala, 304 p.; Mria Pun, Dicionar integral de sinonime, 512 p.; ' Simion Ftorea Marian Tudor Pamfile Mihai Lupescu, Cromatica poporului romn, 368 p.; Pamfil eicaru, Scrieri din exil, III, 416+576 p.; ' Paul tejanescu, Iniiere i mari iniiai, 273 p.; ' Paul tejanescu, Magia neagr, 176 p.; ' Paul tejanescu, Mari scandaluri financiare, 176 p.; ' Paul tejanescu, Nebunii" istoriei, 352 p.; ' Paul tejanescu, Din dosarele marilor procese ale lumii, 192 p; ' Paul tejanescu, Enigme i mistere din toate timpurile, I + II, 192 + 208 p.; G. Dem. Teodorescu, Istoria limbii i literaturii romne, 464 p.; ' Liviu Vlena, Memorialul Apocalipsei, 352 p.; Liviu Vlena, Memorialul stalinismului, 496 p.; 1 Corpusul receptrii critice a operei lui M. Eminescu. Sec. XIX, voi. IIII, 400+ 432+448 p.; Giuseppe Cochiara, Istoria folclorului european, 464 p. N CURS DE APARIIE 1 Mia Hasdeu, Cugetri, 128 p. Dr. Grigore MALTEZEANU CONTRA RISCULUI DE CANCER Diete i regimuri alimentare n prevenia i tratamentul bolilor maligne Coperta de I. OPRIAN Editura SAECULUM VIZUAL ISBN 973-85868-0-1 Toate drepturile sunt rezervate Editurii SAECULUM VIZUAL. fed prin t i p o g r a f i e O woeiate BMM tta*V TL 4114035:4047.78 Dr. Grigore MALTEZEANU CONTRA RISCULUI DE CANCER Diete i regimuri alimentare n prevenia i tratamentul bolilor maligne Editura SAECULUM VIZUAL Bucureti, 2005 D E D I C aceast carte, Contra riscului de cancer", breaslei lucrtorilor i profesionitilor din domeniul farmaceutic (laboratoare, cercetare, nvmnt, spitale i farmacii) legai prin activitatea lor de terapia mpotriva bolilor, si celor care m-au nvat aceast minunat art de a trata suferinele fizice si psihice ale oamenilor, confereniarii, profesorii i academicienii de la Facultatea de Farmacie-Bucureti (perioada 1943-1948): Ion Vintilescu Constantin Ionescu Stoian Ionescu Constantin Bordeianu Paul Stnescu Alexandru Mavrodin Gheorghe Ciogolea Alexandru Ionescu-Matiu Nicolae loanid Dumitru Iscescu Ion Popescu Gheorghe Herman Gheorghe Bor Radu Zitti si Facultatea de Medicin General-Bucureti (perioada 1944-1950): Constantin Parhon tefan Milcu Ion Niculescu Ion Niescu Vintil Cioclteu Grigore Benettato Nicolaie Lupu Constantin Iliescu Bazil Teodorescu Marius Nasta Daniel Danielopolu Aurel Punescu Podeanu Corneliu Constantinescu tefan Nicolau Nicolae Cajal Dimitrie Combiescu Nicolae Nestorescu Ion Mezrobeanu Arthur Kreindler Matei Bal Voinea Marinescu Mircea Mezincescu Gheorghe Schmitzer Mihail Ciuc Tiberiu Sprchez Scarlat Longhin Emil Crciun Grigore Popa Francisc Reiner Emil Repciuc Ilie Riga Dimitrie Bagdasar Eugen Aburel N. Hortolomei Iacob Iacobovici Theodor Burghele Theodor Firic Ion urai C-tin Anastasatu Mulumiri, Este o mare plcere, dar i o onoare, de a-i aminti pe cei care, n perioada realizrii acestei cri Contra riscului de cancer, au fost (direct sau indirect) lng mine. La nceput, pentru aceasta, a trebuit s m ntorc n timp ca s-i aduc n prezent pe cei care, fr zgomot", mi susineau condeiul care a aternut aceste rnduri de carte. Le mulumesc, n primul rnd, copiiilor mei - dintre ei, mai ales, iubitei mele Nataly, creia i place s se ocupe de problema alimentaiei i care, n acest fel, mi-a produs o susinere sufleteasc profund. Adresez mulumiri i admiraie Doamnei prof. univ. oncolog Marina Musset care, n afar c a sprijinit ideea tratrii unui asemenea subiect, a depus o munc neobosit fa de bolnavii din ar, care cutau o speran la Paris, n Frana. Aceleai dragi mulumiri, le adresez prietenului i colegului meu, un scump biat" de nenlocuit, conf. univ. Mircea Valery Dnicel, radiolog-radioterapeut i soiei sale Lucy, Paris, Frana, care m-au susinut ntotdeauna n lupta mea tiinific, ca i n via. De asemenea, mi exprim, din nou, mulumirile mele colegilor mei din Paris d-lor prof. univ. Alain Laugier i prof. univ. Victor Israel, efi ai serviciilor universitare de radioterapie i oncologie medical a Spitalului Public Tenon, Paris, care reprezint pentru mine personaliti de excepie ale meseriei noastre. Nu pot uita, n aceeai perioad, amiciia deosebit pe care am avut-o din partea prof. univ. Jean Roland, eful serviciului universitar de anatomie patologic a Spitalului Public Tenon, Paris. Desigur, nu pot trece peste amiciia farmacistului Philippe Poulet cu familia sa (soia farmacist i cei trei copii ai si) care, totdeauna, cu mare pricepere, a asigurat viabilitatea unor laboratoare i farmacii din oraul Poissy i Paris, unde, n plus, mpreun, am conlucrat. Adresez mulumiri deosebite d-nei Roxana Diaconescu, Paris pentru supravegherea acurateii bibliografiei. n ncheiere, pentru cei mai de departe, avec l'occasion de Dr. Grigore MALTEZEANU l'apparition de cet ouvrage medical, je voudrais particulierement adresser un grand remerciement a M e Martine Pacault-Cochet, (chef de service action sociale - AGMF), qui, avec son grand professionnalisme, sa finesse, sa sagesse et son grand coeur, a ete toujours pre de ma familie". Revenind mai aproape, n ara mea, n special la Bucureti, unde am atia prieteni i colegi, printre care cei de curs lung", le mulumesc din suflet, n primul rnd i n special colegului i prietenului prof. dr. Ion Mogo, oncolog, membru al academiei de medicin, care i-a consacrat ntreaga via acestei specialiti (i nu numai) i fiului su, dr. Mihai Mogo, care au fost ntotdeauna lng mine. De asemenea, i mulumesc prof. dr. Nicolae Voicule, membru al Academiei de Medicin, cu care m-am consultat mereu asupra unor termeni n materie i cu care am czut de acord de a folosi termenul de bio-chemoprevenie n loc de simplu chemoprevenie. La fel, le mulumesc clduros tuturor colegilor mei de la Institutul Oncologic Bucureti, mai ales din Departamentul Experi- mental, pentru tot ce a fost un trecut de glorie tiinific", a acestuia care este mare izvor de inovaii i descoperiri". n ultimul timp, au reaprut ali colegi dragi, ntre care un lupttor al tiinei i terapiei naturale, doctor n farmacie, Ovidiu Bojor, membru al Academiei de Medicin, de la care ar trebui s ne contaminm, s nu rmnem n urm". m pare ru c nu pot nira (i mi cer scuze) o serie de prieteni i colegi care m-au nconjurat i sprijinit n perioada de edificare a acestei cri. De asemenea, mulumesc n mod deosebit colaboratorilor mei, familia Camelia i Gabriel PopescU, care m-au ajutat cu mult devotament i pricepere la finalizarea redactrii acestei cri. n ncheiere, mulumesc cu mult emoie, grupului de farmaciste i asistente, dar i destinului meu, care a contribuit s redescopr, c farmacia a rmas aceeai art nobil n slujba oamenilor, n general necjii de problemele de sntate i care art, aa cum am putut observa, a rmas aceeai meserie, unde se mbin onestitatea, seriozitatea, druirea i ntotdeauna sufletul, pentru aceti oameni. Astfel sunt ncntat c am putut cunoate o echip deosebit, cu o nalt pregtire profesional, n cadrul unei farmacii particulare, condus de d-na farmacist-diriginte Mariana Rdulescu i care, mpreun cu tinerele farmaciste de excepie, Ana-Maria Colgiu, Daniela Rusu, Alina Alexandru, Aura Gabriela Gavri-Petre, mi-au renviat credina i ncrederea n minunile i tainele" acestei arte i tiine, pentru care, cu stim i afeciune, le sunt recunosctor. OMULE! Nu vezi c din celulele tale nobile poate aprea, printr-o transformare ireat", o alt celul strin de organismul tu, o celul canceroas?! Cine ndrznete s distrug o astfel de fiin, care poate fi a ta, care trebuie s-i triasc viaa ce i-a fost druit? Poate nu cunoti cauzele"... - Poate nu eti bine informat"... Poate de vin este nepsarea, acel dezastru care aduce pe muli semeni ai notri la un asemenea moment. - Poate, atunci este prea trziu"... TREZETE-TE I FII VIGILENT! CUVNT NAINTE Tendinele de astzi ale publicului de a se alimenta, n ciuda unei incomplete informaii, sunt destul de clare, ele avnd acelai consens, adic spre o alimentaie n care consumul legumelor, fructelor i produselor din cereale devine o prioritate, la care se adaug, produsele animaliere, psri, pete i derivatele lor, n completarea corespondentului energetic i de construcie tisu- laro-organic, dar cu susinerea i meninerea unui echilibru ponderal corect. De asemenea, suplimentarea i complementarea n alimentaie, cu anumite produse, ca: vitamine, oligo-elemente sau cu a altor noi nutrimente naturale, n vederea unor necesiti de sntate, de multe ori nejustificate sau exagerate, este o alt tendin a societii noastre privind nutriia. Pe traseul luptei n continu intensificare i organizare mpotriva cancerului, acest flagel necrutor ce acompaniaz specia uman chiar de la nceputul existenei sale i care nici pn astzi nu este in totalitate " nvins" (cci numai unul din doi bolnavi se poate vindeca), ca o clarificare a acestei tendine n alimentaie, apariia destul de recent a uneia din crile mele, Alimentaia i boala canceroas, a fost o datorie profesional ce trebuia nde- plinit. Acest subiect era deci necesar i de dorit a fi mai bine cunoscut de ctre public, care trebuie s clarifice corect ce nseamn de fapt alimentaia de toate zilele" i legtura ei real, pozitiv sau negativ, cu frecvena unor boli grave, printre care i boala canceroas. Dar ceea ce i d potenialului nelimitat al alimentaiei (legat de modul de consum necesar al ei) un rol important fa de aceste boli, este existena unor substane specifice i speciale ale multora din aceste foarte numeroase produse din nutriie. n cancer, complexitatea acestei relaii cu alimentaia este i mai mare, mai dificil de demonstrat, cci, aa cum am mai amintit, agentul patogen (patognomonic, adic specific), care declaneaz h) Dr. Grigore MALTEZEANU aceast boal, nu este nici substan chimic din mediul ncon- jurtor (dintre care xenobioticele, acele molecule strine de corpul omenesc), nici razele ionizante (X ,alfa, beta sau gamma), nu este nici un microorganism oarecare (virus sau bacterie) i nici vreun parazit (viermi, ciuperci) etc... Toate acestea sunt, de fapt, numai factorii cauzali (cauza polifactorial a cancerului), aceia care pot produce modificarea i transformarea unei celule normale a organismului ntr-o celul canceroas. Astfel, aceste modificri i transformri vor parcurge un traseu de fenomene anormale cito-metabolice i genetice, ndelungat ca timp. n acest fel, acest agent patogen specific" amintit mai sus, determinant al bolii canceroase, este celula malign. Deci, numai cnd exist celula malign (canceroas) n organism, exist i aceast boal neoplazic, boala canceroas. Prevenia primar a acestei boli vizeaz evitarea, anihilarea, eradicarea i eliminarea acestor factori cauzali din mediul ncon- jurtor al omului. n cancer, prevenia i tratamentul au aprut, pe lng chirurgia deja existent, n cursul i mai ales spre sfritul sec.al-XX-lea, cu remediile care sunt astzi cele convenionale, cunoscute (radioterapia, chimioterapia, hormonoterapia, imu- noterapia, terapia genetic etc). n plus, ntre timp, a reaprut un alt remediu n cancer, alimentaia (prezent dintotdeauna), ce revine n for ncepnd cu anii 1970-1980, i care, ncet-ncet, i ia locul ca un adjuvant preios n prevenia i tratementid cancerului, indisociabil astzi (cu componentele sale active i specifice) de terapiile clasice. Hrana omului a avut ntotdeauna n coninutul ei pionii " unei strategii reale n prevenia i tratamentid acestei boli. n ultimul timp, datele tiinifice aduc concluziile a noi descoperiri i reevaluri ce susin aceste caliti biologice ale ei. Ea devine, prin instituirea unui regim-diet special sau specific, un remediu adjuvant de nenlocuit, legat de terapia convenional actual cu intenie de vindecare (curativ) i rmne uneori singurul refugiu de speran sau de siguran dup terminarea complet a oricrei intenii de tratament, ca o consolidare a efectului acestuia, mpotriva unei populaii celulare transformate malign, trdtoare i uciga", aprut prin nelare" biologic, n ograda" inocent a organismului gazd, a acestei fiine att de nobile, omul. Toate aceste spuse, care sunt ca o provocare pentru profesia CONTRA RISCULUI DE CANCER 11 noastr, vor s sugereze c mi revine n continuare obligaia de a susine aceste prioriti de informare a societii noastre. Or, rolul alimentaiei n cancer reprezint una dintre primele clarificri ce se impun a fi aduse la cunotiina publicului. Cartea de fa vine s completeze, prin date tiinifice, noi faete ale dezvoltrii i diversificrii ca i al supravegherii i controlului coninutului produselor de consum din domeniul alimentar al omului, legat de prevenia i tratamentul bolii canceroase. Ea dorete, de asemenea, s constituie un mijloc de educaie i informare, ceea ce este un imperativ n prevenirea acestui ,, flagel" i sl combat prin reducerea i eliminarea factorilor de risc. INTRODUCERE ...i hrana s fie remediul tu... (Hippocrate printele medicinei, 460-377 .e.n.) Astzi trebuie s fim de acord i s admitem - ca urmare a datelor tiinifice din ultimele 4-5 decenii de analize epidemiologice i clinice, de studii pe grupe de populaii i pe voluntari, a numeroase rezultate experimentale randomizate etc. - c alimentaia omului, prin macro- i mai ales micro-bio-componentele sale, are cu siguran sensibile legturi cu boala canceroas: - n primul rnd, n afara unui efect direct de prevenie fa de riscul de cancer al organismului uman, dat fiind aciunea pozitiv n acest sens a mai multor grupe de substane biochimice active din produsele alimentare de consum, mpotriva agenilor nocivi din mediul nconjurtor (printre altele i un efect preventiv antiiniiator), aceste produse alimentare mai pot avea n plus, prin aceste bio-molecule active ce se pot interfera (direct sau indirect), o aciune de blocare, de anihilare, n diferitele mecanisme metabolice, n desfurarea procesului de transformare malign i chiar de inversare spre normal, a acestui proces de cancerogenez (efect majoritar antipro- motor); - n al doilea rnd, bio-componentele active, pe care le pot conine produsele alimentare, vin s stimuleze sau s moduleze favorabil (direct sau indirect), rspunsul unor mijloace de aprare tisular, de organe sau de sisteme, n special cel imunologic (umoral i mai important cel celular), mpotriva populaiei celulare maligne; - n al treilea rnd, bio-componentele active, pe care le conin unele din produsele alimentare, pot s produc un efect de echilibru i reconfortare sau s redreseze i s produc reconvertirea la normal a unor stri de suferin fizio-patologic celular, tisular sau de organe, deci al 14 Dr. Grigore MALTEZEANU substratului patogen al unor maladii, n special al cele cronice, ce pot fi de multe ori prezente paralel cu boala canceroas. n plus, se tie c aceste stri de boal cronic sunt de cele mai multe ori i punctul de plecare al unor procese de cancerogenez i reprezint un obstacol n meninerea normal a unui echilibru de sntate menit s susin lupta" organismului n prevenia, oprirea sau reversia ctre normal a unui proces de transformare malign. Se admite, de asemenea, astzi, pe baza datelor tiinifice epidemiologice, clinice i experimentale, c un important procent din frecvena cancerului (aproximativ 30%), este datorat unor anumii factori cauzali ce in de produsele alimentare din consumul omului. Se tie c aceti factori ce cresc susceptibilitatea n apariia cancerului, sunt n majoritatea lor prezeni n produsele alimentare n mod accidental, cum sunt contaminanii sau alte xenobiotice (substane strine de biostructura corpului uman), sau benevol tolerai cum sunt aditivele. Unii dintre aceti factori cauzali se datoreaz i felului nostru de a ne hrni. Ne gndim la aportul neechilibrat al nutrimentelor sau la aportul cantitativ prioritar al uneia din componentele alimentaiei (lipide, proteine, glucide). De asemenea, de vin poate fi modul de preparare, conservare, ambalare i stocare al alimen- telor. n ultimul timp, progresul tiinei n alimentaia omului nu a putut s scape, ca i n alte domenii importante legate de viaa lui, de scormonirea diabolic", ca s spunem aa, n aplicarea unor idei plecate de la intenia exploatrii ctigului material i al diversificrii comercial-financiare a unor aa zise inovaii sau descoperiri" privind produsele nutritive de consum ale omului. Ne referim la adugarea la anumite alimente sau buturi nealcoolizate a anumitor vitamine cunoscute, oligo-elemente, fibre de cereale sau de alt origine i chiar a unor minerale sau mai periculos (n unele cazuri), a unor extracte vegetale, unele nc tolerate n consum datorit tradiiei, altele netestate suficient sau n nici un fel. Acestea i-au fcut apariia cu pomp i cu o publicitate de cele mai multe ori exagerat sau chiar eronat (ca s nu zicem mincinoas), ca bune contra cancerului". De la recomandrile clasice (1940-1945), atunci simple aporturi de nutriie individuale obinuite, au aprut suplimentele i comple- mentele din constitueni alimentari, adugate produselor de consum. Acestea au devenit i au fost denumite alicamente" (contractarea CONTRA RISCULUI DE CANCER 15 cuvintelor aliment i medicament) i au fost propuse mpotriva unor stri careniale nutriionale, uneori punct de plecare al unor boli cronice. Astfel, aceste alicamente, considerate ca nlocuitori ai unor alimente devenite speciale, pun probleme din cele mai diverse, uneori de aspect negativ sau chiar reprezentnd un atac" la sntate, de etic uman sau de tradiie moral a consumului alimentar al omului. Acest gen de consum s-a dezvoltat mai ales n stratul de vrst mai naintat al populaiei, unde organismul este mai puin eficient a face fa la un deficit biologic cauzat de o alimentaie subcaloric sau de malnutriie. Exemplele sunt numeroase n ultimul timp, mai ales din domeniul suplimetrii cu vitamine, minerale sau oligo-elemente, cu riscul supradozajului respectiv. Dar sunt cazuri cu pericol mult mai mare, precum acelea care, prin folosirea unui complement alimentar, ce urmrete un efect farmacologic fr a i se cunoate efectul pe termen lung, cum este cazul adugrii unor amino-acizi cu scopul de a schimba, de exemplu, un comportament fiziologic (Callway C.W. Jama, voi. XII, 136, p.53, 1987). Un exemplu este i cel al adugrii triptophanului la unele produse alimentare, prin care se dorete obinerea unui surplus de producie fiziologic a serotoninei, dar s-a observat n experimente la dozele, mari, cu aceast ocazie, printre alte efecte negative i o ncrcare gras a ficatului. Deci, utilizarea n doze mari a acestor complemente nutriionale i mai ales timp ndelungat poate pune probleme. Ele trebuiesc bine supravegheate, n orice caz mult mai bine studiate i, dac este posibil, departajate sub aspectul utilizrii, de acea real-clasic prescriere farmacologic (a mediului medical), neavnd aceeai parametri de execuie i int strategic de sntate cu aceea a mediului alimentar de consum (a mediului comercial). Unul fiind bolnavul i altul fiind consumatorul casnic, care sunt supui la repercusiuni i responsabiliti diferite. Personal, nu sunt mpotriva mbuntirii i susinerii strii noastre de bine, mpotriva simplificrii sau optimizrii produselor noastre alimentare de consum. Dar, atenie! Supravegherea i controlul unor astfel de fenomene n domeniul alimentar, ca i a altor noi probleme de sntate n societatea noastr, trebuiesc bine instituite. Este vorba de dozarea consumului individual al acestor noi apariii" de alimente supli- 16 Dr. Grigore MALTEZEANU mentate sau complementate, greu de controlat, nefiind vorba de orice supliment sau complement adugat. Trebuie tiut c nu toate au liber trecere" la consumul public. Este cazul, mai ales al noilor extracte vegetale de structur diferit (proteic, lipidic sau glu- cidic), sau a altei biostructuri (chimice de sintez sau naturale), netestate, neretestate sau numai acceptate ori tolerate printr-o analogie farmacologic tradiional. Uniunea European este vigilent i ferm privind securitatea alimentar a popoarelor rilor sale membre. Deja este adoptat o directiv (46 /l 0.06.2002), de ctre Parlamentul i Consiliul European, de reglementare n aceast direcie de ctre rile membre (ex. definirea substanelor ce se pot aduga n produsele alimentare, lista lor, autorizaiile necesare etc). Reamintesc cu aceast ocazie i de Codul European al Cancerului, elaborat nc din 1982 de ctre Uniunea European, n care sunt cuprinse 10 recomandri majore privind prevenia i depistarea n cancer. PARTEA INTAI CAPITOLUL I Nimic n-ar fi mai simplu i mai uman dect recomandarea unei alimentaii tiinifice responsabile, care s poate evita apariia" unor boli grave, printre care i a cancerului. ALIMENTAIA OMULUI SI RISCUL DE CANCER Apariia vieii pe Terra aparent spontan, dar de fapt bine preparat i orchestrat" de natur (deja acum peste trei miliarde de ani), a fost urmarea unui ndelungat proces acelular chimic-bio- chimic i biologic, constituit i plmdit extraordinar de amnunit pe atunci n apa mrilor i a oceanelor, unde preexista deja i hrana respectiv de susinere a ei (cci hrana se compunea din materiale moleculare structural-funcionale intrinsece acestui coninut al vieii organizate). Apoi, a trebuit ca aceste forme de via, pline de mister", s evolueze cu aceeai contribuie a acestei formidabile i inepuizabile naturi, ca s pregteasc i s construiasc, de asemenea, timp ndelungat, apariia fiinelor pluricelulare (vertebrate i neverte- brate), care i-au luat locul n plus i pe solul Terrei, unde tot aa exista i hrana necesar acestui nou spaiu de via. Ulterior, mult mai trziu, viaa a evoluat i a trebuit s apar acea structur biologic mai complex, acel organism mai perfect adaptat i construit, cu esuturi i organe, cu funcii determinate, legate de diverse sisteme conexe, printre care i cele fluide sau nervoase cu un organ central, creierul, pentru a putea executa i menine supravegherea i controlul unor constante biologico-fi- ziologice n ntregul organism, de care avea nevoie desfurarea corect, normal a vieii. Trebuia astfel s apar omul, acum (aproximativ 3,8 milioane de ani), acea fiin creat i binecuvntat de Dumnezeu, cu puterea de a cunoate, a nelege, a nva i produce, care s tie s stpneasc, s apere i s conduc, ntr-o deplin i perfect expresie a contiinei sale, cci avea n primire" tot ce se afla n jurul ei, ca i tot ce era legat de hrana sa. 20 Dr. Grigore MALTEZEANU Omul, cu universalitatea sa spiritual i material, cu inteligena i expansiunea de cucerire a viselor sale", produs biologic superior al fiinelor existente, un mediator de echilibru" al mediului nconjurtor, era ns legat de prima form de via aprut pe pmnt, ca o stabilitate infinit a unei evoluii i creteri precise n viitor a speciilor, i trebuia o determinare, o identificare a acestei filieri ancestrale, prin prezena unei structuri fundamentale de baz biochimic stabil, de perenitate a vieii, o molecul biochimic plin nc de necunoscute, acidul deoxiribonucleic (ADN), ce se afl n fiecare unitate cito-morfologic a organismelor vii, n nucleul celular. Desigur, produsele i elementele legate de hran au preexistat i aici, nainte de apariia acestor forme organizate de via. Omul, aceast fiin devenit de mai multe milenii hommo sapiens-sapiens", va gsi n mediul su nconjurtor i va seleciona acele materiale, elemente i produse nutritive necesare hranei sale, pentru care mult vreme anterior, a muncit s le produc i s le aib din abunden. Dar care dintre aceste diverse alimente sunt bune pentru un organism normal, sntos? Care dintre acestea sunt la fel de bune pentru im organism bolnav? (Adic acel organism ce poate prezenta un esut, un organ, un sistem care, din anumite cauze, nu funcioneaz n limitele i n constantele sale biologice i mor- fologice normale). Am ajuns, astfel, la acea ntrebare de fond a acestui capitol de carte, adic: ce hran este mai bun pentru organismul sntos sau mai bun pentru alte maladii ce le poate avea, n afar de cancer? Mai mult: ce hran putem da organismului bolnav de cancer n perioada de formare i de apariie a acestuia, care s fie refractara instalrii acestei maladii n evoluia sa sau n momentul desfurrii procesului de modificri biopatologice i de transfor- mare malign a acelei localizri, i nu numai ? Cancerul este expresia unei entiti clinice, n care, ntr-un organism, se semnaleaz prezena unei populaii celulare canceroase localizate ori i regionale, sau i la distan (metastazate). Punnd n eviden unele caliti ale unor celule umane normale - cum sunt cele ce prolifereaz sau n diviziune sau de exemplu celulele din perioada embrionar, sau cele din procesul de vindecare a plgilor, sau de nlocuire a celulelor ce mor dup terminarea funciei ndeplinte a programului nscris genetic, n general ale esuturilor cu o continu i activ regenerare cum este intestinul sau CONTRA RISCULUI DE CANCER 21 cum este esutul hematopoetic - acesta din urm produce i celule ce pot circula sau migra cum sunt leucocitele, limfocitele, macro- fagele etc, la un potenial comparabil n acest sens celulelor embrionare (care se pot deplasa-migra i care pot n plus construi un esut, organ sau sistem mai departe de locul unde a aprut conform unui control genetic). Toate aceste aspecte ale calitilor celulei normale, pot da impresia de a se apropia astfel (cu unele proprieti) de falsele caliti duplicitare ale celulei maligne can- ceroase, care este o celul nefuncional din punct de vedere al integrrii n activitatea biologic a organismului, deci, strin de el. Prezena unor diferene biologice fundamentale ntre celula normal i cea canceroas este riguros demonstrat tiinific. Astfel, activitatea i calitile funcionale, structurale i de diviziune ale celulei normale sunt perfect controlate prin semnalele primite din partea centrelor de comand ale organismului unitar sau de la esuturile n care se afl (relaia intercelular) ori chiar de la nsi celula respectiv, fenomene absolut necesare derulrii vieii (homeostazia somatic i funcional sub controlul programului genetic). n schimb, printre altele, la celula malign nmulirea celular este ntr-un proces continuu (lent sau rapid, iar n anumite condiii oprindu-se aparent); ea nu ascult de un control normal, ea nu se oprete la captul unui numr anumit de diviziuni, conform nevoilor esutului respectiv (stare ce ar fi normal su- pravegheat i metrizat de banda-program a ADN-lui din nucleul celular ca n cazul celulei normale, ntruct, la celula canceroas, aceast band molecular e modificat). n plus celula malign poate migra (activ sau pasiv). n acest caz este vorba de metastazare, cci acolo unde ajunge nu este programat chemat i nu ndeplinete funciile normale necesare esutului respectiv (este nefuncional) sau nu nlocuiete vreun element caracteristic structurii locului unde ajunge, ci dimpotriv se nmulete continuu, necontrolat i anarhic sub amprenta unei citogeneze patologice autonome, distrugnd zona n care a aprut. Celulele maligne, canceroase, se hrnesc cu un egoism i parazitism propriu, ca s poat supravieui. Ele i revendic aceleai drepturi ca i celulele organismului gazd asupra bunurilor nutritive din circulaia sanguin, limfatic sau din lichidul intercelu- lar. Ele au preferin i lcomie cantitativ i calitativ mai mare, ca s-i poat susine nmulirea lor continu i autonom. 22 Dr. Grigorc MALTEZEANU Hrana, de obicei comun, a acestor dou populaii celulare, normale i canceroase, ale organismului bolnav, poate f ns diferit programat n coninut, o parte fiind acceptat de celula normal iar alt parte, cu consecine negative, de celula malign, deci o strategie n folosirea ei (ca o intenie de vindecare a acestei boli). Astzi este pe deplin cunoscut rolul unor componente bio- chimice active din produsele de consum alimentar (nutritive sau nenutritive), cu un efect favorabil preveniei n cancer sau cu un efect mpotriva apariiei i desfurrii unor procese patogene celulare favorabile iniierii lui (cancerogenez) n organismul uman. Acest aspect a fost suficient demonstrat i susinut de numeroase date tiinifice publicate sau comunicate mai ales n ultimele trei patru decenii ale sec. al XX-lea. n aceeai perioad de timp sau poate ceva mai demult, de asemenea, pe baza unor date tiinifice, s-a constatat i evideniat c alte componente ale consumului alimentar pot constitui factori etiologici (n special de natur chimic), favorabili apariiei bolii canceroase, ce pot iniia i provoca instalarea ei i o pot ajuta s evolueze. Acestea sunt, n genere, componente nenutritive. Astfel, nimeni i nimic nu a mai putut contrazice existena acestor dou aspecte legate de coninutul biochimic (pro i contra) al consumului alimentar n privina bolii canceroase. Pe scurt, se poate spune c unele componente nocive din consumul alimentar, prin calitatea lor nsi sau devenite active prin metabolizarea lor n organism, dar mai ales a acelor nenutrimente (pe care le putem compara analog cu aciunea unor ageni farmacologici), se pot interfera i asocia cu mecanismele moleculare i pot produce acele modificri n ADN-ul nuclear celular (aducii" - ADN), ori pot determina modificri ale altor numeroase mecan- isme metabolice. Din fericire, componentele existente n hran (ceea ce ne intereseaz n special) pot reaciona biochimic i se pot opune prin substanele lor active ca aceste fenomene negative s nu se produc, le pot bloca sau eventual le pot corecta (dac s-au produs) i n final pot reversa integral transformarea patologic ctre un proces normal. De la nceput, n aceast confruntare ntre ru i bine", trebuie s distingem i selecta, din cele dou mari compartimente, de unde provin produsele noastre de hran, acei constituieni activi, folositori n aceast competiie mpotriva cancerului - pe cei de origine animalier i pe cei de origine vegetale. CONTRA RISCULUI DE CANCER 23 n general att produsele animaliere, ct i cele vegetale de consum conin (cu unele diferene particulare de plus i minus), aceleai componente biologice primare i secundare, necesare vieii: proteine, glucide, lipide, sruri minerale, oligoelemente, vitamine i alte substane active legate de particularitatea regnului respectiv. n mod diferit i n plus fa de regnul animal, regnul vegetal aduce unele substane particulare, caracteristice plantei, speciei, familiei sau genului respectiv, ce pot interveni prin specificitate lor la efectele biologice ce le-am amintit (s nu uitm aportul unor vitamine, oligoelemente, acizi aminai eseniali sau acizi grai eseniali pe care nu le gsim dect n produsele vegetale). n acelai mod i produsele animaliere pot aduce, n mod particular, diverse substane ce pot fi prezente sub influena unui consum de hran al animalelor din care provin mai diferit, mai specific, precum i un potenial energetic comparativ superior celor din regnul vegetal. Analiza produselor provenite din regnul vegetal, care conin componentele i substanele lor particulare, specifice, arat c ele intervin n special cu rol protector, n prevenia sau n cursul desfurrii carcinogenezei (adic n lungul proces pato-metabolic celular, care transform i modific celula normal n celula canceroas, malign). Astzi, n orice caz, nu s-ar mai exagera, n tratamente, chiar dac n repetate rnduri s-ar afirma c numeroase plante alimen- tare din consumul de hran al omului conin n diferitele pri ale structurii lor (rdcin, rhizom, tubercul, bulb, tulpin, ramur, frunz, floare, etc.) sau n produsele lor mature finalizate (semine, grne, fructe, uleiuri, sev, etc.) diverse substane care au fost dovedite sau se bnuiete c sunt legate (direct sau indirect), de prevenirea (prevenia) cancerului ori n stoparea evoluiei transformrii maligne a unor celule care au fost nainte normale. Se cunoate c acestea pot avea un rol favorabil pacientului, potrivnic evoluiei unei stri prezente de boal sau unei reapariii a acesteia dup un tratament cu intenie de vindecare. De asemenea, trebuie s admitem i s recunoatem i reversul medaliei, c unii dintre aceti constituieni, componente biochimice din produsele din consumul alimentar, pot provoca (ageni cauzali) transformarea unei celule sntoase n una malign i apariia cancerului. ntr-adevr, din datele epidemiologice, clinice, experimentale 24 Dr. Grigorc MALTEZEANU i pe baza studiilor fcute pe cazurile-martor sau pe grupe de indivizi din diferitele populaii de pe glob, rezult c unele produse vegetale din consumul alimentar al omului pot conine substane cu una din cele dou posibiliti de aciune:[13, 30, 43, 60, 62,]. Deci: - ori c sunt cancerogeni (cancerigeni) considerai provoca- tori (ca iniiatori) ai cancerogenezei sau c devin n anumite condiii cu un potenial cancerogen (n general dup metabolizarea lor), sau sunt suspicionai c ntr-adevr particip n acelai timp cu efectul iniiatorilor, mbuntind aciunea acestora (co-cancerigcni") sau favoriznd anumite momente de modificri biochimice n cursul evoluiei procesului de cancerogenez ( ca promotori); - ori, dimpotriv, c aceste plante alimentare conin compo- nente nutritive sau nenutritive (unele din ele analoage celor medicinale, ajunse voluntar sau accidental", direct sau indirect n consum), ce pot avea o aciune protectoare (de prevenie) mpotriva cancerului sau au calitatea biochimic, de a bloca sau a anihila diferitele stadii ale cancerogenezei, deci, att efectul asupra iniierii (ca antiiniiatori) ct i de a se opune n continuarea desfurrii procesului de cancerizare (al modificrilor biologice spre transfor- marea malign), prin efectul de antipromovare (ca antipromotor) sau chiar de a inversa (efectul de reconvertire) acest complex fenomen biopatologic spre normal; Exist, oare, o funcie particular a acestor substane de natur vegetal, a plantelor alimentare, care, pe lng aspectul lor principal, cel nutritiv i energetic (asemntor celor de natur animal) sau extinznd ntrebarea la plantele nealimentare n spe la cele medicinale, cu uleiurile lor eseniale, exist, oare, o funcie care s fie rspunztoare: - ori de riscul de a provoca boala canceroas; - ori, dimpotriv i n special de aciunea de a o preveni sau n plus de a bloca sau reversa procesul de transformare malign (cancerogenez) care s-a declanat? Rspunsul la aceast repetat ntrebare, de multe ori ca o permanen stresant, n fapt, mai ales la un nivel corect de gndire i nelegere asupra acestei boli, prin o bun educaie i informare de higen, sau mai ales cnd se ajunge la rscrucea unei explicaii, a unei stri personale de sntate, acest rspuns n final apeleaz la coninutul aceleai expuneri de mai nainte, a acelor dou faete diferite de aciune al acestui fenomen, ori favorizarea apariiei ori combaterea i oprirea cursului acestei boli canceroase. Trebuie s amintim c analiza datelor tiinifice care evideniaz CONTRA RISCULUI DE CANCER 25 i susin acest fenomen complex n mecanismul lui, prezint o mare dificultate de transparen a cancerogenezei, a procesului lung de modificri i transformri biochimice ce sunt continue i duc, chiar pn la o schimbare de fenotip celular, cu implicaii multiple de nstrinare a coninutului genetic fa de celula*-din, care a provenit, cu acele mecanisme dintre care unele sunt nc nedescifrate, ce duc celula modificat la acea malignitate, pe care o constatm i o recunoatem mai uor sub forma ei micro-cito-morfologic. Astfel se reflect de fapt h final celula malign, o unitate biologic-biochimic viabil structurat, ca rspuns al acestui naiv magnific organism polimorfo-celular, corpul omenesc, la agresivi- tatea i diversitatea diferiilor ageni din mediul nconjurtor inclusiv de origine alimentar, sau a unor elemente biochimice proprii organismului devenite i ele ageni nocivi (prin cantitate sau modificri de structur sau context fiziopatologic special). Acest gen de diversitate biologic, ce a existat dintotdeauna nscris n evoluia mutaiilor n cadrul materiei vii, este, deci, o realitate un rspuns la multiplele i diferitele substane neconforme acelor caliti biologice acceptate ancestral, n susinerea i continui- tatea materiei vii i care se gsete accidental sau voluntar n consumul nutritiv al omului. Dar mpotriva acestui flagel, a acestui fenomen patogen nedorit se cere o lung lupt i o motivare tiinific, ca s nu devin o tolerabil frecven" de boal. Cci, din fericire, aceast ncletare tiinific de aspect uman de rezolvare, are i complicitatea acestui geniu natura", care oriunde i oricnd ca i n acest caz de dificultate sau de eroare a acestui organism omenesc (nc nedescifrat complet ca s poat vorbi" s-i expun motivele), intervine s-i ofere o poart deschis cu produsele ei, n vindecarea unor stri biopatologice, ce par fr ieire ca n cazul cancerului. i, totui, n ultimul timp, datorit aplicrii unor programe medicale de prevenie, mortalitatea n bolile de cancer n unele ri din lume este n scdere. Exemplul l avem n S.U.A., unde, ntre 1990-1995, se nregistreaz o scdere de aproximativ 3,1% i este ntr-o aceeai real tendin. Unele din cauzele acestui fenomen sunt reducerea consumului de tutun i alcool, evitarea radiaiilor solare, supravegherea i diminuarea agenilor cauzali din industria i producia alimentar etc, dar mai ales stniitoarea recomandare tiinific privind consecinele pozitive ale unei alimentaii echilibrate cu produse sntoase. 26 Dr. Grigorc MALTEZEANU * * * Ar fi, desigur, mai simplu, dac ar exista i o participare individualizat voluntar activ, la realizarea unei strategii alimen- tare, ori privind prevenia, ori ca adjuvant la un tratament convenional, cu intenie de eradicare a unui proces de cancero- genez incipient sau n plin desfurare (dovedite prin date clinice i de laborator) sau a unei perioade postterapie convenional definitiv (cu remisiune clinic total, parial sau chiar cu rezultate negative). Spre a nelege mai bine aceast strategie de nutriie i fiabilitatea ei tiinific, o s reducem acest tratament de terapie alimentar singular sau adjuvant, la o schem simpl, dar cu suport morfo-biologic real. Deci, ne aflm n faa unei celule normale, care ncepe s se modifice bio-patologic, din multiple cauze la care este supus, s devin o celul canceroas sau chiar a devenit. n asemenea situaie final, avem n fa o celul strin de organism, prin noile proprieti morfo-funcionale care le-a cptat: nmulirea continu, autonom, anarhic, celul nefuncional, cci rmne n parte sau n total imatur n special funcional (lipsindu-i astfel un anumit arsenal enzimatic organitic celular) sau nu se diferenieaz. Ea este, deci, agresiv prin nmulirea ei i / sau a sintezei unor molecule biochimice de cele mai multe ori anormale, (aspect secretoriu patogen), nu respect regulile normale locale de activitate programat al esutului unde a aprut, are putere de migrare (fr a avea o chemare celular funcional sau structural acolo unde ajunge). n faa acestei situaii, ca s oprim instalarea celular i evoluia acestui proces malign, nu ne putem lupta i rezolva problema dect prin adoptarea urmtoarelor atitudini: ori, distrugem sau nlturm aceste celule canceroase prin mijloace externe (chirurgie) sau terapie convenional (chimioterapie, ra- dioterapie, hormonoterapie, terapie genetic etc). Succesul lor este n unele cazuri total legat de depistarea precoce, localizarea favorabil a neoplaziei, schema optim de tratament etc. Dar tim c n mod global numai 50% din cazuri se vindec. Explicaiile acestui aspect sunt numeroase (nespecifcitatea respectivului tratament cu dubla toxicitate, asupra celulei normale CONTRA RISCULUI DE CANCER 27 i a celulei canceroase, depistarea tardiv, localizarea greu de abordat chirurgical sau insuficient de realizat, malignitatea mare a coninutului biologic i genetic al celulei canceroase care o are de la nceput, deci, iniial, fora impresionant de metastazare nc de la apariia local a populaiei celulare maligne etc); ori, ridicm puterea global de aprare proprie a organismului gazd, de la porile de intrare ale ei pn la cea metabolic, dar mai ales a celei imunologice (dar care, i aceasta, de multe ori, este n imposibilitatea de a fi prezent sau eficient, n cazul c antigenitatea celulei maligne a unor localizri este absent sau slab); ori, recurgem la o alimentaie specializat i caracteristic n sensul unei strategii fiabile de a furniza organismului acele alimente cu un coninut sau substane active nefavorabile dezvoltrii n principal a celulelor maligne, care fcndu-le mai puin potente nmulirii, mai ineficiente n a-i gsi resursele energetice i structurale ce le-ar vitaliza, s le diminueze i s le ntrzie capacitatea lor de rezisten n faa unui organism care se poate rentri imunologic, mai ales n componenta ei celular i a reaciona local prin o izolare a focarului malign datorit activitii i reactivrii unui mezenchim local de aprare, stimulat prin anumite componente nutritive active etc. * A. Cea mai real i mai acceptat recomandare de diet cu suport tiinific, constituit i cu ajutorul unei alimentaii punctuale" a componentelor ei active, este cea aplicat simultan cu dorita asanare a noxelor mediului ambiant, n urma aplicrii normelor de prevenie i cu controlul surselor n vederea obinerii unor produse alimentare ct mai ecologice. Acest deziderat este realizabil prin: 1. Controlul perfect al additivelor care intr n constituia produselor alimentare de consum, - eliminarea celor tolerate, prezente sub motivul c nu exist altele care le-ar putea nlocui; - eliminarea celor tolerate, prezente ca avnd un predecesor tradiional analog, admis n consum de lung vreme; - eliminarea celor care nu au o verificare experimental tiinific corect (dubuioas, neconcludent); 28 Dr. Grigorc MALTEZEANU - eliminarea pn la verificare, a celor care, global, sunt protejate prin faptul c folosirea lor n dozele curente, nu ar aduce prejudicii biologice sntii indivizilor, fr s se tie ns ce se ntmpl pe termen lung, unde surprizele negative nu vor scuza prejudiciile biologice n urma folosirii lor, aa cum s-a mai ntmplat i s-a ajuns la attea rezultate nefericite patologice. Pe scurt, nimic nu este de tolerat, chiar dac unele produse nu se pot pune pe pia pentru un anumit moment i c furnizorii nu pot obine avantaje n concuren cu alte produse. 2. Analiza ct mai corect i identificarea ct mai riguroas a listei contaminanilor ce se pot gsi n produsele consumului alimentar. (Este o mare problem pe care muli specialiti i cercettori stiniifici au ridicat-o i o ridic i care nu este rezolvat dect parial). Deci, eliminarea acelor ageni cauzali ce se pot gsi n produsele alimentare (voluntar sau involuntar), care intervin n iniierea sau promovarea unui proces canceros. Aceti factori ce contribuie parial la transformarea malign a celulei normale sunt: - n agricultur: pesticidele, ierbicidele, insecticidele, fertilizan- tele, hormonii, antibioticele, toate in doze intempestive; - alte diferite structuri chimice nocive din mediul nconjurtor, ex. metalele grele Cr, As, Ni, Hg, Pb, Cd, Cu; - micotoxinele; elementele radioactive; A. Pentru ca o terapie special alimentar (regimuri-diet) n cancerogenez sau n perioada dup tratamentul clasic con- venional finalizat, s fie fiabil trebuie realizat prin: identificarea ct mai complet, legat de localizarea, respectiv, a substanelor sau componentelor active caracteristice i a eficienei lor asupra acestei localizri, a produselor alimentare din consum din domeniul animalier dar mai ales din domeniul vegetal, legume, fructe, semine, etc. i a formelor corespunztoare de prezentare n distribuia comercialo-industria. Aceste componente i substane active vegetale, pot interveni prin interferarea i reacia lor de blocare n acele momente de aciune a efectului agenilor cancerogeni. De multe ori am reamintit posibilitatea de a optimiza eficiena acestei terapii alimentare, prin aplicarea sa n anumite momente favorabile, n cursul evoluiei de malignizare a celulei normale agresat dar i n continuare, dup ce acest proces a ajuns la finalizarea unui clon" celular malign, suportul cito-patogen al entitii clinice a bolii canceroase, putnd fi n acest stadiu fragii. CONTRA RISCULUI DE CANCER 29 Alimentaia echilibrat a omului reprezint o nutriie n care componentele de baz macronutrimentele (glucide, protide, lipide) i micronutrimentele (sruri minerale, oligoelementele, vitamine, enzime), sunt cantitativ corect reprezentate n meniul iundividual de hran i sunt preparate n modelul casnic sau comercialo-indus- trial pentru consum, fr a le modifica valoarea i acurateea calitiilor lor biologice nutritive. Ea nu trebuie s conin acele substane xenobiotice nocive (substane strine de constituia biologic a organismului), sau alte produse n contradicie cu normele de higen alimentar. Ea trebuie s acopere energia necesar proceselor metabolice fiziologice normale i construcia i renoirea structurii organismului uman i s-i susin programul genetic de perpetuare a speciei. Dieta special n cancer (vezi tabelul nr. 1), nu este altceva dect o modificare a acestei alimentaii echilibrate, n care, dup caracteristica morfobiologic a populaiei celulare canceroase, a localizrii respective i a datelor i strii biologice i patologice individuale s-ar recurge la: - modificarea repartizrii cantitative a macro i micro-nutri- mentelor n meniul recomandat, cu anumite prioriti n suplimen- tarea i/sau complementarea lui; - n primul rnd o tendin real este, ca valoarea cantitativ cnergetico-caloric s nu fie peste cea necesar, deci, s fie corespunztoare ponderii individuale respective (ex. evitarea unei alimentaii hipercalorice); - de multe ori se recurge chiar la schimbarea cvasi-total a produselor respective folosite sau a preponderenei unuia din elementele de baz a unei alimentaii echicaloricc (elementul proteic, glucidic sau lipidic), sau schimbarea de la prioritatea global cu produse animaliere spre prioritatea global cu produse vegetale (deci o ipotez care trebuie bine cntrit, adic schimbarea vechiului meniu, care timp ndelungat a generat posibil cancerogeneza respectiv, cu un alt meniu, care trebuie bine controlat i metrizat); - modificarea alegerii originii majoritare a produselor ani- maliere sau, contrar,vegetale trebuie s in cont de: - alegerea surselor de aprovizionare, mai mult spre speciile, familiile i genurile de origine a produsului, ce sunt mai 30 Dr. Grigore MALTEZEANU departe de structura biochimic-biologic genetic a speciei umane; - deci, consumarea mai rar sau uneori deloc dup caz, a produselor primare provenite de la mamifere (carne de vit, porc, oaie, capr etc.) i a produselor lor secundare derivate (ex. lapte, brnzeturi) sau psri i mai ales produsele secundare (ex. ou). - consumul posibil al petelui (care este i mai departe genetic de specia uman), care conine mai ales grsimi favorabile unei protecii n cancer (omega n-3), batracieni, produse marine (alge). Deci, n general, se observ c alegerea alimentaiei n bolile canceroase recomand recurgerea la speciile ct mai deprtate genetic de specia uman. Aceasta este o ipotez ce ar putea fi real n alimentaia cancerului i mai ales mpotriva cancerogenezei. Alegerea n consuni cu precdere a produselor vegetale. (i aici trebuie o supraveghere a ceea ce poate avea ca efect negativ, cci unele din aceste produse pot fifavorabile apariiei i evoluiei unei localizri maligne): ' De ce aceast alegere este cea mai favorabil n vederea unei protecii n cancer i trebuie s fie predominant n meniul unei diete speciale n aceast maladie ? Pentru c: - micronutrimentele (srurile minerale, oligoelementele, vi- taminele, ali constituieni speciali activi) sunt calitativ cele mai numeroase, cele mai interesante ca protecie, fa de riscul de cancer i mai ales c ele conin unele componente ce lipsesc n produsele animaliere (ex. vitaminele, unele oligo-elemente, unii microconsti- tuieni vegetali activi etc). n plus, o serie dintre aceste substane active din vegetale sunt deja dovedite tiinific a fi, ori anti-iniiatori, ori anti-promotori, deci, reali protectori contra apariiei cancerului, cci ei pot bloca sau reversa procesul existent, al unei cancerogeneze (ex. unii antioxidani, retinoizi, carotenoizi, flavonoizi, etc). Cine poate spune, dac nu cumva stereochimia, (aranjamentul molecular n spaiu), al unor acizi aminai, proteine, glucide, acizi grai din regnul vegetal (mai nefavorabil cancerogenezei), care este diferit dect cel din regnul animal (uneori mai favorabil cancerogenezei), nu este unul din aspectele efectelor opuse ale celor dou regnuri i care trebuie s conteze n alegerea unei bune aprovizionri cu produse alimentare de consum. CONTRA RISCULUI DE CANCER 31 Oare starea levogir a acizilor aminai de origine animalier i cea dextrogir a celor de origine vegetal nu este un impediment metabolic (a acesteia din urm), n nutriia celulei canceroase? La fel la glucide sau lipide - nu pot fi destule stri structurale sau caliti chimice diferite a acelor dou regnuri, animal i vegetal defavorabil cancerului? Deci, ne gndim la toate posibilitaiile ca existena acestor componente active din alimentaie i mai ales din regnul vegetal s ne dea posibilitatea de a realiza acele diete i regimuri selective specifice sau speciale pentru anumite localizri, nefa- vorabile existenei (hrnirii) unor populaii celulare maligne (n apariia lor, n evoluia lor, n metastazarea lor) i mai ales la starea biologic precar n care ajung dup un tratament convenional. Nu trebuie s uitm stimularea i susinerea activitii sistemului imunologic, cu muli dintre constituienii vegetali activi (vezi cap.VII). n final, nu trebuie s cdem n extremis, cci este imperios s se in cont, n afara unei anumite situaii, c i produsele de origine animalier sunt la fel de necesare. Uneori pentru susinerea vital rapid, de moment, a unor stri individuale deficitare, aceasta nu se poate face dect cu produse de origine animal, ele avnd un nalt nivel biologic, calitativ, superior altor origini. S nu uitm c alimentaia echilibrat conine corect proporio- nalitatea ntre cele dou alimentaii animal i vegetal. 32 Dr. Grigore MALTEZEANU Tabel nr.l Dieta n raport cu apariia sau stadiul evolutiv al unei localizri, maligne la om (Gradaia Doctor Malte)* Gradaia 0 1 2 3 Stadiul malignitii Individ aparent sntos Indivizi ce pot avea: - tumora benigna cu risc crescut de transformare malign; - o motenire posibil genetic cu risc tiut de apariie a unei localizri de cancer; - profesie cu risc crescut de favorizare a frecvenei unei localizri de cancer: - alimentaie tradiional cu risc tiut de contribuie la frecvena unor localizri de cancer; - indivizi cu o patologie special (n general viral) ce poate contribui la un risc crescut n dezvoltarea unei localizri n cancer. Indivizii ce au dup tratamentul convenional al cancerului: - teren restant cu un nalt risc de existen a unui focar de cancero- genez sau a unei micropopulaii maligne restante (locale,, loco-regionale), tendina de recidiv. - indivizii ce au o localizare canceroas de la nceputul apariiei sale tiut a fi o form cito-canceroas, bio-pato- gen cu un nalt carecter de metastazare. Boala canceroas prezent netratat sau nc netratat sau dup un tratament paleativ sau cu o recidiv dup ultima ncercare de terapie radical. Dieta Alimentaia echilibrat Dieta special sau modulat dup caracteristicile morfo-bio-patologice a respectivei localizri prezumtive de cancer. Dieta specific, personalizat caracterelor cito-bio-patologice ale localizrii canceroase respective. Dieta specific mai mult sau mai puin sever n concor- dan cu intenia medical de trata- ment i cu starea evolutiv a localizrii. * ,J)octor Malte'''' este numele pe care mi-1 ddeau colegii mei francezi, ca s prescurteze i s le fie mai uor de pronunat doctor Maltezeanu. CAPITOLUL II O ALIMENTAIE SPECIFIC, POSIBIL LEGAT DE DIVERSELE LOCALIZRI N CANCER, N RELAIE CU GENEZA LOR DIFERIT, DIN FOIELE EMBRIONARE: ECTOBLAST, ENTOBLAST, MEZOBLAST (O teorie propus privind asamblarea substanelor active din alimentaie, legat de o posibil specificitate, fa de diversele localizri n cancer, corespunztoare originei lor embrionare) n peste 30 de ani de activitate n cercetare i clinic, n domeniul bolii canceroase, alimentaia a fost printre preocuprile profesionale prioritare, fiindc ea a pus probleme tiinifice noi de rezolvat, cci datele de informare nu aduceau nc acea clarificare necesar unei recomandri complete de nutriie, pe care eram obligai s le dm bolnavului care avea aceast maladie grav. [26, 27, 31, 42]. n acelai timp, exista i o reinere a specialitilor de a recomanda acest gen de alimentaie, cauzat fiind de unele diverse publicaii i comunicaii tiinifice controversate sau neconcludente (aspecte care ns m liniteau, cci unele din lucrri riguros analizate, dovedeau c nu ndeplineau n totalitate, regulile tiinifice de procedur necesare modelului executat i, deci, a unei credi- 1. Teorie propus de autorul acestei cri. 34 Dr. Grigorc MALTEZEANU biliti, dar pe lng acestea se adaug i cauze din afara celor care le executau). In capitolul de fa se expun bazele unei teorii, izvorte n urma unor concluzii i rezultate tiinifice, ipotez care a devenit pe parcurs o realitate medical de luat n consideraie. Este vorba de datele tiinifice realizate pn n prezent, care pot conduce la posibilitatea practic de a asambla componentele active, nutrimentele i ne-nutrimentele din consumul alimentar, deci de o ansamblare a substanelor lor active, a structurii lor chimice-biochimice ce reprezint o specificitate i sensibilitate de aciune, numai sau n special fa de acele grupri de esuturi, organe i sisteme ce sunt unite prin originea lor embrionar. Exist o int" preferenial a componentelor biochimice specifice din alimentaie, n special provenite din regnul vegetal, pentru anumite structuri histoorganice ale corpului omenesc i n spe i pentru localizrile respective de cancer? Pentru viitoarea fiin omeneasc, omul, determinarea genetic a structurilor i funcionalitii lui, ncepe atunci cnd se produce contopirea maselor cito-nucleare a acelor doi grnei, unul femei (ovulul) i altul mascul (spermatozoidul) i cnd, n consecin, oul rezultat prin aceast fecundare, va declana cascada nmulirii celulare, acea aventur" universal cito-biologic a creerii i desvririi finale, a ceea ce va trebui s fie, acel tot unitar", organismul uman. Dup fecundare, din acea baz primordial de celule embrion- are, care au trecut prin acele forme celulare grupate, nti n moral, apoi n blastul i ultima n gastrul, din care n continuare vor apare i se vor constitui cele trei mono-straturi celulare embrionare diferite, ce vor deveni fiecare din ele sursa principal de constituire a unui grup individual, distinct i divers de structuri celulare, tisulare, glande, organe i sisteme, deci, trei grupuri diferite de structuri specifice cito-morfologice i funcionale, fiecare grupare avnd, deci, o alt origine embrionar, corespunztoare a celor trei straturi de foie embrionare: ectoblast, entoblast i mezoblast Diferenierea acestor foie embrionare i delimitarea lor n timp va da natere la esuturi, organe i sisteme dup cum urmeaz: [1,63] - din ectoblast va lua natere: -sistemul nervos central i periferic;epiteliul senzitiv al nasului, urechii i ochiului (organele de sim); pielea i anexele ei glandele subcutanate); fanerele; glandele mamare; glandele salivare; organul simului dintelui; hipofiza anterioar; CONTRA RISCULUI DE CANCER 35 - din entoblast va lua natere: -epiteliul de acoperire a aparatului digestiv (faringele, esofagul, stomacul, intestinul subire i gros, rectumul); epiteliul de acoperire a aparatului respirator (laringele, traheea, plmnii); limba; parenhimul amigdalian; tiroida; paratiroida; timusul; ficatul; pancreasul; epiteliul de acoperire al vezicii urinare i a uretrei; epiteliul de nveli al urechii medii i a trompei lui Eustache; - din mezoblast va lua natere: -esutul conjuctiv; cartilajul i osul; tendoanele, aponevrozele i seroasele (pericardul, pleura i peritoneul); meningele; muchiul striat i muchiul neted; inima i vasele sanguine; esutul hemato-i limfoformator (celulele sanguine i limfatice); aparatul excretor (rinichiul i ureterele); gonadale i conductele lor excretorii; splina; cortico i medulo-suprarenal; celulele vegetative ale testicolului i ovarului (celulele Sertoli i celulele foliculare). Din cele aproximativ 300 de celule distincte, ce exist n corpul omenesc i care alctuiesc esuturi i organe specifice diferite, ca i unele celule descendente ale lor, rezultate prin difereniere cu potenial de mitoz, pot apare tot attea feluri de celule maligne. Iat imensul cmp celular unde, din diferite cauze (chimice, fizice i biologice), prin transformarea bio-patologic a unei celule normale, poate lua natere" o celul malign, o celul canceroas. Ea se va comporta n raport cu originea ei tisularo-organic, cu un caracter metabolic cito-funcional difereniat, individual-dis- tinct, dar i se va aduga i un caracter metabolic cito-funcional al grupului histo-organic-sistemic, din care face parte ca origine embrionar. n concluzie aceast celul va avea, pe de o parte, un caracter biologic-metabolic al esutului din care a provenit i, pe de alt parte, un caracter biologic-metabolic al grupului ei de origine embrionar. Cnd prezint un grad de difereniere are anumite apropieri metabolice i funcionale cu esuturile din care a provenit i cnd se dedifereniaz, capt caracterele metabolice a celui embrionar de grup. Relaia", sau afinitatea biologic a componentelor active, a substanelor specifice din produsele alimentare, fa de o localizare de cancer privind aceste caractere metabolice, prezint mai multe aspecte. Unul din aspectele eseniale, ce susin aceast ipotez ce constituie suportul i concluzia fiabil a ei, este gsirea acelor constituieni comuni activi din alimentaie, din produsele ei i clasificarea acestora, ce ar corespunde fiecrei grupri de esuturi 36 Dr. Grigore MALTEZEANU i organe ce sunt legate prin aceeai origine embrionar (i respectiv fiecrei viitoare localizri maligne, care ar putea beneficia de acelai remediu alimentar specific). Se tie c celula neoplazic, malign, constuituit, nu mai este, din punct de vedere biologic i funcional, o celul normal. Ea nu mai ndeplinete numeroasele activiti fiziologice ale unei celule sntoase, n concordan cu originea i funcia celei din care a rezultat. Ea nu poate nlocui celula normal corespun- ztoare. Ea ns pstreaz ntreaga baterie de posibiliti metabolice ndreptate ctre existen, diviziune i nmulire celular i, n acelai timp, i sprijinul gazdei, necesar spre o ntreag nou organizare morfo-citologic (vase sanguine, mezenchim i nutriia, care vor susine apariia formei organizate macroscopic, tumora). Executarea acestei nmuliri i proliferri a celulei se face, chiar dac este n starea unei lipse sau a alterrii funciei sale de origine, pe care o avea de la adevrata sa su (celula mam), sau chiar dac s-a nstrinat sau s-a ndeprtat cel puin prin acest coninut nou", de cadrul funciei esutului i organului respectiv. Cci, celula malign a rmas, totui (cu toat aceast transformare pato-bi- ologic), cu dotarea metabolic de a realiza i susine cel puin aceast proliferare activ. Cu toate acestea, exist o lacun" cu care celula malign, canceroas se prezint, ca o celul creia i lipsete ceva", acel ceva", care, dac l-ar avea, ar fi o celul normal cu funciile esutului-organului n care a aprut sau/i triete. Iat terenul i domeniul de intervenie terapeutic, hrana omului unde trebuiesc regsite i descoperite acele macro i micro-bio- molecule, ce pot modifica mecanismul patologic al acestor celule, prin a le pregti i a le da ceea ce le lipsete, ca s le oblige s poat s inverseze evoluia lor spre normalizare sau s dea natere la celule fiice corespunztoare celor" de unde au provenit, ori invers, s conin acele bio-componente potrivnice proliferrii lor specifice. n final, trebuie, deci, aduse prin nutriie, n mediul acelei localizri, biomoleculele specifice i caracteristice metabolismului grupului embrionar respectiv, spre a le direciona spre difereniere i maturare sau, din contr, spre a le oferi o hran incompatibil cu existena lor. CAPITOLUL III UNELE PLANTE ALIMENTARE I CTEVA DIN PRODUSELE LOR, DIN CONSUMUL NUTRIIONAL TRADIIONAL AL OMULUI La om, aceast fiin superioar" cu o aa de complex i de perfect organizare a construciei i stabilitii anatomo-funcionale a organismului su, considerat n structura lui de neschimbat n cursul vieii, inclusiv genetic - aspect real n orice caz cel puin la nceputul apariiei sale - au aprut, totui, cu timpul mici schimbri sau nlocuiri de uniti moleculare (acizi aminai, nucleotide, gene, etc), n lanul aparent inepuizabil nlnuit, de acizi deoxiribonu- cleici al ADN-lui (genomul speciei sale), dar care este i reprezentantul i suportul fidel al diversitii ntregii vieii de pe pmnt. Superioritatea i complexitatea n organizare a organismului su fa de plante par un paradox, cci ceea ce rezult din compoziia lui biologic, este c el nu poate sintetiza sau nu poate gsi toate componentele chimice i biochimice de hran, ce-i trebuiesc a susine mainria" activitii funcionale i structurale, numai din regnul animal din care face parte. Deci, se pare c el, nu a rezultat ca urmare a unui proces final de construcie i acoperire a nevoilor biologice a organismului, numai atribuit unui consum de produse animaliere, deci exclusiv a unui om carnivor. Din fericire, el a avut nevoie pentru aceast mainrie" i de produsele vegetale (unii acizi aminai, unii acizi grai, unele 38 Dr. Grigorc MALTEZEANU vitamine, unele oligo-elemente, unele minerale, care-i lipseau, negsindu-se n produsele animaliere i care - unele din acestea - au fost numite chiar eseniale", pentru c organismul unor animale i omul nu le-a putut sintetiza n uzina" lor biochimic). Iat c aceast fiin omeneasc a fost de la nceput i carnivor i vegetarian, deci omnivor sau poate a fost posibil s fie la nceput numai vegetarian i apoi carnivor. Oare este adevrat? Sunt date i pentru aceast ipotez (prezena danturii fr carii a primilor oameni). Dar animalele carnivore cum triesc? (Se pare c omul ar fi pierdut unele posibiliti de sintez prin trecere la supremaia biologic). S-ar putea ca el s fi fost de la nceput vegetarian. De ce nu?! Plantele n totalitate (dar nu orice specie, familie sau gen) posed n compoziia lor i a produselor lor finale, tot ce poate hrni un animal. De ce nu i omul? Dar s nu cdem ntr-o controvers fr ieire, ntrebndu-ne cine au constituieni-compo- nente mai complete biologic pentru om, alimentele din domeniul animal sau cele din domeniul vegetal. Cred c rezultatul la acest match" este egal. Vom reveni asupra acestui subiect destul de contrariant i pasionant i care trebuie bine analizat legat de aceast fiin, fin, fragil, nobil, n continu modificare i adaptare n ce privete hrana sa, care este omul. Personal pot afirma, c prima celul aprut a fost structurat cu un potenial multiplu de genez, (multipotent), ca o celul su (mam") un fel de stem cell" al vieii. Deci, aceast celul su " (mam) i-a prezervat i programat paternitatea universal i a trasat linia fundamental de baz comun a existenei", a coninutului celor dou regnuri - animal i vegetal - prin aceleai molecule destinate ca indefinit prezente. Astfel, animalele ca i vegetalele au nevoie esenial de acizii nucleici, ce constituie structura acidului deoxiribonucleic (ADN) genomul celular, sau a acizilor ribonucleici (ARN), prezeni la nivelul nucleului i n citoplasm ca executani n sinteza prote- inelor. Animalele, ca i vegetalele, au nevoie de prezena acestor proteine n construcia infrastructurilor lor celulare i de cel puin aceiai amino-acizi ca materie prim n sinteza lor. Complexele lipidice, ce stau la baza constituirii membranelor celulare ale celor dou regnuri, sunt produse cu acelai mecanism de organitele citoplsrfiatice celulare. CONTRA RISCULUI DE CANCER 39 Glucidele existente n cele dou regnuri au cu prioritate n constituia lor hexoze, glucoza n special, apoi fructoza, manoza, galactoza etc. (Majoritar ns la vegetale este glucoza, legat de complexul structural al celulozei). Exist diferene, ns, n metabolismul acestor dou regnuri (att anabolice ct mai ales catabolice). Dar diferena ntre cele dou regnuri este c vegetalele au puterea de a sintetiza toate aceste molecule necesare vieii, iar regnul animal trebuie s le fie tributar n mare parte i s foloseasc ceea ce gsete n natur deja sintetizate de plante (ex. amino-acizii eseniali, acizii grai eseniali, vitamine, etc). Cci vegetalele, folosind apa, srurile minerale, CO2 din atmosfer i energia luminoas, pot sintetiza - pornind de la acestea ca baz - toate bio-moleculele de care au nevoie. Ca s respectm i s protejm fiina uman, aceste produse de consum, trebuiesc cunoscute ct mai bine, cci uneori necunoaterea lor poate produce prejudicii biologice incalculabile. Sigur c, la datele pe care ni le furnizeaz o asemenea anchet asupra evalurii influenei acestei alimentaii asupra sntii indi- viduale, trebuie s adugm ntotdeauna i factorii care provin din modul lui de via sau/i din felul de preparare a alimentelor din consum pentru meniul lui. Norocul omului, este c aceste plante alimentare care au fost testate, unele de-a lungul unor milenii, sunt astzi n majoritatea lor bine cunoscute biochimic i biologico-farmacologic prin exper- iena tradiiei popoarelor ca o prob a bunei lor folosiri. Unele din aceste plante-aliment, datorate bunei lor caliti nutritive, au migrat" astfel de la un continent la altul, mai ales acele produse de origine vegetal. Faptul c o implicare pozitiv sau negativ a componentelor din hrana omului este prezent n cancerogenez, dovedete ct de important trebuie s fie stpnirea controlului lor din punct de vedere medical i al responsabilitii, supravegherii acestora n consumul alimentar, ce se preteaz uneori la libertatea" unor posibile erori involuntare dar i voluntare. Metodele de evaluare a factorilor alimentari din consumul individului respectiv, incriminai n patologia lui, referitor Ia bolile grave, inclusiv cancerul, au ey.olua; de la msurarea consumului lui la domiciliu (chestionar individual), pn la consu- 40 Dr. Grigorc MALTEZEANU mul colectiv sau pn la cel global, conform datelor de aprovizio- nare a zonei n care triete, fcnd astfel o comparaie ntre o stare normal, obinuit de alimentaie i cea eventual a unor obiceiuri personale, care apar n eviden i pot conta n concluzia acelor factori care au fost luai n cont i judecai ca participani n procesul unui efect patologic. n plus se poate deduce i eventualele schimbri n felul lui de alimentaie. De asemenea, testarea unor componeni alimentari n sngele i esutul gras (adipos) al individului respectiv, arat un progres n stpnirea unor reale concluzii i decizii, privind efectul acestor componente din produsele alimentare i recomandarea lor. tim c ftoterapia reprezint astzi un remediu important, care i-a luat un Ioc meritat n tratarea mai ales preventiv (simptomatologia incipient), dar i a unor boii cronice ca tratament adjuvant i chiar n starea de boal acut a acestora. Nu de mult timp, se constat, c drumul spre noile forme de prezentare n special n farmacii, a produselor fitoterapice (tablete, gelule, suspensii), este un ctig tiinific, motivndu-se c sub- stanele active pot fi coninute n totalitate sub o form galenic oficinal mai asigurat, ca toxicitate, microbism, conservare etc. Integralitatea efectului plantei proaspete este, deci, conturat evident n aceste forme galenice fa de simplul ceai de altdat (care se utilizeaz i acum), cci, aceste forme farmaceutice sunt bine controlate, supravegheate i mai responabil preparate farma- cologic. Prin ceaiuri (fierbere, infuzie a prilor din plante) se extrag doar parial principiile active, mi ales cele ce sunt solubile n ap. Este adevrat, dar tradiia nc persist, pn cnd se va instala convingerea opiniei publice. Canalizarea spre farmacii i nu a vnzrii libere a plantelor medicinale, este o gndire corect. Dar i formele tradiionale ale produselor naturale este bine a fi pstrate un timp necesar de trecere. Dac aceasta este o realitate, ce va ocupa n viitor spaiul fitoterapiei, oare acest mers va influena i domeniul plantelor alimentare i ale produselor lor secundare, printr-un astfel de aspect de consum? Adic un cotlet de porc sau vit l vom cosuma repede printr-un comprimat, sau un ou omlet sau ochiuri printr-o gelul? Sau o ciorb sau o sup bun de vit, sau pasre printr-o tablet i apoi un pahar de ap sau vin? Dei astzi avem destule preparate, extracte de origine animal sau vegetal, care se folosesc n consum sub form CONTRA RISCULUI DE CANCER 41 comprimat" pentru obinerea unor meniuri, nu avem senzaia c vom ajunge exclusiv la asemenea formule concentrate". Eu personal nu vd cum omul se va converti i perverti la un asemenea progres" de renunare la ceea ce este el nsui". Este, oare, un sentiment de gurmand egoist? Astzi, exist, deci, pe piaa de consum, din ce n ce mai multe preparate comercialo-industriale, concentrate ale produselor de came, ou, vegetale, fructe, ciuperci, semine etc, ce pot ajunge prin pregtire culinar la formele primare obinuite de servire pe masa de consum. Este un prim pas spre ceea ce am spus mai nainte, sau numai o aparen" a modului nostru de via schimbat, spre o uurare, simplificare, a timpului rezervat efortului casnic, ce l ofer acest tip de preparare culinar ad-hoc"? Dup cum plantele medicinale prin diferitele lor pri constitutive (rdcin, tulpin, frunze, fructe, flori), intr n com- poziia a 30-40% din medicamente (unele semisintetizate) - i este vorba de un consum enorm (zeci de mii de tone sunt folosite) - tot aa vegetalele alimentare intr deplin n consumul de hran al oamenilor, furniznd zeci de milioane de tone i chiar miliarde de tone (dac lum n calcul i grnele), pentru un consum anual de produse nutriionale. Si dac, la fel, comparativ, cu aceste plante medicinale - care au i efecte secundare nedorite i care trebuiesc cunoscute (hiper- tensive, alergice, activitate hormonal analog celor fiziologice i chiar anomalii mai grave) -, la plantele alimentare, la fel, ntr-un consum predominant vegetal i cvasipermanent n meniul zilnic, mai ales cnd este vorba de vegetale cu substane active mai deosebite, acestea pot aduce prejudicii sntii noastre printr-un efect cumulativ. (Unde este sfnta" alimentaie echilibrat?) Totui, acumularea de noi date izvorte din inovaii, descoperiri, experimentri, observaii clinice i epidemiologice, vin s mbunteasc folosirea panopliei de produse animaliere i vegetale din consum. Mai mult ca sigur c intervenia farmacologiei clinice, vine s contribuie la acest progres terapeutic. Astfel, de exemplu, alt dat n constipaie se foloseau o serie de preparate ce apelau la excitabilitatea peristaltismului intestinal (adic un efect farmacologic supra adugat celui fiziologic) cum era sau mai este uneori utilizarea uleiului de ricin, dar i cu efectele lui secundare incomode. Astzi, fibrele din produsele vegetale, ce se utilizeaz n acest 42 Dr. Grigorc MALTEZEANU sens, aduc ns un aspect anodin ca efect secundar, pentru tratarea acestor constipaii. Datele din cercetare au sugerat c acea cantitate de fibre zilnic, insuficient, de 6 pn 12gr/zi, ct era constatat n consumul individual obinuit, trebuie s ajung la o cantitate mai eficient de 20-30gr.fibre/zi, aceasta ns corespunztor unei alimentaii ce conine un volum suficient de produse vegetale (legume, leguminoase, fructe, grne, semine), din meniul zilnic al omului. Din fericire, majoritatea plantelor (vegetalelor) din consu- mul alimentar, ce particip obinuit la alctuirea meniurilor tradiionale ale popoarelor, au, n general, mai rar i n cantiti infime substane vinovate de mrirea riscului de apariie a cancerului (mai suspicionat este pregtirea lor culinar). n primul rnd, pentru c, ele au fost alese i supuse la judecata timpului, de milenii, privind influena lor asupra strii de sntate a oamenilor. n al doilea rnd, pentru c, prin dezvoltarea, pe lng experiena de timp, a aprut ncet, ncet i analize tiinifice (datele farmacologice) ale efectului lor asupra organismului uman. Dar, din pcate, multe din plantele alimentare nu au scpat (direct sau indirect), de contaminarea sau infestarea cu acele produse toxice sau produse cancerigene. In acest sens, noi vedem din experiena tradiional, c persoanele din activitatea casnic, ce manipuleaz produse vegetale pentru meniul zilnic, artnd o.atitudine natural de protecie, au demonstrat c nu le este suficient o splare bun n prealabil a materialului de prelucrat, ci n plus i o curare unde e cazul de coaj (cortex ) nainte de folosire. n coaja aceasta se concentraz de multe ori nite substane nocive, cum ar fi, de exemplu, pyrrolizidina, o substan cancerigen ce se gsete n cantiti foarte mici n leguminoase, graminee, composee etc. (astfel specia Senecio vulgaris se gsete n Africa de Sud, specia Heliotropium n Asia Central sau specia Crotalaria n Australia, toate conin acest toxic amintit). Fina de gru din unele grne de pe glob, contaminat prin prezena acestor plante, ce conin acest alcaloid sau n obinuitele noastre rdcinoase (morcov, pstrnac, elina, etc), ce au n peretele lor exterior ceva mai mult din acest alcaloid dect n restul legumei (este vorba de cantiti infinitezimale, neglijabile), pot pune n unele CONTRA RISCULUI DE CANCER 43 situaii probleme de prevenie (n caz de consum predominent i majoritar al uneia din respectivele plante). Iat de ce mamele noastre, prin simul lor natural (fr o cultur n acest sens), curau aceste legume-rdcinoase. Aceast sub- stan poate produce la om toxicitate hepatic (ciroz) sau efect mutagen (hepatoame) ca i toxicitate pancreatic. Atenie la mierea de albine care provine din zonele bogate n asemenea plante cnd sunt nflorite! La fel, cancerul se poate instala prin furajele care ntmpltor le conin (s-au vzut cancere de esofag la cai). Paradoxal unele din aceste specii au proprieti antitumorale (specia Senecio jacobrea). Mai amintim c plantele pot fi atacate i ele de bacterii, virusuri, ciuperci, parazii, etc, ce le-au obligat astfel s dezvolte bio- molecule proprii de aprare, din care uneori acestea au fost folosite de ctre om, mpotriva infestrii lui cu aceeai ageni patogeni. O serie de compui chimici cum sunt derivaii de fliranocuma- rine lineare, sau de umbeliferon, din grupa psoralenilor, sunt transformate enzimatic n organism, n molecule cu putere mu- tagen. Ele se gsesc n numeroase familii de plante (composee, leguminoase, solanee, umbelifere i rutacee) i care, multe din ele, ajung pe masa noastr de consum (elina, pstrnacul, morcovul, ptrunjelul), ce se consum destul de frecvent. Dar concentraia lor n aceste legume este foarte mic, neglijabil ntr-un consum obinuit. n plus, aceste legume se folosesc n mod curent dup ce se cur stratul extern (cortexul), care conine cantitatea cea mai important din aceast substan. Potenialul lor mutagen-cancerigen, este mrit la unele dintre ele de efectul pe care l produc ultravioletele, asupra structurii lor chimice, n momentul cnd sunt n organism, unele din ele fiind activate prin calitatea lor de a fi fotosensibile. ntr-o serie de plante din familia composeelor se gsesc numeroase lactone sesquiterpene, substane care sunt posibil mu- tagene. Puine din ele au fost testate i gsite cu aceste proprieti. n unele plante se gsete i acidul shikimic, care este suspectat i el de a produce mutaie. Sigur c trebuie s precizm unele aspecte ale efectelor, mai ales de protecie n cancer, ce produc acele extraordinare alimente din consumul tradiional al popoarelor. 44 Dr. Grigorc MALTEZEANU n primul rnd, dac urmrim lista numai a unor legume i leguminoase, vom vedea c multe dintre ele se gsesc (cu excepia anumitor regiuni climaterice speciale), pe masa oricrui'consumator universal: ceapa (Allium cepa), usturoiul (Allium sativum), ardeiul (Capsicum annuum), roia (Lycopersicum esculentum), morcovul (Daucus carota), varza (Brassica oleraceea), prazul (Allium por- rum), cartoful (Solanum tuberosum), etc. Putem continua cu zeci de exemple pe aceast list [65, 107, 119]. La fel i n grupa numeroaselor fructe, a grnelor, ciuper- cilor, seminelor (cu diferene de gen, specii din aceeai familie). Uneori, multe din acestea conin substane protectoare n cancer. Dac ne referim la componentele de baz ale alimentaiei omului, acele macro i micro-nutrimente, pe care, de multe ori, le-am subliniat (proteine, glucide, sruri minerale, oligo-elemente, vitamine, enzime) i pe care le gsim la fel, dar n alte cantiti n produsele animaliere sau n cele vegetale, ne putem gndi s facem legtura i cu efectul lor farmacologic dovedit (de altfel experimen- tal). Dar ceea ce trebuie s accentum, este c analiznd aciunea alimentelor de origine animal i mai ales varietatea mai mare a celor de origine vegetal asupra omului, ne dm seama de reala legtur a aciunii lor biologice cu organismul lui, care se poate dovedi i sublinia i printr-un experiment farmacologic. De aceea, exist i o valorificare cantitativ a acestor efecte biologice i, deci, i a rezultatelor i a consecinelor lor. Din aceast perspectiv va fi privit i producerea bolilor i prevenia lor. Aceast panoplie de produse animaliere, dar mai ales de produse vegetale, va contura i va pune amprenta pe respectivele aspecte patologice, dar i de protecie a acestora asupra indivizilor ce triesc ntr-un grup cu o alimentaie mai specific lor, mai conturat ca varietate, deci, tradiional. Omul, cnd a aprut, nu se putea apra dect prin puterea lui fizic. Apoi, el s-a nconjurat de obiecte i aparate cu care putea face fa la agrsiune, pn azi cnd a ajuns la arme de distrugere n mas (de altfel interzise). Dac vom cobor pe filiera vieuitoarelor de la om i animale vom ajunge apoi la vegetale. Vedem c i la acestea s-a ajuns la diferite feluri de aprare (viaa este nconjurat nu numai de materie pozitiv susinerii ei, ci i contrar de una potrivnic). CONTRA RISCULUI DE CANCER 45 Astfel, judecm c n cazul vegetalelor, mai puin la animale, se constat c ele produc unele componente, substane care pentru alte specii animale sau chiar vegetale sunt toxice, otrvitoare sau respingtoare. Iat una din explicaia unor componente prezente mai ales n produsele nealimentare i care a fost unul din criteriile prin care omul i-a format grdina" lui armonioas de aprovizionare cu hran. Dar i explicaia motivelor pentru care, la rezervele importante biologic ale unui produs vegetal, att de necesare rspndirii speciei din care face parte i la calitatea sa de hran pentru specia uman, se altur i unele substane uneori att de toxice chiar i ntr-o cantitate mic. ns multe din aceste substane toxice de la aceste plante, au devenit substane utile omului, cu unele efecte terapeutice (medi- camente), printre care i cele antitumorale. Aceste aspecte generale menionate ale vegetalelor, nu s-au referit dect excepional la alimentele de consum de origine animal i vegetal ale omului, care sunt produse selecionate de ctre el cu timpul, de-a lungul mileniilor. Desigur, unele componente alimentare, din majoritatea pro- duselor de nutriie tradiional, sunt n cea mai marc parte a lor cel puin ntr-o poziie de prevenie sau cu o aciune protectoare fa de acest proces de cancerogenez, fa de unele din multiplele ei etape, prin blocare, anihilare a efectelor acelor ageni cancerigeni (iniiatori, promotori i ali facilitani din mediul nconjurtor al acestui proces), chiar dac sunt n concentraii mici. Fiindc ele conin numeroase substane active, de diverse structuri chimico-biochimice, biomolecule cu diferite caliti an- tiproliferative (directe sau indirecte), ce restrng (diminueaz) aceast tendin efectiv de transformare malign, din mai multe unghiuri de aciune, prin mai multe forme bio-metabolice, de a reaciona mpotriva acestor ageni cancerigeni. Unele din aceste substane, care pot fi analoge, biochimic, celor ce declaneaz procesul de malignizare, de transformare a unei celule normale din organism, se substituie pe parcursul metabolic de aciune al acestor ageni spre inta lor (n special lanul de gene ale ADN-ului), provocnd un aspect de anticancerogenez i, deci, de blocare al acestui curs de transformare malign. Imensa bogie al regnului vegetal n constituieni activi desigur legat i de imensa varietate a volumului incalculabil de clase, ordine, familii, genuri i specii al acestor vegetale ce sunt prezente n natura totdeauna primitoare, creatoare i 46 Dr. Grigorc MALTEZEANU fertil, n a nvinge problemele nu totdeauna ospitaliere" ale mediului climatic ambiant, rmne un gaj permanent, n a spera n apariia a noii revelaii, n lupta privind rezolvarea pozitiv a riscului de cancer, prin gsirea de noi substane protectoare a organismului uman. De cele mai multe ori, efectele lor sunt greu sesizabile clinic, dar ele sunt previzibile, cci rezultatele aciunii lor se pot constata de cele mai multe ori n timp. Majoritatea produselor alimenatare tradiionale de origine vegetal (legume, leguminoase, fructe, grne, ciuperci, semine, etc), ale omului, provin din cteva mari clase, ordine, familii cu numeroasele lor genuri i specii, al cror coninut calitativ rspunde nevoilor organice-funcionale, dar i plcerilor culinare ale omului, sau atraciei psihice, ca rezultat al mentalitii i comportamentului uman. Alegerea lor corespunde i sunt legate de ntreaga activitate fizio-metabolic a corpului uman cu aparatele, sistemele, organele i esuturile sale celulare, vis--vis de oferta" i de beneficiile a tot ce poate sintetiza biochimic, natura prin fora ei de creaie. Aceste substane vegetale n mare parte nutrimentele, hrana omului dar i ne-nutrimentele, unele din ele aa cum este structura lor, ajung n organism, iar altele ajung modificate prin metabolismul acestuia sau de ctre flora microbian intestinal, n forme chimice active utile sau dimpotriv, incomode" fiziologic sau chiar nocive. Iat pe scurt drumul permanent dup consumul lor. Nuanele pozitiv-negativ ale efectelor acestor componente active din alimentaie, sunt purtate cu ele i n unele intenii de prevenie, sau de protecie n faa declanrii unor boli posibil reversibile sau a unor degenerri celulare evolutive, greu de oprit i stabilizat, cum este transformarea celular'malign. Ca s nelegem mai uor existena diverselor faete" de aciune, pe care le putem gsi la aceeai grup de vegetale - unite prin aceleai caractere botanice, manifestnd activiti i efecte diferite, datorit diverilor constituieni activi pe care i conin, unii dintre ei protectori implicai n prevenia cancerului sau n cel al procesului de cancerogenez -, vom expune foarte pe scurt cu titlu de exemplificare, cteva din pricipalele familii de legume-legumi- noase, ce contribuie obinuit la alctuirea meniurilor tradiionale ale unor popoare. CONTRA RISCULUI DE CANCER 47 Astfel, Solanaceele, Liliaceele, Umbeliferele, Cruciferele, Curcu- bitaceele, Fabaceae-Leguminoase, Composeele, sunt unele din aceste familii de legume i leguminoase ce ofer omului o serie de produse alimentare importante, selecionate de mult vreme i greu de nlocuit pe masa de consum. ncepem n mod pertinent cu familia Solanacee (din clasa Dicotiledonate, sub-clasa Gamopetale, ordinul Polemoniale), cci la aceast familie gsim, n afar de o gam important de produse alimentare i prezena unor redutabile plante medicinale, dar i inamicul numrul unu al omului: tabacul, tutunul (Nicotiana tabacum), care, pe lng nicotin pe care o conine, este planta care datorit frunzelor sale, este sursa producerii comercialo-industrial a igaretelor i a altor produse de fumat. tim c n fumul degajat de la arderea acestora, este prezent substana cancerigen 3,4-benzo-a-pirenul, dar i a altor derivai-produi toxici, majori- tatea cancerigeni. Aceast plant adus din America de Sud (Peru, Bolivia), n sec.al-XVI -lea, avnd mai multe varieti cultivate n Europa, reprezint produsul care, folosit la fabricarea a diferitelor forme de consum de fumat (igri, trabucuri, etc.), reprezint cauza principal legat de cancerul pulmonar, cel mai frecvent localizat la brbai, dar cu o cretere foarte important n ultimul timp a frecvenei localizrii lui i la femeie, n plus cu numeroase consecine patogene, n special cardio-vasculare. nainte de a expune Solanaceele alimentare, este bine de a enumera, cteva plante din aceast familie cu activitate medical terapeutic important. Astfel, planta Atropa belladona conine cunoscuta atropin, alcaloid, cu aciune parasimpatolitic (midriatic, sedativ, antispas- modic, analgezic, etc), sau planta Hyoscyamus niger, care conine alcaloidul hyosciamina cu aceeai aciune farmacologic. Familia Solanacee alimentare cuprinde legumele mai des cunoscute: cartoful, roiile (ptlgica roie i verde), ardeiul i vinetele. Cartoful (Solanum tuberosum), plant-aliment de mare con- sum, din ce n ce mai mult considerat sub raportul valorii biologice. Produsul ei, tuberculul subteran, este partea folosit al acestei plante originar din America de Sud (Peru). Ea s-a rspndit rapid n lume fiind cultivat n Europa i n rile emisferei de Nord, inclusiv n Statele Unite. n zonele tropicale exist o plant similar, la fel bogat in amidon, dar care este dintr-o alt familie vegetal (convolvulacee). 48 Dr. Grigore MALTEZEANU Cartoful are o mare valoare nutritiv coninnd glucide pn la 22 gr. %, protide pn la 3 gr.%, iar lipide numai urme. De asemenea, cartoful conine sruri minerale (calciu, magneziu i sulf fiecare pn la 30 mg/%, foarte puin sodiu 6 mg/%, dar e foarte bogat n potasiu 4-500 mg/%), la fel n oligo-elemente (fier, cupru, zinc, mangan, iod n cantiti mici) i vitamine (B,PP i n special vitamina C, peste 15 mg/%), n sfrit conine acid pantotenic i acid folie. Sunt prezente, de asemenea, n coninutul su numeroase enzime (oxidaze, amilaze, etc), sau acizi organici (malic, citric, etc). El antreneaz o alcaloz. n ceea ce privete gluco-alcaloidul cu efect toxic, solanina, specific speciei solanum, acesta se gsete n cantiti minime, doar sub form de urme n tuberculul matur, dar mult mai mult n cel tnr sau n cel ncolit (mugurii sunt toxici). Cartoful, este un aliment destul de digest, preparat n multe meniuri delicioase ale consumului nostru. El formeaz, de multe ori componenta glucidic de absorbie lent, n cadrul unor meniuri echilibrate, ceea ce l face tolerat n diabet. Ardeiul (Capsicum annuum) este fructul diferitelor varieti de legume alimentare din speciile Capsicum (Solanacee). Unele dintre ele au fructul mai crnos, ardeiul gras" cu gust savuros i dulce, altele sub o form lung, conic, sferic sau rotund cu coaja (cortexul) de diferite culori: verde, roie, galben, brun-purpurie. Exist i acel ardei iute" (Capsicum frutescens) ce conine o cantitate mai mare de substan picant, capsaicina. Efectul acesteia, dei iritant, este compensat prin savoarea lui i prin unele proprieti nutriionale. Ardeiul alimentar conine glucide (mai puin de 4 gr/%), protide (n jur 1,5 gr/%) i lipide (aproximativ 0,3 gr/%), dar grsimile sunt mult mai prezente n seminele fructului. La fel, mai gsim sruri minerale (calciu, magneziu i sulf fiecare pn la 20 mg/%, sodiu mai puin 0.5 mg/% i potasiu ceva mai mult, peste 180 mg/%). De asemenea, sunt prezente oligo-elementele (cupru, mangan, zinc, fier mai puin de 1 rng/%), vitamine i provitamine (A,beta-caroten, B, PP-toate sub un mg/%, dar cel mai mult C-peste 100 mg/%). Exist, de asemenea, bio-molecule valoroase ca flavonoidele, carotenoidele, etc. Roia (Lycopersicum esculentum) este leguma-fruct a acestei plante, att de savuroas i mncat cu atta plcere, originar din CONTRA RISCULUI DE CANCER 49 America de Sud i apoi cultivat n Europa i n lume, n mai multe varieti legumicole. Ea conine componente nutritive (glucide pn la 4 gr/%, protide pn la 1 gr/% , lipide sub 0,1 gr/%), sruri minerale (calciu, magneziu, fosfor i sulf - mai mult de 11 mg/%, sodiu mai puin de 3 mg/% dar potasiu peste 250 mg/%), de asemenea sunt prezente oligo-elementele (fier, cupru, zinc, mangan, iod, bor, toate sub 1 mg/%) i vitamine n special vitamina C dar i A, B, E, K. Notm, de asemenea, bogia n carotenoizi (n special lycopen) i flavonoizi i acizi organici (citric, malic, succinic, tartric, oxalic), socotit fruct cu gust acid. Vnt (Solanum melongena) este o plant originar din Asia i cultivat n toat lumea, cu un fruct gustos dup ce este preparat. Destul de modest ca nutriment (glucide aprox. 5 gr/%, protide aprox. 1,5 gr/%, lipide sub 0,20 gr/%), ea conine sruri minerale i oligo-elemente n cantiti comparabile rudei sale roia. De asemenea, sunt prezente n componena ei vitamine ca: vitamina C (aproximativ 6 mg/%), provitamina A, flavonoizi, pigmentul anthocyanic. Familia Liliacee alimentare, cuprinde legumele obinuite n consum ca: usturoiul, ceapa, prazul. Usturoiul (Allium sativum) reprezint o plant care posed un bulb subteran cu savoare i miros special puternic, gust picant cutat i apreciat n condimentarea multor preparate culinare, n special a celor cu carne. El are numeroase virtui terapeutice. n afara componentelor nutritive (glucide pn la 30 gr/%, protide mai puin de 6 gr/% i lipide pn Ia 0,15 gr/%), mai conine sruri minerale ca: sulf, fosfor, magneziu, calciu, sodiu i potasiu, acesta fiind n cantitate ceva mai mare, de asemenea oligo-elemente (fier, zinc, mangan, iod) i vitamine (Bi, B2, PP, C, A), i prezena unui ulei esenial (sulfura i oxid d'allyl), sau unele substane antibiotice. Proprietiile usturoiului, cunoscute nc din antichitate, ca i din cercetrile tiinifice, sunt folosite n terapia actual a diferitelor boli, ntrebuinare care nu a ncetat s se nmuleasc (antiseptic intestinal i pulmonar, vermifug, bacterostat, vasodilatator, hipoten- siv, diuretic, antispasmodic, colagog, antiartitric, febrifug). De asemenea, este folosit n intenia de a diminua riscul n cancer. Ceapa (Allium cepa) este o legum-aliment cunoscut din antichitate pentru virtuiile ei biologice i a remediilor n diferite boli. Este o legum prezent aproape pe toate meridianele globului 50 Dr. Grigore MALTEZEANU fiind folosit n multe meniuri speciale pentru savoarea pe care o d preparatelor culinare. n compoziia ei, gsim substane nutritive (glucide pn la 10 gr/%, dar mai puine protide i aproape de loc lipide), sruri minerale (calciu, magneziu, sulf, potasiu), oligo-elemente (fier, cupru, zinc, mangan, iod), dar i carotenoizi i vitamine (C, Bi, B2, PP, provitamina A). De asemenea, remarcm prezena flavonoidelor, glucozide de tip cvercetol i kemferol, ca i a compuilor sulfurai, a polifenolilor, acizi polifenoli-carboxilai, ca i un ulei volatil caracteristic. Ea este folosit, pentru proprietiile ei famacologice ca i usturoiul (antiseptic, sedativ, hipoglicemiant, diuretic, vermifug). Prazul (Allium pornim) este o plant cu frunze verzi i albe, care sunt comestibile. Este cutat n special pentru unele proprieti terapeutice (laxative, diuretice, depurative i antiseptice). Bogat n glucide pn la 7,5 gr/%, conine mai puine proteine i mici cantiti de lipide, sruri minerale i oligo-elemente (dintre care mult potasiu pn la 300 mg/%, sodiu, calciu, magneziu, fier, iod, sulf, fosfor). Sunt prezente vitaminele A,B i C (pn la 50 mg/%). Este mult apreciat n regimuri hipocalorice. Familia Umbeliferae cuprinde n principal morcovul, pstr- nacul, elina i ptrunjelul. Morcovul (Daucus carotta) este o plant cu rdcina cunoscut de toate pturile sociale din lume, care i tiu efectul n dispepsiile i diareele micuilor i a copiilor mai mari. Este folosit n consum, sub form de suc, salate i n nenumrate preparate culinare i regimuri (hipocalorice, vitaminizante). Compoziia lui arat ca nutrimente principale glucidele pn la 9 gr/%, protide pn 1,5 gr/% i grsimi destule de puine. De asemenea, conine sruri minerale ca: sodiu, potasiu (300 mg/%), calciu, magneziu i oligo-elemente ca fier (1,2 mg/%), zinc, cupru, mangan, arsenic. La fel, sunt prezente vitaminele C, Bi, B2, B5, B6, PP, E, dar n special provitamina A, beta-carotenul (2 pn la 10 mg/%). Eficient n patologia hepatic, intestinal, renal, vizual i ca antiartritic. Prezena flavonoidelor i mai ales a carotenoidelor l face s fie un aliment destul de cutat n terapia nutriional i n special n terapia adjuvant a cancerului. Pstrnacul (Pastinaca sativa) este o legum rdcinoas nutritiv, ca i morcovul, dar folosirea lui este mai puin frecvent, dei conine destule caliti biologice. Este ntrebuinat curent n CONTRA RISCULUI DE CANCER 51 meniurile noastre. Compoziia lui n nutrimente arat c este bogat n glucide pn la 18 gr/%, protide pn la 2 gr/% i lipide foarte puine. Ca sruri minerale remarcm prezena de calciu, magneziu, fosfor, sodiu (fiecare ntre 30- 60 mg/%), potasiu (400 mg/%) i ca oligo-elemente fier, zinc, cupru, mangan, iod. De asemenea, ca vitamine gsim C, Bi ,B2, PP. Se remarc bogia lui n celuloz i n unele esene (apiol). Ca activitate terapeutic este semnalat efectul lui diuretic antispastic, antireumatismal, emenagog (regleaz tulburrile men- struale). elina (Apium graveolens) este o plant potager destul de cutat pentru frunzele-ramuri i rdcina ei. Are un gust savuros i refreizant, chiar uor picant i folosit n multe preparate i salate culinare. Compoziia ei arat c este bogat n glucide (rdcina mai mult ca n frunze). Ca sruri minerale, remarcm prezena calciului, magneziului, fierului i sulfului (acesta lipsete n rdcin), iar ca oligo-ele- mente: zinc, cupru, mangan. Sunt prezente n componena sa vitaminele A, B, PP. elina este folosit ca reminalizant, antiscorbutic, diuretic, antireumatismal, antiseptic, etc. Ptrunjelul (Petroselinum crispum) este cunoscut de mult vreme pentru proprietile medicinale i alimentare. Rdcina lui este destul de bogat n glucide, mai puin n protide i redus n lipide. Ca sruri minerale se remarc bogia lui n potasiu pn la 5-600 mg/%, n calciu pn la 150 mg/%, sodiu, fosfor, iar ca oligo-elemente se sublineaz prezena bogat n fier pn la 5 mg/%. Vitaminele nu lipsesc. Se remarc bogia lui n vitaminele B, A, dar mai ales n vitamina C. De sublimat c n afara proprietilor medicinale obinuite ale legumelor, ptrunjelul conine un fitoestrogen foarte important: apiolul. Familia Crucifere cuprinde produse obinuite consumului alimentar ca: varza, conopida, varza de Bruxelles i brocoli. Varza (Brassica oleracea) este o legum constituit din foi verzi la exterior i albe n interior, cutat pentru pregtirea multor feluri de preparate n gospodria noastr, ca salat (cruditi) i ca varz acr tradiional. Exist, de asemenea, i o specie roie cutat la fel pentru salate. Ea conine ca nutrimente de baz glucide n jurul a 4,3 gr/%, protide 1,4 gr/%, foarte puine lipide. De asemenea, se constat prezena srurilor minerale. Varza e bogat, n special n calciu i mai ales n potasiu cu mult peste 400 mg/%, apoi n fosfor, sulf, 52 Dr. Grigorc MALTEZEANU magneziu dar mai puin n sodiu. Ca oligo-elemente este constatat prezena de cupru, mangan, toate sub 1 mg/%, zinc mai mult 1,5 mg/% i o cantitate mic de iod. De asemenea, vitaminele nu lipsesc, dintre care vitamina C este predominant (pn la 200 mg/%) ca i vitamina B, PP, vitamina E, A i K. De asemenea, prezena carotenoidelor pn la 0,6 mg/%, este de foarte mare importan biologic. Ca utilizare terapeutic se remarc folosirea ei n anemii, hiperglicemii, ciroze, n cure antibacteriene i chiar ca un remediu terapie polivalent, dar este supectat pentru o aciune strumigen (aciune tireostatic a unor glicosinolai pe care i conine). Conopida (Brassica oleracea - varietatea botrytis, sub-varie- tatea cauliflora) este o plant crucifer, creia i se folosesc inflorescenele crnoase", plcute la gust i n savoarea preparatelor culinare. Conine aproximativ aceleai cantiti de componente nutritive i vitamine, ca varza comun, dar e mai bogat n unele sruri sau elemente minerale (fosfor, sulf, fier) i mai srac n altele (calciu, caroten, unele din oligo-elemente). Varza de Bruxelles este o varietate de Brassica oleraceea creia i se folosesc mugurii n unele preparate speciale, datorit coninu- tului n componente nutritive i terapeutice mai evidente. Brocoli este o varietate de conopid cu inflorescene verzi destul de cutat n Ocident, pentru calitile culinare i nutritive, mai ales pentru bogia ei n carotenoide. Famiiia Curcubitacee. Remarcm n aceast familie o legum obinuit n consumul alimentar, castravetele (Cucumis sativus). Castravetele este o plant al crei fruct este cunoscut din antichitate. Originar din India, el crete i astzi spontan pe acele locuri. Conine cantiti reduse de principii energetice (proteine, glucide), n jur de 1 gr/%, dar sunt prezente srurile minerale cu predominena potasiului (140 mg/%). Este cunoscut ca uor laxativ i calmant intestinal, cu aciune antiinflamatoare (mai ales n uzul extern), diuretic i litic al pietrelor vezicii urinare, avnd proprieti n dizolvarea acidului uric i urailor. Dovlecelul (Curcubita pepo), varietatea oblonga. Originar din Asia Mic, este o plant din aceeai familie cu castravetele, dar este o legum destul de hrnitoare prin pulpa ce conine glucide pn la 4 gr/% ns cantiti mai mici de protide i grsimi. De asemenea, se remarc bogia lui n sruri minerale dintre care cel mai mult a potasiului peste 300 mg/%, dar i a calciului, fosforului, magneziului. CONTRA RISCULUI DE CANCER 53 Dintre oligo-elemente fierul nu lipsete, iar dintre vitamine, vitamina A, E i C sunt cele mai reprezentative. Este de remarcat ca i la alte legume cu semine, prezena n seminele de dovlecel a unor compui terapeutici gsii n ultimul timp din grupa fitosterolilor, i a carotenoizilor, a acizilor grai polinesaturai eseniali. Coninutul seminelor cojite fac parte din remedii cu proprieti antihelmintice. n ultimul timp au fost produse preparate din aceste semine, cu aciune de inhibare a enzimei prostatice, 5-alfa reductaza, deci o aciune antiproliferativ? (inhib trecerea testosteronului la di- hidrotestosteron care este forma activ). Din aceeai familie citm, Pepenele verde (Citrullus lanatus) i Pepenele galben (Cucumis melo), care sunt dou fructe destul de cunoscute prin plcerea de a le consuma. Pepenii au valori terapeutice speciale, diuretice, antiuricemice sau a coninutului semintelelor lor cu aciune litotritic (aciune de dizolvarea pietrelor vezicii urinare). Pepenele galben este mult mai consistent ca pepenele verde n componente active sau n sruri minerale, vitamine (n special vitamina A) i n componente energetice (glucide pn la 6 gr/%). Familia Fabaceae. Din aceast familie de plante leguminoase, fac parte unele din cele mai folosite produse-boabe din consumul alimentar a omului, fasolea, lintea, mazrea, soia. Fasolea (Phasoleus vulgaris). Cunoscut i folosit curent, sub form matur uscat sau sub form tnr de teci, este un produs alimentar cu un coninut nalt energetic, obinuit pe masa de consum a multor popoare. Originar din America Central i de Sud, este cultivat apoi n Europa spre sfritul sec. XVI-lea. Ea conine (form uscat) njur de 55-60 gr/% hidrai de carbon (glucide), proteine pn la 22 gr/%, dar o cantitate foarte redus de lipide 1,5 gr/%. Ca sruri minerale este bogat n potasiu (1700 mg/%), calciu (180 mg/%) i fosfor (400 mg/%), iar ca oligo-elemente remarcm prezena fierului (6-7 mg/%), cupru, zinc, cobalt, nichel. Are un coninut crescut de vitamine, n special vitamina A, dar i a vitaminelor C, Bi, B2, PP, etc. n plus, ea este un aliment cu aciune diuretic (forma de psti), sau cu un efect hipoglicemiant (aceeai form verde). Lintea (Lens culinaris). Originar din Asia Oriental i apoi cultivat restrns n Europa, aceast plant prezint ca i fasolea un 54 Dr. Grigore MALTEZEANU coninut puternic energetic (glucide njur la 55 gr/%, protide njur de 24 gr/% i cantiti reduse de lipide sub 1 gr/%). De asemenea, sunt prezente sruri minerale importante: calciu, potasiu, destul de bogat pn la 800 mg/% i fosfor pn la 400 mg/%, oligo-elemente din care destul de bogat este fierul 6-7 mg/%, vitaminele sunt prezente Bi, B2, dar mai puin vitaminele A i C. Printre alte proprieti se evideniaz i cea de galactogen (probabil prin prezena unui principiu care stimuleaz secreia de prolactin). Mazrea (Pisum sativum). Este o plant cunoscut de mult vreme n lume, n special n Europa i Asia. Ea este folosit de om mai ales sub forma verde, care este mai uor comestibil, iar cea uscat servete mai mult ca furaje. Mazrea verde, din consumul uman, conine proteine pn la 6 gr/% (comparativ cu cea uscat care are aproximativ 20 gr/%), glucide pn la 56 gr/% i lipide sub 1 gr/%. De asemenea, conine suficiente sruri minerale ca: potasiu, calciu, magneziu, fosfor i oligo-elemente dintre care fierul este prezent aproximativ n proporie de 1 mg%. Vitaminele A, B, PP sunt n concentraii compatibile cu doza necesar zilnic ntr-un consum de 100 gr de produs, iar fibrele (celuloza), este n cantitate de aproximativ 1,4 gr/% contribuind astfel la un tranzit intestinal normal. Mazrea conine o substan, hemaglutinina, ce este utilizat n terapia unor maladii hematologice. Soia (Soja hispida) este o plant originar din China i Japonia. Pentru consum, este folosit varietatea alimentar. Ea a fost adaptat n regiunea balcanic i n alte ri europene precum i n S.U.A. Cultura ei este susinut datorit interesului alimentar al coninutului ei bogat n componente nutritive. Astfel, sub form de boabe seci, ea conin proteine n jur de 35 gr/%, glucide n jur de 30 gr/% i lipide 15-20 gr/%. De asemenea, este bogat n sruri minerale: potasiu aproxima- tiv 1800 mg/%, calciu peste 250 mg/%, magneziu 240 mg/%, fosfor aproximativ 500 mg/% i n oligo-elemente, din care se remarc bogia n fier pn la 8 mg/%, zinc 3 mg/%, cupru, mangan, iod. Vitaminele A, Bi, B2, PP nu lipsesc. Mai reduse sunt vitaminele C, D, E. Importana acestei plante este datorat i acizilor grai nesaturai pe care i conine, dintre care citm acidul alfa-linolenic (aprox. 7 gr/%), cantitate cei se gsete n boabele uscate de soia i care CONTRA RISCULUI DE CANCER 55 acid este legat de o protecie cardiovascular (n special coronari- an), paralel avnd i aciunea de scdere a colesterolului. Acest acid gras face ns, ca acest ulei s fie greu conservabil. Mai remarcm la aceast plant (boabe seci), prezena iodului ntr-o concentraie destul de semnificativ, 0,120 mg/%. Soia este sursa a nenumrate preparate culinare. Toate exemplele de legume i leguminoase prezentate aici pe scurt, ne demonstreaz c fiecare produs n parte, conine, n diferite cantiti, n afar de macronutrimente, sruri minerale, oligo-ele- mente i vitamine necesare esenial pentru existena, activitatea i reproducerea acestor plante i o serie de substane active de tipul carotenoide, retinoide, flavonoide, polifenoli, indoli, lignani, steroli, i extrem de multe alte biomolecule active importante (cum ar fi hormonii lor naturali sau o serie de acizi organici, esteri, chinone, etc), i c o parte din aceti microconstituieni vegetali sunt implicai n prevenia cancerului i n anticancerogeneza lui. Sunt desigur la fiecare dintre acetia, un plus sau un minus cantitativ sau im plus sau un minus calitativ, de macro i micronutrimente sau alte molecule active indispensabile. Trecnd la un alt grup de vegetale, fructele, pe care am dorit s le exemplificm, tot pe scurt prin cteva dintre cele mai obinuite, spre a releva c ele conin, la fel, un fond comun de componente active, cu acelai pachet de macro i micronutrimente, rareori diferit (n special cantitativ). ncheind astfel exemplificrile, demonstrm implicit c orice plant este capabil s-i sintetizeze produsele existenei lor proprii. Desigur aceste cteva exemple din imensul rezervor de plante, care ne ofer extrem de numeroasele fructe de la climatul rece pn la Ecuator, reprezint un prilej de a ne atrage atenia asupra unuia din aspectele numeroaselor noastre posibiliti de a ne hrni. Fructele sunt o nmagazionare de consrituieni energetici i de construcie, pentru apariia unei alte fiine" vegetale asemntoare, ca apoi s se dezvolte pn la releul de evoluie natural cu ajutorul mediului nconjurtor. Deci, fructul conine o ntreag panoplie de macro i micronu- trimente (ca i la legume, grne, semine, etc), n diferite cantiti i caliti (legate de clasa, familia i specia respectiv), dar diferena de elemente fundamentale este aparent inexistent. O celul ca s apar i, deci, s se nasc", are nevoie s posede tot ce i trebuie s poat realiza coninutul ei de la nucleu (ex. ADN, 56 Dr. Grigorc MALTEZEANU proteine, enzime, etc.), pn la membrana celular (ex. fosfolipide), deci trebuie s aib prezene glucide, proteine, lipide, sruri minerale, oligoelemente, enzime i alte substane active. Astfel, cnd noi consumm un reprezentant" al plantelor noastre alimentare, un fruct sau un mic bob" de gru, avem un aport (respectiv la nivelul lor cantitativ), din toate aceste compo- nente eseniale energetice i de construcie ca i o serie de microsubstane active extraordinare pe care le-am amintit i pe care le vom trata (Cap.IV) i care au o mare legtur cu protecia n apariia i evoluia cancerului. Atragem atenia c i pomii fructiferi sufer" astzi de o ntreag tehnologie horticol, n care sunt folosite ngrminte, insecticide, pesticide, ierbicide, fumigene etc, care pot influena uneori calitatea fructelor respective. Dintre fructele alese ncepem cu: Mrul. Fructul arborelui Malus comunis sau Pirus malus (Rosaceae). Este reprezentat de multe varieti i foarte numeroase soiuri. Este un fruct foarte consumat (primul n Frana). Are un gust uor acid (dei el este un alcalinizant), plcut la mncat. El este un depurativ, mineralizant, uor laxativ, diuretic, hipocolesterolemiant, calmant (al sistemului nervos i cardio-vas- cular). Datorit fibrelor vegetale (bogat n pectine), el este un bun absorbant al toxinelor i microbismului intestinal. Mrul conine n jur de 12 pn la 15 gr/% glucide, dar mai puine protide 0,40 gr/% i lipide 0,35 gr/%, sruri minerale sodiu 2 mg/%, potasiu 130 mg/%, calciu 7 mg/%, magneziu 6mg/%, de asemenea oligo-elemente ca fier, 0,40 mg/%, zinc, cupru, mangan, iod, cobalt. Dintre vitamine, cea mai reprezentativ este vitamina C n jur de 20 mg/% i vitamina E, A, B, PP. El mai conine microconstituieni de tip carotenoid, flavonoid, acizi organici (citric, malic). Para. Fructul arborelui Pyrus comunis (Rosaceae), ce are ca ascendent prul slbatic, originar din Asia Central. E cultivat n Europa n diferite varieti. Este un fruct nutritiv, remineralizant, depurativ, laxativ, antipu- trid (uneori ns este indigest cu fermentaie), diuretic i uricolitic, ca i mrul. Avnd levuloz ca hexoz i mai puin glucoza, para este tolerat ca si mrul la diabetici. CONTRA RISCULUI DE CANCER 57 Are aciune alcalinizant. Conine ca glucide 13-14 gr/%, protide 0,4-0,5 gr/%, lipide mai puin de 0,5 gr/%, ca sruri minerale, sodiu, calciu, magneziu, sulf toate ntre 3-10mg/%, dar potasiu mai mult 140 mg/%, oligo-elementele sunt prezente prin fier (0,40 mg/%) i mai puin zinc, cupru, mangan, iod, arsen. Ca vitamine sunt prezente vitamina C, A, B, PP. Remarcm prezena fibrelor vegetale (celuloz, pectine), acizi organici, carotenoide, etc. Piersica. Este fructul arborelui Primus persica (Rosaceae), adus din Persia de unde i vine i numele. Destul de tolerat pentru dispeptici, este un fruct gustos, nutritiv, mineralizant, stomachic, diuretic, uor laxativ. Este destul de bogat n glucide 10-12 gr/%, mai puine protide 0,5-0,7 gr/% i lipide 0,1 gr/%. La fel sunt prezente srurile minerale sulf, magneziu, calciu (fiecare ntre 7-10 mg/%), sodiu 3 mg/%, dar mai mult potasiu 230 mg/%. Ca oligo-elemente, prezent este fierul 0,40 mg/%, zinc, cupru, mangan, iod. Vitaminele nu lipsesc: A, B, PP i C (5 -9 mg/%). De asemenea, piersica mai conine acizi organici, carotenoide, flavonoide, etc. De la piersici se folosesc i frunzele (ca vermifug) i florile (ca sedative). Caisa. Este fructul arborelui Prunus armeniaca (Rosaceae), ce are o origine la fel de deprtat. Ea privine din regiunile asiatice, mergnd pn ctre China. La maturitatea ei e un produs cu gust plcut i astringent, remineralizant, nutritiv, antianemic, uor laxativ. Uneori este greu tolerat de unii dispeptici, smburele ei (amand) este de asemenea folosit (ulei, cosmetic). Ea conine o cantitate de glucide, asemntoare cu celelalte fructe ale rosaceelor (8-10 gr/%), protide mai puine (0,6-0,8 gr/%) i lipide (0,5 gr/%). De asemenea, conine sruri minerale: sulf 6 mg/%, fosfor, magneziu, calciu (fiecare ntre 6-15 mg/%), sodiu foarte puin, n schimb potasiu este bogat (250-300 mg/%); dintre oligo-elemente remarcm fierul (0,40 mg/%) i mai puin zinc, cupru, iod, mangan, cobalt, fluor, brom. Dintre vitamine notm prezena vitaminelor C (10 mg/%), B, PP, dar mai ales vitamina A. De asemenea, sunt prezente i carotenoidele ntr-o cantitate activ (pn la 7 mg/%). Ea este alcalinizant. 58 Dr. Grigorc MALTEZEANU Pruna. Fructul arborelui Prunus domestica (Rosaceae), cu varietiile sale, originar din vechea Persie. n afar de aliment, prin valoarea lui nutritiv, el este utilizat n medicina tradiional ca laxativ, diuretic, depurativ, etc, fiind chiar ridicat ntr-o perioad mai veche la rangul de medicament. Conine ntre 10-15 gr/%glucide, 0,80 gr/% protide i 0,10 gr/% lipide, iar ca sruri minerale, sodiu, magneziu, calciu, sulf, ntr-o ordine crescnd ntre 3-15 mg/% i mai ales potasiu (200-250 mg/%); dintre oligo-elemente gsim: fier, zinc, cupru, mangan, iod, iar dintre vitamine sunt prezente vitaminele A, B, C (pn la 10 mg/%), n plus se constat i prezena activ de carotenoizi (0,30 mg/%), celuloz, etc. Cirea. Este fructul arborelui Prunus cerasus (Rosaceae) i a altor varieti i mai ales soiuri. Cutat pentru gustul i savoarea ei, ea este folosit ca nutritiv, remineralizant, antitoxic, diuretic, depurativ, antilitiazic, sedativ, uor laxativ, contra putrefaciilor intestinale, etc. Bogat n glucide (16-17 gr/%) i mai puin n protide (1,2 gr/%), sau lipide (0,4 gr/%), ea conine, de asemenea, sruri minerale ca: sulf, calciu, magneziu (fiecare ntre 10-12 mg/%), puin sodiu (2-3 mg/%), dar bogat n potasiu (240 mg/%), ca oligo-elemente sunt prezente: fierul (0,4 mg/%), zinc, cupru, mangan, iod, cobalt. De asemenea, sunt prezente numeroase vitamine ca vitamina C (10-17 mg/%), B, PP, vitamina A, dar i acizi organici i carotenoide (0,50 mg/%). Are o activitate alcalinizant. S nu uitm de folosirea codielor fructului, care prezint un efect (infuzie, decoct), curativ, diuretic. Strugurele. Fructul plantei Vitis vinifera (Vitaceae), o plant rspndit peste tot n lume, nregistrnd un consum deosebit de mare. Datorit numeroaselor lui caliti terapeutice, strugurele este consumat pentru efectul lui nutritiv, remineralizant, depurativ, antitoxic, decongestionant, hepatic i cardio-vascular, dar i hipo- colesterolemiant, diuretic, n artritism i azotemii, etc. El conine glucide ntre 16-17 gr/%, protide mai puine pn la 1 gr/%, lipide la fel; ca sruri minerale gsim: sodiu 3 mg/%, calciu, magneziu (fiecare ntre 8-20mg/%), potasiu (150-200 mg/%), sulf, Ph, iar ca oligo-elemente gsim fierul (0,30 mg/%), zinc, cupru, mangan, iod, arsen. Ca vitamine conine vitamina C, A, B, PP, dar nu n cantiti CONTRA RISCULUI DE CANCER 59 remarcabile, de asemenea sunt prezente carotenoidele (0,03 mg/%), de asemenea flavonoizi, acizi organici, taninul, etc. Se folosesc, de asemenea, i seminele (ulei) i frunzele cu proprieti speciale. La toate cele expuse succint, asupra fructelor, i legumelor, trebuie s adugm prezena i consumul a numeroase produse, ce provin din regiunile tropicale i subtropicale, care au valoarea lor de nutriie i de participare la funcionalitatea i susinerea structu- ral a organismului uman. Nu pot s-mi permit a spune mai mult dect c, fiecare plant cu produsele ei de rezerv i de rspndire a speciei respective, pe tot mapamondul, conine i trebuie s conin toate elementele necesare complexe i complete bio-cito-morfologice, toate acele macro i microcomponente i substane necesare unei reproduceri a respectivei entiti atribuite unei forme de via (celular, pluricelular, etc). (Dac ar trebui s ne referim comparativ i strict legat de coninutul biochimic nu am putea releva nici o deosebire esenial ntre un mr fa de o portocal, dect cteva mici valori cantitative sau calitative favorabile uneia sau alteia, dar fr diferene fundamentale.) CAPITOLUL IV MICROCONSTITUENII BIOCHIMICI, SUBSTANE ACTIVE CARACTERISTICE VEGETALELOR, DIN CONSUMUL ALIMENTAR I ROLUL LOR N PROTECIA OMULUI FA DE RISCUL DE CANCER Cnd vorbim de riscul de cancer la om, trebuie s nelegem c acesta nu nseamn numai existena pericolului unui efect al unui oarecare agent nociv cu aciune cancerigen, ci i o determinare i o conjugare a unei aciuni de prevenie i anihilare, de blocare i eliminare a acestuia, nainte de a declana procesul de cancero- genez (deci, trebuie inclus i ideea de protecie). Interferarea i intervenia acestui factor de protecie, nseamn aplicarea lui pe lungul parcurs" al transformrii maligne. Adic, riscul exist pe ntreaga perioad de etape biochimice de transformare de la faza 0 i/sau chiar nainte de acest moment (devenit prevenie) i pn la apariia n organism a respectivei localizri canceroase. Cci, substanele active din componentele alimentaiei noastre, care vor fi luate n discuie, legate de acest act al proteciei, nu sunt numai macronutrimentele (glucide, protide, lipide), sau micronutri- mentele (sruri minerale, oligo-elemente, vitamine etc), pe care le-am tratat i n alt ocazie, ci ele sunt reprezentate i de un alt CONTRA RISCULUI DE CANCER 61 volum enorm de substane, de diversitate structural-biochimic i de activitate farmacologic deosebit i diferit, care le confer caliti caracteristice de activitate specific fiecreia din acestea, legai de un component special, propriu, asupra acestui lung lan de evenimente metabolice i patologice ale transformrii unei celule normale ntr-o celul canceroas. [2, 3, 5, 15,23,29,32,33,41,46,49]. Este bine s nirm i s catalogm o parte din aceste grupri farmacologice cu proprieti active, printr-o list ce le cuprinde ca substane biochimice active, ce se gsesc n produsele vegetale (legume, leguminoase, ciuperci, grne, semine, fructe ,etc.) i care se confrunt cu aceast participare n sprijinul proteciei n cancer: antioxidani, retinoizi, caro- tenoizi, flavonoizi, indoli, fenoli, steroli, lignani, tiocianai i izotiocianai, dithiothioni, inhibitori de proteaz, ftoestrogeni, etc. Dar exist i o alt categorie de substane biochimice n vegetalele din consumul alimentar, pe care o considerm nc anodin din acest punct de vedere, dar despre care nu tim prea mult, dac ar avea o participare direct sau indirect n acest proces de prevenie a riscului n cancer. Din aceste substane ce par a fi anodine" n privina cancerului, putem ncepe cu acizii organici i esterii lor, pe care i ntlnim deseori pe unii sau pe alii n aceste produse alimentare (acizii benzoic, malic, succinic, cinamic, galic, ellagic, formic, ursolic sau mai ales cafeic, quinique, chlorogenic), precum i ali acizi-fenoli i esterii lor, care pot da specificitate la unele vegetale alimentare (la fel ca la plantele medicinale). Mai sunt multe alte biomolecule care, la fel, nu i-au dezvluit contribuia" fa de prevenirea i combaterea cancerului (mai ales dintre alcaloizi). Uneori gsim n vegetalele alimentare, n afara unor produse proprii consumului comestibil ordinar (uleiurile cunoscute) i uleiuri eseniale (esene), acestea fiind n cantiti diferite, n general foarte mici, cu structuri chimice diverse, dar care pot avea o aciune farmacologic caracteristic structurii produsului lor (alcooli, fenoli, aldehide, compui terpenici sulfonai, etc), dar dificil n a le constata efectul protector. Dar este posibil, ca ntr-un context cu un coninut deja cunoscut, s i se constate mai mult o previzibilitate a efectului (cci n cancerul Ia om, efectul protector se cntrete uneori sau de multe ori n timp). Desigur, c trebuie puse n eviden observaiile i studierea acelor semne fizio-patologice ce rezult din impactul acestor factori protectori i a efectorilor constituieni speciali, ce demonstreaz prezena aciunii lor. 62 Dr. Grigore MALTEZEANU Diversitatea localizrii efectelor lor - uneori cu prioritate pe acest parcurs al mecanismelor i al proceselor biopatologice de transformare, n care intervin cu acea reacie proprie biochimic, metabolic i amprenta producerii acestui efect de blocare sau de reparare pn la restitutio ad integrum", a acestor modificri patologice - sunt puse astfel n eviden. Ca s putem dimensiona acest mare teritoriu cu factori de tot felul, pe care prevenia n cancer i are de luat n considerare, trebuie s ne gndim la imensul volum de substane, ageni nocivi care intervin direct sau indirect n apariia cancerului (iniiatori, pro- motori, favorizani ai progresiei maligne cum sunt factorii de angiogenez). n majoritatea lor, ei sunt de structur chimic la care adugm i factori nocivi fizici, biologici i diveri ageni din mediul nconjurtor, care ajung n organismul uman prin intermediul aerului, apei i al produselor, datorit exploatrii i cultivrii solului, sub form de produi alimentari, la care s nu uitm s adugm i pe acei factori care apar n urma modului de via i a metodelor noastre de preparare a meniului alimentar obinuit.[34, 35, 36, 37, 38,39,42]. ; ";,,'.; ,;,.."' :,\. r; ; Astfel, subliniem metodele culinare de preparare care folosesc temperaturi nalte (frigere, prjire, ardere, anumite feluri de sosuri chiar i fierbere ndelungat n anumite vase de pregtit, unele din materiale improprii etc), care pot, prin aceste feluri i grade de piroliz a creatininei, aminoacizilor (n special structura imidazolic de la triptofan), s ajung la formarea de produi - cum sunt hidrocarburile policiclice aromatice (HPA), sau amino-heterociclice (HCA) - ce conin poteniali ageni cancerigeni, n concentraie de luat n consideraie. Asta nseamn, deci, c nu suntem scutii n mod obinuit de efectul acestor substane, chiar dac sunt infinitizimale i de neluat n consideraie, dect cnd acestea sunt ntr-o prezen ocazional i la intervale ndelungate de timp. Ca o concluzie real i tiinific se poate spune c exist o predilecie a agenilor toxici pentru anumite structuri histo-or- ganice i sisteme metabolice ale organismului. Tot aa se poate spune c i substanele active de protecie din alimentaie, mai ales de natur vegetal, au i ele la fel un efect mai evident, uneori specific, pe anumite substrate organo-biologice ale aceluiai corp uman. CONTRA RISCULUI DE CANCER 63 Astfel, se pare c constituienii activi din fructe, ar fi mai favorabil proteciei mpotriva unor localizri de un anumit tip histologic (ex. cavitatea oral, laringe, faringe, tractul urinar, etc), iar cei din legume mai activi contra localizrilor canceroase de un alt tip hisologic (ex. gastro-intestinal, pul- monar, etc.) i a localizrilor de tip hormonal n special glandular. Acest partaj ns, nu este dect o vedere de ansamblu a unor observaii i supoziii tiinifice dar i o aluzie pozitiv la ipoteza tratat i expus n cap.II. Se remarc unele sensibiliti ale efectelor biologice ale acestor constituieni activi vegetali, pentru unele structuri cito-morfologice, care i-ar putea astfel considera ca protectori. Desigur, precizm c aceti protectori naturali, care, n majori- tatea lor, se afl n produsele alimentare de natur vegetal (micronutrimente, microconstituieni) i care i ei sunt diveri ca structur, se afl tot aa ntr-un volum imens ca numr (se pare ca un corolar natural pozitiv vis-a-vis de cei nocivi) . Exist, ns, dup cum tim, o prezen n consumul alimentar i a unor microcOnstitueni ctiVi din rienutrimente, care nu fac parte dintr-o activitate curent lng structurile fiziologice normale, dar care pot intra i se interfera n mod aleatoriu, ntr-un releu metabolic cu un real suport energetic-caloric sau cu un alt aspect funcional, dar care poate fi favorabil i n sensul unui efect protector contra riscului n cancer. Folosirea combinaiei acestor constituieni activi, a efectelor lor, este o strategie mai aparte n prevenia sau i reversarea procesului de cancerogenez. n general, aceti microconstitueni din alimentaie, ca mod de activitate, se pot compara cu principiile din plantele medicinale. S-a observat i s-a simit ntotdeauna, necesitatea unei stand- ardizri a recomandrilor de nutriie cu aceti constituieni compo- neni speciali i substane active mai aparte ca efect, din cadrul alimentaiei, dei ei sunt mai la marginea sferei nutrimentelor, cu care ne-am obinuit s le ntlnim ca suport energetic-caloric i structural al organismului (macro i micro-nutrimentele naturale de baz din hrana omului). De altfel, muli din aceti microconstitueni activi au acelai efect de activitate farmacologic i fiziologic n acelai domeniu al proteciei. 64 Dr. Grigore MALTEZEANU nainte de a studia unele date despre aceti constitueni activi speciali din vegetale, care ar putea s ne ajute s clarificm nu numai aciunea lor biochimic, cu efect i suport al proteciei n cancer ca antiiniiator, antipromotor sau ca o alt activitate de anticancerogenez, foarte important ar fi s se fac mai degrab o clasificare a lor, ct de ct privind sensibilitatea, prioritatea acelei chimio-chemri" spre un teritoriu cito-biologic, cito-histologic, unde ar produce un efect caracteristic i special (aa cum ne-am obinuit n fiziologie-far- macologie zicnd acel chimio-tactism"), predominent activ, ctre o localizare tisular, organ sau sistem. Aceasta, ne-ar ajuta salutar n a constitui mai bine acel tabel al recomandrilor speciale, legate de localizarea cancerului (cancerul snului, al prostatei, al pulmonului, al colonului i rectului, etc). Se pare c aceast gndire se poate constitui ntr-o realitate tiinific cu totul nou, ce va influena desigur i perspectiva farmacologic a clasificrii remediilor din domeniul plantelor medicinale, ba chiar i n chimioterapia cancerului. Trecem la o prezentare, un fel de catalogare, a efectului principal al ctorva constitueni chimici activi speciali din plante, care ar putea da o mai mare fiabilitate n alegerea unui remediu. ANTIOXIDANTII Energia este necesar producerii i desfurrii proceselor biologice ale vieii. Ea rezult din degradarea oxidativ (catabo- lism), a moleculelor organice, proces n care oxigenul este folosit la cuplarea i reducerea lui (cu H ) sub form de ap (H2O), (exemplu: ciclul tricarboxilic, ciclul lui Krebs sau ciclul pentozelor). Aceste dou ci de producere a energiei la plante, se realizeaz la nivelul cloroplastelor (cu ajutorul clorofilei), dar i la nivelul mitochondriilor celulare (ca la celula animal), pe parcursul lanului respirator, dar la vegetale citochromul-b, care patroneaz procesul respirator, este mai numeros cantitativ n celul (5 n loc de 2), comparativ cu cel animal. De aceea, n anumite situaii speciale, la animale, surplusul de electroni mitochondriali este transferat la peroxizomi (mult mai numeroi n celula animal), unde ntlnete oxigenul (O2) i formeaz peroxidul de hidrogen (H2O2), sau chiar ionul (anionul), CONTRA RISCULUI DE CANCER 65 superoxid (O2 ) prin surplus sau stocare de un electron. i superoxidul i peroxidul de hidrogen, sunt capabili a da natere la radicalul hidroxil OH , un oxidant redutabil, numit i micul carcinogen". Energia produs i reprezentat prin cuplurile HNAD/NAD i ATP/ADP se desfoar la nivelul mitochondrial i citozolic. n plus, plantele mai au o intrare n ciclul lui Krebs, n afar de calea piruvat (acel acetil CoA), aceea a acidului malic-malat citozolic. Mai exist i o cale alternativ oxidativ pentru plante (de securitate) n cazuri excepionale (de secet sau de deshidratare), cnd se produc din abunden electroni, care trebuiesc rezolvai prin cuplare la chinone sau supui la oxidare printr-o cale alternativ. Producerea de anioni sau ioni puternic oxidani (ex.O2~, H2O2, OH"), creeaz posibilitatea de reacie a acestora cu moleculele organice ale celulei cu efect nociv. Acetia, ns, sunt anihilai n mare parte, prin prezena de enzime n peroxizomi, de tipul catalaze sau n chloroplati, de tip glutathioni. n atmosfer, gazele (O2, CO2, N, etc), se afl, n general, ntr-o form chimic inert fa de biotop. De exemplu, bioxidul de carbon (CO2), este folosit de plante n combinaie cu apa, srurile minerale i cu ajutorul energiei solare la sinteza principalelor substane ale sale. La plante, de asemenea, dioxidul (O2), este fixat sau folosit de substratul biomolecular, cu ajutorul a numeroase enzirre specifice (n general oxidaze). De exemplu, structura acestor enzime specifice este legat i acionat de biomolecula subtratului interesat, deci acolo unde este locul organitelor celulare, unde se produc aceste consumri (ex: peroxidazele din peroxizomi, unde se vor gsi o serie de bio-deeuri nocive, sau monooxigenazele n reticulum-en- doplasmic, unde se produce hidroxilarea substanelor lipidice). Dar sunt i enzime-oxidaze, ce pot produce radicali reactivi (ex. lipooxigenaza care contribuie la producerea compuilor epoxi-lipidici cu rol de lipo-radicali liberi, reactivi, nocivi). La animale, respectiv la om, oxigenul (O2), din aerul atmosferic inspirat prin cile respiratorii superioare ale corpului uman, ajuns la nivelul alveolelor pulmonare i apoi prin difuziune la cel al micro-circulaiei sanguine (capilare arterio-venoase), se va lega printr-o covalen chimic cu Fe din hemoglobina (aceasta avnd un ion de Fe reactiv n molecula ei), de la nivelul globulelor roii 66 Dr. Grigorc MALTEZEANU formnd oxihemoglobina, dar numai dup ce aceast hemoglobina, venit tot cu globulele roii din teritoriul celular al esuturilor organelor i sistemelor ntregului organism, s-a debarasat de bioxidul de carbon (CO2), care 1-a adus cu ea (carbo-oxihemoglo- bina) i pe care plmnul l va expira. Deci, oxigenul (O2), transportat sub form de oxihemoglobina la fel de circulaia sanguin a sistemului arterial, va ajunge astfel distribuit la nivelul ntregului pat" celular al organismului. Aici el va exercita calitatea lui de bioelement de oxidare. Oxidarea este un proces chimic spontan i rapid. Ea reprezint fenomenul caracteristic vieii aerobe. n primul rnd, ea va fi folosit la mecanismul producerii de energie caloric, fenomen termodinamic att de important vieii. Ca exemplu, avem beta-oxidarea acizilor grai, ce vin din consumul alimentar i ajung la nivelul reticulum-endoplasmic neted al celulei, mecanism care este supus unui control genetic care supravegheaz necesitatea cnd ncepe i cnd se termin aceast reacie, sau un alt exemplu este cel al oxidrii monozaharidelor (glucoza, levuloz, etc). n al doilea rnd, fenomenul de oxidare este predominant folosit de organism (n special la nivelul mitochondriilor i peroxizomilor celular), n faza I-i de matabolizare, de detoxificare, att de salutar a diferitelor molecule, unele toxice n special cele de natur xenobiotic (strine de compoziia biologic a celulei normale a organismului), n care faz, oxigenul va fi utilizat de sistemele enzimatice, fiind prezent n structura familiilor de tip monooxigenaze (citochrom P450) i a familiilor de tip flavin monooxigenaze. Primele au o structur hemoproteic, ce conin fier ca fixator i eliberator de oxigen, al doilea grup avnd un rol reductor al fenomenului de oxido-reducere. Ambele sisteme sunt promotori de catalizare a unor reacii bio-chimice de oxido-reducere. In afar de aceste cteva procese fiziologice de oxidare prezente obinuit n cadrul metabolismului normal al organismului, existena unor produi oxidani, reactivi, n cadrul unei reacii oxidative spontane, n i n afara unui control de limitare fiziologic a fenomenului, ajung i la nivelul unui potenial de reacii patologice. Astfel, acel numit stres oxidativ", provenit din afara organis- mului prin alimentaie sau produse n cursul sau n cadrul unei metabolizri neechilibrate, defectuose (hipoxie, hiperexie), n afara produilor reactivi ntlnii n procesul normal al metabolismului CONTRA RISCULUI DE CANCER 67 oxidativ amintit, aciunea acestui grup important de molecule, cu potenial de oxidare, are n cea mai mare parte un efect lezional-pa- togen. n astfel de cazuri, acetia pot afecta n special structuri proteice, lipidice, lipoproteice, ribo i deoxiribonucleice corespunztor nivelului unor importante componente celulare (membran, organite citoplasmatice i nucleu), ntre care, desigur, lezarea ADN-ului celular, este cu consecine fizio-patologice degenerative imense provocnd i declanarea unui proces de carcinogenez. Dintre aceste molecule oxidante cu potenial lezional pato- gen remercm: - n primul rnd, radicalii liberi, molecule reactive, care pot avea structuri moleculare de la cele mai simple (micromolecule cu electroni nepereche), cum sunt: anionul superoxid (O2~) generator de ap oxigenat (H2O2), oxigenul singlet" (O2), sau radicalul hidroxil (OH") care a fost numit, cum am mai spus, micul cancerigen". Acetia, pot lua natere de la iradiaii (prin radioliza apei) sau de la un metabolism excesiv (cum sunt eforturile fizice din competiii, urmare probabil a hipoxiei celulare prin contracia prelungit a celulei musculare) i pn la metabolismul normal de aprare al unei celule macrofage din organism (ex. leucocitul n aciunea lui de distrugere a microbilor patogeni) sau n urma aciunii asupra unor molecule xenobiotice n cadrul metabolismului oxidativ normal al fazei I-i, ex. transformarea benzo-a-pirenului ntr-un derivat carcinogen, forma epoxi" (ultimate cancerigen"). De asemenea, aceste molecule (legate ca activitate de cea a radicalilor liberi), pot fi i de tip macromoleculari cum sunt lipo-epoxizii, rezultai din aciunea unor lipo-oxigenaze asupra unor structuri fosfolipidice, cum sunt cele ce se gsesc n membranele celulare. Aceste macromolecule reactive, cum sunt cele din grupa prostaglandine i prostacicline, leucotriene sau de tip hidroxiperoxizi (HPETE) sau hidroxiacizi (HETE), rezultate din aciunea unor ciclooxigenaze diferite (diferen legat de felul celulei n care se afl substartul biologic care este oxidat, fiind n special acidul arachidonic (C20-4), dar i ali acizi grai tip linoleic, linolenic (C20-3) oxidai la diferitele lor duble legturi), rezultnd numeroase prostaglandine, prostacicline sau leucotriene sau HPETE, HETE (acestea difer prin structura pentaciclului terminal), cu aciuni fizio-biologice importante ca: vasodilataie, agregare plachetar, contracia musculaturii netede, participarea la procesul inflamator sau imuni tar, etc. 68 Dr. Grigore MALTEZEANU n general, aceste macromolecule reactive au o via scurt, fiind rapid catabolizai, dar ei pot fi ns, n scurta lor existen, mai ales printr-o laten a distrugerii lor metabolice (din diferite cauze, cum ar fi o prezen crescut de acizi grai n snge i, deci, i la nivel celular), s acioneze ca radicali liberi sub forma lor de epoxizi", reactivi (hiperoxizi, hidroperoxizi). n ultimul timp, au fost remarcai i ali produi importani ai oxidrii cum sunt derivaii moleculei de azot (NO, NO2, NO3), care au fost dovedii cu caliti implicate n fiziologia sau patologia vascular endotelial, muscular, nervoas, endocrin. n anumite circumstane, ei pot avea o reactivitate de tip radicali liberi . n acest angrenaj oxidant-antioxidant, se constat c natura a narmat celula, organismul, cu molecule antidot ce intervin n anihilarea, blocarea sau eliminarea prin conjugarea metabolic a acestor structuri nocive. Aceste molecule antidot cu care este nzestrat celula nu vor fi protectori numai contra unor asemenea radicali liberi provenii din constituienii exogeni celulei, dar i contra celor ce vin dintr-o scpare liber" a unor molecule reactive din cadrul nsui al unui metabolism normal propriu. Unii din aceti protectori intra-celulari sunt diferite enzime, catalaze, glutathion-peroxidaze, superoxid-dismutaze, etc, care nu fac altceva dect s neutralizeze reactiv molecula oxidant nainte de a aciona, sau cum sunt alte enzime protectoare, care repar leziunea biochimic produs asupra constituienilor celulari, acele enzime de reparare de la nivelul ADN-ului nuclear (ex.ligazele). Desigur, la nivelul celular exist i semnalizatorii" strii de stres-oxidativ nociv, ce impun genelor respective s reacioneze i s elaboreze mai mult sinteza acestor protectori. Deci, exist i o regularizare a acestui echilibru oxidant-antioxidant, de a nu derapa spre o stare de degenerare biochimic celular spre a nu crea un teren anormal, suport al unor boli cronice (cardio-vasculare, reumatice de sistem nervos), inclusiv a cancerului. Se cunoate c efectul acestor radicali liberi sau a altor constituieni biochimici oxidani, merge de la forma unei ex- citri-incitri a activrii celulare, spre o diviziune (efect mitogen) deci proliferare, dar i a unui efect mutagen sau chiar a uneia din alterrile metabolice mai accentuate, sau chiar spre un proces de apoptoz (moartea celular). n afar de molecule cu rol antioxidant proprii celulei (n parte CONTRA RISCULUI DE CANCER 69 amintii), existeni n activitatea ei, vor interveni, de asemenea, n mecanismul procesului de antioxidare, n cadrul celulei, i o serie de produi exogeni cu acest rol, provenii din mediul nconjurtor pe diferite ci, n special prin intermediul produselor alimentare care i conin n cea mai mare parte. Astfel, notm prezena unor vitamine cu rol antioxidant (A,C, E), sau a unor oligo-elemente (seleniu, zinc, fier, mangan, cupru), unele din ele fiind co-factori ai unor enzime cu activitate antioxidant, ori minerale (magneziu, calciu), sau unele nutrimente (derivai de cistein, metionin, etc). [8, 19, 41]. Aici vom aduga i o alt serie de structuri biochimice din legume i fructe, semine i ciuperci, etc. (carotenoizi, fiavonoizi i izoflavonoizi, lignan, polifenoli, indoli, etc), din care unii particip la acest rol de protecie cu activitate antioxidant i pe care i vom descrie ulterior. Desigur, nu putem trece peste unele substane, care pot fi asimilate ca antioxidani din activitatea culinar-gospodreasc tradiional, ca acidul citric, acidul salicilic, metabisulfiii, etc, sau din industrie (ex. n preparea ciocolatei derivaii fosfolipidici ca lecitina). n ceea ce privete intervenia acestor structuri chimico-bio- chimice n prevenia cancerului sau n procesul lui de cancerogenez (perioadele de transformare i modificare ale unei celule normale ntr-o celul malign, canceroas), este bine a le stabili locul efectului calitii lor, ce se leag de aceast protecie sau de efectul de anticancerogenez. Perioadele acestor modificri cito-biochimice de transformare malign (cancerogenez), au fost stabilite conform desfurrii profilului morfo-biologic astfel: - iniierea (perioada primului act-efect biochimic prin care cancerogenii, direct sau indirect, lezeaz lanul molecular de gene al ADN-lui, producnd mutaii); - promovarea (perioada de facilitare i stimulare n continuare a diviziunii i proliferrii celulelor iniiate, prin diferite componente mitogene sau utile metabolismului malign, numite promotori); - conversia (perioada n care evoluia transformrii de cancerizare a celulei depete pragul, de cele mai multe ori de o posibil revenire-reconversiune spontan sau terapeutic a proce- sului de cancerogenez spre normalizare); - progresia (continuarea proliferrii i creterii populaiei celulare devenite canceroase i a caracterului de malignitate ctre o agresivitate biologic, finalizat prin metastazare); 70 Dr. Grigore MALTEZEANU Puini dintre antioxidani sunt anticancerogeni ndeplinind funcia de antiiniiatori. Cei mai muli sunt antipromotori (antimitogeni, antiproliferativi), sau sunt factori de prevenie ai actului de iniiere, fiindc ei pot, ca de exemplu vitamina C, inhiba producerea de nitrosamine sau nitrosamide (molecule cancerigene), sau cum este cazul carotenoizilor (provitamina A-ex.beta-caroten), sau al vitaminei E cu izomerii ei, ce reacioneaz cu radicalii liberi, blocnd i prevenind astfel un viitor efect de iniiere, sau anihilarea unei viitoare incitaii a proliferrii cauzate de unii mitogeni. Oprirea acestei creteri i proliferri a celulei maligne, fac posibil ca efectul acestora s se ndrepte spre o instalare a maturrii i diferenierii celulei, sau o fac s ia drumul unei posibile reconversiuni spre aspectul normal sau al unei latene sau remisiuni a evoluiei neoplaziei. Constatrile epidemiologice, clinice i ale studiilor fcute pe grupe de persoane, au demonstrat c antioxidanii prezeni n fructele i legumele pe care le consumm, pot interveni ca protectori n prevenia i n anticancerogeneza diferitelor localizri ale cancerului uman. Aici, desigur, adugm i unele date experimentale ce susin aceast concluzie. Revenind asupra recomandrii diferitelor diete cu rol protector privind riscul n cancer, referitor la prezena acestor antioxidani din legume i fructe, trebuie s precizm c selecion- area unei anumite diete pentru o anumit localizare este, n mare parte, posibil, numai dac cunoatem cel puin global factorii principali determinani ai apariiei i evoluiei procesului respectivei cancerogeneze (localizri), spre a alege mai corect acele legume, fructe sau alte nutrimente, ce conin predominant anumite compo- nente antioxidante potrivnice acestei apariii i evoluii a cancerului, deci mai favorabile aciunii de anticancerogeneza corespunztoare localizrii. CAROTENOIZII (CAROTENOIDELE) Imensul aport biologic i terapeutic pe care acest mare compartiment de constituieni moleculari activi din domeniul vegetal (compui chimici poliizoprenici, tetraterpene), l ofer organismului uman, este necesar a fi corect analizat i interpetat. CONTRA RISCULUI DE CANCER 71 Astfel, acest aspect trebuie legat i raportat la efectele i mecanismele coninutului lor biochimic i a calitii lor biologice fa de substratele i structurile celulare normale, sau eventual modificate patologic, ale omului, ca i limitele acestor compui diveri de origine extern predominant alimentar, a intricrii lor biochimice i metabolice asupra scheletului" fizio-somatic propriu unui organism normal constituit i fundamentat genetic. O majoritate din aceti constituieni vegetali activi, din acest important grup de biomolecule active, din cadru-efector pozitiv al naturii, se leag de contribuia lor la rezolvarea diferitelor stri" dificile aprute n bunul mers al activitii fiziologice normale ale organismului uman, cum sunt acele permanente agresiuni" asupra homeostaziei sistemelor i filtrelor metabolismului i a mecanis- melor biologice, ce ntrein n condiii normale desfurarea statusului su viabil. Aceste situaii anormale, ce trebuiesc rezolvate, sunt declanate i efectuate de diferite substane, compui nocivi, ce provin n special din mediul nconjurtor i care, n cea mai mare parte, intervin prin concursul consumului alimentar sau ale altor structuri moleculare, ce se nasc inerent (n cantiti mai reduse), din numeroasele mecanisme proprii ale activitii fiziologice perma- nente ale organismului, la toate nivelele lui (celulare, tisulare, organice, sistemice), acestea putnd s apar n cadrul unei reacii biochimice zise defectuoase" (unele din cauze sunt nc neeluci- date), sau din reacii cunoscute zise banale (ex. apariia de radicali liberi n activitatea macrofagelor), altele rezultate pe un teren metabolic de aprare mpotriva moleculelor strine ce au un efect patologic etc. Cei mai muli dintre compuii externi nocivi sunt dintre acei vizitatori" moleculari, neconform cu coninutul biologic standard normal al hranei omului, avnd un efect nociv asupra componentelor ce controleaz i supravegheaz echilibrul ho- meostazic intrinsec celulo-humoral al acestuia. Astfel, unele aspecte, din multe altele, pe care le-am mai amintit, oblig s precizm c unele aciuni sau efecte ce vin a completa, a mbunti, a modula sau interfera pozitiv sau oricum i-am spune acestei cooperri de protecie din partea moleculelor active din vegetale, mpotriva acestor substane nocive cu aciune celulo-transformant (iniiator, promotor etc.) i asupra aciunii diverselor molecule patogene celulare, fa de anumite site" fiziologice, prezente la nivelele diferitelor structuri-sisteme bi- 72 Dr. Grigore MALTEZEANU ologice ale organismului, au efect cito-protectori la nivelul organ- itelor celulare i a genelor ADN-lui nuclear. Dar aceste microcomponente vegetale, nu pot s nlocuiasc biostructural prile active din celul (suportul cito-funcional), sau s se suprapun n totalitate funciilor acelor compui moleculari celulari prezeni, existene" fundamentale al patrimoniului Iui biogenetic (cum ar fi spre ex. sistemele de reparare la nivel nuclear ale leziunilor biochimice, ale genelor ADN-lui, genomul nuclear). Nu vorbim, desigur, de acele aspecte, cazuri excepionale ale unor stri patologice, care au un domeniu special de aplicare terapeutic. Astfel, aceti componeni-constituieni vegetali speciali, biomolecule active din acest mare grup de substane favorabile unui efect protector, reparator, sinergie pozitiv metabolic, acele supli- mente i complemente naturale, unii chiar materie prim la nivelul organismului pentru sinteza biologic de molecule active proprii, deci aceti microconstituieni vegetali ta care ne referim (antioxi- dani, retinoizi, carotenoizi, flavonoizi, etc), fa de prevenia i rezistena biologic mpotriva apariiei i evoluiei cancerului, nu devin dect n acest sens stimulatori, catalizatori sau modelatori ori din contr blocanti, s ajute rolul activitii admirabilei zestre" biologice ce o conine organismul, n controlul i supravegherea tuturor reaciilor i proceselor antipatogene de rezolvare a bolilor i inclusiv al cancerului. Carotenoizii, formeaz un grup numeros de substane naturale, numeroase ce conin n structura lor un numr de 40 atomi de carbon, care formeaz n general un lan catenar din 18 atomi de carbon cu duble legturi i cu 4 grupuri laterale metil simetric plasate, iar la capetele moleculei liniare cte un ciclu aromatic (beta-caroten), sau doar unul la un singur capt-monoci- clic (gamma-caroten), sau aciclic (ex.lycopen), ori alte diferite structuri ca acizi carotenoizi, ceto-carotenoizi (ex. cantaxantina), derivai oxigenai de tip epoxi" (ex. violaxantina), sau derivai xantofilici (ex. luteina, zeoxantina), etc. Ei sunt gsii sub form de pigmeni colorai (galben, rou, oranj), prezeni n toat scara de evoluie a vieii, de la monogame la vegetalele superioare i pn la gruntele de polen. Sunt sintetizai la nivelul chloroplastului, dar i n unele locuri ale reticulum endoplasmic. De asemenea, ei iau parte la procesul de fotosintez pe banda CONTRA RISCULUI DE CANCER 73 bleu-verde (480 pn la 500nm), nsoind totdeauna clorofila dar nu i invers (ex. morcov, tomate). Energia radiant este absorbit de molecula unui carotenoid i transferat parial moleculei de clorofil, pentru procesul de fotosintez, deci, avnd un rol accesoriu. Uneori culoarea provine din mai muli pigmeni (copigmentare). Unele carotenoide se sintetizeaz la nivelul chromoplastei, care, prin coloraia lor, au i un rol de semnalizare vis--vis de animale. Carotenoidele sunt lipofile i nu sunt sintetizate de organismul animal, ele trebuind a fi aduse prin consumul de hran de origine vegetal. Dintre carotenoide, beta-carotenul (mai puin alfa i gamma), este cel mai cunsocut reprezentant i cel mai mult analizat n cercetarea clinic-experimental ca i n cea epidemiologic [33,46]. Pentru organismul animal i uman, aproximativ o treime din carotenoizi (30-40%), printre care i beta-carotenul, se transform n vitamina A, prin scindarea moleculei la nivelul jumtii ei (C40-2C20). Ei sunt numii astfel provitamina A. Aceast scindare se produce mai ales la nivelul intestinal (sub form de retinol), dar, mai puin, i la nivelul hepatic, sau i n alte locuri celulo-tisulare ale organismului. Astfel, are loc o hidroxilare a acestui carotenoid Ia nivelul dublei legturi centrale i producerea a dou molecule de vitamina A. Molecula va fi transportat la nivelul celulelor int, printr-un metal-enzim, cofactor fiind zincul. Carotenoidele dein i unele caliti biologice ale vitaminei A (reglarea creterii epiteliale, a ritmului de proliferare i regenerare, a diferenierii lor, etc), dar i altele ce corespund mai ales efectului antioxidant pe care l are (ex. prevenirea oxigenrii LDL la forma epoxi", aterogen, deci, protecia vascular). Grupul de carotenoide mai cuprinde i alte substane-pigmeni (n diferite specii vegetale), ca: lutein, lycopen (form liniar neciclic), beta i alfa criptoxantin, flavocrom, flavoxantin, zeaxantin, violoxantin, capsanthin (form oxigenat), etc. Carotenoizii intr n categoria lipocromilor, constituieni nor- mali ai celulelor vegetale i uneori la animale, sub form de colorani compleci lipo-ptroteici, n care componenta colorat este un carotenoid. n ceea ce privete cancerul, carotenoizii au dovedit c au, n afara efectului lor de prevenie, care se reflect n special 74 Dr. Grigorc MALTEZEANU prin evitarea iniierii" (blocarea sau transformarea unor molecule carcinogene nainte de a fi efectoare la nivelul nucleului celular), i o funcie de antiiniiatori. Ei au demonstrat, de asemenea c au i un efect de antipromotor (ex. mpiedicarea sau instabilizarea unor procese de oxidare, care au consecine negative cum ar fi n procesul inflamator sau n cel degenerativ). De asenebea, s-a constatat participarea lor la un efect de conversiune" (ex. prin reglarea maturrii i diferenierii epiteliale, oblignd procesul de transformare malign s ia drumul normalizrii leziunii) i n ultim instan, e dovedit intervenia lor n cursul perioadei de cretere a malignitii celulelor canceroase, a agresivitii lor de degradare biopatologic (fenomenul de migrare, metastazare), prin influena unei reactiviti mai mari a esutului conjuctivo-mezenchimal de ncastrare a zonei procesului celular malign i a cea de antiangiogenez, deci a cea de diminuare a procesului de neogenez vascular, care ar fi necesar dezvoltrii acestui proces, deci mpotriva organizrii lui ca tumor. Trebuie s subliniem, nc o dat, c retinoizii i carotenoizii sunt singurele grupe de constituieni moleculari activi vegetali, pe care i cunoatem, care intervin i susin biochimic procesul de maturare i difereniere celular epitelial, contrar proce- sului de nedifereniere i uneori de nematurare a celulei n transformare malign sau deja canceroas. Lipsa de maturare i difereniere, rmne o plac turnant a acestui proces de malignizare din care rezult incapacitatea sau greutatea n diferenierea i maturarea celular, ce se exprim prin nefuncionalitate. Importana activitii biologice a carotenoizilor, const n principal n efectul lor antioxidant. Numeroasele lor molecule active (sute de fito-constituieni vegetali), prin aceast bio-calitate, se vor afla n competiie n sens contradictoriu cu procesul reactiv al cel puin tot att de numeroi compui nocivi, ce ajung la nivelul celulo-tisular al organismului, pe diferite ci de intrare, dintre care cea mai important o constituie produsele consumului alimentar. Printre aceti diveri ageni nocivi, sunt sub acest aspect reactiv negativ i cunoscuii radicali liberi (H2O, O2", OH"), precum i alte structuri moleculare cu efect la fel oxidant-peroxi- dant, superoxidant sau ali produi electrofili". Producerea n exces a acestor radicali liberi are, n afar de originea alimentar, care este surs extern prioritar, la care se adaug poluarea industrial, aciunea medicamentelor, a radiaiilor ionizante, i o surs intern cea a mecanismelor metabolice (ex.faza CONTRA RISCULUI DE CANCER 75 I-i oxidativ de metabolizare), sau enzimatice la nivel celular (ex. modalitatea de aprare a celulelor macrofage n procesul inflamator, sau apariia n unele disfuncii patologice celulare), sau n cadrul unor boli degenerative, alterative sau n incapacitatea i ineficienta de aprare, sau anihilarea lor la nivelul esuturilor i oragnelor ce mbtrnesc. Deci, carotenoizii - reprezentate de un grup de substane destul de rspndite n natur i fcnd parte din diversele produse de nutriie din consumul alimentar al omului - vor face ca organismul s fie aprovizionat de aceste preioase componente de origine n majoritate vegetal. Astfel, legumele i fructele ce fac parte din meniurile tradiion- ale ale popoarelor i sunt la baza unei alimentaii echilibrate, aduc cu ele aceste structuri de mare importan n complexul de susinere a activitii organismului nostru. Am vzut, n acelai timp, c i masa de vegetale chlorofiliene au nevoie de ei, n dubla participare, alturi de activitatea chlorofilei, la fitosinteza de molecule de o enorm diversitate pe care le conin plantele. Carotenoizii ca i retinoizii sunt fitocomponeni activi ce au fcut i fac obiectul a numeroase studii experimentale i epidemiologice. Rezultatele au demonstrat prezena unui efect protector al lor n particular al beta-carotenului ca i a altora (ex.lycopenul), privind unele localizri n cancer. Astfel, cancerul pulmonar n special dar i al cavitii orale (bucale), al stomacului, al vezicii urinare, al pancreasului, au fost dintre localizrile mai evident demonstrate a fi protejate. Dar i n alte localizri, cum este cancerul snului, la femeie, cancerul de prostat, la brbai, sau colo-rectal la ambele sexe, au fost artate beneficiare, dar rezultatele nu au putut fi departajate cu precizie n diferitele studii, privind aportul carotenoizilor (ex. beta-carotenul), n mod particular, n cadru global al efectului legumelor i fructelor consumate. Rmne de explicat, cel puin dou aspecte al acestui grup. Primul aspect, este acela c n vivo (respectiv la om), trebuie precizat pn unde trebuie s se mearg", dac este posibil, cu mrirea cantitii consumului singular de carotenoid (sunt nu- meroase studii n curs, avnd ca substan beta carotenul); i al doilea aspect de explicat ar fi n ce msur exist un bio-tactism ctre celulele epiteliale malpighiene, sau contrar asupra celor cilindrice sau asupra celor din mezenchim sau mezoblastul em- 76 Dr. Grigore MALTEZEANU brionar, a anumitor molecule diverse de carotenoizi ca structur i origine. Astfel lycopenul (ex. din tomate), beta-carotenul (ex. din morcov) i carotenoidele din legumele verzi (ex. din varz, brocolis), ctre ce localizri se ndreapt mai mult cu protecia lor? (Acest aspect se cunoate oarecum la un minimum de carotenoide). n experimentul pe animale s-a observat rezultate favorabile antitumorale, atunci cnd dozele singulare mai mari de carotenoid au putut fi folosite dar i unele preferine" ale unui chimio-tactism tisular sau organic ale acestora. De asemenea, acolo unde datele epidemiologice sau studiile pe indivizi, au artat un consum mai bogat de legume sau fructe, rezultatele pozitive de protecie sau efect antitumoral erau evidente. Desigur, o alimentaie echilibrat, n care carotenoizii fac parte (prin produsele ce le conin), din compoziia dietei obinuite (tradiionale), este o atitudine care nu poate fi dect sprijinit. Interesant pentru viitor este de a afla soarta acestor caro- tenoide mai ales a unor metabolii ai lor n organismul uman. Avem deja multe exemple din metabolismul lor Ia plante. Astfel, un carotenoid violaxanthina (dar i alii), pot da natere, prin oxidarea moleculei, unei alte molecule importante, un fitohormon, acidul abscisique (ABA), sintez ce se produce la nivelul plastelor (leucoplaste n rdcin sau cloroplaste n frunze). Se cunoate efectul acestui fitohormon ca inhibitor al creterii la plante i intervenia lui n procesul de apoptoz (cderea frunzelor la sfritul vegetaiei). Probabil, c o cunoatere mai complet a carotenoizilor i chiar a metabolismului lor i a retnoizilor n procesul inter- veniei lor n metabolismul uman, este pe departe de a fi epuizat, mai ales n intervenia lor mpotriva desfurrii aciunii de cancerogenez. RETINOIZII SI VITAMINA A Din acest grup de compui naturali activi, pe care organismul uman nu i poate sintetiza, un loc principal l ocup vitamina A, ca o substan dintre cele mai cunoscute i mai importante biologic pentru om. CONTRA RISCULUI DE CANCER 77 E ntlnit ca preformat biochimic, n consumul alimentar (mai ales de origine animal), unde putem gsi i derivaii ei sub form de esteri sau acele substane ce provin din grupa carotenoizilor, 40-50% considerai provitamina A i care toi au originea n domeniul vegetal. Vitamina A se gsete ca structur chimic ori ca retinol (forma alcoolic), majoritar rezultat din consumul alimentar, prin scin- darea enzimatic a unei molecule de carotenoid (ex. beta-caroten), la nivelul intestinal dar i n alte locuri celulo-tisulare ale organismului, n dou molecule de vitamina A; ori o gsim n structura chimic ca retinal (form aldehidic), abundent n circulaia sanguin, o form activ rezultat prin transformarea retinolului, mai ales la nivelul ficatului dar i la alte nivele tisulare. n aceast form chimic este folosit i la sinteza pigmentului retinian. Majoritatea acestor retinoizi, sunt liposolubili, iar vitamina A este stocat n special la nivel hepatic sub form de esteri, mai ales cu acidul palmitic (astfel poate fi prezent cteva sptmni n relaia cu o doz suficient). Se cunoate astzi ca doz zilnic necesar, uzual, cantitatea de 4000 pn la 5000 uniti internaionale - UI. Astzi, se tie c o serie de derivai rezultai din metabolizarea oxidative a vitaminei A n organism (care este i calea sa de metabolizare, oxidare, apoi conjugare i eliminare prin bil), cum sunt acizii all-trans retinoic (RA), au fost dovedii a avea o interesant utilizare anticanceroas, astfel ca 13-cis retinoic acid (13 cRA) sau 9-cis retinoic acid (9 cRA). [49]. Unii din ei, rezultai prin sintez (derivaii de acizi retinoici), sunt folosii cu succes mpotriva leucerniei acute promielocitare ca i n alte localizri. Metabolizarea activ a acestor produi i scderea nivelului lor n snge i, deci, i a efectului, pun problema farmacologic a prezervrii prezenei lor mai mult n circulaia sngelui i mpiedicarea metabolizrii lor, prin oxidare. Astfel se caut gsirea unor asemenea produse (ex. liarozol), sau derivai retinoici mai puin toxici (pentru o posibil dozare rnai activ). Proprietile fiziologice ale vitaminei A i a esterilor ei, ca i a celorlali retinoizi care sunt numeroi, nu se deosebesc global ntre ci privind efectul lor, la nivelul esuturilor i organelor organismului uman. Aceste proprieti, privesc n special epiteliile cu predominen a celui de tip malpighian (stratificat sau nu), cum este pielea sau a 78 Dr. Grigorc MALTEZEANU altor mucoase pori de intrare (cavitatea bucal, faringe, esofag, vagin, anus, vezic urinar,etc), sau mai puin pregnant asupra celui de tip cilindric (pulmon, stomac, intestin, etc). Astfel, aceste caliti privesc regenerarea, diferenierea i maturarea acestor epitelii, aspect de mare importan prin rolul lor n riscul de cancer i anticancerogenez. De asemenea, alt efect fiziologic pozitiv este cel legat de cretere, de vedere, osificare, reproducere, imunitate, apoptoz, etc. Faptul c vitamina A i derivaii ei retinoizi, n general se stocheaz n organism, terapia intensiv cu doze mari pune probleme de eventual toxicitate (o doz activ de vitamina A se njumtete n aproape dou sptmni). Se va avea mare grij, asupra unei terapii intempestive, necontrolate medical, care poate ajunge la o hipervitaminoz sau la o cretere de acizi retinoici n snge ce are urmri (efecte secundare) foarte grave metabolico-toxice. Astfel, se poate remarca ca efect nedorit, modificri altera- tiv-degenerative ale pielii (hiper sau disckeratoze), ale fanerelor i mucoaselor, pierdere de apetit, pierdere n greutate, febr, modificri ale leucocitelor sanguine, modificri osoase i chiar efecte terato- gene (deci atenie asupra perioadei copilriei i a sarcinei!). Aciunea retinoizilor i n special a vitaminei A i a derivailor ei, privind prevenirea riscului de cancer i n activitatea de anticancerogenez a fost mai de mult constatat clinic (peste 40 de ani), la nceput ca efect n tratamentul unor stri precanceroase-piele i mucoase (distrofi, metaplazii, stri degen- erative, displazii, hiperplazii active, etc), iar astzi s-a ajuns a se folosi i n prevenie sau inhibarea unor localizri neoplazice sau influenarea evoluiei lor ca acelea la nivelul pielii, plmnului, cavitii bucale, limbii, faringelui, laringelui, esofagului, colului uterin, ca i efectul unor derivai de acizi retinoici n unele leucemii acute precum cele promielocitare prin efectul lor de mpiedicare a proliferrii, prin inducerea maturrii i diferenierii acestor celule maligne. [15, 23]. Nu cunoatem suficient efectul altor proprieti, ce in de mici diferene de structuri ale acestor retinoizi, sau chiar ai unor metabolii ai lor legat de alte activiti fiziologice colaterale, ce pot interveni n acest complex proces de cancerogenez. Acest aspect scap de multe ori interceptrii noastre a simptomatologiei clinice, el fiind mai mult un efect constatat dup un timp mai ndelungat. Una din aceste diferene dintre efectul asupra unor epitelii CONTRA RISCULUI DE CANCER 79 de tip malpighian faa de al unora de tip cilindric, rmne a fi mai clar observat i analizat n vederea unor mai fiabile i raionale recomandri. Retinoizii au fost gsii, de asemenea, ca modulatori a factorilor de cretere cu putere transformant (EGF, TGF, PDGF, CSF-I), prin inhibarea sau competiia legrii lor de receptorii celulari. Uneori rezultatele epidemiologice privind efectul anticanceros al acestor retinoizi i n special al vitaminei A, scap de a fi atribuit numai lor, dat fiind c acel conglomerat necunoscut de componente active anticanceroase pot fi n acelai timp i n restul produselor alimentare consumate. Numai rezultatele studiilor cu aceti compui folosii n stare de elemente singulare, sunt mai corect de luat n considerare la discuia efectelor lor. VITAMINA E (tocopherolul) Este considerat ca unul din cei mai importani antioxidani aflat n plasma sanguin, datorit proprietiilor lipoprotectoare, a structurilor lipidice aflate, fie la nivelul membranei celulare, fie la nivelul organitelor intracelulare. Vitamina E mai posed i caliti antiinflamatoare, prin inhibiia sintezei unor prostaglandine i leucotriene legate de inflamaie sau de aderarea plachetar (efect antiaterogen), ca i modularea activitii sistemului imunologic (ca efect antiprolifera- tiv), alturi de carotenoide. Protejnd leziunea principal n cancerogenez, adic aceea a lanului molecular ADN, vitamina E ca i carotenoidele, arat necesitatea de a fi eventual prezent n combinaie, ca efect sinergie, cu a altor grupri de antioxidani (vitamina C i selenium). Unele date tiinifice arat chiar superioritatea uneori a toco- pherolului ca antioxidant n aceast sens, asupra beta-carotenului. Ea blocheaz trecerea nitriilor la nitrosamine (deci a pro-cancerigenului n cancerigen, efect antiiniiator). Vitamina E este absorbit la nivelul intestinal o dat cu chilul lipidic i este regsit apoi n fraciunile lipo-proteice ale plasmei. Ea este transportat la nivelul esuturilor legat de o protein de origine hepatic. Formele oxidative, cele catabolizate sunt eliminate prin bil. n anumite momente fiziologice speciale, unde stresul oxidativ 80 Dr. Grigore MALTEZEANU este prevzut a fi prezent (ex. eforturile fizice), suplimentarea n antioxidani este necesar, cci protecia unor degradri biologice interne a unor celule (ex. celula muscular), trebuie asigurat (se tie de asemenea c nivelul n snge al vitaminei E este crescut n stres, infecii, toxicitate). n plus activitatea tocopherolului (vitamina E), ca supliment n tratament, a fost demonstrat a fi pozitiv mpotriva riscului de coronaropatii (inclusiv n infarctul miocardic). Aceast duplicitate n efectul asupra bolilor cardio-vasculare i n cancer mi amintete de perioada 1970-1980, cnd americanii au fost sftuii (prin reprezentanii lor tiinifici), s reduc consumul de grsime din alimentaia cotidian de la 40gr/zi - la 20gr/zi. Surpriza a fost c, n afara beneficiului scderii incidenei bolilor cardio-vasculare (n special coronaropatii), s-a observat i o scdere a incidenei unor localizri n cancer, localizri a cror frecven era n legtur cu acest aport mrit de grsimi. De asemenea, combaterea unele boli degenerative (ex. Parkin- son, maladia Alzheimer, scleroza n plci, mbtrinirea), benefi- cieaz de un aport-supliment de vitamina E cu efectul ei antioxi- dant. n general, prevenia cancerelor epiteliale (epidermoide sau cilindrice), beneficiaz de un aport crescut de antioxidani, din care i vitamina E face parte. Cancerele i precancerele oro-faringelui, pulmonului, colului uterin, pielii, pancreasului, colului, rectului, al glandei mamare, prostatei, etc, sunt localizri care, de asemenea, au nevoie, n tratament de acest aport al vitaminei E, prin o alimentaie echilibrat de consum i n cazuri speciale ca supliment cu aceti antioxidani. VITAMINA D (calciferol) Este cunoscut sub dou forme moleculare cea activa - vitamina D3 (1 alfa-25 dihidroxicholecalciferol; 1,25 - (OH)2-D3), provenit din precursori ce sunt finisai (hidroxilai), la nivel hepatic i renal - i vitamina D2 (1 alfa - 25 dihidroxiergocalciferol; 1,25 - (OH)2 D2), care este sintetizat pornind de la ergosterol cu ajutorul razelor ultraviolete (U.V.), sau fabricat n mod natural de ctre organism la nivelul pielii sub influiena tot a razelor utraviolete U.V. solare, pornind de la 7-dihidroxicolesterol. Vitamina D i precursorii ei sunt absorbii, la nivelul intestinal, CONTRA RISCULUI DE CANCER 81 o dat cu chilul lipidic (fiind liposolubil), prin calea limfatic de unde ajunge n circuitul sanguin, unde o gsim sub form esterificat legat de o globulin specific, ca transportoare la nivelul celulelor, sau spre a fi depozitat n special n esutul gras, de unde este mobilizat la nevoie. Eliminarea ei se face prin bil (printr-un circuit entero-hepatic), sau prin urin. Doza zilnic necesar organismului este de 400 pn la 500 U.I., cantitate ce se gsete ntr-o alimentaie echilibrat. n consumul alimentar, vitamina D, este prezent n special n produsele animaliere, n pete, ou, unt, sau n vegetale (ciuperci). Activitatea ei principal este legat de metabolismul calciului, la construcia i integritatea sistemului osos, dar i participnd la reglarea proceselor de excitabilitate neuro-musculare, prin meni- nerea lui la un nivel normal n snge. Carena ei antreneaz maladii ca rahitismul, osteomalacia, osteoporeza, etc, iar supradozarea ei declannd hipercalcemia cu consecinele ei negative. Legat de prevenia n cancer i n cancerogenez (ex. cancerul de prostat), vitamina D ca i analogii ei de sintez (deltanoizii), s-au artat c sunt n ultimul timp implicai n unele efecte de anticancerogenez, datorit calitii lor (similar traseului familiei steroid-thyroid hormon"), de a reaciona prin receptorii specifici celulari (membrano-nucleari), la modularea transcripiei, urmare a unei reglri specifice a unor pro-oncogene (de tip c-myc, c-fos). Deci vitamina D are rol antiproliferativ, dar ca i vitamina A, are o participare pozitiv i n procesul de difereniere celular. Sinteza unor analogi ai vitaminei D (deltanoizii), a fost fcut i n intenia de a gsi structuri moleculare, care s poat avea un efect secundar de hipercalcemie metrizabil la un tratament intensiv, deci, la un supradozaj, care poate fi n acest fel eficient n intenia terapeutic respectiv. VITAMINA K Vitamina K este reprezentat de un grup de componente moleculare apropiate (vitamina Ki, K2, etc), dar cu unele mici diferene de activitate farmacologic. Unele dintre ele (Ki, K2), sunt indispensabile organismului, care la nivel hepatic sintetizeaz factori necesari procesului de coagulare (protrombin), deci factori antihemoragici. 82 Dr. Grigorc MALTEZEANU Aceti derivai de naphtochinon, se gsesc destul de frecvent n produsele animaliere (carne, ficat, lapte) sau n ou, i vegetale (spanac, varz, conopid, etc). O alimentaie echilibrat acoper suficient necesarul zilnic de vitamin, care este n jur de 34 mg. Liposolubili, derivaii sunt absorbii la nivel intestinal, dar ei pot fi sintetizai i din precursorii existeni n alimente de ctre flora microbian intestinal local. Exist i produi de sintez. n mod curent, carena lor este rar, dar poate fi observabil n anumite stri patologice, maladii hepatice i infecioase, deficit de absorbie i unele localizri canceroase. n ceea ce privete implicarea lor n prevenia localizrilor n cancer i n cancerogenez (cea mai folosit n acest caz fiind vitamina K3-metadion), datele nu sunt prea numeroase i nici ferm clarificate, dar ele demonstreaz inhibiia ciclului celular, deci, a creterii i proliferrii celulare. Se pare c efectele de protecie n urma actului de chimio-i mai ales de radioterapie, se datoreaz, desigur, interveniei acestei vitamine n hemoragiile capilare secundare tratamentului. Dar s nu uitm c aceti produi de chinon au putere de oxido-reducere. Aici ar trebui continuat a fi cutat implicarea lor n anticancerogenez. Controversa unor date, privind legtura unor leucemii aprute la noii nscui tratai (intramuscular), cu vitamina K, trebuie cutat nu ca un efect direct probabil (nesusinut tiinific), ci i de eventualul teren respectiv, posibil legat de existena unei sensibiliti genetice sau de alt patogenez, de a face aceast leucemie i existena unor hemoragii neonatale, care erau dificil n acel moment a fi explicate clinic i paraclinic, c sunt rspunztoare unei asemenea stri bio-patogene. VITAMINA C (acidul ascorbic) Vitamin abundent prezent mai ales n regnul vegetal i, n parte, n regnul animal, n afar de primate (inclusiv omul) i la cteva animale (ex. cobai), la care nu se poate sintetiza, necesitnd ca ea s fie introdus n hrana lor. Substan chimic cu efect de oxido-reducere, ce o claseaz n importantul grup al agenilor antioxidani, vitamina are o serie de bio-caliti, care o fac indispensabil organismelor vii. CONTRA RISCULUI DE CANCER 83 Astfel, plantele, n momente de secet, cldur (atunci cnd crete i coninutul lor n radical liber-oxidani), fabric intens diverse biomolecule antioxidante dintre care i vitamina C, alturi de vitamina A, E, ca i unele enzime cu rol antioxidant de tip glutathion peroxidaze, catalaze, etc. Lipsa ei sau prezena unei cantiti insuficiente pe o perioad mai lung, duce la efecte patologice ca scorbutul (hemoragii subcutanate, gingivite, hiperkeratoze, febrilitate, astenie, acutizarea formelor infecioase cronice). Doza necesar zilnic pentru a acoperi cantitatea util organismului, dependent de aport extern, se situeaz ntre 60 pn la 80 mg (mai mult n situaii speciale ca sarcin, eforturi fizice, stri infecioase, etc). Ea este stocat n diferite organe sau esuturi ale corpului uman (ex. hipofiz, suprarenale). Cantitile care pot acoperi cteva zile nevoile organismului, pot fi n valoare de aproximativ 300 mg ntr-o alimentaie echilibrat. Vitamina C este prezent suficient ntr-o astfel de alimentaie, cci consumul de vegetale (ce o conine din plin) i de produse animaliere (ce o conin mai puin sau deloc cum este cazul oului), acoper suficient necesarul cantitii fiziologice de consum. Absor- bit uor prin difuziune osmotic la nivelul intestinului, o dat cu componentele alimentare, ea ajunge la nivelul circulaiei sanguine prin care este ditribuit la celulele organismului, unde este transportat n spaiu intra-celular printr-o molecul de tip flavonic. Ea este vasculo-protectoare, activeaz funcionalitatea muscu- lar i cerebral i susine desfurarea proceselor de aprare (sitemul imunologic), particip la formarea colagenului. Vitamina C intervine n anumite procese metabolice ale glucidelor, a tirozinei, a fierului (deficiena vitaminei poate duce la anemia hipocrom) i la diferite intoxicaii (medicamente, metale grele). Implicarea vitaminei C n procesul de cancerogenez, cu efect de antiiniiator i ca antipromotor, sau ca factor de prevenie, este dovedit printr-o serie de date epidemiologice, studii pe grupe de voluntari sau clinice, ca i prin cele experimentale. Dac efectele ei fiziologice i antipatologice amintite pot contribui indirect la consolidarea unui teren de prevenie sau a unui teren potrivnic existenei i evoluiei unui proces de cancerogenez, acestea sunt datorate activitii ei ca antioxidant, care este principala i directa implicare n rezolvarea acestor procese. (Se tie c efectul antioxidant este n primul rnd captarea i anihilarea radicalilor liberi (O2~, OH~' H2O2) i a altor oxidani (de tip epoxi"). 84 Dr. Grigore MALTEZEANU Desigur, numai datele care provin din experimentarea ei clinic, epidemiologice i din studii ce rezult din folosirea ei singular - ale cror concluzii sunt evidente n favoarea unei contribuii a acestei vitamine, n reducerea apariiei tumorilor - sunt cele care contribuie la recomandarea unor produse ce o conin i la folosirea ei n diete i n regimuri. Vitamina C este recomandat n mod curent ca supliment n tratamentul localizrilor cancerului la om (col uterin, faringe, laringe, stomac, piele, colon, pulmon), dar mai puin n localizrile hormonale dependente ( sn, prostat, ovar, uter). n schimb, asocierea ei la ceilali oxidani (vitamina A, E, selenium, beta-caroten, flavonoide, etc), prin efectul sinergie este, de asemenea, obinuit recomandat. Inhibiia dezvoltrii bacteriei gram negative Helicobacter pilori i anihilarea reaciei chimice de trecere a nitrailor la nitrosamine simt dou aspecte de implicare a vitaminei C n prevenia cancerului gastric. Ca antioxidant, vitamina C este indispensabil n blocarea procesului de patogenez n apariia cancerului. Desigur, folosirea ei (care nu trebuie ocolit) n stadii avansate ale cancerului, pune n eviden dificil existena acestui efect favorabil anticanceros. Au fost unele ncercri de folosire a vitaminei C ca tratament singular anticanceros, cu doze mari, n diferite localizri (experiena prof. Pauling n leucemii, 1970). Dar folosirea ei curent n scderea toxicitii sau/i a refacerii biologice a organismului, dup anumite terapii anticanceroase (chimio-radioterapie, chirurgie), este o atitudine clinic obinuit i necesar. Rolul vitaminei C este evident n prevenia cancerului i ca efect n anticancerogenez, ns folosirea i alegerea ei n acest sens i mai ales a dozei respective, cere un corect discernmnt tiinific. FLAVONOIZII (FLAVONOIDELE) Microconstituieni vegetali, cu structur chimic de tip polifeno- lic, derivai ai acidului cinnamic (acid provenit din dezaminarea amino-acidului fenil-aianin de ctre o ertzim fenil-amonia liaz-PAL). Prezeni n plante, n special sub form heterozid, aceti diferii CONTRA RISCULUI DE CANCER 85 derivai au ca precursori mai direci i apropiai, calconele, structuri ce se remarc prin prezena nucleului benzo-piranic substituit, pentru care motiv acestea, au fost uneori incluse n marea familie a flavonoizilor. Calconele sunt mult mai numeroase dect urmaii lor fia- vonoidele i se sintetizeaz ca i acestea la nivelul cloroplastelor celulare, cu ajutorul unei enzime complexe de tip calcone-sintaze (monooxigenaz), acolo unde coexist i enzima nainte amintit (PAL). Flavonoizii sunt rspndii n natura vegetal cu mare frecven (de la mucegaiuri pn la plantele cu flori), ce se apropie de cea a carotenoizilor. Importana lor, ca activitate, n afara calitii pe care o au ca pigmeni, const i n necesitatea de a fi prezeni ca factor de nenlocuii n polimerizarea i dispersarea natural a produselor finite ale vegetalelor. Ei sunt, de asemenea, importani prin rolul indispensabil pe care l au n unele procese fiziologice sau de aprare ale plantelor. Ct privete implicarea lor n metabolismul i n unele mecanisme de reglare ale organismului uman, aici prezena lor este datorat consumului alimentar dependent fa de mediu i care demonstreaz relaii biologice din cele mai interesante n susinerea rolului lor, ce pare uneori indispensabil. [64]. Flavonoizii sunt molecule n general hidrosolubile, uneori ns i cu caracter lipofil i sunt sintetizai la nivelul plastelor ( n chloroplaste, dar mai special n chromoplaste) i apoi depozitate n vacuolele celulare ale plantei, mai ales n cele aflate n exteriorul prilor, respectiv, a structurilor sau a produselor acestora (floare, fructe, legume). Ca i unele carotenoide, flavonoidele fiind n general concentrate n celulele de la suprafaa plantei (epiderm, hipoderm), au rolul de a proteja celulele lor mai profunde n special a ADN-ului lor, de toxicitatea radiaiilor ultraviolete (U.V.- B). Vegetaia marin (ex. algele) nu are nevoie de aceea enzim PAL, implicat n sinteza flavonoidelor, ntruct ultravioletele sunt absorbite la suprafaa apei. Este tiut c la om aceast absorbie este realizat de ctre melanin din celulele speciale ale dermului pielii (melanocitele). Acest mare grup de flavonoizi, de pigmeni celulari vegetali, cuprinde un compartiment care se regrupeaz n mai multe tipuri de structuri legate de gradul lor de oxidare a moleculei: flavanone, 86 Dr. Grigore MALTEZEANU flavone (hesperidina, luteolina,catechine) i izoflavone (genisteina), flavonoli, acetia fiind cei mai rspndii, importani i cunoscui (quercetina, quercetolul, kaempherolul i derivai ca rutozidelej, flavanoli, unii avnd culorile galben, orange sau incolori; i un alt compartiment al anthocianilor n spe antocianidoli, care are ca precursor leucoanthocianidolul, cu derivaii lor heterozidici, gligoz- ilai, anthocianozidele (de culori bleu, violet sau rou - legat de pH), produi a cror formare este favorizat de lumin i de temperatura mediului. Coloraia acestor pigmeni poate fi diversificat i de prezena numrului de hidroxili (OH) n molecul sau prin chelatarea OH-ului cu metale. Sunt pigmeni ne-anthocianici care sunt incolori sau slab galbeni (adevratele flavonoide). Flavonoidele sunt substane solide, cristalizate, divers colorate (ca agliconi), fr gust sau miros, au aciune oxido-reductoare (deci rol antioxidant). Absorbia lor n organism se pare a fi mai bun sub form de glucozid dect ca aglicon. Metabolismul flavonoidelor studiat mai mult la animale, dar mai recent i la om, a dovedit c acesta se petrece mai ales la nivelul hepatic i la nivelul florei microbiene intestinale. Exist o marcant diferen ntre moleculele lor privind absorbia i biodisponibilitatea. Produii lor de degradare, mai ales de tip fenolic, sunt gsii n urin. Flavonoizii se gsesc n foarte multe plante i produsele lor ca, de exemplu: legume verzi, leguminoase, cereale, fructe.precum i n cozile lor, semine, rdcinoase, frunze, boboci florali, cafea, ginkgo, etc. Flavonolii, se pare c sunt cel mai frecvent gsii n: mr, ceap, morcov, brocoli, ceai negru i verde, struguri, citrice. Ei sunt i cel mai mult analizai n cercetarea tiinific. Unii dintre ei au fost gsii n experiment avnd efect mutagen (derivai de quercitin, kaempherol), dar alii nu au fost gsii cu acest efect tot n experiment (hesperidina, mircitrin). n acelai timp, n alte experimente, unii dintre ei (forme cu structuri metoxilate ca flavone, flavonoli) au fost gsii cu efect antitumoral (antipromotori). O gam ntreag de efecte farmacologice sunt legate de diferii flavonoizi avnd o activitate diuretic, antiinflamatoare, vaso-dilatatoare, hepato-protectoare (fa de ageni toxici), spas- CONTRA RISCULUI DE CANCER 87 molitice, coleretice, antivirale, antibacteriene, aciune antiulceroas, capilaro-tonicitate, etc. Se face uneori legtura activitii lor chiar cu respiraia celular sau se sublineaz proprietatea lor catalizatoare enzimatic, datorit structurii lor polifenolice. De asemenea, se constat potenarea prin unii flavonoizi a aciunii prostaciclinei PGI2, agent antiagregant secretat de endoteliul vascular. Efectul mutagen al unor flavonoide nu poate fi totdeauna produs, ntruct ei se afl n consumul alimentar ntr-o form chimic beta-glucozidic (sau cu o alt hexoz), n care form, fiind o molecul mare i neputnd fi hidrolizat de ctre enzimele , nu poate fi absorbit. n schimb, flora microbian intestinal local are o enzim ce poate disocia macromolecula, rezultnd de o parte monoglucida i de alt parte agliconul (flavonoidul) respectiv. Acesta poate fi uor absorbit i ajunge n circulaia sanguin, spre a aciona uneori dup cum e cazul, ca o molecul mutagen au antimutagen. Flavonoidele s-au dovedit a fi eficace n formele de diabet al persoanelor n vrst, ele scad astfel nivelul glucozei n snge i din urin, sau n alergie, diminund intensitatea crizelor alergice (astm, ocuri alergice) prin inhibarea degranulrii mastocitelor (celule ce se gsesc sub piele sau n diferite esuturi) i eliminarea de histamine. Flavonoidele au, de asemenea, efect n unele afeciuni de vedere (hemeralopie), sau acioneaz contra unor infecii virale, sau bacteriene. Pe lng alte bioflavonoide, proanthocianidinele sunt molecule active la fel cu proprieti antivirale, antialergice, antihistaminice, antiinflamatoare (cum sunt unele extracte din semine, ex. cele din struguri, sau din scoar de arbori, ca aceea de pin). Dintre proprietile flavonoidelor legate de riscul n cancer, unele cu aciune protectoare, vom enumera cteva: n primul rnd, puterea antioxidant a unora dintre ele (flavone, flavonoli, anthocianidoli), care vin s protejeze i s mpiedice anumite molecule celulare (ex. lipoproteine), s se degradeze i s se transforme n forme oxidante (radicali liberi), ce pot altera diferite structuri celulare, tisulare. Astfel, n acest caz, LDL (lipoprotein de mic densitate) este mpiedicat s se modifice (oxideze) ntr-o form epoxi", ce devine aterogen, leznd epiteliul vascular. De asemenea, aceast putere antioxidant intervine spre a bloca, 88 Dr. Grigore MALTEZEANU neutraliza, efectul radicalilor liberi, ce poate ajunge n special la cea mai important molecul a celulei ADN. Puterea antioxidant a flavonoizilor o poate chiar ntrece pe cea a vitaminei C, A, E. De asemenea, cu ajutorul unora dintre ei absorbia i trecerea intracelular a vitaminei C este asigurat printr-o protecie antioxi- dant a acesteia sau consumarea ei n exces (ca adevrai transportori ai vitaminei C); n al doilea rnd, prin puterea antiinflamatoare i de antiangio- genez a flavonoidelor (ex. hesperedina, luteolina, quercitina), la care se adaug i cea a sistemului imunologic, care este stimulat a fabrica mai multe celule limfatice de tip T-celular. Flavonoidele au i o aciune de anti-hialuronidaz (enzim proteolitic) i se mpotrivete populaiei celulare maligne care elaboreaz asemenea enzime proteolitice, prin care acestea pot prepara migrarea i extinderea lor n vecintatea loco-regional i metastazare. n felul acesta, esutul conjuctiv, esutul mezenchimal poate mai uor rezista la extinderea tumoral a populaiei celulare maligne sau poate dezvolta mai uor reacii de ncercuire conjuctiv a procesului local tumoral; n al treilea rnd, prin anumite forme de izoflavone, acest grup bioactiv al flavonoidelor contracareaz transformarea malign a unor celule endocrino-depcndente, cum este cel glandular al snului, prostatei. Astfel, ele pot inhiba activitatea unor enzime ca P-450, aromataza care transform unii hormoni de la suprarenel (andros- tenediol, C-19, n estron sau testosteron dup caz (sex), cu repercursiuni n cancerul mamar sau uterin la menopauz. Nu este exclus ca aceti analogi competitivi s capete cu timpul, deci dup o lung perioad n aceste doze mici, cumulative, potenial cancerigen sau teratogen? Dozele fiind infinitizimale, ipoteza nu poate fi dect de o probabil consisten aleatorie. n final, putem spune c flavonoizii intervin i n cele dou faze de metabolizare a organismului (mai ales la nivel hepatic), inhibnd faza I-i de oxidare, perioad n care se pot produce metabolii activi cancerigeni ai anumitor structuri, care, iniial, sunt anodine, provenind din consumul alimentar, ori intensific sau stimuleaz producerea de enzime n faza a II-a de conjugare a acestui metabolism, contribuind la procesele de detoxificare a organismului prin eliminarea de toxine i deeuri nocive. CONTRA RISCULUI DE CANCER 89 Numeroase sunt aspectele de implicare a flavonoidelor n fiziologia plantelor. La nceputul vieii pe pmnt, cnd n atmosfera de atunci nu exista oxigenul, ci numai azotul pe care l foloseau plantele, acesta era produs ca surs, de ctre o simbioz ntre diferii microbi i plante realizat la nivelul rdcinilor, unde se produceau nodoziti. Acolo era locul de transfer al azotului cu ajutorul unei enzime, nitrogenaz, ce controleaz aceast fixare. Acest fenomen este astzi limitat numai la expresia unor gene din unele plante cu ajutorai flavonoidelor (Fabale, unele Angiosperme), din cauz c acest fenomen a fost diminuat n evoluia speciilor, din cauz c aceast enzim este sensibil la oxigen (O2) i a fost distrus de oxigenul care a aprat n for"pe pmnt. De asemenea, unele flavonoide pot deprima tiroperoxidaza (Tpo), o enzim care, mpreun cu TSH (elaborat de hipofiz), supravegheaz nevoia n sngele periferic al nivelelor de T3 i T4, (hormoni tiroidieni), care sunt aprovizionate de tiroglobulin (TG), stocat n coloidul tiroidian. Unele citrice (lmia, portocala), conin, n coaja lor, un ulei esenial cu diferite principii active, ca d-limonenum, limonina (substane amare), hesperidina (flavonoid), care se pare c ar avea o aciune antitumoral prin inhibiia indirect a sintezei proteinei 21 ras, protein oncogen. n marele compartiment de substane flavonoide se gsete un important grup de structuri moleculare numite, IZOFLAVONOIDELE Acest grup de flavonoide se caracterizeaz chimic prin prezena n molecula lor a a unui fenil n poziia 3 a heterocilului benzo-piranic. Aceste substane se gsesc n special n legume i leguminoase (soia, linte, mazre, fasole). Izoflavonoidele au fost gsite a avea proprieti slabe estro- genice, prezentnd o competiie cu estrogenii fiziologici umani (estradiol), la nivelul receptorilor specifici celulari int" (ex. glanda mamar). Blocnd i diminund efectul estrogenilor naturali, izofla- vonoidele pot avea un rol antiproliferativ. 90 Dr. Grigorc MALTEZEANU Exemplu de izoflavonoizi n afar de quercetin, luteolin, sunt genisteina i equolul. Acetia provin din precursorii lor, ca, de exemplu, genisteina din genistin (4 ,5,7- trihydroxiizoflavon) plus un glucozid, sau biocanina A (5,7-dihidroxi-4 -methoxiizoflavon) plus un glu- cozid. Equolul (isoflavan), provine de la o alt biocanina care are mai puin un hidroxil (OH), un derivat monohidroxi - Daidzin - Daidzeina. Sub influena florei microbiene intestinale, aceti derivai glicozilici sunt desfcui n agliconii lor (ginesteina i respectiv equolul). Acetia sunt gsii n seminele de in, soia, muguri de trifoi, unele vegetale, ionele fructe. Slab estrogene aceste izoflavonoide, n afara efectului lor antiestrogenic (1/1000 din puterea estrogenului natural), pot avea n plus sub o alt faet, un efect uterotrofic. Genisteina are i un efect de antiangiogenez prin reducerea activitii factorului de cretere FGF (fibroblast growth factor), sau a altor factori ai acestei familii (angiogeneza fiind stimulat de unul din aceti factori) i sub efectul balanei ntre cei ce o stimuleaz FGF i cei ce o inhib TGF-beta (tranfsorming growth factor). Tot n marele grup al flavonoizilor pigmeni-colorani vitali n evoluia plantelor i animalelor asociem i pe cea a betalainelor, care nlocuiete, la unele plante, lipsa anthocianilor (ex. la sfecla de zahr), avnd ns ca precursor n loc de cinnamat-compus neazotat, un compus azotat dihidroxi-fenil alanin. Amintim c betalainele (din frunze, ramuri), au aciune antivi- ral i antifungic. LIGNANII - I COMPUI LIGNANICI Lignanii sunt compui chimici rezultai din condensarea a dou uniti fenil-propanoide n urma legrii lor (C-C) prin catenele laterale. Consticuieni ai sucului celular, cu preioase biomolecule active, ei posed, printre altele, efecte antibacteriene, antifungice, antivirale, anticanceroase. Ei exist sub o form simpl de dimeri (stereo-specific optic CONTRA RISCULUI DE CANCER 91 activ, controlat enzimatic), sau sub o form mai complex macromolecular (ex. podofilina i podofilotoxina-substant activ din Podofilum peltatum). Molecule simple dimerice, difenolice ale unor lignani din alimentele ce le conin (legume, leguminoase, unele fructe, tare de grne ori n semine de in), pot fi modificate n structuri cu aciune slab estrogenic cu aciune antagonist prin competiie (cu hormonii naturali), dup metabolizarea lignanilor de ctre flora microbian intestinal, cnd apar enterolactone, enterodioli, mole- cule cu forma apropiat de estrogenul natural i, respectiv, sintetic (oestradiol 17-beta sau dietilstilbestrol). Astfel de enterolactone i enterodioli au fost gsii n snge i n urin la om i cimpanzeu, n faza ovulatorie i n timpul sarcinei. Aceti compui lignani simpli pot fi clasai n grupa fitoestro- genilor. Lignanii i izoflavonoidele sunt gsii n cantiti mari n urina vegetarienilor. Unii dintre lignani-dimeri au fost gsii cu o aciune tubercu- lostatic. Dintre compuii lignanici difenoli compleci, citm, n afar de podofilotoxina amintit (podofilo-lignani), i pe cei care au aciune citostatic i de la care s-au obinut preparate semisintetice (VM-26, VP-16, SP-G, SP-I). Amintim, cu aceast ocazie, lignanii din vsc (vscum album), cu aciune imunomodulatoare sau din planta Bardane (brusture, scai), cu aciune antitumoral. INDOLII Sunt constitueni vegetali, prezeni n speciali n legumele crucifere (varz, brocoli, conopid, varz de Bruxelles, napi) i care, unii din ei, au dovedit a avea caliti antiestrogene (fitoestrogeni), ca i unele izoflavonoide (deci cu efect antiproliferativ la nivelul glandei mamare sau trofic uterin). Dintre aceti indoli, mai cunoscui sunt cei din grupul dithiothione (indol-3-carbinol) i care intervin n eliberarea de compui antioxidani, dintre care de tip L-glutathion redus, care particip la procesul de dezintoxicare al organismului uman (faza a-II-a de metabolizare), de eliminarea a reziduurilor catabolismului, de substane chimice nocive, metale grele, etc. 92 Dr. Grigore MALTEZEANU Cea mai important structur dintre indoli este ns auxina (acidul indol acetic-I.A.A.), unul din cei mai cunoscui i indis- pensabili factori de cretere a vegetalelor, un fitohormon. O parte din ea se gsete liber n plante, iar o parte legat (conjugat), unit cu unii aminoacizi (acid glutamic sau acid aspartic). Una din cile de biosintez a acestui important hormon vegetal, auxina, este cea care pornete de la triptophan. Ea are proprietatea de a stimula duplicarea ADN-lui celular i a ciclului mitotic, intervenind, astfel, n creterea plantelor (vezi cap VI.). POLIFENOLII Trebuie s amintim n aceast clas a polifenolilor, unele taninuri simple, hidrolizabile - compui prezeni mai mult la plantele dicotiledonate i gimnosperme, n organitele de rezerv (vacuole ale celulelor predominent externe), n fructe, frunze -. Ele sunt prezente, prin urmare, i n consumul nostru alimentar. Unii dintre polifenoli, sunt provenii din grupa de polifenoli carboxilici, ce sunt reprezentai de acidul galic (structur benzoic ), cu derivaii respectivi, dintre care prin condensarea oxidativ se ajunge la acidul luteolic i elagic, cafeic sau ferulic. O alt clas, pe care o cunoatem, provine de la catechine i compuii lor condensai (acetia conin nucleu fiavonic-2-fenil benzo-piran). Remarcm la aceti polifenoli proprieti antibacteriene i antiinflamatoare (inhibitori ai prostaglandinei i a leucotrienei) i o real putere antioxidant (radio-protector). Ei par a fi considerai factori de protecie, prin blocarea procesului de cancerogenez, intrnd n clasa anti-promotorilor. O serie de compui de tipul polifenolilor, gsii n fructe, mai ales n cpuni, fragi, zmeur, fructe de pdure, pepene galben, n afar de activitatea lor protectoare antioxidant, au un rol n prevenia cancerului i prin reacia lor cu moleculele mitogene. Seminele acestor fructe, ca i cele de struguri, conin aceti polifenoli amintii acid cafeic, clorogenic, elagic, din care unii au fost dovedii a avea proprieti de antiimiatori sau antipromotori n procesul de cancerogenez (prin blocarea unor structuri electrofile, a nitriilor, a hidrocarburilor policiclice aromatice i alte mutagene). Aceti polifenoli, sub influena unor enzime (polifenoli oxi- CONTRA RISCULUI DE CANCER 93 daze), se transfom n forme cetonice, chinonice, unele la fel de reactive. La fel, unii acizi polifenolici au un efect care contribuie la intrarea n activitatea latent a plantelor. FITO-STEROLII Fac parte dintr-o important familie de constituieni vegetali liberi din grupa compuilor triterpenici. Biosintez lor pornete de la molecula squalenului, acesta fiind rezultat din cuplarea (dimerizarea) a dou molecule de farnesilpi- rofosfat care se ciclizeaz, rezultnd o serie de fitosteroli, ntre care remarcm mai important ca factor de nutriie colesterolul (mai rar la vegetale), dar moleculele bioactive precum: campesterol, stig- masterol i sitosterol (beta i gama), sunt destul de frecveni n vegetale. De asemenea, fa de sterolii de proveniena animal (ex. din nou acela colesterol), cei vegetali se difereniaz prin prezena la C24 a unui radical etil sau metil. Uneori la molecula de baz se reataeaz cicluri suplimentare ducnd la structuri (ex. heteroxide), cu proprieti diferite (ex. saponine, de la Caryophyllum, alcaloizi din Solanacee, heterozide cardiotonice de la Scrofulacee). Fito-sterolii (grsimi vegetale"), se gsesc n toate plantele, n special sub form glucozidic (legume, leguminoase, fructe, mai ales n grne, semine bogate n grsimi i uleiuri vegetale, condimente, pete. Fito-sterolii se absorb destul de dificil prin mucoasa intestinal (n competiie cu colesterolul de origine animal). Ei fac parte din structura membranei celulare (celula eucariot vegetal). Triterpenele pentaciclice (genina diferitelor saponozide), se interfereaz, nlocuind sterolii din membrana fungic sau bacterian, dnd astfel acestora proprieti antifungice i antibacteriene ale unor plante. Fito-sterolii sunt folosii n alergie, inflamaie (reumatism), hipertrofia bening a prostatei, ca puternici modulatori ai imunitii n cancerogenez. n general, sterolii din produsele (uleiurile), realizate prin presiune la rece, rmn cu aceste proprieti, cci n producerea 94 Dr. Grigorc MALTEZEANU industrial a produselor lor, unde sunt prezeni sterolii, ori sunt eliminai prin procedeul de rafinare ori prin distrugerea glucozidelor respective (sau prin congelare, temperatur ridicat etc). Ei inhib ionele enzime legate de metabolismul hormonilor sterolici prin competiie - se pare cu aciunea asupra enzimei 5-alfa reductaza, care transform structura pro-testosteronului n testosteron activ (dihidrotestosteronul-DHT). Un grup important de steroli sunt i brassinosteroizii. Sinteza lor, care are loc n citozolul celular, are ca precursor principal un sterol (campesterolul), ce provine, la rndul lui, din ciclizarea moleculei de squalen. Aceste structuri moleculare au proprieti de cretere ale plantelor (efect hormonal). Descoperii la nceput n coninutul polenului unor plante, au fost dovedii apoi c sunt prezeni i n celelalte organe ale lor. GLUCOSINOLAII (THIOGLICOZIDE) Cuprind o clas numeroas de constituieni din diferite grupe de plante (ex. mutar, ridichie, varz, hrean etc), n a cror structur molecular se gsete metaloidul sulf (ca n thiosulfai, thiocianai i izothiocianai), n agliconul respectiv ntr-o legtura de tip oz-aglicon, R - OH+H - S - R , deci n general sub o form heterozid. Aceste substane dau produsului o savoare special de condi- ment, aa cum sunt folosite n consumul alimentar, avnd n constituia lor uleiuri eseniale, ce conin structuri volatile (senovoli). Ele sunt produse din diferite specii de plante (ex. Tropeolacee, Brassicacee) i sunt molecule destinate n cadrul sistemului lor de aprare fa de predatori", ca mijloace toxice, dar i fa de alte plante vecine jenate astfel n dezvoltarea lor (ca un fel de tele-toxine" emanate n atmosfera ambiant sau prin rdcini prin dizolvarea i impregnarea solului din vecintate). Biosinteza lor pornete de la diferii aminoacizi, cum sunt: fenil-alanina, cisteina sau triptophanul, iar n mecanismul lor de sintez, care se preteaz la alungirea lanului molecular, le d posibilitatea realizrii ctorva zeci de produse variate. Acelai lucru se produce i prin intervenia oxidrii i clivrii moleculare. CONTRA RISCULUI DE CANCER 95 Degradarea lor este rezultatul unui proces de hidroliz cu ajutorul unor enzime specifice. n alimentaie sau n folosirea terapeutic se gsesc produse provenite din diferitele pri ale plantelor. Ele sunt folosite pentru gustul, picanteria i savoarea ce le ntovrete, determinnd stimularea gustativ a celui ce le folosete n cadrul consumului culinar (vezi capitolul V). n afar de aceste caliti condimentare, aceste plante, remarcate prin coninutul lor n glucozinolai, sunt folosite i pentru alte efecte terapeutice (revulsive, antifungice, antibiotice) dar i ca antiiniiatori [66]. Astfel, o substan din acest grup, capsacina, ntlnit n ardeiul iute" (Capsicum frutescens) amintit anterior, un bioalcaloid derivat din fenil-alanin, are importante caliti (n afara aspectului condimentar la nivelul mucoaselor, gust iute, ardeiat, aromat, revulsiv, silagog), cci, prin inhibiia ciclooxigenazei i 5-lipooxi- genazei - enzime participante n cascada de formare a prostagland- inelor pornite de la acidul arachidonic - are un efect antiinflamator, anestezic (analgezic local), imunostimulator ca i alte amide (isobutilamide), a unor alte specii (Echinacee). De asemenea fructul de piper (Piper nigrum), att de consumat n alimentaia curent culinar, pentru gustul lui special, excitant al mucoasei gastrice (piperina), microconstituientul lui activ a fost folosit ca molecul analog, n sinteza unor anticonvulsivani. CAPITOLUL V CEAIUL, CAFEAUA, ALCOOLUL, CONDIMENTELE I RISCUL DE CANCER Analiza acestor produse, marginale ca nutrimente, dar cu un consum activ n alimentaie, i posibila implicare (pozitiv sau negativ), a efectelor lor n procesul de cancerizare, este, desigur, o sarcin dificil, n plus pasionant, despre o problem de sntate din ce n ce mai actual, ce impune o clasificare tiinific de rezolvat, problem de nutriie, care reprezint i face parte din stilul de via al omului i, deci, de felul de a le alege. De fapt, toate aceste cvasi-nutrimente, astfel vzute, n special n postura de inamic sau de protector, fa de aceast maladie - cancerul - trebuiesc raportate, n primul rnd, la ceea ce conine fiecare dintre ele ca substane active i, deci, la interferarea acestora cu ansamblul de mecanisme normale ale organismului ntr-un raport de folosire raional, dar mai ales n postura de folosire abuziv. Abuzul a ceva" n alimentaie - ca s putem face o comparaie tiinific (spre a nelege) - este echivalent cu sapradozajul n consumul de medicamente (sub aspect acut sau cronic). CEAIUL (verde sau negru) Timp de milenii, nainte de era noastr dar i dup aceea - nainte de apariia i extinderea mijloacelor de tratament n patologie, ale ultimelor secole, de bio-chemoprevenie fundamen- tat pe descoperiri clinice i biologice - ntre metodele cu aspect medical, de vindecare ale bolilor, ce rezultau din cunoaterea tradiional a efectelor atribuite plantelor, era i ceaiul. CONTRA RISCULUI DE CANCER 97 Ceaiul a rmas, astfel, ca o denumire simbolic a unor produse din plante, n special din frunzele lor ce se preteaz la aceast metod de extragere, forma galenic de infuzie sau decoct, a peste zeci de mii de tone de plante, ce sunt folosite astzi, n terapia diferitelor boli sau ca materie prim pentru sinteza unor medi- camente. Ceaiul (verde sau negru), corespunde produsului din frunzele unui arbust (teier) Thea sinensis sau Camellia sinensis (Theacee), originar din Asia, descoperit la nceput pe versantele indian i chinez al muntelui Himalaia, cu peste dou milenii .e.n. n Europa, se rspndete din secolul al-XVIl-lea, o dat cu prezena misiunii religioase a Iezuiilor n China. n acest fel, compania Indiilor Olandeze, ncepe importul acestui produs mai rapid n Anglia i mai trziu n restul Europei Occidentale, aceasta fiind n acel moment mai obinuit cu consumul cafelei i a produselor de cacao. El reprezint butura tradiional a numeroase popoare i este cea mai consumat n lume. Ceaiul este folosit n general sub form de infuzie sau decoct (n variate forme de execuie). Varietiile i genurile plantei, cultivarea i recoltarea ca i prepararea acestor produse influeneaz calitatea lor. Recoltarea frunzelor este fcut, n general, manual dar i semmanual sau mecanic i se refer la culegerea, n primul rnd, a mugurului foliar, care ncepe abia s se deschid i a frunzelor ce apar pe rnd, iar poziia lor pe ramur (mai ales a primelor) sunt legate de o bun calitate sau de o bun savoare. Frunzele, ce se prezint, ca un produs verde recoltat, este urmarea unei stabilizri ori uscri pe plci metalice nclzite, cnd enzimele se distrug i apoi ca atare sunt supuse unui rapid procedeu de fermentaie, iar frunzele ce se prezint ca un produs de ceai negru, este pregtit printr-o fermentaie special mai lung. Denumirea de fermentaie este totui improprie, cci, de fapt, este o expunere n camere speciale de aer i umiditate, la un proces de oxidare. Ceaiul are proprieti oxido-reductoare prin carotenoidele i flavonoidele ce le conin, aspect ce se leag de o activitate anticanceroas (efect de antipromotor n procesul de cancero- genez). Alte caliti farmacologice sunt legate de prezena theinei (o xantin apropiat cofeinei), a unor taninuri lejere (substane catehice), dar i de faptul c mai conine unele vitamine B2, B5, 98 Dr. Grigore MALTEZEANU PP, C (n ceaiul verde), minerale i oligo-elemente - fier, calciu, potasiu, sodiu, zinc, fluor i nichel i care l face un adevrat panaceu tonic, stimulent i chiar relaxant. El mai conine i alte substane farmacologice active, compui xantinici ca: theophilina, theobromina, purine metilate metyl-gli- oxal, toate cu aciune vasodilatatoare sau diuretice. Ceaiul este folosit ca butur, de obicei cald dar i rece, dimineaa, dar i dup masa (tradiional la englezi) i mai puin seara. Unele date privind asocierea ceaiului cu incidena unor lo- calizri de cancer (cancerul de esofag la unele popoare din jurul Mrii Caspice), a fost explicat prin faptul c este folosit de cele mai multe ori foarte cald, ceea ce poate produce unele meta- plazii-displazii a mucoasei esofagiene, punct de plecare al cancerizrii. Acest aspect este explicat i la alte popoare, care folosesc buturi fierbini, la care prezena cancerului de esofag este crescut (butura mate" preparat din frunzele unui alt arbust din America de Sud - Paraguay). Dar la popoarele din regiunea caspic, legat de cancerul esofagian, a fost gsit i o caren n vitamina B2 (riboflavina), care, prin administrarea ei, poate preveni sau vindeca strile precanceroase ale acestei localizri. S fie, de fapt, cauza principal a acestei localizri de cancer pe terenul acestei avitaminoze, pe care buturile fierbini pot mai uor provoca metaplazii-displazii i cancerogeneza respectiv ? Acelai aspect l ia i unele explicri privind localizrile unor alte cancere (cavitatea bucal, stomac), legat de folosirea unei alimentaii cu produse n stare foarte cald. Coninutul ceaiului n substane polifenolice (flavonoide), n catehine (taninuri), n unele substane pe care le gsim i n vinul rou, i d calitatea de a exercita o aciune antioxidant, cunoscut a fi implicat n antiiniierea i antipromoia n procesul de cancerogeneza i arat realul potenial al acestei plante ca anti- cancerogen (ex. inhibitor i al apariiei unor derivai epoxi-reactivi oxidani, legai de lipidele de tip LDL, ce devin aterogene, sau prin blocarea trecerii nitriilor n nitrozamine). Unele date epidemiologice demonstreaz aceste proprieti farmacologice. Punerea la punct a unor dozri a acestor polifenoli vegetali n plasma sanguin, va mbunti n plus interpretarea unor date privind activitatea lor de anticancerogenez. CONTRA RISCULUI DE CANCER 99 CAFEAUA Este produsul fructului sub form de drup, ca o cirea de culoare roie, a unor diferii arbuti-arbori (cafeier), totdeauna cu frunzele verzi, a unor specii de Coffea (din familia Rubiacee), ce conin n smburele fructului (dup ce a fost ndeprtat pulpa i endocarpul dur prin diferite metode), acea cutat cofein. Importana comercial a acestui produs, consumat n mare cantitate n ntreaga lume (se pare la un schimb comercial de milioane de tone, ce vine dup petrol), este datorat calitii acestui smbure supus unui procedeu de torrefacie (torreficare) i apoi mcinat, spre a realiza produsul comercial din care se face butura mult cutat cu aroma i savoarea lui plcut i att de special. Cteva varieti din aceaste specii au fost alese dup criterii horticole i comerciale, rmnnd ca reprezentani ai acestei exploatri: - Coffea Arabica (varietate arabica). Plant originar din regiunea de altitudine nalt a Abisinei, care, apoi, a fost cultivat i n alte regiuni din Africa Tropical, apoi ale Asiei Orientale i de Sud, America Central i de Sud. - Coffea Canephora (varietatea robusta). Plant originar tot din Africa (Gabon), care, apoi, a fost cultivat n zona tropical umed a Africii, America de Sud i n regiunile de nord, Asia de Sud-Est, etc. Denumirea de robusta" este dat de rezistena ei la ageni patogeni i la temperaturi nefavorabile (nu mai jos de 10 C). Mai sunt i alte varieti de Coffea" apreciate (ex. Mokka). ngrijirea, cultivarea i selecionarea plantaiilor sunt foarte pre- tenioase ca i recoltarea (care se face manual, ca la frunzele de ceai) i cu riscurile respective ntr-o clim agresiv (insecte, parazii, bacterii, etc). Pentru pstrarea exigenei unei caliti de consum i a efectelor sale biologice, produsele, dup torreificare, au o supraveghere comercial foarte deosebit. Boabele (smburele de cafea), spre a fi folosite, uneori i sub forma verde, sunt, n general, protejate pentru conservare de o pelicul fin, asepetic cu un material anodin (amidon, ulei comestibil, etc.), sau dup ce ea este mcinat, sunt ambalate n forme speciale nchise sub vid spre a fi ferite de oxidare i umezeal. Compoziia chimic destul de bogat n numeroase substane ce sunt prezente n boabele de cafea, o ntrece de departe pe aceea ce exist n frunzele de ceai . Astfel, cafeaua, ca produs natural, conine: metabolii primari 100 Dr. Grigore MALTEZEANU (nu mai mult de 10-15 gr/%, din fiecare), glucide (zaharuri, polizaharide, dar nu amidon), lipide (trigliceride), proteine i baze purinice (cafeina n jur de 3%, de altfel prezent n toate prile arborelui), dar mai gsim i alte xantine, apropiate ca structur chimic, dar diferite ca efect farmacologic, cum sunt theobromina, theofilina ca i metil-glioxal n cantiti reduse. De asemenea, cafeaua conine foarte numeroi metabolii secundari, o panoplie de compui ca: sruri minerale (potasiu, sodiu, calciu, magneziu), oligo-elemente, vitamine (ex. vitamina PP), acizi organici (malic, citric, oxalic). Dar cel mai abundent compus dintre acizi-fenoli este acidul chlorogenic (acidul cofeil-3-quinique), cu izomerii si 5-10 gr/%. El este un ester rezultat dintre acidul cafeic i funcia fenolic a acidului quinique (aspect ce amintete un alt compus din Artichaut, care este un diester dintre aceeai acizi). Cofeina, ce se diminueaz cantitativ dup torrificaie, dar pierderea este nlocuit n parte de cofeina ce apare dup desfacerea moleculei de acid chlorogenic din cauza temperaturii. Aceast torreficare (aceast prjire a boabelor de cafea), care mbogete aroma prin prezena substanelor volatile, ce apar datorit temperaturii (alcooli, fenoli, acizi, substane azotate, etc), modific destule aspecte din parametrii normali, existeni de la nceput n compoziia produsului. Astfel, apa scade n concentraie, acidul chlorogenic se descom- pune n parte, glucidele solubile dau, la cldur, o arom special printr-o subtil caramelizare, o parte din compui se volatilizeaz dnd aroma, mirosul special al cafelei, etc. Torreficarea metoda de prjire", a boabelor de cafea la diferite temperaturi, ce pot trece de 200 C, va interesa n acelai timp i unele resturi ale coajei smburelui (pericardului), care nu a fost uneori complet ndeprtat i care poate provoca, la aceast temperatur, apariia unei cantiti (infinitizimale), de substane Maillard"(stracturi moleculare noi, ce apar, prin reacia chimic a unor glucide cu proteine, din cauza temperaturii ridicate i care ar fi potenial cancerigene), sau de benzo-3,4-piren, produs care tim c este cancerigen, fapt care nu ntotdeauna a fost constatat prezent. Efectul cafelei ca butur asupra organismului uman este n cea mai mare parte cunoscut. Astfel, ea este stimulent a sistemului nervos central, al circulaiei cardio-vasculare i al inimii, al excitabilitii musculare, are efect diuretic (sinergie cu ali compui pe care i conine produsul), dar i slab expectorant, coleretic, etc. CONTRA RISCULUI DE CANCER 101 Riscul apariiei diferitelor localizri ale cancerului la nivelul vezicii urinare, rinichiului, ovarului, prostatei, glandei mamare, stomac, pancreas etc, - ca urmare a concluziei unor lucrri experimentale, a observaiilor clinice i epidemiologice, legate de un consum crescut de cafea -, este de luat n seam, dar trebuie susinut de noi date. Problema modului de torrefacie, ca procedeu n una din fazele de producere a cafelei, pune unele ntrebri cu coninut real ca factor n legtur cu apariia cancerului, datorat unor compui ce par nocivi dup acest mod de prjire n prepararea i prezentarea comercial a ei. Astfel, substanele ce pot apare la torrificare, cu aciune mutagen (unele hidrocarburi policiclice aromate, unii derivai de fenoli, etc), pot fi implicate ntr-o asemenea participare ntr-un proces de cancerogenez (iniiatori, promotori). Dar cantitatea prezent, neglijabil, nu las loc dect unei suspiciuni, ce poate deveni o realitate n cazul unui abuz de consum. De asemenea, cafeaua decafeinat a fost la fel suspectat de a fi legat de un risc n cancer, datorit unei serii de ageni folosii la extracia cafeinii din produsul verde al cafelei (acetia fiind n general derivai clorai) i care ar putea s persiste n produs. Ei dispar, ns, n general (fiind volatili), n timpul procesului, iar minimum ce ar putea rmne se pierde n perioada de torrificare. Aceti ageni, ei nsui, nu au fost dovedii a fi cancerigeni. Deci, cafeaua decafeinat nu pune mai multe probleme dect cea natural rezultat la fel (amndou prin torreficare). Exist i o specie de Coffea care nu conine cofein (n insula Madagascar), dar produsul obinut d o butur amar ce o face necomercializabil. Cofeina este astzi folosit i ca medicament sintetizat sau extras industrial din producia de ceai (ce se produce n cantiti mari) i n care plant se gsete, de asemenea, destul thein, sora" cofeinei. ALCOOLUL Este vorba de alcoolul ethilic sau ethanol, ca produs chimic, ce se gsete n buturile alcoolice rezultate prin fermentaie (vin, bere, cidru,etc), sau de distilare (whisky, coniac, palinc, vodc), sau n buturi alcoolizate (buturi care iniial nu au alcool ethilic dar la care se adug ulterior n diferite concentraii) i pe care omul din societatea de astzi le consum. Deci, acest consum, la care ne vom referii, este legat n special de acea cantitate patogen, ce se afl deasupra nivelului limit 102 Dr. Grigore MALTEZEANU normal consumabil, peste care provoac consecine biologice i somatice negative asupra organismului uman. Aceast postur de consum este corespunztoare unei persoane aflat n stadiul de alcoolizare cronic (alcoolo-dependen), adic a unui consum cronic al unei cantiti considerate excesive, abuzive, cu risc, peste o limit cantitativ ce este admis ca nepericuloas i fr consecine patologice organo-tisulare. Consumul cronic de buturi alcoolice (eventual i alcoolizate) n cantiti cu risc" sau excesive", care le unete n consum ca probleme", cu consecine bio-lezionale, n legtur i cu eventuala participare pozitiv" la acel lan de evenimente (etape), ale procesului de transformare malign a unei celule normale ntr-o celul canceroas, n cadrul procesului de cancerogenez, poate fi considerat un consum de promotori". Nu de multe ori se obinuiete s se cread c, pn la o anumit cantitate-limit (toxicologic), o butur alcoolic, oricare ar fi, poate fi asimilat ca un oricare zis aliment", care intr, deci, n circuitul obinuit, ca element nutritiv al unui consum alimentar. Oare este adevrat ? Care este acea cantitate limit ? Aceast calitate de aliment, este gndit n ideea c anumite buturi alcoolice, n general cele de fermentaie, conin, n doze reduse, unii constitueni nutritivi (glucide, proteine, pigmeni activi ca flavonoidele, uneori antioxidani, unele oligo-elemente i chiar vitamine), sau c ei pot susine-produce fabricarea unei cantiti de calorii. Alcoolul, coninut n buturile alcoolice sau alcoolizate, este, absorbit n mod pasiv, dup consumul lui, la nivelul mucoasei intestinului subire, intrnd n circulaia sanguin i apoi distribuit n partea apoas a lichidului interstiial i n celulele organismului. Metabolizarea (catabolizarea) lui se face prin oxidare, n special la nivelul hepatic, dar i la nivelul altor organe (mucoasa gastric este bogat n acest sens mai ales la brbai, de o alcoolo-dehidro- genaz, enzim care l degradeaz. Eliminarea lui ca atare sau a metabolitilor rezultai din oxidare, se face prin cile renale, la nivel pulmonar i prin sudoare. O parte din metaboliii lui sunt incorporai n ciclul lui Krebs, productor de energie. Dup consumul unei buturi alcoolice sau alcoolizate, nivelul maxim (picul"), de alcoolemie este n relaie cu concentraia de alcool a buturii respective i de cantitatea folosit. Ca exemplu: n general vinul este cotat a avea n jur de 16 gr/% de alcool, berea CONTRA RISCULUI DE CANCER 103 la 6 gr/% de alcool iar buturile distilate cu mult peste 40 gr/% de alcool. Deci, ne putem imagina nivelul acestui pic" de alcoolemie n snge ca i viteza lui de instalare, dup felul buturii consumate. Descreterea acestui nivel de alcoolemie din snge este legat, desigur, de aceast cantitate, dar i de cunoaterea buturii respective. La sexul feminin, aceast descretere este ceva mai lent, dar ea este legat i de structura biologic sau de starea individual (aspectul genetic are o implicare, se pare, prioritar, ca i eventuala obinuin cronic de a bea, n acest caz existnd o activitate de metabolizare mai mare a organismului, mai ales la nivelul ficatului). Consumul, ca i varietatea buturilor alcoolice i alcoolizate, sunt foarte diferite n funcie de ara, regiunea i etnia respectiv. Toxicitatea alcoolului ethilic este, n afara aciunii lui directe, i rezultatul efectului metabolitilor lui rezultai dup metabolizarea sa, deci, a procesului oxidativ de catabolizare la care este supus (mai ales a unor metabolii derivai de acetaldehid, unii radicali liberi ca i a altor derivai mai puin cunoscui). Toi acetia sunt molecule cu o toxicitate, ce au repercusiuni lezionale asupra celulelor n activitate metabolic special (hepatice, nervoase, pancreatice, miocardice, de reproducere, endocrine), mai ales prin interferarea negativ n procesele mecanismelor lor de depanare" catabolic. Susinerea existenei acestor leziuni celulo-somatice ntr-un consum de alcool cu risc sau excesiv", este demonstrat prin posibila existen a unor modificri biologice ca: o cretere anormal a nivelului enzimei gamma-glutamil transferaza (GGT), a altor transaminaze, a uricemiei, a trigliceridelor, a bilirubinemiei, a amilazemiei, a volumului globular mijlociu (VGM), ca i a altor parametri de disfuncie biologic privind ionograma, unele hipona- tremii, deficit n magneziu, n unele vitamine, n special a vitaminei Bi, PP, dar i carena n vitaminele C, E, A, acid folie, fier, iod, sau a altor oligo-elemente (ex. zinc, seleniu), unii din acetia fiind protectori n procesul de cancerogenez. Nocivitatea este demonstrat, de asemenea, i de existena unor sindroame sau instalarea unor tablouri clinice organo-sistemice patologice, encephalopatii somatice i metabolice sau neuropatii periferice, optice, ca i marele sindroame de tip convulsiv sau demen alcoolic, prezena unor leziuni hepatice de tip steatoz hepatic, ciroz; prezena a diferitelor leziuni ale aparatului gas- tro-intestinal, remarcnd afectarea glandelor salivare i parotidei, a faringelui i laringelui, a esofagului i stomacului, a intestinului, n 104 Dr. Grigore MALTEZEANU care inflamaia i ulceraiile sunt frecvente; prezena de miocardopa- tie, tulburri de ritm, hipertensiune arterial, hipertensiune portal, cu eventuale varice esofagiene. Menionm c aparenta protecie paradoxal coronarian este, de fapt, consecina desigur a unor anomalii biologice ca: hipofibrinogenemia, hipoagregarea pla- chetar i a altora necunoscute. Ea este de luat n considerare i n cazul prezenei unei osteoporoze i a unei miopatii (degenerescenta fibrei musculare), care poate fi efectul i al unei denutritii sau malnutritii observate la consumul cronic de alcool; de asemenea n cazul prezenei unor modificri hormonale, ca scderea nivelului de testosteron plas- matic, datorit unei stimulri ale enzimei aromataza care transform unii androsteroni suprarenalieni n estrogeni. Toate acestea sunt clar efecte biopatologice ale alcoolului asupra organismului. Mai putem aduga, n continuare, o serie de alte sindroame legate de tulburarea timpului de sngerare, a unor ioni i anioni plasmatici, a unei acidoze, etc. Global, consecinele patogene ale unui consum cronic cu probleme (de risc", de" exces", etc), legate de o butur alcoolic i mai puin de cele alcoolizate, sunt enorme. Acestea ne oblig a interveni pe toate fronturile spre a le arta i a le demonstra nocivitatea unui asemenea consum cu cantiti peste normele admise ca periculoase biologic. Aici trebuie precizat c prezena cumulativ-concomitent i a altor noxe la acest consum de alcoolizare cronic, este muit defavorabil, accentund aceste leziuni ce se produc. Dar cea mai inacceptabil prezen, la acest consum cronic de alcool, este aceea a folosirii diferitelor produse de tabac, de tutun, consumate prin fumat [9]. Aceast asociere concomitent i mai ales cronic, este cauza uneia adevrate catastrofe" de patologie (acest sinergism de toxicitate face ca efectul fiecruia cumulat s fie de cteva ori mai mare). n ceea ce privete implicarea alcoolului ethilic n prevenia i apariia unor localizri n cancer, n diferitele organe i esuturi ale corpului uman, poate fi analiza sub diferite aspecte, dintre care trei sunt mai importante: - dac alcoolul ethilic, favorizeaz apariia i instalarea cancerogenezei? - dac alcoolul ethilic, prin modificrile lezionele tisulare-or- ganice pe care le produce creeaz patul", ce favorizeaz biopa- tologic, instalarea i aciunea proiniiatorilor, iniiatorilor, promoto- rilor ca i agravarea i degradarea efectului acestora? CONTRA RISCULUI DE CANCER 105 - dac alcoolul ethilic, faciliteaz progresia unei localizri canceroase? Desigur, consumul cronic al alcoolului ethilic, ce depete o anumit cantitate, ce este considerat tolerabil biologic (farma- cologic), deci fr consecine patologice dovedite, poate, n acest caz, conform leziunilor celulo-tisulare-organice deja amintite, n care existena tulburrilor i modificrilor moleculare la nivel celular provocate direct de alcool, sau prin metaboliii lui toxici, poate, deci, s diminueze, s perturbe, s ntrzie i s se opun la posibilitaiile celulare (patronate genetic) de echilibrare, deci de corectare, de restituio-ad-integrum", a consecinelor aciunii unor ageni (de tip chimic, biologic, fizic), cancerogeni, co-cancerogeni, promotori, etc. Or, efectul toxic al alcoolului ethilic direct din consumul lui cronic, sub forma unei alcoolizri cronice problem de risc" sau de excesiv"(deci legat de cantitatea lui patogen), se adaug i accentueaz leziunile produse de ctre agenii cancerigeni de la nivelul membrano-citoplasmatice pn la ADN-ul nuclear. n plus, alcoolul poate mri solubilitatea i, deci, absorbia intestinal a unor substane cancerigene sau promotoare, venite prin alimentaia de consum. De asemenea, n acelai sens, el poate facilita conversia unor substane cu potenial cancerigen n forme active. Privind aspectul unei leziuni somatice deja constituite, tisu- laro-organic, n urma unui consum cronic, al unei cantiti patogene de alcool ethilic i corelat cu efectul agenilor cancerigeni asupra acestui pat" biopatologic constituit, explicaia este i mai clar. Astfel dac, peste o ciroz hepatic de etiologie alcoolic, sau peste o leziune displazic, provocat de consumul cronic de alcool (a cavitii bucale, faringe, laringe, esofag), sau peste alte modificri celulare, ce au un suport molecular metabolic disfuncional, care este caracteristic unei toxiciti, a unui consum cronic excesiv de alcool ethilic, va surveni aciunea unui agent cancerigen iniiator sau promotor, atunci iniierea ca i apariia procesului de transfor- mare malign (cancerogeneza), vor fi mai uor prezente. n acest fel, o posibil amprent a unui consum cronic de alcoolizare problem (de risc sau excesiv), o ciroz hepatic va fi mai repede transformat n cancer hepatic; o hepatit cronic viral va fi mai uor transformat ntr-un cancer hepato-celular; o leziune celular- tisular de tip displazic de la nivelul aparatului aero-di- gestiv superior, va fi mai uor modificat spre un proces neoplazic canceros sau o leziune hiperplazic-displazic de la nivelul glandei mamare sau a prostatei, sau chiar a vezicii urinare, a pancreasului 106 Dr. Grigore MALTEZEANU sau mai ales la nivelul colo-rectal, e posibil a lua drumul unui proces de transformare malign. n multe din localizrile n cancer, datele epidemiologice i clinice o dovedesc - buturile alcoolice sunt gsite ca unii din factori, prezeni n apariia lor. n concluzie, n consumul cronic de alcool ethilic, ce se afl n diferitele buturi alcoolice, se ntlnete o inciden mai crescut de cancer al unor localizri amintite. Acest aspect este mai frecvent implicat n cadrul cancerului hepatic, aero-digestiv superior, esofagic, pancreatic, dar mai relativ n cel endocrino-dependent sau al vezicii urinare. CONDIMENTELE Reprezint o grup de plante cu produsele lor foarte cutate (rdcini, frunze, fructe, semine), care, datorat culorii, gustului i savoarei lor, sunt folosite n consumul alimentar, n a da preparatelor culinare din particularitile i caracteristicile lor speciale. Datorit denumirii de mirodenii sau uneori de plante aromate, s-a creat confuzia ntre numeroase plante apropiate, strnse n acelai panel", dar care au, de multe ori, folosiri distincte, alimentare ca i terapeutice, sau, n acelai timp, de condiment. Cuvntul condiment este legat, ns, pe lng calitatea global de savoare, mai ales i cea de picant, ardeiat, usturtor, miros ptrunztor, etc, ce exist la aceste plante speciale cum sunt, de exemplu, piperul, mutarul, hreanul, pimentul, etc. Cci nu putem egala calitatea unui ardei iute, cu cea de varz, sau a mutarului cu cea de usturoi. Unele din aceste plante-condimente au fost amintite i la descrierea glucozinolailor", grupul vegetal cu un potenial bio- chimic special prezent n unele din aceste vegetale de consum. ntr-o nomenclatur pe care am gsit-o stabilit de Sindicatul Naional Francez de droguri, condimente, herboristerie i produse exotice (1966), aceasta cuprinde condimentele aflate n grupa I-i, alturi de aromate (deci, n consum, atunci nu se fcea mare distincie). Dintre condimentele curente n produsele de consum alimentar dm cteva exemple: - Piperul (Piper nigrum), famila Piperacee. Face parte din numeroasele specii cultivate n Asia Meridional, de Sud-Est i n insulele Indoneziene. Este o plant agtoare (lian) cu fructe globuloase, care devin, la maturitate, gri-negru sau brune. Produsul piperul alb, fa de cel negru nu este altceva dect acesta din urm care este fr coaj (pericarp), dar care este mai puin iute i mai puin parfumat. CONTRA RISCULUI DE CANCER 107 Piperul conine, ca substane active, o rezin cu gust arztor; un ulei esenial, odorant; un principiu activ, piperina (acidul piperic plus piperidina un alcaloid de care se leag parfumul i savoarea piperului). Hreanul (Cochlearia Armoracia), familia Crucifere. Cunoscut sub numele de Rayfort (rdcin forte), este o plant ce crete spontan n rile europene (Germania, Frana, Romnia, rile Balcanice, etc). Se prezint ca o plant vivace cu o lung i groas rdcin, care este n general folosit n consumul alimentar, ca i frunzele sale. Planta conine un ulei esenial sulfo-azotat (allythiocarbinida), ce eman un produs volatil cu miros i savoare penetrant caracteristic, ce are i efect iritant asupra mucoasei, dac produsul nu este preparat. Pimentul (Capsicum frutescens), familia Solanacee. Plant (denumit i ardeiul iute"), a temperaturilor calde, n contrast cu ruda ei Capsicum annum, care este ardeiul gras din consumul curent, att de variat n genuri, care este plant a temperaturilor tropicale i temperate, rspndit i folosit peste tot n lume. Numele de piment vine de la cuvntul latin pigmentum (colorat), se pare i de la cuvntul francez (pyment), care era legat de o butur n care era adugat i un condiment (piment). Unele date arat c aceast plant ar avea o origine indian (aztec). Capsicinei, un alcaloid, care este distribuit variabil n toat planta, i transmite pimentului un miros, o savoare i un gust arztor. Mai sunt i alte condimente uzual folosite n consumul alimentar datorit proprietilor lor particulare de savoare, gust deosebit i culoare plcut. Unele intr, prin caracterul lor, i n domeniul plantelor aromate. n ceea ce privete participarea unor condimente n proce- sul de cancerogenez, semnalm efectul iritant, ce-1 poate avea asupra unor mucoase, deci un proces cu modificri patogene de factur inflamatoare, crend astfel un teren biopatologic posibil favorabil (fiperplazii, metaplazii, displazii?). Doar acest proces poate avea un efect co-cancerigen. Multe din substanele active ale condimentelor, ns, intr n grupul carotenoideior, flavonoidelor sau de vitamine, care tim c au o activitate de protecie fa de mecanismul de transformare malign. CAPITOLUL VI HORMONII NATURALI UMANI I HORMONII NATURALI AI VEGETALELOR, MPREUN CU HORMONII LIKE", DIN CONSUMUL ALIMENTAR, LEGAI DE RISCUL DE CANCER Legat de hran, organismul uman, o dat cu consumul de produse alimentare, va primi i o serie de hormoni de diferite structuri i de diferite origini (animal, vegetal i analogi ai hormonilor umani), deci, un volum eterogen de aceti constituien biologici foarte activi [6, 24]. De aceea, de la nceput, trebuie s facem o departajare i o grupare, n descrierea lor, a acestui volum divers de hormoni din nutriie, n cel puin urmtoarele categorii: - n prima categorie, ar putea intra grupa de structuri moleculare echivalente hormonilor naturali, endogeni, ai organis- mului uman (sau cei de sintez), ce este posibil a fi gsii datorit diferitelor circumstane n produsele de consum alimentar (ex. n special anabolizante de tip estrogen folosite n creterea animalier, a psrilor, n vederea mririi produciei). Dar nu putem neglija nici pe cei ce sunt proprii alimentelor, ce provin din regnul animal (carnea de vit, laptele) sau de pasre, ou, pete etc. Tot n aceast categorie, se poate aduga i o subgrup de structuri moleculare cu efect de tip hormon-like", ce apar n CONTRA RISCULUI DE CANCER 109 consumul alimentar datorit unor substane la fel folosite n exploatarea agricol (n particular a unor structuri chimice reprezen- tate prin unele pesticide, insecticide sau ierbicide, sau a metaboliilor lor), care pot avea un efect pozitiv sau negativ asupra mecanismelor patronate de hormonii naturali din organism, n special la nivelul esuturilor i organelor hormonal-dependente. Astfel, prin acceler- area activitii unor monooxigenaze la nivelul esuturilor, n special a celui hepatic (ex. hidroxilarea, prin mrirea activitii microso- male), ei pot afecta metabolizarea unor hormoni, n special al steroizilor (estrogeni, androgeni, corticosteroizi, etc). Un alt me- canism de influenare de ctre aceste substane folosite n agricultur este i acela al unei posibile legturi cu receptorii celulari (citozolici), n special al unor insecticide clorinate. Unii din ei devin, prin acest mecanism, un fel de indireci hormoni like" biologici n plus. Multe din aceste substane folosite n agricultur au fost dovedite experimental drept mutagene, cancerigene.Cea mai mare parte din ele au fost scoase din uz i nlocuite prin alte substane: - n a doua categorie important, sunt cuprinse un grup de structuri moleculare, adevrai hormoni-like", care se afl n produsele naturale alimentare, prin faptul c ei pot fi chiar componenii, constituienii diferitelor vegetale i pot produce, prin efectul lor, o activitate agonist sau antagonist fa de hormonii naturali ai organismului uman (ex. fito-estrogenii); - n a treia categorie, tot aa de important, se afl adevraii fito-hormoni, un grup de structuri moleculare active, ce corespund, de fapt, plantei, deci, care sunt proprii vegetalelor i sintetizate de ele (auxina, gibberllinele, cytokininele, acidul abscissic, ethylena, etc); Aceast ultim categorie de structuri, de fapt fito-hormoni naturali (deci, ai plantelor), pot fi, eventual, implicai n activitatea hormonilor endogeni umani sau ntr-un alt proces metabolic cu un efect agonist sau antagonist (ex.: n cancero- genez), n cazul unui consum alimentar cu aceste produse vegetale care i conin? n cazul acesta, aspectul este puin studiat i puin clarificat, n special n sensul unui efect de prevenie sau de implicare n carcinogenez ca i a regresiei neoplazice. Ce putem spune, cnd ne gndim la prezena acidului salicilic, pe care l gsim uneori n consumul alimentar, provenit din unele plante naturale i care este considerat ca un modulator hormonal sau factor de mediere a unor procese de aprare? Este cunoscut implicaia hormonilor n terapia adjuvant 110 Dr. Grigore MALTEZEANU sau paliativ, sau n prevenia mai multor localizri ale cancerului endocrino-dependent cunoscute (glanda mamar, endometrul, ovarul, colul uterin, vaginul, prostata, suprarenala, tiroida, pancreasul), sau a unor organe ce au i ele unii receptori similari dar cu alte mecanisme (ex. ficatul). Hormonii reprezint o clas foarte important, unde alimentaia joac un rol esenial n aprovizionarea lor cu precursori, cu molecule agoniste i antagoniste, n nrurirea cu efectul lor prin competiie sau sinergism, la nivelul receptorilor lor celulari specifici, etc. [6]. Trim cu sperana c implicarea lor n acest sens va fi, n viitor, mai cunoscut i analizat, pe msur ce cercetarea, care este fructuoas n acest moment, va aduce noi clarificri sau va descoperi noi molecule active, mai ales din acest grup de hormon-like", al vastului rezervor al vegetalelor. n plus, ca un fel de nceput al unor viitoare preocupri, va fi nevoie s adugm i s analizm mrirea teritoriului de aprare, prevenie i de anticancerogenez i prin cunoaterea interferrii activitii unor noi constituieni ai produselor alimentare, n special din domeniul vegetal, cu importantul grup al factorilor de cretere din organism (EGF-factor epidermal de cretere, FGF-factor fibroblast de cretere, TGF-factor de transformare al creterii, PDGF-factor de cretere derivat din trombocite, IGF-factor de cretere insu- lin-Iike"), citokine (interferon alfa i beta, interleukina-1), sau a altor factori stimuleni, ori antagoniti implicai profund n mecanismul de proliferare sau difereniere, aspecte eseniale n apariia i evoluia unui proces canceros. Pentru o mai bun nelegere a hormonilor naturali ai vege- talelor facem o scurt prezentare a hormonilor naturali umani. 1. HORMONII ENDOGENI NATURALI AI ORGANISMULUI UMAN Estrogenii Din ei fac parte cei naturali, endogeni, fabricai de ctre ovar n perioada lui de activitate sexual-reproductiv, cantitativ i prioritar fiind estradiolul-17 beta (folicuiina) i mai puin estrona, CONTRA RISCULUI DE CANCER 111 dar care, amndou, pot fi interconvertibile n esuturile organismu- lui. Ei au doi metabolii rezultai prin hidroxilare enzimatic, estriolul cu activitate mai slab estrogen i 2-hidroxiestrona, care este i mai slab ca activitate estrogen i care poate avea n unele situaii chiar caracter anti-estrogen. Dup ncetarea activitii endocrine a ovarului (menopauza), estrona va proveni din transformarea androstenedionei sintetizat n suprarenal, transformare ce se produce n special n esutul adipos (deci o reversie mai crescut n obezitate) [54]. n timpul sarcinii, estrogenii sunt sintetizai i la nivelul placentei. Toi aceti estrogeni au o activitate hormonal, cu o putere descrescnd de la estradiol/estron/estriol/2-hidroxiestron. n testare experimental, ei pot produce o hipertrofie a endometrului (hiperplazie) i o cornificare, prin hipermaturare, a epiteliului vaginal. n plus, se cunoate activitatea estrogenilor n fiziologia normal a glandei mamare. Ei susin funcia, calitatea, troficitatea i regenerarea structurii glandei (estrogenii acionnd predominent la nivelul canalo-galac- toforic, iar progesteronii predominant la nivelul acinar), dar i a susinerii troficitii i funciei celorlalte organe hormonal depen- dente, care conin receptorii respectivi (ER -PR ), (uter, ovar, col, vagin). n snge, la nivelul plasmei, cei doi estrogeni - estradiolul-17 beta i estrona - sunt legai de albumin sau de o globulin (SHBG), sau sunt n stare liber. Numai fraciunea liber i cea legat de albumin este biodisponibil; cea legat de globulin este stocat, blocat. Metabolizarea estrogenilor este activat de o stare funcional bun tiroidian, sau de anumii factori din alimentaie, sau poate avea o interaciune cu anumite medicamente (ex. derivaii barbi- turici). Exist o serie de estrogeni de sintez, dintre care etinil-estradiol, premarin, etc, dar i molecule nesteroide cu efect estrogen, cum este dietilstilbestrol (DES). Unii din ei sunt folosii n tratamentul cancerului (sn, prostat), sau n producerea de medicamente contraceptive. De asemenea, sunt sintetizai o serie de anti-estrogeni dintre care cel mai cunoscut este tamoxifenul sau nolvadexul, cu un rspuns pozitiv aproximativ de 40-50%, ca adjuvant hormonal 112 Dr. Grigore MALTEZEANU lng tratamentul clasic convenional, n cancerul glandei mamare la femeie, dar care antiestrogeni pot avea i efecte secundare asupra altor organe. Ca i estrogenii naturali (n msur mai mic), efectele lor secundare pot fi: retenie de ap, flebite, mrirea agregabilitii plachetare, hipertensiune, hiperlipidemie (hipertrigliceridemie), etc. ntre timp, au aprut i ali antiestrogeni cu efecte secundare minime. Estrona este estrogenul cu cea mai mare putere cancerigen. Cantitatea estradiolului-17 beta crete, ca i a estronei, ntr-un esut adipos mai voluminos, care favorizeaz i inter-reversia lor (se pare c esutul gras abdominal este mai favorabil acestei rezerve hormonale). Raia estriol/estron (estriolul fiind un metabolit al estronei), este un factor, care trebuie cutat i analizat n marele mecanism endocrin al cancerogenezei. Se cunoate implicarea estrogenilor n cancerele localizrilor hormonal-dependente la femeie. Se caut n constituienii alimentari noi molecule, care pot bloca aceast cale a sintezei de estrogeni sau de interferare cu receptorii lor, n vederea unor noi ipoteze de tratament adjuvant. Progesteronii Sub efectul hormonului hipofizar LH, progesterona este secre- tat de celulele luteinice ale corpului galben din ovar n timpul fazei luteale a ciclului menstrual. n snge, ea circul n plasm legat de albumin i de o protein (transcortina). Ea este metabolizat la fel ca i foliculina la nivelul ficatului sub o form conjugat. Progesterona, are ca efect fiziologic diferenierea ctre aspectul secretoriu al mucoasei uterine, n vederea captrii oului rezultat din fecundaie. Ea mai modific, la fel, mucoasa canalului colului uterin i a celulelor mucoasei vaginale. Are efect termogen. Ea este implicat ca i estrogenii, pe tot cursul sarcinii (n primele trei luni ns, ei mai sunt secretai la nivelul corpului galben al ovarelor, apoi totul este preluat de placent). Aceast secreie de progesteroni scade contractilitatea uterin i creeaz o stare de imunosupresie local (reacia de rejet nu exist n acel moment) i pregtete glanda mamar pentru lactaie, etc. Produii naturali de progesterona sau cei de sintez, sunt folosii n diferite tratamente ale maladiilor organelor hormonal dependente i n sinteza diferitelor medicamente contraceptive. CONTRA RISCULUI DE CANCER 113 De asemenea, aceti produi naturali i de sintez pot fi folosii i n unele forme ale cancerului glandei mamare, al ovarului i al uterului. Printre analogii de sintez citm, medroxiprogesteron acetat i megestrol, produi derivai de la 17-dihidroxiprogesteron, dar mai sunt i derivai pornind de la nucleul androstan sau de la 19 nor-testosteron. Unii dintre acetia sunt folosii i n terapia cancerului. Folosirea derivaiilor de progesterona n combinaie cu estrogeni n contraceptive pune problema mririi potenialului unei incidene de cancer organo-dependent hormonal (sn, uter, ovar). Ca efecte secundare a acestor contraceptive, se mai constat uneori i retenia lichidului interstiial (edeme), modificri n unele probe hepatice (transaminaze) i modificri n lipidele serice (n special creterea trigliceridelor). O serie de antiprogesteroni au fost sintetizai n ultimul timp cu efect ce mediaz legtura lor (blocare), cu receptorii celulari ai progesteronei (PR ). Dintre acetia cel mai cunoscut este mifepristonul, care se leag, att de receptorii progesteronei, ct i de ai receptorului glucocor- ticoid celular dependent(GR ). Prolactina Este un hormon secretat de ctre celulele acidofile cu cito- plasm granuloas, prezente n hipofiz i a crei aciune este legat de galactoree, amenoree i de comportamentul sexual. Ea este implicat n anumite circumstane de cancerul hormo- nal dependent. O serie de neurotransmitori de la nivelul sistemului nervos central (SNC), pot media secreia de prolactina, de exemplu dopamina inhib secreia ei, iar serotonina o crete. Unele medicamente, prin acest releu neuro-central, pot influ- ena n plus sau nu, creterea acestei sinteze (ex. reserpina crete producerea de prolactina). De asemenea, stresul poate crete secreia acestui hormon. Consumul crescut de grsimi saturate sau de ali constituieni din alimentaie, pot crete la fel nivelul plasmatic de prolactina. Preparate de sintez, derivai de bromocriptin, au ca efect scderea secretei de prolactina (ca antiprolactin). Dei rezultatele la om i n experiment (cancer la animale de laborator), arat c efectul acestui produs este evident, cercetrile 114 Dr. Grigore MALTEZEANU continu pentru gsirea altor produi, inhibitori ai secreiei acestui hormon. Androgenii Dintre hormonii androgeni principal naturali (endogeni ai organismului uman), face parte testosteronul i metabolitul su mai activ 5-alfa dihidro-testosteronul. Ei i au originea (sinteza ), n esutul interstiial al testiculului respectiv, n celulele lui Leydig, dar androgenii pot fi slab sintetizai i la nivelul ovarian sau suprarenal. Aici trebuie amintit, ca i la estrogen, nelipsita posibil sintez din androstenedionul secretat de suprarenal, care va fi, dup ncetarea perioadei de procreere i scdere a originei secreiei testosteronului din testicul, izvorul principal n continuare, rezultat prin transformarea lui n tostesteron sau dup caz (sex) n estrogen datorit unei enzime, 5 alfa- reductaza [54]. Nivelul plasmatic din snge al testosteronului scade o dat cu vrsta, n acelai timp cu intrarea brbatului n andropauz, dar persist prezena lui prin originea lui extratesticular a androgenilor. Exist receptori celulari n captarea androgenilor (TRs), a testosteronului i 5-alfa dihidro-testosteronului, care face posibil ca, n anumite circumstane, s produc hipertrofia benign de prostat (BPH) sau a cancerului de prostat (CP), cci ambele feluri de celule a acestor dou forme de maladii curente la brbai dup 50 de ani, au i ele prezeni aceti receptori (TRs). Statusul hormonal i factorii de mediu, n principal din alimentaie, sunt dintre cei mai importani implicai n determinarea acestor dou boli frecvente la brbai. Transformarea formei benigne (BPH), n cancer i trecerea de la forma latent a cancerului (CP), n forma activ, poate fi, de asemenea, amprenta felului de alimentaie. Nivelul testosteronului n snge, poate avea i variaie sezonier, mai ridicat n iunie-iulie i mai sczut n ianuarie [58]. Au fost sintetizate, de asemenea, o serie de structuri moleculare chimice cu efect de antiandrogeni (n special inhibitori ai enzimei 5-alfa reductaza), avnd efectul de a bloca activitatea hormonului natural. Dintre acetia, mai folosii sunt finasterida, flutamida, milu- tamida, scyproterenul acetat, etc. Dintre androgenii de sintez utilizai n cancerul prezent la femeie sunt testosteron propionat, testosteron cipionat, testolactona, CONTRA RISCULUI DE CANCER 115 fluoxymesteron, care, toi, prezint i efecte secundare, dintre care cea mai frecvent este virilizarea cu hirsutism dar i amenoree, agnee, toxicitate hepatic, etc. Corticosteroizii Hormoni rezultai prin secreia celulelor cortexului su- prarenalian, zona organ (cu form citologic de aspect fasciculat, reticulat sau glomerular), regulator al unor t numeroase reacii de baz importante ale organismului. Dintre corticoizii naturali sunt cunoscui cortizolul i hidrocor- tizonul (structuri steroide), implicai n metabolismul glucidic, al fenomenului de stres, inflamaii etc. Acetia sunt controlai de ctre ACTH (polipeptid), sintetizat la nivelul lobului anterior al hipofizei. Cea mai mare parte din ei au fost cunoscui prin terapia unor simptome i sindroame i, bineneles, n unele neoplazii i n complicaiile lor. Alt hormon al cortexului suprarenalian este i aldosteronul, sintetizat de zona glomerular, ce controleaz metabolismul apei i a electroliilor. La acest nivel al suprarenalei se mai ntlnete i sinteza unor progestativi i androgeni (dehydroepiandrosterona-DHEA, andro- stenediona), n cazul crora cunoatem potenialul lor de conversie n hormoni sexuali. Se cunosc unele maladii, prin lipsa sau diminuarea secreiei acestor corticoizi sau aceea a hiperproduciei lor, cum este (sindromul Cushing, involuia sistemului limfatic sau a timusului). Folosirea lor n diferite forme de inflamaii (prin diminuarea eliberrii acidului arachidonic din fosfolipidele membranare i, deci, scderea formrii de prostaglandine i de leucotriene) dar i n edem, osteoporoz, hipercalcemii, hipokalemii, miopatii, hipertensiune, imuno-supresie, etc, arat marea lor calitate i posibilitate de a fi utili. Glucocorticoizii pot modula i aciunea altor hormoni. Au fost realizai i supresori ai corticosteroidogenezei, produi de sintez cu efecte ce duc la folosirea lor n terapia unor neoplazii (cancerul de prostat, de sn). Unii din ei inhib enzima de conversiune care blocheaz trecerea de la steroidul C21 (glucocorticoid), la C19 (androgen), care are ca rezultat scderea rapid a testosteronului seric, sau alii sunt inhibitori ai enzimei aromataza avnd ca efect blocarea creterii 116 Dr. Grigore MALTEZEANU unor neoplazii (cancerul de sn). La fel este prezent i produsul de sintez aminoglutathimida. Fiecare din aceti produi au efecte secundare. Hormonii tiroidieni Cunoscui ca T4 (tetraiodothyronina) i T3 (triiodothyronina), sunt folosii cu bune rezultate n inhibiia cancerului tiroidian dar i cu efectele secundare respective (n special cardio-vasculare). Ei au ca rezervor, n sinteza lor, o glicoprotein sintetizat de celulele foliculare ale tiroidei, thyroglobulina. Au aciune termo- gen. Aceti hormoni tiroidieni, T3 i T4, circul n snge asociai la proteine de transport i au o facilitare n anumite situaii, de interconversiune srtucturalo-funcional. Ei sunt direct legai de un receptor nuclear stimulnd transcripia, pot accelera traducia de proteine ca i a funciilor mitochondriale. Desigur, trebuiesc menionate unele alimente ca varza, ridichea, napii chiar i morcovul, care, consumate exagerat, pot inhiba unele etape n sinteza hormonilor tiroidieni, cauznd, astfel, originea guei simple. n acest sens, pot aciona i unii thiocianai, salicilai, sulfony- lureea, etc. Melatonina Considerat ca neuro-hormon, sintetizat de glanda pineal, cu rol n cronobiologia secretorie a unor hormoni ca i a altor fenomene legate de zi-noapte, se pare c implicarea ei n procesul de cancerogenez este o ipotez, care merit a fi clarificat n viitor. De altfel, cronobiologia este aplicat astzi n tendina de a obine rezultate terapeutice mai eficiente, n detrimentul unor toxiciti secundare existente ntr-un act terapeutic, al unui drog oarecare. Hormonii de structur peptidic n majoritatea lor sunt de origine neurogen (n afar de civa de alt origine dintre care ACTH, pe care l-am semnalat la corticosteroizi, fiind de origine hipofizar i a crui activitate reprezint un adjuvant terapeutic important n cancer). CONTRA RISCULUI DE CANCER 117 Unii din ei au o aciune agonist, alii antagonist fa de somato-funcionalitatea unor organe hormonal dependente int (femeie, brbat), printre care i n cancer. Astfel, un hormon endogen, agonist LHRH (gonadotropin-re- leasing hormon), ce este sintetizat n regiunea hipotalamusului, intervine i determin secreia hormonilor sexuali (estrogen, andro- gen), la nivelul organelor respective (ovar, testicul). Exist, de asemenea, o serie de hormoni analogi (agoniti) de sintez (goserelin, buserelin sau leuprolid), ce sunt folosii n cazul lipsei sau diminurii prezenei acestor hormoni naturali. De asemenea, s-au sintetizat i molecule antagoniste (prin nlocuirea unor aminoacizi n structura similar hormonului agonist), cu efecte anticanceroase (cancerul de sn, endometru, prostat). Un alt hormon cu structur de peptid este i hormonul de cretere (GH). Deficiena sau supersecreia lui n organism antreneaz o serie de modificri organo-somatice sau funcionale, ntre care i pe cele ce se refer la organele hormonal sexual dependente. O serie de inhibitori de sintez, a acestor hormoni cu structur de peptide (ex. octa-decapeptide), au fost realizai n vederea unei eficiente activiti antitumorale al acestor localizri hormonal-de- pendente. n plus, aceti antagoniti de sintez, au fost folosii ntr-o variat patologie de sindroame cu caracter neoplazic, patosecre- tor-metabolic predominant cu efect neurogen. Leptinul Leptin este un polipeptid specific, secretat de ctre adipoctele esutului gras (care a fost descoperit n 1994) i intervine pe lng ali factori, n reglarea i supravegherea metabolic a cantitii de grsime a corpului uman [51, 52]. Se tie c esutul gras este sediul sintezei, secreiei i intercon- versiunii unor importani hormoni i cytokine. Persoanele obeze au o concentraie ridicat de leptin n senil sanguin. Aceast stare metabolic ar putea fi un semn al rezistenei la aciunea hormonului, la metabolizarea i mobilizarea grsimii. Se pare c glucoza i insulina favorizeaz producia hormonului n adipocite, iar SHs i T4 o inhib. 118 Dr. Grigore MALTEZEANU De asemenea, hormonii sexuali joac un rol n sinteza leptinului. Femeia are n serul sanguin o cantitate mai crescut de leptin dect brbatul. De asemenea, dieta influeneaz concentraia hormonului n snge, mai ales legat de calitatea n coninutul lui n acizi grai mono-sau polinesaturai, mai ales de tip n-6 sau n-3 sau acizii grai saturai. Cnd trigliceridemia este crescut, concetraia hormonului scade. Se cunoate, de asemenea, implicaia rolului leptinei ca i al adiponectinei n distrofiile grase. Desigur, este de mare importan cunoaterea rolului hor- monilor naturali agoniti i antagoniti i a celor de sintez, ca i a altor molecule active asupra meninerii unui metabolism energetic i de cretere normal al organismului (vitamine, factori de cretere, etc.) [50]. De aceea, considerm c e necesar a aduga la acest capitol, cteva cuvinte despre aspectul morfo-funcional al glandei hipo- fizare, cu partea ei anterioar i posterioar, de care sunt legate n parte sintezele acestor hormoni umani naturali endogeni descrii, participani ai homeostaziei endocrine [115]. Hipofiza (glanda pituitar) este nscut embriologic, prin participarea unui burgeon epitelial ectodermic de origine orophar- ingean (punga lui Rathke), care d natere lobului anterior (antehipofza) i o participare de natur neuro-ectodermic derivat din diencephal, care d natere la lobul posterior (partea neuro- hipofiz). Relaia ntre hipotalamus-hipofiz (realizat prin sistemul de legtur hipotalamo-hipofizar) i releul cu organele endocrine int" dependente periferice, reprezint astzi un domeniu hormo- nal cu progrese din cele mai elucidate i mai cunoscute. Astfel, se constat modificri n structura i funcionalitatea acestor glande dependente din periferie, n cazul unor modificri de activitate a hipofizei. Exist trei tipuri celulare din antehipofiz, care corespund la funcionalitate unor secreii distincte de hormoni: celulele acidofile cu citoplasm granuloas, ce secret hormonul de cretere (STH) i prolactina (LTH), secreie inhibat de hormonul hipotalamic Stomatostatina i, respectiv, Dopamina; celulele bazofile, de ase- CONTRA RISCULUI DE CANCER 119 menea, cu citoplasm granuloas, ce secret foliculostimulina (FSH) i hormonul luteotrop (LH), sub influena hormonului hipotalamic LH-RH apoi tireostimulina (TSH) i hormonul corticotrop (ACTH), stimulai n sinteza lor de ctre hormonul hipotalamic (TRH). Mai adugm prezena celulelor chromophobe, care, numai la microscopul electronic, arat granulaii secretarii, zon aparent mut" hormonal, dar care genereaz 65% din adenoamele hipo- fizare. Neurohipoflza, lobul posterior al hipofizei secret ocytocina i arginin-vasopresina (ADH), care, de fapt, se sintetizeaz n hipotalamus. Primul hormon are ca principal aciune contracia uterului sau relaxarea fibrei musculare netede, n special a sistemu- lui-cardio-vascular, iar al doilea hormon ADH hormonul antidi- uretic, are ca principal aciune reabsorbia apei la nivelul tubilor colectori ai glomerurilor renali. Secreia hormonilor hipofizari este controlat i dependent parial de unii hormoni care se sintetizeaz n hipotalamus, dar exist i fenomenul de feed-beck", adic de autocontrol, o autogestiune fiziologic a cantitii necesare n circulaie (ex. ACTH-cortizol). 2. FITO-HORMONI LIKE" FITO-ESTROGENH Este un exemplu din acel grup important de plante, care au n structura lor molecule ce se apropie, prin efectul sau activitatea lor, de cea a hormonilor naturali umani (fito-hormoni like"). Desigur, moleculele acestui grup de fito-estrogeni cu o activitate agonist sau antagonist fa de cei umani, se apropie sau nu, de structura sau funcionalitatea similar estradiolului, estronei, sau a altor estrogeni rezultai din metabolizare [124]. Existena lor a fost pus n eviden n plante cu ocazia unor nutrimente, care au fost descoperite a avea unele efecte n acest sens [48]. Dar activitatea lor a fost demonstrat a fi destul de slab, n comparaie cu hormonii estrogeni activi umani similari. Ins, activitatea lor mic este de o mare importan, cci, blocnd o parte din receptorii celulari n esuturile i organele hormonal dependente, vor produce un rspuns celular mai redus ca eficacitate (dect efectul hormonilor endogeni), asupra funciilor 120 Dr. Grigore MALTEZEANU fiziologice endocrine normale respective i, foarte important, unde este cazul, a acelor patologice i, deci, diminueaz rspunsul morfo-funcional comparativ cu al celor naturali (n primul rnd proliferarea, diviziunea celular, activitatea celular ce intr n efectul estrogenic). Aspectul principal este acela c, n cazul prezenei unei activiti hormonale endogene, crescute ocazional (din diferite cauze), ei diminueaz stimularea, i tempereaz efectele. Deci, aduce acea modulare hormonal, spre echilibru fiziologic. Uneori are un rol chiar de blocare a unui proces de transformare degenerativ, proliferativ, de cancerogenez. Astfel, unele din aceste substane estrogen-like" au fost gsite n soia, aliment obinuit n consum. Ea a fost pus n legtur cu cancerul de sn al femeilor din Asia, unde este mult mai sczut ca frecven, fa de rile occidentale sau America. Aceste substane estrogen-like" au fost identificate ca fcnd parte din izoflavoni (genisteina, daidzeina, glyciteina). Acest gen de molecule active n diferite cantiti, n general foarte mici, au fost gsite i n alte vegetale (morcov, ceai verde, lucerna, orz,ovz, porumb, lptuc, etc). O parte din aceti fito-estrogeni like" au fost legai i de anumii lignani (difenoli), ce sunt prezeni n coninutul de fibre ce provin din consumul alimentar, mai ales vegetal, unde, sub aciunea microbismului local intestinal, apar astfel de structuri ca: enterolac- tone i enterodione, cu aciune estrogen-like", molecule ce se absorb la acest nivel. Astfel de molecule au fost gsite n urina femeilor ce consum suficiente fructe (dintre care i cele de pdure) i legume, aspect care a fost legat de o slab inciden a cancerului de sn (ex. Finlanda). Fito-estrogenii au fost gsii ca avnd o aciune favorabil i n cazul reducerii simptomatologiei cauzat de menopauz (bufeuri, irascibilitate, insomnie, etc). Aceti fito-estrogeni au fost considerai, de asemenea, ca avnd un bun efect i asupra afeciunilor cardio-vasculare, a osteoporozei (stimularea activitii osteoblastului i inhibiia celei catabolice a osteoclastului), de asemenea, n privina degradrii LDL-colesterol, inhibiia angiogenezei (inhibiia proliferrii endoteliale vas- culo-capilare), sau a cii de semnalizare" de genul tirosin-kinazei intracelulare, a reducerii transduciei efectului mitogen, sau a factorilor de cretere (EGF, PDFG). CONTRA RISCULUI DE CANCER 121 HORMONII ENDOGENI NATURALI AI VEGETALELOR (FITO-HORMONIT) DIN CONSUMUL LOR ALIMENTAR, FA DE RISCUL N CANCERUL 'UMAN 1. Fitohormoni endrogeni La specia uman, un hormon corespunde unei molecule chimice produs de ctre un esut, de celule (sistem endocrin difuz) sau de un organ specific (endocrin) i este o substan cu un potenial de coninut-informaie", cu putere de a produce o stimulare sau inhibiie, ori o modificare a activitii caracteristice unui alt esut-organ int, devenit n acest context hormonal-dependent. La vegetale, similar regnului animal, exist Ia fel o serie de asemenea molecule chimice, substane proprii, care intervin cu efect somato-funcional n creterea, activitatea, evoluia i reproducerea plantei respective i nu numai. n aceast direcie s-a publicat destul de mult [116, 117, 118, 126-136]. Dar caracterele-coninut ale acestor bio-molecule (fitohor- moni), specifice regnului vegetal, fa de hormonii umani au cteva deosebiri. Astfel, dei aceti fito-hormoni pot fi la fel un produs special sintetizat de o zon special, privilegiat, a celulelor plantei (frunz, rdcin, tulpin), sau dei la fel sunt eficieni n cantiti extrem de mici i circul de la locul de producere spre locul unde este nevoie de participarea-efect a acestor fito-hormoni, aciune evident sesizabil, totui prezena lor ntr-o eventual transformare celular vegetal anormal sau exagernd" i mai mult tumoral", este rar constatat sau puin perceptibil fa de reala implicare pe care o constatm uneori la hormonii proprii omului, ntr~o transformare celular malign n cadrul populaiei celulare normale a organis- mului su. Dar, ntrebarea cea mai pertinent, este dac tim, oare, destul" despre ce se ntmpl cu aceti fito-hormoni, sau cu unii dintre ei, n cadrul organismului uman n cursul consu- mului zilnic alimentar, unde, probabil (s nu zicem sigur), sunt prezeni? Sau i mai mult, dac acest consum este legat pozitiv sau negativ de procesul sau riscul apariiei unui cancer la om? (Cunoatem deja implicarea hormonilor umani n apariia i evoluia unor localizri de cancer la fiina uman). 122 Dr. Grigorc MALTEZEANU Probabil, ultima este o ntrebare ce necesit un rspuns ce urmeaz a fi clarificat tiinific. Ce se ntmpl n acest sens cu aceti hormoni naturali vegetali proprii, ajuni n organismul uman? Cci, n afar de fito-estrogenii like" cunscui, pe care i-am amintit n parte, care au molecule sau efecte similare unor hormoni umani (estrogeni), sau a altora ce sunt legai de un consum alimentar neobinuit, despre aceti fto-hormoni naturali ai plantelor nu avem date suficiente pn n prezent, care s releve contribuia lor la prevenia cancerului, n procesul cancerogenezei sau n cazul strii de boal canceroas la om. Am putea compara activitatea unor hormoni de cretere i dezvoltare a plantelor (Auxina, Gibberllinele, Cytokininele) cu unii hormoni umani de cretere de structur peptidic, cum sunt cei hipotalamo-hipofizari (ex. GH), sau cu cei de structur steroid (ex. Brassinosteroidele) cu acei hormoni periferici dependeni de ante- hipofiz (ex. hormonii sexuali)? Totui, e greu de fcut o analiz comparativ. Amintim, decamdat, schematic unii din fitohormonii endogeni naturali principali gsii n plante: Auxina Ca structur chimic este acidul indol-acetic (IAA), ce reprez- int un grup de molecule asemntoare (legat de originea plantei respective), cu aceeai aciune fiziologic. n sinteza ei, are provenien prioritar, ca precursor, triptofanul [74]. Ea este un hormon de cretere al plantei, mai degrab prin elongaia celulelor, dect prin nmulirea lor. Acioneaz, deci, asupra dezvoltrii plantei, a zonei ntre noduri, a creterii laterale a rdcinilor, a vascularizaiei, etc. [67, 69, 72, 106]. Se gsete sub form liber sau conjugat, ca rezerv, legat de anumii aminoacizi. Auxina se sintetizeaz n meristem i n frunzele tinere, ieite din mugurul terminal, apoi se distribuie dup traversarea membranei celulare n zon, sau lund calea sevei din esutul conductor n toate esuturile plantei, n sens descendent spre rdcin (deci, se observ o oarecare polarizare apex-rdcin, a acestei migrri prefereniale a acestui hormon, care este legat de lumin, de la zona clar spre cea obscur), unde se poate stoca. Deci, un gravitropism, dar legat i de un gradient ATP extracelular. [70, 71, 105]. Astfel, sub influena IAA (prin aciunea expresiei unei gene CONTRA RISCULUI DE CANCER 123 nucleare), se va sintetiza materialul necesar al acestui act al elongaiei celulare (pectine, hemiceluloz, microfibrile, etc). Dup elongaie, celula se difereniaz i se maturizeaz, n timp ce nivelul IAA va scdea. Calea de degradare a auxinei n plant (care nu este complet clarificat) este probabil o cale oxidativ, determinat de energia luminoas (calea photooxidazelor), puin lmurit i calea enzi- matic oxidativ (ex.: n lipozomi), mai plauzibil (ex.: decarbox- ilarea oxidativ), unde se ajunge la metabolii hormonali inactivi, dar structuri reactive (tip oxiindoli sau dioxiindoli). Astfel, sunt identificai: indol-3-carbinol, oxiindol-meti- len-2-oxiindol (MOI) [68, 73]. n celulele tumorale, prezena auxinei (prin oxidarea ei) poate duce la radicali toxici (indolil radical) [74]. Ea particip cu ceilali hormoni n cadrul plantei la controlul unei eventuale proliferri Desigur, cantitatea de auxina i metaboliii ei, ingerat zilnic ntr-un consum alimentar ce i conine (n afara unor alegeri speciale de diet, de alur cronic, ce poate crete prezena ei mai mult n organismul uman, cum sunt mugurii de la diferite plante, rdcinile comestibile imature, grunele germinate, sau, mai ales, formele conjugate, etc), este considerat, oare, ca un consum de valoare neglijabil ? Auxina, probabil este anodin ca toxicitate metabolic fa de celula normal a organismului uman, dar nu la fel fa de celula n transformare malign sau neoplazic. Totul este legat de doz? Gibberellinele Gibberellinele (GAs) aparin unui grup de peste o sut de componente chimice de alur diterpenic (corespunztoare speciei respective), apropiate ca structur molecular, toate avnd cacalai precursor. Ele reprezint o clas de hormoni regulatori ai creterii plantelor [78, 108]. n acest grup de gibberelline sunt forme active, dar se gsesc i forme inactive (cele conjugate). Formele conjugate din legume, fucte, grne, semine reprezint, se pare, forme de rezerv, n special legate de glucoza. n general le gsim n formele tinere ale plantei (n afar de meristem) i n esutul tnr al frunzelor n dezvoltare, etc, dar mai mult n esutul reproductiv, dect n cel vegetativ [78, 79]. 124 Dr. Grigore MALTEZEANU Ele acioneaz la fel asupra elongaiei celulelor, dar n zona ntre noduri (n general este sinergic cu auxina) dar i a proliferrii meristemului intercalar (multiplicarea celular prin intermediul cicinelor) i mai ales a esutului cortical i epidermic (ns nu are efect asupra cambiumului, spre deosebire de auxin) [81, 110]. Gibberellinele sunt n stare s migreze dup sinteza lor, fr o polarizare anumit. Acioneaz mpreun cu ceilali hormoni la restabilirea metabolic a stresului plantei, la diferite agresiuni [80]. Sunt i alte forme inactive, posibil molecule modificate pe cale de degradare (hidroxilare sau oxidare?). Degradarea lor este, ns, mai puin clarificat. Acidul abscissic Acidul abscissic (ABA) este un microcompus vegetal din grupa regulatorilor de cretere (hormoni), cu o structur molecular isoprenoid i o activitate complex [85, 109]. Unii carotenoizi pot fi precursorii lui, rezultnd prin clivarea lor oxidai v, trecnd printr-o form de aldehid [111]. Este un acid slab cu mai muli izomeri. Formele conjugate sunt esteri, n special cu glucoza. El este concentrat mai ales n chloroplast, dar i n citoplasm, n citozol-vacuole (unde sunt i formele conjugate). Acidul abscissic traverseaz uor membrana celular. Cea mai important aciune a interveniei sale este asupra nchiderii stomatelor n caz de nevoie (n general la secet), sau ntr-o stare fiziologic special (intrarea ntr-o stare de laten a plantei, diminuare-oprire a activitii legat de sezon). [83,84, 111]. De aceea, el este calificat ca un hormon de urgen, a situaiilor nefavorabile ale plantei respective, a strii de stres. De asemenea s-a constatat aciunea lui sinergic alturi de anumii antioxidani (ex.: trans-retinol sau vitamine) [82, 112]. Acidul abscissic este sintetizat n frunzele maturizate i n rdcini, mai ales la un deficit hidric. Este destul de bogat n compoziia grnelor, unde se pare c se sintetizeaz n plus fa de cantitatea ce exist la nivelul frunzelor (mesteacn, paltin), sau a legumelor, fructelor. Intervine, de asemenea, n accelerarea cderii frunzelor (ab~ cisie), ca i n prelungirea perioadei de laten (similar unui cancer dormancy"?) a plantelor. El este degradat prin oxidarea unuia din metili (CH3) de pe CONTRA RISCULUI DE CANCER 125 ciclul hexagonal, transformndu-1 spre forme inactive, primul catabolit fiind acidul phaseic [111]. Acidul abscissic particip, ca i ceilali hormoni ai plantei, la controlul uni eventual proces tumoral vegetal [68]. Cytokininele Au fost descoperite prin observaia c laptele de cocos (fructul de cocotier - Cocos nucifera), are proprieti de a facilita creterea de esuturi in vitro, inclusiv a celor tumorale [86]. Este posibil a face o analiz ntre activitatea Cytokininelor umane i Cytokininelor din plante? Principala proprietate a lor este aceea de a stimula diviziunea celular, deci, sunt indispensabile n multiplicarea tuturor celulelor vegetale (dar i n modularea acestei creteri), ceea ce explic abundena lor n plante [73]. Astfel, s-a ajuns la descoperirea kinetinei (nume legat de diviziunea celular), care, n formula chimic, are nucleul de adenin. Acest grup de cytokinine, care, frecvent, sunt adenine (dar i phenyl-uree), cu un lan lateral terpenic, un grup substituit legat a N6 care, cu ct este mai lung, cu att este mai activ molecula [87]. ' Prima cytokinin natural extras a fost din seminele de porumb (zea mais-1964). De atunci sunt cunoscute cteva sute (grne, fructe, rdcini). Cytokininele sunt n aproape toate esuturile plantelor i se sintetizeaz la locul lor de utilizare, n caz c nevoia este mai mare (ex. zona n plin proliferare - mugurele). Ele pot veni i din alt parte (apical, rdcini), unde se pot sintetiza i migra spre locul respectiv prin seva brut din vasele plantei [73]. Exist o interaciune negativ a cytokininei asupra auxinei, privind faza tardiv a elongaiei. Acest antagonism este observat de obicei indirect i asupra sintezei de ethylen. Multe din cytokinine conjugate n special cu ribozele (glicozide) sunt inactive (N-glucozide), altele sub form uor hidrolizabile (O-licozide) reprezentnd o rezerv utilizabil. In ultimul timp, cercetrile au ajuns la concluzia c unele cytokinine pot avea un potenial anti-proliferativ i de in- ducerea a apoptozei, ceea ce face a fi obligator necesar de cercetat ntr-un studiu-triaj mai activ, n vederea gsirii unor noi molecule anticanceroase [75, 76]. 126 Dr. Grigore MALTEZEANU Nu este imposibil ca aceste forme chimice modificate de adenine vegetale, s fie cu efect antagonist n ciclul mitotic al celulelor maligne, la om. De asemenea, unele cytokinine, alturi de interferoni (IFN), interleukin2 i factorul de necroz tumoral (TNF), au fost folosite n modularea imunologic a unor forme de neoplazie [77]. Ethylen Se tie c fructele, maturizndu-se, emit molecula de gaz ethylen. Ulterior s-a constatat c producia de acest gaz, la vegetale, este n general mult mai necesar fiziologiei lor. [89, 92]. Prezena lui a fost legat de unele aspecte de maturizare, de mbtrnire i mai puin de germinare a plantelor, sau, n plus, ca rspuns la unele evenimente venite din exterior, n special de agresiune (bacterii, parazii, secet, frig, etc), ceea ce i confer calitatea unei molecule cu rol special [90, 91]. Ethylenul particip i la creterea temperaturii plantei sub influena prezenei de auxin, care tim c i stimuleaz sinteza. n general, el este decelat mai mult n fructele ce se matureaz, dar mai puin n grnele n germinare, n flori sau n frunzele ce mbtrnesc [69, 113]. Formarea ethylenului pornete de la catabolizarea s-adenosil- metionina (SAM), rezultat din combinaia metioninei activat de ATP. Apoi, sub influena unei enzime ACC-sintaze, se va produce acidul 1-aminocyclopropan-l-carboxilic (ACC), care este precur- sorul apropiat al ethilenului i care l va produce sub aciunea unei ACC-oxidaze [88, 104]. Ethylenul este fixat de o protein plasmatic. Incriminat pe drept c este cel care intervine n cderea frunzelor pornite spre uscare (mbtrnire) i a fructelor pn dincolo de maturizarea lor, cci prin producerea lui n cantitate crescut deasupra zonei de abscissie a peiolului, determin sinteza unor enzime hidrolitice (celulaze i pectinaze), care favorizeaz fractura peiolului i cderea frunzei sau a fructului i, deci, contribuie n plus indirect la mbtrnirea frunzei, sau la fel, la maturizarea i apoi ramolirea prii crnoase a fructului, proces metabolic care stimuleaz producia de ethylen [104]. Ethylenul este metabolizat prin oxidare. Ethylenul, ca i ceilali CONTRA RISCULUI DE CANCER 127 fitohormoni, particip la controlul procesului reactiv proliferativ tumoral al plantelor, cauzat de diferite noxe [68]. 2. Microcomponente regulatori activi proprii vegetalelor Exist n plus pe lng substanele descrise ca fitohormoni endogeni i alte grupe de microcomponente proprii vegetalelor, care intervin la fel, specific, n dezvoltarea lor sau le gsim tot n mod specific, n lanul de semnalizare metabolic, ce contribuie la desfurarea actului de traducie intracelular. Poliaminele Poliaminele sunt reprezentate de un grup de substane chimice cu molecule care cuprind mai multe funcii amine (NH2). Ele au fost cunoscute mai nainte la animale (dar i la om), fiind rezultate din decarboxilarea unor acizi-aminai, sub aciunea microbismului intestinal de putrefacie, i avnd importana lor fizio-metabolic. Astfel, putresceina, cadaverina, i agmatina sunt cteva din cele mai cunoscute. Ulterior, astfel de poliamine au fost gsite i la vegetale (cadaverina la leguminoase, spermina i spermidina gsite n majoritatea celulelor eucariote vegetale), ele avnd o funcie de participare la controlul diviziunii celulare. [93, 94]. Rolul lor biologic activ a fost stabilit, ca avnd o contribuie la creterea i dezvoltarea plantelor. Ele sunt prezente mai mult sub form conjugat cu o serie de acizi aromatici. [95]. Cantitatea lor crescut se gsete n zonele unde planta este agresat (bacterii, parazii), valoare ce scade o dat cu mbtrnirea plantei, contrar eltylenului, cu care are un precursor comun n competiie (SAM). Degradarea poliaminelor se produce printr-un proces oxidativ. Brassinosteroidele Sunt substane ce fac parte din grupul fito-sterolilor, ce au un lan lateral de structur izoprenic i sunt considerate ca factori de cretere i regulatori vegetali. Alturi de ele, pe lng cholesterol, sunt i ali steroli comuni: campesterol, sitosterol, stigmasterol, ultimul fiind, se pare, precursorul acestui grup. 128 Dr. Grigore MALTEZEANU Ele sunt importante att pentru plante, ct i pentru animale, fcnd parte din compui ai membranei celulare [100]. Acioneaz asupra elongaiei unor pri din plant (n general internoduri), stimuleaz multiplicarea celular n culturi, mresc rezistena plantei fa de stresul" extern (secet, frig) [101]. Influeneaz creterea produciei de ethylen i sunt prezente n toate prile plantei (tije, frunze), dar mai ales n grne, polen i mai puin n fructe. Acidul jasmonic (Jasmonoidele) A fost prima dat descoperit n uleiul esenial de jasmin (Jasminum Grandiflorum, Liliacee), predominent fiind sub form de ester metilic. Srurile lui, ca i formele conjugate cu acizi aminai sau sub form de glucoside, formeaz o serie de compui grupai n general sub termenul de Jasmonoide (Jasmonai) [102]. Are ca precursor acidul alfa-linolenic, care, prin ciclizare, este convertit la 12-oxo-PDA, care, la rndul lui, este transformat printr-o cnzim (beta-oxidare) n acid jasmonic. Acidul jasmonic i grupul su de Jasmonoide, se gsete, la toate vegetalele de la plantele superioare pn la ciuperci. El este implicat n creterea i dezvoltarea plantei, dar i n alte procese fiziologice contrare ca: accelerarea senescenei, nchiderea somatelor, degradarea clorofilei, inhibitor al germinaiei, a embrio- genezei etc. Acidul jasmonic i grupul de Jasmonai poate fi folosit ca inductor al sintezei unor metabolii secundari ai unor plante. De asemenea, ei stimuleaz sinteza proteinelor de aprare. Exist o interaciune ntre activitatea acidului jasmonic i ceilali fito-hormoni, mai ales cu acidul abscissic i ethylen. Astfel, acidul jasmonic (ca i o alt structur molecular cu activitate n aprare Systemina, un polipeptid) stimuleaz pro- ducerea de inhibitori de protease (efect antibacterian). Acidul saliclic Este un compus chimic ce se gsete n numeroase specii vegetale, avnd caliti ce intervin n numeroase procese fiziologice ale plantelor [103]. A fost descoperit n frunzele de saul (Salix alba). CONTRA RISCULUI DE CANCER 129 Prin inhibiia unor catalaze sau peroxidaze, el mrete concen- traia de H2O2 celular, facndu-1 astfel pro-oxidant i prezint unele proprieti antibacteriene, antivirale, antifungice. El este, sau mai ales, a fost ntrebuinat n diferite terapii i la om (n reumatism ca salicilat de sodiu, sau extern ca salicilat de metil). Pentru aceleai caliti, este nc folosit uneori i n conservarea preparatelor culinare domestice. Inhibitor al sintezei etihylenului, el ntrzie instalarea m- btrnirii la plante [104]. Se ntlnete la toate vegetalele, dar mai ales n esuturile care produc cldur (n unele inflorescene), sau care sunt supuse unor agresiuni externe. Oligozaharine (Oligozaharide) S-ar putea face, oare, o analogie i o comparaie ntre importana efectelor unor oligozaharide prezente n alimentaia i metabolismul nutriional la om, cu implicarea lor n inhibiia sintezei diferitelor structuri moleculare (ex. poliamine), iar acestea legate de creterea diferitelor tumori maligne fa de anumite oligozaharide prezente i la plante? Cunoatem efectele unor oligozaharide la om [120, 121], dar mult mai puin ale unor structuri biochimice similare, care pot proveni de la plante prin consumul alimentar i sunt degradate de flora microbian intestinal. Este vorba de acele micro-componente biologice ce pot corespunde fragmentelor moleculare, pe care le gsim n tranzitul digestiv la om, prezente n bolul alimentar cu originea n produsele de consum vegetal (frunze, tije, rdcinoase, etc). Este tiut c unele oligozaharide sunt reprezentate la vegetale de mici secvene moleculare active din peretele celular extern al plantei (hemiceluloz, pectine), rezultate n urma hidrolizei aciunii unor enzime specifice. Ele pot fi galacturonai, xilogluconai, etc. i n general sunt folosii n procesele de aprare ale plantei, dar i n organogeneza lor. Statusul hormonal individual al omului ine de rezultatul stimulrii sau inhibrii sintezei acestor molecule active endocrine, hormonii, proprii organismului i a nivelului activitilor biologice ale lor, ca i de modificarea sau alterarea receptorilor celulari hormonali ai esuturilor i organelor dependente, a vitezei i cilor lor de metabolizare etc. Tulburarea unui asemenea echilibru homeostazic normal al 130 Dr. Grigore MALTEZEANU acestui status hormonal individual va crea terenul apariiei diferitelor stri de boal (hormonal-dependente), dintre care i a unor localizri de cancer. Folosirea acestor biomolecule active, n terapia diferitelor maladii de tip hormonal, au pus n valoare i implicarea lor n cancerizarea acestor esuturi i organe. Hormonii sunt cancerigeni? n experiment, da. Acest efect a fost pus n eviden pe animalele de laborator. Ei pot fi, cel puin, promotori, n unele stadii ale desfurrii mecanismului lor, n organismul uman legat de cancerogeneza diferitelor localizri hormonal dependente. Cancerul glandei mamare, al ovarului, al endometrului, al colului uterin, al prostatei, al testiculului, dar i al altor localizri organo-hormonal dependente (cum este suprarenala, tiroida) pot fi consecina acestor dereglri a substratelor morfo-funcional-endo- crine de producie, ca i, respectiv, de recepie celular, ce mpiedic buna desfurare local (de esut i organ endocrin sau dependent), sau de inter-relaie a unei activiti hormonale normale. Efectele acestor hormoni endogeni constau i n meninerea regenerrii n limite constant normale morfo-funcional, ale celulei epiteliului acestor organe ca i n intervenia lor n diferite faze ale ciclului de diviziune. Influena alimentaiei asupra eventualei modificri privind statusul hormonal individual i, deci, i legtura cu riscul relativ sau crescut n incidena cancerului a unor localizri hormonal dependente, a fost totdeauna suspectat, dar, n ultimul timp, susinut ca fiind o ipotez deja practic posibil. n consecin, tot ce poate fi legat de consumul produselor alimentare care conin aceti componeni predecesori sau analogi ai lor i cel al influenei variaiei nivelului hormonilor endogeni testai curent n snge, respectiv al estrogenilor, al progesteronilor, al prolactinei, al androgenilor sau a altora (cum sunt analogii externi ai acestora), poate fi o dovad tiinific credibil a acestei influene i competiii, ce exist ca un potenial n permanen, din partea acestui rezervor natural de nutriie. Aceast consecin poate fi, ns, pozitiv sau negativ, direct sau indirect, n final, fructificat n tratamentul cancerului depen- dent hormonal. CONTRA RISCULUI DE CANCER 131 Mecanismul lor const, n primul rnd, n patronarea creterii i, respectiv, meninerii troficitii acestor organe dependente, susinute sau nu, prin sinteza ADN, ARN, proteine, enzime specifice i a altor structuri bioactive, ce intervin n acest mecanism (acelai mecanism ce st la baza i a unui eventual efect antitumoral, folosit ntr-un alt context). Stimularea sau inhibiia secreiei acestor hormoni endogeni poate fi legat de prezena unui aport exogen din nutriie, sau a celor provenii din sintez (de structur similar sau analog), cile i viteza de metabolizare, starea de transport sanguin, competiia la nivel de receptori celulari ca inhibitori sau stimulatori, fiind tot attea impacte i efecte ce pot interveni n stabilirea echilibrului hormonal al organismului normal sau suportul unui proces de cancerogenez sau de anticancerogenez. Hormonii i analogii lor, ca i antihormonii i analogii lor, iau calea de semnalizare membranar i intracelular, pn la sita genelor nucleare, un drum specific folosit i de factorii de cretere. Receptorii de membran legai de hormoni, sunt structuri glicoproteice. n ceea ce privete suportul somato-funcional al efectului hormonilor, legat de unele mijloace de prevenie, sau a procesului de cancerogenez, a stimulrii sau a inhibrii oncogenilor sau a anti-oncogenilor, cu expresia genelor respective, sau a antipromotorilor, el const n acelai aspect amintit de cretere sau de diminuare a sintezei de ADN, ARN, proteine etc. Este cunoscut faptul c hormonii circulani din snge conin o parte activ liber (cantitate mic) i o parte legat de o albumin de transport, fraciune activ mobilizabil (destul de mare), ori legat de o globulin (fraciune ceva i mai mare, aproape egal cu cele dou la un loc), dar ca activitate nedisponibil (SHBG -,, hormon binding globulin "). Ignornd structura hormonilor unui tratament obinuit sau a unuia legat de prevenia unor stri speciale fiziologice, cum este prevenirea sarcinii (contraceptivele), hormonii ca atare, n afara de originea lor endogen sau de sintez pot avea, aa cum am amintit, i o origine exogen, n special din alimentaie (analogi cunoscui sau necunoscui), de unde, prin consum, pot ajunge n organismul omului. Se cunosc unele produse alimentare ce provin din domeniul agro-alimentar i avicol, domeniu n care unii hormoni (autentici sau analogi), sunt folosii pentru creterea produciei i unde ar putea exista un control i o supraveghere, uneori deficitar, privind cantitatea, securitatea farmacologic a substanelor folosite, ca i 132 Dr. Grigore MALTEZEANU legalitatea comercializrii. Din pcate, din cauza unor neglijene sau lipsei de control, aceti hormoni ajung n plantele alimentare, n psri i animale i apoi n alimentaia de consum. Este bine cunoscut folosirea anabolizanilor, estrogenilor i a altor hormoni n vederea creterii produciei din acest domeniu-surs al alimentaiei. Important este c n cazul consumrii acestor produi alimentari, ce ar putea conine n mod accidental hormonii respectivi, trebuie imperios s tim ce cantitate a ajuns la om i ce influen ar putea avea asupra organismului su. Legat de prevenia riscului crescut de apariie al unor localizri de cancer (la femeie i la brbat), n special la organele i esuturile hormonal dependent, rmne s se fac cercetri i clarificri n continuare, s fie demonstrate i relevate mai corect, aceste substane potenial nocive. Un exemplu ar fi acele date epidemiologice, ce arat c localizrile maligne ale glandei mamare i ale prostatei, sunt mai frecvente n rile occidentale, ale Americii de Nord i al altor ri cu acelai mod de nutriie, fa de incidena sczut din rile Asiei de Est sau de Sud-Est i Africa. n acest exemplu, cauza este n principal existena unui alt tip de alimentaie i o alt form de folosire a substanelor speciale n susinerea produciei agro-alimentare. Aceste aspecte ale incidenei diferite ale localizrilor n cancer, sunt datorate tocmai diferenei dintre aceste tipuri de alimentaie dar i posibilei prezene distincte a unor eventuali compui (fitohormoni-like), n special a celor ce pot influena modificarea statusului hormonal (vulnerabil n primul grup de ri, sau de protecie n al doilea grup de ri amintite). n ceea ce privete mecanismul creterii anormale a cantitii lor, n corpul omenesc, prin eventuala stocare uneori i blocare a acestor hormoni n esuturi i organe, el este pus i pe seama creterii masei corporale, n special a esutului gras de rezerv, legat de o alimentaie excesiv (hipercalorie), sau predominant cu produse bogate n grsimi ori contrar o scdere a nivelului acestor hormoni ntr-o alimentaie srac n grsimi ori a restriciei lor (ntr-un consum alimentar precar sau voluntar dirijat). Este tiut c substanele chimice corespunztoare hor- monilor, n general i n particular steroizii, sunt solubile n special n grsimi. Obezitatea, care este pus n discuie, este suspectat de stocarea hormonilor n esutul gras ce-1 conine i este acompaniat (direct CONTRA RISCULUI DE CANCER 133 sau indirect dup circumstane) de creterea nivelului i suprapro- ducia estrogenilor i respectiv a androgenilor n snge (ca un fel de rezervor) i, deci, de creterea riscului acestor localizri de cancer hormonal dependent, n special n meno- sau andropauz. Legat tot de stocare i de rezerva n grsimea esutului adipos - care, n plus, este n afara originii sintezei normale go~ nado-ovariene de hormoni sexuali - consumul mrit de acizi grai poate crete nivelul plasmatic i al unui alt hormon, prolactina, (secretat de antehipofiz), implicat n geneza unor cancere (cancerul glandei mamare i al prostatei). n cazuri accidentale sau ntr-o alimentaie permanent cu produse ce conin astfel de compui hormonali sau analogii lor, ca i a altora, cu o activitate asemntoare (hormon -like"), poate fi o adiie de efect sau din contr, o posibil competiie fa de hormonii naturali, la nivelul receptorilor specifici ai membranei celulelor din organele i esuturile hormonal-dependente i, de aici, riscul unor modificri morfo-funcionale (n sensul efectului pozitiv sau negativ asupra acestor organe int). Alterarea activitii receptorilor hormonali ai unui organ dependent va influena modificrile i perturbarea statusului hormonal al respectivului organ. Un posibil mecanism al acestei intervenii din afara organismu- lui, de aspect negativ (cu produi hormonali exogeni sau analogii lor) este i acela al mriri stocrii n organism a acestor produi hormonali ce provin din consum i care, ntr-o oarecare perma- nen, vor bombarda" cu efectul lor, celulele esuturilor i organelor dependente i vor mri astfel riscul apariiei unei localizri de cancer (la nceput printr-o hiperplazie funcional i apoi i prin restul de modificri patologice). De asemenea, se mai poate aduga, n acest sens, i efectul alterrii unor procese metabolice produse de aceti hormoni prezeni n cadrul unei alimentaii dezechilibrate. Este cunoscut conversia androstenedionei la testosteron sau la estron (estrogen), prin activitatea crescut a unei enzime aro- mataza, ca una din cauzele apariiei cancerului glandei mamare sau al celui uterin. Deci, inhibiia acestei enzime st la baza efectului pozitiv al unor medicamente, folosite mpotriva cancerului glandei mamare (n specia! forma care prezint receptori RE , RP pozitiv). De ce nu acelai efect se produce i la unii componeni din alimentaie de tip antaromataz? Se mai poate aminti, la fel, i inhibiia enzimei 5-alfa reductaza, 134 Dr. Grigore MALTEZEANU prin produi retinoizi de sintez, ce st la baza efectului antiandro- gen n cancerul de prostat (finasterida). De asemenea, mai putem aminti i inhibiia androgenilor (Ci9) provenii de la glucocorticosteroizi (C21), prin blocarea activitii unei enzime din grupa dezmolazelor. Se pare c, ntr-o alimentaie bogat n glucide complexe i fibre vegetale sau ntr-un consum nutriional de restricie caloric, s-ar diminua fraciunea liber, activ a estrogenilor circulani n snge i ar crete fraciunea ce este legat de globulin (bio-nedisponibil). Acelai aspect este valabil i la ali hormoni (testosteron). La femeile n postmenopauz, care tind la o cretere n greutate, n urma unui nutriii neadecvate, exist riscul ridicat al cancerului endometrial i chiar al glandei mamare prin mrirea nivelului estrogenilor n snge. Alimentaia este un factor determinant n influenarea raportu- lui amintit. ntre estriol / estron, aspect predictiv sau de prognostic n evoluia unei localizri n cancerul glandei mamare. Unii din compuii fito-hormoni like", ca i metaboliii lor, au fost identificai n snge, plasm i urin, ceea ce confirm existena lor sigur i n fluidele (secreia) glandelor hormonale (ex. glanda mamaia sau prostat), ceea ce relev dependena sau n orice caz legtura cu consumul alimentar al vegetalelor din hrana popoarelor. Rolul competitiv la nivelul receptorilor membranei celulare ntre hormonii naturali i hormonii like", pot dovedi i explica eventualul efect anti-proliferativ ca protecie anticanceroas, a acestora din urm, asupra acestor organe dependent hormonal. n ultimul timp, este studiat i reevaluat tratamentul hormonal cu scheme de tip multivalent (combinaii de hormoni), n diferitele localizri maligne hormonal dependente, sau chiar i a altor localizri neoplazice. Recunoaterea i identificarea calitii de hormon like", a unor noi microconstituieni activi din vegetalele alimentare, va rmne ntotdeauna un domeniu de mbogit i valorificat. Progresul famacologiei moleculare, legat de cel al biologiei moleculare, va aduce noi clarificri n evaluarea unor noi produi hormonali i hormoni like", ce vor fi utilizai n tratamentul cancerului. CAPITOLUL VII STAREA DE IMUNITATE A OMULUI, LEGAT DE PRODUSELE DIN CONSUMUL ALIMENTAR, FA DE RISCUL DE CANCER Starea redus de imunitate, de slab reacie imun, pe care o are organismul uman fa de cancer (prevenie, cancerogenez i starea de boal), a fost, este i va fi compartimentul n care, numeroase cercetri experimentale i clinice au fost i vor fi consacrate n vederea rezolvrii tiinifice a problemei. Prezena unui antigen specific al celulei transformate malign la om i cu att mai puin a apariiei acestei bio-molecule antigenice pe perioada procesului de cancerogenez, rmne un obiectiv preios de elucidat. Un timid aspect clinic - ce susine i sugereaz o speran a existenei unei astfel de activitate-efect al imunitii la om, fa de neoplazia malign - este i se constat acolo unde depresia funciei imunitare celulare i umorale este gsit totdeauna asociat cu frecvena crescut a apariiei sau cu o evoluie pozitiv a localizrii canceroase respective. Nici la animale cu tumori primare, nu s-a putut face mare progres n decelarea de antigen i anticorpi, care s explice previziunea unui conflict pozitiv activ, ntre gazd i neoplazie i s se prevad un viitor efect natural, eventual de vindecare. Un progres, totui, a fost realizat n identificarea acestor antigene specifice i localizarea lor respectiv membrano-citoplasmic. Sigur c, n tumorile experimentale de transplant, o serie de 136 Dr. Grigore MALTEZEANU modele au demonstrat a fi o reuit n a pune n eviden o rezisten la evoluia sau prezena de rejectare a unei neoplazii. Acest fapt arat existena acestor antigene i respectiv anticorpi activi, ce apar ca rezultat la acea rejectare tumoral. Acest aspect, de cele mai multe ori, n-a putut fi separat i de existena unei reacii de histocompatibilitate . Prezena de antigene i anticorpi a fost gsit i n diferite tumori umane (ex. limfomul Burkitt prezent n special n Africa, carcinomul naso-faringian, cu inciden crescut n special n Asia de Sud-Est). Dar aceast constatare de stare imunologic nu a putut fi desprit de prezena virusului Epstein-Barr, n celula canceroas, n anumite stadii ale bolii, mai ales la nceputul ei. Prezena de antigeni i anticorpi a fost gsit i n alte rare forme de neoplazii maligne umane (neuroblastom, melanosarcom, unele leucemii acute, etc), la care uneori s-au constatat i vindecri spontane. Trebuie s remarcm, la localizrile de cancer, i prezena n snge a unor proteine numite markeri tumorali, pe care celulele maligne le sintetizeaz i care le nsoesc n evoluia lor de cele mai multe ori (ex. foeto-proteina, antigen carcino-embrionic, etc.) i care au devenit un real ajutor, fiabil, n diagnostic, dar mai ales n urmrirea evoluiei i rspunsului la tratament al unei localizri de cancer, ce poart asemenea markeri (aproape toate localizrile n cancerul uman, sunt acompaniate i de markeri specifici celulei maligne respective). Intr-o astfel de atmosfer dezarmant, pe care o creeaz o localizare n cancer la om, legat de starea slab de reactivitate imunologic a organismului, desigur, toate forele de cercetare, legate de clarificarea i punerea la punct a unei terapii imunologice eficient, s-au intensificat i multiplicat. Astfel, cele trei posibiliti privind abordarea acestui efort, a fost legate de imunitatea activ, de cea pasiv sau de cea adoptiv, cu respectiva lor terapie. Dintre toate aceste ci de tratament, numai imunoterapia activ ar putea corespunde unei adevrate aplicaii tiinifice reale a acestui sistem de aprare n cancer. n ceea ce privete imunoterapia pasiv, ea s-a conturat dificil pn acum, n special ca o terapie serologic greu de realizat, care nu a putut ndeplini i ocoli criteriile de aplicare acceptabile (n afara unor rezultate pozitive slabe i tranzitorii), fr participarea unor reacii secundare ce o fac incomod clinic, dar n plus i cu riscuri imprevizibile, cum ar fi efectul de facilitare imunologic. CONTRA RISCULUI DE CANCER 137 Imunoterapia adoptiv a cunoscut i ea cteva succese, folosind propriile elemente imunitare ale gazdei (n general limfocitele, sau celulele sue" n diferite metode de lucru). Una din aceste metode clinice i de laborator (grefa cu celule medulare sau sue" circulante) a luat astzi un caracter de terapie curent (fcut n anumite condiii i nu n orice localizare sau stadiu, etc), n tratamentul cancerului avansat, cu unele rezultate foarte bune. Dar aceast terapie corespunde i este aplicat n urma unei pregtiri speciale complementare i secundare a bolnavului, printr-o terapie supresiv intens (chiomio-radioterapie). Desigur, imunoterapia activ este cea care intereseaz cel mai mult i, n plus, care se poate aplica (ea se adreseaz mecanismului normal propriu al organismului de declanare a fenomenului imun), la majoritatea localizrilor n cancer i care se poate ncerca chiar i la stadii mai naintate ale maladiei n vederea prelungirii supravieuirii. Acestei strategii, a unui imunoterapii active, i trebuie mult pricepere i cunoatere, a mecanismului de instalare a acestui efect, ca i despre biologia localizrilor canceroase respective, ce se pot preta sau nu, unui asemenea tratament, spre a nu cdea n acel impas negativ, ce este uneori efectul invers unui proces de aprare imunologic contra cancerului. Imunoterapia activ se adreseaz, att elementului celular efector al sistemului imunitar, ct i celui umoral citotoxic. Deci, n discuie intr limfocitul T, celulele Killer, interferonul, care pot fi stimulai s se supraproduc i s se supraactiveze n cantiti eficiente terapeutic, n urma aplicrii unui tratament adecvat n acest sens. Primele ncercri experimetale i clinice dateaz de mult vreme, ele constnd n ncercarea de a modifica antigenitatea (in vitro), a celulelor canceroase autologe, tratate prin diferite mijloace fizice sau chimice (iradiere, citostatice, etc), apoi reinocularea lor spre a declana fenomenul de imunitate a respectivei gazde purttoare de tumor. (Acest aspect mi amintete de unele lucrri experimentale personale de acum peste 25 de ani, n care celulele canceroase se tratau in vitro" prin iradiere sau cu citostatice, n general alkilante, producnd astfel o antigenitate artificial dup care erau reinoculate animalelor respective, producnd o imunitate, n urma creia animalele nu mai dezvoltau grefele respectivelor tumori). Experienele au fost limitate n special la tumorile solide, att n clinic ct i n experimental. 138 Dr. Grigore MALTEZEANU De fapt, explicaia acestei constatri, este c ne gsim n faa declanrii unui efect imunologic la un purttor de tumor, al crui sistem imunologic este precar sau chiar absent i c rspunsul factorilor ce pot intra n joc (celular sau umoral), se pare c este dificil a-1 declana n aa msur nct efectul s fie msurabil. n experiment, pe animalele de laborator, acest rspuns poate fi preparat ns anterior (terenul refractar imunologic), anterior unei apariii provocate de vreo localizare malign (prim mijloace clinice, biologice), iar n urma unei asemenea pregtiri, apariia unei astfel de tumori se face lent, inconstant sau deloc. n faa acestei situaii clinice deseori dezarmante, s-a recurs la alte produse biologice n vederea unei declanri imune nespecifice, ce ar putea conta pe un efect mpotriva evoluiei neoplaziei, a consolidrii unei remisiuni sau la mpiedicarea, sau ntrzierea unei recidive. Printre astfel de produse a fost BCG-ul, Corynebacterium Parvum, sau extracte de alte bacterii, care s-au dovedit a fi utile printr-o declanare a unei imuniti nespecifice, adic prin activarea elementelor imune (celulare sau umorale), avnd o int global, ns marginal privind inamicul real, respectiv celula canceroas. Asemenea tratamente s-au folosit i ntr-o aplicare loco-re- gional cu unele rezultate ce trebuiesc a fi menionate. Dar ce poi s faci n faa unui tanc celular" pato-biologic modificat i activ, att de complex i bine protejat, n intenia de a-1 opri n naintarea lui, cu o grmad de saci umplui cu nisip bio-anodin" ca reacie? Cea ce se cunoate sigur, legat de nutriie, este c un deficit n alimentaia organismului uman este urmat de o scdere real a activitii sistemului imunologic, care ar fi singurul capabil s opreasc aceast agresiune special. Ce-i revine imensului depozit de arme" biologice de tot felul, pe care l deine hrana noastr, n special vegetalelor, n legtur cu o stimulare sau cu o imuno-modulare, deci, cu o provocare eventual de tip antigen-like", (dar chiar i nespecific), acestui remarcabil mijloc de aprare al omului, sistemului imunologic? Desigur, dac avem voie s ne imaginm tiinific trebuie ca acest proces s fie ct mai aproape de un rspuns autolog-like", ca nu cumva el s fie probabil numai nespecific, marginal, rspuns de homolog-heterolog-like" (care este insuficient unui angrenaj necesar, spre o egalare a unei riposte imunologice specifice). Cci, numai leziunea specific celular cu ambiana biologic CONTRA RISCULUI DE CANCER 139 necelular, sufocant i improprie dezvoltrii i multiplicrii celulei canceroase ce s-ar putea realiza, ca o activitate de resortul imunitii celulare i umorale, este n discuie. Ce surprize biologice reale se ateapt a parveni din domeniul vegetal? Cum poate asemenea bio-constitueni ai lui, s intervin n acest proces? S punem ca rspuns, ca un frontispiciu mcar, c aceast alimentaie trebuie s tind s creeze o leziune" celulei maligne, analoag unui antigen specific imunogen, printr-o ambian improprie de via, de dezvoltare, de antidiviziune, de un metabolism precar i chiar drumul spre apoptoz. Alimentaia echilibrat a omului, cu potenialul ei remar- cabil i divers de a menine buna funcionalitate a activitii ntregului organism, poate susine, de asemenea, i complexul reaciilor de aprare al sistemului imunologic, l poate recon- diiona i ameliora n strile lui de slbiciune (datorit dife- ritelor cauze externe) i-i poate ajuta adaptarea mijloacelor lui, spre a contribui la rezolvarea unei destabilizri bio-organice. nainte de a trece la enumerarea unor plante, despre care s-a demonstrat c ar putea participa la o activare nespecific, a sistemului imunologic legat de cancer (cci trebuie explicat printr-un preambul modalitiile lor de aciune), vom aminti de numeroasele biomolecule (macronutrimentele, srurile minerale, oligo-elementele, vitaminele), care au fost descrise n alte capitole, ce ar putea interveni n sprijinul unei bune riposte imunologice. Astfel, antioxidant! ca vitamina C, A, E, seleniu, sau micro-fi- tonutrimente ca beta-carotenul i ali carotenoiz, flavonoizi, poli- fenoli, fitosteroli, etc, prezeni n legume, fructe i alte produse din consumul alimentar, pot interveni n facilitarea unor bio-mecanisme a releurilor de instalare a procesului imun (ex. la nivel macrofagului, primul act de formare al antigenului, sau stimularea nespecific a fabricrii imune de tip gamma-interferon secretate de limfocitul T). n plus, unele vitamine, sruri minerale, oligo-elemente, carotenoizi, polifenoli, pot avea i o aciune antimicrobian, antiviral (vitamina C, E, seleniu, zinc), prin mrirea rezistenei i diminuarea procesului inflamator, sau creterea produciei de anticorpi (vitamina A), ori creterea global a imunitii (zinc, seleniu, vitamina E, C i magneziu). O serie de fito-constituieni de tipul enzime, izoenzime, proenzime i coenzime, ca i a unor aminoacizi sau acizi grai eseniali (L-glutathion-redus, N-acetil-L-cistein, coenzima G10, 140 Dr. Grigore MALTEZEANU interleukina-2, arginina, quercetina, omega n-3 i ali ftosteroli), i au rolul lor indirect, n stabilitatea i modularea unei bune activiti imune de stimularea a efectorilor celulari i umorali (celule killer, celule auxiliare T, interferon, complement) i ajung, prin participarea lor, la stoparea, prevenirea, diminuarea i stingerea procesului inflamator sau al transformrii maligne. Desigur, toate acestea pe care le-am enumerat, fac parte din puinele, dar extrem de numeroase componente vegetale ce se afl la baza nutrimentelor unei alimentaii echilibrate, n care trebuie s se remarce necesitatea prezenei unor produse cu aspect" proaspt natural i neidustrializat. Sigur c majoritatea din fitonutrimentele citate mai sus (vitamine, minerale, oligo-elemente i ali bioconstituieni ac- tivi), nu sunt numai molecule, care intervin indirect n lanul de desfurare al procesului imun, ci i elemente biologice, ce protejeaz integritatea structural i funcional a organelor i efectorilor sistemului imunologic (mduv, timus, globulele albe, substane componente ale complementului, etc), ce real- izeaz acel rspuns imun de aprare, precum i a acelor mecanisme ce intervin n detoxifcare, alergie, stres, etc. Ca s nelegem bine i ca s putem rspunde corect asupra fiabilitii unui rspuns imun, sau a unui act de imuno-modulare, provocat de unele produse din anumite pri ale plantelor, trebuie s-1 sintetizm n fraza urmtoare: - un singur antigen oarecare are ca rspuns imun un singur anticorp specific monoclonal corespunztor. Asta nseamn, c antigenul specific, ce-1 poart celula canceroas respectiv, trebuie s se asemene n aa fel cu structura macromoleculei respectivei vegetale, nct aceasta trebuie s declaneze anticorpul (molecula citotoxic), ce va distruge specific celula canceroas respectiv. Realizarea practic a acestei bioreacii este imposibil s se desfoare sub acest mecanism. n realitate, pot fi alte mecanisme (paralele), prin care componentele vegetale pot interveni n sprijinul unei reacii imune anticanceroase. Am putea s ne amintim de o analogie cu unii fitohormoni- lke" (ex.: respectiv, fito-estrogenii unor produi vegetali), care pot interveni n unele efecte antitumorale, specifice asupra unor localizri canceroase, respectiv cancerul de sn. n acest caz, este, ns, vorba de a bloca prin structura lor molecular (respectiv slab estrogen), receptorul corespunztor celulei canceroase, care ar fi trebuit s fie stimulat de hormonul natural, diminuat sau scos ns din uz prin competiie. CONTRA RISCULUI DE CANCER 141 Asta nseamn c n faa noastr printr-o astfel de imuno-tera- pie datorat plantelor, s contm pe declanarea unui act imun minimum nespecific, ce va stimula fabricarea de anticorpi i de alte molecule citotoxice (ca efectori), sau sinteza de proteine reactive ale complementului i care, toate, ntr-o reacie global sinergic, vor interveni n stagnarea procesului de proliferare, nmulire, de progresie, a populaiei celulare canceroase. Aici nu comentm diferena real a unui rspuns imun nespecific, de aa-zisa imuno-modulare. Cum poate, totui, o structur macromolecular cu caracter antigenic din domeniul vegetal s declaneze un rspuns imun, cnd unele din ele nu pot ajunge n mod obinuit din circuitul intestinal n circulaia sanguin ? Putem face o supoziie, spre a explica, referindu-ne la analogia cu unele reacii alergice ce se produc n urma consumului alimentar al unor alergene (antigene) vegetale, de aceleai dimensiuni moleculare, ce le conin unele legume sau fructe ca i unele produse animaliere. tim c n calea produselor din consumul alimentar, ce se gsesc n tranzitul digestiv, se afl vastul lan de esuturi limfatice, noduli i insule limfoide, prezente n special n submucoase, pornind de la cavitatea bucal i pn la rect (amintim numai amigdalele, lanul limfatic perifaringian sau imensul sistem limfatic intestinal al plcilor lui Payer). Presupusul antigen (structuri moleculare antigenice), ce provin ca atare din coninutul biologic al alimentelor, unele legate de dimensiunea lor macromolecular, trec n circuitul sanguin sau limfatic (n general cele ce pot fi supuse digestiei i sunt fragmentate molecular, la dimensiuni pasabile prin mucoasa digestiv-intestinal). Alte structuri macromoleculare, care pot fi antigenice, dar nu pot fi supuse digestiei - sau sunt numai structuri parial digerate sau fragmentate (tip hemiceluloza), care ajung, eventual, sub aciunea catabolismului florei microbiene locale prezente n mod obinuit n lumenul intestinal - nu pot, totui, trece bariera intestinal spre circuitul intern. Exist ns posibilitatea ca aceste mari structuri moleculare, n general polizaharide (poliholozide), cu caliti antigenice, s fie supuse, prin continguitatea lor cu suprafaa mucoasei digestive i n special intestinale, la activitatea formaiilor limfatice componente ale sistemului imunologic al intestinului (plcile lui Payer), unde se poate produce un acrosaj activ fagocitar al macrofagelor i introducerea lor n cascada de pregtire i declanare a unui proces imun. Se mai poate admite, pentru anumite macromolecule de 142 Dr. Grigorc MALTEZEANU anumite dimensiuni (cu eventual potenial antigenic), s fie antre- nate prin anumite situaii locale a mucoasei intestinale, s treac printr-un fenomen de endocitoz-exocitoz, de partea intern a submucoasei n lichidul interstiial. Totul este posibil a explica prezena unui rspuns imun (celular, umoral, sau complementar de aprare) i o constatare a acestui rspuns, dup consumul, preferabil pe cale oral, al unei pri din plant, fie preparat prin extracie, fie produsul total sec, ce a dovedit aceast calitate (regnul vegetal fiind foarte bogat i inepuizabil n acest sens, n deinerea unor astfel de molecule active). Cteva sute de preparate ale acestor plante s-au dovedit a avea proprieti imune speciale, nespecifice prin efectul lor, de imuno- stimulare sau mai bine zis imuno-modulare, ale unor componente active ce le conin. Legat de aceast capacitate a unor plante de a furniza compui cu efect pozitiv de activitate imunologic sau de aprare a organismului uman, trebuie amintit i prezena n vegetale de compui cu efect negativ asupra sistemului imunologic, acela de a-1 inhiba, de a-1 supresa, calitate care i ea a fost dovedit util, n unele intenii de terapie, inclusiv n cancer (antimitotice, citostatice, citotoxice). Privind stimularea sistemului imunologic, modularea rspunsu- lui lui, ca i activarea complementului seric, am ales ca exemplu grupul unor specii de echinacee (originare din America de Nord i cultivat n Europa), asupra crora s-au realizat numeroase studii farmacologice experimentale i clinice i care au fcut obiectul unor comunicri n special al grupului condus de profesorul Wagner H. (Universitatea din Miinchen, cu ocazia primului Congres Euro- phyto, 1989). Din aceste specii, trei dintre ele sunt: Echinaceea purpurea, Echinaceea augustifolia i Echinaceea pallida. Substanele active ale respectivelor plante (rhizom i prile florale), au cuprins, practic, categorii de droguri ncadrate n structuri terpenoide, de polifenol tip lignani, acid cafeic, polizaha- ride (poliholozide). Indicaia efectului lor terapeutic, dat fiind utilizarea lor pe cale intern i extern, n special mai frecvent a produsului lor sub form hidro-alcoolic (concentraie slab de alcool), n infecii i n regenerarea diferitelor leziuni pato-morfologice, a fost recunoscut ca eficient. Aceste aciuni imunologice nespecifice de aprare, n care intr stimularea fagocitozei, creterea numrului de leucocite, fabricarea CONTRA RISCULUI DE CANCER 143 i punerea n libertate a unor produi proteici de tip citotoxic (interferai alfa, interleukin-1), de ctre elementele imune efectuare, sau ca efect nespecific (ne-imunologic), n care intr n joc efectul anti-hialuronidazei i cortico-mimetic (efectul indirect antimicro- bian), sau anti-5-lipoxigenaz (efect preventiv anti-inflamator), iat o serie de aspecte n care sunt angajai aceti microconstituieni activi (bidro-sau lipofili). n ncheiere, problema stimulrii sau a modulrii activitii sistemului imunologic i a altor mijloace de aprare (a comple- mentului seric), a organismului uman, legat de cancer, chiar dac fa de aceast maladie are un efect biologic nespecific, aparent global, provocat de produse de origine vegetal, reprezint un ctig real de nepreuit, de neevaluat ca importan, care sigur ascunde i astzi secrete i viitoare surprize pozitive n acest domeniu. Revenind asupra preveniei riscului n cancer, trebuie s relevm c n alimentaia echilibrat, noi consumm o serie de produse vegetale ce conin structuri moleculare, de altfel numeroase, de toate categoriile, care, unele din ele, intr i n grupa acestor imuno-stimulatoare sau chiar imuno-supresive, ce pot contribui la modularea nespecific a sistemului nostru de aprare. Analoag plantelor medicinale, amintim prezena de struc- turi de categorie molecular de mic greutate, derivai polifeno- lici, taninuri catehice, substane terpenoide, steroli, alcaloizi, etc, toate substane active, care, fiecare n parte, sau mai ales unele, dintre ele pot aduce tacit" i real, efectul lor zilnic, la susinerea activitii acestui gigant complex al mijloacelor de aprare. Uneori este nevoie de suplimentarea dietei n prevenie, cu componente ce intervin n consolidarea statusului imun, de a-i mri capacitatea de rezisten [55]. La acestea, adugm i structurile de greutate molecular mai mare implicate n procesul imun (ex. unele polizaharide sau poli-lipoproteine), care nu lipsesc i stau n cantitate suficient de activ, la poarta de intrare a mucoaselor de absorbie. Dar aceste mijloace de aprare nu-i pot exercita funciile lor de mare nsemntate n echilibrul funcional i somatic al acestui organism uman dac hrana, baza fundamental a existenei lui (reprezentat print-o alimentaie echilibrat), nu este dintre cele mai naturale sau preparatele culinare nu sunt executate n condiiile de bio-securitate si netoxicitate. CAPITOLUL VIII ECHILIBRUL ACIDO-BAZIC (pH) SANGUIN, N RELAIE CU PREVENIA I APARIIA CANCERULUI (CANCEROGENEZA) n mod normal pH-ul sanguin variaz ntre valorile minim alcaline 7,1-7,8. ntrebarea ce se pune este, dac o modificare cronic a echilibrului acido bazic (pH)-ul, n sensul unei stri de uoar acidoz sau al unei uoare alcaloze a sngelui - deci a unui pH n jurul limitelor inferioare, sau n jurul limitelor superioare ale nivelului normal sanguin - are o implicare pozitiv sau negativ n prevenia cancerului sau n apariia i evoluia unui proces de cancerogenez? Dac exist cu adevrat acest aspect biologic de plus sau minus al valorilor de pH, care este interferarea cu risul de cancer? Valorile acestui pH, sunt bine controlate prin homeostazia general a organismului (genetic), ntr-o form ondulant a valorilor normale. Sunt date epidemiologice mai mult sau mai puin oficiale tiinific, sau date de observaii clinice, care arat o inciden slab n cancer, a unor persoane sau comuniti din diferite regiuni, care folosesc tradiional posturile alimentare" religioase sau unele feluri de diete nutritive restrictive (care se tie c produc o uoar acidoz sanguin), sau a unor localizri n cancer, concomitent cu unele maladii, care pot produce uneori o slab acidoz cronic, sub-clinic sau de asemenea la fel, o inciden sczut n cancer CONTRA RISCULUI DE CANCER 145 n cadrul unor grupuri de indivizi care folosesc o alimentaie obinuit prioritar vegetarian (legume, fructe, etc.) i care au mai mult tendin la alcaloz [13] Avem de a face, deci, cu dou aspecte extreme de acidoz sau alcaloz contrare pH-lui normal al sngelui, dar cu acelai efect de scdere a incidenei n cancer. Amndou au, de fapt, acelai mecanism de implicare negativ n procesul de cancerogenez, dar n care etap a ei? n cadrul consumului alimentar, omul folosete diferite produse, cum este, de exemplu, carnea, care, n cursul metabolizrii ei n organism dezvolt structuri care comport o reacie biologic acid (acizi aminai), sau grsimile, care, prin acizii grai, pe care i conin produc o predominen a ionilor de hidrogen (H + ). Contrar acestora, unele produse alimentare (legume), dezvolt n cursul metabolizrii lor n organism, structuri care comport o reacie biochimic alcalin, printr-o predominen a ionilor hidroxil (OH ), sau o reacie neutr ce dezvolt amndoi ionii (H , OET), ntr-o concentraie egal. Acest aspect simbol pH, legat de aciditate sau de alcalinitate, a fost msurat i cuantitificat prin determinarea concentraiei de hidrogen ntro soluie cu ajutorul unui aparat de msurat pHul (pHmetru), care precizeaz i fixeaz valorile respective de la 1 pn la 7 zon legat de aciditate - 7 fiind valoarea neutr -, iar de la 714 - valorile zonei de alcalinitate. Bineneles c acest raport de bazicitate i aciditate, cu toat marea invadare de componente acide i alcaline din consumul alimentar, organismul pstreaz n snge i n lichidele interstiiale, pH-ul la o valoare de mic alcalinitate: 7,3 pn la 7,4, cu o fluctuaie minor, de unu pn la dou valori n sus sau n jos de aceast bar normal, pe care, cum am spus, este inut sub control implacabil de homeostazia fiziologic individual natural. n afar de snge, desigur i alte fluide fiziologice interstiiale (ex. limfa, lichidul cefalorahidian), tind s pstreze o valoare normal a pH-lui, aceea de optim fiziologic. Desigur, sunt diferite organe secretarii i excretorii cu care homeostazia regleaz meninerea (ex. n snge), a acestor constante biologice (pH), la valorile lor normale. Astfel, rinichiul (prin eliminarea n special de componeni acizi prin urin), plmnul (prin eliminarea prin expiraie a bioxidului de 146 Dr. Grigore MALTEZEANU carbon i, deci, reducerea acidului carbonic din snge), pielea, care, prin transpiraie, elimin compui acizi, mai ales acidul lactic, intervin n susinerea acestor valori normale ale pH-lui; dar sunt i organe, ca stomacul, unde pH-ul obinuit este acid (de valoarea n jur a 2,3) sau intestinul subire, unde valoarea pH-lui este spre alcalinitatc (6-8), toate aceste stri pot interveni indirect, dar fr efect major, la influenarea pH-lui general, n special cel sanguin. Aceste posibiliti ale organismului de echilibrare a pH-lui n diferite compartimente ale lui, i d posibilitatea de a suplini uneori defectele, insuficiena unora dintre ele (maladii, toxicitate) printr-o supra-activitate a altora. Stresul, efortul fizic (sportul intensiv), pot produce stri de acidoz celulo-tisulare prin producerea excesiv de acid lactic, care este de multe ori suportul biochimic ce explic durerile (crampele musculare). n consultaiile clinice sau de cabinet, simptomatologia de tip hiperaciditate, legat de un organ oarecare (stomac, intestin, vezic), poate fi decelabil oarecum mai uor, dect cea legat de o dereglare (de exemplu a pH-lui, care nu poate fi identificat printr-o simpl analiz, cum este de pild, glicemia). Astfel, acest dezechilibru al pH-lui, dac exist, are n general un tablou fizio-patologic latent i care se poate exprima printr-un suport patogen cu o simptomatologie caracteristic, dar subtil. Deci, se poate lua n consideraie instalarea sau implicarea acestei disfuncii n cea ce privete acidoza, cum sunt: n unele procese, n diferitele lor stadii, ca acelea privind esutul conjunctiv (colagenoze), sistemul nervos (extremiti reci, excitabilitate mus- culo-articular), mialgii de tip reumatismal sau suferina unor mucoase (gastralgii, intestin sensibil, motilitate accentuat, etc), dar se mai pot ntlni unele migrene, urticarie, unele infecii , disfuncii n metabolismul osos (osteoporoza), carii dentare, calculi, etc. n ceea ce privete alcaloza, aceast stare de dezechilibru acido-bazic, se poate ntlni n hiperventilaiile respiratorii, cu diminuarea gazului carbonic din snge (CO2), sau ridicarea valorii de pH n emoii, anxietate, criza de astm, febr, maladia lui Basedow, coma hepatic, fibroz pulmonar, insuficien cardiac, etc. n cazul unor asemenea supoziii sau a unor constatri clinice minime, urmrirea pH-lui urinar este necesar. Astfel, n mod curent, acesta evolueaz de la un pH acid dimineaa (5-5,5), la un pH alcalin spre prnz i dup amiaz (7-8) i apoi lent revine, n cursul nopii spre diminea, iar la un pH acid. CONTRA RISCULUI DE CANCER 147 De asemenea, n meninerea unui echilibru normal de pH sanguin, intestinul - acest important organ ce conine formaii imunitare - poate s intervin cu segmentele lui ce are pH-uri diferite i care sunt n relaie i cu o flor microbian proprie sntoas a fiecrui segment ( pH alcalin al intestinului subire, pH acid al primei poriuni al intestinului gros-caecum i poriunea ascendent, ca apoi, iar, s revin la alcalinitate cu transversul terminal, descendentul i rectul). Pentru a face fa unei prevenii n cancer sau unui proces de cancerogenez, pentru a rezista i a nvinge apariia i evoluia lui ntr-o localizare oarecare a corpului uman, organ- ismul trebuie s fie ntr-un perfect echilibru, al metabolismului i al mecanismelor ce i susin sntatea, iar vindecarea s fie i rodul unei puternice dorine de a o ndeplini. Noi suntem indisociabil legai de modul nostru de a ne alimenta, de mediul ce ne nconjoar, de stilul de via pe care l ducem, aspecte ce condiioneaz starea de sntate. Ea trebuie s fie bun ct mai mult posibil, ca organismul s fie mai bine protejat i s fac fa la strile de solicitare a factorilor nocivi de mediu. De asemenea, alimentaia trebuie s fie ct mai puin modificat de unele slbiciuni culinare personale, ca s poat ct mai corect s susin acea homeostazie ce controleaz echilibrul proceselor noastre vitale, ntre care i constantele biologice din care face parte aciditatea i alcalinitatea sngelui sau de la nivelul diferitelor sisteme sau organe nchise sau deschise (emonctorii), sau chiar de la nivelul celular (tabelul 2). Bineneles c fluctuaia acestei constante biologice (pH), nu poate fi tolerat de ctre o bun funcionalitate a mecanismelor ce se desfoar n fiecare moment la nivel metabolic i energetic al organismului ca i la nivelul celular, privind regenerarea (diviziunile celulare), suport al acestei bune stri tisularo-organice. Mediul intracelular (pH-ul), al unei bune i normale activiti celulare este spre aciditate i cu un nalt potenial de oxido-reducere (cu unele nuane de valori la nivelul diferitelor organite intracito- plasmice care au nevoie de o aliniere a pH-lui la o activitate optim a enzimelor lor specifice). Starea de aciditate sau alcalinitate, n jurul limitelor inferioare 148 Dr. Grigore MALTEZEANU i, respectiv, superioare ale intervalelor pH-lui normal, poate, la un moment dat, i la un anumit loc de impact (celul, esut, organ, sistem), s influeneze pozitiv sau negativ ambiana de activitate (influennd calitatea de aciune) a anumitor molecule active (proteine, enzime, hormoni, vitamine, oligo-elemente, etc), sau a unor releuri de legtur sau de informare (ex. receptori celulari), sau a unor faze de metabolizare, ntre care cea de detoxificare a xenobioticelor sau de schimb molecular intracelular i intercelular, etc. Cte din aceste acte fziologico-biochimice implicate ntr-un raport cu un pH optim sau dezechilibrat, nu stau la baza relaiei cu riscul n cancer, cu complexul preveniei, sau n procesul patogen evolutiv al unei cancerogeneze? O alimentaie echilibrat, consumat de un organism n plin sntate, poate realiza i poate combate disfunciile de pH, localizate ntr-un esut oarecare la un moment dat, crend suportul unei normale bio-funcionaliti (Ea reprezint global o participare de dou treimi a unor alimente alcalinizante i o treime de alimente acidifiante). Privind aportul unei favorabile stimulri a mediului acid sau a unui mediu alcalin, fa de desfurarea unei mitoze celulare, ce constituie suportul unei proliferri, a unei regen- erri, dar i a multiplicrii celulare maligne, pentru care, toate, se folosete arsenalul enzimatic de sintez a acizilor aminai, a acizilor nucleici i a proteinelor anexe, deci realizarea ADN-lui nuclear, balana se apleac, se pare, prin folosirea unei aprovizionri cu constituieni ce conin armele ce sunt m- potriva acestui mecanism i proces pe care l combate, deci, prin blocarea, incomodarea i neutralizarea acestei bioreacii printr-tin aport de alimente aicalinizante. Aadar, o posibil alimentaie prioritar n alimente alcalinizante ca i o tendin de a evita alimentaia supracaloric, sunt, printre altele, cteva din aspectele mai clare, ce se nscriu n panoplia de factori de anticancerogenez. La om, suportul biochimic din snge, care ndeplinete meca- nismul tampon al pH-lui, controleaz prin homeostazie stabilitatea echilibrului acido-bazic (pH-ul), la nivelul spaiului inter tisu- laro-organic, dar indirect i a spaiului emonctoarelor legate de exterior (cx. cavitatea bucal, intestin, vezica urinar, vagin, etc), care au un pH uneori variabii (mai mult spre aciditate). Mecanismele de reglare ale pH-lui sanguin sunt formate din CONTRA RISCULUI DE CANCER 149 sistemele tampon, cel de reglare respiratorie, de reglare renal i reglarea prin schimb ionic ntre sectorul sanguin i cel extracelular i ntre acesta i cel intracelular. Sistemele tampon sunt formate dintr-un acid slab incomplet disociat (ex. HCO3~,H2PO4~ ) i sarea sa, o baz puternic (ex. Na + ). Acidoza metabolic rezult iniial dintr-o reinere de acizi sau printr-o pierdere excesiv de baze din snge. Acidoza respiratorie este iniial o retenie pulmonar de gaz carbonic (CO2), (maladie ce mpiedic o bun ventilare pulmonar). Alcaloza metabolic rezult din eliminarea renal excesiv de acizi fici, cu creterea reinerii de bicarbonai plasmatici. Alcaloza respiratorie este urmarea unei hiperventilaii din care rezult o pierdere excesiv de gaz carbonic (ex. efortul fizic excesiv). Si la plante, exist mai multe mecanisme ce reprezint suportul acestui fenomen biologic universal att de necesar, al echilibrului acdo-bazic. El este supravegheat i controlat prin aazisele pompe de protoni (ex. H /ATP-ase), ce-i d stabilitatea meninerii unor valori optime, ntr-un echilibru osmotic necesar multiplelor ac- tiviti vitale ale vegetalelor. Astfel, ionul H care reprezint suportul de expresie al aciditii, prin fuga sau diminuarea lui din coninutul citozolului prezent n apopazm (cauz a diferitelor reacii i activiti, ca nchiderea i deschiderea stomatelor), trebuie nlocuit n vederea echilibrrii pH~lui prin protoni bazici-K (sau Na la halophyte), ce este recuperat din afara celulei. Compusul organic folosit majoritar n meninerea acestui echilibru acido-bazic la vegetale este acidul malic, care, ca i potenialul activitii pompei de protoni, este sintetizat sub influena luminii, n special a celeia din zona radiaiilor albastre. Precursorul acidului malic este malatul, care este un fosfoenol piruvat-(PEP). Astfel, acest act esenial n activitatea plantelor, de deschidere i nchidere a stomatelor, n care este prezent consumul sau stocarea bioxidului de carbon din plante, component esenial folosit n sinteza compuilor primari ai vegetalelor, care influeneaz la acel moment" starea i variaia n controlul echilibrului acido-bazic sau consumul de protoni (H ), (ex. n reducerea, de exemplu, a nitrailor) i care are drept consecin aicaiinizarea citozolului, sunt 150 Dr. Grigore MALTEZEANU cteva din exmplele unor activiti, n care necesitatea unui echilibru acido-bazic la plante se pune n eviden. Influena unei alimentaii prioritar alcalinizant, sau pri- oritar acidifant, ntr-un consum cronic de nutriie, rmne a fi mai bine edificat i clarificat tiinific, spre o alegere corect privind prevenia sau ca un aspect particular legat de un remediu recomandat pentru o suspectare sau o stare prezent de cancerogenez. Tabel nr. 2 Alimente acide sau acidifiante* i alimente alcaline sau alcalinizante** n consumul nutriional Alimente acide i acidifiante Alimente alcaline sau alcalinizante - Carne de animal; - Carne de pasre; - Pete - cochiaje de mare; - Ou; - Lapte, brnz, unt; - Grsimi animale i vegetale; - Grne (gru, porumb, secar, orez); - Finile respective; - Semine i smburi (nuc, arahide, alune, etc); - Leguminoase (fasole, linte); - Zaharuri (siropuri, bombone) i miere; - Cartofi; - Buturi alcoolizate (vin, bere); - Cafea, cacao. - Legume (ceapa, usturoiul, morcovul, vnt, varza, conopida, brocoli, elina, pstrnacul, mazrea, sfecla, ardeiul, castravetele); - Ierburi; - Frunze; - Flori comestibile; - Buturi nealcoolizate (apa mineral, sucuri de fructe i legume, ceaiuri); - Fructe (ciree, viine, caise, prune, mere, pere, struguri, piersici, portocale, grapefruits, lmi, roii, pepene galben); - Ciuperci; - Semine oleaginoase; - Grne i semine germinate. * Ele nsele, ca atare, nu sunt acide, dar, prin digestie i metabolizare, pot produce compui acidifiani. ** Ele nsele, ca atare nu sunt alcaline, dar, prin digestie i metabolizare, pot produce compui alcalinizai. CAPITOLUL IX RISCUL DE CANCER, N RELAIE CU FACTORUL DOZA-EFECT, PRIVIND CONSTITUENII NUTRITIVI I NENUTRITIVI DIN CONSUMUL ALIMENTAR Nimic nu este otrav, totul st n cantitatea consumat". Rspunsul la aceast afirmaie farmacologic (doz-efect) l gsim peste tot, n relaie cu anumite stri-aspecte din fiziologie, fiziopatologie uman sau din activitatea unor ageni cauzali (interni i externi) determinani, n diversitatea lor, de boli i stri morbide ale organismului uman. Aceast constatare este valabil i n domeniul cancerului, n numeroasele rezultate experimentale, observaii clinice sau referi- toare la datele epidemiologice, dar i n unele aspecte uneori neclarificate, cum este i explicaia multor observaii privind rezultatele cu tent" latent, a aciunii unor cunoscui sau presupui cancerigeni, promotori sau a altor substane, ce particip n cancerogenez sau n evoluia procesului malign. Vorbim uneori, deseori, despre acea doz critic, cumulativ, ce corespunde ca efect, unor leziuni care nu au fost reparate n totalitate pe parcursul acestor doze mici continuie, deci efecte, ce s-au cumulat i agravat n timp, neputnd fi normalizate i trecnd peste acel moment" de reversibilitate i deci evolund n continuare ctre un proces patologic ce se va finaliza. 152 Dr. Grigore MALTEZEANU Este foarte probabil, c o mare parte din incidena cancerului n lume, este legat de aceast relaie doz-agent cancerigen i de efectul lezional (genotoxic) generat. La diversitatea sau la neconcordana sau chiar confuzia uneori a acestei relaii, una din explicaii este legat i de potenialul de aprare organism-celul", ce intervine la fiecare individ i poate modifica evoloia i rezultatul ei, ceea ce este foarte important a fi luat n consideraie, cci aceast aprare este implicat i utilizat ca mijloc de lupt al organismului n prevenia i anihilarea acestei agresiuni. Avnd n vedere c inta final a diverselor ci ale mecanismului de cancerogenez a agenilor toxici este aceeai, adic acea a efectelor asupra genelor din ADN celular, care dein, printre altele, regularizarea nmulirii, diferenierii i ma- turizrii celulare, ca i a altor activiti metabolice importante ale ei, s-a putut studia i observa n acest sens, un paralelism ntre efectul unei doze i timpul ei de expunere (ex. la radiaii sau la produi chimici genotoxici-cancerigeni folosii). Aceste studii cantitative duc, desigur, la realizarea mai fiabil a unor reguli de nelegere mai corect a mijloacelor folosite de prevenie, mai ales, n tolerarea unor situaii unde agentul cauzal nu poate fi complet eliminat, sau este ntro concentraie extrem de mic sau la nivel de urme", aspect care trebuie urmrit n timp. n acelai mod se contureaz o alt ntrebare, care ne oblig s ridicm i o alt ipoteza n cancerogenez, a unei doze insuficiente de agent (chimic, biologic sau fizic), care n-a putut realiza procesul final de cancerizare pe timpul de via al organismului respectiv. Cci, n fond, nu nseamn c nu au putut exista modificri ce au rmas n diferite etape ale acestei transfor- mri, dar care nu sunt suficient de active i evoluate pentru a desvri procesul ireversibil pe perioada de existen a organismu- lui respectiv. Cnd aceste modificri s-au realizat i au interesat o celul germinal, aceast amprent" de transformare, chiar n stadiul minor" lezional, n care s-ar afla, este posibil a fi transmis la descendeni, acolo unde este cazul. Astfel de observaii ndreptesc pe cei care i exprim prerea, c dac omul ar tri cu mult mai mult, incidena cancerului (susinut de apariia clinic a acestor leziuni cu evoluie lung de transformare) ar fi cu mult mai mare (aspect constatat, de fapt, n CONTRA RISCULUI DE CANCER 153 momentul de fa prin creterea timpului mediu de via al indivizilor n unele ri). Este aproape sigur c Ia foarte muli dintre oamenii, ajuni Ia stadiul de mbtrnire, spre sfritul vieii lor, se constat (sau se preconizeaz tiinific, cel puin teoretic), probabilitatea c poart, n organismul lor, focare microscopice de colonii celulare deja maligne sau n drum spre transformarea canceroas. Aceast ipotez, care n cea mai mare parte poate fi valabil, a ndreptit o serie de cercettori, specialiti sau persoane cu activitate medical legat n special de cancer, s gndeasc la o serie de metode, la tratamente sau recomandri n tentativa prevenirii sau asanrii acestor focare microscopice (clonuri celulare maligne), la anumite intervale de timp, multe din acestea fiind formate numai din celule modificate (iniiate), sau n plin proces de cancerogenez. Oamenii de tiin, la epoca lor, cnd aceste metode" erau n plin aplicare, le-au considerat ca pe ceva marginal, empiric, fr suport tiinific real, cci unele din ele au fost verificate fr a li se constata un efect pozitiv (vezi cap.al-X-lea). Dar altele? Printre unele aspecte legate de cantitatea (doza), cance- rigenului care poate declana un proces canceros, deci, de transformarea unei celule normale ntr-una malign, cel mai interesant i complex fenomen dar i periculos, este cel de rspuns tardiv la aciunea lui (mai puin urmrit i mai greu de pus, la un moment dat, n eviden). Aceast repetare a dozei unui agent agresiv este un mijloc sau cauza, de a se acumula i de a mri aceast alterare continu, n lan, a modificrilor ce duc la trecerea leziunii celulei n transfor- mare de la un status biologic nc reversibil, la un status biologic malign, ireversibil. De multe ori, acesta leziune de modificare malign ireversibil, se creeaz chiar de la nceputul efectului acestei doze aplicate. n acest context, prevenia cancerului, ca i terapia de anticancerogenez (a perioadei de transformare malign), au deja o ndreptit exigen de a fi folosite pe un teren cunoscut de aplicare, a statusului individual biologic, al localizrii etc. 154 Dr. Grigore MALTEZEANU Apariia, totui, a unei atitudini echivoce, sau de reinere fa de recomandrile ferme, tranante, n practicile de nutriie n prevenia cancerului i mai ales de anti-cancerogenez, a rezultat, dup cum am mai artat i din date uneori contradictorii ori neclare clinic sau experimentale, dar deseori au fost generate i de impresia c, n cadrul cercetrilor nu s-au inut cont dect de aspectul ferm favorabil, a acestor date i c aprecierea pozitiv asupra rezultatelor ar fi uneori exagerat sau unilateral. O ndreptit susinere a interveniei unei diete n micorarea riscului n cancer, trebuie abordat cu cea mai mare seriozitate tiinific, de combatere a pasiunilor, ce pot duce la concepii greite i, deci, la nelarea direciei adevrate a acestor sperane de lupt contra cancerului n societatea noastr. Sigur c mbogirea cunoaterii modificrilor coninutului bio-patogen al desfurrii etapelor de cancerogenez, va aduce noi concepii de recomandare a anumitor produse n alimentaia contra maladiei canceroase. Exist n nutriia omului, uneori sau deseori", aspecte de ignorare a hranei sale ? Este o simpl necunoatere sau o fantezie a comportamentului su, fa de alimentele consumului su nutriional ? Fr obligaia de a pune n gard pe cei ce nu-i pun problema consecinelor a uneori sau deseori", n cazul aspectului cantitativ sau calitativ al hranei noastre, rspunsul este c ne aflm n realitate n faa unui consum iresponsabil necontrolat al alimentaiei obinuite. O astfel de hran, care va conine n plus un complement sau supliment nutritiv" , de genul vitaminelor, oligoelementelor, hor- mon-like" i a altor preparate cu constituieni activi, din diferite surse naturale sau sintetice, plante medicinale, produse biologice miraculoase" etc, aceast pia" de desfacere comercialo-indus- trial, va trebui, totui, s aib de cele mai multe ori o adevrat supraveghere medical de tip farmacologic. Din pcate, aceste componente sau suplimente din alimentaia comercializat, nu sunt supuse acelorai restricii ca medicamentele i fabricanii nu sunt obligai a proba, c un asemenea produs este anodin sau eficace, dect cnd pe eticheta produsului este marcat calitatea unei activiti terapeutice. CONTRA RISCULUI DE CANCER 155 Astzi sunt discuii i poziii certe, ntre profitorii de ctig uor i cei ce vor o probitate, cnd este vorba de sntatea omului. n natur i n Univers, n marele spaiu al fiinelor vii i al materiei nensufleite, organice sau anorganice, exist adesea i o relaie fundamental de analogie ntre totul" sau nimic" (aceea a dozei critice i a efectului). De la desfurarea fenomenului de energie nuclear i expresia lui, pn la activitatea unui medicament consumat pentru un simptom sau o boal sau chiar un component nutritiv, consecina factorului rol cantitativ" este prezent. Cci tim, c, la orice substan, drog, element activ (inclusiv n cazul agenilor cancerigeni), efectul este legat de cantitate, iar acesta este, la om, legat i de expresia unor parametri care o determin i care o i cntrete" (doz unic, fracionat la intervale, calea de administrare, la care apoi se altur i alte aspecte ca sexul, vrsta, rasa, ba chiar i profilul imunologic, genetic sau nutriia cu componentele ei). Acel ceva ", ce este consumat fr s aib un suport raional al scopului propus, este poate un capriciu naiv, o decizie emoional, ce apare nefondat i care este, n parte, izvort dintr-o gndire de probabilitate, care n acest moment a fost depit. Cci consecina poate fi, uneori sau de multe ori, nefast; efectul fiind chiar advers celui scontat. O atitudine de consum, n acest sens, trebuie s se bazeze pe informaii bine stabilite tiinific, iar dozarea, oricare ar fi preparatul, trebuie sprijinit pe o recomandare competent i responsabil n cadrul creia este de luat n consideraie i calculul lungimii timpului de consum. n domeniul profesional de prevenie i tratament al cancerului, ca i n alte specialiti medicale, singuri profesionitii, medicii generaliti, medicii specialiti sau cu alte calificri credibile analoage (farmacologi, farmaciti, nutriioniti, legai de acest compartiment de boal), pot fi agreai s fac unele prudente dar i viabile recomandri sau s sugereze o diet n acest sens. Miliardele i miliardele de nenumerate reacii biochimice, biofizice i n total biologice, ce se desfoar n intimitatea organismului nostru la nivel de organ, esut, sistem i, n ultimul 156 Dr. Grigore MALTEZEANU releu, la nivel celular, au suport materialul organic i anorganic provenit din mediul nconjurtor - natura" - i pe care sistemele de relaie, supraveghere i reglare ale corpului uman, le dirijeaz dozat", ntr-o perfect folosire (homeostazia general i special). Dac organismul, pn la nivelul intim celular, are tot ce-i trebuie ca material cantitativ i calitativ, s-i desfoare o activitate normal, desigur orice ndelungat supradozare a acestor ele- mente de susinere - fie ele din domeniul nutriiei, componente indispensabile vieii, proteine, glucide, grsimi, vitamine, oligo-ele- mente, substane active din plante, etc. -, acest surplus nu face dect s influeneze negativ organismul, pn la a provoca modificri biointime celulare (fie ct de mici i subtile), deci dereglri funcionale i, respectiv, morfo-funcionale de diferite grade. S lum, de exemplu, una dintre cele mai folosite vitamine n prevenia cancerului, grupul vitaminei A i a provitaminei sale, beta-carotenul cu derivaii i izomerii si, ce formeaz grupul retinoizilor i caratenoizilor, dintre care (aproximativ 16 izomeri) cei mai activi biologic sunt formele all-trans" i 11-cis" acizi retinoici. La aceste structuri chimice active, au putut fi descifrate intimitatea mecanismului lor de activitate, pn la gena din ADN-ul nuclear celular, care le patronez. Acesta este un lucru extraordinar, ca suport tiinific al satisfaciei gndirii n cercetare, legat de ceea ce nseamn calitile i realitatea efectului acestor structuri ce provin din natur prin alimentaie. De altfel, acest fapt a putut explica efectul folosirii lor n unele leucemii (promielocitare), ca i n recomandarea lor n diferite precancere (metaplazii, displazii epiteliale, etc). Dar tim ce urmri are supradozarea componentelor acestui grup de vitamine (ca i a altor vitamine liposolubile, mai ales a acelor care se pot stoca n organism). Lipsa sau insuficiena, ca i supradozarea unora din ele, pot provoca o serie de consecine pato-funcionale. Astfel, la carena n vitamina A, se constat de la tulburri de cretere, cecitate crepuscular, hiperkeratoz, metaplazii de mu- coas, sensibilitate la infecii i pn la tulburri osoase sau ale epiteliului germinativ, etc. (majoritatea din acestea dovedite experi- mental i clinic). n schimb, supradozarea de care am amintit la vitamina A poate produce cefalee, tulburri gastro-intestinale, descuamri CONTRA RISCULUI DE CANCER 157 cutaneo-mucoase, prurit, hiperexcitabilitate, insomnie i, la doze mult mai mari, n consum cronic, chiar hepatomegalie cu tulburri enzimatice, hiperostoze i osificri premature (la copii). De asemenea, la aceast vitamin n supradozare se suspecteaz i un efect teratogen. De aceea, n cursul sarcinii, dac este nevoie a fi recomandat, dozarea trebuie s fie corect, responsabil i absolut controlat. Aceste tulburri sunt destul de dificil decelabile clinic (mai uor la copii), iar toat aceast simptomatologie nceateaz dup ntreruperea tratamentului. Este tiut c stocarea acestei vitamine se face 95% n ficat. Ea poate fi suficient pentru cteva luni, la administrarea unei doze unice corespunztoare. Comparativ, putem spune c sunt i alte vitamine a cror rezerv se pstreaz mai mult timp, cum este cazul vitaminei B12, care poate ine pn la aproximativ un an (bineneles aspect legat de doz). Contrar, alte vitamine se pot epuiza mult mai rapid, n zile sau sptmni cum sunt majoritatea celor din grupa vitaminelor hidrosolubile (ex. vitamina C, care are ca esut principal de stocare, pentru un timp scurt suprarenalele). Iat imperioasa nevoie a unei bune conduite de doz, n consumul suplimentar de adjuvante terapeutice de tot felul sau i de nutrimente sau ne-nutrimente din domeniul alimentar (vi- tamine, oligo-elemente, produi naturali activi, hormoni-like" din plante, etc). O dozare bine apreciat Ia profilul individual (statusul fiziologic respectiv), ca i a unui interval de pauz ntre perioadele de recomandare, spre a evita orice stocare nedecelabil i, deci, de supradozare, este unul din principiile de evitare farmacologic a supradozrii. n plus, au aprut date n care unele suplimente din nutriie (de tip vitaminic sau oligo-elemente, dar probabil i a altor compui naturali activi), pot avea efecte diferite pe acelai organ (ce are mai multe feluri de structuri celulare diferite funcional). Un exemplu este efectul invers fa de incidena n cancer a asocierii beta-carotenului, vitamina C i vitamina E (care, n general, au aspect protector), sau n cazul riscului cancerului tiroidian papilar sau folicular, unde creterea incidenei este presupus a fi legat de aciunea (supradozare?), unui tratament cu retinol (vitamina A) [2J. 158 Dr. Grigorc MALTEZEANU Astfel, lungimea perioadei de consum i cantitatea, sunt doi importani parametrii de supravegheat n cazul administrrii ele- mentelor active din nutriie. Se cuvine a fi supravegheat mai ales efectul componenilor xenobiotici. Acest aspect corespunde ntru totul, factorului farmacologic doz-efect, ce se aplic i n domeniul componentelor nutritive i ne-nutritive din consumul alimentar al omului. Ca s se elaboreze recomandri de nutriie speciale, trebuie s se fac demonstraia clar, a cunoaterii fiecrui element nutritiv, privind compoziia, a calitilor i rolului lui biologic, ca i a modului de a-1 prepara, spre a nu i se modifica principiile sale biochimice sau al caracterului i proprietiilor sale gustative, etc. Cunoaterea eventualelor efecte terapeutice preventive sau curative, ale coninutului produselor alimentare, este cerut insistent astzi de societatea noastr, ce vede n aceasta o form mai corect de responsabilitate asupra sntii ei. Acest considerent de fapt nu a lipsit niciodat de-a lungul vremii, ntruct o linie de desprire dintre nutriie i farmacologia ei nu a existat i era n fapt o fuziune tacit tradiional, pe baza creia cu mult timp n urm unii din marii responsabili ai medicinei de alt dat, Hippocrate, a oficializat alimentaia ca remediu. Cci structura" biologic a nutriiei era considerat c poart n coninutul ei principiile i calitiile unei terapii ancestrale ce apr sntatea. De aceea, capriciile" alimentare, cu un comportament emoional, ce sunt generate de dorina de aprare sau vindecare, bazat pe un act de imaginaie, sau intuiie popular, a stat uneori la baza atitudinii naturale, n alegerea unor anumite diete n special n cazul celor tradiionale. Simul natural, abil i de finee al omului, n conturarea i realizarea unui comportament fa de nutriia lui, privind dozarea eficacitii ei din consum, asociat unei stri normale de sntate, a fcut totdeauna s se nasc acel dualism" ce const n, meninerea vieii i susinerea unei stri de bine. PARTEA A DOUA CAPITOLUL X Pertinena i prudena, dou noiuni paradoxal prezente n aceeai curs" tiinific, servesc, oare, progresului n general i tiinei medicale n particular? REGIMURI - DIETE 1 I ALIMENTAIA TRADIIONAL POPULAR, FAA DE RISCUL DE CANCER Desigur, rolul dietei-regim, n intenia unei prevenii n cancer, sau acela al unui efect mpotriva procesului de cancerogenez, este decis de prezena n consum a acelor componente active din alimentaie, potrivnice procesului de transformare malign, deci avnd potenialul antimutagen, antiproliferativ, de blocare a reaciilor biochimice moleculare ce se desfoar n lanul biopatogen, cu alte cuvinte, de efectorii ce se mpotrivesc acestei modificri spre cancerizare. Aceste efecte, se pot urmri tiinific printr-im rspuns eva- luabil, n funcie de aspectul micro-macroscopic, al unora din aceste expresii evidente morfo-clinice diverse, dar i prin datele de laborator prin care se constat acele mici amprente"ale unui nceput de transformare (distrofii, hipoplazii, hiperplazii, leucoplazii, metaplazii, displazii i chiar a cancerului intraepitelial). [42]. Desigur, aceste evidene morfo-clinice ale unui efect pozitiv se pot extinde i asupra strii unei apariii sau nu, de boal (examene preclinice, de laborator, etc). Adugat ca un cap de afi", se poate spune c hrana omului consumat neechilibrat crete posibilitatea de apariie a cancerului. Securitatea unei astfel de recomandri diet-regim, const !. Regimul, reprezint un mod de alimentaie raional a omului sntos sau bolnav. Dieta, reprezint un regim alimentar n care sunt diminuate, incluse sau excluse unele alimente i buturi, din alimentaia echilibrat a omului pe considerente de boal sau higen. 162 Dr. Grigotc MALTEZEANU n cunoaterea perfect a acestor elemente-componente nutriionale ca i farmacologia caracteristic lor (compoziia biochimic, speci- ficitatea efectului legat de metabolismul celulei maligne respective, cantitatea potenialului nutriional necesar dorit, deci dozarea, etc), spre a putea fi folosit mai corect n localizrile recomandate. [4, 10, 11,14, 45]. Alimentaia, privit n particular n cazul cancerului, este nevoit s fie legat de producia de zon-regiune a alimentelor de consum n care individul triete, fiind uneori delicat i dificil de gsit i de ales produsele adecvate, din punct de vedere al fibailitii lor, n compoziia coninutului unei diete consum, n sensul potrivnic procesului canceros. Desigur, strategia n prevenia cancerului, se poate aplica numai cunoscnd corect cele dou compartimente ale coninutului alimen- tar, pe de o parte cel care conine agenii chimici agresori, cancerigeni, pe care trebuie s-i ignorm i s-i ocolim sau s-i scoatem din consum i, pe de alt parte, compartimentul care corespunde macro- i micronutrimentelor i a altor biomolecule, care tim c intervin n acea aciune de interferare biochimic, ce produce protecia necesar fa de apariia i/sau eliminarea procesului de cancerogenez (tabel 3, p. 192). O recomandare de diet sau regim alimentar n cancer, trebuie s se alinieze unor reguli tiinifice, care au o etichetare fiabil, ce trebuie aplicat i care necesit s fie o realitate de necontestat, ce impune n general o justificare fundamentat, o corelare precis i viabil i eventual, dac este necesar, o demonstraie de experiment reproductibil i clar. Un paradox printre altele, care la fel trebuie semnalat, este i urmtorul fenomen aprut n alimentaie. Dac n ultimele decenii, consumul de vegetale a crescut, n ideea tiinific real, c ele au o contribuie puternic de protecie ca i n alte tratamente ale unor maladii grave, printre care cele cardio-vasculare, acest aspect a adus cu el i pericolul c, aceste produse nu sunt n general biologic curate" (dect dac sunt prelucrate i obinute bio"), deci n acest fel aduc cu ele i amprenta" nefericit a unor substane nocive folosite n agricultur (pentru numeroase motive) sau printr-o alt poluare, cum ar fi modul de preparare a lor comercialo-industrial, uneori imperfect sau cel culinar, cascnic, gospodresc. n acest fel se ntrevede un mare dezastru" de sntate drept consecin acestui fenomen, dac acesta nu este controlat, supravegheat i protejat i dac acesta nu este acoperit de o informare spre public de aceeai amploare. CONTRA RISCULUI DE CANCER 163 Sperm c societatea va intra n ordinea cerut de exigena consumatorilor, care susin c viaa trebuie aprat jar echivoc. [61]. Omul mileniului trei, trebuie s fie mai bine informat, mai atent i mai eficace n problemele n care obiectul este chiar viaa lui. Sprijinul societii publice, este de multe ori departe de a fi concretizat ca o real datorie, iar mijloacele care trebuiesc ntre- prinse ntrzie sau sunt insuficiente. De aceea, omul, n snul societii civile, trebuie s se apere i s se organizeze (societi, asociaii, sisteme de protecie, cluburi, etc). Cci la om existena i sntatea sa sunt indestructibil legate i de nutriia sa. - Constituie dieta pe care vreau s o adaptez sau care mi-a fost recomandat, cea mai bun soluie n cazul meu"? [44]. Este, oare, necesar un asemenea sacrificiu de a-mi schimba dieta, numai datorit faptului c s-a dovedit printr-un test de laborator sau s-a constatat clinic, c ea ar crea o situaie favorabil n lupta contra riscului n apariia unei localizri n cancer? Se poate pune ntrebarea: de ce trebuie s se constrng acest om", de mesele copioase zilnice sau s evite abuzurile sau plcerile cotate echivoc de folosire moderat" (alcoolul)? Fiecare din noi chiar dac tie, sau uit", c are incidene familiale legate de cancer, incotient le trece cu vederea. De multe ori n consultaii sunt avertizri sau recomandri, n sensul c este imperios de se a accepta o diet-regim, privind prevenia unei boli ba chiar i eventuala schimbare total a alimentaiei. Dac vrem s fim sntoi, trebuie, desigur, s ne supunem unor reguli n desfurarea vieii pe care o ducem. Deci nu este nici un sacrificiu de fapt, a susine nti sntatea prin renunarea la cutare i cutare" fel de aliment, sau la felul de a te alimenta. Prima alegere de la care pornete i recomandarea unei diete regim de baz individualizat, este alimentaia echilibrat. Extinznd aceast recomandare ctre grupele de risc, pe care medicul le va atesta la consultaie, ne gsim n situaia de a revizui sau a suplimenta aceast diet obinuit n contextul aceleiai alimentaii echilibrate protectoare, legat de localizarea ce este sau ar putea apare. n acest fel sigurana unei prevenii efective crete. Drept exemplu putem lua pe marii consumatori de alimente, a cror 164 Dr. Grigore MALTEZEANU meniuri ar putea conine componente cu suspiciunea de a avea un potenial cancerigen, sau, de exemplu, pe cei cu predispoziii genetice, lucrtorii din anumite locuri de munc ce prezint cauze nocive, sau profesionitii cu un mare risc de apariie a unei localizri n cancer (ex. radiologii ). De asemenea, necesitatea unei restricii sau a complementarii i suplimentrii unei alimentaii echilibrate, ce devine astfel o diet sau regim, este urmare a unei recunoateri c individul respectiv, trebuie s fie protejat de eventuala apariie a unei localizri n cancer, sau n eventualitatea c este cu acel teren predispozant, rmas dup un tratament convenional al acestei maladii. Datele rezultate n urma studiilor asupra alimentaiei unor grupuri de populaii, arat c exist n mod curent asemenea situaii i c impunerea unor asemenea modificri n alimentaia pe care a avut-o, este justificat. [44]. Revenind la cunoaterea corect a unei diete i a unui regim n cancer sau n prevenia Iui, trebuie s definim bine acele alimente ce intr n constituia respectivei diete-regim, adic de a elimina acele produse alimentare ce pot participa la apariia unei localizri maligne, cunoscnd factorii etiologici respectivi ce pot avertiza prezena de nitrosamine, prezena de nitrosamide, hidrocar- buri aromatice policiclice, compui aminoheterociclici (majoritatea putndu-i avea origine n modul nostru de pregtire al alimentelor), ori a temutelor aflatoxine prezente n alimentele contaminate ori prin modul de producie agricol (pesticide, insecticide, ierbicide, etc). Sigur c recomandarea dietei, aa cum am mai amintit, trebuie s fie pe fondul unui echilibru ntre componentele macro- i micronutrimente i anume s nu lipseasc vitaminele, srurile minerale, oligo-elementele cele mai indicate fa de localizarea respectiv, ca i prezena fibrelor alimentare i a structurilor moleculare din vegetale, substane active ca retinoizii, carotenoizii, polifenolii, izoflavonoidele, indolii, etc. Sigur c n compoziia dietei-regim, o atenie deosebit trebuie s-o avem i asupra relaiei normale de participare cantitativ i calitativ a grsimilor n compoziia meniului. Astfel, cantitatea de lipide, ntr-o diet recomandat, trebuie s conin pn n 20-25% din valoarea zilnic de calorii i ea ar fi necesar s fie compus dintr-o treime de acizi grai saturai, dintr-o alt treieme din acizi mononesaturai i restul de acizi grai polinesaturai. Se cunoate declinul mortalitii n bolile coronariene i chiar al mortalitii n cancer (S.U.A. n ultimele dou decenii), prin CONTRA RISCULUI DE CANCER 165 reducerea acestui consum de grsimi, care a fost destul de exagerat cantitativ cu mult timp n urm (aproximativ 40% din necesarul de calorii zilnice). Ceea ce este important, n recomandarea unei diete-regim, este mrirea consumului de legume, fructe i produse de grne, ce ar reprezenta nucleul de nutrimente. n mod deosebit, o mare atenie trebuie acordat compor- tamentului prinilor privind alimentaia copiilor, care este un factor determinant privind viitoarele obiceiuri ale adultului n dietele sale. Cci tim cu toii, c o mare parte din dieta copiilor de astzi conine destule grsimi i zaharuri. ntr-un studiu interesant fcut pe 22.043 de aduli (The National Health Interview survey - 1987), se remarc faptul c o parte din persoanele ntrebate (2/3) i-au schimbat dieta din motive de sntate (COTUGNA, SUB AR, HEEVIENDINGER, KAHLE - 1992). n continuare se arat c dintre acestea, 90% au fost cazuri legate de relaia alimentai / boala respectiv. Majoritatea cunoteau legtura dintre diet i cancer, iar 44% nu cunoteau cum ar putea reduce riscul mpotriva cancerului. Cei care au rspuns favorabil la problemele ridicate de aceast legtur, s-au referit la consumul de vegetale, cereale complete, fibre i fructe i la alimentele ce conin puine grsimi, astfel putnd scdea riscul n cancer. Contrar, alimentele bogate n grsimi, grsimile nsei, alcoolul, dulciurile i n plus aditivele la rndul lor, pot crete acest risc. n lume, n marile studii-sondaje tiinifice n cadrul populaiei, au fost prevzute dou tipuri de soluii, pentru testarea eficienei unei strategii n prevenia cancerului legat de diet. Una este cea prin care se definesc agenii eficieni ai micro-nu- triiei (ex. retinoizi, beta-caroten i vitamine), alta este cea care intervine prin schimbarea obiceiului de alimentaie (HOLM,1990). mbogirea cunotinelor noastre asupra derulrii i a coninutului de modificri biologice ale procesului de canecro- genez, este necesar pentru o aplicare mai corect a unei diete. Aceasta ar putea fi considerat ca cea mai promitoare poziie de luat n prevenia nu numai a populaiei cu un nalt risc n cancer, dar i ca un efect de tratament adjuvant n perioada de dup o terapie definitiv a cancerului respectiv (GAREWAL i MEYSKENS, 1991). n oprirea procesului de cancerogenez, strategia prezenei unor componente active specifice n acest sens n diet, este desigur de necontestat. 166 Dr. Grigore MALTEZEANU Astfel sunt agenii de anticancerogenez care blocheaz i supreseaz mutaia" (vitamina C, seleniu, flavonele, etc), altele blocheaz promoia i proliferarea (derivai ai vitaminei A, unele plante cu proprieti antiinflamatoare) (SZARKA, GRANA, ENG- STROM, 1994). ntr-un studiu legat de ncrederile i practicile dieteticienilor n relaie cu reducerea riscului n cancer, mai mult de dou treimi din acetia vd o orientare preventiv i c mai mult din jumtate din cei ntrebai cred n aceast orientare a preveniei de sntate, legat de cancer. (MERLINO, PRICE, 1992). Pentru o alimentaie obinuit sunt suficiente recomandrile curente, dar ele trebuie s se opreasc la marginea sferei unui regim sau diete prescrise medical. A recomanda, nseamn, n primul rnd, a ti care sunt limitele acesteia. Trebuie s existe o relaie de ncredere i nelegere ntre bolnav i cel ce recomand regimul sau dieta. Nu este uor a recomanda un regim sau o diet, cci ele trebuie s ajung de la forme standard, la cele individuale. Desigur, precizarea strii individuale este indispensabil i trebuie fcut printr-un bilan de evaluare de sntate a strii respective. Un bilan al strii de sntate, trebuie s cuprind date asupra existenei sau nu, a oricrui proces infecios i inflamatoriu, a strii de nutriie i a nsui statusului imunitar. Astfel, prezena unui dietetician este necesar n structura activitii medicale i n special n cancer, unde exist, din pcate, o terapie agresiv. n cazul instituirii unui regim-diet, deseori trebuiesc luate un minimum de precauii de la care s poat porni temeiul realizrii lui. Astfel, trebuie gndit la variaia unui aport minim de amino- acizi eseniali din totalul necesar (lgr./kg.corp/zi), glucide complexe cu o absorbie lent (5gr./kg/zi), lipide(lgr./kg.corp/zi), volum hidric (1,5 l/zi), sruri minerale i oligo-elemente indispensabile (ex.: Ca, Na, K, Mg, Fe, etc), vitamine i tot ce poate susine plecarea de la un minim al metabolismului bazai. ntotdeauna exist un risc n folosirea unui regim-diet, dar cea mai discordant poate fi aprecierea unui ritm n inerea regimului sau durata lui. Starea nutriional a individului (n acel moment) supus unei diete regim este foarte important i se constat printr-un interoga- toriu sistematic (vrsta, sexul, starea de risc, nivelul social-eco- nomic i intelectual, confesiunea religioas, obiceiurile alimentare, CONTRA RISCULUI DE CANCER 167 gustul spre anumite alimente, tolerana la ele, etc), dar i printr-un bilan paraclinic i de laborator de sntate corespunztor. Instalarea unui regim diet, care poate fi fr sau cu diminuarea unui component (sare), cu raionalizarea glucidelor (zahrului), ori cu diminuarea caloriilor, poate duce la schimbri profunde n echilibrul metabolic, hormonal, psihologic, etc, al omului. De asemenea, la fel, revenirea fr o supraveghere strict la situaia de nutriie anterioar, poate agrava evoluia strii de sntate, pentru care a fost instituit regimul sau dieta. ntr-o nutriie zilnic, obinuit sau, de asemenea, ntr-o diet-regim, trebuiesc respectate pe ct posibil regulile de igien clasic, fr acel aspect de constrngere sau psihoz n aplicarea lui. Acceptarea unui regim-diet de curs lung n bolile cronice, cum ar fi cancerul, este o problem complex i delicat. [25]. Paradoxal, o important parte a societii noastre i schimb sau modific destul de frecvent, structura alimentaiei sau a dietei. O mare parte din populaie, este convins de legtura dintre alimentaie i cancer, dar decizia unei schimbri n alimentaie nu este aa uoar. Este o decizie destul de grea, dificil, penibil uneori, de a renuna la alimentaia curent, cea care i este obinuit (produse din carne animalier, de pasre, ou, lapte, unele grsimi, untul, smntn, dulciuri i produse zaharoase cu absorbie digestiv rapid, etc). Alegerea i trecerea la restricii sau diminuarea acestor produse, sigur c se va face ntr-un timp de adaptarea mai scurt sau mai lung, n relaie cu importana acestei necesiti (gravitatea lo- calizrii). Desigur, cei care susin i recomand asemenea decizii, a unei alimentaii naturale, zise nealterate" - n scop preventiv ori terapeutic, pentru evitarea unor anumite riscuri sau boli, lipsa refugiului i obinerea plcerii i gustului unei alimentaii de alt dat, pierdute - trebuie s le nlocuiasc cu alte posibile satisfacii ale acestui capitol de hran. n cancer, acest aspect capt o viziune practic special, el cere, att n prevenia lui, n cea a grupelor cu riscuri, ct i n cea a bolii declarate cu diferitele sale localizri, reco- mandri individualizate, uneori incomod de realizat sau strict de executat, cci ceea ce este valabil i benefic pentru o localizare, poate fi fr efect sau chiar duntor pentru o alt localizare. 168 Dr. Grigorc MALTEZEANU De aceea, cei mai muli terapeui din acest domeniu, ajung la o simplificare a alimentaiei (diet-regim), n recomandarea lor, uneori martirizant, spre a fi sigur de eliminarea unor efecte posibil nedorite, contrariant, a unor posibili componeni, fa de o anumit localizare sau eventual, a acelora crora nu se cunoate efectul nutritiv farmacologic scontat, posibil negativ, n aceast localizare (o precauie pe care nu o putem doza). Printre factorii eseniali ce constituie o diet-regim activ, mpotriva riscului n cancer sau n tratamentul lui, ce conine recomandarea de totdeauna prezent a vegetalelor, fructelor i cerealelor, existena n aceast diet a complexului carbohidrat (glucide cu rebsorbie lent n proporie de 50-60%), este una din indicaiile importante n alctuirea lor, dac nu este o contraindicaie (diabet). (Krebs-Smith S.M., 1998). n ultimii 30-40 de ani, au aprut numeroase publicaii, comunicri i intervenii tiinifice oficiale sau oficioase, n care sunt expuse numeroase idei, ipoteze, privind meniurile alimentare i tratamentele neconvenionale n boala canceroas. Aceasta reprezint munca pasionat, a nenumrai oameni de tiin, specialiti sau i a altora, ce s-au ocupat de problema cancerului. Ipotezele sau modelele de lucru au fost gndite (unele cu un coninut mai aparte"), n special privind prevenia sau rezolvarea terapeutic a unor presupuse^>care de cancerogenez sau de colonii maligne microscopice, care, n realitate, i de fapt, pot exista, sau pot apare n permanen n organismul nostru. Este pcat s nu se aminteasc de aceste eforturi uneori enorme, uneori chiar de o via profesional, chiar dac n concepia altora par a fi ipoteze mai ndrznee" tiinific, mai originale. Ele reprezint ideea, cred, sincer de a rezolva prevenia acestor focare de transformare malign sau a micilor colonii de celule maligne deja prezente, considerate a fi fragile la nceputul apariiei lor. De altfel, concepia actual de chemoprevenie sau mai bine zis de bio-chemoprevenie (aa cum consider personal c trebuie s fie exprimat aceast noiune), poate s includ n cmpul ei de vedere i analiza acestor propuneri generale de tratament (ce o privete), unele considerate poate pe nedrept marginale. [12]. Ceea ce s-ar putea reproa fiabilitii unora din aceste ipoteze CONTRA RISCULUI DE CANCER 169 sau metode de lucru, este c baza real a eventualului coninut farmacologic, rmne uneori n imposibilitatea de a fi reproductibil. Dar unde este adevrul? Paralel cu aceasta i legat de aceste apariii a unor alte soluii" n terapia preveniei cancerului i a strii de boal, s-ar putea ca acest fel derefiigiu" terapeutic s explice dubla cutare a bol- navilor, a unei alte alegeri, dup ce tratamentul convenional a fost epuizat (chirurgie, chimio-radioterapie, hormonal, etc.). Metode i ipoteze bazate pe produse de sintez sau naturale, unele viznd o stimulare i o modulare a sistemului imunologic de activare a lui, altele scontnd instituirea unui efect anticanceros asupra acestor cuiburi de celule maligne aprute n organism, reprezint toate aceste ncercri ale nenumrailor specialiti sau sincer pasionai", n tratarea acestei maladii. Altele, s-au bazat pe mrirea autorezistenei generale a organ- ismului fa de aceast maladie, printr-o suplimentare sau comple- mentare de nutrimente i de micromolecule active, prezente n consumul alimentar. Dintre tratamentele chimice neconvenionale sau pe baz de plante, la care ra-am referit mai sus n combaterea cancerului, voi aminti numai cteva din ele ca exemplu (regretnd altele), ca o dovad a acestor preocupri, fr ns a le analiza sau comenta. Astfel, o ipotez interesant, aprut n urm cu cteva decenii, este a medicului francez dr. Gernez, care propune un tratament periodic anticanceros, ce const ntr-o diet special anticancer, urmat, la sfrit, de o chimioterapie antimitotic cu doze mici, nainte ca un cancer s apar clinic, n credina c micile clonuri" de celule deja maligne, sau n etapa de transformare a lor (cancerogenez), pot fi eradicate sau diminuat potenialul lor malign, pentru o perioad de timp, cnd se va repeta i institui o alt aplicare de tratament. De asemenea, remarcm folosirea unor produi chimici de sintez, mai speciali, dintre care unii dintre acetia au fost creai n intenia de a produce un exces de activitate oxidant n organism, ce ar antrena moartea celulelor anormale, canceroase, care tim c se dezvolt mai mult ntr-un mediu anaerob i care nu se pot apra eficient (ca celulele sntoase), de acest fenomen de oxido-re- ducere. Este important de subliniat n plus, prerea a numeroi specialiti i biologi, care susin posibilitatea prelungirii cu mult a vieii, printr-o atent diet alimentar, din care nu lipsesc, printre 170 Dr. Grigorc MALTEZEANU altele, recomandri reale cu substane antioxidante, vitaminele A, C, E, ca i oligo-elemente ca seleniu, consumate ca supliment, n combaterea n special a radicalilor liberi nocivi, cei ce contribuie i la accentuarea fenomenului de btrnee, la care se adaug i recomandarea nelipsitului exerciiu fizic, care menine activ meca- nismele energetice ale organismului, deci ale vieii, recomandri ce corespund i preveniei de cancer.[8, 17, 47, 65]. Legat de imunoterapia (nespecific), pe baz de plante, sem- nalm prezena produsului Iscador, rezultat dintr-o lung i intens cercetare, extras din planta Viscum album, care este de mult vreme produs de o firm din Elveia (unii din bolnavii mei au folosit acest produs, care a fost primit gratuit). Unele tratamente biologice (venin de arpe, anticorpi de la animale imunizate cu celule maligne umane, etc), au fost ncercate de unii experimentatori, n sperana unui efect anticanceros. De asemenea, unele vitamine (C, ,317"). m doze mari au fost ncercate n eventuala aciune eficient antitumoral (experiena profesorului Pauling, cu vitamina C). n ceea ce privete tratamentul cu produse vegetale, ce reprezint suportul unor diete-regimuri, amintim meniurile care n exclusivitate conin sucuri de fructe sau legume ori regimuri uneori cu un singur gen de fruct sau legum (cum este cel propus cu baz de sfecl roie). De asemenea, amintim de regimul preconizat de doctor Kusmin care se bazeaz n special pe cereale i cruditi de legume, excluznd din acest regim, o serie de alimente i produse din regnul animalier (vom reveni asupra acestor metode). Sunt o serie de alte regimuri-diete propuse, care rezult din alegerea lor pe baza unui instinct alimentar, adic s-i formezi dieta din alimente care te atrag, de exemplu, prin gustul lor. Desigur, n final, ca^p concluzie, nu putem afirma tiinific unde este valoarea acestor ncercri de a rezolva prin anumite diete-regimuri, unele aspecte, privind prevenia i efectul de anticancerogenez, cu att mai mult tratamentul unei stri prezente a bolii canceroase. ns, trebuie s subliniem, cuvintele renumitului profesor doctor Jean Bernard (academician, hematolog-oncolog francez), care spune c fiabilitatea unui fenomen sau fapt biologic este numai atunci de luat n considerare cnd poate fi reproductibil (aluzie la eventuala fiabilitate a acestor ipoteze amintite de tratament n cancer). Interesante i de apreciat sunt i cteva ipoteze, teorii i recomandri oficiale sau oficioase, unele mai recent, care conin CONTRA RISCULUI DE CANCER 171 programul unei alimentaii naturale cu metode, diete i regimuri legate de prevenia, anticancerogenez i chiar tratamentul bolii canceroase. Toate aceste propuneri de regimuri-diete, n alimentaia cance- rului, au aprut astzi dup o lung perioad provocatoare" de experiene i evenimente tiinifice, n care recomandarea de adaptare a unui tratament alimentar mpotriva cancerului, const ntr-un regim srac n grsimi saturate, colesterol, carne i produse animaliere chiar i a laptelui, sau a dulciurilor rafinate, fa de o atitudine alimentar de acum, n care este prezent bogia n legume, fructe, produse complete din cereale, semine, etc. Vom descrie pe scurt aceste oferte", diete i metode, n alimentaia cancerului i vom alege ca nucleu de comparare al acestor referiri i expuneri, pe acela al modelului alimentaiei echilibrate. Acest schelet" cu coninut tiinific al unei alimentaii echili- brate, a fost artat (pagina 31, sau ntr-un capitol complet cu acest subiect ), demonstreaz viabila ei stabilitate, legat de o susinere real a sntii unui individ, El cuprinde regulile eseniale de a constitui fondul realizrii unor meniuri din diete-regimuri, privind diversitatea tratamentului bolilor, inclusiv al cancerului. Astfel, coninutul esenial propus (alimentaia echilibrat), este clar i este reprezentat de macronutrimente (glucide, protide, lipide), n proporiile tiinifice cerute, ntre componentele unei nutriii corecte: - glucide 50-60% din raia zilnic; - protide 10-15% din raia zilnic; - lipide 20-30% din raia zilnic; i cu prezena micronutrimentelor (srurile minerale, oligo-ele- mentele, vitaminele, enzimele, etc), care formeaz acel tot" al unei alimentaii echilibrate. Din punct de vedere practic, aceast alimentaie echilibrat corespunde consumului de produse alimentare ce pot fi repartizate coninnd aceeai proporie ntre elementele de baz a macro-i micronutrimentelor (legate desigur de produsele specifice ale regiunii alimentare n care pacientul triete). Astzi, istoric vorbind, datorit, migrrii" plantelor alimentare regionale, care i-au dovedit necesitatea i superioritatea, diferenele tradiionale devin din ce n ce mai neimportante. Aceste produse pot fi cuantitificabile n sensul raional de participare proporional ntr-un meniu. 1. Doctor Grigore Maltezeanu, Alimentaia n boala canceroas, Ed. Saeculum, 2002 Bucureti. 172 Dr. Grigore MALTEZEANU Vom ncepe descrierea acestor regimuri-diete cu alimentaia macrobiotic. Filosofia macrobiotic (marele bio-universal), dup ce a evoluat i a parcurs mult timp civilizaii ndeprtate, revine mai aproape de actualitatea n practica de azi a alimentaiei omului, adoptnd principii i doctrine filosofice i religioase ale Asiei (Confucius, Brahma, Buddha) i apoi suferind influena conform textelor religioase, iudaice, cretine, coranice, care au exaltat astfel nutriia tradiional, ajungnd la acea a unei alimentaii contiente", conform datelor tiinifice, dar mult mai supravegheat mai ales n boli i n ceea ce privete bolile degenerative, inclusiv cancerul. Macrobiotic vrea s exprime astzi, se pare, mai n larg, aceste diverse influene de la extremul orient/orient/occident, mai ales la cea a medicinei tradiionale chineze moderne [114]. Deci, se pare, c ea a adunat principiile de nutriie care au fost verificate de timp" i de nelepciunea popoarelor, deci, ntoar- cerea spre ancestral, care reprezint aspectul de puritate i securitate. Discipolii nutriiei macrobiotice privind cancerul, se inspir i se opresc la sfaturile rezultate din alimentaia tradiional, care este adoptat de fiecare popor i care este ameliorat i condiionat pentru fiecare individ n parte. Dup cum se pare, n mod global, alimentaia macrobiotic se ntretaie mai mult cu sfera unei alimentaii echilibrate avnd bineneles i unele restricii, n recomandarea unor compui din coninutul ei. Astfel, fr a intra n detalii (n general fr a cuprinde prepararea alimentelor respective care are i ea importana ei), un regim de tip macrobiotic propus n cancer, cuprinde n programul lui n principal: - cerealele complete, ce reprezint partea excedentar din raia zilnic (50-60%), n primul rnd orezul dar i pinea rezultat dintr-o fin complet a altor grne; - de asemenea, legumele sunt folosite ntr-un sfert din raia zilnic i sunt alese dintr-o diversitate de produse ca: - ceap, morcov, pstrnac, ridichii, varz, brocoli, etc, i mai puin elin, salat, dovlecei, fasole verde, etc, dar se recomand a se evita ct este posibil cartoful, roia, vnt, ardeiul verde i rou, 1. Michio Kushi avec la collaboration d'Alex Jack, Prevenir le Cancer par l'alimentation, Ed. Calmann-Lcvy, 1988, France. Michio Kushi, Livre de la Macrobiotique, Ed. Guy Tredaniel, Editions de la Maisnie, 1987, France. (Michio Kushi-doctor, med.american de origine janonez). CONTRA RISCULUI DE CANCER 173 sfecla, spanacul, etc, (unele din ele fiind produse de clim subtropical). n plus, unele legume verzi, cereale, soia, leguminoase, etc, sunt folosite pentru prepararea supelor. De asemenea, sunt recomandate ntr-o proporie mai mic din raia zilnic i leguminoasele (fasolea uscat mic roie, mazrea, lintea ca i fasolea alb obinuit). La acest consum se mai adaug i algele de orice origine care pot fi folosite ca salate sau n supe. n privina fructelor se admite consumul celor de sezon, al climei temperate (ex. mr, par, cais, viine, cire, etc), dar se limiteaz consumul celor ale climei tropicale i subtropicale (ex.banane, portocale, etc). Produsele animaliere i derivatele lor sunt n general excluse, n schimb petele i fructele de mare sunt admise n consum. Dintre grsimile pentru uzul culinar, se admite numai uleiul nerafinat, presat la rece (ex. de porumb), mai rar alte uleiuri vegetale (floarea soarelui, msline). Se constat infleuena regional, ca izvor de materie primar. Seminele, n general neprjite, sunt admise fr a fi consumate excesiv (cx. nuci, amande, alune). Din buturile admise se recomand cele sub form de suc de fructe sezoniere din climatul temperat, ceaiurile din plante, cafeaua din cereale. Sarea de origine marin, sau sarea gem ca cele din minele noastre este preferat, dar se recomand diminuarea consumului preparatelor srate(carne i pete srat). Produsele fermentate (din legume, rdcinoase, etc), rezultate prin metode tradiionale, sunt admise. Unele condimentele cunoscute (piper, ardei iute), pot fi consumate dar fr exces. Iat n general acest regim macrobiotic, care, global, se axeaz pe scheletul acelei alimentaii echilibrate, n coninutul ei energetic i constructiv cito-morfologic, dar artnd i unele restricii ce o caracterizeaz (dar care este deseori legat i de tradiia alimentar a zonei unde i are originea). Astfel, se observ n componena alimentaiei macrobiotice predominana orezului ca cereal principal de consum i mai puin cellalte cereale (din anumite motive pe care le vom expune la o alt diet). Se constat la fel prezena unor restricii mai mult sau mai puin 174 Dr. Grigorc MALTEZEANU severe asupra unor legume, fructe, dulciuri rafinate, buturi i chiar a alimentelor preparate cu sare. Dar cea mai mare restricie este cea de evitare a produselor animaliere (carnea roie i derivatele acestora), lapte, ou i parial a grsimilor (din care sunt admise numai unele uleiuri polinesatu- rate, iar altele numai ocazional). n concluzie, vedem c alimentaia macrobiotic privind nu- triia, se ndreapt, ca izvor i rezervor, spre cel al domeniului vegetal n gsirea produselor necesare alctuirii ei, spre a acoperi energia i construcia structurii omului. Trecnd la alt exemplu, privind expunerea unor diete-regim n cancer, ne vom opri la cel al prof. med. Jean Seignolet , care consider regimul su propus n boala canceroas ca original, ancestral sau hipotoxic. Astfel, din programul acestui model de alimentaie se exclud cerealele, n afar de orez, cci el rmne rar nociv i mai aproape de caracterele biologice ancestrale (expunnd motivele pentru aceast excludere a cerealelor, el consider grul, porumbul, secara, c nu mai corespund puritii biologice ale primelor culturi aprute pe glob, ele fiind ntre timp modificate). Din produsele animaliere se exclude laptele i derivatele lui. Dar se accept carnea, oul (n consum limitat, totui), dar prepararea lor s se fac ct se poate mai rar prin cldur. Este recomandat consumul lor ca atare, n stare crud. La fel i petele i produsele de mare. Sunt admise toate legumele crude sau preparate la temperaturi joase (sau n abur). De asemenea, este admis consumul leguminoaselor (legume uscate), preparte n acelai mod. Sunt acceptate toate fructele proaspete ca i cele uscate i conservate. Mierea, polenul sunt admise dar nu zahrul rafinat, care trebuie s fie limitat n consum. Este bine s ne ndreptm alegerea glucidelor (zahrul), spre cele complexe. Grsimea vegetal, uleiul, este recomandat a fi cel obinut prin presarea la rece. Consumul de sare trebuie s fie i el limitat cantitativ, dar i cafeaua, ceaiul, condimentele sunt autorizate ntr-un consum redus. Buturile alcoolizate trebuie s fie consumate moderat. Alcoolul, spune prof. med. Jean Seignolet, este o molecul 1. Prof. med. Jean Seignolet, doctor n medicin, prof. la Fac. de Medicin din Montpellier, Frana, L'Alimentation de la troisieme mededne, 3-eme edition Ed. Francis-Xavier, Paris, 1998. CONTRA RISCULUI DE CANCER 175 simpl care nu provoac un rspuns auto-imun, nici nu provoac o ncrcare de reziduuri metabolice a organismului i se elimin uor. Printre altele se constat valoarea lui antiagregant, iar refe- rindu-ne la vin acesta poate conine mici cantiti de flavonoide sau chiar de acid salicilic (molecule legate de anticancerogenez). Aici, desigur, amintim polemica (n particular), privind para- doxul francez" (legat de vin) i paradoxul englez" (legat de ceai) cu unele aa-zise" beneficii medicale. n aceast excelent carte publicat, se recomand i alte reguli legate de dieta n cancer. (Exist astfel pericolul unei preparri a alimentelor la temperaturi nalte, cnd apar acele molecule toxice Maillard", sau a consumului de conserve, sau de alimente afumate). Se recomand, de asemenea,, evitarea stresului, ca i beneficiul unei suplimentri de vitamine i oligo-elemente sau suplimente nutriionale. Sunt i alte diete-regimuri preconizate de specialiti i cercettori, care, modificnd unele obiceiuri de alimentaie curent i suprimnd unii produi care i consider favorabil apariiei unei localizri n cancer, au creat metode de nutriie mpotriva acestei maladii ca i a altor boli grave (cardio-vasculare, auto-imune, psihiatrice). n general, ei au optat pentru constituirea unui regim mai mult sau mai puin hipotoxic, iar alii s-au ntors ctre o alimentaie ancestral. De asemenea, unele metode recomand excluderea laptelui, a crnii de animal, a produselor ce conin grsimi n special saturate, cci acestea pot antrena, prin puterea lor lipofil, noxe din mediul exterior, care apoi se stocheaz n esutul gras al omului dup consumul alimentar, de unde apoi se elibereaz n circulaia sanguin. Desigur, trebuie s evitm i acel occidentalism, unde alimen- taiile extreme sunt obinuit folosite ca o form singular", cum sunt vegetalism i vegetarism, sau numai cruditi ca unic form de nutriie, sau alegerea alimentelor prin instinct, sau formule disociate", etc. O metod de alimentaie folosit i pentru cancer, care nu se ndeprteaz prea mult de acel nucleu program al unei alimentaii echilibrate, este i metoda unui medic elveian de origine rus Ecaterina Kousmin, care a creat i o asociaie de susinere a acestei terapii. In regulile acestei nutriii se observ excluderea alimentelor rafinate (ex. fina i pinea alb, glucidele-zaharurile de absorbie 176 Dr. Grigore MALTEZEANU rapid, stimulente ca ceaiul, cafeaua, alcoolul), sau diminuarea consumului de lapte i a derivatelor lui, inclusiv untul, dar i a uleiurilor vegetale hidrogenate de tip margarina, precum i re- ducerea consumului de carne, pasre, ou sau leguminoase (mazre, fasole). Metoda susine o suplimentare (vitamine i oligo-elemente), sau o complementare a hranei cnd se impune. Se aplic o higiena intestinal, cnd e sesizat prezena unei flore microbiene toxice (de putrefacie) (ex. splaturi intestinale). Se recomand, de asemenea, meninerea unui echilibru acido-bazic, reducnd starea de aciditate, pe care o consider o stare pato-fiziologic. Prezena unei alimentaii cu produse proaspete, cruditi, fain integral, mai puin carne, folosirea de uleiuri obinute prin presare la rece, refuzul de a consuma produse rafinate sau diminuarea produselor din lapte sunt caracteristicile acestei metode, care i-a adus contribuia i prin elevii creai la coala nfiinat de aceast personalitate. Un loc aparte n aceste expuneri de diete i teorii alimen- tare, care i-au adus contribuia lor, este i terapia doctorului med. Max Gerson , care folosete un tratament biologic personal eficient, n tratarea cancerului. Consumul alimentar pe care l recomand n teoria sa doctor med. Max Gerson, nu se deprteaz global de o alimentaie echilibrat, n afara unui tratament special adugat, pe care l folosete (dintre care ficat crud, suc de ficat proaspt, vitamina B12, clisme cu ulei de ricin, la nevoie, etc). Astfel % din alimentele ce se consider c pot susine necesarul vital al organismului, se compune din diverse legume proaspete, unele sunt preparate prin fierbere, nbuite n sucul lor, altele crude, n salate. De asemenea, sunt folosite i legume uscate (leguminoase). Fructele sunt consumate din toate varietile lor, n special proaspete sau n form de sucuri, piureuri, salate. Pinea este recomandat a fi din fain complet (gru, secar, etc). Laptele este autorizat, cu precdere cel fermentat, dar frica s fie consumat mai puin. De asemenea V* din alimentele dietei pot fi compuse din carne alb, pete, ou, prjituri, semine, etc. 1. Dr. med. Max Gerson: O terapie biologic eficient pentru tratarea cancerului, Casa de Editur Angeli, Bucureti. CONTRA RISCULUI DE CANCER 177 Dup cum se vede, componena alimentaiei acestei diete, n afara tratamentului special instituit (care poate fi n plus reuita acestei metode de tratament), se ncadreaz ntr-o nutriie echilibrat fr o restricie special. Dintre cele mai interesante metode de hran, care de mult vreme sunt la baza omenirii i care au implicaii n procesul de apariie dar i de tratament al bolii canceroase, sunt alimentaiile tradiionale populare (de fapt expresia regiunilor respective), dintre care exemplificm cteva: cea occidental, mediteranean, chinez, indiano-ceylanez (ayurveda), i japonez. Ne vom referi, astfel, la aceste diferite tradiii alimentare populare n mod succint. Alimentaia tradiional mediteranean, care, de fapt, se confund cu un regim alimentar mediteranean (diet mediteranean) i care rezult din structura alimentaiei tradiionale, legat de aceast regiune din jurul Mrii Mediterane, n special n rile care intr cu o parte din teritoriu i n zona temperat (Frana, Italia, Spania, Grecia, etc.) [53,96]. Ea este constituit din alimentele originare din aceast zon, ceea ce i determin un coninut special. O proporie majoritar a acestei alimentaii este format din diverse cereale, legume, leguminoase, ce aduc n special consumul primordial al glucidelor i proteinelor vegetale n coninutul meniurilor lor, dar i vitamine, minerale i microelemente antioxi- dante, etc. De asemenea, n consumul zilnic, grsimea prioritar este cea vegetal, n special uleiul de msline, n care, din proporia de acizi grai ce-i conine, sunt predomineni mono-nesaturaii, dar nu lipsete din compoziia acestor uleiuri vegetale i prezena acizilor grai polinesaturai linoleic i linolenic (mai ales alfa-linolenic, cu nalte caliti de protecie cardiac). Produsele animaliere principale (carnea de vac dar i cea de oaie ca i cea de pasre) brnzeturile, sunt folosite n cantiti mai reduse dect cei din Nordul Europei i printr-o frecven sp- tmnal mai modest. Modul lor de preparare este mai puin agresiv. Petele i crustaceele, care reprezint un aport interesant nutritiv de protein i de grsimi de nalt calitate (omega n-6, dar n special omega n-3), reprezint un aliment obinuit n meniul de consum sptmnal. 178 Dr. Grigore MALTEZEANU Fructele de sezon sunt consumate ntr-o proporie suficient i chiar preferenial n cadrul acestei alimentaii mediteraneene. n privina buturilor alcoolizate i a buturilor alcoolice rezultate prin fermentaie (struguri, fructe), acestea ocup de multe ori un loc favorizat, ntruct consumul de vin n special, este ridicat n unele regiuni ale acestor ri mediteraneene. n concluzie, putem spune c alimentaia de tip mediteranean, poate fi ncadrat ntr-un regim ce poate reprezenta, n total nucleul unei alimentaii echilibrate, cu o modificare spre o diet ce poate fi cotat mai special n cancer (amintim dieta cretan"). Se pare c regiunile riverane ale Mrii Mediterane profitnd" de existena acestor produse teritoriale amintite, beneficiaz de frecvena sczut a unor cancere cu localizri importante (cancerul snului, al colonului, rectului, etc). n ceea ce privete alimentaia tradiional chinez [65,97], analiznd-o n relaie cu riscul n cancer, nu putem s nu inem cont i de medicina tradiional care este cldit i bazat pe un alt concept dect cea occidental, teoria principiilor de energie: tao, yin si yang. n enumerarea constituenilor alimentaiei tradiionale chineze, trebuie s m opresc la cei care formeaz compoziia ei global, a acelor produse alimentare care au legtur mai aproape cu localizrile n cancer. Dac alimentaia tradiional chinez se ndreapt n general spre produsele regnului vegetal, desigur cerealele au ca reprezentat principal orezul, care constituie o proporie esenial din raia zilnic a meniului. El reprezint, aa cum am gsit n unele diete descrise, o cereal puin nociv, care a pstrat caracterele biologice ancestrale i care nu a putut s fie modificat natural genetic, prin toxicitatea mediului asupra culturilor de secole, cum se pretinde pentru alte grne (gru, porumb, etc). De asemenea, leguminoasele, legumele, fructele, seminele reprezint fiecare proporia respectiv din raia zilnic, depind mpreun n majoritate, participarea la meniu, a produselor de origine animalier i a derivatelor lor (carne, lapte), dar i pasre, ou, ca i pete, crustacee, etc. Zahrul folosit trebuie s fie ct mai nerafinat, la care se adaug consumul de miere i alte fructuoze naturale. Dintre grsimi, sunt folosite cu precdere cele polinesaturate, dei n gospodria chinezeasc nu lipsete, ca i la alte popoare, grsimea cu acizi grai saturai. (Ca o parantez amintim c n CONTRA RISCULUI DE CANCER 179 recomandarea consumului de grsime, ea trebuie s reprezinte pn la 30% din caloriile unei raii zilnice normale i trebuie s fie format din 10% acizi grai saturai, 10% acizi grai mononesaturai i 10% din acizi grai polinesaturai). n structura compoziiei unui meniu legat de aceast alimentaie tradiional, mai gsim nelipsitele picanterii i condimente obinuite. De asemenea, remarcm n dieta tradiional chinez, prezena produselor de fermentaie (din legume, rdcini, fructe, etc). Revenind la legtura ntre produsele tradiionale chineze i riscul n cancer, trebuie s facem un raport ntre produsele de alimentaie socotite ca fiind legate de yin, sau ca reprezentante ale energiei yang, sau pe amndou i influena lor asupra localizrile n cancer. Astfel, localizrile neoplazice maligne legate de yin sunt cele expuse i legate de exteriorul organismului, n relaie cu fora centrifug, de expansiune. Exemple sunt cancerul de piele al glandei mamare, al cavitii bucale, etc. (Nu ntmpltor unele din aceste localizri corespund n cea mai mare parte i localizrilor ce deriv din foia embrion- ar a ectoblastului). Privind alimentele ce sunt legate de energia yin, ele au fost n general remarcate ca fiind reprezentate de fructe i frunze, deci de cele care au tendin s se ridice cu mult deasupra solului, cu un coninut mult n ap, cu o savoare aromat, gust acid-amar, picant, zaharat. Dar aici sunt nglobate i produse ca laptele, cafeaua, ceaiul, mierea. n general, regnul vegetal este pe ansamblu mai yin, dect regnul animal, care este mai mult yang. Privind localizrile maligne legate de energia yang, ce co- respund celor cu o poziie nspre interiorul corpului omenesc i care sunt n proiecia centripet a acestei energii (exemple de localizri maligne sunt cotate cancerul intestinal-rect, pancreasul, etc). (Nu ntmpltor aceste localizri reprezint organe i esuturi de origine entoblast). Alimentele, desigur, sunt reprezentate de produsele seci (legu- minoase), grne, tijele legumelor, cele ce cresc n pmnt cum sunt rdcinile, rdcinoasele, bulbi, risomi, etc, cu o savoare particular dar mai restrns, acre, mai puin zaharoase, etc, dar n acest compartiment de alimente se afl sarea, carnea, petele, brnza, oule. In general, propunerile pentru o diet-regim, privind riscul n cancer, au fost cele care au ales calea unor componente echilibrate n compoziia lor biochimic ca i n relaia lor cu cele dou energii yin i yang i care se complementeaz n efectul lor biometabolic. 180 Dr. Grigore MALTEZEANU Astfel, grnele, legumele, fructele, ce predomin cantitativ compoziia acestor meniuri, se completeaz cu minora participare a acelor ce reprezint regnul animal. Acest aspect face ca alimentaia tradiional chinez s fie a unei alimentaii echilibrate. Rmne ns ca atunci cnd este vorba de o anumit localizare malign, s se indice, s se moduleze i s se suplimenteze nutriional acel avantaj de produse, care, convenional, trebuie s fie potrivnice sau deficitare n nutriia celulei maligne, a respectivei localizri. Alimentaia tradiional indian, are ca suport nelepciunea i tiina popular ce te nva s tii, s alegi alimentaia care te ajut s trieti ct mai mult i se confund, n acest sens, cu termenul de Ayurveda, ce reprezint medicina tradiional (a ti despre longevitate"). Aceast medicin tradiional ayurvedic este o practic medi- cal milenar (de peste 3000 de ani), ce contribuie la formarea i realizarea modului i calitii de via corect, o medicin tradiional ce se practic pe teritoriul Indiei i a Sri Lanka (Ceylon), care, legat de boli, studiaz cauzele, simptomele i tratamentul acestora. Scopul acestei filosofii i tradiii medicale este, desigur, acela de a tri ct mai mult ntr-o perfect sntate. Fiecare individ este caracterizat prin energii specifice, n care spiritualitatea i alimentaia exprim modul nostru de via. Ne natem genetic cu anume caliti somato-funcionale n echilibru, dar mediul nconjurtor, regimul alimentar, stresul, traumatismele sau accidentele, trecerea timpului (mbtrnirea), dezechilibrul acestor caliti genetice pot genera maladii. Sntatea este, deci, rezultatul acestui echilibru al calitiilor genetice primite" i ea este reprezentat prin stabilitatea celor trei reprezentante vitale i de energie DOSAS (VATHA, PITTA, KAPHA) i care sunt n combinaie cu elementele universului, spaiu, vnt, foc, ap, pmnt. Alimentele care compun hrana tradiional indian sunt, desigur, cele care reflect produsele alimentare ale climei acestei zone de pmnt, care este locuit de o populaie numeroas. De la nceput, subliniem c echilibrul unei astfel de alimentaii sntoase, este o contribuie fundamental a credinei i filosofiei hindu i a sistemului de gndire i nvminte al lui Buddha (mort 480 .e'.n.). Alimentaia tradiional indian reprezint o alimentaie echili- brat, n care regnul vegetal este majoritar reprezentat: grne (orez, gru, porumb, orz, mei), legume obinuite dintre cele mai variate, CONTRA RISCULUI DE CANCER 181 genuri i specii, leguminoase (mazre, fasole, linte) i fructe reprezentate n relaie cu clima temperat i subtropical. Produsele animaliere sunt prezente n consuni: carne de tura, bivol, pasre, lapte, ou, pete, etc. n ceea ce privete alimentaia alineat la o diet-regim n riscul de cancer, o putem integra n ceea ce am relatat despre produsele alimentare legate de conceptul-principiu yin i yang, ce este prezent, n relaie cu respectivele localizri maligne corespunztoare acestora (vezi programul regim macrobiotic). n privina alimentaiei tradiionale japoneze, trebuie s remar- cm, n primul rnd, c structura ei se ncadreaz global compo- nentelor nutritive ale unei alimentaii echilibrate (grne, n special orezul, legumele, leguminoasele), de o mare varietate a climei temperat-oceanice precum fructele foarte variate, seminele, pro- dusele animaliere i derivatele lor, ca i carnea de pasre, oule, etc. [98,99]. In plus, ea beneficieaz n sectorul aportului proteic de prezena unui consum special bogat n pete, crustacee i alge marine i, deci, un aport suplimentar de acizi grai polinesaturai, omega n-3, care o face ca, mpreun cu prodesele vegetale, a fi extrem de important ca eficien n reducerea frecvenei unor localizri n cancer (sn, genital, prostat, colon). De asemenea, alimentaia tradiional japonez, are din trecutul ei sprijinul unei filosofii atente asupra alimentaiei i modului de via, ce i-a permis a pstra, proprietiile ancestrale ale unei alimentaii cu produse curate", n evoluia unor producii agro-hor- ticole extrem de supravegheate tehnico-sanitar (n special produsele pe baz de soia). n ceea ce privete relaia ei cu riscul n cancer, putem s o ncadrm, ca izvor de program, n cadrul dietelor inspirate" de regulile unei alimentaii macrobiotice pe care am descris-o. Dac este s facem o comparaie a coninutului regim-diete din lume, prin tendina lor privind diversitatea, suplimentarea sau restricia componentelor din alimentaia recomandat, adic a substanelor lor active ce le conin, fiind vorba de acele bio-molecule din produselor lor (nutrimente i nenutrimente) protectoare n prevenia cancerului, ca i cele ce intervin n anihilarea sau/i reversarea evoluiei procesului malign (starea prezent de boa) i, desigur, n prinsul rnd, legat de procesul de transformare can-ceroas (deci a celui de cancerogenez), putem spune despre tendinele coninutului acestor diete-regim, izvorte din alimentaia tradiional popular propuse contra riscului n cancer, c sunt n genera!: 182 Dr. Grigore MALTEZEANU - aparent cu acelai coninut, n care componentele de origine vegetal le gsim n cea mai mare parte majoritar n dietele rilor asiatice (chinez, indian, japonez, etc.)> care conin n special cereale (primordial orezul), legume i leguminoase (cu importante varieti de genuri i specii), produsele pe baz de soia, fructele, n special cele de sezon i prezena unor rare favoruri (uneori restrictive), privind consumul unor produse din regnul animal; - aparent cu acelai coninut, dar uneori i mai restrictive fa de unele componente din nutriie, cum ar fi carnea roie, laptele i unele grne, etc. (recomandri diete-regimuri, propuneri ale unor specialiti occidentali); - aparent cu acelai coninut, n anumite diete-regim, unele lund aspectul mai mult al unei alimentaii tradiionale populare, bogat n legume, leguminoase, fructe, ca n cazul rilor din regiunea mediteranean (Spania, Italia, Grecia, etc). E de observat, c, uneori, tendinele destul de restrictive n alctuirea unei diete-regim n cancer, sunt datorate nu att lipsei de profesionalism i de informaie tiinific n domeniu, ci faptului c aceasta este indicat i recomandat deseori, cu un aspect cu coninut global i nu individual (poate c este numai o remarc). Mai ales c localizrile n cancer, aa de diverse bio-mor- fologic, ar trebui s aib tot atta diversitate n alctuirea unei diete-regim, care, de fapt, s-a dovedit a fi un obstacol, n a le alctui programul de produse ce trebuie s le conin. Probabil c cea mai important cauz, uneori, a acestei expresii aparent cu acelai coninut", referitor la diete-regim, recomandate global la fel n toate localizrile se pare c este lipsa convingerii c exist o diet personalizat pentru fiecare localizare malign (care este i opinia mea) i c trebuie, bineneles, adaptat fiecrui status individual. n plus, o restricie n alegerea componentelor ce constituie o astfel de diet-regim n cancer, o reprezint lipsa unei mai bogate i fiabile informaii tiinifice, care ar putea permite o rnai mare diversitate a alctuirii ei, legat de caracteristica bio-histologic a localizrii maligne, inclusiv n funcie de originea embrionar. Desigur, aceast alegere majoritar a compoziiei alimen- tare, din cadrul domeniul regnului vegetal, este i o alegere cu aspect real tiinific (mai mult sau mai puin cunoscut), de a consuma bio-moiecule din nutrimente mai departe genetic de regnul animal (acesta este de fapt una din opiniile mele fundamentale asupra alimentaiei n cancer). CAPITOLUL XI ACTUALA NUTRIIE A OMULUI, VA REALIZA NOI REGIMURI-DIETE ACTIVE MPOTRIVA RISCULUI DE CANCER? Boala canceroas, sau mai corect bolile canceroase - pentru c fiecare localizare a bolii este diferit de cealalt, din punct de vedere pato-morfologic i pato-funcional, i fiecare corespunde i ia natere din cele aproximativ 300 de celule diferite, cito-funcional, ale corpului uman - deci acest flagel, nc nenvins total, are/au ca agent patogen specific (patognomonic) bolii, celula canceroas, care rezult din transformarea malign a unei celule la nceput normal, urmare a unor modificri bio-patologice n etape (din cauze multiple), pe parcursul unui timp, mai scurt sau mai lung (procesul de cancerogenez). Deci, factorii, cauzele, care determin aceast transformare malign poate fi de natur fizic, chimic, biologic. Dar cea rspunztoare de declanarea bolii este nsi celula malign i, deci, nu aceti factori (etiologici), care au ajutat-o s se transforme i s devin o astfel de celul canceroas, [tab. 3, pag. 192], Dup acesta simpl analiz, putem spune c nutriia n problema cancerului, se refer i se leag, n primul rnd de combaterea, anihilarea sau evitarea direct sau indirect, ca aceti factori (etiologici), care contribuie la transformarea malign, s nu se gseasc alturi de componentele ei naturale sau s le evite a le conine; n al doilea rnd ea, nutriia, trebuie s intervin prin consriruienii i bio-moleculele ei active, s 184 Dr. Grigore MALTEZEANU blocheze i s neutralizeze mecanismele biochimice de modifi- care i transformare a celulei normale n celul malign, n cursul etapelor succesive de malignizare i dac este posibil s provoace reversarea procesului i chiar moartea celulelor intrate n desfurarea acestui proces [62]. Dar pentru o nelegere mai complet a nutriiei n cancer, trebuie s alegem un aspect mai simplu sau, cum se, spune s pornim de la zero. n cazul bolii canceroase, avem de hrnit dou tabere" de celule, celulele maligne, pe de o parte, i marele volum de celule sntoase, pe de alt parte (s zicem c ne aflm n cazul unui individ, care nu mai are alte boli sau alte probleme, care necesit o anumit diet). Celula sntoas tim c are nevoie de o hran echlibrat (cu coninutul i legile ei), care i aduce tot necesarul de macro- i micronutrimente, fapt prezentat deja. n primul rnd, hrana, trebuie s protejeze celulele sntoase ale organismului, trebuie s nu conin acele componente, care s le poat produce modificri biologice, pregtindu-le spre unele transformri maligne sau crend un teren propice pentru acest proces patologic. Din contr, compoziia acestei hrane trebuie s aduc cu ea constituienii, care s poat bloca reaciile biochimice care produc acele modificri sau alterri ale proceselor intime de funcionalitate normal ale celulei. Astfel, printre altele, s blocheze sau s deblocheze, dup cum este cazul, legtura cu receptorii membranei celulare, a acestor noxe, s intervin mai departe n mecanismul de informare post-mem- branar a protein-kinazelor citoplasmatice, s intervin n meca- nismul de traducie i apoi de transcripie, unde pot aciona aceste molecule-nocive, pe care trebuie s le interfereze i s le anihileze. Aceast activitate de intervenie biochimic a constituienilor alimentari, se refer n special la procesul de cancerogenez, cci n situaia unei celule deja transformate, deci malign, aceast intervenie este cu totul alta. Deci, unele sunt componentele active ce trebuie s le conin o alimentaie de anticancerogenez, altele sunt componentele active ce constituie o alimentaie mpotriva celulei maligne. Dac mai trebuie s ne gndim i la o alimentaie legat de biologia particular a unei localizri (esut-organ), atunci selecti- vatea compoziiei unei diete, n acest sens, devine cu totul particular lund aspectul unei diete individuale speciale. CONTRA RISCULUI DE CANCER 185 De aceea, abordarea constituienilor alimentari (nutrimente i nenutrimente), biomoleculele active mpotriva bolii canceroase (bolilor canceroase), a preveniei ei (lor) i a perioadei de transformare malign, de cancerogenez necesit n mod tiinific o tratare diferit i clar. Astfel, clasm n acest act de protecie factorii care intervin n prevenia instituirii unui prim pas de transformare, deci toate mijloacele ce pot elimina din hran pe acei ageni nocivi ce-i conine n sensul provocrii cancerizrii. n ceea ce privete prevenia n cancer, ca trebuie s instituie i s pun astfel n practic, de la nceput t&ate strategiile de protecie ca aceste substane cancerigene, mutante", din mediul exterior s nu ajung la celula sntoas, spre a o modifica i transforma, iar cele nocive din mediul intern organismului s nu se produc sau s fie anihilate rapid.f]8]. Prevenia n cancer are, deci, ca scop eradicarea factorilor de risc din mediul nconjurtor, n principal a celor din domeniul alimentar, care intervin ntr-o proporie important de (30-35%) n frecvena apariiei cancerului. [30]. Exist n esen i o prevenie alimentar contra riscului n cancer, ea este reprezentat de alimentaia echilibrat. Componentele active ale acestei nutriii, pot induce enzimele implicate n metabolizarea xenobioticelor. Alimentaia ntreine astfel un sistem individual sntos, robust, garant, ca nici o alt boal s nu apar, situaie foarte important, pentru ca n acest fel rezistena imunologic s fie optim i angajat doar n prevenirea i agariia localizrilor n cancer. In ceea ce privete cancerogenez, substanele din alimentaie care intervin n blocarea, interferarea, reducerea sau chiar inversarea acestui proces de transformare malign care s-a declanat, pot fi clasate astfel: - antiniiatorii. Printre acetia se numer cei ce blocheaz aciunea de la nceput a iniiatorilor (ei acioneaz contra celor ce produc primul pas biochimic lezional iniial, cu care se pornete procesul de transfor- mare), sau cei care le blocheaz efectul lor. Acetia sunt bio-molecule cum ar fi cele legate de captarea i anihilarea radicalilor liberi (unii antioxidani ca beta-caro- tenul, vitamine, ca vitamina C, ce inhib formarea de ni- trozamine sau alfa i beta tocopheroli, acizi fenolici (ca: acizii galic, ferulic, cafeic), sau bio-molecule ce se interfereaz cu expresia genelor implicate n proliferare (dar i n difereniere 186 Dr. Grigore MALTEZEANU i maturare), deci, antimitogeni ce pot aciona la sitele mem- branare [unii acizi grai polinesaturai tip acid linolenic (-C]8-3 n-3), izoflavonoizi, retinoizii, etc.]. - antipromotorii Antioxidanii, retinoizii, polifenolii, inhibitori de enzime (trom- boxan sintetaza, prostaglandin-sintetaza, ciclooxigenaza, etc), se- leniu. Toi sunt produi chimici, biologici naturali ce pot bloca evoluia celulei iniiate (care a pornit spre transformare), sau din contr pot produce reversia spre fenotipul normal, prin interferarea lor cu activitatea funciilor perturbate ale celulei (de membran, a sistemelor enzimatice citoplasmatice protein kinazele, de fosforilare, a factorilor de cretere i a semnalelor ce sunt legate de structurile nucleare ale celulei), procese care exprim n mod normal, printre altele, proliferarea, difer- enierea i maturarea celular. - protectorii (i alte bio-molecule) Ei pot interveni mpotriva agenilor facilitani ai cancero- genezei, acionnd prin alte mecanisme de blocare (fenoli-in- doli, flavone, izotiocianai, diterpene,sulfone, lactone) [64]. Nutriia aprovizioneaz organismul uman cu substanele necesare de formare indirect de molecule anticanceroase sau de detoxificare (enzime). n plus unii pot interveni direct n anihilarea, diminuarea sau tergerea aciunii cancerogenilor, mutagenilor, mitogenilor (caro- tenoizii, retinoizii, unele grsimi polinesaturate tip omega n-3). Substanele din nutriie pot, de asemenea, s intervin n modularea activitii hormonale excesive (izoflavonele), sau a inhibiiei activitii unor enzime favorizante extinderii popu- laiei celulare maligne (n particular flavonoizii, polifenolii, vitaminele, de exemplu vitamina C inhib aciunea glucozi- dazei-lizosomiale responsabile de infiltrarea neoplazic). Sunt ali microconstituieni din consumul alimentar (indoli, 188 Dr. Grigore MALTEZEANU nevoie de un regim mai restrictiv cum este, n parte, la diabet sau la altele un regim ct de ct hipercaloric cum este n tuberculoz .a.m.d. Sigur, o soluie va fi gsit, cel mai greu fiind n localizrile maligne unde boala este ntr-un stadiu mai avansat, care, de multe ori, pune o problem dificil de alegere a regimului-diet sau de a oferi altceva". Ajungnd la finalul acestei cri, se simte, desigur, nevoia unor recomandri sau sugerri de alimentaie de la prevenia mpotriva cancerului pn la starea de boal, ce reprezint acute subiecte de informare a publicului. n aceast direcie, cartea Contra Riscului de Cancer pune la dispoziie posibilitile de cunoatere a complexitii acestor clarificri" tiinifice din domeniu, folosite ca nite arme" mpotriva acestei maladii pe care o reprezint cancerul, spre diminuarea frecvenei sau eradicarea lui ca o completare necesar de noi date, ce apar continuu [16,17]. Voi nira cteva din concluziile pe care le consider c reprezint aportul tiinific, pe care un medic sau un agreat oficial al acestei probleme, le poate folosi cu discernmntul individual al cazului respectiv. Este posibil ca o schimbare de compoziie a meniului (deci a alimentaiei personale obinuite zilnice), pe termen mai ndelun- gat, s fie favorabil unui efect pozitiv n rezolvarea unei cancerogeneze sau a strii de boal, n special dup un tratament convenional [26, 31, 52, 59, 61]. Aceast schimbare este recomandat, dac ancheta-interogato- riul individual fcut, demonstreaz c n vechea alimentaie erau componente sau obiceiuri culinare, care puteau determina terenul unei cancerogeneze (alimentaie hipercaloric, alimentaie prioritar hiper-lipidic, hiperglucidic, hiperproteic sau o alimentaie pre- ponderent cu produse animaliere, etc). Desigur, schimbarea unui gen de alimentaie nu este aa uoar, ea cere motivare i nelepciune i ajutorul competent ai medicului care a recomandat-o. Se apreciaz un aport variat de alimente, n care intenia valorii calorice s fie echilibrat cu necesitatea individual respectiv, deci un aport alimentar echi-caloric, dar n nici un caz hipercaloric. CONTRA RISCULUI DE CANCER 189 Aportul de alimente trebuie s fie constituit n special din produsele tradiionale, din care majoritar s fie grnele (gru, orez i porumb) ntr-o form complet, legumele i leguminoasele, fructele proaspete i de sezon. Se recomand o participare minori- tar a produselor animaliere i a derivatelor lor, sau a crnii de pasre, ou, pete, etc. Una din cele mai complexe i importante ipoteze, cu aspect tiinific de elucidat, este i aceea n care suntem pui n faa alegerii ntre un aliment de constituie tnr, de dezvoltare, de exemplu cum este mugurele sau zona apical de dezvoltare a frunzelor sau fructele i legumele tinere, etc. (situaii n care factorii mitogeni ai plantei sunt foarte numeroi) i,.pe de alt parte, de alegere a unor produse ajunse la maturitate, unde factorii mitogeni sunt foarte redui i uneori sunt nlocuii prin factori de apoptoz. n aceast ipostaz a alegerii compoziiei dietei, datele par neconcludente. Eu, personal, pledez pentru o alimentaie cu produse tinere pentru persoanele fr probleme (genetice, ereditare, etc), legate de cancer, pentru persoanele tinere n cretere i prefer n general alimentaia cu produsele vegetale ajunse la maturitate, pentru persoanele n vrst i n cazurile problem", legate de cancer. Cea mai suspicionat component ca valoare caloric din alimentaia noastr legat de cancer, este grsimea. Ea este, dup mine, un constituient al produselor alimentare pe care trebuie s-1 artm cu degetul", cci ea este un vector puternic al multor cancerigeni, promotori i ali facilitani ai apariiei i evoluiei cancerului din mediul nconjurtor (majoritatea din ali- mentaie). Ea este, cantitativ, n acelai timp, i un indicator a posibilei existene n circulaia sanguin a unor bio-rnolecule problem". Deci, n alimentaie trebuie consumat o grsime cu o origine bio" i ecologic (n general uleiurile din semine i fructe rezultate prin presare la rece sau ct mai nerafinate). Dar chiar n acest caz, consumul ei nu trebuie s depeasc 20-25% din raia caloric zilnic i trebuie s fie alctuit n proporie de 1/3 din fiecare component ce o poate alctui (acizi grai saturai, mononesaturai i polinesaturai). Nu trebuie s consumm o cantitate exagerat de glucide cu absorbie digestiv rapid (mono- i dizaharide), care trebuie s fie de aproximativ 10% din totalul lor. Trebuie s consumm 190 Dr. Grigorc MALTEZEANU glucide cu mecanism de digestie i absorbie lent, astfel ca s se produc o insulinemie la un nivel compatibil cu cantitatea de produse ingerate, ce ajung n circulaia sanguin la un moment dat. Ne vom gsi astfel mai rar, ntr-o perioad de hiperglicemie (glucoza este un redutabil component energetic, folosit n diviziunea celular). Mrirea aprrii imunitare, este o necesitate permanent a pstrrii unei rezistene active a organismului, n prevenie sau fa de o stare de suspiciune sau de prezen a unei cancerogeneze. Ea se obine n principal pe fondul unei alimentaii echilibrate i a pstrrii corecte a modului i felului de via, dar adugnd indicaiile ultimelor evaluri actuale de date n nutriie i rezolvarea rapid, terapeutic, a unor maladii intercurente, care provoac o solicitare i consum imunologic n plus. Muli din specialiti pun problema unor reziduuri i deeuri catabolice ce rmn deseori n organism dup un metabolism mai lent sau ca urmare a vinei viei desfurate sedentar, etc, la care se mai adaug uneori i un surplus mai bogat de metabolii de la proteine, glucide complexe, grsimi i mai ales alte bio-molecule, ce rmn pentru un moment dat n circulaie dup un consum alimentar excesiv i repetat. n faa acestui posibil ancrasaj (supra ncrcare), un mijloc fiziologic normal i natural de a scpa de surplusul catabolic de molecule, sigur nociv, l constituie mobilizarea i eliminarea prin micare, exerciiul fizic, sport. Evitarea sau limitarea folosirii unor procedee de prepa- rare a alimentelor, ce pot produce transformarea unor structuri chimico-biochimice, n special proteice (amino-acizi, peptide), n substane (molecule) cu efect cancerogen, co-cancerogen sau promotor. Astfel, n procesul de preparare n care sunt folosite temperaturi nalte de peste 100-110C (fierbere ndelungat i repetat n vase neconforme), sau mai sus de aceast temperatur, cnd se produce fenomenul de piroliz (prin prjire, frigere, coacere), se constat modificarea structurii moleculare a unor constitueni alimentari, n forme toxice. E bine s ne alimentm n cancer cu produse din hrana de consum, din ce n ce mai departe genetic de specia uman, deci CONTRA RISCULUI DE CANCER 191 posibil dincolo de mamifere (bovine, porcine, ovine, caprine, cabaline, inclusiv mamiferele slbatice, etc, ca i derivatele lor) i apoi psri, reptile, batracieni, peti i alte produse de mare i s alegem deci pe acele (inclusiv toate speciile din regnul vegetal, sau mai primitive ca ciupercile, algele, etc), care vor pune probleme metabolice, energetice i de construcie celular, toate n defa- voarea celulei maligne. O alt situaie aprut n ultimul timp n nutriie, care are repercursiuni i n ceea ce privete dietele-regimuri legate de riscul mpotriva cancerului, este i chestiunea suplimentrii sau comple- mentarii alimentare cu diferite elemente sau produse (srurile minerale, oligo-elementele, vitaminele i muli fito-constituieni. Acetia din urm sunt ncadrai astzi ca produse sau componente nutriionale i constituie n prezent un domeniu vast i neepuizabil, cu elemente active, nu numai n cancer ci i n alte grave maladii [27]. Prin suplimente alimentare muli neleg a aduga n plus orice", fr discernmnt la ceea ce mncm deja suficient, sau uneori prea mult sau de multe ori la o diet neconform alimentaiei echilibrate. nelesul adevrat al unui supliment alimentar este de fapt, cel ce intervine n acoperirea unei situaii de diminuare cantitativ sau calitativ, ori a lipsei uneia sau a mai multor din elementele necesare echilibrului nutritiv. Cci, la multe din localizrile cancerului, s-a constatat scderea sau lipsa uneia sau a alteia din aceste biomolecule indispensabile", demonstrnd, de cele mai multe ori, calitatea acestora de a se mpotrivi respectivelor modificri patogene de risc de cancer. n ceea ce privete complementarea alimentaiei respective (cu complemente nutriionale), aici este vorba de a aduga produi n general de tip fito-nutrimente, care de cele mai multe ori nu intr n consumul obinuit al individului respectiv i care aduce o valoare terapeutic n plus, la un releu sau uneori chiar acest releu, n mrirea eficienei, sau numai producerea efectului propus de nutriterapie. Este timpul ca recomandrile n prevenia cancerului, n cancerogenez i n stadiul de boal, a anumitor localizri maligne sau dup tratamentul convenional aplicat, ca dietele- 192 Dr. Grigore MALTEZEANU regimuri specifice i speciale s fie, ct mai eficace, ct mai judicioase i mai responsabile, pentru a veni efectiv n ajutorul bolnavilor sau a cazurilor problem", care le ateapt cu ncredere si nerbdare. Tabel nr. 3 PRINCIPALII FACTORI AI RELAIEI CANCER-DIET I RISCUL N CANCER FACTORII DETERMINANI N APARIIA I EVOLUIA CANCERULUI - nitrii, nitrai i derivaii lor: nitrosamine-nitrosamide; - hidrocarburi aromatice policiclice (HAP) (exemplu: benzo-a-pirenul); - compuii amino-hetero-ciclici (ACA); - micotoxinele (exemplu: aflatoxinele); - compui rezultai din piroliza alimentelor (prjire, frigere, coacere, etc); - alcoolul; - alimentaia hipercaloric (sau predominant hiperproteic, hiperglucidic sau hiperlipldic); - stri supraponderale (exemplu: obezitatea); - unii contaminani naturali i de sintez; - unele aditivele naturale i de sintez; - consumul redus de fructe, legume; - consumul redus de fibre alimentare; - comportament neobinuit fa de modul i felul de via privitor la alimentaie (exemplu: malnutriia); - unele maladii cronice, infecioase i genetice. FACTORII PROTECTORI N APARIIA I EVOLUIA CANCERULUI - alimentaie echilibrat; - prezena zilnic a unor macro i micro-nutrimente cu caliti anticanceroase n alimentaie: - vitamina A, C, E, D, K; - antioxidant]; - carotenoide; - retinoide; - flavonoide; - izoflavonoide; - polifenoli; - indoli; - fitosteroli; - lignani; - fibre alimentare suficiente (20-30 gr./zi); - componente de antiangiogenez; - suplimentarea sau comple- mentarea cu substane active cu aciune mpotriva cancerului (fito-hormoni, sruri minerale, oligo-elemente, vitamine); - fito-nutrimente legate de activitatea sistemului imunologic; - asanarea focarelor cronice pato-fizio-morfologice. NOT: Formularea structurii chimice a substanelor amintite n lucrare a fost scris deseori conform referinei bibliografice. EPILOG Desigur, n sarcina specialitilor care se ocup de eradicarea bolii canceroase cade i realizarea i concretizarea unei diete specifice efective n cancer, de care s beneficieze n afar de prevenie, i cancerogeneza, mai ales apariia i evoluia lo- calizrilor maligne care trebuie s fie stopate i vindecate anatomo-clinic. n aceast perioad bogat n extrem de nu- meroase date tiinifice i ntr-o efervescent munc de cercetare, o speran de a ajunge la un coninut de remedii viabile pare previzibil. De aceea, este mai mult ca sigur c viitorul va aduce pe drept acest mare i ateptat dar tiinific omenirii nvingerea cancerului. Alimentaia n cancer i nu numai asta, este o problem foarte important i permanent n viaa i sntatea oamenilor din societatea de azi si de mine. BIBLIOGRAFIE 1. ANGHELESCU V., Elemente de embriologie, Colecia Didactic, Bucureti ,1942. 2. AVANZO B.D., RON E., LA VECCHIA C, FRANCESCHI S., NEGRI E., ZIEGLER R., Selected Micronutrient Intake and Thyroid Carcinoma Risk. Cancer, 79, 11:2186-2192, 1997. 2. BERTINO J. R., Nutrients, vitamins and minerals as therapy Cancer 43 : 2137-2142, 1979. 4. BOUR H., Problemes en dietetique et nutrition, Rev Prat 22 56-59,1972. ' ' 5. CLAYSON I. B., Mechanistic and other considerations in cancer prevention (Review). Cancer Letters 83 (1-2); 15-9, 1994. 6. COLE PH. T. and CRAMER D., Diet and Cancer of Endocrine target organs. Cancer 40; 434-437, 1977. 7. COTUGNA N., SUBAR A. F., HEIMENDINGER J., KAHLE L., Nutrition and Cancer Prevention, Knowledge, Beliefs, Attitudes and Practices: The 1987 National Health Interviw Survey. Journal of the American Dietetic Association 92 (8); 963-8, 1992. 8. DIPLOCK A. T., Antioxidant nutrients and disease. Nutrition & Health (Review). 9(1) 37-42, 1993. 9. DUBOIS G., Le Tabac et l 'Alcool. Symposium Europeen de Prevention du Cancer. 5-eme Congres International de Chimio-therapie can- cereuse. France, Paris, 31 janvier - 3 fevrierl995. 10. DWYER J. T., Diet and nutriional strategies for cancer risk reduction, Focus on the 2Ist. Century. (Review). Cancer 72 (3 Suppl.): 1024-1031, 1993. 11. ERNST W., Dietary habits and cancer epidemiology, Cancer 43- 1955-1961, 1979. 12. GAREWAL N.S., MEYSKENS F.L. j r, Chemoprevention of cancer, Hemat-Oncol. Clinics of North America 5 (1): 69 - 77, 1991. 13. GILLILAND S. E., Health and nutriional benefits front lactic acid bacteria. FEMS Microbiology Review 7 (1-2) : 175-188 1990 14. GUY GRAN B., PADQUIER P., TUTIN M. et BOUR H., La Dietetique et la Nutrition en 1967, Rev. de Prat. XVII 15 2123 - 2127, 1967. 15. HATTCHOUEL J. M., LAPLANCHE A., Retinoides et carotenoides dans Ies essais de chimioprevention des cancers, Buletin du Cancer 79 (10) 957 - 962, 1992. 16. HEGSTED D. M., Optimal Nutrition, Cancer 43:1996 - 2003, 1979. CONTRA RISCULUI DE CANCER 195 17. HEIMENDINGER J., Community nutrition intervention strategies for cancer risk reduction, (Review) Cancer 72 (3 Suppl.): 1019-1023, 1993. 18. HELZLSOUER K. J., BLOCK G., BLUMBERG J., DIPLOCK A. T., LEVINE M., MARNETT L. J., SCHULPLEIN R. J., SPENCE J.T., SIMIC M. G., Summary of the round table discussion on strategies for cancer prevention diet, food, additives, supplements and drugs, (Review). Cancer Research 54 (7 suppl.) 2044 s, 1994. 19. HENNEKENS CH., Antioxidant vitamins and cancer, (Review). American Journal of Medicine 97 (3A); 2s-4s, discussion 22s-28s, 1994 20. HOLM L-E., Nutritional Intervention studies in cancer prevention. Medical Oncology & Tumour Pharmacotherapy, 7 (2-3); 209 - 215, 1990. 21. JANIN N., Introduction la biologie de la predisposition genetique au cancer. CROISSANCE, 1, 1995. 22. KRITCHEVSKY D., Undernutrition and chronic disease, Cancer. (Review). Proceedings of the Nutrition Society 52 (11): 39-47, 1993. 23. KURIE J. M., LIPPMAN S. M., HONG W. K., Potenial ofretinoids in cancer prevention (62 ref.) (Review), Cancer Treatment Reviews, 20 (1) 1-10, 1994. 24. LIPSETT B. M., Interaction of drugs hormones and nutrition in the causes of cancer, Cancer, 43: 1967 - 1981, 1979. 25. LOWENFELS A. B., and ANDERSON M.E., Diet and Cancer, Cancer, 39: 1809 - 1814, 1977. 26. MALTEZEANU GR., Methode de protection dans la maladie cytostatique, contre Ies syndrotnes cytopeniques et hemoragiques, These de doctorat en sciences medicales. Bucharest, 1973. 27. MALTEZEANU GR., MOGO L, COMIEL V., SBENGHE I., Este necesar o alimentaie complementar n prevenia i terapia nespe- cific a cancerului, Congresul naional de Oncologie, Bucureti, 1991. 28. MERLINO N.S., Dietitian 's Perceptions and practices regarding nutrition preventive behaviors for Coronary artery disease and cancer risk reduction. Diss. Abstr. Int (B) 50 (8): 3400, 1990. 29. MERRILL AH, Jr., FOLTZ AT., Mc. CORMICK DB., Vitamins and Cancer, Hum. Nutr. A COMPR. Treatise 7: 261 - 320, 1991. 30. MOD AN B., Role of diet in cancer ethiology, Cancer 40; 1887 - 1891, 1977. 31. MOGO L, MALTEZEANU GR., Technique and methods used by authors to improve chemical results in the Tumours chemotherapy, Fourth International Congress on anticancer Chemotherapy, 3-5 Febr. 1993, France, Paris, (Palais des Congres). 32. SASCO A. J., Tabacco and cancer: how to react to the evidence, Europ. Journal for Cancer Prevention 1, 373, 1992. 33. SHIBITA A., PAGANINI - HILL A., ROS R. K., YU M. C, HENDERSON B.E., Dietary beta-caroten, cigarette smoking and lung cancer in men, Cancer causes and control, 3, 207-214, 1992. 196 Dr. Grigore MALTEZEANU 34. STRONG L.C., Genetic etiology of cancer, Cancer, 40: 438-444, 1977. 35. TCHEKMEDYIAN N. S., ZAHYNA D., HALPERT C. And HEBER D., Clinic Aspects of Nutrition in Advanced Cancer, Oncology, 49 ; 3-7, 1992. 36. RENAUD R., Le depistage systematique du cancer du sein doitil etre etendu l'ensemble du territoire 2, La revue du Praticien, 47 : 237-40, 1997. 37. ROBERTS A.J., Searchingfor a Biomacfier for ovarian cancer, Jawa, 260, 8, 739 - 1998. 38. TCHEKMEDGYAN S.N., ZAHINA DONNA, HALPERT CYN- THIA, HEBER D., Clinical Aspects of Nutrition in Advanced cancer, Oncology, 49 (suppl .2): 3-7, 1992. 39. BAUTERS Ch., VAN BELLE E., Angiogenese et facteurs de c'roissance endotheliaux: une nouvelle voie therapeutique?, La revue du Praticien, 47 : 241-43, 1997. 40. HEATH W.C., Pesticides and Cancer Risk, Cancer, vol.80, 10, 1887 - 1888, 1997. 41. GIOVANNUCCI E., Selenium and risk of prostate cancer, Lancet, vol.352, 5, 755-756, 1998. 42. MALTEZEANU GR., COMIEL V., MANOLESCU N., BEG- NESCU R., MOGO I., Factori de nutriie n prevenia i cancero- geneza preneoplazic, Simpozionul Aniversar 30 de ani de Oncologie Comparat", Bucureti, 26-27 Nov. 1998. 43. FORMND D., Meat and cancer: a relation in search of a mechanism, Lancet, 353:686, 1999. 44. WEISBURGER J.H., Can cancer risk Be Altered by changing Nutriional Traditions 2, Cancer, voi. 38,7: 1278-82, 1998. 45. De MARINI D.M., Dietary interventions of human carcinogenesis. Mutation Research, 400 (1-2), 457 - 65,1998. 46. BURING J.E., HENNEKENS C.H., Beta-carotene and cancer chemoprevention, Journal of Cellular Biochemistry - Suppl. 22: 226-30, 1995. 47. LA VECCHIA , TA VANI A., Fruit and Vegetables and human cancer, Europ. Journal of Cancer Prevention, 7 (1): 3 - 8, Febr., 1999. 48. FINKEL E., Phyto-oestrogens: the way to postmenopausal health?, ne Lancet, 352, 1762, Nov. 28, 1998. 49. MILLER W.H., The Energing role of Retinoids and Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents in the Treatment of Cancer, Cancer, 83, 8, 1471 - 82, 1998. 50. LUPULESCU A.P., Hormones, Vitamins, and Growth Factors in Cancer Treatment and Prevention, Cancer 78, 11; 2264 - 2278, 1996. 51. KRATZ M., and all The Impact of Dietary Fat Composition on Serum Leptin Concentrations in Healthy Nonobese Men and Women, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87 (11: 5008-5014, 2002). 52. HAQUE W.A. and all, Serum Adiponectin and Leptin Levels in CONTRA RISCULUI DE CANCER 197 Patients with Lipodystrophies, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87 (5: 2395 - 2398, 2002). 53. GfflSELLI A., D'AMICIS A., GIACOSA A., The antioxidant potenial of the Mediterranean diet. European Journal of Cancer Prevention, 6, suppl. 1: SI, 5- 9, 1997. 54. LEDER B.Z., LEBLANC K.M. and all, Effects of Oral Andros- tenedione Administration on Serum Testosterone and Estradiol Levels in Postmenopausal Women, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87 (12):5449-5454, 2002). 55. IMOBERDORF R., Immuno-nutrition: designer diets in cancer. Supportive Care in Cancer, 5 (5):381-6,1997 Sep. 56. SZARKA CE., GRANA G., ENGSTROM P.F., Chemoprevention of Cancer, (Review). Curent problems in Cancer, 18 (1)6-79,1994. 57. KREBS-SMITH M.SUSAN, Progress in Improving Diet to Reduce Cancer Risk, Cancer, 87,7: 1425-32, 1998. 58. ANDERSSON A-M., CARLSEN E, PETERSEN JH and SKAKKE- BAER N.E., Variation in Levels of Serum nhibin B, Testosterone, Estradiol, Luteinizing Hormone, Follicle-Stimulating Hormone, and Sex HormoneBinding Globulin in Monthly Samples from Healthy Men during a 17Month Period: Possible Effects of Seasons, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 88 (2): 932-927, 2003 59. SCHATZKIN A., Dietary change as a strategy for preventing cancer, [Review] [93 refs] Cancer & Metastasis Reviews, 16(3-4):377-92, 1997 Sep-Dec. 60. MOGADAM M., Cancer and Nutriional Misconceptions: A Perspec- tive, American Journal of Gastroenterology, 83 (12); 1346-51, 1988. 61. SCHILLER MR. and all, Patients report positive nutrition counselling outcomes, Journal of the American Dietetic Association, 98(9): 977-82; quiz 983-4, 1998 Sep. 62. NIXON D.W., Nutrition and Cancer, Journal of the Medical Association ofGeorgia, 80 (3): 141-143, 1991. 63. JAN LANGMAN, Abrege dEmbryologie medicale, Ed. MASSON Paris New York Barcelone Milan 1976. 64. HOLLMAN P.C., KATAN M.B., Absorption, metabolism and health effects of dietary flavonoids in man, Biomedicine & Pharmacotherapy, 51(8): 305-10, 1997. 65. BOJOR O., PERIANU C, Pledoarie pentru viata lunga, Editura Fiat Lux, Ediia a Ii-a, Bucureti, 2003. 66. FAHEY W., ZALCMAN .T., TALALAY. P., The chemical diversity and distribution of glucosinolates and isothiocyanates among plants, Phytochemistry, 56:5-51, 2001 67. MATTSON G., CHURSHUMOVA W., BERLETA T., Auxin Signalling in Arabidopsis Leaf Vascular Development Plant Physiol, 131: 1327-39; 2003 68. ROUDIER F., FEODOROVA E., LEVRIS M., and all, The Medicago Species A2 - Type Ciclin s Auxin Regulated and Involved in Meristem 198 Dr. Grigore MALTEZEANU Formation But Dispensable for Endoreduplication - Associated Developemental Programs Plant Physiol. 131: 1091-1103, 2003 69. BALBI V., LOMAX T.L., Regulation of early tomato fruit Develop- ment by the Diageotropica Gene, Plant Physiol, 131(1): 186-97, 2003 70. TANG W, BRADY SR, SUN Y, MUDAY GK, ROUX SJ., Extra Cellular ATP Inhibits Root Gravitropism at Concentration that Inhibit Polar Auxin Transport, Plant Physiol., 131(1): 147-54, 2003 71. ROBER - KLEBER N., ALBRECHTOVA J. T. P., Plasma Membrane Ht-Atpase is Tnvolved in Auxin-Mediated Cell Elongation during Wheat Embryo Development Plant Physiol., 131: 1302-12 2003 72. PETRASEK J., CERNA A., SCHWARZEROVA K. and all, Do Phytotropins Inhibit Auxin Ejflux by Impairing Vesicle Trafflc? Plant Physiol., 131: 254-63; 2003 73. COENEN C, CHRISTIAN M, LUTHEN, H, LOMAH T.L., Cytokinin inhibits a subset of diageotropica - dependent primary Auxin responses in tomats Plant Physiol., 131(4): 1692-704, 2003 74. OZGA J. A., YU Y., REINECKE D.M., Pollination Development and Auxin Specific Regulation of Gibberellin 3fi Hydroxylase Gene Expression in Pea Fruit and Seeds Plant Physiol, 131:1137-46, 2003 75. HUANG S., CERNY R.E., QI Y and all, Transgenic Studies on the Involvement of Cytokinin and Giberelin in Male Developmeny Plant Physiol., 131: 1270-82, 2003 76. NEIL EMERY RJ, MA Q, ATKINS CA., The Forms and Sources of Cytokynins in Developing White Lupine Seeds in Fruits Plant Physiol., 123: 1593-1604, 2000 77. PARK M.H., SUZUKI Y., CHONO M., and all, Cs AGP1, a Gibberellin-Responsive Gene from Cucumber Hypocotyls Encodes a Classical Arabinogalactan Protein and is Involved in Stern Elongation Plant Physiol., 131: 1450-59,2003 78. PENG J, RICHARDS DE, MOROTZ T, and all, Extragenic Suppressors of the Arabidospsis Gai Mutation Alter the Dope-Re- sponse Relationship of Diverse Gibberellin Responses Plant Physiol 119(4): 1199-1208, 1999 79. FLEET CM., YAMAGUCHI S., and all, Overexpression of AtCPS and AtKS in Arabidopsys Confers Increased ent-Kaurene Production but no Increase in Bioactive Gibberellins Plant Physiol., 132: 830-39 2003 80. FRISSE A., PIMENTA M. J., LANGE T., Expression Studies of Gibberellin Oxidases in Developing Pumpkin Seeds Plant Physiol., 131: 1220-27, 2003 81. ROGERS S.W., ROGERS J., Cloning and Characterization of a Gibberellin Induced RNase Expressed in Barley Aleurone Cells Auxin promotes Arabidopsys root growth by modulating gibberelin response Plant Physiol., 119: 1457-64, 1999 82. DAVIDSON S.E., ELLIOT R.C. and all, The Pea Gene NA Encodes ent-Kaurenoic Acid Oxidase Plant Physiol., 131: 335-44, 2003 CONTRA RISCULUI DE CANCER 199 83. BURNETTE R.N., GUNESEKRA B.M., GILLASPY G.E., An Arabidosis Inositol 5 - Phosphatase Gain-of-Function Alters Abscisic Acid Signaling Plant Physiol, 132: 1011-19,2003 84. LINDGREN O., STALBERG K.G., HOGLUND A.S., Seeed-Specific Overexpression of an Endogenous Arabidopsis Phytoene Synthese Gene Results in Delayed Germination and Increased Levels of Caroteinoids, Chlorophyll and Abscisic Acid Plant Physiol, 132: 779-85, 2003 85. BROCARD-GIFFORD I.M., LYNCH T.J., FINKELSTEIN R.R., Regulatory Networks in Seeds Integrating Developmental Abscisic Acid, Sugar and Light Signalling Plant Physiol, 131: 78-92, 2003 86. SUN J., NIU Q.W., TARKOWSKI P., and all, The Arabidopsis AtIPT8 / PGA22 Gene Encodes an Isopentenyl Transferase that is Involved in De Novo Cytokinin Biosyntesis. Plant Physiol, 131: 167-76, 2003 87. VEACK Y. K, MARTIN RC MOK DVS and all, Glycolation of Cis-Zeatin in Maize. Characterization of Genes, Enzymes and Endo- genous Cytokinins. Plant Physiol, 131: 1374-80, 2003 88. VANDENBUSSCHE F. SMALLE J., LE J., SAIBO N.J. and all, The Arabidopsis Mutant alhl Illustrates a Cross Talk between Ethylene and Auxin Plant Physiol, 131(3): 1228-38, 2003 89. BUER C.S., WASTENEYS G.O., MASLE J., Ethylene modulates root-wave responses in Arabidopsis Plant Physiol., 132(2): 1085-96, 2003 90. NAKANO R., OGURA E., KUBO Y., INABA A., Ethylene Biosynthesis in Detached Young Perimmon Fruit is Initiated in Calyx and Modulated by Water Loss from the Fruit Plant Physiol, 131: 276-86, 2003 91. MA Z., BASKIN T.I., BROWN K.M., LYNCH J.P., Regulation of Root Elongation under Phosphorus Stress Involves Changes in Ethylene Responsiveness Plant Physiol, 131(3): 1228-38,2003 92. MADLUNG A., BEHRINGER F.J., LOMAX T.L., Ethylene Plays Multiple Nonprimary Roles in Modulating the Gravitropic c Response in Tomato Plant Physiol, 120: 897-904, 1999 93. FOS M., PROAFIO K., and all, Polyamine Metabolism s Altered in Unpollinated Parthenocarpic pat-2 Tomato Ovaries Plant Physiol, 131: 359-66, 2003 94. WALDEN R., CORDEIRO A., TIBURCIO A.R., Polyamines: Small Molecules Triggering Pathways in Plant Growth and Development Plant Physiol, 113:1009-13, 1997 95. PEREZ-AMADOR M.A., CARBONELL J., Arginine Decarboxylase and Putresceine Oxidase in Ovaries ofPisum Satium L. Plant Physiol, 107:865-72, 1995 96. PADILLA M., Alimentation et Nourritures autour de la Mediterranee, Editions Karthala et Ciheam, Paris 2000 97. SIMOONS F.J., Food in China A Cultural and Historical Inquiry CRC, Press Boca Raton Arin Arbic Boston 1991 98. ASHKENAZI M., JACOB J., The Essence of Japanese Cuisine, Curzon Press 2000 Richmond, Surrey 200 Dr. Grigore MALTEZEANU 99. PINTO ALDAHEFF N., Voyage Culinaire au Japon, Griind Paris 1997 100. HE J-X., FUJIOKA S., LI T.C. and all, Sterols Regulate Development and Gene Expression in Arabidopsis, Plant Physiol., 131:1258-69, 2003 101. SHIMADA Y., GODA H., NAKAMURA A. and all, OrganSpecific Expression of Brassinosteroid Biosynthetic Genes and Distribution of Endogenous Brassinosteroids in Arabidopsys Plant Physiol., 131: 287-97, 2003 102. BARTON D., NAKANISHI K., Comprehensive Natural Products Chemistry Biosynthesis of Jasmonoids and Their Functions, Ed. Elsevier, New-York Tokyo, 1999 103. METWALLY A., FINKEMEIER L, GEORGI M., and DIETZ K-J., Salicylic Acid, Alleviates the Cadmium Toxicity in Barley Seedlings Plant Physiol., 132:272-281, 2003. 104. VAHALA J., KEINANEN M., SCHUTZENDUBEL A., POLLEA and KANGASJARVI J., Differential Effects of Elevated Ozone on Two Hybrid Aspen Genotypes Predisposed to Chronic Ozone Fumi- gation. Role of Etylene and Salicylic Acid. Plant Physiol., 132: 196-205, 2003 105. MATTSSON J., CKURSHUMOVA W., and BERLETH T., Auxin Signaling in Arabidopsis Leaf Vascular Development, Plant Physiol., 131: 1327-39, 2003. 106. ROBER- KLEBER N., ALBRECHTOMA J.I.P., FLEIG S. and all, Plasma Membrane H ATPase s Involved in Auxin Mediated Cell Elongation dwoing Weat Embrio Development, Plant Physiol., 131: 1302-1312, 2003. 107. BOJOR O., Ghidul Plantelor Medicinale i Aromatice, Ed. Fiat Lux. Bucureti 2003 108. HUANG S., CERNY R.E. G.I.Y. and all, Transgenic Studies on the Involvement of Cytokinin an Gibberellin in Male Development, Plant Physiol, 131: 1270-1282,2003. 109. BROCARD-GIFFORD I.M., LYNCH T.J. and FINKELSTEIN R.R., Regulatory Networks in Seeds Integrating Developmental, Abscisic Acid Sugar and Light Signaling, Plant Physiol, 131: 78-92, 2003. 110. ROSIN F. M., HART J. K., HORNERH DAVIES P. J. and HANNAPEL D.J., Overexpression of a KnottedLike Homeobox Gene of Potato Alters Vegetative Development by Decreasing Gibberellin Accumulation, Plant Physiol, 132: 106-117, 2003. 111. SCHWARTZ S. H., GINX and ZEEVARTA D., Elucidation of the Indirect Pathway ofAbscipic Acid Biosynthesis by Mutans Genes and Enzymes, Plant Physiol, 131: 1591-1601, 2003. 112. PARK K-Y., JUNG J-Y., PARK J. and all, A Role for Phospha- tidylinositol 3-Phosphate in Abscisic AcidInduced Reactive Oxygen Species Generation in Guard Cells, Plant Physiol, 132: 92-98, 2003. 113. MOSHKOV LE., NOVIKOVA G.V., MUR LAI , SMITH A.R. CONTRA RISCULUI DE CANCER 201 and BLALL M.A., Ethylen Rapidly Up Regulates the Activities ofBoth Monomeric GTP- Binding Proteins and Protein Kinase(s) in Epicotyls ofPea, Plant Physiol, 131: 1718-26, 2003. 114. DENNIS NORMILE, The New face of tradiional Chinese Medicine, Science, 299: 188-190, 2003 115. AUTHffiR R., BALDET P., BASTIEN H., BERNIER L., BETEZ P., BONENFANT J-L ROLAND J. and all, Anatomie Pathologique Principes depathologie generale et speciale, Les Presses de l'Univer- site Laval, Quebec, Ed. Maloine S. A. Paris. 1980. 116. HE C-J, MORGAN P.W., DREW M. C, Enhanced Sensitivity to Ethylene in Nitrogenor PhosphateStarved Roots of Zea mays L. during Aerenchyma Formation, Plant Physiol., (1992) 98, 137-142 117. NOMURA T., KITASAKA Y., TAKATSUTO S., REID J.B., FUKAMI M. YOKTA T., Brassinosteroid / Sterol Synthesis and Plant Growth as Affected by Ika andlkb Mutations ofPea Plant Physiology, April 1999, Voi. 119, pp. 1517- 1526 118. PIAO H. L., PIH K.T., LIM J.H, KANG S. G., JIN J. B., KIM S.H., HWANG I., An Arabidopsis GSK3/shaggy-Like Gene That Comple- ments Yeast Salt StressSensitive Mutants is Induced by NaCl and Abscisic Acid Plant Physiology, April 1999, Voi. 119, pp. 1527- 1534 119. BOJOR O., POPESCU O., Fitoterapie tradiional i modern, Ed. Fiat Lux. Bucureti. 2001 120. BELL SL., XUG., KHATRI I.A., RAHMAN S FORSTNER J.F., Nlinked oligosaccharides play a role in disulphide-dependent dimeri- zation of intestinal mucin Muc2, Biochem J., 373:893-900, 2003. 121. KUI WONG N., EASTON R.L., PANICO M. SUTTON-SMITH M., MORRISON J.C. and all, Characterization of the oligosaccharides associated with the human ovarian tumour marker CA 125, J. Biol. Chem. 278:28619-34, 2003. 122. MIKELSEN M D., PETERSEN B. L, and all, Modulation ofCYP79, Genes and Glucosinolate Profiles in Arabidopsis by Defense Signaling Pathways, Plant Physiol., 131:298-308, 2003 123. MEKONNEN Y., DRAGER B., Glucosinolates in Moringa Steno- petala Planta Med., 69: 380-2, 2003 124. COS P., DE BRUINE T., APERS S., and all Phytoestrogens, Recent Developments Planta Med., 69: 589-599, 2003 125. NOR1TAKE KANZAKI, Understanding Japan Japanese Food: Customs and Traditions International Society for Educaional Infor- mation Tokyo, 1989 126. ALABADI D CARBONELL ]., Expression ofOmithine Decarboxy- lase Is Transiently Increased by Pollination, 2,4-Dichlorophenoxia- cetic Acid, and Gibberellic in Tomato Ovaries, Plant Physiol., 118:323-328, 1998 127. MASUCCI J. D., SCFHEFEKBEIN J. W., The rhd Mutation of Arabidopsis thaliana Alters RootHair Initiation through an Auxin and Ethylene, Associated Process Plant Physiol. 106:1335-1346, 1994 128. MARTIN R. C, MOK M.C., MOK D.W.S. A., Gene Encoding the 202 Dr. Grigore MALTEZEANU Cytokinin Enzyme Zeatin O-Xylosyltransferase ofPhaseolus vulgaris, Plant Physiology, 120:553-557, 1999 129. BROWN R. L., KAZAN K., MC GRATH K. C, MACLEAN D. J., MANNERS J. M., A Role for the GCC-Box in Jasmonate-Mediated Activation of the PDF 1.2 Gene of Arabidopsis, Plant Physiology, 132:1020-1032, 2003 130. HUCKELHOVEN R., FODOR J., PREIS C, KOGEL K-H, Hypersensitive Cell Death and Papilla Formation in Barley Attached by the Powdery Mildew Fungus Are Associated with Hydrogen Peroxide but Not with Salicylic Acid Accumulation, Plant Physiology, 119:1251-1260, 1999 131. RYDEN P., SUGIMOTO -SHIRASU K., SMITH A. C, REITER W-D, McCANN M. C, Tensile Properties of Arabidopsis Cell Walls Depend on Both a Xyloglucan CrossLinked Microfibrillar Network and Rhamnogalacturonan IIBorate Complexes, Plant Physiology, 132:1033-1040, 2003 132. SHIMADA Y., GODA H., NAKAMURA A., TAKATSUTO S, FUJIOKA S., YOSHIDA S., Organ-Specific Expression ofBrassinos- teroid-Biosynthetic Genes and Distribution ofEndogenous Brassinos- teroids in Arabidopsis, Plant Physiology, 131:287-297, 2003 133. BONIN C, FRESHOUR G., HAHN M.G., VANZIN G. F., REITER W.D., The GMD1 and GMD2 Genes of Arabidopsis Encode Isoforms of GDP-D-Mannose 4,6-Dehydratase with Cell Type-Speciflc Ex- pression Patterns, Plant Physiology, 132:833-892, 2003 134. FOTOPOULOS V., GILBERT M.J., PITTMANN J.K, MARVIER A.C., BUCHANAN A.J. SAUER N., HALL J.L., WILLIAMS L.E, ne Monosaccharide Transporter Gene, AtSTP4, and the Cell-Wall Invertase, Atfifructl, Are Induced in Arabidopsis during Infection with the Fungal Biotroph Erysiphe cichoracearum, Plant Physiology, 132:821-829, 2003 135. SCHENK P.M., KAZAN K., MANNERS J.M., ANDERSON J.P., SIMPSON R.S., WILSON I.W., SOMERVILLE S.C., MACLEAN D. J., Systemic Gene Expression in Arabidopsis during an Incompatible Interaction with Alternaria brassicicola, Plant Physiology, 132: 999-1010, 2003 136. BEEMSTER G.T.S., BASKIN T.I., Analysis of Cell Division and Elongation Underlying the Developmental Acceleration of Root Growth in Arabidiopsis thaliana, Plant Physiol., 116:1515-1526, 1998 FIGHTING THE RISK OF CANCER Diets and Regimens in Preventing and Curing Malignant Diseases ABSTRACT Man's risk of cancer is related, to a great extent, to the artificial harmful ingrediente in foods (contaminante, additives), but alsp to his nutriional habits (hypercaloric nutrition / malnutrition). A contaminated alimentation, often polluted by chemical or physical substances from various sources (air, water, ground), and also by pathogenic biological ones (bacteria, mycotoxins), may determine the emergence of serious diseases, including cancer. But the alimentation, together with its componente (the nutriente and micronutrients) contributes not only to sustaining the funcional and constituional metabolism, but is also the source of many microconsti- tuents, especially anticangerigenic, antipromoting and antiangiogenetic ones, that participate together to preventing and fighting against the biopathogenic process of cancer genesis (antioxidante, carotenoids, reticu- loids, flavonoids, etc). Lately, there have been made progresses in clarifying the role of some largely used food producte (coffee, tea, alcohol, spices), that were suspected to participate in the emergence of some forms of human cancer. Man's immunity to the risk of cancer may also be influenced by the action of modulation of the immune response produced by some vegetable micronutrients and microconstituents from foods. We know vey little, and it remains to be scientifically proved, about the influence of the vegetable hormones from foods over the hormonal status of the human organism in relation to the risk of cancer. There are vegetable compounds, which have been identified in differents foods, having a hormone-like action, and which take part in the emergence of different hormonal-dependent types of human cancer. The work seeks to explain the risk of cancer related to the positive or negative involvement of some food constituente in the extreme values of the blood pH (acidosis-alkalosis), and tries to elucidate the dose-effect factor of the componente and microconstituente from man's alimentation. The author discusses (as short examples) the existence and use of different regimens-diets in fighting cancer, especially in certain planetary regions (Mediterranean, Occidental, Oriental), and also some diet recom- mendations intended as anti-cancer treatments belonging to authors who approached this matter. In the end, the author expresses his personal opinion and gives some recommendations regarding the basic nutriional principles that have to be observed in an accurate anti-cancer regimen-diet. Finally, we must mention the author's theory (exposed in the beginning of the book) on the affinity between some microconstituente from foods and some types of tissues, genetically related to their embryonic origin: ectoderm, entoderm, and mezoderm. CUPRINS CUVNT NAINTE 9 INTRODUCERE 13 PARTEA I-i CAPITOLUL I Alimentaia omului i riscul de cancer 19 CAPITOLUL II O alimentaie specific posibil legat de diversele localizri n cancer, n relaie cu geneza lor diferit, din foiele embrionare: ectoblast, entoblast, mezoblast 33 CAPITOLUL III Unele plante alimentare i cteva din produsele lor, din consumul nutriional tradiional al omului . 37 CAPITOLUL IV Microconstituenii biochimici, substane active caracteristice vegetalelor, din consumul alimentar i rolul lor n protecia omului fa de riscul de cancer 60 CAPITOLUL V Ceaiul, cafeaua, alcoolul, condimentele i riscul de cancer 96 CAPITOLUL VI Hormonii naturali umani i hormonii naturali ai vegetalelor, mpreun cu hormonii like" din consumul alimentar, legai de riscul de cancer 108 CONTRA RISCULUI DE CANCER 205 CAPITOLUL VII Starea de imunitate a omului, legat de produsele din consumul alimentar, fa de riscul de cancer 135 CAPITOLUL VIII Echilibrul acido-bazic (pH) sanguin n relaie cu prevenia i apariia cancerului (cancerogeneza) 144 CAPITOLUL IX Riscul de cancer, n relaie cu factorul doz-efect, privind constituenii nutritivi i nenutritivi din consumul alimentar 151 PARTEA A DOUA CAPITOLUL X Regimuri-diete i alimentaia tradiional-popular fa de riscul de cancer 161 CAPITOLUL XI Actuala nutriie a omului va realiza noi regimuri-diete active mpotriva riscului de cancer? 183 EPILOG 193 BIBLIOGRAFIE 194 ABSTRACT 203 CONTENTS FOREWORD 9 INTRODUCTION 13 FIRST SECTION CHAPTER I Man' s alimentation and the risk of cancer . . . . 19 CHAPTER II A possible connection between man's nutriional habits and the different locations of cancer, in relation to cancer genesis from the embryonic leaflets: ectoblast, entoblast, mezoblast 33 CHAPTER III Edible plants and some of the foods obtained from them in man's tradiional alimentation 37 CHAPTER IV Vegetable active substances and biochemical microelements from different types of foods and their importance in man's protection against the risk of cancer 60 CHAPTER V Tea, coffee, alcohol, spices and the risk of cancer 96 CHAPTER VI The human natural and vegetable natural hormones, together with the "like" hormones from foods, related to the risk of cancer 108 CONTRA RISCULUI DE CANCER 207 CHAPTER VII Man's immunity obtained from different types of foods, related to the risk of cancer 135 CHAPTER VIII The acid-basic equilibrium (pH) of blood in relation to the prevention and genesis of cancer 144 CHAPTER IX The risk of cancer, related to the dose-effect factor, regarding the nutritive and non-nutritive elements from man's alimentation 151 SECOND SECTION CHAPTER X Regimens-diets and the tradiional alimentation related to the risk of cancer 161 CHAPTER XI Will man's actual alimentation create new active regimens-diets against the risk of cancer? . . 183 EPILOG 193 BIBLIOGRAPHY 194 FIGHTING THE RISK OF CANCER Diets and Regimens in Preventing and Curing Malignant Diseases ABSTRACT 203 Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei MALTEZEANU GRIGORE Contra riscului de cancer: diete i regimuri alimentare n prevenia i tratamentul bolilor maligne / dr. Grigore Maltezeanu. - Bucureti: Saeculum Vizual, 2004 Bibliogr. ISBN 973-85868-0-1 616-066.04:613.2 CRILE NOASTRE - LA DISPOZIIA D-VOASTR J Editurile SAECULUM I.O., VESTALA i SAECULUM VIZUAL (Str. Ciucea, nr. 5, bl. L 19, ap. 216, cod 74696, Bucureti - 72), ofer cititorilor interesai crile publicate sub egida lor cu reducere de pre, n cazul n care le achizi- ioneaz direct de la depozitul editurilor {Str. Teo- dosie Rudeanu, nr. 29, sect. I) cu plata n numerar, sau le comand n scris (cu plata ramburs). Toate crile beneficiaz de gratuitatea expe- dierii prin pot. Reducerile sunt proporionale cu valoarea crilor comandate. Peste 200.000 lei - 10%; peste 600.000 lei - 15%; peste 1.200.000 lei - 20%. Relaii suplimentare la telefoanele 021/222.85.97, 222.86.45, 223.10.40 (de- pozit), ntre orele 9-17 (fax: 021/222.85.97, 021/345.28.27). OFERT SPECIAL Cititorii care achiziioneaz cri direct de la depozit beneficiaz de reducerea de 10% chiar i atunci cnd suma cumprturilor nu se ridic la 200.000 lei. Vizitai pagina noastr de internet: www.saeculum.ro E-mail: saeculum@pcnet.ro TITLURI DISPONIBILE 1 Mihai Gheorghe Andrie, Uitfmul ora al Atlantidei, 320 p.; 1 Mihai Gheorghe Andrie, Orizonturi misterioase. Aventuri n cea de-a patra di- mensiune, 224 p.; ' Apuleius, Mgarul de aur, 240 p.; ' Gh. Bulgr, Gh. ConstantinescuDobridor, Dicionar de arhaisme i regionalisme, voi. III, 368+448 p.; ' Ovidiu Drimba, Istoria culturii i civilizaiei, voi. IIII, 464+384+416 p.; voi. 1V-V, 560+448 p.; voi. VI-VIII, 400+368+352 p.; voi. IX-X, 416+416 p.; ' Ovidiu Drimba, Istoria literaturii universale, III, 352+448 p.; ' Ovidiu Drimba, Ovidiu. Marele exilat de la Tomis, 224 p.; ' C. Dumitrescu, R. Perciun, Diabetul zaharat, 192 p.; ' M. Eminescu, Opera dramatic. 1. Lucrri originale, 336 p.; ' Epictet, Manualul, 128 p.; 1 Baltasar Gracian, Oracolul. Manual al nelepciunii n via, 128 p.; ' Dan Grigorescu, Civilizaii enigmatice din Nordul Americii, 320 p.; 1 Dan Grigorescu, Pietrele de Ia Stonehenge tac, 304 p.; 1 Dan Grigorescu, Romanul american al secolului XX, 352 p.; ' B. P. Hasdeu, Arhiva spiritist, voi. III, 416+464 p.; ' B. P. Hasdeu, Publicistica politic. 1869-1902, 2 voi., 496+480 p.; ' Hans-Christian Huf, Sfinx. Tainele istoriei, III, 464 p., III-IV, 384 p.; ' Dr. Grigore Maltezeanu, Alimentaia i boala canceroas, 512 p.; ' C. Manolache, Scnteietoarea via a Iuliei Hasdeu, 320 p.; 1 Emil Mnu, Viaa lui Marin Preda, 160 p.; ' Florentin Popescu, Viaa lui V. Voiculescu, 336 p.; 'Florin Marcu, Dicionarul explicativ ilustrat al limbii romne, format 17 x 24 cm, 800 p.; ' Florin Marcu, Dicionar uzual de neologisme, 432 p.; ' Florin Marcu, Marele dicionar de neologisme, legat, cartonat, celofanat, format 17 x 27 cm, 1008 p.; ' Florin Marcu, Mic dicionar ortografic i ortoepic al limbii romne, 192 p.; ' /. Necula, Cioran. De la identitatea popoarelor la neantul valah, 192 p.; Marcel Olinescu, Mitologie romneasc, 400 p.; ' Nicolae Petrescu, Primitivii, 480 p.; ' Dan Oltean, Religia dacilor, 480 p.; ' /. Oprian, G. Clinescu. Spectacolul personalitii, dialoguri adnotate, 480 p.; ' Istoria literaturii romne n evocri, propus de I. Oprian, 464 p.; ' Lucian Predescu, Enciclopedia Romniei, format 29 x 21 cm, 976p.; 1 Clayton - Price, Cele 7 minuni ale lumii antice, 192 p.; 1 Elisabeta osa, Ortografia fr taine, cu desene color de Done Stan, 256 p.; 1 Paul tefnescu, Enigme ale istoriei romne, III, 304+272 p.; 1 Paul tefnescu, Enigme ale istoriei universale, III, 352+320 p.; C. Trandafir, Efectul Caragiale, 208 p.; 1 Philipp Vandenberg, Secretul oracolelor antice, 256 p.; 1 Bibliografia general a etnografiei i folclorului romnesc, voi. II, legat, cartonat, 704 p.; 1 Dicionar de cuvinte, expresii, citate celebre, 368 p.; 1 O radiografie a exilului romnesc. Coresponden emis i primit de Grigore Nandri. 1946-1967, 464 p.
CTITORII Prestigiului: 125 de Ani de Învăţământ Medical Superior La Iaşi / Eugen Târcoveanu (Ed.), Constantin Romanescu (Ed.), Mihai Litu (Ed.), Editura Gr. T. Popa, Iaşi, 2004